專利名稱：：含有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、b族維生素和銀杏葉提取物的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種含有藥用劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、藥用劑量的B族維生素中的一種或幾種、藥用劑量的銀杏葉提取物以及可藥用載體的藥物組合物，以及該藥物組合物在制備用于預防、治療或延緩腦卒中的藥物中的用途。本發(fā)明屬于藥學領域。
背景技術：
：在我國，腦卒中既是造成死亡的最主要原因之一，也是持續(xù)致殘及喪失生活自理能力的主要原因。這就使得選擇理想的降壓藥物，在降壓的同時進一步減少腦卒中危險顯得更加重要[范利，控制高血壓、高血脂與預防腦卒中的關系，人民軍醫(yī)，2004,47(8):479-481;張紅葉等，我國十組人群腦卒中危險因素的前瞻性研究，中國慢性病預防與控制，1996，4(4):150—152]。高血壓防治的最終目的是控制危險因素、保護耙器官和提高患者的生存率，而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥對此有不可替代的作用，是臨床控制血壓最常用藥物。依那普利(enal即ril)是一種無疏基、長效、口服ACEI，每日僅需口服一次，常用劑量為5-20mg，臨床廣泛用于治療輕、重度高血壓病。其他臨床常用的ACEI還有貝那普利(benaz印ril)、賴諾普禾U(lisinopril)、福辛普利(fosinopril)、咪達普利(imidapril)、培哚普利(perind叩ril)、雷米普利(ramipril)、卡托普利(capt叩ril)等。ACEI降壓藥物在臨床上還存在一定問題，首先其降壓療效有一定限度，大量文獻報道總有效率僅為50%60%左右，40%50%無效或療效不顯著。與其他降壓藥相比，ACEI降壓藥的靶器官保護作用無明顯優(yōu)勢。2003年歐洲心臟病學會高血壓治療指南報道，在對包括46553名隨機患者的5個試驗研究中，比較ACEI與傳統(tǒng)藥物的療效，評價指標包括總死亡率、心血管死亡率、所有心血管事件、心肌梗死和心力衰竭，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)ACEI在上述方面優(yōu)于老藥。B維生素有B1、B2、B6、B12、B4、葉酸、煙酸、泛酸和生物素等。維生素B12又叫鈷胺素，參與制造骨髓紅細胞，防治惡性貧血。葉酸是一種廣泛存在于綠色蔬菜中的B族維生素，化學名稱為"蝶酰谷氨酸"。葉酸對人體有重要的營養(yǎng)作用。人類(或其它動物)如缺乏葉酸可引起巨幼紅細胞性貧血和白細胞減少癥。銀杏葉提取物(GbE)為銀杏科植物銀杏(GinkgobilobaL)的干燥葉提取物。通過現(xiàn)代提取工藝制成，為淺黃棕色可流動性粉末，有固有的香氣，味苦。主要化學活性成份為總黃酮及總內(nèi)酯。到目前為止已知其化學成分的銀杏葉提取物多達160余種。主要有黃酮類、萜類、酚類、生物堿、聚異戊烯、奎寧酸、亞油酸、蟒草酸、抗壞血酸、a-已烯醛、白果醇、白果酮等。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種藥物組合物，該藥物組合物含有藥用劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽中的一種、藥用劑量的B族維生素中的一種或幾種、藥用劑量的銀杏葉提取物及可藥用載體。本發(fā)明提供的藥物組合物制成的藥物，在治療高血壓的有效效果的基礎上，具有一定的預防腦卒中的有益效果。在臨床實踐或是已經(jīng)發(fā)表的科研文獻中，我們尚未發(fā)現(xiàn)ACEI類抗高血壓藥物、B族維生素和銀杏葉提取物聯(lián)合用于心血管疾病的治療。在實驗中，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的含有藥用劑量的ACEI類抗高血壓藥物和藥用劑量的B族維生素及藥用劑量的銀杏葉提取物的組合物制成的藥物，除對高血壓有良好的治療效果外，還能明顯預防腦卒中，從而降低腦卒中的發(fā)生率。我們正在進行的藥物組合物分子生物學作用機制的部分研究結(jié)果提示ACEI類抗高血壓藥物合并B族維生素及銀杏葉提取物的聯(lián)合應用，除該組合物產(chǎn)生更加穩(wěn)定的降低血壓效果外，還能通過如下作用預防高血壓并發(fā)癥的發(fā)生①保護血管內(nèi)皮細胞，免于糖基化終末產(chǎn)物和低密度脂蛋白氧化修飾引起的內(nèi)皮損傷；②激活抗凝系統(tǒng)，增加血管擴張因子及血小板修飾因子的釋放，減少血栓形成，增強內(nèi)皮細胞和組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)的連接，進一步促進纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案一種藥物組合物，含有藥用劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽中的一種、藥用劑量的B族維生素中的一種或幾種、藥用劑量的銀杏葉提取物及可藥用載體。根據(jù)本發(fā)明，所述血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽包括依那普利(enalapril)、貝那普利(benaz印ril)、賴諾普利(lisinopril)、福辛普利(fosinopril)、咪達普禾U(imidapril)、雷米普禾ij(ramipril)、卡托普禾U(c即topril)、喹那普利(quinapril)、西拉普利(cilazpril)、培哚普利(perindopril)、地拉普利(delapril)、莫昔普利(moexipril)、螺普禾U(spirapril)、群多普利(trandol鄰ril)和阿拉普利(alac印ril)及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽。