專利名稱：一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑及 其制備方法。
背景技術(shù)：
日本于1948年最早開發(fā)出了的以甘草酸為主要成分的靜脈和口 服制劑，由于其具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎作用，當(dāng)時主要用于皮膚科領(lǐng) 域治療多種過敏性皮膚疾患，1958年被嘗試性的用于慢性肝炎的治 療，結(jié)果肝功能指標(biāo)得到了明顯改善；1977年，日本肝病專家采用 嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲對照法驗(yàn)證了復(fù)方甘草甜素對慢性肝炎的療效，證實(shí) 了其對慢性肝炎的確切療效；2002年熊田博光又報(bào)道了復(fù)方甘草酸 苷對丙型肝炎的遠(yuǎn)期療效結(jié)果，由于復(fù)方甘草酸苷得到肝病理學(xué)的驗(yàn) 證支持，而且有長時間的遠(yuǎn)期療效研究，可以說復(fù)方甘草酸苷是所有 保肝藥中療效最肯定、研究最深入的一種。
復(fù)方甘草酸苷的主要成分甘草酸苷(俗稱甘草甜素)是從甘草中 提取的一種三萜類皂苷，由1分子甘草次酸和2分子葡萄糖醛酸組成， 其藥理作用主要為抗炎作用、類固醇樣作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抑制病 毒增殖及滅活病毒作用，處方中含有甘氨酸及蛋氨酸不僅可以增強(qiáng)甘 草酸苷保肝解毒、抗變態(tài)反應(yīng)等良性藥理作用，而且可以減輕水鈉潴 留的副作用。
目前上市的主要是復(fù)方甘草酸鹽注射液，其存在的問題是用藥不 方便，病人用藥依從性低，慢性病人特別是肝炎患者難以堅(jiān)持長期注 射用藥，故而往往導(dǎo)致治療效果降低。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于以上問題，本發(fā)明的主要目的在于提供一種復(fù)方甘草酸苷分 散片劑及其制備方法，該種分散片劑具有吸收好、服用方便、生物利 用度高、使用方便、可長期合用及其制備方法簡單等優(yōu)點(diǎn)。
為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明提供的該種復(fù)方甘草酸苷分散片劑， 包括以下重量百分含量的組分
甘草酸單銨 5 15%;
3. 5 10%; 脧 3. 5 10%;
助劑 余量。
其中，所述甘氨酸與蛋氨酸按l: l重量配比混合，所述助劑包 括潤滑劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑等；
而本發(fā)明中，優(yōu)選采用微晶纖維素等作為填充劑；優(yōu)選采用交聯(lián) 聚維酮、羥丙纖維素及羧甲基淀粉鈉等為崩解劑；優(yōu)選采用乙醇及聚 維酮k30的乙醇溶液等做粘合劑；優(yōu)選采用二氧化硅為助流劑；優(yōu)選 采用硬脂酸鎂做潤滑劑。
因此，本發(fā)明提供的該種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，優(yōu)選包括以下 重量百分含量的組分
甘草酸單銨5 15%;
甘氨酸3. 5 10%;
蛋氨酸3. 5 腦；
交聯(lián)聚維酮10 20%;
羥丙纖維素5 15%;
微晶纖維素35 45%;
羧甲淀粉鈉4 8%;
二氧化硅2 4%;
硬脂酸鎂0. 5 1. 5%;
聚維酮K3。0. 5 1. 5%;
本發(fā)明提供的復(fù)方甘草酸苷分散片劑的組分中:所述甘草酸單銨在體內(nèi)被葡萄糖醛酸酶水解為葡萄糖醛酸和甘 草次酸，甘草次酸與肝臟內(nèi)的類固醇代謝酶(A 5- P -還原酶)有較強(qiáng) 的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，故有明顯的皮質(zhì)激素樣 和醛固酮樣效應(yīng)，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，如抗炎、抗過 敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)、免疫調(diào)節(jié)及促進(jìn)膽色素代謝等；另甘草酸單銨在肝 臟分解為甘草次酸和葡萄糖醛酸，可與毒性物質(zhì)結(jié)合而起解毒作用。
所述甘氨酸具有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)作用，同時可抵消甘草酸水鈉 潴留的副作用。
所述蛋氨酸是一種必需氨基酸，在人體內(nèi)可合成膽堿和肌酸；膽 堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)，對由砷劑、巴比妥類藥物、四氯化碳等引起 的中毒性肝炎，蛋氨酸有治療和保護(hù)肝功能作用；L-鹽酸半胱氨酸在 體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸，L-鹽酸半胱氨酸還可減輕甘草酸苷潛在醛固酮 樣作用及激素樣副作用。
利用本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷分散片，通過甘草酸單銨、氨基 酸等各自不同的側(cè)重作用，相互補(bǔ)充協(xié)同作用于機(jī)體，充分發(fā)揮抗炎、 抗過敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)免疫及抗病毒等作用，臨床應(yīng)用驗(yàn)證獲得 良好的治療效果。
本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷分散片的制備方法，由如下步驟完
成
(1) 將上述重量百分比的甘草酸單銨、甘氨酸、蛋氨酸、交聯(lián)聚 維酮、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、硬脂 酸鎂分別粉碎并過100目篩；
(2) 制備崩解微粒
I) 甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸、內(nèi)加量的微晶纖維素、交 聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素混合均勻；
