專利名稱：一種保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物藥物，具體的說(shuō)是涉及一種防治運(yùn)動(dòng)勞損 引起的慢性損傷及關(guān)節(jié)、軟組織急性損傷的藥物，其尤其適合運(yùn)動(dòng)員 使用。
背景技術(shù)：
運(yùn)動(dòng)勞損引起的慢性損傷及關(guān)節(jié)、軟組織急性損傷是困擾運(yùn)動(dòng)員 的主要問(wèn)題之一。運(yùn)動(dòng)員的傷病經(jīng)常會(huì)嚴(yán)重影響訓(xùn)練計(jì)劃和運(yùn)動(dòng)成績(jī)
的提高，更有甚者會(huì)縮短運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)壽命。據(jù)有關(guān)的調(diào)查資料顯示: 運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的特點(diǎn)是慢性損傷多，而急性損傷和嚴(yán)重?fù)p傷較少。其中， 大部分的慢性損傷都是由于局部疲勞，大量微細(xì)損傷逐漸積累而形成 的過(guò)勞傷。
在長(zhǎng)時(shí)間、大強(qiáng)度的訓(xùn)練后，運(yùn)動(dòng)員經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸脹、疼痛、 輕度腫脹等癥狀，有些還會(huì)出現(xiàn)肌腱和軔帶的壓痛。究其原因，是因 為運(yùn)動(dòng)員的關(guān)節(jié)，特別是一些需要承重的大關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié) 以及肘關(guān)節(jié)，經(jīng)常要承受大負(fù)荷的超量運(yùn)動(dòng)，從而引起關(guān)節(jié)軟骨和周 圍軟組織的組織學(xué)改變，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨變形、軟組織蠕變伸長(zhǎng)等一系 列改變，久而久之會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)的退行性改變，骨關(guān)節(jié)炎等疾病。關(guān)節(jié) 周?chē)Y(jié)締組織的慢性損傷會(huì)造成跳躍膝、網(wǎng)球肘、肩袖炎等等，嚴(yán)重 的甚至?xí)绊懻５挠?xùn)練及成績(jī)的提高。例如由于經(jīng)常跑跳，大運(yùn) 動(dòng)量、高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，籃球運(yùn)動(dòng)員經(jīng)常發(fā)生膝關(guān)節(jié)疲勞，膝關(guān)節(jié)的損 傷占關(guān)節(jié)損傷的25.82%。因此有必要開(kāi)發(fā)一種保護(hù)軟組織，防治運(yùn) 動(dòng)創(chuàng)傷的產(chǎn)品。
近年來(lái)防治軟組織損傷多釆用雙氯芬酸、水楊酸甲脂、達(dá)克羅寧 等消炎鎮(zhèn)痛藥物或活血散瘀，消腫止痛功效的中藥。消炎鎮(zhèn)痛藥物主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶作用來(lái)達(dá)到消炎、鎮(zhèn)痛作用，但同時(shí)，這類藥 物還會(huì)抑制胃腸道中保護(hù)胃粘膜的前列腺素的生物合成，因此使用消 炎鎮(zhèn)痛藥物時(shí)往往對(duì)胃腸道產(chǎn)生副作用，尤其是長(zhǎng)期使用可能引發(fā)胃 腸道出血和潰瘍。而治療軟組織損傷的中成藥多為活血化瘀，消腫止 痛的中藥，由于這類藥品藥性較為猛烈，所以也有許多副作用。
氨基葡萄糖是形成軟骨結(jié)締組織的關(guān)鍵成分。氨基葡萄糖可以吸 引并留住關(guān)節(jié)中的水分，產(chǎn)生關(guān)節(jié)液，使軟骨保持彈性和營(yíng)養(yǎng)，防止
軟骨破裂。相關(guān)專利如CN02103620.9報(bào)道了用氨基葡萄糖治療骨性 關(guān)節(jié)炎有很好的效果，CN03119645.4也報(bào)道了以硫酸軟骨素、氨基 葡萄糖鹽酸鹽、大豆異黃酮為主要原料制成的復(fù)合硫酸軟骨素健骨 片，對(duì)骨關(guān)節(jié)病有預(yù)防及輔助治療作用，但目前為止，尚無(wú)氨基葡萄 糖、硫酸軟骨素、姜黃聯(lián)合使用防治運(yùn)動(dòng)員關(guān)節(jié)、軟組織損傷的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
運(yùn)動(dòng)勞損引起的慢性損傷、以及關(guān)節(jié)、軟組織急性損傷是困擾運(yùn) 動(dòng)員們的主要問(wèn)題之一，傷病經(jīng)常會(huì)嚴(yán)重影響訓(xùn)練計(jì)劃和運(yùn)動(dòng)成績(jī)的 提高，更有甚者會(huì)因此而縮短運(yùn)動(dòng)壽命。本發(fā)明的目的是提供一種主 要組分為氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和姜黃的防治運(yùn)動(dòng)員關(guān)節(jié)、軟組織 損傷的藥物。