通過試驗研究，ACEI的含量分別為依那普利2.5mg40mg、貝那普利2.5mg40mg、賴諾普利2.5mg80mg、福辛普利10mg80rag、咪達普利2.5mg40mg、雷米普利1.25mg20mg、卡托普利12.5rag100mg、喹那普利5mg80mg、西拉普利1.25mg5mg、培哚普利2mg16mg、地拉普利15mg120mg、莫昔普利3.75mg30mg、螺普利3呢30mg、群多普利0.5mg4mg、阿拉普利12.5mg100mg，上述物質(zhì)的活性代謝產(chǎn)物或鹽類含量與相應的上述物質(zhì)含量等同。這些藥物在本發(fā)明中更佳的治療有效量分別為依那普利5mg40mg、貝那普利5mg40mg、賴諾普利5mg40mg、福辛普利10mg40mg、咪達普利2.5mg10mg、雷米普利2.5mg20mg、卡托普利25mg100mg、喹那普利10mg40mg、西拉普利2.5mg5mg、培哚普利4mg8mg、地拉普利15mg60mg、莫昔普利7.5mg30mg、螺普利3mg15mg、群多普利0.5mg2mg、阿拉普利25mg100mg，上述物質(zhì)的活性代謝產(chǎn)物或鹽類含量與相應的上述物質(zhì)含量等同。根據(jù)本發(fā)明，所述B族維生素選自維生素B6、維生素B12和葉酸中的一種或幾種。本發(fā)明中的維生素B6包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、磷酸吡哆醇、磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺及上述物質(zhì)的衍生物和可在體內(nèi)代謝和/或生成該類化合物的物質(zhì)，本發(fā)明中維生素B6的劑量優(yōu)選2mg-50mg，本發(fā)明中的維生素B6的劑量可與上述物質(zhì)進行替換以產(chǎn)生等價效果；本發(fā)明中的維生素B12包括鈷胺素、甲鈷胺素、5'-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及上述物質(zhì)的衍生物和可在體內(nèi)代謝和/或生成該類化合物的物質(zhì)，本發(fā)明中維生素B12的劑量優(yōu)選0.001mg-2mg，本發(fā)明中的維生素B12的劑量可與上述物質(zhì)進行替換以產(chǎn)生等價效果；葉酸包括葉酸、甲酰四氫葉酸、L-甲基葉酸、葉酸可藥用鹽、葉酸或葉酸可藥用鹽的活性代謝產(chǎn)物和可在體內(nèi)代謝和/或生成葉酸的物質(zhì)，本發(fā)明中葉酸的劑量優(yōu)選O.lmg-5mg，本發(fā)明中的葉酸的劑量可與上述物質(zhì)進行替換以產(chǎn)生等價效果。根據(jù)本發(fā)明，所述銀杏葉提取物(GbE)為銀杏科植物銀杏(GinkgobilobaL.)的干燥葉提取物，通過現(xiàn)代標準化工藝提取而成，為淺黃棕色可流動性粉末，有固有的香氣，味苦。主要化學活性成份為總黃酮(占24%，主要包括山柰素、槲皮素和異鼠李素3種單黃酮及其衍生物)及總內(nèi)酯(占6%)。本發(fā)明中銀杏葉提取物的劑量優(yōu)選40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為馬來酸依那普利，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為馬來酸依那普利，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為馬來酸依那普利，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為依那普利拉，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.Img-5rag;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為依那普利拉，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為依那普利拉，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001rag-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為鹽酸貝那普利，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為鹽酸貝那普利，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為鹽酸貝那普利，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為貝那普利拉，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為貝那普利拉，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為貝那普利拉，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為維生素B12,含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為賴諾普利，含量為5mg-40mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