專利名稱：：調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力的支架結(jié)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明部分實(shí)施例涉及一種三維多孔狀膠原蛋白與葡萄胺聚醣共同形成的、不含藥物的、生物可分解支架，其可用做植入裝置，特別是防止疤痕組織形成同時(shí)可以在結(jié)膜空間內(nèi)形成房水緩沖生理結(jié)構(gòu)以調(diào)節(jié)青光眼眼內(nèi)壓力的裝置。
背景技術(shù)：
：青光眼發(fā)病時(shí)會(huì)有一系列的癥狀，例如眼球內(nèi)壓力增加、視神經(jīng)受損以及進(jìn)展性視野喪失的癥狀。多數(shù)患者在初期對于藥物治療會(huì)有明顯療效，但許多案例隨著時(shí)間開始出現(xiàn)抗藥性。對于對藥物治療無效的患者則需要進(jìn)行外科手術(shù)以維持其眼壓。事實(shí)上，對于一些藥物治療無效的青光眼病患，或者是預(yù)防藥物治療所帶來的副作用及減少藥物的使用，臨床上也逐漸能夠接受將手術(shù)視為第一線治療方式。青光眼的治療手術(shù)中，最具代表性的是濾過(filtering)顯微手術(shù)。其手術(shù)程序是在眼球表面鞏膜邊緣(limbalsclera)上，制造出一個(gè)替代性低阻力的通道(channel),使眼球內(nèi)過量的前房液得以經(jīng)此通道排出，釋放至結(jié)膜下(subconjunctival)空間，以降低過高的眼球內(nèi)壓力。然而手術(shù)后，往往由于結(jié)膜下的組織再生而形成疤痕組織，導(dǎo)致此通道阻塞或結(jié)膜下液體緩沖空間消失，前房液因此無法排出，此時(shí)眼球內(nèi)壓力再度上升。這種現(xiàn)象在一些組織再生效率較高的病患(例如，年輕人、化學(xué)性灼傷、新血管性的青光眼患者)身上更為顯著。臨床運(yùn)用絲裂霉素C(Mitomycin-C)、氟嘧啶二酮(5-fluorouracil)及博萊霉素(bleomycin)、(3-胺丙腈(beta畫aminopropionitrile)、D-青霉胺(D-penicillamine)、組織血纖維蛋白溶原活化劑(tissueplasminogenactivator)、皮質(zhì)醇(corticosteroid)抑制纖維母細(xì)胞增生而避免在青光眼手術(shù)后形成疤痕。然而，已知的副作用包括結(jié)膜變薄以及眼內(nèi)發(fā)炎，這將導(dǎo)致眼睛失明的發(fā)生。美國專利5,713,844及5,743,868揭露了以人工材料制成的幫浦式或管狀裝置，用于植入結(jié)膜下空間(subconjunctivalspace)或前房周邊以作為降低眼壓的濾泡或?qū)Я鞴堋Ｔ撟鳛闉V泡或?qū)Я鞴芏鵁o法被生物分解的裝置可以發(fā)揮短期的效果，只是該手術(shù)程序最后會(huì)因疤痕形成而失敗。再者，由于該裝置無法被生物分解，因此會(huì)有不適感與二次感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，臨床上在植入后也未觀察到疤痕明顯減少的狀況。事實(shí)上，再生的組織往往會(huì)侵入或柑壓到裝置，而導(dǎo)致流出管道發(fā)生阻塞。最重要的是，這也不是通?？紤]的醫(yī)療方法。組織再生工程方面在抑制疤痕上的研究已有多年且大有進(jìn)展(Yannas等人，1989;Yannas，1998)。例如在傷口愈合上十分有用的人工皮膚(Orgil等人，1996;Yannas等人，1982)。美國專利4,060,081及5，489，304也揭露了用于傷口愈合且可抑制疤痕形成的人工皮膚。兩種人工皮膚皆包含有可分解層與不可分解層。由合成纖維構(gòu)成的不可分解層具有控制濕氣通透的功能；而由膠原蛋白-黏多糖類或膠原蛋白-糖胺聚糖共聚物組成的立體可分解層則引導(dǎo)纖維母細(xì)胞及所分泌的細(xì)胞間基質(zhì)以任意的方式組織而降低了疤痕的生成。為仿真細(xì)胞的生理功能，現(xiàn)有技術(shù)中有些方法與裝置，其以在組成物間運(yùn)用高密度的化學(xué)鏈接以及以功能性控制濕氣的通透來設(shè)計(jì)。此外，這些產(chǎn)品一般是外用的而非用做植入物裝置。這些人工皮膚無法直接運(yùn)用為青光眼治療用途的植入物裝置。因此另一種避免疤痕形成與調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力的解決途徑具有高度需求性。美國專利5,713,844及5，743，868揭露了一種攜帶有可抑制細(xì)胞增生、修改組織再生與避免疤痕形成的生物活性分子的植入物裝置。然而其構(gòu)成成分無法完全被生物分解。直接運(yùn)用在眼科組織的美國專利6,013,628及6,218,360則結(jié)合細(xì)胞增生抑制物至不同生物可分解介質(zhì)。盡管這些專利處理了不可分解的藥物介質(zhì)的問題，但其仍有藥物自注入處滲漏的風(fēng)險(xiǎn)。而受影響的區(qū)域也無法控制。再者，這些生物可分解基質(zhì)并不能具有透過物理方式調(diào)節(jié)眼壓的壓力調(diào)節(jié)功能，也就是說，無法透過建立生理性房水儲(chǔ)存器來調(diào)解眼內(nèi)液體的壓力。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種三維多孔狀膠原蛋白與葡萄胺聚醣共同形成的支架，其在植入下結(jié)膜空間后可完全被生物所分解。