專利名稱:一種治療婦科疾病的藥物組合物及其陰道用凝膠劑的制作方法
技術領域:
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術領域,具體地說是涉及一種治療婦科疾病的莪術提取物 與苦參提取物組成的藥物組合物,特別是該藥物組合物的凝膠劑。
背景技術:
婦科疾病是指在非妊娠狀態(tài)下生殖器官各種疾病的總稱,由于女性生殖器 官的特殊性,婦科疾病成為女性的常見病、多發(fā)病。常見的婦科疾病包括宮 頸炎、陰道炎、盆腔炎、子宮肌瘤、卵巢腫瘤等多種類型的疾病。由于婦科疾 病常需長期用藥,中成藥副作用小的特點,所以中成藥在治療婦科疾病方面發(fā) 揮著重要的作用。婦科中成藥市場包括婦科炎癥用藥、調經(jīng)養(yǎng)血用藥和婦科血 瘀證用藥,其中為婦科炎癥用藥占有較大的市場。婦科炎癥中的陰道炎、宮頸 炎等是最常見的婦科疾病。在正常生理狀態(tài),陰道的組織解剖學生物化學特點 足以預防外界微生物的侵襲。如果陰道的酸性環(huán)境遇到破壞,則病原菌趁機而 入,導致陰道炎癥。女性生殖健康狀況調査表明,曾經(jīng)患過陰道炎的成年女性
占53. 86%,其中有9. 4鄉(xiāng)的人反復發(fā)作達4次以上;宮頸炎是女性生殖器官炎 癥中最常見的一種,發(fā)病率高,約占已婚婦女的半數(shù)以上。
目前治療陰道炎和宮頸炎等婦科疾病藥物分為內(nèi)服藥和外用藥。內(nèi)服藥以 中成藥為主,劑型包括膠囊、滴丸等;外用藥則以化學藥品為主,劑型以內(nèi)置 的栓劑、片劑居多。婦科用化學藥品過多使用容易破壞陰道菌群間的制約關系, 同時使致病菌產(chǎn)生耐藥性,這樣反而導致治療周期延長,使疾病得不到有效治 療。陰道栓劑及片劑使用不方便,易造成陰道內(nèi)有異物感、并易損傷陰道,同 時發(fā)揮藥效相對較慢;栓劑溶化后成為液體易流出陰道,污染衣物,這樣作用時間短、藥物難以全部釋放。
凝膠有較好的粘附性和成膜特性,它能與作用部位保持長時間緊密粘附, 有較好的生物相溶性,并且制作簡單。藥物制成陰道用凝膠劑后,在陰道內(nèi)滯 留時間長,藥物能全部釋放,生物利用度高,且陰道內(nèi)無異物感,不會損傷陰 道,不易污染衣物,因此,陰道用凝膠劑是一種理想的陰道用藥藥物劑型。
莪術油是從姜科植物莪術的干燥根莖中提取的揮發(fā)油,其主要成分為多種
倍半萜類,含有莪術酮、莪術雙酮、莪術醇、莪術烯、呋喃二烯等20多種成分。 研究證明莪術油具有抗腫瘤、抗病毒細菌、抗凝血和保肝等多種作用。
苦參為豆科植物苦參的干燥根,具有清熱燥濕,殺蟲利尿的作用。用于熱 痢、便血、黃疸尿閉、赤白帶下、陰腫陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚瘙癢、疥癬麻 風;外治滴蟲性陰道炎。苦參屮的有效成分為苦參堿和氧化苦參堿,二者皆具 有很好的抗炎作用。
莪術與苦參二者皆具有很好的抗炎與抗病毒作用,二者提取物組合用于婦 科疾病的治療未見有文獻報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過試驗,發(fā)現(xiàn)莪術提取物與苦參提取物具有很好的協(xié)同抗炎作用。
本發(fā)明將莪術與苦參進行提取并與現(xiàn)代制劑技術相結合用于婦科炎癥的治 療,克服了傳統(tǒng)婦科栓劑的缺點,在具有抗菌、抗病毒雙重作用的同時,具有 相容性好,粘附力強,無異物感的優(yōu)點。
本發(fā)明的藥物組合物主要為莪術提取和苦參提取物,為改善舒適度還可加 入冰片。
本發(fā)明的藥物組合物莪術提取物主要為莪術油,苦參提取物主要為苦參總堿。
本發(fā)明的藥物組合物苦參提取物中總生物堿含量不低于50%。 本發(fā)明的藥物組合物可加入藥學上可接受的載體,制成洗液、栓劑、泡騰 片、陰道用凝膠。
本發(fā)明的目的在于提供一種組方精簡,藥效組分明確,療效確切、劑型先 進的婦科用藥。
本發(fā)明的又一目的是提供該藥物組合物凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明可以通過以下技術方案實現(xiàn)
1、 莪術揮發(fā)油的制備
莪術揮發(fā)油可采用常規(guī)的水蒸氣蒸餾法提取,也可采用二氧化碳超臨界流 體萃取法進行提取。
取規(guī)定重量份的莪術藥材,加5-8倍量的水,水蒸氣蒸餾法加熱提取揮發(fā) 油4-6小時,得魚腥草揮發(fā)油。
或者取規(guī)定重量份的莪術藥材,酌予碎斷,加入至超臨界萃取釜中,提
取4-6小時,得莪術揮發(fā)油。