為賴諾普利，含量為5mg-40mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為賴諾普利，含量為5mg-40mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為福辛普利，含量為10mg-40mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為福辛普利，含量為10mg-40mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為福辛普利，含量為10mg-40mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為咪達普利，含量為2.5rag-10mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為咪達普利，含量為2.5mg-10mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為咪達普利，含量為2.5mg-10mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為雷米普利，含量為2.5mg-20mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為雷米普利，含量為2.5mg-20mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為雷米普利，含量為2.5mg-20mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為卡托普利，含量為25mg-lOOmg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為卡托普利，含量為25mg-lOOmg;所述的B族維生素為維生素B6,含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為卡托普利，含量為25mg-lOOmg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為喹那普利，含量為lOmg-40mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為喹那普利，含量為lOmg-40mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為喹那普利，含量為lOrag-40mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為西拉普利，含量為2.5mg-5mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為西拉普利，含量為2.5mg-5mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為西拉普利，含量為2.5mg-5mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為培哚普利，含量為4rag-8mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為培哚普利，含量為4mg-8mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為培哚普利，含量為4mg-8mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為地拉普利，含量為15mg-60mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為德g-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為地拉普利，含量為15mg-60mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為地拉普利，含量為15mg-60mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為莫昔普利，含量為7.5mg-30mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為莫昔普利，含量為7.5mg-30mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為莫昔普利，含量為7.5mg-30mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為螺普利，含量為3mg-15mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為螺普利，含量為3mg-15mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為螺普利，含量為3mg-15mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為群多普利，含量為0.5mg-2mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為群多普利，含量為0.5mg-2mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為群多普利，含量為0.5mg-2mg;所述的B族維生素為維生素B12,含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為阿拉普利，含量為25mg-100mg;所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為阿拉普利，含量為25mg-100mg;所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為阿拉普利，含量為25mg-100mg;所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。