專利名稱：一種復方虎杖半固體骨架組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領域，具體地說，涉及一種治療腦出血的中 藥組合物f固體速釋長效制劑。
背景技術：
復方虎杖為治療腦出血的中藥組合物，由虎杖、龍膽、益母草、 水牛角、水蛭等藥物提取而得，具有控制大鼠血壓升高趨勢、減少大 鼠腦出血后腦組織含水量、降低大腦毛細血管通透性、改善微循環(huán)、 促進血腫吸收、改善內(nèi)皮細胞功能、保護神經(jīng)元以及加速腦組織修復 等作用，為治療腦出血的常用藥物。眾所周知，復方虎杖的出膏率高，浸膏吸濕性強，常規(guī)制劑如片 劑、膠囊等均需要加入大量輔料以解決制劑困難的問題，由此導致本 產(chǎn)品普通制劑服藥量大，需要頻繁給藥，嚴重影響了制劑藥效的發(fā)揮， 并影響患者依從性。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種是復方虎杖的半固體骨架制劑(semi solid matrix )。本發(fā)明的制劑包括下述重量百分比的組分 復方虎杖浸膏10~90%，表面活性劑0~50%，半固體骨架制劑 的載體10-50%。所述及的表面活性劑為聚氧乙烯蓖麻油雙甘油酯、聚氧乙烯失水 山梨醇單月桂酸脂、聚氧乙烯單油酸山梨酯、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯10單月桂酸脂、聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油酯、己酸月 桂酸甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一種或兩種以上混合物。 半固體骨架載體為聚乙二醇6000、聚乙二醇2萬、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、聚氧乙烯40、硬酯酸脂、HPMC 4KM或帕洛沙姆中的一 種或兩種以上混合物。表面活性劑的作用在于增加藥物浸膏中的脂溶性成分溶解度，增 強其吸收，提高其生物利用度，同時可使浸膏與半固體骨架基質(zhì)可以 充分混合均勻。本發(fā)明制劑的制備方法如下將上述成分按比例在水洛加熱，溫度50 8(TC的情況下攪拌，混合均勻，使用膠囊液體灌裝機(已有成型設備)，灌裝可制成膠囊，也可使用其它設備制成滴丸、粉劑、顆粒劑等。對本產(chǎn)品所制得的半固體骨架制劑穩(wěn)定性進行考察 本產(chǎn)品上巿包裝條件下室溫放置6個月，其外觀、內(nèi)容物性狀、碎裂度、溶出度、其中有效成分含量、指紋圖譜檢查等均與原始樣品基本一致。通過溶出度實驗和藥代動力學實驗對本發(fā)明半固體骨架制劑的 穩(wěn)定性與生物利用度進行評價。本發(fā)明將藥物稠浸膏與一種低熔點輔料混合，利用低熔點輔料髙 溫時熱熔，低溫時為固體的特點，降低輔料使用量，縮短藥物干燥時 間，從而克服制藥量較大時，藥物在濕熱條件下不穩(wěn)定的問題；而且 輔料與藥物均勻混合后可均勻裝填，主藥劑量準確，易于操作和大規(guī)模生產(chǎn)；釆用此種輔料，還可使復方虎杖處方達到速釋長效的效果，與常規(guī)制劑相比，本制劑處方可提高生物利用度4-5倍，有效減少服 藥量和服藥次數(shù)。
具體實施方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 實施例l復方虎杖浸膏(含水量28% ) 60克(由173克虎杖、龍膽等藥材 制得)，加入聚乙烯醇40克，聚氧乙烯月桂醇醚5克，混合均勻，加熱溶解，用膠囊液體分裝機分裝成100粒，每個膠囊藥材含量i;73克。 實施例2復方虎杖浸膏(含水量28% ) 60克(由173克虎杖、龍膽等藥材 制得)，加入聚乙二醇4000 40克，加熱混合均勻，用膠囊液體分裝機 分裝成100粒，每個膠囊藥材含量1.73克。 實施例3復方虎杖浸膏(含水量28% ) 60克(由173克虎杖、龍膽等藥材 制得)，加入聚乙二醇4000 30克，HPMC4KM5克，混合均勻，加熱 溶解，用膠囊液體分裝機分裝成100粒，每個膠囊藥材含量1.73克。 實施例4溶出度實驗將中藥組合物的普通制劑(膠囊)與半固體骨架制劑膠囊在體外 溶出度及體內(nèi)生物利用度比較。標準曲線制作取白藜聲醇苷對照品適量，精密稱量，加水溶解 定容于50ml容量瓶中，作為標準儲備液。