專利名稱：利培酮透皮吸收貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥劑學(xué)領(lǐng)域，具體涉及藥物利培酮的透皮吸收貼片。
背景技術(shù)：
利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，是新一代的抗精
神病類藥物，主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥和癡呆癥等。它與5-羥色 胺能的5-HT2受體和多巴胺能的D2受體有很高的親和力，因此能用于治 療精神紊亂，包括急性和慢性精神分裂癥及其它各種精神病性狀態(tài)的陽性 癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、 情感淡漠、少語、社交困難)，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如 抑郁、負(fù)罪感、焦慮)和相關(guān)的行為障礙。如今利培酮是最常用的處方類 安定藥。
FDA批準(zhǔn)的利培酮?jiǎng)┬陀衅胀ū∧ぐ缕涂谇凰俦?RISPERDAL M-TAB) 、 口月良;容'液劑、長(zhǎng)效注射劑(RISPERDAL CONSTA) ， SFDA 批準(zhǔn)的有l(wèi)mg和2mg規(guī)格片劑。精神病患者口服給藥的順應(yīng)性差，病人 很難按時(shí)服藥，而且口服給藥后血藥濃度波動(dòng)較大，容易引起各種副反應(yīng) 的發(fā)生，對(duì)精神病的治療不利。利培酮的長(zhǎng)效注射劑為注射用的緩釋微球， 采用的緩釋材料為聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)。微球在注射部位逐漸降解 釋出藥物，能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持治療血藥濃度。 一般兩周給藥一次，每次 25mg。盡管采用利培酮的長(zhǎng)效注射劑相對(duì)于利培酮的口服劑型，能夠避免 病人每天多次口服給藥的不便，對(duì)于精神病的長(zhǎng)期治療有較好的效果。但 是在起始的3周內(nèi)，除了臀肌注射外，仍需要每天口服給予利培酮，以保 障在微球發(fā)揮緩釋作用前達(dá)到有效治療水平。但是RISPERDAL CONSTA 存在著較多的不足給藥途徑為深部臀肌內(nèi)注射，此外PLGA降解產(chǎn)物乳 酸等都會(huì)引起注射部位的疼痛，還會(huì)引起血糖濃度的升高，對(duì)于糖尿病患 者十分不利。雖然PLGA為生物可降解材料，但是初始會(huì)有腫塊的形成，
而且還可能會(huì)引起過敏反應(yīng)。RISPERDAL CONSTA在使用上不僅步驟繁 瑣而且要求嚴(yán)格，儲(chǔ)存條件苛刻，價(jià)格較口服劑型昂貴，對(duì)于大部分精神 分裂癥患者，難以承受長(zhǎng)期給予RISPERDAL CONSTA。這都不利于精神 分裂癥的長(zhǎng)期治療。
貼片是常用的經(jīng)皮給藥制劑，使用方便，對(duì)人體無侵入性，順應(yīng)性明 顯優(yōu)于口服和肌注，因此將利培酮制備成貼片成為利培酮藥物的發(fā)展趨 勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種利培酮透皮吸收貼片，可作為治療精神分裂癥、躁 狂癥和癡呆癥等的藥物。
一種利培酮透皮吸收貼片，由背襯層、保護(hù)膜、背襯層和保護(hù)膜中間 的含藥物的基質(zhì)層組成，其中含藥物的基質(zhì)層，以重量百分比計(jì)，由65~ 95%聚丙烯酸酯壓#文膠、4 ~ 15%利培酮和1 ~ 20°/(^足透劑組成。
所述的利培酮具有下列結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 4</formula>分子式C23H27FN402
分子量410.48。
所述的壓敏膠要求對(duì)藥物利培酮惰性，選用聚丙烯酸酯壓敏膠。 所述的促透劑選用飽和或不飽和脂肪酸及其酯、氮酮、醇類、亞砜、 辟烯、酰胺中的一種或多種，優(yōu)選十二醇、月桂氮軍酮、吐溫20、乙醇、 丙二醇、油酸、薄荷醇、肉豆蔻酰異丙酯等中的一種或多種。促透劑的作 用機(jī)制包括①作用于細(xì)胞間脂質(zhì)的極性頭部或者是親脂鏈；②作用于角 質(zhì)細(xì)胞蛋白；③促進(jìn)分配進(jìn)入皮膚。本發(fā)明中選用的丙二醇促透劑能改變 角質(zhì)層對(duì)利培酮的溶解性能。十二醇、月桂氮罩酮、肉豆蔻酰異丙酯和油
