專利名稱：一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種牙膏，更具體地說，涉及一種防齲齒厚樸葡聚糖酶的雙組分牙膏
背景技術(shù)：
在口腔疾病中，齲齒是造成牙齒缺失的主要原因之一。有研究結(jié)果證明致齲齒的變形 鏈球菌生長在含蔗糖的培養(yǎng)基上可產(chǎn)生葡聚糖，且同時觀察到變形鏈球菌的富集現(xiàn)象。葡聚 糖是一種粘性的膠體物質(zhì)，它能使多種病原菌聚集，在牙齒上形成菌斑。而產(chǎn)酸病原菌產(chǎn)生 的有機酸又會引起牙釉質(zhì)脫鈣，進而形成齲齒。
為了防治齲齒，現(xiàn)有技術(shù)中一般采用兩種方法，一種是藥物制劑，以氟化物牙膏刷牙防 治齲齒為主，高濃度的氟對人體的危害很大，輕則影響牙齒和骨骼的發(fā)育，出現(xiàn)氟化骨癥、 氟斑牙等慢性氟中毒，重則會引起惡心、嘔吐、心律不齊等急性氟中毒。另一種是用生物活 性制劑。近年來，許多科學家和醫(yī)務工作者用多種生物活性制劑加入牙膏中，對于治療齲齒 已取得良好的效果。
厚樸是我國較為珍貴的以中藥材，系木蘭科植物。研究表明厚樸樹皮中含有的有效成 分對致齲可疑病原菌變形鏈球菌具有明顯的抑制效果；葡聚糖酶能分解口腔中變形鏈球菌等 致齲病原菌的生長基質(zhì)葡聚糖，能夠有效抑制病原菌的聚集。隨著當前全球消費市場上盛行 "健康和諧，回歸自然"之風盛行，天然環(huán)保，副作用小的生物活性物質(zhì)符合了人們追求自 然和健康的消費理念，因此厚樸及葡聚糖酶替代化學防齲物質(zhì)在牙膏應用，不僅可以避免化 學物質(zhì)的副作用，而且厚樸和葡聚糖酶的配合能夠達到全面防齲的功效。
專利01106513.3和專利01120480.X分別公布含厚樸相關(guān)的中草藥牙膏，主要用于齲齒 的防治，但其中草藥的添加并無相應的試驗，因不同來源的中草藥的藥性存在明顯的差異性， 僅憑以往的研究或是經(jīng)驗來確定添加量很可能造成中草藥添加的順便性；專利98111713.9 公布98111713.9公布了一種含葡聚糖酶的口腔清潔劑組成物，用于治療齲齒和牙周炎等牙 周組織損壞和炎癥，但葡聚糖酶不穩(wěn)定，容易失活，因此很難維持其在牙膏中的活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種厚樸葡聚糖酶防齲牙膏， 一方面通過試驗確定添加的厚樸和葡聚 糖酶成分的功效和其在牙膏中的添加量，并結(jié)合厚樸和葡聚糖酶活性成分的作用，使得牙膏 天然防齲的功效；另一方面在牙膏中針對牙膏中易失活成分葡聚糖酶，篩選酶的穩(wěn)定劑，調(diào) 整牙膏中其他基質(zhì)成分與其配伍，并采用雙組分獨立的制備工藝，以確保葡聚糖酶成分在牙 膏中活性和膏體自身的穩(wěn)定性。
本發(fā)明是采用的技術(shù)方案為一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，該方法包括如下步驟
1) 制備第一種組分的膏體將重量百分比為20~73%的保濕劑、8~35%的水、0~0.5% 的色素、0 0. 5%的磷酸二氫鈉、0. 1~0. 3%的糖精、1~1. 7%的增稠劑、0. 03~0. 3%的葡聚糖酶、 0. 1~4%的生物酶穩(wěn)定劑、15~50%的摩擦劑和0.8~1.2%的香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含 有葡聚糖酶膏體；
2) 制備第二種組分的膏體將20~73%的保濕劑、8~35%的水、0. 1-0. 3%的糖精、0. l 0.5%的磷酸二氫鈉、0~0.5%的色素、1~1.7%的增稠劑、0.6~1%的厚樸成分、15~50%的摩擦 劑、1~6%的發(fā)泡劑和0.8~1.2%香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含有厚樸成分的膏體；
3)罐裝將制備好的第一種組分和第二種組分獨立灌裝于牙膏軟管中的不同隔間，即形