該三維多孔狀結(jié)構(gòu)可以減低眼內(nèi)壓力，引導(dǎo)增生的細(xì)胞與基質(zhì)的再排列、預(yù)防疤痕形成以及在分解后提供持久的房水液體生理緩沖系統(tǒng)。本發(fā)明的目的在于在部分實(shí)施例中提供一種新穎的青光眼植入物。在較佳實(shí)施例中也揭露了純化第一型膠原蛋白的方法以及制備用于植入物的生物可分解多孔膠原蛋白/葡萄胺聚醣支架的方法。本裝置在細(xì)胞再生階段引導(dǎo)細(xì)胞的再分布并且建立可以在青光眼手術(shù)后調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力的房水液體生理儲(chǔ)納槽。另一方面，無需在制備過程中使用醛鏈接(aldehydelinkage)而可以降低其硬度與減少化學(xué)殘留的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的另一目的在于在部分實(shí)施例中提供一種將裝置植入動(dòng)物結(jié)膜下空間的特殊程序，且無需在植入后施用藥物。本發(fā)明可防止疤痕的形成以及能僅以三維結(jié)構(gòu)以及生物分解后殘存的空間調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力。本發(fā)明并不用于藥物介質(zhì)或載體。在一個(gè)實(shí)施例中，在植入后測量眼壓。在另一個(gè)實(shí)施例中，分別于植入后的第3、7、14、21及28天執(zhí)行不同的細(xì)胞評估，以觀測支架的分解與組織再生。前述及其它本發(fā)明的目的、特征、面向與優(yōu)點(diǎn)將可透過仔細(xì)閱讀本文后述的發(fā)明詳細(xì)說明與適當(dāng)參照所附圖示，而得以更好的理解。具體實(shí)施例方式本發(fā)明在部分實(shí)施例中提供一種可被生物完全分解的三維多孔狀支架，其是包含膠原蛋白與糖胺聚糖的共聚物。"支架"與"膠原蛋白基質(zhì)"皆指含有膠原蛋白與糖胺聚糖共聚物或與下述聚合物的功能方式近似的聚合物的基質(zhì)。盡管許多研究及專利說明了膠原蛋白自身或者與其它成分組合的生物材料的應(yīng)用，本發(fā)明以高溫及UV光作為聚合的主要能量，且具有進(jìn)步性地在制成中不使用醛連接反應(yīng)，因此不會(huì)有醛的殘留。因此，最終產(chǎn)物不僅維持了可以引導(dǎo)組織進(jìn)行再分布的三維多孔狀結(jié)構(gòu)，也比其它現(xiàn)有技術(shù)所揭露的更柔軟(美國專利5,629,191，美國專利6，063，396及Hsu等人，2000)。再者，本發(fā)明在部分實(shí)施例中還揭露了具有飽和靜水壓與剛性特征的支架，且其飽和靜水壓與剛性是在能使支架起調(diào)整眼壓德立體房水生理儲(chǔ)存槽功能以及降低鞏膜通道的傷口成熟前發(fā)生沾黏的所預(yù)定范圍內(nèi)。另一方面，許多其它方法或裝置可以作為提供藥物媒介或者載體的植入裝置，其中藥物由介質(zhì)物或載體中釋放且能局部抑制細(xì)胞增生與防止疤痕生成。然而，藥物的填入十分復(fù)雜且部分藥物的副作用也沒有予以研究，本發(fā)明因此提供了一種解決這些問題而用于調(diào)節(jié)青光眼眼壓的結(jié)構(gòu)。本支架以引導(dǎo)細(xì)胞在其立體多孔結(jié)構(gòu)中散亂增生以及所分泌的基質(zhì)散亂排列的方式而防止疤痕組織的形成。因此，在支架分解后的殘留空間會(huì)充滿疏松的結(jié)締組織，并且可以作為緩沖眼內(nèi)液體的永久性液體儲(chǔ)存槽。本支架不僅解決不正常眼壓的復(fù)發(fā)，同時(shí)亦消除藥物填充與其副作用的風(fēng)險(xiǎn)。支架的飽和靜水壓能依支架所用的共聚合物比例而增加，因此，在部分實(shí)施例中的支架具有約0.5毫米汞柱至約5.5毫米汞柱的凈水壓。在其它實(shí)施例中的支架具有約0.5毫米汞柱至約5毫米汞柱的凈水壓、約0.75毫米汞柱至約4.75毫米汞柱的凈水壓、約1毫米汞柱至約4.5毫米汞柱的凈水壓、約1.25毫米汞柱至約4.25毫米汞柱的凈水壓、約1.5毫米汞柱至約4毫米汞柱的凈水壓、約1.75毫米汞柱至約3.75毫米汞柱的凈水壓、約2毫米澩柱至約3.5毫米汞柱的凈水壓、約2.25毫米汞柱至約3.25毫米汞柱的凈水壓、約2.5毫米汞柱至約3毫米汞柱的凈水壓、或者2.75的凈水壓。本領(lǐng)域技術(shù)人員能理解還有其它例如變更支架中膠原蛋白比例的方法以改變該凈水壓。支架的剛性是指支架在未發(fā)生壓力出現(xiàn)突然下降又再急速上升的模式前所能承受的最大壓力(第11圖)。在某些實(shí)施例中，剛性界于約0.1千帕(KPa)至約1.5KPa:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>然而由于支架應(yīng)有最低物理強(qiáng)度以使支架在植入后仍維持其形狀而不發(fā)生塌陷。支架較佳的剛性最少應(yīng)有0.5KPa。在更佳的實(shí)施例中，剛性最少應(yīng)有l(wèi)KPa，在最佳的實(shí)施例中，剛性最少應(yīng)有1.4KPa。以上所有的實(shí)施例中都是由膠原蛋白-糖胺聚糖所構(gòu)成，而以類似于膠原蛋白的明膠或其它聚合物或共聚物所制成的支架，其如果應(yīng)用于青光眼的治療或者眼睛傷口的覆蓋料則應(yīng)具有上述凈水壓與剛性的特性。實(shí)施例中制備用于青光眼植入物支架的膠原蛋白與糖胺聚糖共聚物的比例為在醋酸水溶液或水中0.125~8%。在部分實(shí)施例中的膠原蛋白是第一型膠原蛋白。