專利名稱：一種魚腥草眼用即型凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種魚腥草眼用即型凝膠制劑，尤其是一種以結(jié)冷膠為主要凝膠基料的眼用 即型凝膠制劑，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥魚腥草為三白草科植物蕺菜的干燥地上部分，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋 的功效，用于瘡癰腫毒、肺癰咳喘、熱痢、熱淋等。魚腥草片劑、注射劑己廣泛應(yīng)用于臨床。 在眼部應(yīng)用中已有魚腥草滴眼液，主要用于治療結(jié)膜炎、角膜炎、砂眼等。
魚腥草中含有蕺菜堿、槲皮苷、異槲皮苷、瑞諾苷、金絲桃苷、阿夫苷、蕪香苷等黃酮 類化合物，揮發(fā)油主要成分有癸酰乙醛(魚腥草素)、月桂醛，兩者均有特異臭氣。還含d —檸 檬烯、甲基正壬基酮、癸醛、癸酸a—范烯、茨烯、芳樟醇、乙酸龍腦脂、丁香烯等。研究表 明魚腥草的揮發(fā)油成分具有較強(qiáng)的生理活性。臨床運(yùn)用證明采用常規(guī)提取工藝提取出來(lái)的魚 腥草揮發(fā)油成分對(duì)各種結(jié)膜炎、角膜炎具有較好的療效。目前上市品種魚腥草滴眼液即是以 魚腥草的揮發(fā)油成分進(jìn)行制備的。
魚腥草滴眼液作為一種傳統(tǒng)的劑型具有使用方便、順應(yīng)性好、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，但其藥
物在眼內(nèi)滯留時(shí)間短、生物利用度低的缺點(diǎn)使其療效受到很大影響。研究表明 一滴滴眼液
的體積基本在25 50ul之間，如果不眨眼，眼內(nèi)藥液體積僅僅在30ul，如果眨眼則降低到10ul， 所以眼部外用的藥物大部分不是進(jìn)入眼組織，而是經(jīng)過(guò)鼻淚管系統(tǒng)和眼瞼縫隙流失掉。根據(jù) 眼淚動(dòng)力學(xué)，眼用溶液劑在眼表面的滯留時(shí)間很短，被吸收的藥物量通常僅是給藥量的一小 部分，即使是在眼球表面的藥物，因?yàn)檎Ｑ酆脱蹨I的稀釋，藥物的有效濃度降低，藥物的作 用時(shí)間減少，故溶液劑必須重復(fù)給藥，才能保證有效的藥物濃度，增加藥物的作用時(shí)間，達(dá) 到較高的藥物吸收度，這就需要經(jīng)常滴眼藥水，但頻繁給藥極易造成眼組織的持久損傷，使 用不方便，患者也難以堅(jiān)持。
隨著新型藥物輔料的不斷發(fā)展， 一種新的眼用即型凝膠制劑開始受到關(guān)注。即型凝膠是 一種高分子溶液劑，它的形成機(jī)制是利用高分子材料對(duì)外界剌激(體內(nèi)外不同的生理環(huán)境如 pH、溫度、離子等)的響應(yīng)，使高分子聚合物在生理?xiàng)l件下發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆變化， 完成由溶液向凝膠的轉(zhuǎn)化過(guò)程。此類劑型有一定新穎性在貯存期呈液態(tài)，滴入眼內(nèi)后呈半 固體狀態(tài)，不僅可解決普通滴眼劑眼內(nèi)滯留時(shí)間短、生物利用度不高的問(wèn)題，也克服了普通 眼用凝膠高黏度缺乏良好的鋪展性，劑量不易控制的問(wèn)題，其獨(dú)特的溶液一凝膠轉(zhuǎn)變性質(zhì)使 其兼有制備簡(jiǎn)單、使用方便、與用藥部位尤其是粘膜組織親和力強(qiáng)、滯留時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題就是提供一種以魚腥草為有效成分的眼用即型凝膠。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥魚腥草眼用即型凝膠制劑，主要是以結(jié)冷膠為主要凝膠基 料的眼用即型凝膠，以便提高產(chǎn)品的使用效果，方便臨床使用，更好的滿足醫(yī)療需要。本發(fā) 明中所述凝膠基料，是指凝膠的前體物質(zhì)，在與水等溶劑混合并達(dá)到一定的膠凝條件時(shí)，才 會(huì)變成凝膠。
結(jié)合已有的研究結(jié)果，本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
將魚腥草提取物與以結(jié)冷膠為主要成分的即型凝膠基料相結(jié)合，再輔以眼用制劑的常規(guī) 輔料，按照眼用凝膠的制備方法制成魚腥草眼用即型凝膠。 具體地說(shuō)
