專利名稱：：一種抗癌藥復(fù)方荔枝方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗癌藥物及制法，具體地說(shuō)是以紅豆杉樹皮和番荔枝種子為原料提取的一種復(fù)方荔枝方。二
背景技術(shù)：
：癌癥是危害人類健康的大敵。我國(guó)每年新發(fā)癌癥病例約有160萬(wàn)人，每年死于癌癥的約有130萬(wàn)人，全國(guó)因癌癥而死亡的人數(shù)逐年上升，我國(guó)為肺癌、乳腺癌、肝癌等癌癥的高發(fā)區(qū)域，癌癥死亡率居高不下。目前尚無(wú)有效的藥物治愈大多數(shù)癌癥患者?；熕幬飳?duì)癌癥雖有一定療效，但毒副作用大，中成藥對(duì)癌癥的療效普遍較低，療效均不理想。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)幾十年艱苦研究了紅豆杉(Taxuswallichianavar.chinensis)樹皮、番蘊(yùn)枝(AnnonasquamosaLinn)種子、冬蟲夏草菌絲等中藥的抗癌有效物質(zhì)，從中提取出多種抗癌活性化合物，經(jīng)抗癌實(shí)驗(yàn)研究表明，對(duì)人肝癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人食管癌細(xì)胞和動(dòng)物移植性腫瘤(如S咖、H22和HepS)均有顯著的體內(nèi)外抗癌治療效果，并已申請(qǐng)獲得4項(xiàng)抗癌產(chǎn)品發(fā)明專利證書(專利號(hào)分別為ZL02148474.0、ZL02148475.9、ZL03112707.X、ZL200410041122.1)。在上述研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人又研究發(fā)明了一種抗癌活性高、抗癌譜廣的抗癌藥。三
發(fā)明內(nèi)容1、發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種抗癌活性高、抗癌譜廣的抗癌藥，具體地說(shuō)是以紅豆杉(Taxuswallichianavar.chinensis)樹皮禾口番惹枝(AnnonasquamosaLinn)種子為原料提取的一種抗癌藥復(fù)方荔枝方及其制備方法。2、技術(shù)方案一種抗癌藥復(fù)方荔枝方，其特征是由下列重量配比的原料藥所制成紅豆杉樹皮13份、番荔枝種子13份。一種制備抗癌藥復(fù)方荔枝方的方法，其特征是方法步驟如下(1):稱取紅豆杉樹皮和番荔枝種子自然陰干后粉碎，用乙醇回流，提取液回收乙醇，濃縮成膏；(2):將上述濃縮膏再經(jīng)二氯甲垸萃取，萃取液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水，濃縮成膏，真空抽干，即得本發(fā)明的抗癌藥復(fù)方荔枝方。本發(fā)明的制備抗癌藥復(fù)方荔枝方的方法，其特征在于在步驟(1)中所述的乙醇，其濃度為95%，用量為藥材量的8-10倍，用乙醇回流3次?？拱┧帍?fù)方荔枝方的制備方法，其特征在于在步驟(2)中所述的濃縮膏用二氯甲烷萃取6次，萃取液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水后40。C濃縮成膏。本發(fā)明的復(fù)方荔枝方在制備治療抗癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的復(fù)方荔枝方在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的復(fù)方荔枝方在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的抗癌藥復(fù)方蔡枝方在體內(nèi)對(duì)肺癌、乳腺癌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶。本發(fā)明抗癌藥經(jīng)過(guò)在動(dòng)物體內(nèi)的抗癌藥理實(shí)驗(yàn)，對(duì)肺癌、乳腺癌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，6mg/kg劑量的復(fù)方荔枝方能顯著抑制小鼠移植性肺癌、移植性乳腺癌的生長(zhǎng)(PO.01),其抑瘤率分別為74.52%、64.84%。其對(duì)肺癌和乳腺癌的抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶，亦高于組方的單味中藥(紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味的提取方法與復(fù)方荔枝方提取方法相同)。可用于治療肺癌和乳腺癌藥物的制備。3、有益效果本發(fā)明一種抗癌藥復(fù)方荔枝方是以紅豆杉樹皮和番荔枝種子為原料提取得到的抗癌活性物質(zhì)。動(dòng)物體內(nèi)抗癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方荔枝方對(duì)肺癌、乳腺癌的生長(zhǎng)均有非常高的抗癌活性，其體內(nèi)抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于組方的單味中藥(紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味)。