根據(jù)本發(fā)明，藥物組合物中的活性成分是組合物中的基本組分，其中一個活性成分來自于ACEI類抗高血壓藥物中的一種，一個活性成分來自一種或幾種B族維生素，一個活性成分來自銀杏葉提取物。該藥物組合物的劑型包括但不限于普通片劑、雙層片劑、多層片劑、緩釋片劑、單室控釋片劑、雙室控釋片劑、微孔型控釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、口服液、膜劑或貼劑，應該特別指出的是，將含有ACEI類抗高血壓藥物、B族維生素和銀杏葉提取物的藥物組合物制成片劑或膠囊。該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成普通口服制劑，包括普通片劑、普通膠囊、顆粒劑等，制成片劑時所述可藥用載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、氯化鈉、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領域常識。該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成緩釋制劑，包括賦形劑和輔料等。所述的賦形劑和輔料包括起緩釋作用的輔料為羥丙甲基纖維素和/或乙基纖維素和/或聚丙烯酸樹脂類和/或聚羧乙烯類和/或海藻酸的可溶性/不溶性鹽和/或乙基纖維素和/或其他起緩釋作用的輔料，羥丙甲纖維素采用內(nèi)含羥丙甲基纖維素(HPMC)的各種商品如各種規(guī)格的美多秀(Methocel)，乙基纖維素采用內(nèi)含乙基纖維素(EC)的各種商品，聚丙烯酸樹脂采用內(nèi)含聚丙烯酸樹脂II、m類或類似物如各種規(guī)格的丙烯酸樹脂(Eudragit)。該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成控釋制劑，包括活性藥物及起控釋作用的輔料。上述起控釋作用的輔料為聚氧乙烯和/或羥丙甲纖維素和/或乙基纖維素和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纖維素。上述的輔料為藥物載體、膨脹材料、助滲劑、增溶劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、著色劑、致孔劑、膜材料、抗粘劑、增塑劑、避光劑、溶劑。藥物載體、膨脹材料可采用聚氧乙烯、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素，甲基纖維素、山崳酸甘油酯類等助滲劑可采用氯化鈉、乳糖、甘露醇等；增溶劑可采用十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯垸酮、羥丙甲纖維素、甲殼胺、海藻酸鈉、甲基纖維素，乙基纖維素，淀粉漿，阿拉伯膠，明膠，蔗糖，聚乙烯醇等；潤濕劑可采用無水乙醇、水、各種濃度的乙醇-水溶液；潤滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟等；著色劑可采用胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、亮蘭、靛蘭、棕紅色氧化鐵等天然色素和合成色素等等；致孔劑可采用庶糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化鈦、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯、琳苯二甲酸醋酸纖維素、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素等；溶劑可采用丙酮、無水乙醇、乙醇、水等。該組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成舌下含片、口腔速崩片或分散片等；包括賦形劑和輔料等。所述的賦形劑和輔料有甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、處理瓊脂、環(huán)糊精、甘草酸、甜菊苷、檸檬酸、薄荷油、桉葉油、丁香油、擰檬油、桔子油以及其它一些用微囊包裹的矯味劑等。該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成腸溶片或腸溶膠囊等，包括賦形劑和輔料等，所述的賦形劑和輔料有淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，腸溶包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如EudragitL和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素，以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙?；鶛幟仕崛阴?、蓖麻油和各種百分比的乙?；瘑嗡岣视王サ?與致孔劑(如PEG6000)等多種藥劑學輔料。