凝膠劑是由藥物和適宜的輔料制備成的，本發(fā)明中的藥物為魚腥草提取物，主要為魚腥
草揮發(fā)油類成分，以制成100份重量的成品計(jì)，所需要的魚腥草藥材為50 300份，經(jīng)過(guò)優(yōu) 選后用量為200份。魚腥草藥材經(jīng)提取得到有效成分，再與其他輔料混合制備眼用即型凝膠。 在眼用凝膠劑的制備過(guò)程中，為了保證制劑的成型，除了眼用制劑的常規(guī)輔料外，關(guān)鍵性的 工作在于選擇適宜的凝膠基料，本發(fā)明中采用一種新型的相轉(zhuǎn)變基料一結(jié)冷膠。以制成100 份重量的成品計(jì)，凝膠基料中使用結(jié)冷膠的量為0.4 0.7份；進(jìn)一步優(yōu)選，結(jié)冷膠的用量為 0.6份。
結(jié)冷膠(gellangum)是一種微生物胞外多糖，是通過(guò)發(fā)酵生成的水溶性聚合物，正常狀 態(tài)下是液態(tài)。結(jié)冷膠一旦接觸生理濃度的陽(yáng)離子(Na+, K+， Ca2+),結(jié)構(gòu)中的葡糖醛酸被中和， 即發(fā)生陽(yáng)離子介導(dǎo)的凝聚，產(chǎn)生溶液-凝膠相變。并且，在陽(yáng)離子存在時(shí)，在pH4.0 8.0時(shí) 結(jié)冷膠形成的凝膠的強(qiáng)度幾乎不隨pH變化。發(fā)明人考慮到人的淚液中就含有生理濃度的陽(yáng)離 子(Na+， K+， Ca2+)，便利用了結(jié)冷膠的這一特性，將其應(yīng)用于眼用制劑中，擴(kuò)展了結(jié)冷膠的 應(yīng)用領(lǐng)域，進(jìn)一步提升了其藥用價(jià)值。
在眼用即型凝膠的制備過(guò)程中，發(fā)明人又試驗(yàn)了以結(jié)冷膠和其他基料如卡波姆、羥丙基 甲基纖維素、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉中的一種 或多種進(jìn)行組合應(yīng)用。故任何以結(jié)冷膠和上述基料進(jìn)行組合應(yīng)用來(lái)制備眼用即型凝膠的行為 也都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
為了保證凝膠劑的成型和質(zhì)量穩(wěn)定，還需要加入一定量眼用制劑常規(guī)輔料，即PH調(diào)節(jié)劑、 等滲調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及水。發(fā)明人所用的等滲調(diào)節(jié)劑包含葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二 醇、甘露醇中的至少一種，pH調(diào)節(jié)劑包含鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼 酸、硼砂中的至少一種，抑菌劑包含苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、尼泊金甲、乙、丙酯中的至少一種。
經(jīng)過(guò)進(jìn)一步試驗(yàn)，發(fā)明人優(yōu)選硼酸、硼酸的混合物，既可以做為等滲調(diào)節(jié)劑，又能發(fā)揮 pH調(diào)節(jié)劑的作用抑菌劑而優(yōu)選為尼泊金乙酯或苯扎溴銨。
經(jīng)過(guò)優(yōu)選后本發(fā)明的等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑為硼酸和硼砂的組合，其加入量和比例以調(diào) 節(jié)制劑的pH值達(dá)到5 8、滲透壓達(dá)到等滲或接近等滲為準(zhǔn)；抑菌劑為尼泊金乙酯或苯扎溴 銨，加入量足以達(dá)到抑菌目的為準(zhǔn)。
發(fā)明人在試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，在制備魚腥草眼用即型凝膠時(shí)，以制成100份成品計(jì)，其原 料中還可以加入0 1份的聚山梨酯80或0 1份的羥丙基倍他環(huán)糊精或0 份的透明質(zhì)酸 鈉來(lái)改善制劑的狀態(tài)。加入聚山梨酯80或透明質(zhì)酸鈉后，制劑的輔料用量降低，黏度也降低， 完善了制劑的制備工藝，加入羥丙基倍他環(huán)糊精后，藥物的許多難溶性成分的溶解度提高， 從而提高了制劑的生物利用度。