糖胺聚糖可以為，但不限于，包含下列成分中一種或多種軟骨素-6-硫酸鹽(chondroitin-6-sulfate)、軟骨素-4硫酸鹽(chondroitin-4-sulfate)、肝素(heparin)、硫酸乙酰肝素(heparansulfate)、硫酸角質(zhì)素(keratansulfate)、皮膚素硫酸鹽(dermatansulfate)、幾丁質(zhì)(chitin)及幾丁聚糖(chitosan)及其組合。膠原蛋白可以為，但不限于，與膠原蛋白近似的明膠(gelatin)。部分實(shí)施例中，第一型膠原蛋白與糖胺聚糖可以以6:1、10:1、12:1、24:1、48:1或者96:1的重量比經(jīng)高溫以及充分混合予以鏈接，且在生理磷酸鹽緩沖液飽和后比利用醛鏈接所制成的更加柔軟，而無需在制備中實(shí)施第二次醛鏈接。本支架在使用前宜以干燥狀態(tài)保存。部分實(shí)施例中，支架的孔洞尺寸在約10pm至約300pm之間，其孔洞尺寸可以在約20pm至約200|im之間。在部分實(shí)施例中，孔洞尺寸是對生理液飽合后或者干燥的支架進(jìn)行測量。本發(fā)明的部分實(shí)施例揭露一種作為青光眼手術(shù)一部分程序的支架使用方法。如實(shí)施例所示，膠原蛋白/糖胺聚糖共聚物經(jīng)切割后在生理液中飽合。手術(shù)者可以小心分離穹窿部(fornix)至輪部(limbus)區(qū)域的結(jié)膜以使鞏膜(sclera)露出。于小梁(trabeculum)處建立一條連結(jié)前房與鞏膜下方空間的通道，手術(shù)者可在結(jié)膜下方及鞏膜皮瓣上方的空間植入經(jīng)PBS飽和的支架。PBS飽和的支架提供對抗眼壓的凈水壓以避免過多房水自前房滲出，因而可避免青光眼術(shù)后的低眼壓。此外，由于此物理性質(zhì)與植入的部位，鞏膜皮瓣與鞏膜床接觸的機(jī)會(huì)與時(shí)間因眼壓與凈水壓間的壓力差波動(dòng)而減少。因此，鞏膜通道的沾黏將可以有效地避免。所述三維多孔狀結(jié)構(gòu)的植入支架提供了一種不含藥物以及化學(xué)品的環(huán)境，引導(dǎo)增生細(xì)胞與基質(zhì)的重新排列而避免疤痕生成。其在分解后形成松散的組織結(jié)構(gòu)而可作為調(diào)節(jié)眼壓的持久生理房水儲(chǔ)存槽。本發(fā)明的部分實(shí)施例也包含在其中具有支架的套件組，該套件組用于眼科激光手術(shù)而包含有例如(但不限于)美國專利6,607,527或5,533,997的定位標(biāo)記。下列實(shí)施例用于說明而非限制。實(shí)施例l、第一型膠原蛋白的制備下列步驟可用于第一型膠原蛋白的制備。將300kg牛筋切成大小約0.5cm3的正立方體。放入10L95%的酒精中，于4。C下攪拌24小時(shí)。將牛筋自95%的酒精中取出，放入10L的0.5M醋酸溶液中，于4"C下攪拌72小時(shí)后加入胃蛋白酶(pepsin,SIGMAP7000，4000單位/ml)，繼續(xù)于4"C下攪拌24小時(shí)。過濾去除未分解殘?jiān)蠹尤肼然c至最終氯化鈉濃度為l.OM。于4。C下攪拌30分鐘后以10,000g(BekmanAvantiJ-20)轉(zhuǎn)速離心30分鐘后去除上清液。加入10L50mM的Tris-HCl緩沖液(pH7.4)并于4"C下攪拌30分鐘以混勻沉淀物。加入氯化鈉至氯化鈉濃度達(dá)4.0M。于4。C下攪拌30分鐘后以10,000g轉(zhuǎn)速離心30分鐘后去除上清液。加入10L50mM的Tris-HCl緩沖液(pH7.4)并于4。C下攪拌30分鐘以混勻沉淀物。加入氯化鈉至氯化鈉濃度達(dá)2.5M。置于4'C下攪拌30分鐘后以IO，OOOg轉(zhuǎn)速離心30分鐘后去除上清液。加入5L異丙醇與純水的混合液(Isopropanol:H20=1:4)，于4。C下攪拌30分鐘后以10,000g轉(zhuǎn)速離心30分鐘。去除上清液后，加入5L0.05M醋酸溶液。重復(fù)此離心/再混勻步驟兩次。于-9(TC下冷凍再以冷凍干燥機(jī)干燥，所得產(chǎn)物即為第一型膠原蛋白(TypeICollagen)。不含藥物、生物可分解的三維多孔狀膠原蛋白/葡萄胺聚醣支架的制備將4.8kg由第一實(shí)施例所得的第一型膠原蛋白加入400毫升0.05M醋酸溶液中，在l(TC水浴保溫環(huán)境下，先以3,500rpm攪拌60分鐘，再以7,000rpm攪拌30分鐘，最后提高至11,500rpm高速攪拌60分鐘。取0.48kg軟骨素-6-硫酸鹽(Chondroitin-6-Sulfate，C-6-S)，先以80毫升0.05M醋酸溶液溶解。將此溶液與第一型膠原蛋白溶液混合。以3,500rpm攪拌60分鐘，再以7,000rpm攪拌30分鐘，最后提高至11,500rpm高速攪拌60分鐘。將攪拌均勻的膠原蛋白與C-6-S混合液倒入4公升三角錐瓶中，用真空幫浦于低于30mtorr下抽真空后置于4"C保存。將160毫升低溫的膠原蛋白與C-6-S混合液置入14cmx22cm的不銹鋼盤中，于-9(TC下冷凍干燥至呈現(xiàn)片狀。將片狀的干燥膠原蛋白與C-6-S混合物裝入鋁箔袋中再放入烘箱，在真空狀態(tài)下以105"C加熱24小時(shí)。自鋁箔袋中取出片狀的干燥膠原蛋白/C-6-S共聚物后，以254nm波長紫外光每面照射2小時(shí)。將此膠原蛋白/軟骨素-6-硫酸鹽構(gòu)成的三度空間多孔片狀物置入干燥鋁箔袋中，于fC保存。本支架的膠原蛋白/葡萄胺聚醣比例為10:1。實(shí)施例不同于本領(lǐng)域已知技術(shù)之處在于制備本發(fā)明的人工結(jié)膜時(shí)，并沒有使用醛類鏈接；因此沒有化學(xué)藥劑殘留的疑慮。再者，制成的支架較為柔軟亦無需在制備過程中運(yùn)用第二次化學(xué)鏈接。