本發(fā)明的藥物包含組分及其重量配比為 氨基葡萄糖或其鹽 1000~ 49000 硫酸軟骨素 600-29000 姜黃 400 — 20000
輔料 200~130000 其中氨基葡萄糖鹽的重量份數(shù)以氨基葡萄糖計(jì)。氨基葡萄糖鹽可 以是氨基葡萄糖鹽酸鹽，氨基葡萄糖硫酸鹽等醫(yī)藥上可接受的氨基葡 萄糖化合物。
氨基葡萄糖和硫酸軟骨素都是人體內(nèi)自然存在的成分。其中氨基葡萄糖是醣脂類、糖蛋白類、黏多糖、透明質(zhì)及蛋白聚糖等大分子復(fù) 合物生物合成所必需的基本構(gòu)成物質(zhì)，并參與細(xì)胞膜、膠原質(zhì)、類骨 質(zhì)、骨基質(zhì)的合成。因此，氨基葡萄糖可以有效刺激關(guān)節(jié)的生物合成, 停止或逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)勞損引起的退行性改變，并能有效控制疼痛。同時(shí)， 氨基葡萄糖也是關(guān)節(jié)潤(rùn)滑劑和保護(hù)劑所必需的成分。目前已有大量的 臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)氨基葡萄糖的療效，諸如關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)柔韌性差、關(guān)
節(jié)腫脹等癥狀在服用6 ~ 8周后就可以明顯改善，有效率在75%以
上。在美國(guó)和一些歐洲國(guó)家，氨基葡萄糖已經(jīng)取代了消炎痛、布洛芬 等非甾體抗炎藥，治療關(guān)節(jié)的損傷及疼痛。
硫酸軟骨素是一種黏多糖類物質(zhì)，是人體內(nèi)的骨、角膜和血管壁 等結(jié)締組織的主要組成部分，它可以刺激結(jié)締組織細(xì)胞復(fù)原再生，促
進(jìn)膠原基礎(chǔ)物質(zhì)生成，從而加速軟組織的重建和恢復(fù)；可以直接補(bǔ)充 軟骨營(yíng)養(yǎng)，保持關(guān)節(jié)潤(rùn)滑，減緩關(guān)節(jié)軟骨的磨損，促進(jìn)退化軟骨的修 復(fù)，延緩或逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)及軟骨損傷；硫酸軟骨素中具有抑制微血管衍 生的因子，還可增加抗體的產(chǎn)生，提高免疫能力，具有消炎和止痛的 功效，可以減輕疼痛，改善運(yùn)動(dòng)能力；另外，硫酸軟骨素還可以抑制 軟骨降解酶的活性，從而起到預(yù)防和治療關(guān)節(jié)退行性變的作用。
姜黃在中醫(yī)藥學(xué)里有活血行氣、通經(jīng)止痛的作用，對(duì)趺打損傷、 風(fēng)濕痹痛、痛腫等都有一定的效果。姜黃提取物是從姜黃中提取的有 效成分，其中的姜黃素已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)有很好的抗炎活性。
在本發(fā)明的保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的藥物中，還可以加入錳，其按重 量配比為4 250，已有臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)它和氨基葡萄糖及硫酸軟骨素 聯(lián)合作用，其效果明顯強(qiáng)于單純施用氨基葡萄糖的效果。錳可以選自 氯化錳、硫酸錳、碳酸錳、醋酸錳、甘氨酸錳等能夠提供錳的化合物 中的一種或幾種。
在保護(hù)關(guān)節(jié)，軟組織的藥物中，還可以加入維生素C,其按重量 配比為200-10000。維生素C在人體內(nèi)的主要功能是參加體內(nèi)的氧化還原過(guò)程，促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)人體對(duì)疾病的抵抗能力， 促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)中膠原的形成，維持牙齒、骨骼、血管和肌肉的正常功 能。
本發(fā)明的藥物包含醫(yī)藥上可接受的輔料，根據(jù)需要和輔料的選 擇，可配制成片劑、膠囊劑、丸劑或其他醫(yī)藥上可接受的劑型。所述 輔料選自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、羥丙甲纖維素(HPMC)、
羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、硬脂酸鎂等醫(yī)藥上可接受的輔料中的 一種 或一種以上。本發(fā)明所涉及的保護(hù)軟組織，防治運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的藥物的各 種劑型，是通過(guò)本領(lǐng)域常規(guī)方法制備得到的。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)本發(fā)明涉及的藥物可明顯改善膝關(guān)節(jié)軟組織 損傷所致的功能障礙。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例l