本發(fā)明中的魚腥草提取物為經(jīng)常規(guī)方法如水蒸氣蒸餾、超臨界萃取等方法提取得到的， 其可以是從魚腥草中提取的揮發(fā)油，也可是提取魚腥草收集的蒸餾液。發(fā)明人經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)， 確定了魚腥草眼用即型凝膠的制備方法為取魚腥草藥材提取揮發(fā)油或收集蒸餾液，得魚腥 草提取物，備用；將注射用水中加入凝膠基料，混勻，再加入其他輔料，混勻，加入魚腥草 提取物，濾過(guò)，加注射用水至總量，濾過(guò)，無(wú)菌分裝，即得。
本發(fā)明中的藥物具有清熱解毒、去翳明目、抗菌消炎之功效，主要用于治療各種結(jié)膜炎、 角膜炎、砂眼及抗菌、抗病毒、緩解視疲勞等。 有益效果
由于淚液中含有Na+、 K+和Ca"等陽(yáng)離子，結(jié)冷膠可以和這些離子作用形成凝膠，從而 抑制藥物從角膜前區(qū)域消除。結(jié)冷膠具有凝膠形成能力強(qiáng)、透明度高、耐酸耐熱性能好等特 點(diǎn)，以其為主要成分的凝膠基料，在制備時(shí)為液態(tài)，流動(dòng)性好，給制備帶來(lái)方便，而滴入眼 內(nèi)又變?yōu)槟z態(tài)，也具備了凝膠劑的所有優(yōu)點(diǎn)。從而解決了現(xiàn)在眼用制劑的缺陷。
為說(shuō)明本發(fā)明的應(yīng)用效果，體現(xiàn)眼用即型凝膠的眼滯留能力，發(fā)明人進(jìn)行了如下試驗(yàn)-
實(shí)驗(yàn)一魚腥草眼用即型凝膠體外釋放度考察
試驗(yàn)?zāi)康目疾祠~腥草眼用即型凝膠的體外釋藥特性，并與魚腥草滴眼液進(jìn)行比較。
試驗(yàn)材料
魚腥草眼用即型凝膠取魚腥草2kg，加6倍量水，水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液750ml，備 用；取注射用水200ml，加入結(jié)冷膠6g，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入聚山梨 酯80 lg，攪拌均勻，加入三乙醇胺及甘油，加入尼泊金乙酯0.6g，攪勻，攪拌下加入上述 蒸餾液，濾過(guò)，加注射用水至1000ml，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。魚腥草滴眼液(四川升和制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，與魚腥草眼用即型凝膠所含的藥量相
同)
島津IIOO紫外分光光度計(jì)
等滲磷酸鹽緩沖液(1000ml溶液中含NaH2P04 1. 60g， Na異7. 58g， NaCl 4. 32g，調(diào)pH 至7.40)
試驗(yàn)方法
稱取魚腥草眼用即型凝膠和魚腥草滴眼液各8g,分別置于透析袋中，袋兩頭用尼龍線扎 緊(袋內(nèi)除去氣泡)，固定于250ml燒杯中，釋放介質(zhì)為等滲磷酸鹽緩沖液100ml，袋上沿距 離液面lcm，燒杯置于電磁攪拌器上，攪拌子長(zhǎng)約2.5cm，溫度控制(34±1) °C，每隔一定 時(shí)間取樣5ml，同時(shí)補(bǔ)加同體積新鮮的磷酸鹽緩沖液。
分別測(cè)定所取各樣品的含量，以吸收度表示。按以下公式計(jì)算累加擴(kuò)散釋藥量
C產(chǎn)f(Ai)， Qn:100Cn+5ECi(Ql:100d i,n=l, 2, 3. .) (d為藥物濃度，A為測(cè)得吸收度，Q為藥物累積釋放量，i，n分別為取樣次數(shù)。)
試驗(yàn)結(jié)果
魚腥草眼用即型凝膠及魚腥草滴眼液體外釋放曲線見附圖。
將上述累積釋放曲線進(jìn)行釋放方程擬合，結(jié)果其具有一級(jí)釋放規(guī)律，回歸方程具有良好 的相關(guān)性。 一級(jí)釋藥擬合方程為L(zhǎng)og (Y=_Y) =—KrXt/2.303+M。本發(fā)明魚腥草眼用凝 膠的釋放方程為- Log (Y —Y) =-0.2256t + 1.9928，相關(guān)系數(shù)為0. 9940。
結(jié)果表明，魚腥草滴眼液的體外釋藥速度較快，lh釋藥達(dá)到8(m左右，之后進(jìn)入平臺(tái)期； 而魚腥草眼用即型凝膠在3.5h釋藥達(dá)到8(W左右，釋藥速度平緩，具有較好的緩釋特性。
試驗(yàn)結(jié)論
魚腥草眼用即型凝膠具有較好的緩釋特性。通過(guò)本發(fā)明提高藥物在眼部的生物利用度具 有可行性。