2、 苦參總生物堿的提取制備 苦參提取物苦參總生物堿(苦參總堿)的制備
取苦參,加水煎煮1-3次,濾過,濾液合并,濃縮至藥液每1毫升約相當 于lg生藥,高速離心,離心液上大孔吸附樹脂柱或離子交換樹脂柱,先用去離 子水沖洗,洗至流出液顏色較淡時,再用2-6倍柱體積的20% 80%乙醇洗脫。 收集含醇洗脫液,回收乙醇,濃縮并真空干燥成干浸膏,即得。
3、 陰道用凝膠劑的制備
將卡波姆用適量蒸餾水溶脹,再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻,然后邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質;將莪術揮發(fā)油溶于95%乙醇中,苦參總生物堿 溶于適量蒸餾水中,在不斷攪拌下將二者其加入凝膠基質中,再加入適量水, 調節(jié)pH值至4.0,混合均勻,置入陰道給藥器內(nèi),即得。
本發(fā)明將莪術、苦參經(jīng)過提取、純化后用于婦科炎癥,在抗病原微生物方 面具有較好的效果;本發(fā)明將藥物新劑型與中藥相結合,在確保藥效的同時,增 加了用藥的舒適性與順應性。
下面通過藥效學實驗例對本發(fā)明作進一步的說明 (1)抗家兔陰道粘膜真菌感染試驗
試藥與方法潔爾陰,(成都恩威藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號070425);本 發(fā)明的莪術和苦參藥物組合物(KE)陰道用凝膠劑,本公司自制;新西蘭兔, 購自軍事醫(yī)學科學院動物實驗中心。
取雌性家兔60只,隨機分成6組,每組10只,其中5組于陰道內(nèi)接種白 色念珠球(從霉菌性陰道炎患者陰道分泌物中分離)菌液0. 2ml (約5億個/ml), 并造成陰道局部破壞。于接種后24小時開始,每天分別從陰道注入蒸餾水、10%、 50%、 100%的本發(fā)明的藥物組合物(KE)陰道用凝膠各0.5ml,共治療7天。各 組于治療后第二天處死動物作陰道涂片檢査,并采陰道局部分泌物作真菌培養(yǎng), 最后將陰道作病理切片檢査。結果見表l。
6表1 本發(fā)明的陰道用凝膠抗陰道粘膜人工真菌感染療效
陰道涂片 細菌培養(yǎng) 病理切片
組別有無有生無生有炎無炎
菌菌長長癥癥
空白組010010010
模型組100100100
潔爾陰組192819
10% KE組283728
50% KE組192819
100% KE組191919
試驗結果說明,本發(fā)明的藥物組合物陰道用凝膠劑具有較好的抗家兔陰道 粘膜人工真菌感染作用,其陰道涂片、真菌學培養(yǎng)、病理切片檢查結果與潔爾
陰組相比較,無顯著性差異(P>0.05)。 (2)抗二甲苯致小鼠耳腫脹試驗 試藥與方法醋酸氟輕松冰片乳膏(新鄉(xiāng)華青藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號 070806);本發(fā)明的莪術和苦參藥物組合物(KE)陰道用凝膠劑,本公司自制; Wistar小鼠,購自軍事醫(yī)學科學院動物實驗中心。
取小鼠60只,隨機分成5組,每組12只。以二甲苯涂于小鼠右耳前后兩 面,每只0.02ml,半小時后,再按上述劑量和用法在試驗部位涂受試藥物和對 照物。4小時后處死小鼠,用打孔器在小鼠左右耳相同位置分別打下耳片,稱重。 用每只鼠的右耳片減去左耳片重量即為腫脹度。結果見表2。表2 KE陰道用凝膠對小鼠耳腫脹試驗的影響(X±S)
腫脹度 抑制率(%)
組別 模型對照組 醋酸氟輕松冰片乳膏組 10% KE組 50% KE組 100% KE組
12 12 12 12 12
7. 10±1.62 4. 10土1.6丄** 4. 78 ±1.65 ** 4. 36 ±1.69 ** 4. 25±1.63 **
42. 25 32. 68 38.59 40. 14
注林與模型對照組比較P〈0.01
結果表明,本發(fā)明的陰道用凝膠3個劑量組均能明顯抑制小鼠耳腫脹試驗 中小鼠的耳腫脹程度,經(jīng)方差分析,與模型對照組比較,有顯著性差異(P〈0. 01), 與醋酸氟輕松冰片組比較,無顯著性差異(P>0. 05)。
具體實施例方式
實施例l陰道用凝膠劑
處方莪術4000g 苦參4000g