酸均屬于兩親性物質(zhì)，能插入角質(zhì)層脂質(zhì)雙分子層之間，影響雙分子層的 流動(dòng)性，提高利培酮的皮膚滲透性。
所述的背襯層選用高密度聚乙烯膜、低密度聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚 氯乙烯膜、乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚酯膜、吡咯烷酮膜、聚乙烯醇膜、 聚氨基曱酯膜、金屬鋁箔中的 一種或前述高聚物膜與金屬鋁箔的復(fù)合膜中 的一種。
所述的保護(hù)膜選用聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜、硅化 聚酯膜、鋁箔、硅化鋁箔或硅紙。
貼片中的基質(zhì)層作為藥物庫并通過它把該貼片固定在皮膚上。背襯層 要求柔韌，貼在皮膚上柔軟舒適，起覆蓋和保護(hù)藥物貯庫的作用。保護(hù)膜 亦起覆蓋和保護(hù)藥物貯庫的作用，使用前應(yīng)被撕去。
基質(zhì)層以聚丙烯酸酯壓敏膠為控釋骨架材料，將聚丙烯酸酯壓敏膠、 一定劑量的利培酮和促透劑溶解于有機(jī)溶劑中，通過溶劑揮發(fā)法使利培酮 均勻分布于骨架中?？赏ㄟ^改變基質(zhì)層中壓敏膠、藥物利培酮和促透劑的 含量來調(diào)節(jié)貼片中利培酮的釋放速度。通過考察各種組分對(duì)藥物利培酮經(jīng) 皮滲透的影響，篩選合適的壓敏膠和促透劑。
利培酮透皮吸收貼片的制備方法，采用透皮貼片領(lǐng)域中常規(guī)的方法。 一般包括配制基質(zhì)，即將壓敏膠、藥物和促透劑溶于有機(jī)溶劑中，把基質(zhì) 涂布到保護(hù)膜或背襯層上，接著干燥處理，從該基質(zhì)中除去溶劑冷卻后，
每平方厘米的貼片中有利培酮0.1 ~4mg。
所述的有機(jī)溶劑為易揮發(fā)的有機(jī)溶劑，可選用醋酸乙酯。 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)
(1 )將利培酮通過經(jīng)皮滲透途徑給藥，由于皮膚的控釋作用，利培 酮能以恒定的速率進(jìn)入血液，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，維持穩(wěn)定的血藥濃度， 減少藥物的副作用，而且不會(huì)產(chǎn)生RISPERDAL CONSTA所引起的高血糖 現(xiàn)象；
(2) 該膠粘型貼片制備工藝簡(jiǎn)單，保存和運(yùn)輸方便，所以生產(chǎn)成本 比RISPERDAL CONSTA低很多，因此長(zhǎng)期治療消耗的費(fèi)用將大大降低， 能為大多數(shù)精神病患者所承受；
(3) 使用十二醇、月桂氮罩酮、乙醇、丙二醇、油酸、薄荷醇、肉
豆蔻酰異丙酯等中的一種或多種為促透劑，增加了利培酮的透皮速率，使 其滿足治療要求。
(4)該貼片每一貼片(20cm2)每日透過皮膚的利培酮量可達(dá)0.5 ~ 4mg左右，安全有效且使用方便。


圖1為利培酮透皮吸收貼片的剖面示意圖，1為保護(hù)膜，2為含藥物 的基質(zhì)層，3為背襯層；
圖2為對(duì)比例中不同載藥量的利培酮貼片的藥物累積滲透量-時(shí)間曲
線；
圖3為實(shí)施例1中含不同濃度十二醇時(shí)利培酮貼片的藥物累積滲透量 -時(shí)間曲線；
圖4為實(shí)施例2中含不同濃度月桂氮罩酮時(shí)利培酮貼片的藥物累積滲 透量-時(shí)間曲線；
圖5為實(shí)施例3中含6%月桂氮罩酮與不同濃度的丙二醇聯(lián)用時(shí)利培 酮貼片的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線；
圖6為實(shí)施例4中含不同濃度油酸時(shí)利培酮貼片的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線；
圖7為實(shí)施例5中含不同濃度薄荷醇時(shí)利培酮貼片的藥物累積滲透量 -時(shí)間曲線；
圖8為實(shí)施例6中含不同種類促透劑時(shí)利培酮貼片的藥物累積滲透量 -時(shí)間曲線；