該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成緩釋膠囊、控釋膠囊，含有微丸或小片的膠囊，含有微丸或小片的pH依賴型膠囊等，包括賦形劑和輔料，所述的賦形劑和輔料有淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙烯酸樹脂類(如EudragitL和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙酰基檸檬酸三乙酯、蓖麻油和各種百分比的乙?；瘑嗡岣视王サ?與致孔劑(如PEG6000)等多種藥劑學輔料。該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成顆粒劑、口服液、膜劑、貼劑等劑型。制成貼劑膜劑時所述藥學上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔料，如聚乙烯醇、三醋酸纖維素、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙丁烯類壓敏膠、丙烯酸樹脂類壓敏膠、硅酮類壓敏膠等，以及聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚酯等背襯材料，聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等保護膜等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。本發(fā)明制劑可以同時使用或以任何順序順次使用，最佳的以同時使用。上述同時使用中包括以固定組合和非固定組合，最佳的以固定組合使用。本發(fā)明制劑可以每天服用一次或兩次，或者以緩釋或控釋方式每天或隔天或間隔數(shù)日服用一次。其中優(yōu)選每日服用一次。所述藥物組合物可以變通的以"組合藥盒"形式使用。上述"組合藥盒"是一種盒狀容器，內(nèi)置多種劑量形式的藥物組合，及其服用說明書。"組合藥盒"更適用于個體化用藥。本發(fā)明的另一個目的是提供含有藥用劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽中的一種、藥用劑量的B族維生素中的一種或幾種、藥用劑量的銀杏葉提取物和可藥用載體的藥物組合物在制備預防、治療或延緩腦卒中及其危險因素的藥物中的用途。本發(fā)明中，術語"藥用劑量"是指為達到有效控制或治療疾病目的，臨床醫(yī)生根據(jù)患病個體病情嚴重程度對患病個體施與藥物的劑量。應當理解本發(fā)明提供的藥物藥用劑量不是對本發(fā)明的限制，而是對本發(fā)明的優(yōu)選，通常情況下，在該劑量優(yōu)選范圍內(nèi)，該藥物能夠?qū)疾€體產(chǎn)生有效的治療效果?；疾€體是指患有疾病的獨立存在的生命體，在本發(fā)明中，生命體尤指人類。應當理解，現(xiàn)有技術中，人類藥用劑量或藥用劑量范圍可與哺乳動物，如大鼠、小鼠等，進行換算以得出適合相應動物適用的藥用劑量或劑量范圍。本發(fā)明中，腦卒中的危險因素具體包括高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、飲酒、肥胖、缺少體育鍛煉、腦動脈狹窄、心臟病變。其他危險因素有動脈夾層、卵圓孔未閉、高同型半胱氨酸血癥、血液高凝狀態(tài)、腦靜脈竇血栓形成、婦女激素替代治療、腦血栓后抗凝藥物的不合理使用等。本發(fā)明的優(yōu)點是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、B族維生素和銀杏葉提取物的聯(lián)合效果并不是各個活性物質(zhì)的各自作用的簡單加和，而是在治療、預防或延緩腦卒中及其相關危險因素方面具有更加顯著的效果。也就是說，血管緊張素II受體拮抗劑、B族維生素和銀杏葉提取物聯(lián)合給藥取得了協(xié)同效果。本發(fā)明提供的藥物組合物在降低血壓的有效治療效果上，具有明顯的預防或延緩腦卒中及其相關危險因素的有益效果，因此是更適宜的治療、預防或延緩腦卒中藥物。下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明做進一步說明，并非對本發(fā)明的限定，凡依照本
發(fā)明內(nèi)容進行的任何本領域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。具體實施例方式以下藥物制劑實施例的制劑過程和制劑所用物質(zhì)或制劑所用物質(zhì)的用量不限于文字表述，凡含有本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發(fā)明的保護范圍，具體的實驗方法可參考藥物制劑常用參考書，如《藥劑輔料應用與制備》、《藥劑學》、《生物藥劑學與藥物動力學》等。實施例110:不同含量配比的馬來酸依那普利/B族維生素/銀杏葉片的制備(1000片量)按照表1所示配方獲得的顆粒制成片劑。表l實施例110片劑配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>制備方法:(1)取處方量的馬來酸依那普利、B族維生素和銀杏葉提取物分別過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)將其它輔料分別于7(TC干燥約2h后，過100目篩；(3)取處方量的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、淀粉混勻，然后與混好的原料藥按等量遞增法混合均勻；(4)加入5%聚維酮1(-3095%乙醇溶液適量制成軟材，24目篩制粒，4CTC干燥，控制顆粒的含水量為2-3%，20目篩整粒；(5)將干燥后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，含量測定后壓片，鋁塑泡罩包裝。