試驗(yàn)二魚腥草眼用即型凝膠動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)考察。 試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)家兔細(xì)菌性角膜炎的藥效學(xué)試驗(yàn)研究 試驗(yàn)材料魚腥草眼用即型凝膠(同試驗(yàn)一)
魚腥草滴眼液(同試驗(yàn)一) 試驗(yàn)動(dòng)物與材料新西蘭兔，雌雄兼用，2.2 2.8kg，共50只(均由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(魯)20030004); 綠膿桿菌(ACTT27853)，濃度1X 106CFU ml—';金黃色葡萄球菌(ACTT25923),濃度2. 5X 109CFU
大腸桿菌(ACTT25922)，濃度1.8X10tFU.ini—1;均由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 細(xì)菌室臨床分離而得。
試驗(yàn)方法
1、 細(xì)菌性角膜炎模型建立用兔座夾固定家兔，以0.5%丁卡因2 3滴滴眼，待其失去 知覺(jué)后用lml注射器抽取0. lml含菌培養(yǎng)液(含綠膿桿菌1X106CFU，金黃色葡萄球菌2. 5X 109CFU或大場(chǎng)桿菌1.8X109CFU)自眼角膜近中央部位注人角膜實(shí)質(zhì)層內(nèi)，使造成直徑約2 3min的白色菌斑，分別放入單籠飼養(yǎng)治療。
2、 動(dòng)物分組治療與給藥方法模型家兔50只，分為魚腥草眼用即型凝膠高、中、低劑 量組(高劑量給藥6次/d，l 2滴/次；中劑量給藥4次/d， 1 2滴/次；低劑量給藥2次/d， 1 2滴/次)，魚腥草滴眼液組(8次/d , 1 2滴/次)和空白對(duì)照組(給注射用水8次/d ， l 2滴/次)。以造模后12h開始用藥，為期5d，每天進(jìn)行相關(guān)觀測(cè)工作。
3、 觀察指標(biāo)角膜炎病變治愈程度(肉眼觀察)于角膜接種細(xì)菌6h后開始，每天觀察記 錄一般情況和積膿、紅腫、角膜渾濁、潰瘍等角膜炎癥表現(xiàn)，并予以分級(jí)評(píng)分
O分(正常)無(wú)積膿、無(wú)紅腫、無(wú)角膜渾濁、無(wú)潰瘍； l分(輕度)眼球角膜、無(wú)積膿、有紅腫、無(wú)角膜渾濁、無(wú)潰瘍； 2分(中度)眼角膜有積膿、有紅腫、無(wú)角膜渾濁、輕度潰瘍； 3分(重度)眼角膜積膿紅腫、角膜渾濁、潰瘍。
于接種治療后第6天處死動(dòng)物，取一側(cè)10只眼角膜作切片HE染色于顯微鏡觀察角膜厚 度、潰瘍、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、成纖維細(xì)胞增生等炎癥表現(xiàn)評(píng)分。另一側(cè)10只眼角膜作24h細(xì)菌培 養(yǎng)分離檢測(cè)、金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌和大腸桿菌計(jì)數(shù)對(duì)比統(tǒng)計(jì)。并與下述病原體轉(zhuǎn)陰率 檢測(cè)數(shù)據(jù)一起統(tǒng)計(jì)處理。
試驗(yàn)結(jié)果家兔用綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌接種后分組照上述治療后第5 天借助眼科反光鏡肉眼觀察角膜炎癥評(píng)分及治療后第6天處死家兔，取一側(cè)10眼角膜切片 HE染色顯微鏡觀察角膜炎癥評(píng)分，兩組20眼綜合統(tǒng)計(jì)見表1。計(jì)算公式如下。
治愈率(％)=(空白炎癥分值一各組炎癥分值)/空白炎癥分值X100X
表l魚腥草眼用即型凝膠治療兔眼角膜炎試驗(yàn)結(jié)果表
組別正常 (0分)輕度 (l分)中度 (2分)重度 (3分)總分治愈率 (%)
空白對(duì)照組0041656—
凝膠低劑量組118101082. 1凝膠中劑量組 17 1 2 0 5 91.1
凝膠高劑量組 18 1 1 0 3 94. 6
魚腥草滴眼液組 8 7 5 0 1769.6
結(jié)果表明，對(duì)家兔三種致病菌混合感染的療效，魚腥草眼用即型凝膠的三個(gè)劑量組的治 愈率較高，均好于魚腥草滴眼液。提示魚腥草眼用即型凝膠與魚腥草滴眼液相比具有更好的 治療效果。


附圖魚腥草眼用即型凝膠及魚腥草滴眼液體外釋放曲線。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)具體的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明 沒(méi)有限制。