這為提高抗癌臨床療效提供了非常有前景的高效預(yù)選藥物，亦為研究中藥方劑的配伍機(jī)理提供了極好的藥對(duì)配方。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:復(fù)方荔枝方的提取制備方法紅豆杉樹皮5kg，番荔枝種子5kg，自然陰干粉碎，810倍量的95%乙醇回流3次，提取液回收乙醇，濃縮成膏得1.9kg，再經(jīng)二氯甲垸萃取6次，萃取液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水，4(TC濃縮成膏，真空抽干得526g，即得本發(fā)明的抗癌藥復(fù)方荔枝方。實(shí)施例2:復(fù)方荔枝方對(duì)移植性肺癌的抑制作用1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和瘤株雄性健康C57BL/6小鼠，體重18—22g，鼠齡6—8周，購(gòu)自本校動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心；小鼠Lewis肺癌瘤株購(gòu)自江蘇省腫瘤研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。2、造模與實(shí)驗(yàn)方法C57BL/6小鼠60只，按比例隨機(jī)留10只為陰性對(duì)照組，其余50只進(jìn)行造模。制備Lewis肺癌荷瘤小鼠，剝離生長(zhǎng)旺盛期的瘤組織，選取生長(zhǎng)良好的腫塊1.5mn^左右，按腫瘤(g):生理鹽水(ml)為1:3比例勻漿，調(diào)細(xì)胞數(shù)為2X106/ml。選取健康小鼠，在無(wú)菌條件下每只小鼠右側(cè)腋窩皮下接種0.2ml。整個(gè)接種過(guò)程須在無(wú)菌罩內(nèi)以無(wú)菌操作進(jìn)行，lh內(nèi)完成接種。接種后隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為腫瘤模型對(duì)照組、復(fù)方荔枝方、紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味試驗(yàn)組、5-fo陽(yáng)性對(duì)照組，另加陰性對(duì)照組，共6組。接種瘤細(xì)胞24h后，試驗(yàn)組腹腔注射復(fù)方荔枝方、紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味提取物，劑量均為6mg/kg，陰性對(duì)照組和腫瘤模型對(duì)照組等體積注射藥物溶媒，5-FU對(duì)照組以生理鹽水為溶劑，劑量為20mg/kg，各組動(dòng)物均按0.2ml在腹腔注射，連續(xù)給藥10d。末次給藥后次日，進(jìn)行如下觀察完整剝離瘤塊,并稱重計(jì)算腫瘤抑制率，腫瘤抑制率=(對(duì)照組腫瘤重量一治療組腫瘤重量)/對(duì)照組腫瘤重量xlOOe/0。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果復(fù)方荔枝方對(duì)小鼠移植性肺癌的生長(zhǎng)抑制作用6mg/kg劑量的復(fù)方荔枝方能顯著抑制小鼠移植性肺癌的生長(zhǎng)(PO.Ol)，其抗肺癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于組方的單味中藥(紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味)，見(jiàn)表l。表1復(fù)方荔枝方對(duì)小鼠移植性肺癌Lewis作用結(jié)果<table>Complextableseetheoriginaldocumentpagex</column></row><table>實(shí)施例3:復(fù)方荔枝方對(duì)移植性乳腺癌的抑制作用2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和瘤株雌性健康TA2小鼠，體重18—22g，鼠齡6—8周，購(gòu)自本校動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心；小鼠乳腺癌細(xì)胞株MA-891購(gòu)自江蘇省腫瘤研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。2、造模與實(shí)驗(yàn)方法TA2小鼠60只，按比例隨機(jī)留10只為陰性對(duì)照組，其余50只進(jìn)行造模。取體外培養(yǎng)的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期MA-891小鼠乳腺癌細(xì)胞，細(xì)胞濃度調(diào)整為lX107/ml。無(wú)菌條件下，將MA-891小鼠乳腺癌細(xì)胞接種于TA2小鼠右腋部皮下，接種量為0.2ml/只(細(xì)胞數(shù)為2X10"只)。整個(gè)接種過(guò)程須在無(wú)菌罩內(nèi)以無(wú)菌操作進(jìn)行，lh內(nèi)完成接種。