圖9為實(shí)施例7中的含不同種類復(fù)合促透劑時(shí)利培酮貼片的藥物累積 滲透量-時(shí)間曲線；
圖10家兔灌胃給與利培酮后的血藥濃度-時(shí)間曲線；
圖11家兔腹部給予利培酮貼劑后的血藥濃度-時(shí)間曲線。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過以下的實(shí)施例做進(jìn)一步闡述。除非另有說明，所述的百分 比為重量百分比。對(duì)比例
聚丙烯酸酯壓敏膠500mg,藥物利培酮30mg(或50mg, 70mg, 90mg ), 用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cm"的保護(hù)膜上，60。C干燥30min除去醋 酸乙酯，冷卻后覆蓋上背襯層。干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯94.3%(或 90.9%， 87.7%, 84.7%),利培酮5.7%(或9.1%, 12.3%, 15.3%)。采用 改良Franz擴(kuò)散池裝置測(cè)定其對(duì)人離體皮膚的滲透率，接受液為20%聚乙 二醇400 (PEG400 )生理鹽水水溶液。用HPLC測(cè)定利培酮，釆用 Agilentl 100系列色譜儀，以Dikma C18為色譜柱(4.6mmx 150mm， 5,)， 柱溫4(TC,流動(dòng)相為曱醇乙腈O.lmol/L醋酸銨溶液- 30: 20: 50,檢 測(cè)波長(zhǎng)280nm,流速1 .Oml . min"。以利培酮為對(duì)照品，進(jìn)樣20|iL后測(cè) 定峰面積，外標(biāo)定量。圖2為該對(duì)比例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線，從 圖中可得出藥物用量由0.3 mg.cm-s增加到0.7 mg-cnf2,滲透速率增加了 3.78倍，J旦是再增力口到0.9 mg'cm -2,則與0.7mg.crrf2相差不大。利培酮含 量為5.7%、 9.1%、 12.3%或15.3%的貼片其滲透速率分別為 0.88士0.19(ig.crrf2'h-1 、 1.92±0.02(ig'cm-2.h" 、 3.09±0.10)dg.cm-2'h-1 、 2.94±0.16|Ltg.cm-2-h-1。
實(shí)施例1
聚丙烯酸酯壓l文月交500mg，藥物利培酮50mg,十二醇23mg(或35mg, 48mg),用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cm2的保護(hù)膜上，60。C干燥30min 除去醋酸乙酯，冷卻后覆蓋上背襯層。干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯87.3% (或85.5%, 83.6% )，利培酮8.7% (或8.5%, 8.4% ),十二醇4% (或6%， 8%)。滲透率、利培酮的測(cè)定如對(duì)比例操作。圖3為該實(shí)施例的藥物累積 滲透量-時(shí)間曲線，十二醇含量為4%、 6%或8%的貼片其滲透速率分別為 3.37士0.17pg.cm陽2.h-1、 4.28±0.31^ig'cm.2'h"、 SAliOJOiug'cm.2.!!-^
實(shí)施例2
聚丙烯酸酯壓敏膠500mg，藥物利培酮50mg,月桂氮草酮11.5mg(或 23mg, 35mg， 48mg, 62mg),用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cm2的背襯 層上，6(TC千燥30min除去醋酸乙酯，冷卻后覆蓋上保護(hù)膜。干燥后的基
質(zhì)層含聚丙烯酸酯89% (或87.3%, 85.5%， 83.6%, 82% )，利培酮9% (或 8.7%, 8.5%， 8.4%, 8%),月桂氮萃酮2% (或4%， 6%, 8%, 10%)。 滲透速率、利培酮的測(cè)定如對(duì)比例操作。圖4為該實(shí)施例的藥物累積滲透 量-時(shí)間曲線，月桂氮草酮含量為2%、 4%、 6%、 8%或10%的貼片其滲透 速率分別為2.31士0.17jig.cm-2七-1 、 3.09士0.15jLig.cm—2'h-1 、 4.27±0.25|ig-cm—2.h.1 、 3.43±0.11 jig-cm-2.!!-1 、 6.97±0.98|ig.cm—2-h-1 。