實(shí)施例2、生理液中飽和靜水壓之計(jì)算將含0.25%、0.5%及1。/。膠原蛋白/C-6-S共聚物的青光眼用調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力結(jié)構(gòu)剪裁成直徑分別為7、7.5、8、8.5及9毫米、厚度約為23毫米圓盤狀薄片后，分別用天平測量其重量并記錄。將其浸泡于0.1M磷酸鹽緩沖液(phosphatebufferedsaline)中至吸水飽和并稱重。重復(fù)上述步驟10次，所得數(shù)值依下列公式計(jì)算單位面積支架在吸水飽和后的靜水壓支架的飽和靜水壓(mmHg)=[飽和支架的重量(mg)_干燥支架的重量(mg)]x0.0736/支架面積(mm2)。其變異以t-test計(jì)算。支架飽和吸水后產(chǎn)生的靜水壓代表其在植入眼球后所能緩沖眼壓的最大值，上述測試結(jié)果顯示，隨著支架所含膠原蛋白/C-6-S共聚物濃度增高，單位面積吸水飽和后的靜水壓也增加(圖1)，這是因?yàn)橹Ъ艿闹饕煞帜z原蛋白/C-6-S共聚物中膠原蛋白的含量越高，其吸附的水分子也越多。另外，測試數(shù)據(jù)也顯示，不同面積但具相同膠原蛋白/C-6-S共聚物濃度的支架，其飽和吸水靜水壓也與面積成正比例增加，這顯示本發(fā)明的膠原蛋白/C-6-S共聚物性質(zhì)均一且穩(wěn)定。因此在調(diào)控眼壓的應(yīng)用上，可預(yù)先制備不同膠原蛋白/C-6-S共聚物濃度的支架，同時(shí)配合剪裁不同的尺寸與形狀以備各種狀況所需。實(shí)施例3、在植入調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力的結(jié)構(gòu)后動(dòng)物模型的青光眼眼球內(nèi)壓力的調(diào)節(jié)將含0.5。/。膠原蛋白/C-6-S共聚物的調(diào)節(jié)青光眼眼內(nèi)壓力的結(jié)構(gòu)剪裁成直徑為8毫米，厚度約為23毫米的圓盤后，浸泡于磷酸鹽緩沖溶液(phosphate-bufferedsaline，PBS)中約4~6小時(shí)，使其達(dá)到飽和吸收狀態(tài)。對十七只體重為2.5至3.5kg的雌性紐西蘭白兔，以肌肉注射方式注射氯胺酮(ketamine，35mg/k，BW)及甲苯噻嗪(xylazine)(5mg/kg，BW)進(jìn)行麻醉。所有支架都植入雌性紐西蘭白兔右眼，未植入的左眼則作為對照組。以開瞼器(speculum)撐開眼瞼。在結(jié)膜外上側(cè)，約10到12點(diǎn)鐘方向，距角膜邊緣(corneal-sclerallimbus)2毫米處，以眼科剪剪開一條長約8-10毫米的傷口，分開結(jié)膜下組織，露出下方的鞏膜。于小梁(trabeculum)處建立一條連結(jié)前房與鞏膜下方空間的通道，并在其中植入支架?？p合傷口。左眼則實(shí)施相同的程序但不植入支架。實(shí)施例4、植入調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓力的結(jié)構(gòu)后眼球的組織學(xué)變化將17只植入支架的紐西蘭雌性白兔于植入后第3、7、14、21及28天分別以注射過量麻醉劑(氯胺酮，2x35mg/kgBW及甲苯噻嗪2x5mg/kgBW)方式處死，取出包括眼瞼部分的完整眼球，將其浸泡于4%甲醛過夜進(jìn)行組織固定(fixation)。固定完成后將植入?yún)^(qū)及其鄰近組織塊切下，脫水(dehydration)并分別以石蠟包埋后，以切片機(jī)(microtome)切出7pm厚度的組織薄片。經(jīng)蘇木素及伊紅(hematoxylinandeosin,H&E)染色后進(jìn)行細(xì)胞組織學(xué)觀察，曼森氏三色染色標(biāo)示膠原蛋白的分布情形。另以a-SMA(a-平滑肌肌動(dòng)蛋白)抗體確認(rèn)出肌纖維母細(xì)胞中的肌動(dòng)蛋白(actin)。各項(xiàng)組織染色詳細(xì)實(shí)施歩驟如下-以蘇木素及伊紅染色法對調(diào)節(jié)青光眼眼壓結(jié)構(gòu)植入后的一般性組織學(xué)分析將組織切片于56"C加熱IO分鐘以去除石蠟，將切片浸泡于100°/。二甲苯中3分鐘(重復(fù)此步驟三次)。移入100%酒精中2分鐘(重復(fù)此步驟三次)，之后再繼續(xù)浸泡于90%、80%、70%與50%的酒精中各3分鐘。切片浸泡于蘇木素(Hematoxylin)溶液中染色10分鐘，再以蒸餾水中沖洗5分鐘以洗去多余染料(重復(fù)此步驟二次)。將切片浸泡在伊紅(Eosin)溶液中20秒。之后以蒸餾水中沖洗5分鐘以除去多余染料(重復(fù)此步驟二次)。之后分別浸泡于70%、80%、90%及100%的酒精中各10秒，并于第二次浸泡100%的酒精10秒后，放入100%二甲苯10秒(重復(fù)此步驟三次)，再以封片膠封片并置于光學(xué)顯微鏡下觀察。植入組及對照組中的植入傷口附近區(qū)域在植入后第3及第7天，皆呈現(xiàn)典型細(xì)胞急性發(fā)炎反應(yīng)特征包括偶而可見的狹長型的纖維母細(xì)胞以及巨細(xì)胞與各種淋巴球等大量發(fā)炎相關(guān)的細(xì)胞出現(xiàn)聚集。纖維母細(xì)胞分泌的膠原蛋白沉積于傷口附近。植入組的植入物內(nèi)部靠近鞏膜附近的1/3至1/2區(qū)域?yàn)榘l(fā)炎相關(guān)細(xì)胞及纖維母細(xì)胞所浸潤(第2圖a，b)。盡管支架于其植入后的第7天已逐漸被分解，但殘余部分依然可見。殘余的三度空間多孔狀構(gòu)造中可見再生組織細(xì)胞沿不規(guī)則孔壁分布。