分別吸取0.5,1，2, 4，8,10ml 儲備液于25ml容量瓶中，加水至刻度，在紫外分光光度計掃描200 400nm范圍內(nèi)的吸收光譜，取350nm處二階導數(shù)值，以濃度對導數(shù)值 回歸，得標準曲線。膠囊中溶出物含量測定取膠囊內(nèi)容物適量，精密稱定，加水溶 解，使全部分散均勻，靜置，取上清液以0.45pm微孔濾膜過濾，取續(xù) 濾液照上述方法測定導數(shù)值，代入標準曲線方程，計算得濃度以及膠 囊中標示物含量。溶出度測定按照中國藥典2000年版II法進行，取蒸餾水1000毫 升，注入每個溶出杯中，加熱使水溫到達37。C 土0.5。C,攪拌速率 50r/min，分別于2h， 4h， 8h于規(guī)定取樣點，吸取溶出液適量，經(jīng)0.45, 微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液按照紫外分光光度法掃描200 400nm范圍 內(nèi)的吸收光譜，測定350nm處二階導數(shù)值，計算溶出百分率，分別為 20-40%, 40~60%,大于80%。普通膠囊在0.5h溶出完全。實施例5藥代動力學實驗Beagle犬禁食18h后口服給予半固體骨架制劑，分別于0， 0.5，1，1.5，2,2.5，3，4，6,8，12,16,24h采取靜脈血2ml，離心分離血清，以乙 酸乙酯提取，氮氣吹干乙酸乙酯，殘渣加甲醇溶解，以高效液相色譜 法測定其中白藜聲醇及其苷含量，半固體骨架膠囊血藥濃度可維持12 小時，普通膠囊只維持3小時，半固體骨架膠囊生物利用度比普通膠 囊的生物利用度提髙l倍。其藥代動力學參數(shù)分別如下藥代動力學參數(shù)普通制劑半固體骨架Cmax1.5970.793Tmax0.5h1.5hAUC0-123.176.98釆用交叉設計方差分析法，雙單側檢驗法和(l-2oc )置信區(qū)間 法對上述主要藥代動力學參數(shù)進行統(tǒng)計分析和生物等效性評價，結果 表明，被試制劑醫(yī)藥對照制劑的Cmax,Tmax，AUC0-12,均有顯著的 統(tǒng)計學差異(P<0.05),本發(fā)明的平均相對生物利用度為220.19 ± 102%,可見兩種制劑生物利用度不等效，實驗制劑比參比制劑的生 物利用度高。
權利要求
1、一種復方虎杖半固體骨架組合物，其包括如下重量百分比的組分復方虎杖浸膏10～90％，表面活性劑0～50％，半固體骨架制劑的載體10～50％。
2、 如權利要求l所述的復方虎杖半固體骨架組合物，其特征在于， 所述表面活性劑為聚氧乙烯蓖麻油雙甘油酯、聚氧乙烯失水山梨醇單 月桂酸脂、聚氧乙烯單油酸山梨酯、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯IO 單月桂酸脂、聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油酯、己酸月桂酸甘油 酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一或多種。
3、 如權利要求1所述的復方虎杖半固體骨架組合物，其特征在 于，半固體骨架制劑的載體為聚乙二醇6000、聚乙二醇2萬、聚乙 二醇4000、聚乙烯醇、聚氧乙烯40、硬酯酸脂、HPMC4KM或帕洛 沙姆中的一或多種。
4、 如權利要求1或3所述的復方虎杖半固體骨架組合物，其特 征在于，半固體骨架制劑的載體為聚乙二醇4000。
5、 如權利要求1或3所述的復方虎杖半固體骨架組合物，其特征 在于，半固體骨架制劑的載體為HPMC4KM。
6、 如權利要求1或2所述的復方虎杖半固體骨架組合物，其特征 在于，半固體骨架制劑的表面活性劑為聚氧乙烯月桂醇醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復方虎杖半固體骨架組合物。其組分和含量為復方虎杖浸膏10～90％，表面活性劑0～50％，半固體骨架制劑的載體10～50％。與傳統(tǒng)制劑相比，本發(fā)明的組合物顯著減少了輔料使用量，縮短藥物干燥時間，從而解決藥物在濕熱條件下不穩(wěn)定，藥量過大的問題。與常規(guī)制劑相比，本發(fā)明的制劑可提高生物利用度4～5倍，有效減少服藥量和服藥次數(shù)。
文檔編號A61K47/14GK101244128SQ20081010130
公開日2008年8月20日 申請日期2008年3月4日 優(yōu)先權日2008年3月4日
發(fā)明者周莉玲, 袁小紅, 趙瑞芝 申請人:廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院