實(shí)施例3
聚丙烯酸酯壓敏膠500mg，藥物利培酮50mg,月桂氮罩酮36mg,丙 二醇24mg (或37mg, 51mg, 65mg),用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cm2 的保護(hù)膜上，6(TC干燥30min除去醋酸乙酯，冷卻后覆蓋上背襯層。干燥 后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯82% (或80%， 78%, 76.8%),利培酮8%(或 8%, 8%, 7.7%),月桂氮罩酮6°/。(或6%, 6%, 5.5%),丙二醇4%(或 6%， 8%, 10%)。滲透率、利培酮的測(cè)定如對(duì)比例操作。圖5為該實(shí)施例 的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線，從圖中可看出含6%月桂氮莩酮和丙二醇 4%、 6%、 8%或10%的貼片其滲透速率分別為4.29±0.17pg'cm-2.h-1、 5.15±0.01|ig.cm-2.h-1、 5.52±0.33(ig.cm-2'h-1、 5.24士0.15jig-cm《h"。
實(shí)施例4
聚丙烯酸酯壓敏膠500mg，藥物利培酮50mg，油酸6mg (或11.5mg, 23mg， 35mg， 48mg)，用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cm2的保護(hù)膜上， 6(TC干燥30min除去醋酸乙酯，冷卻后覆蓋上背襯層。干燥后的基質(zhì)層含 聚丙烯酸酯90% (或89.1%， 87.3%, 85.5%, 83.6%),利培酮9.0% (或 8.9%， 8.7%， 8.5%, 8.4%)，油酸1%(或2%, 4%, 6%, 8%)。滲透率、 利培酮的測(cè)定如對(duì)比例操作。圖6為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲 線，含油酸1%、 2%、 4%、 6%或8%的貼片其滲透速率分別為 3.33士0.21jag-cm《h-1 、 4.01土0.04)Lig.cm-2.h—1 、 3.64士0.47)ng-cm-2.h—1 、 3.50士0.20(ig.cm々.h—1、 3.63士0.18嗎.cm-2.11—1。
實(shí)施例5
聚丙烯酸酯壓敏膠500mg,藥物利培酮50mg,薄荷醇23mg (或35mg, 48mg, 62mg)，用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cm2的背襯層上，6CTC干 燥30min除去醋酸乙酯，冷卻后覆蓋上保護(hù)膜。干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯 酸酯87.3% (或85.5%， 83.6%, 81.7%),利培酮8.7% (或8.5%， 8.4%, 8.3%)，薄荷醇4%(或6%， 8%， 10%)，滲透率、利培酮的測(cè)定如對(duì)比 例操作。圖7為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線，含薄荷醇4%、 6%、 8%或10%的貝占片其滲透速率分別為 Sl+O.^pg-cm-2.!!-1 、 2.55±0.08|ig-cm-2-h-1 、 3.88±0.20figxm—2.h-1 、 2.89±0.04|ig'cm—2,h-1 。
實(shí)施例6
聚丙烯酸酯壓壽文膠500mg,藥物利培酮50mg，不同種類促透劑35mg (十二醇、月桂氮罩酮、油酸、薄荷醇或肉豆蔻酰異丙酯)，分別用醋酸 乙酯溶解后，涂布在100cn^的背襯層上，6(TC干燥30min除去醋酸乙酯， 冷卻后覆蓋上保護(hù)膜。干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯85.5°/。，利培酮8.5%, 促透劑6%。滲透率、利培酮的測(cè)定如對(duì)比例才喿作。圖8為該實(shí)施例的藥 物累積滲透量-時(shí)間曲線，從圖中可看出不同促透劑在相同濃度，如6%時(shí)， 對(duì)利培酮的促滲效果也不同。月桂氮莩酮和十二醇促滲效果優(yōu)于其它三 種，肉豆蔻酰異丙酯的^^滲效果相對(duì)于其它四種教差。