纖維母細(xì)胞占大多數(shù)且延伸至孔壁之外而連接到鞏膜的上皮層。免疫反應(yīng)至植入后第14天即逐漸消退，至植入后第21天，完全消退。植入組與對照組中的免疫反應(yīng)與消退時(shí)間并無顯著差異，這顯示支架并不引發(fā)額外的免疫反應(yīng)。再者，支架在分解之后，殘存有結(jié)構(gòu)松散但內(nèi)部伴隨有零散分布德再生細(xì)胞與所分泌的膠原蛋白的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。相反地，對照組的手術(shù)區(qū)內(nèi)則受致密排列的膠原蛋白所占據(jù)，結(jié)膜的厚度也比未植入的左眼厚。曼森氏三色染色法標(biāo)示膠原蛋白將組織薄片浸泡于100%二甲苯(xylene)中5分鐘以去除石蠟(重復(fù)二次)，再將玻片浸泡于100%、95%、80%及70%的酒精中重復(fù)浸泡與取出，連續(xù)各動(dòng)作10-20次，以使其再含水份。將玻片浸泡于含染料(SigmaM1782)的Bouin氏溶液(SigmaHT10-1-32)中，先升溫至56。C浸泡1小時(shí)而后于室溫下浸泡過夜，以流水充分洗至無黃色殘留再以蒸餾水略為沖洗。之后浸泡于Weiger氏含鐵蘇木素溶液(SigmaHT10-79)中10分鐘以進(jìn)行組織染色，之后以流水充分清洗至無黃色殘留，再以蒸餾水略為沖洗。將組織切片浸泡在新配制的磷鉬酸-磷鎢酸溶液中10-15分鐘。該新配制的磷鉬酸-磷鉤酸溶液可將磷鉬酸(phosphomolybdicacidSigmaHT15-3)與10%(w/v)磷鴇酸溶液(phosphorungsticacid10%w/v,SigmaHT15-2)以1:1體積比的方式混合予以配制。將切片轉(zhuǎn)浸泡于苯胺藍(lán)(anilineblue,SigmaHT15)溶液中5分鐘，再以蒸餾水略為沖洗。將組織片浸泡于1%冰醋酸溶液中3-5分鐘，之后分別浸泡于70%、80%、90%及100%的酒精中各10秒。于第二次浸泡于100%的酒精中IO秒后，浸泡于100%二甲苯中10秒(重復(fù)此步驟三次)。以封片膠封片并于光學(xué)顯微鏡下觀察。于植入后第3天即可見到被染色的膠原蛋白纖維分布于傷口區(qū)域。植入后14天所取下的切片，對照組傷口逐漸形成膠原蛋白纖維排列緊密的疤痕組織(第2圖c，d)。疤痕組織于植入后28天仍持續(xù)發(fā)展(第2圖g,h)。對照于經(jīng)以a-SMA免疫染色的植入后14天后的組織，有更多排列緊密的肌纖維母細(xì)胞出現(xiàn)于傷口區(qū)域(圖2的e，f)。此觀察證實(shí)支架可以防止疤痕的發(fā)生。以a-SMA免疫化學(xué)法確認(rèn)活化的肌纖維母細(xì)胞的分布將組織切片于56。C加熱10分鐘以去除石蠟，將切片浸泡于100%二甲苯中3分鐘(重復(fù)此步驟三次)。移入100%酒精中3分鐘(重復(fù)此步驟二次)，之后再繼續(xù)浸泡于90%、80%、70%與50%的酒精中各3分鐘。重復(fù)兩次將切片浸于0.1M磷酸鹽緩沖液中3分鐘，之后浸泡于3%的過氧化氫(H202)，并于室溫下作用15分鐘。其后以含0.2%Triton-X100得0.1M磷酸鹽緩沖液清洗(PBST)2-3分鐘(重復(fù)三次)，再將切片浸泡于含10%胎牛血清(fetalbovineserum,FBS)的PBST中，于室溫下作用25分鐘以阻斷非專一性結(jié)合。將組織切片于a-SMA鼠單克隆抗體(mousemonoclonalantibody,1:500,Neomarkers)內(nèi)在4。C下反應(yīng)過夜。之后以0.2%Triton-X100的0.1M磷酸鹽緩沖液(PBST)重復(fù)三次清洗2-3分鐘，再在接有Biotin的抗小鼠或兔的G型免疫球蛋白(DAKOLSAB2RSystem;生物素化抗鼠/兔IgG)于室溫下反應(yīng)15分鐘。重復(fù)三次以0.2%Triton-X100的0.1M磷酸鹽緩沖液(PBST)清洗2-3分鐘，之后在Streptavidin-HRP(DAKOLSAB2RSystem)內(nèi)于室溫下反應(yīng)15分鐘。重復(fù)三次以0.2。/。Triton-X100的0.1M磷酸鹽緩沖液(PBST)清洗2-3分鐘，之后再以DAKOLSAB2RSystem的顯色劑反應(yīng)10分鐘。重復(fù)三次以0.2%Triton-X100額度0.1M磷酸鹽緩沖液(PBST)清洗2-3分鐘，將切片浸泡于蘇木素溶液中30秒，并以PBS沖洗5分鐘(重復(fù)此步驟三次)及浸泡于蒸餾水中5分鐘(重復(fù)此步驟二次)。以56r甘油膠(DAKOglycerolgel)封片，然后用光學(xué)顯微鏡觀察。上述DAKOLSAB2R系統(tǒng)包含有生物素接合(biotinylatedlink)與鏈霉親和素化辣根過氧化物酶(streptavidin-HRP)。生物素接合包括在磷酸鹽緩沖液中含有安定作用蛋白質(zhì)與0.015mol/L疊氮化鈉的生物素標(biāo)示的羊抗兔或兔抗鼠免疫球蛋白。鏈霉親和素化辣根過氧化物酶則包括在磷酸鹽緩沖液中含有安定作用蛋白質(zhì)與抗微生物劑的鏈霉親和素接合的辣根過氧酶。在未植入支架的眼睛中，由a-SMA(a-平滑肌肌動(dòng)蛋白)免疫染色的結(jié)果顯示，遲至植入后14天，大量肌纖維母細(xì)胞才不平行排列于鞏膜表面，其所分泌的膠原蛋白纖維集結(jié)而形成傷口緊縮。相反的，植入組中僅有零星少數(shù)的肌纖維母細(xì)胞散布于植入物植入?yún)^(qū)附近，而附著于殘余支架與傷口附近(圖2的e，f)。