成防齲齒的雙組分牙膏。
本發(fā)明所述的發(fā)泡劑采用十二烷基肌胺酸鈉。生物酶穩(wěn)定劑采用司盤、蛋白胨、三甲基 季銨化水解膠原蛋白或F-68。增稠劑采用普通型CMC、 9H型CMC、漢生膠、黃原膠、海藻膠 或卡拉膠。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，所制備的防齲齒厚樸葡聚糖酶雙組分牙膏具有以下優(yōu)點本發(fā) 明結(jié)合厚樸成份和葡聚糖酶的功能性試驗，確定牙膏中活性成分(厚樸成分和葡聚糖酶)的 預防齲齒功效及其在牙膏中有效添加量，并通過牙膏基質(zhì)組分與葡聚糖酶的配伍性試驗和葡 聚糖酶穩(wěn)定劑篩選試驗，確定能保證葡聚糖酶活性和穩(wěn)定性的牙膏基質(zhì)成分；同時采用雙組 分獨立罐裝工藝能夠隔離葡聚糖酶與發(fā)泡劑的接觸，既能進一步保證葡聚糖酶的穩(wěn)定性，又 能賦以牙膏良好的發(fā)泡性能。
具體實施例方式
本發(fā)明一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其具體制備步驟如下
第一步，制備第一種組分的膏體(含葡聚糖酶組分)首先，將20~73%保濕劑(采用甘
油，山梨醇，丙二醇中的一種或兩種)，8~35%水，0.1~0. 3%糖精，0 0. 5%磷酸二氫鈉，0~0. 5% 色素(采用亮藍或檸檬黃)攪拌均勻；然后加入1~1.7%增稠劑(采用普通型CMC， 9H型 CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠中的一種或幾種)和0.03~3%葡聚糖酶的混合物； 最后加入O. 1~4%生物酶穩(wěn)定劑(采用司盤或蛋白胨或三甲基季銨化水解膠原蛋或F-68)， 15~50%摩擦劑(采用二氧化硅)，0.8~1.2%香精(采用留蘭香香精或薄荷香精)，攪拌均勻 并脫氣，制成含有葡聚糖酶膏體；
第二步，制備第一種組分的膏體(含厚樸組分)首先，按照將20~73%保濕劑中(釆用 山梨醇，甘油，丙二醇中的一種或幾種)，8~35%水，0. 1~0.3%糖精，0. 1 0.5%磷酸二氫鈉， 0~0.5%色素(釆用亮藍或檸檬黃)攪拌均勻；然后加入1~1.7%增稠劑(采用普通型CMC， 9H 型CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠中的一種或幾種)和0.6~1%不溶于水的厚樸成 分(釆用95%厚樸酚，95%和厚樸酚的一種或兩種)的混合物，15~50%摩擦劑(采用二氧化硅)，1~6。/。發(fā)泡劑(采用十二烷基肌氨酸鈉)，0.8~1.2%香精(采用留蘭香香精或薄荷香精)，攪拌 均勻并脫氣，制成含有厚樸成分的膏體；
第三步，罐裝，將制備好的第一組分和第二組分獨立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即而 形成中草藥生物酶雙組分牙膏。
為了確定牙膏中活性成分(厚樸成分和葡聚糖酶)的預防齲齒功效及其有效濃度，本發(fā) 明分別對厚樸成分和葡聚糖酶進行了的功能性實驗我們以厚樸中的有效成分lmg/ml厚樸酚 (95%)和和厚樸酚(95%)溶液作為樣品，以lmg/ml氟化鈉溶液為陽性對照，通過96孔板 二倍稀釋法測得厚樸酚和和厚樸酚對變形鏈球菌的最小抑菌濃度(MIC)，試驗結(jié)果如下厚 樸酚的MIC為15. 6ug/ml，和厚樸酚的MIC為15. 6ug/ml，氟化鈉250ug/ml。說明厚樸酚和和 厚樸酚對變形鏈球菌有明顯的抑制效果，且作用效果明顯強于氟化鈉；為了證明葡聚糖酶的 作用，我們以葡聚糖酶純酶溶液為樣品，通過Dentocult法測得一系列梯度稀釋葡聚糖酶溶 液對變形鏈球菌黏附抑制作用，試驗結(jié)果如下純酶溶液稀釋到1(T8后，葡聚糖酶對變形鏈 球菌黏附仍有明顯的抑制作用。根據(jù)以上的試驗結(jié)果，我們確定厚樸酚和和厚樸酚在牙膏中 的添加量為0. 6~1%,葡聚糖酶在牙膏中的添加量為0. 03-0. 3%。