實(shí)施例7
聚丙烯酸酯壓敏膠400mg,藥物利培酮50mg,不同復(fù)合促透劑處 方1無促透劑；處方2含6%十二醇和6%月桂氮罩酮；處方3含6%月桂 氮罩酮和6%丙二醇；處方4含6%月桂氮罩酮、5%十二醇和8%丙二醇。 分別用醋酸乙酯溶解后，涂布在100cn^的保護(hù)膜上，60。C干燥30min除 去醋酸乙酯，冷卻后覆蓋上背襯層。處方1:干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸 酯89%，利培酮11%;處方2:干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯78%,利培 酮10%,促透劑12%;處方3:干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯78%，利培 酮10%,促透劑12%;處方4:干燥后的基質(zhì)層含聚丙烯酸酯72%，利培 酮9%，促透劑19%。滲透率、利培酮的測(cè)定如對(duì)比例操作。圖9為該實(shí) 施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線，從圖中可看出促透劑聯(lián)用效果不盡相
同，處方4促透劑聯(lián)用后顯示了較好的的協(xié)同作用，穩(wěn)態(tài)滲透速率達(dá)
7.73±0.43ng-cnf2-h-1。
無需進(jìn)一步詳細(xì)闡述，相信采用前面所公開的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員 可最大限度地應(yīng)用。因此，前面的優(yōu)選具體實(shí)施方案應(yīng)被理解為僅是舉例 說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
利培酮灌胃給藥和經(jīng)皮貼片給藥對(duì)比實(shí)驗(yàn)
健康家兔6只，體重2Kg左右，隨機(jī)分為兩組，分別進(jìn)行灌胃給藥和經(jīng) 皮貼劑實(shí)驗(yàn)。家兔給藥前24小時(shí)開始禁食，但水照常提供。透皮組家兔給 藥前一天腹部進(jìn)行脫毛。灌胃給藥組將利培酮用0.1mol/L醋酸銨溶液配 制2mg/mL利培酮溶液，取4.5mL用于灌胃給藥。給藥后分別在15min、
30min、 60min、 1.5h、 2h、 4h、 8h、 12h、 18h、 24h、 36h和48h從耳緣靜 脈取血約lml。 5000 r . min"離心5 min,分離出血漿,保存于-20。C冰箱中待 用。透皮給藥組.'將50cn^的貼劑(含利培酮25mg)貼于家兔腹部，將家 兔放置于兔固定箱中。給藥分別后在2h、 4h、 8h、 12h、 16h、 20h、 24h、 32h、 36h和48h時(shí)間點(diǎn)從耳緣靜脈取血約lml左右，置肝素化離心管中，5000 r min"離心5min,分離血漿，于-20。C冰箱保存。其中在24h后，去除家 兔腹部的貼劑。
取血漿0.5mL，置10mL具塞離心試管中，加入50pL氯氮平溶液(濃度 為5嗎'mi;1)為內(nèi)標(biāo)。與試管中加入0.2mLNaOH溶液(lmol/L),渦旋 6s,加入2mL混合有機(jī)溶劑(乙酸乙酯乙醚=1:1),密封，渦旋振蕩2min 混勻，再加入2mL相同的混合有機(jī)溶劑，繼續(xù)渦旋2min。靜置，離心10min (3 000 r.min-1)，分取3mL有機(jī)層，揮干。精密加入100pL曱醇復(fù)溶，渦 旋振蕩lmin混勻，HPLC定量分析。采用Agilentl IOO系列色譜儀，以Dikma C18為色譜柱(4.6mmxl50mm， 5(im),柱溫40。C。流動(dòng)相為曱醇乙腈 0.5%三乙胺(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至7.5),三者比例為60: 6: 34。卩險(xiǎn)測(cè)波長(zhǎng) 280nm,流速1.0ml ■ min-1，進(jìn)樣20iiL。
家兔灌胃給予利培酮后的平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖10，家兔給予 利培酮透皮貼劑后的平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖11。由圖可知，灌胃給