因此，植入組極少發(fā)生傷口緊縮的現(xiàn)象，而未植入的對照組于植入手術(shù)后21天因膠原蛋白堆積于皮膜下區(qū)域以及因傷口附近的肌纖維母細(xì)胞收縮，而發(fā)生明顯的傷口收縮。皮膜下空間因而縮小或者塌陷。與被植入的眼睛相比，植入組因膠原蛋白纖維與肌纖維母細(xì)胞散亂分布，再加上人工結(jié)膜的分解，其皮膜下空間較大。至植入后28天，纖維母細(xì)胞與肌原母細(xì)胞分布減少，此時(shí)植入傷口其基質(zhì)逐漸受纖維母細(xì)胞所分泌的膠原蛋白所取代。膠原蛋白的分布仍維持隨機(jī)分散的分布，而相反地，未植入的對照則有明顯的疤痕產(chǎn)生(圖2的g，h)。實(shí)施例5、眼球內(nèi)壓力之變化實(shí)施例4中的雌性紐西蘭白兔以眼壓筆(tonopen)測量其眼球內(nèi)壓力。測量前，于第3、7、14、21及28天時(shí)以氯胺酮(35mg/kg，BW)及甲苯噻嗪(5mg/kg,BW)麻醉。在處死前進(jìn)行同樣的測量。相較于支架植入前的眼壓下降比例計(jì)算方式如下列公式所示眼壓下降比率(％)=(植入前眼壓一植入后眼壓)/植入前眼壓x1000/0。在未植入的對照組中眼球內(nèi)壓力在前房通道建立后立即下降約16%，并維持此眼壓至前房通道建立后14天，之后逐漸上升至手術(shù)前的數(shù)值。而在植入組內(nèi)，其眼球內(nèi)壓力在前房通道建立與人工結(jié)膜植入后也立即下降約14%，之后于植入后七天進(jìn)一步降低至植入前的33%。在組織再生的過程中，眼球內(nèi)壓力降低比率仍然維持在55%(第3圖)。該結(jié)果與形態(tài)變化相符。實(shí)施例6、膠原蛋白基質(zhì)經(jīng)掃描式電子顯微鏡顯示，膠原蛋白基質(zhì)由多孔的物質(zhì)所構(gòu)成。孔洞尺寸界于20pm至200pm之間(膠原蛋白/葡萄胺聚醣的百分比為1%)(圖4)，由于孔洞尺寸與共聚物的比例相關(guān)，孔洞尺寸在較低共聚物百分比的支架中會(huì)大于200nm。基于先前的發(fā)現(xiàn)，膠原蛋白基質(zhì)提供一種組織(皮膜、基底層(stroma)與血管)再生的生理結(jié)構(gòu)，引發(fā)結(jié)膜的傷口以較為生理而非病理的方式愈合。在兔子模型中，對比于對照組下，一個(gè)月的分解時(shí)間內(nèi)可充分構(gòu)成明顯的濾泡。結(jié)膜的基底層在支架植入后也與濾泡成為系統(tǒng)的一部分，而其中散布的膠原蛋白也與周邊的膠原蛋白沒有區(qū)別而無疤痕的生成。膠原蛋白基質(zhì)提供了一種可能替代抗纖維化成分的途徑，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)較為松散的濾泡組織而非在未使用抗纖維化成分下所形成的濾泡。本發(fā)明提供一種從物理與生理觀點(diǎn)都有利的術(shù)后傷口愈合用膠原蛋白基質(zhì)。隨著在PBS飽和的支架上的重量增加，壓力會(huì)隨著支架高度的減少而升高。然而，該支架內(nèi)得壓力在形變(strain)達(dá)到約3.2時(shí)會(huì)少量下降。此時(shí)，PBS會(huì)自支架中顯著釋出(膠原蛋白/葡萄胺聚醣的百分比為1%，膠原蛋白與葡萄胺聚醣的比例為24:1)(圖ll)。以改變的高度/原高度計(jì)算形變?；|(zhì)受外力壓縮時(shí)會(huì)變得較為堅(jiān)硬且較難發(fā)生變形，然而，一旦外力超過其剛性時(shí)(約1.12至1.19KPa)，該P(yáng)BS飽和的支架會(huì)發(fā)生極度的結(jié)構(gòu)塌陷而引起支架內(nèi)所含PBS流出，進(jìn)而使得變形的支架無法維持其三維結(jié)構(gòu)與凈水壓。本支架可解決為維持濾泡在完全愈合前的功能而需于鞏膜皮瓣上加壓的問題。蘇木素-伊紅染色植入組及對照組中植入傷口附近區(qū)域在植入后第3、第7天，皆呈現(xiàn)典型細(xì)胞急性發(fā)炎反應(yīng)特征。增長的纖維母細(xì)胞以及巨細(xì)胞與各種淋巴球聚集于植入物表面。植入的基質(zhì)于術(shù)后七天開始分解。再生的細(xì)胞分布于植入物的孔洞，但較表面稀疏。對照組中免疫反應(yīng)在植入后14天即逐漸消退，至植入后21天完全消退，在28天時(shí)，植入物完全分解。在對照組中，經(jīng)a-SMA免疫染色后顯示大量肌纖維母細(xì)胞平行排列于鞏膜表面直至植入后14天而所分泌的膠原蛋白纖維造則致密地集結(jié)。相對地在植入組中，肌纖維母細(xì)胞較少且其散亂附著于剩余的基質(zhì)與傷口周邊(圖5)。在植入物分解期間，濾泡的空間仍然明顯(圖6)。在術(shù)后21天，對照組可明確辨認(rèn)出濾泡尺寸變小，且伴隨膠原蛋白纖維沉積于結(jié)膜下方空間(圖7)，術(shù)后28天，濾泡空間變小且伴隨致密線型的膠原蛋白纖維填充于結(jié)膜下方空間。而植入組中，濾泡于術(shù)后21天仍然具有明顯的空間，且僅有部分散亂的膠原蛋白散布于結(jié)膜下方空間，而植入物的形狀則不再可見(圖8)。比較濾泡的深度后，植入組織濾泡深度較對照組深5至6倍(10-0尼龍的直徑于此作為單位)?，F(xiàn)今的三維膠原蛋白基質(zhì)以實(shí)現(xiàn)提供一種供細(xì)胞生長的生理環(huán)境以及提供一種物理性的重量于鞏膜皮瓣以避免前房過窄的兩種目標(biāo)。濃度與溫度參數(shù)與基質(zhì)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)相關(guān)。在這一例示中，膠原蛋白/葡萄胺聚醣共聚物的百分比為1%并進(jìn)行冷凍干燥的步驟?