專利名稱：：一種醫(yī)用手術(shù)縫合線的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是關(guān)于一種外科用的縫合線。
背景技術(shù)：
：手術(shù)是目前治療外傷、腫瘤、感染、畸形等眾多疾病的重要方法，有些甚至是唯一的方法。而止血、縫合是手術(shù)的基本技術(shù)。實(shí)踐證明外科縫合部位的疼痛在手術(shù)后(至少1周)常持續(xù)存在，外科止痛的傳統(tǒng)方法是在全身或局部應(yīng)用止痛劑。由于手術(shù)后疼痛的程度常常比較劇烈，以阿片類藥物為代表的麻醉性止痛劑在臨床上的應(yīng)用十分廣泛，但其多為短效制劑，由于成癮性等問題無法按需給藥；而長效制劑的全身副作用較大，常常影響患者的恢復(fù)，也無法足量給藥，因此多數(shù)患者實(shí)際上仍需要忍痛度過手術(shù)后的急性期。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種通過復(fù)合止痛藥物來達(dá)到止痛效果的手術(shù)縫合線。為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，該縫合線上含有在機(jī)體內(nèi)可緩釋的止痛藥物。所述縫合線是編織線，編織線內(nèi)的至少一股纖維上含有止痛藥物。所述縫合線是由聚乙丙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯、殼聚糖、聚對二氧雜環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚甘油癸二酸酯、1，8-辛二醇和檸檬酸共聚物、聚羥基脂肪酸酯、羊腸線、聚丙烯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、絲線、膠原蛋白線中一種材料或者幾種材料制備的。所述止痛藥物為布比卡因、丁卡因、利多卡因、普魯卡因、羅哌卡因、嗎啡、芬太尼、度冷丁、地塞米松、曲安奈德中的一種藥物或者幾種藥物的復(fù)合。由于本發(fā)明采用了以上的技術(shù)方案，其優(yōu)點(diǎn)在于手術(shù)縫合線與止痛藥物相結(jié)合，在縫合的過程中同時即完成給藥，術(shù)后藥物自縫線中緩慢釋出，從而達(dá)到對縫合部位長效止痛的效果。由于是局部給藥，藥物用量較全身給藥大大減少，在實(shí)現(xiàn)局部有效鎮(zhèn)痛的同時，其全身副作用亦明顯減低。具體實(shí)施例方式一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，在縫合線上復(fù)合止痛藥物以達(dá)到止痛效果。縫合線的結(jié)構(gòu)可以為單纖維線或編織線，可選用聚丙交酯乙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯、殼聚糖、聚對二氧雜環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚甘油癸二酸酯、1，8-辛二醇和檸檬酸共聚物、聚羥基脂肪酸酯、羊腸線、聚丙烯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、絲線、膠原蛋白線中一種材料或者幾種材料來制備。止痛藥物可選用布比卡因、丁卡因、利多卡因、普魯卡因、羅哌卡因、嗎啡、芬太尼、度冷丁、地塞米松、曲安奈德中的一種藥物或者幾種藥物的復(fù)合?？p線與藥物的復(fù)合方式主要有兩種，一是將縫合線自身整體做為藥物載體，與藥物活性分子相結(jié)合，形成恒速釋放體系，在縫合部位隨著縫合線的降解以適當(dāng)?shù)臐舛瘸掷m(xù)釋放藥物以達(dá)到止痛效果；二是以鍍膜的方式將藥物復(fù)合于縫合線表面，該鍍層也能實(shí)現(xiàn)藥物緩釋。實(shí)施例一以殼聚糖為材料制備編織縫合線，選用布比卡因?yàn)橹雇此幬铮p合線采用環(huán)繞編織的方法，即含布比卡因的纖維為中軸，其他普通纖維圍繞中軸進(jìn)行編織。制備含布比卡因的殼聚糖纖維的工藝流程如下將殼聚糖溶解于3%稀酸溶液中，適當(dāng)添加O.6%尿素、0.3%乙酸鋅為助劑制備成含5%殼聚糖的紡絲原液，紡絲原液中加入布比卡因干粉劑，藥物濃度控制在20%。