藥后血藥濃度出現(xiàn)較大的波動(dòng)，峰谷濃度相差較大，并且利培酮在體內(nèi)很 快被消除。而貼劑組的達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，能在較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)相對(duì)恒定血 藥濃度。貼劑的生物利用度可達(dá)90%以上。
權(quán)利要求
1.一種利培酮透皮吸收貼片，由背襯層、保護(hù)膜、背襯層和保護(hù)膜中間的含藥物的基質(zhì)層組成，其特征在于含藥物的基質(zhì)層，以重量百分比計(jì)，由65～95％聚丙烯酸酯壓敏膠、4～15％利培酮和1～20％促透劑組成。
2、 如權(quán)利要求1所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于所述的 促透劑為飽和或不飽和脂肪酸及其酯、氮酮、醇類、亞砜、萜烯、酰胺中 的一種或多種。
3、 如權(quán)利要求2所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于所述的 促透劑為十二醇、月桂氮莩酮、吐溫20、乙醇、丙二醇、油酸、薄荷醇、 肉豆蔻酰異丙酯中的一種或多種。
4、 如權(quán)利要求l、 2或3所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于 含藥物的基質(zhì)層，以重量百分比計(jì)，由82%聚丙烯酸酯壓敏膠、8%利培 酮和10%月桂氮罩酮組成。
5、 如權(quán)利要求l、 2或3所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于 含藥物的基質(zhì)層，以重量百分比計(jì)，由78。/。聚丙烯酸酯壓敏膠、10%利培 酮、6%月桂氮罩酮和6%丙二醇組成。
6、 如權(quán)利要求l、 2或3所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于 含藥物的基質(zhì)層，以重量百分比計(jì)，由72%聚丙烯酸酯壓敏膠、9%利培 酮、6%月桂氮草酮、5%十二醇和8%丙二醇組成。
7、 如權(quán)利要求1所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于所述的 背襯層為高密度聚乙烯膜、低密度聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚氯乙烯膜、乙 烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚酯膜、吡咯烷酮膜、聚乙烯醇膜、聚氨基曱酯 膜、金屬鋁箔中的一種或前述高聚物膜與金屬鋁箔的復(fù)合膜中的一種。
8、 如權(quán)利要求1所述的利培酮透皮吸收貼片，其特征在于所述的 保護(hù)膜為聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜、硅化聚酯膜、鋁箔、 硅化鋁箔或》圭紙。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利培酮透皮吸收貼片，由背襯層、保護(hù)膜、背襯層和保護(hù)膜中間的含藥物的基質(zhì)層組成，含藥物的基質(zhì)層，以重量百分比計(jì)，由65～95％聚丙烯酸酯壓敏膠、4～15％利培酮和1～20％促透劑組成。該貼片將利培酮通過經(jīng)皮滲透途徑給藥，能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，維持穩(wěn)定的血藥濃度，減少藥物的副作用，使用方便，可作為治療各種類型的精神類疾病，如精神分裂癥，躁狂或癡呆等的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/519GK101366705SQ200810121468
公開日2009年2月18日 申請(qǐng)日期2008年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月28日
發(fā)明者梁文權(quán), 胡公允, 一 金, 陳曉瑾 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)