取各成分如下(重量以mg計(jì))氨基葡萄糖7000、硫酸軟骨素 4000、姜黃2000、錳32、維生素C 1300、淀粉280，其中錳選自甘 氨酸鹽。將以上各配料按比例由小到大依次過(guò)篩(40目)，去除篩上 存留物中的雜質(zhì)，大顆粒用粉碎機(jī)粉碎后再過(guò)篩，接著按照比例由小 到大的順序，把重量比接近的物料依次混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?，倒入膠 囊填充模具中，制成膠囊，拋光膠囊表面的粉末，用藥瓶等容器分裝， 容器中加入干燥劑，棉花，之后封電磁感應(yīng)膜，旋蓋，滅菌，得本發(fā)
明的保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的膠囊藥物產(chǎn)品。 實(shí)施例2
取各成分如下(重量以mg計(jì))氨基葡萄糖1000、硫酸軟骨素 29000、姜黃400、錳250、維生素C200、淀粉10000、糊精10000、 蔗糖粉10000。將以上各配料按比例由小到大依次過(guò)篩(40目)，去 除篩上存留物中的雜質(zhì)，大顆粒用粉碎機(jī)粉碎后再過(guò)篩，接著按照比例由小到大的順序，把重量比接近的物料依次混合，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?br> 使用80%的乙醇作為黏合劑，制得合適軟材，將以上軟材經(jīng)12目篩 眼的YK-160型搖擺制粒機(jī)制粒，制成濕顆粒；將濕顆粒分量平攤， 待酒精揮發(fā)完全后，將批量物料置入DPL-30型多功能制粒機(jī)中，在 5(TC沸騰干燥一個(gè)小時(shí)，使最終產(chǎn)品水分控制在5%以內(nèi)；再進(jìn)行整 粒和分裝，得到本發(fā)明涉及的保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的顆粒藥物產(chǎn)品。 實(shí)施例3
取各成分如下(重量以mg計(jì))氨基葡萄糖49000、硫酸軟骨素 600、姜黃20000、錳4、維生素C 10000、淀粉9500、糊精10000、 蔗糖粉IOOO。將以上各配料按比例由小到大依次過(guò)篩(40目)，去除 篩上存留物中的雜質(zhì)，大顆粒用粉碎機(jī)粉碎后再過(guò)篩；加入上述物料 總重量1%的HPMC和1.5%的CMS-Na,將所有上述物料混合，加入 60%的乙醇水溶液充分?jǐn)嚢瑁瞥绍洸?；將以上軟材?jīng)12目篩眼的 YK-160型搖擺制粒機(jī)制粒，制成濕顆粒；將濕顆粒分量平攤，待酒 精揮發(fā)完全后，將批量物料置入DPL-30型多功能制粒機(jī)中，在60 'C沸騰千燥，制成干顆粒；將顆粒中加入適量硬脂酸鎂，用壓片機(jī)壓 制成片劑；將片劑進(jìn)行分裝，加入干燥劑、棉花，封電磁感應(yīng)膜，旋 蓋，滅菌，得本發(fā)明涉及的保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的片劑產(chǎn)品。 實(shí)施例4
取各成分如下(重量以mg計(jì))氨基葡萄糖3000、硫酸軟骨素 1800、姜黃IOOO、錳100、維生素C3000、淀粉10000。將以上各配 料按比例由小到大依次過(guò)篩(40目)，去除篩上存留物中的雜質(zhì)，大 顆粒用粉碎機(jī)粉碎后再過(guò)篩，接著按照比例由小到大的順序，把重量 比接近的物料依次混合，充分?jǐn)嚢杈?；再加入上述物料總重?.5% 的HPMC，將所有物料加入槽混機(jī)內(nèi)，加入適量純凈水合坨，制成軟 材；將軟材放入制丸機(jī)后制丸，烘干，打光，整丸后進(jìn)行分裝，得本 發(fā)明的保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的丸劑產(chǎn)品。實(shí)施例5
取實(shí)施例l所得藥物產(chǎn)品進(jìn)行人體試驗(yàn)。 一、實(shí)驗(yàn)對(duì)象與方法
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)雙盲、雙模擬、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)對(duì)象及標(biāo)準(zhǔn)膝關(guān)節(jié)軟組織損傷運(yùn)動(dòng)員101例。 納入標(biāo)準(zhǔn)均知情同意，性別年齡不限的膝關(guān)節(jié)軟組織受損的運(yùn) 動(dòng)人群。
排除標(biāo)準(zhǔn)有心、肝、腎或糖尿病等嚴(yán)重疾病患者；對(duì)含氨基
葡萄糖制品有過(guò)敏史者；3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素治療者。
實(shí)驗(yàn)方法將受試者隨機(jī)分為試食組51例和對(duì)照組50例。試 食組按照推薦劑量進(jìn)行服用3粒/次，2次/天。對(duì)照組則服用外觀與 藥物樣品一致的淀粉安慰劑，服用方法也與試食組一致。受試樣品給 予時(shí)間為60天。受試者在試驗(yàn)前和試驗(yàn)過(guò)程中均未使用、外用或口 服其他有助于改善關(guān)節(jié)癥狀的藥物。受試者分別在服用前和服用60 天后接受檢查。
主要觀察指標(biāo)功能障礙改善情況。
功能測(cè)評(píng)以下述7項(xiàng)為癥狀積分。