；谙惹暗陌l(fā)現(xiàn)，膠原蛋白基質(zhì)提供一種組織(皮膜、基底層(stroma)與血管)再生的生理結(jié)構(gòu)，引發(fā)結(jié)膜的傷口以較為生理而非病理的方式愈合。在兔子模型中，對比于對照組下，一個(gè)月的分解時(shí)間可充分構(gòu)成明顯的濾泡。結(jié)膜的基底層于支架植入后也與濾泡成為系統(tǒng)的一部分，而其中散布的膠原蛋白也與周邊的膠原蛋白沒有區(qū)別而無疤痕的生成。膠原蛋白基質(zhì)提供了一種可能替代抗纖維化成分的途徑，產(chǎn)生一種結(jié)構(gòu)較為松散的濾泡組織而非在未使用抗纖維化成分下所形成的濾泡。本發(fā)明提供一種從物理與生理觀點(diǎn)都有利的術(shù)后傷口愈合用膠原蛋白基質(zhì)。實(shí)施例7、造成濾泡失效的原因在結(jié)膜下纖維化與鞏膜皮瓣纖維化的層面上己有充分探討。多數(shù)研究著重于膠原纖維母細(xì)胞的增生與其抑制。然而組織工程提供另一避免纖維化的途徑，其不是抑制膠原纖維母細(xì)胞的增生而是引導(dǎo)其遷移的模式與膠原蛋白的沉積。然而，傷口自然減少傷口愈合面積得能力是另一影響濾過手術(shù)(filteringsurgery)成功率的關(guān)鍵。本實(shí)施例中，我們可以以基質(zhì)受壓后回彈的效果計(jì)算膠原蛋白支架剛性并且測量濾泡在植入手術(shù)后的尺寸大小。在傷口愈合過程中，肌纖維母細(xì)胞扮演收縮的重要角色。收縮的生理意義在于減少覆蓋于傷口缺損上的新生組織其面積。然而，在過濾手術(shù)中，此現(xiàn)象增加了濾泡因深度與大小發(fā)生收縮而失敗的機(jī)率(圖6)。另一方面來看，傷口愈合的步驟不會(huì)一直持續(xù)。傷口在發(fā)炎階段中會(huì)發(fā)展到收口而至成熟，也就是較少的細(xì)胞量而較多的細(xì)胞間基質(zhì)。換言之，持續(xù)存續(xù)的異物并不是成熟傷口中濾泡能夠維持所需。依上述概念，具有足以對抗肌纖維母細(xì)胞縮攏效應(yīng)的剛性特性且可于發(fā)炎過程終止前的時(shí)段內(nèi)存在的生物可分解材料，可以增加濾過手術(shù)的成功率。本實(shí)施例的結(jié)果顯示多數(shù)細(xì)胞位于支架的表面而不涉入其內(nèi)部結(jié)構(gòu)(孔洞尺寸)，事實(shí)上，濾泡尺寸可以透過支架本身來維持而在傷口愈合的期間內(nèi)不會(huì)發(fā)生塌陷(圖7)。在組織圖中可以發(fā)現(xiàn)水層覆蓋于支架之上使得厚實(shí)的細(xì)胞量維持于支架之外，這對濾泡尺寸的維持有所貢獻(xiàn)。在實(shí)施濾過手術(shù)中對于結(jié)膜所造成的傷口實(shí)際是一種以剪刀與縫合結(jié)膜傷口而延生濾泡的程序，此程序會(huì)引發(fā)結(jié)膜下方基底層發(fā)炎以及纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪饫w維母細(xì)胞。受到肌肉纖維母細(xì)胞的收縮效應(yīng)，濾泡尺寸會(huì)逐漸減少甚至最后可能完全消失。這在發(fā)炎時(shí)間較長的病人身上會(huì)較明顯。臨床上在未于發(fā)炎早期就控制或抑制纖維母細(xì)胞增生的病人中可觀察到較高的失敗率。即使抗代謝藥物可以得到較好的早期術(shù)后結(jié)果，長期的并發(fā)癥仍然為外科醫(yī)生所憂心。成功的濾過手術(shù)應(yīng)有下列特征首先結(jié)膜應(yīng)該結(jié)構(gòu)正常且功能正常；其次，濾泡得以維持在穩(wěn)定的生理狀況下；第三則是鞏膜通道能夠在傷口成熟后仍然存在。因此，具有能夠抵銷縮攏效應(yīng)的剛性的生物可分解支架可以使得濾過手術(shù)成功。對于一些非生物可分解的植入物而言，其可提供大小持久的植入物以及堅(jiān)固的濾泡，而事實(shí)上其儲(chǔ)存槽的功能是由其植入物本身而非濾泡提供。濾泡的功能是一鞏膜層外緣的動(dòng)態(tài)房水排出的效果。然而持續(xù)的異物會(huì)使傷口發(fā)炎，甚至?xí)掷m(xù)至傷口愈合后的一段時(shí)間，因此濾泡發(fā)生減縮實(shí)際上是慢性發(fā)炎反應(yīng)的結(jié)果之一。一種具有長期效果的較安全方法是在傳統(tǒng)濾過手術(shù)中，在前房與結(jié)膜排水系統(tǒng)間以不用任何異物的方式去制造出新的排水環(huán)境系統(tǒng)。如何增進(jìn)傳統(tǒng)濾過手術(shù)在高風(fēng)險(xiǎn)案例中的結(jié)果是本發(fā)明的目標(biāo)，具有功能的結(jié)膜可以透過在結(jié)膜傷口中植入膠原蛋白基質(zhì)來產(chǎn)生(200010VSHsu)，而一種可以對抗傷口愈合時(shí)所發(fā)生的收縮以及可以維持濾泡大小的支架提供了能良好控制眼壓以及具有長期效果的較好方式。組織工程也可以成為增大濾過手術(shù)效果的下一種可能方法。本發(fā)明盡管是參考實(shí)施例來予以說明，但本發(fā)明并不因此而局限于實(shí)施例。不同的替換與修改都在前述說明中所提示，而其它則是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。因此，所有的替換或者變更都被如所附權(quán)利要求的范圍所定義本發(fā)明所涵蓋，所有此處所援引的文件皆整體納入?yún)⒖紨?shù)據(jù)中。圖1是含不同膠原蛋白與葡萄胺聚醣濃度的支架的靜水壓變化；圖2是雌性紐西蘭白兔眼睛植入支架后的型態(tài)分析。