實(shí)施例一
處方魚腥草2kg 結(jié)冷膠12g
制法取魚腥草，加6倍量水，水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液750ml，備用；取注射用水200ml， 加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入聚山梨酯80 lg，攪拌均勻，加入 三乙醇胺及甘油，加入尼泊金乙酯0.6g，攪勻，攪拌下加入上述蒸餾液，過(guò)微孔濾膜，加注 射用水至1000ml，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例二
處方魚腥草6kg 結(jié)冷膠10g
制法取魚腥草，加6倍量水，水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液1600ml，備用；取注射用水200ml， 加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入三乙醇胺及甘露醇，再加入苯扎氯 銨lg，攪拌至澄清，加熱至7(TC，濾過(guò)，攪拌下加入上述魚腥草蒸餾液，加熱至7(TC，濾 過(guò)，加注射用水至2000ml，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例三
處方魚腥草lkg 結(jié)冷膠14g
制法取魚腥草，加8倍量水，水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液1500ml，備用；取注射用水400ml， 加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入枸櫞酸及甘油，再加入尼泊金甲酯0.4g和尼泊金丙酯0.4g，攪拌至澄清，加熱至7CTC,濾過(guò)，攪拌下加入上述魚腥草蒸餾液， 濾過(guò)，加注射用水至2000g，微孔濾膜濾過(guò)，放冷，無(wú)菌分裝，即得。 實(shí)施例四
處方魚腥草3kg 結(jié)冷膠18g
制法取魚腥草，加水煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，加乙醇使 含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，以0.5%活性炭脫色2次， 備用；取注射用水2400ml，加入結(jié)冷膠，.攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼酸、 硼砂，加入尼泊金乙酯1.5g，攪拌至澄清，濾過(guò)，攪拌下加入上述魚腥草提取液，濾過(guò)，加 注射用水至3000g，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例五
處方魚腥草4kg 結(jié)冷膠12g 羥丙基甲基纖維素2g
制法取魚腥草，加8倍量水，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，加入羥丙基倍他環(huán)糊精，充 分研磨，備用；取注射用水1000ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加 入羥丙甲纖維素2g，充分溶脹，再加入三乙醇胺及丙二醇，加入苯扎溴銨0.5g，攪勻，攪拌 下加入上述揮發(fā)油包合液，加注射用水至2000g，混勻，微孔濾膜濾過(guò)，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例六
處方魚腥草2kg 結(jié)冷膠6g 透明質(zhì)酸鈉0.6g
制法取鮮魚腥草2kg進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸 餾液約1000ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入三乙醇胺及甘油， 加入尼泊金乙酯0.8g、聚山梨酯80 lg，攪勻，濾過(guò)，加入透明質(zhì)酸鈉，充分溶脹，加注射 用水至1000g，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例七
處方魚腥草3kg 結(jié)冷膠12g