1、 膝關(guān)節(jié)休息痛正常O分；輕度疼痛，不影響工作l分；較 重度疼痛、不影響睡眠2分；重度疼痛、影響睡眠3分。
2、 膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛正常O分；上下樓有癥狀、屈伸無(wú)影響l分; 上下樓有癥狀、下蹲有影響2分；行走時(shí)疼痛3分。
3、 壓痛正常0分；重壓時(shí)疼痛1分；中度壓時(shí)疼痛2分；輕 度壓時(shí)疼痛3分。
4，腫脹正常O分；稍腫、膝眼清楚l分；軟組織腫脹、膝眼 不清楚2分；膝眼不清楚3分。
5，晨僵正常O分；屈伸僵硬但很快(<10min)恢復(fù)1分；僵 硬、短時(shí)間(10-20min)可恢復(fù)2分；僵硬、較長(zhǎng)時(shí)間(>20min)恢復(fù)3分。
6，膝關(guān)節(jié)屈曲膝關(guān)節(jié)可正常活動(dòng)0-120° 0分；膝關(guān)節(jié)屈曲可 達(dá)90-119° 1分；膝關(guān)節(jié)屈曲只達(dá)到20-89° 2分；膝關(guān)節(jié)屈曲角度 <20° 3分。
7，行走能力最大步行距離沒(méi)有限制0分；最大步行距離超過(guò) 1000m，但受限制l分；最大步行距離超過(guò)800m、不到1000m，受 限制2分；最大步行距離超過(guò)500m、不到800m,受限制3分；最 大步行距離超過(guò)300m、不到500m，受限制4分；最大步行距離超過(guò) 100m、不到300m,受限制5分；最大步行距離少于100m,受限制6 分。
隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間為2個(gè)月，隨訪101例。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析釆用SPSSIO.O，進(jìn)行方差分析。
一 、 結(jié)；^
試食組試食前癥狀積分為6.20 ±3.23分，對(duì)照組為6.06 ± 2.95(p>0.05),試食組試食后癥狀積分為2.88士3.12分，對(duì)照組4.50 ± 3.09分(p〈0.05)。
三、結(jié)論
本發(fā)明涉及的保護(hù)軟組織，防治運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的藥物可明顯改善關(guān)節(jié) 軟組織損傷所致的功能障礙。
權(quán)利要求
1、一種保護(hù)關(guān)節(jié)、軟組織的藥物，其含有以下重量份數(shù)的藥效成分氨基葡萄糖或其鹽1000～49000硫酸軟骨素 600～29000姜黃400～20000輔料200～130000，其中氨基葡萄糖鹽的重量份數(shù)以氨基葡萄糖計(jì)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述的氨基葡萄 糖鹽是氨基葡萄糖鹽酸鹽或氨基葡萄糖硫酸鹽。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，還含有重量份數(shù) 為4 250的微量錳元素。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于，所述錳元素由氯 化錳、硫酸錳、碳酸錳、醋酸錳、甘氨酸錳及其它醫(yī)藥上可接受的錳 化合物提供。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，還含有重量份數(shù) 為200-10000的維生素C。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述輔料選自包 括淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、硬脂酸鎂、HPMC、 CMS-Na 的醫(yī)藥上可接受輔料中的一種或多種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1 6任一所述的藥物，其特征在于，藥物為片 劑、膠囊劑、丸劑或其他醫(yī)藥上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種防治運(yùn)動(dòng)勞損引起的慢性損傷以及關(guān)節(jié)、軟組織急性損傷的藥物。該藥物的主要組分為氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和姜黃。人體實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明的藥物可明顯改善關(guān)節(jié)軟組織損傷所致的功能障礙。本發(fā)明適合運(yùn)動(dòng)人群，尤其是適合耐力性項(xiàng)目的運(yùn)動(dòng)員使用。
文檔編號(hào)A61K33/32GK101559198SQ20081010411
公開(kāi)日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2008年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月15日
發(fā)明者楊則宜, 穎 焦, 白厚增 申請(qǐng)人:北京康比特體育科技股份有限公司