將溶入布比卡因的紡絲原液經(jīng)過濾、真空脫氣后，經(jīng)直徑為0.10mm噴絲頭噴入6%NaOH溶液中使其凝固，再經(jīng)1.5倍拉伸，在張力狀態(tài)下80'C干燥30min即得。制備普通殼聚糖纖維的工藝流程如下將殼聚糖溶解于3%稀酸溶液中，適當(dāng)添加O.6%尿素、0.3%乙酸鋅為助劑制備成含4%殼聚糖的紡絲原液，將紡絲原液過濾、真空脫氣后，經(jīng)直徑為0.10mm噴絲頭噴入6%NaOH溶液使紡絲原液凝固，再經(jīng)3倍拉伸、洗滌，在張力狀態(tài)下8(TC干燥30min即得。將含藥纖維、普通纖維按照環(huán)繞編織的方法紡織即得成品手術(shù)縫合線。該方法既能保證縫線的載藥量又能保證縫線的強(qiáng)度。實(shí)施例二以聚丙交酯乙交酯為材料制備單股纖維縫合線，選用布比卡因?yàn)橹雇此幬?，在聚丙交酯乙交酯纖維上覆蓋布比卡因藥物涂層的制備方法如下將聚丙交酯乙交酯與四氫呋喃配制成3%的溶液，布比卡因與去離子水配制成3%的水溶液，將兩種溶液以l:IO配置，以浸涂法制備載藥聚丙交酯乙交酯涂層。下面將建立局部急性疼痛模型，評價本發(fā)明的作用效果。(1)大鼠后肢腓總神經(jīng)和脛神經(jīng)環(huán)結(jié)手術(shù)后fray毛刷剌激法原理動物腓總神經(jīng)和脛神經(jīng)環(huán)結(jié)后，該側(cè)后肢在4-12h內(nèi)產(chǎn)生痛敏反應(yīng)并持續(xù)30-60d,在這段時間內(nèi)受到不同強(qiáng)度的機(jī)械刺激后動物將產(chǎn)生逃避或躲避的保護(hù)性反應(yīng)，根據(jù)測定所受刺激的強(qiáng)度和發(fā)生保護(hù)性反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)計(jì)算痛闞，預(yù)先或同時給予具有鎮(zhèn)痛作用的藥物能對抗所受的刺激作用，可以評價藥物的外周鎮(zhèn)痛作用。方法大鼠(Wistar，早悉各半，180-250g)，戊巴比妥鈉麻醉，無菌條件下暴露左后肢腓總神經(jīng)和脛神經(jīng)，將復(fù)合有布比卡因的聚丙交酯乙交酯縫合線環(huán)結(jié)背根神經(jīng)節(jié)并縫合肌肉，最后縫合皮膚，縫線對照組用不載藥縫線，正常對照組不進(jìn)行手術(shù)。然后在不同測定時間(術(shù)后4、8、16、24、32、40、48、56、64、72h)用毛刷(VonFreyHair)機(jī)械刺激大鼠足底，計(jì)算并比較痛閾值。(2)小鼠醋酸扭體模型原理將某些化學(xué)物質(zhì)如醋酸或鹽水注入小鼠腹腔內(nèi)，能引起深部的、大面積而較持久的疼痛刺激，此時小鼠腹部會產(chǎn)生扭體反應(yīng)(腹部內(nèi)凹、軀干與后腿伸張、臀部高抬、身體扭曲)，預(yù)先或同時給予具有鎮(zhèn)痛作用的藥物能對抗這些化學(xué)物質(zhì)的刺激作用，此實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂梢杂糜谠u價藥物的外周鎮(zhèn)痛作用。方法小鼠(KM，18-22g，早^各半)，乙醚短期麻醉約5-10分鐘，無菌條件下腹部開一小口，將復(fù)合有布比卡因的殼聚糖編織縫合線放入腹部并縫合傷口，縫線對照組放入不載藥縫線，正常動物對照組不進(jìn)行手術(shù)。然后在不同測定時間腹腔注射0.6%醋酸，致使小鼠產(chǎn)生"扭體"反應(yīng)；注射醋酸5分鐘后，記錄15分鐘內(nèi)各組小鼠的"扭體"次數(shù)。直接分析各組小鼠扭體次數(shù)的差別或用各組小鼠的扭體抑制率表示，抑制率％=(對照組平均扭體次數(shù)一用藥組平均扭體次數(shù))/對照組平均扭體次數(shù)x100。^。動物不重復(fù)使用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)止疼縫線在大鼠后肢腓總神經(jīng)和脛神經(jīng)環(huán)結(jié)術(shù)后機(jī)械刺激模型上的鎮(zhèn)痛作用術(shù)后大鼠術(shù)側(cè)后肢不能完全著地，有舔后足等反應(yīng)。