實施例U20:不同含量配比的馬來酸依那普利/B族維生素/銀杏葉膠囊的制備(IOOO粒量)按照表2所示配方獲得的顆粒制成膠囊劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>制備方法-(1)取處方量的馬來酸依那普利、B族維生素和銀杏葉提取物分別過IOO目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)將其它輔料分別于70。C干燥約2h后，過100目篩；(3)取處方量的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、乳糖、淀粉混勻，然后與混好的原料藥按等量遞增法混合均勻；(4)加入5%聚維酮K-3095%乙醇溶液適量制成軟材，24目篩制粒，4(TC干燥，控制顆粒的含水量為2-3%，20目篩整粒；(5)將千燥后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，含量測定后裝入空心膠囊，鋁塑泡罩包裝。實施例2129:不同含量配比的鹽酸貝那普利/B族維生素/銀杏葉片的制備制備方法與實施例1相同，按照表3所示配方獲得的顆粒制成片劑。表3實施例2129片劑配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實施例3038:不同含量配比的鹽酸貝那普利/B族維生素/銀杏葉膠囊的制備制備方法與實施例11相同，按照表4所示配方獲得的顆粒制成膠囊劑。表4實施例3038膠囊劑配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>配比的ACEI/B族維生素/銀杏葉片的制備制備方法與實施例1相同，按照表5所示配方獲得的顆粒制成片劑。表5實施例3947片劑配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>實施例4850:制備ACEI/葉酸/銀杏葉片(1000片量)制備方法與實施例1相同，按照表6所示配方獲得的顆粒制成片劑。表6實施例4850片劑配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的ACEI、葉酸和銀杏葉提取物過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過IOO目篩后備用；(3)按處方量的淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑5%聚維酮K30(溶劑為50%乙醇)適量制軟材，24目篩制粒、20目篩整粒，4045。C干燥；(5)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測定后壓片。實施例5053:鹽酸貝那普利/B族維生素/銀杏葉膠囊的制備按照表7所示配方獲得的顆粒制成膠囊。表7實施例5053膠囊配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>制備方法:(1)取處方量的鹽酸貝那普利、B族維生素和銀杏葉提取物分別過100目篩后按等量遞增頁法混合均勻備用；(2)將其它輔料分別于7(TC干燥約2h后，過100目篩；(3)取處方量的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、乳糖、淀粉混勻，然后與混好的原料藥按等量遞增法混合均勻；(4)加入5%聚維酮1(-3095%乙醇溶液適量制成軟材，24目篩制粒，4(TC干燥，控制顆粒的含水量為2-3%，20目篩整粒；(5)將干燥后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，含量測定后裝入空心膠囊，鋁塑泡罩包裝。實施例5456:ACEl/葉酸/銀杏葉緩釋片的制備按照表8所示配方獲得的顆粒制成緩釋片。表8實施例5456緩釋片配方組成<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>制備方法:(1)取處方量的ACEI、葉酸和銀杏葉提取物分別過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)取處方量的微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲淀粉鈉、淀粉混勻，然后與混好的原料藥按等量遞增法混合均勻；(3)加入5%聚維酮1(-30無水乙醇溶液適量制成軟材，24目篩制粒，4(TC干燥，20目篩整粒；(5)將干燥后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，含量測定后壓片，鋁塑泡罩包裝。實施例57:馬來酸依那普利/葉酸/銀杏葉提取物協(xié)同降壓作用用0.2mm銀夾狹窄Wistar大鼠左腎動脈，810周后大鼠血壓升高超過140nmiHg以上為高血壓動脈模型。將高血壓大鼠隨機分組，分別為模型組(給溶媒)、依那普利+葉酸組(lmg/kg+0.04mg/kg)、銀杏葉提取物1組(8mg/kg)，銀杏葉提取物2組(24mg/kg)，依那普利+葉酸+銀杏葉提取物1組(1+0.04+8)mg/kg、依那普利+葉酸+銀杏葉提取物2組(1+0.04+24)mg/kg，另設正常對照組。灌胃給藥，連續(xù)8周。分別測定給藥前和給藥后不同時間血壓，結(jié)果見表9。結(jié)果表明與正常組比較，模型組大鼠血壓顯著升高，表明高血壓模型成立；與模型組比較，銀杏葉提取物組大鼠血壓輕度降低，但統(tǒng)計學沒有顯著性差異；依那普利+葉酸組大鼠血壓顯著降低，與依那普利+葉酸組比較，依那普利+葉酸+銀杏葉提取物組大鼠血壓進一步降低，且統(tǒng)計學有顯著差異，銀杏葉提取物存在一定的量效關系。