其中(a)、(c)、(e)、(g)為植入組，(b)、(d)、(f)、(h)為對照組；其中(a)為大量發(fā)炎反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞聚集于植入?yún)^(qū)附近(*)，支架已部分分解，再生組織滲入該空間(向上粗箭號(hào))(H&E染色，40X,第3天)；(b)為大量發(fā)炎反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞聚集在植入對照區(qū)附近(*)(H&E染色，40X，第3天)；(c)為膠原母細(xì)胞(▲)與膠原纖維(p散亂排列于支架植入?yún)^(qū)(曼森氏三色染色法，400X,第14天)；(d)為膠原母細(xì)胞(▲)與膠原纖維(T)致密排列在植入對照組的切面區(qū)域(曼森氏三色染色法，400X，第14天)；(e)為極少數(shù)a-SMA免疫染色細(xì)胞(p分布于被分解支架的殘余區(qū)(a-SMA免疫染色，400X，植入后第14天)；(f)為大量棕色a-SMA免疫染色細(xì)胞(T)緊密排列于對照組的切面區(qū)域(a-SMA免疫染色、400X、植入后第14天)；(g)為極少數(shù)膠原蛋白散布在支架完全分解后的殘余空間(T)(第28天，2X,森氏三色染色法)；及(h)為典型的疤痕組織(p以致密排列的膠原蛋白方式分布于對照組的切面區(qū)域(第28天,2X,森氏三色染色法)；圖3是支架植入后，眼球內(nèi)壓力的變化；圖4是膠原蛋白基質(zhì)的電子顯微影像；圖5是一個(gè)位于結(jié)膜下空間的完整植入物，其內(nèi)有細(xì)胞(白色箭頭)移入。細(xì)胞核染色為棕色(曼森氏三色染色法，20x，第7日)；圖6是一個(gè)位于明顯濾泡中的部分分解植入物(白色箭頭)，相對于只有膠原蛋白殘留(黑色箭號(hào))的植入物分解區(qū)域，其內(nèi)存有細(xì)胞(曼森氏三色染色法，20x，第14日)；圖7是對照組中線形膠原蛋白(白色箭號(hào))沉積于塌陷的濾泡中?？稍诖嗣嬷杏^測到鞏膜。10-0尼龍(直徑20-30um，黑色短箭號(hào))位于右上角(曼森氏三色染色法，第21日)；圖8是植入組中隨意分布的膠原蛋白(白色箭號(hào))沉積于明顯濾泡(黑色長箭號(hào))中(深度以黑色長箭號(hào)表示，其是黑色短箭號(hào)所示的IO-O尼龍的16倍)。未在此面中觀測到鞏膜。10-0尼龍(直徑20-30um，黑色箭號(hào))位于右上角(曼森氏三色染色法，第21日)；圖9是支架植入前的組織型態(tài)分析；圖10是支架植入前的組織型態(tài)分析；及圖11是PBS飽和后膠原蛋白支架抗擠壓壓力與形變的關(guān)系。其壓力在0.32KPa時(shí)直接升高并伴隨形變的發(fā)生。權(quán)利要求1、一種支架，包括至少二個(gè)基質(zhì)的共聚物，該支架在生理液中飽合后具有飽和靜水壓介于約0.5毫米汞柱至約5.5毫米汞柱之間；及剛性介于約0.5KPa至約2KPa之間。2、如權(quán)利要求l所述的支架，其特征在于，所述飽和靜水壓介于約1.75毫米汞柱至約3.5毫米汞柱之間。3、如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，所述剛性介于約1KPa至約1.6KPa之間。4、如權(quán)利要求2所述的支架，其特征在于，所述剛性介于約1KPa至約1.6KPa之間。5、如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，所述剛性介于約0.5KPa至約2KPa之間。6、如權(quán)利要求2所述的支架，其特征在于，所述剛性介于約0.5KPa與約2KPa之間。7、如權(quán)利要求l所述的支架，其特征在于，所述共聚物更包含膠原蛋白或明膠。8、如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，所述共聚物更包含糖胺聚糖，該糖胺聚糖選自由軟骨素-6-硫酸鹽、軟骨素-4硫酸鹽、肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸角質(zhì)素、皮膚素硫酸鹽、幾丁質(zhì)及幾丁聚糖所組成的群組中至少一種。9、如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，所述共聚物是第一型膠原蛋白。10、如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，所述共聚物的孔洞尺寸介于約10um與約300um之間。11、一種具有權(quán)利要求1所述的支架的套件組。12、一種支架，包含膠原蛋白及糖胺聚糖，其特征在于，所述支架具有介于約1mmHg至約4mmHg的飽合靜水壓。13、一種具有權(quán)利要求12所述的支架的套件組。14、一種支架，包含膠原蛋白及糖胺聚糖，其特征在于，所述支架的孔洞尺寸介于約10um與約300um之間。15、如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述孔洞尺寸介于約20um與約200um之間。16、一種具有權(quán)利要求15所述的支架的套件組。全文摘要本發(fā)明關(guān)于一種用以調(diào)節(jié)青光眼眼球內(nèi)壓力的三維孔狀支架結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)可以包括共聚物的混合物，例如，膠原蛋白與葡萄胺聚醣。文檔編號(hào)A61F2/82GK101357242SQ20081011032公開日2009年2月4日申請日期2008年5月30日優(yōu)先權(quán)日2007年5月31日發(fā)明者徐維成,蕭若怡,顏少臣申請人:生立生物科技股份有限公司