接種后隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為腫瘤模型對(duì)照組、復(fù)方荔枝方、紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味試驗(yàn)組、5-fo陽(yáng)性對(duì)照組，另加陰性對(duì)照組，共6組。接種瘤細(xì)胞24h后，試驗(yàn)組腹腔注射復(fù)方荔枝方、紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味提取物，劑量均為6mg/kg，陰性對(duì)照組和腫瘤模型對(duì)照組等體積注射藥物溶媒，5-FU對(duì)照組以生理鹽水為溶劑，劑量為20mg/kg，各組動(dòng)物均按0.2ml在腹腔注射，連續(xù)給藥10d。末次給藥后次日，進(jìn)行如下觀察完整剝離瘤塊，并稱重計(jì)算腫瘤抑制率，腫瘤抑制率=(對(duì)照組腫瘤重量一治療組腫瘤重量)/對(duì)照組腫瘤重量xlOOM3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果復(fù)方荔枝方對(duì)小鼠移植性乳腺癌的生長(zhǎng)抑制作用6mg/kg劑量的復(fù)方荔枝方能顯著抑制小鼠移植性乳腺癌的生長(zhǎng)(PO.Ol)，其抗乳腺癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于組方的單味中藥(紅豆杉樹皮單味、番荔枝種子單味)，見(jiàn)表2。表2:復(fù)方荔枝方對(duì)小鼠移植性乳腺癌作用結(jié)果劑量動(dòng)物數(shù)(開(kāi)始/結(jié)束)瘤重(x±s)抑瘤率(％)P值NS10/101.28±0.175-FU20mg/kg10/90.59±0.1653.91%<0.01復(fù)方荔枝方6mg/kg10/100.45±0.1964.84%<0.01紅豆杉單味6mg/kg10/100.72±0.2143.75%O.01番為枝單味6mg/kg10/90.63±0.1550.78%<0.0權(quán)利要求1、一種抗癌藥復(fù)方荔枝方，其特征是由下列重量配比的原料藥所制成紅豆杉樹皮1～3份、番荔枝種子1～3份。2、一種制備權(quán)利要求1所述復(fù)方荔枝方的方法，其特征是(1)稱取紅豆杉樹皮和番蘊(yùn)枝種子自然陰干后粉碎，用乙醇回流，提取液回收乙醇，濃縮成膏；(2)將上述濃縮膏再經(jīng)二氯甲垸萃取，萃取液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水，濃縮成膏，真空抽干，即得本發(fā)明的抗癌藥復(fù)方荔枝方。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于在步驟(1)中所述的乙醇，其濃度為95%，用量為藥材量的8-10倍，用乙醇回流3次。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于在步驟(2)中將濃縮膏用二氯甲烷萃取6次，萃取液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水后4(TC濃縮成2膏。5、如權(quán)利要求1所述的復(fù)方荔枝方在制備治療抗癌藥物中的應(yīng)用。6、如權(quán)利要求5所述的復(fù)方荔枝方的應(yīng)用，其特在于所述的復(fù)方荔枝方在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。7、如權(quán)利要求5所述的復(fù)方荔枝方的應(yīng)用，其特征在于所述的復(fù)方荔枝方在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。8、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的復(fù)方荔枝方的應(yīng)用，其特征在于所述的復(fù)方荔枝方在體內(nèi)對(duì)肺癌、乳腺癌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種抗癌藥復(fù)方荔枝方及其制備方法，它是由紅豆杉(樹皮)、番荔枝(種子)按一定重量配比所制成的中藥復(fù)方，其制備方法是先將原料藥粉碎后用乙醇提取，回收乙醇濃縮，再用二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉脫水，即得本發(fā)明的抗癌藥中藥復(fù)方。經(jīng)動(dòng)物體內(nèi)抗癌藥理實(shí)驗(yàn)，該中藥復(fù)方對(duì)肺癌、乳腺癌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，其抗癌活性明顯高于化療藥5-氟脲嘧啶。文檔編號(hào)A61P11/00GK101342203SQ200810124588公開(kāi)日2009年1月14日申請(qǐng)日期2008年8月26日優(yōu)先權(quán)日2008年8月26日發(fā)明者章永紅申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)