表9依那普利+葉酸+銀杏葉提取物對腎性高血壓大鼠血壓的影響(；〖土s)組另IJn劑量(mg/kg)給藥前血壓(mmHg)第4周血壓(mmHg)第8周血壓(mmHg)正常組20—102.7±11.8115.6士16.2"111.6±14.8**高血壓模型組19一163.6±23.8166.5±16.8*B170.8±20.33S依那普利+葉酸181+0.04165.5±18.9143.4±15.4"146.6±18.5"銀杏葉1組188164.5±19.1160.7±14.8162.4±22.1銀杏葉2組1924163.5±22.8161.3±17.2156.8±16.9依那普利+葉酸+銀杏葉1組201+0.04+8164.1±16.2130.8±13.9**A131.8±14.2***依那普利+葉酸+銀杏葉2組181+0.04+24165.6±19.6125.5±13.122.5±14.0""與正常對照比較，##P〈0.01:與模型組比較林P〈0.01;與依那普利葉酸組比較，*P<0.05,*■▲P〈0.01實施例58:喹那普利/葉酸/銀杏葉提取物組合物對卒中易感型自發(fā)性高血壓大鼠(S服sp)腦血管結(jié)構的影響將6周齡雄性SHRsp隨機分為分別為模型組(給等量溶媒)、喹那普利+葉酸組(1mg/kg+0.04rag/kg)、銀杏葉提取物l組(8mg/kg)、銀杏葉提取物2組(24mg/kg)、喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物1組(1mg/kg+0.04mg/kg+8mg/kg)，喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物2組(1mg/kg+0.04mg/kg+24mg/kg)，每組15只，均伺高蛋白飼料，從第8周齡開始飲1.5y。NaCl。另取15只6周齡雄性正常血壓大鼠(WKY)作為正常對照組，飼普通飼料，飲自來水。灌胃給藥，每天1次，連續(xù)18周。每天上午按照大鼠腦卒中臨床表現(xiàn)評分標準進行評分1分活動少一運動量輕度減少或輕度興奮；2分活動很少一運動量明顯減少或激惹亢奮；3分俯臥不動一不能行走,憂郁性癥狀；4分癱瘓一不能站立，任何一側(cè)或雙側(cè)肢體麻痹。18周后停藥，大鼠麻醉后行主動脈插管，2.5%戊二醛灌注固定，斷頭取腦，分離顱底動脈環(huán)及腦實質(zhì)內(nèi)的小動脈和細動脈，在手術顯微鏡下分離顱底動脈環(huán)及腦實質(zhì)內(nèi)的小動脈和細動脈，2.5%戊二醛固定，Epon812包埋，半薄切片，甲苯胺藍染色。半薄切片釆用CMIAS系列2多功能真彩色病理圖像分析系統(tǒng)測定血管的中膜厚度、管腔半徑、中膜橫切面積、管腔橫切面積等，計算中膜厚度/管腔半徑的比值，每張切片測10條血管。所有數(shù)據(jù)均以(平均值土標準差)(^士S)表示，用SPSS統(tǒng)計軟件分析，多個樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析，多個樣本均數(shù)的兩兩比較采用q檢驗。結(jié)果見表IO。表10各組大鼠腦動脈形態(tài)計量學分析組別血管數(shù)中膜厚度/pm中膜厚度/管腔半徑中膜面積/管腔面積正常對照組1011.35±3.870.18±0.030.27±0.04模型組1037.85±10.25**0.75±0.02**0.70±0.07**喹那普利+葉酸組.1019.83±3.37幼80.39±0.04*8*0.40±0.05柳銀杏葉提取物1組1028.71±6.38鄉(xiāng)0.54±0.05*鵬0.44±0.05柳銀杏葉提取物2組1026.02±7.47*節(jié)0.52±0.04*ss0.41±0.04""喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物l組1022.54±5.17*助0.34±0.04**80.37±0.04*助喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物2組1019.89±3.20柳0.32±0.03柳0.35±0.04*抑注與正常對照組比較，'P<0.05，"P<0.01;與模型組比較，P<0.01。正常對照組腦卒中評分為(0.11±0.09)，模型組腦卒中評分(3.54±0.51)顯著升高，與模型組比較，喹那普利+葉酸組(0.78±0.17)、銀杏葉提取物l組(0.83±0.15)、銀杏葉提取物2組(0.80±0.14)、喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物l組(0.39±0.25)和喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物2組(0.37±0.22)腦卒中評分顯著降低；與喹那普利+葉酸組比較，喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物組大鼠腦卒中評分進一步降低，且有統(tǒng)計學差異。腦動脈光鏡下結(jié)構正常對照組大腦中動脈結(jié)構正常，模型組大腦中動脈中膜明顯增厚，喹那普利+葉酸組、銀杏葉提取物組和喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物組均無明顯增厚。22本研究對SHRsp腦血管的光鏡觀察和形態(tài)計量學分析結(jié)果顯示模型組腦動脈中膜厚度/管腔半徑的比值明顯高于正常對照組；喹那普利+葉酸組、銀杏葉提取物組和喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物組均可顯著降低SHR印腦動脈中膜厚度/管腔半徑的比值及腦卒中臨床表現(xiàn)評分，減少腦卒中發(fā)生率和死亡率，其中以喹那普利+葉酸+銀杏葉提取物組效果最顯著。權利要求1.