正常大鼠的痛閾一直大于或等于15g，普通縫線組的大鼠在術(shù)后產(chǎn)生了明顯的痛覺過敏反應(yīng)，痛閾值逐漸降低并持續(xù)80h，與正常大鼠有顯著性差異(P<0.01)，說明模型成功。止疼縫線組大鼠能顯著減少動物的舔足等疼痛反應(yīng)，在48h內(nèi)具有良好的鎮(zhèn)痛作用，痛閾值為10-15g，與不載藥縫線對照組相比具有非常顯著性差異(P<0.01)，此后鎮(zhèn)痛作用平緩下降并持續(xù)至64h，與不載藥縫線對照組相比具有顯著性差異(P<0.05)。在本模型上止疼縫線能有效鎮(zhèn)痛并持效64h(表1)。表1止疼縫線在大鼠坐骨神經(jīng)環(huán)結(jié)術(shù)后機(jī)械刺激模型上的鎮(zhèn)痛作用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注PO.05,與正常對照組比較，#尸<0.05，##尸<0.01與縫線對照組比較n=10。(2)止疼縫線在小鼠醋酸扭體模型上的鎮(zhèn)痛作用術(shù)后小鼠狀態(tài)良好。縫線對照組與正常對照組的小鼠扭體反應(yīng)基本一致，說明手術(shù)及不載藥縫線對動物的疼痛反應(yīng)無影響。止疼縫線能有效抑制小鼠0.6%醋酸腹腔注射給藥引起的扭體反應(yīng)，在止疼縫線的根數(shù)分別為1、2、3根的范圍內(nèi)，劑量依賴性地顯著減少小鼠的扭體次數(shù)，其中部分持效時間點(diǎn)扭體次數(shù)與對照組相比具有非常顯著性差異(P<0.01)，最大扭體抑制率達(dá)到100%，并且隨著根數(shù)的增加，有效時間延長，而且作用強(qiáng)度也增強(qiáng)，持效時間分別為40、56、64h。在本模型上止疼縫線能有效鎮(zhèn)痛并持效40-72h，其效果呈現(xiàn)劑量依賴性的特點(diǎn)(表2)。_表2止疼縫線小鼠扭體法上的鎮(zhèn)痛作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1、一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，其特征在于該縫合線上含有在機(jī)體內(nèi)可緩釋的止痛藥物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，其特征在于所述縫合線是編織線，編織線內(nèi)的至少一股纖維上含有止痛藥物。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，其特征在于所述縫合線是由聚乙丙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯、殼聚糖、聚對二氧雜環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚甘油癸二酸酯、1,8-辛二醇和檸檬酸共聚物、聚羥基脂肪酸酯、羊腸線、聚丙烯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、絲線、膠原蛋白線中一種材料或者幾種材料制備的。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，其特征在于所述止痛藥物為布比卡因、丁卡因、利多卡因、普魯卡因、羅哌卡因、嗎啡、芬太尼、度冷丁、地塞米松、曲安奈德中的一種藥物或者幾種藥物的復(fù)合。全文摘要本發(fā)明公開了一種醫(yī)用手術(shù)縫合線，該縫合線上含有在機(jī)體內(nèi)可緩釋的止痛藥物。手術(shù)縫合線與止痛藥物相結(jié)合，在縫合的過程中同時即完成給藥，術(shù)后藥物自縫線中緩慢釋出，從而達(dá)到對縫合部位長效止痛的效果。由于是局部給藥，藥物用量較全身給藥大大減少，在實(shí)現(xiàn)局部有效鎮(zhèn)痛的同時，其全身副作用亦明顯減低。文檔編號A61L17/10GK101380484SQ20081010698公開日2009年3月11日申請日期2008年6月30日優(yōu)先權(quán)日2008年6月30日發(fā)明者捷李申請人:捷李