制法取鮮魚腥草，加8倍量水進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液5000ml，再進(jìn)行重蒸餾， 收集重蒸餾液約3000ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入三乙醇胺 及甘油，加入尼泊金甲酯0.6g和尼泊金丙酯0.6g及聚山梨酯80 2g，攪勻，濾過(guò)，加注射用 水至3000g， 120'C高壓滅菌20分鐘，放冷，無(wú)菌分裝，即得。
權(quán)利要求
1、一種魚腥草眼用即型凝膠，是由魚腥草提取物、凝膠基料和眼用制劑常規(guī)輔料制成，其特征在于凝膠基料的主要成分為結(jié)冷膠。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的眼用即型凝膠，其特征在于以制成100份重量的成品計(jì)，使用結(jié)冷 膠O. 4 0. 7份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的眼用即型凝膠，其特征在于以制成100份重量的成品計(jì)，使用結(jié)冷 膠0.6份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一所述的眼用即型凝膠，其特征在于凝膠基料中還可以含有卡波 姆、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸 鈉中的一種或多種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼用即型凝膠，其特征在于以制成100份重量的成品計(jì)，原料中還 含有0 1份的聚山梨酯80或0 1份的羥丙基倍他環(huán)糊精或0 1份的透明質(zhì)酸鈉。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的眼用即型凝膠，其特征在于所用的眼用制劑常規(guī)輔料含有等滲調(diào)節(jié) 劑、pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及水。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的眼用即型凝膠，其特征在于等滲調(diào)節(jié)劑為葡萄糖、硼酸、硼砂、甘 油、丙二醇、甘露醇中的至少一種，pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、 硼砂中的至少一種，抑菌劑為苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、尼泊 金甲、乙、丙酯中的至少一種。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的眼用即型凝膠，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑的加入量至制劑的pH值為5~ 8時(shí)即可，等滲調(diào)節(jié)劑的加入量至制劑的滲透壓為等滲或接近等滲即可，抑菌劑的加入量則 需達(dá)到抑菌標(biāo)準(zhǔn)。
9、 制備權(quán)利要求1至8中任一所述眼用即型凝膠的方法，其特征在于取魚腥草藥材提取揮 發(fā)油或收集蒸餾液，得魚腥草提取物，備用；將注射用水中加入凝膠基料，混勻，再加入其 他輔料，混勻，加入魚腥草提取物，濾過(guò)，加注射用水至總量，濾過(guò)，無(wú)菌分裝，即得。
10、 結(jié)冷膠在制備魚腥草眼用即型凝膠中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種魚腥草眼用即型凝膠制劑，屬中藥領(lǐng)域。該制劑的有效成分來(lái)自于魚腥草，其凝膠基料中主要含有結(jié)冷膠，占成品重量的0.4％至0.7％。該技術(shù)方案克服了目前魚腥草眼用制劑的生物利用度低、使用不方便和滯留時(shí)間短等缺陷，取得了減小用藥量、延長(zhǎng)眼內(nèi)滯留時(shí)間、使用方便、用量準(zhǔn)確等效果。
文檔編號(hào)A61P27/00GK101579431SQ200810106619
公開日2009年11月18日 申請(qǐng)日期2008年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月14日
發(fā)明者樸美善, 王廣錄 申請(qǐng)人:北京和潤(rùn)創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司