一種藥物組合物，含有1)藥用劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽中的一種；2)藥用劑量的B族維生素中的一種或幾種；3)藥用劑量的銀杏葉提取物；4)可藥用載體。2.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽選自依那普利、貝那普利、賴諾普利、福辛普利、咪達普利、雷米普利、卡托普利、喹那普利、西拉普利、培多普利、地拉普利、莫昔普利、螺普利、群多普利和阿拉普利及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽中的一種；所述B族維生素選自葉酸、維生素B6、維生素B12中的一種或幾種;所述銀杏葉提取物為銀杏科植物銀杏的干燥葉提取物，通過現(xiàn)代標準化工藝提取而成，主要化學活性成份為總黃酮占24%及總內(nèi)酯6%。3.權利要求2中所述的藥物組合物，其特征在于所述依那普利含量為5mg-40mg、馬來酸依那普利或依那普利拉的含量為相當于5mg-40mg依那普利的量、貝那普利含量為5mg-40mg、鹽酸貝那普利含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量、賴諾普利含量為5mg-40mg、福辛普利含量為10mg-40mg、咪達普利含量為2.5mg-10mg、雷米普利含量為2.5mg-20mg、喹那普利含量為10mg40rag;所述葉酸的含量為0.lmg-5mg，維生素B6的含量為2mg-50mg，維生素B12的含量為0.001mg-2mg;所述銀杏葉提取物的含量為40mg-240mg。4.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為馬來酸依那普利或依那普利拉，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lrag-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。5.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為馬來酸依那普利或依那普利拉，含量為相當于5rag-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。6.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為馬來酸依那普利或依那普利拉，含量為相當于5mg-40mg依那普利的量；所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.OOlmg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。7.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為鹽酸貝那普利，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。8.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為鹽酸貝那普利，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為維生素B6，含量為2mg-50mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。9.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為鹽酸貝那普利，含量為相當于5mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為維生素B12，含量為0.001mg-2mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。10.權利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為喹那普利，含量為相當于10mg-40mg貝那普利的量；所述的B族維生素為葉酸，含量為0.lmg-5mg;所述的銀杏葉提取物含量為40mg-240mg。11.權利要求1至10中任一項所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可制成普通片劑、緩釋片劑、控釋片劑、顆粒劑、普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊。12.權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物在制備治療、預防或延緩腦卒中的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有藥用劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及其活性代謝產(chǎn)物或其可藥用鹽中的一種、藥用劑量的B族維生素中的一種或幾種、藥用劑量的銀杏葉提取物(GbE)及可藥用載體的藥物組合物。以及該藥物組合物在制備用于治療、預防或延緩腦卒中的藥物中的用途。本發(fā)明提供的藥物組合物制成的藥物，在治療、預防或延緩腦卒中疾病方面優(yōu)于單純的降壓藥物，且更方便患者服用。本發(fā)明屬于藥學領域。文檔編號A61K45/06GK101590084SQ200810113919公開日2009年12月2日申請日期2008年5月29日優(yōu)先權日2008年5月29日發(fā)明者徐希平,王文艷,田敏卿,范文峰,陳光亮申請人:北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫(yī)藥有限公司