取莪術藥材,加入8倍量的蒸餾水,水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油5小時,取揮 發(fā)油液備用;取苦參,加水煎煮3次,濾過,濾液合并,濃縮至藥液每1毫升 約相當于lg生藥,高速離心,離心液上AB-8大孔吸附樹脂柱,先用3倍柱體 積的去離子水沖洗,再用4倍柱體積的50%乙醇洗脫。收集含醇洗脫液,回收 乙醇,濃縮并真空干燥成干浸膏,得苦參總生物堿提取物。卡波姆用-934用適 量蒸餾水溶脹,再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻,然后邊攪拌邊加入三乙醇胺 使成凝膠基質;將莪術揮發(fā)油溶于95%乙醇中,苦參總生物堿溶于適量蒸餾水中, 在不斷攪拌下將二者其加入凝膠基質中,再加入適量水,調節(jié)pH值至4.0,混 合均勻,置入陰道給藥器內(nèi),即得。
8實施例2栓劑
處方莪術4000g 苦參4000g
取莪術藥材,加入10倍量的蒸餾水,水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油4小時,取揮 發(fā)油液備用;取苦參,加水煎煮2次,濾過,濾液合并,濃縮至藥液每l毫升 約相當于lg生藥,高速離心,離心液上大孔吸附樹脂柱,先用3倍柱體積的去 離子水沖洗,再用4倍柱體積的60%乙醇洗脫。收集含醇洗脫液,回收乙醇, 濃縮并真空干燥成干浸膏,得苦參總生物堿提取物。取混合脂肪酸甘油酯、卡 波姆適量,105'C流通蒸汽滅菌30min,待溫度降至低于5CTC時,分別取莪術揮 發(fā)油、苦參總生物堿提取物浸膏加入,保溫,混勻,注入模具中,冷卻,凝固, 脫模,包裝,即得本發(fā)明的栓劑。
實施例3洗液
處方莪術2000g 苦參4000g
取莪術藥材,加入10倍量的蒸餾水,水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油4小時,取揮 發(fā)油液備用;取苦參,加水煎煮2次,濾過,濾液合并,濃縮至藥液每1毫升 約相當于lg生藥,高速離心,離心液上大孔吸附樹脂柱,先用3倍柱體積的去 離子水沖洗,再用4倍柱體積的60%乙醇洗脫。收集含醇洗脫液,回收乙醇, 濃縮并真空干燥成干浸膏,得苦參總生物堿提取物。取莪術揮發(fā)油,用吐溫-80 溶解,再取苦參總生物堿,以水適量溶解,將二溶液混合均均,加水制成6000ml, 分裝,即得。
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權利要求
1、一種用于婦科炎癥的藥物組合物,其特征在于所用原料主要由莪術和苦參組成。
2、 權利要求l所述的藥物組合物,其特征在于其主要有效成分為莪術揮發(fā)油和 苦參總生物堿提取物。
3、 權利要求2所述的藥物組合物,其特征在于所述苦參總生物堿的含量不低于 50%。
4、 權利要求1-3任一權利要求的所述的藥物組合物在婦科炎癥藥物中的應用。
5、 權利要求1-3任一權利要求的所述的藥物組合物,其特征在于其劑型可以是 洗液、栓劑、陰道用凝膠劑。
6、 權利要求5所述的藥物組合物,其特征在于其劑型為陰道用凝膠劑。
7、 一種用于婦科炎癥的陰道用凝膠劑的制備方法,包括下述步聚(1) 、莪術揮發(fā)油的制備莪術揮發(fā)油可采用常規(guī)的水蒸氣蒸餾法提取,也可采用二氧化碳超臨界流體 萃取法進行提取。(2) 、苦參總生物堿的制備 苦參提取物苦參總生物堿(苦參總堿)的制備取苦參,加水煎煮1-3次,濾過,濾液合并,濃縮至藥液每1毫升約相當 于lg生藥,高速離心,離心液上大孔吸附樹脂柱或離子交換樹脂柱,先用去離 子水沖洗,洗至流出液顏色較淡時,再用2-6倍柱體積的20% 80%乙醇洗脫。 收集含醇洗脫液,回收乙醇,濃縮并真空干燥成干浸膏,即得。(3) 、陰道用凝膠劑的制備將卡波姆用適量蒸餾水溶脹,再與適量丙二醇、蒸餾水混合均勻,然后邊攪 拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質;將莪術揮發(fā)油溶于95%乙醇中,苦參總生物堿 溶于適量蒸餾水中,在不斷攪拌下將二者加入凝膠基質中,再加入適量水,調 節(jié)pH值至4.0-6.0,混合均勻,置入陰道給藥器內(nèi),即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療婦科炎癥的陰道用凝膠劑及其制備方法。本發(fā)明的陰道用凝膠劑主要以莪術揮發(fā)油和苦參總生物堿為有效組份制備而成,同時本發(fā)明還公開了該陰道用凝膠劑的制備方法。本發(fā)明的陰道用凝膠劑具有生物相容性好、粘附力強、吸收好、療效高的特點。
文檔編號A61K36/88GK101584831SQ200810112249
公開日2009年11月25日 申請日期2008年5月22日 優(yōu)先權日2008年5月22日
發(fā)明者劉文堯, 鋒 趙 申請人:北京嘉事聯(lián)博醫(yī)藥科技有限公司