研究表明葡聚糖酶對增稠劑有一定的影響，會降解增稠劑，從而導致牙膏變稀、分水 等，從而影響膏體的穩(wěn)定性，因此我們對葡聚糖酶和增稠劑的配伍性進行了實驗，發(fā)現(xiàn)葡聚 糖酶能夠降解HEC,導致牙膏膏體的粘性降低。而對試驗中其他的增稠劑(普通型CMC， 9H 型CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠)沒有影響，因此我們優(yōu)選普通型CMC， 9H型 CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠作為牙膏的增稠劑。
酶分子維持穩(wěn)定的作用力較為微弱，微環(huán)境中損害其穩(wěn)定的因素眾多，大多數(shù)酶穩(wěn)定型 差，顯得非常"嬌嫩"，限制了其實際應用范圍，通過含生物酶穩(wěn)定劑牙膏的常溫實驗和加速 試驗，發(fā)現(xiàn)司盤80，蛋白胨，三甲基季銨化水解膠原蛋白，F(xiàn)-68均能在很好地保持葡聚糖酶 在牙膏膏體中的穩(wěn)定性和延長葡聚糖酶在牙膏中的活性。因此我們將上述物質(zhì)添加在牙膏中
作為葡聚糖酶的穩(wěn)定劑。
一般可提供優(yōu)良發(fā)泡性能的發(fā)泡劑首選陰離子表面活性劑，而這類物質(zhì)容易使得酶變性， 失活，因此我們對葡聚糖酶與發(fā)泡劑的配伍性進行了實驗，發(fā)現(xiàn)常見的兩種發(fā)泡劑十二烷基 硫酸鈉和十二肌胺酸鈉對葡聚糖酶的活性均有一定影響，但十二烷基肌氨酸鈉對葡聚糖酶活 性的影響要比十二垸基硫酸鈉小，因此在制備葡聚糖酶牙膏時可以優(yōu)先選擇十二烷基肌氨酸 鈉作為發(fā)泡劑，并將其放在含厚樸組分中以減少其對葡聚糖酶的影響。
研究表明葡聚糖酶對增稠劑有一定的影響，會降解增稠劑，從而導致牙膏變稀、分水 等，從而影響膏體的穩(wěn)定性，因此我們對葡聚糖酶和增稠劑的配伍性進行了實驗，發(fā)現(xiàn)葡聚 糖酶能夠降解HEC，導致牙膏膏體的粘性降低。而對試驗中其他的增稠劑(普通型CMC， 9H 型CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠)沒有影響，因此我們優(yōu)選普通型CMC， 9H型CMC,漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠作為牙膏的增稠劑。
實施例l:中草藥防齲齒的雙組分牙膏包括兩個組分藍色組分，白色組分，其各自的 組成如下(重量百分比)
藍色組分
山梨醇68%,甘油5% ,普通CMC 0.3%,糖精0. 1%，黃原膠0. 85%,薄荷香精0. 8%， 二 氧化硅15%，葡聚糖酶0.3%，磷酸二氫鈉0.5%亮藍1# (1%水溶液)0. 5%，司盤80 0. 1% ， 水8. 55%;
白色組分
山梨醇63%,甘油5%，普通CMC 0. 3%，黃原膠0.85%，糖精0. 1%，十二烷基肌氨酸鈉5 %，磷酸二氫鈉0. 5%,薄荷香精0. 8%， 二氧化硅15%,厚樸酚O. 3%，和厚樸酚O. 3%>水 8.85%。
將制備好的第一組分和第二組分獨立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即而形成中草藥生物 酶雙組分牙膏。
實施例2:中草藥防齲齒的雙組分牙膏包括兩個組分黃色組分，白色組分，其各自的 組成如下(重量百分比) 黃色組分
山梨醇65%，糖精0.1%，卡拉膠0.7%， 9H型CMCP/n，留蘭香精1.2%, 二氧化硅18%， 葡聚糖酶0.03%，三甲基季銨化水解膠原蛋白0.05%，蛋白胨0.05%， F-68 0.05%，磷酸二氫 鈉0.25%，檸檬黃(1%水溶液)0.05%,水13. 52%，制成膏體；
白色組分-
山梨醇65%，十二垸基肌氨酸鈉6%，糖精0. 1%， 9H型CMC 1%，卡拉膠0. 7%，磷酸二 氫鈣0.05%，厚樸酚1%,留蘭香精1.2%， 二氧化硅15%，水9.95 %，制成膏體；
將制備好的黃色和白色膏體獨立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即可形成黃白相間的雙組 分牙膏。
實施例3:中草藥防齲齒的雙組分牙膏包括兩個組分藍色組分，黃色組分，其各自的組 分如下(重量百分比) 藍色組分
丙二醇20%，糖精0. 3%海藻膠0. 6%，漢生膠0. 6%留蘭香精1. 1%，葡聚糖酶0. 2% 蛋白胨2%，司盤2% ;亮藍1# (1%水溶液)0.2%， 二氧化硅50%，水23%。
白色組分
丙二醇20%，十二垸基肌胺酸鈉1%，糖精0. 3%，海藻膠0. 6%，漢生膠0. 6%，留蘭香精 1.1%，磷酸二氫鈉0.5%，和厚樸酚O. 7% 二氧化硅50%，擰檬黃(1%水溶液)0.2%，水25%.將制備好的第一組分和第二組分獨立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即可形成藍黃相間的 雙組分牙膏。
權(quán)利要求
1.一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，該方法包括如下步驟1)制備第一種組分膏體將重量百分比為20～73％的保濕劑、8～35％的水、0～0.5％的色素、0～0.5％的磷酸二氫鈉、0.1～0.3％的糖精、1～1.7％的增稠劑、0.03～0.3％的葡聚糖酶、0.1～4％的生物酶穩(wěn)定劑、15～50％的摩擦劑和0.8～1.2％的香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含有葡聚糖酶膏體；2)制備第二種組分膏體將20～73％的保濕劑、8～35％的水、0.1-0.3％的糖精、0.1～0.5％的磷酸二氫鈉、0～0.5％的色素、1～1.7％的增稠劑、0.6～1％的厚樸成分、15～50％的摩擦劑、1～6％的發(fā)泡劑和0.8～1.2％香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含厚樸膏體；3)罐裝將制備好的第一種組分膏體和第二種組分膏體獨立灌裝于牙膏軟管中的不同隔間，即形成防齲齒的雙組分牙膏。
2. 按照權(quán)利要求1所述的一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其特征在于發(fā) 泡劑采用十二烷基肌胺酸鈉。
3. 按照權(quán)利要求l所述的一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其特征在于生物酶穩(wěn)定劑采用司盤、蛋白胨、三甲基季銨化水解膠原蛋白或F-68。
4. 按照權(quán)利要求l所述的一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其特征在于增稠劑采用普通型CMC、 9H型CMC、漢生膠、黃原膠、海藻膠或卡拉膠。
全文摘要
一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，該牙膏為含有兩種組分的膏體，其中一種膏體含厚樸有效成分，另一種膏體含葡聚糖酶有效成分，含有葡聚糖酶的膏體中添加了葡聚糖酶穩(wěn)定劑及其他基質(zhì)組分，以保證葡聚糖酶的活性及膏體的穩(wěn)定性；含厚樸成分膏體中添加了牙膏的發(fā)泡劑。該種牙膏所含的有效成分厚樸和葡聚糖酶均為天然活性物，從而摒除了化學藥物牙膏的弊端，使得牙膏具有天然，多重防齲的功效，同時該牙膏還保持了牙膏原有優(yōu)良的發(fā)泡性能。
文檔編號A61K8/97GK101288636SQ20081011487
公開日2008年10月22日 申請日期2008年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月13日
發(fā)明者嚴澤民, 張靈艷, 艷 李, 段明星, 鄭昌學 申請人:清華大學;江蘇隆力奇生物科技股份有限公司