II) 稱取聚維酮K3。加無水乙醇溶解并配制成10%的溶液，再加入
與乙醇等體積的水，制成5%聚維酮K3(,5(B乙醇溶液；
III) 將5%聚維酮1(3。50%乙醇液加入1)的混合物中，攪拌，制成 適宜的軟材；IV) 將軟材過30目篩制濕顆粒；
V) 將顆粒置6(TC條件下烘干；
VI) 將上述顆粒經(jīng)20目篩整粒；
(3)制備復(fù)方甘草酸苷分散片
將羧甲淀粉鈉、外加量的微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂與干
燥的崩解微?；旌途鶆?，在5 8Kg壓力下，壓片制成本發(fā)明復(fù)方甘 草酸苷分散片。
其中，上述內(nèi)加量的微晶纖維素與外加量的微晶纖維素的相對重 量比例為3:1 4:1。
本發(fā)明與已有口服制劑及注射劑相比具有如下優(yōu)點(diǎn)
(1) 處方中加入了甘氨酸和蛋氨酸等氨基酸，可抑制或減輕由于 長期大量給予甘草酸而引起的電解質(zhì)代謝異常所造成的偽醛固酮癥。
(2) 由于片劑始終處于干燥無水的狀態(tài)，且包裝嚴(yán)密，避免與空 氣接觸，因而較注射液更穩(wěn)定。
(3) 生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
(4) 病人用藥的依從性更強(qiáng)。由于注射液不適合于長期用藥，且 病人用藥依從性較差，而片劑可以長期用藥，因而更適用于慢性病患 者長期服用，治療更方便。
(5) 制成分散片劑既可以吞服，又可以沖服，因而特別適用于老 人、兒童及吞服藥片困難的病人。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，但不作對本發(fā)明的限
定
以下實(shí)施例均以制備1000片復(fù)方甘草酸苷分散片為基準(zhǔn)。 實(shí)施例1
甘草酸單銨鹽 35g 甘氨酸 25g 蛋氨酸 25g交聯(lián)聚維酮 60g
羥丙纖維素 40g
微晶纖維素(內(nèi)加) 120g
5 %聚維酮K3。50 %乙醇液 適量
微晶纖維素(外加) 40g
羧甲淀粉鈉 24g
二氧化硅 12g
硬脂酸鎂 4g
按上表稱取甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸、內(nèi)加量的微晶纖維 素、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素，將這些原輔料置于混合機(jī)中混合均勻； 將配制好的5%聚維酮1(3。50%乙醇液加入原輔料混合物中，攪拌，制 成適宜的軟材；在搖擺式制粒機(jī)中用30目篩將軟材制成濕顆粒；將 濕顆粒于6(TC烘干4小時后，再將干顆粒過20目篩整粒；將按上表 稱取的羧甲淀粉鈉、外加量的微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂與干 燥的崩解微?；旌途鶆?，在5 8Kg壓力下，壓片制成1000片復(fù)方甘
草酸苷分散片。 實(shí)施例2
甘草酸單銨鹽 70g
甘氨酸 50g
蛋氨酸 50g
交聯(lián)聚維酮 120g
羥丙纖維素 80g
微晶纖維素(內(nèi)加) 240g
5%聚維酮1(3。50%乙醇液 適量
微晶纖維素(外加) 80g
羧甲淀粉鈉 48g
二氧化硅 24g
硬脂酸鎂 8g
按上表稱取甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸、內(nèi)加量的微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素，將這些原輔料置于混合機(jī)中混合均勻； 將配制好的5%聚維酮1(3。50%乙醇液加入原輔料混合物中，攪拌，制 成適宜的軟材；在搖擺式制粒機(jī)中用30目篩將軟材制成濕顆粒；將 濕顆粒于6(TC烘干4小時后，再將干顆粒過20目篩整粒；將按上表
稱取的羧甲淀粉鈉、外加量的微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂與干
燥的崩解微?；旌途鶆颍? 8Kg壓力下，壓片制成1000片復(fù)方甘 草酸苷分散片。
以上已對其發(fā)明內(nèi)容作了詳盡說明。對本領(lǐng)域一般技術(shù)人員而 言，在不背離本發(fā)明原理的前提下對它所做的任何顯而易見的改動， 都不會超出本申請所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1、一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征在于，包括以下重量百分含量的組分甘草酸單銨5～15％甘氨酸3.5～10％蛋氨酸3.5～10％助劑 余量。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征在于，所述甘氨酸與蛋氨酸按l: l重量配比混合。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征 在于，所述助劑包括潤滑劑、填充劑、崩解劑、粘合劑及助流劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征 在于，優(yōu)選采用微晶纖維素等作為填充劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征 在于，優(yōu)選采用交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素及羧甲基淀粉鈉等為崩解劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征 在于，優(yōu)選采用乙醇及聚維酮k30的乙醇溶液等做粘合劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征 在于，優(yōu)選采用二氧化硅為助流劑。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑，其特征 在于，優(yōu)選采用硬脂酸鎂做潤滑劑。
9、 根據(jù)權(quán)利要求卜8任意一項(xiàng)所述的一種復(fù)方甘草酸苷分散片 劑，其特征在于，包括以下重量百分含量的組分甘草酸單銨 5 15%; 甘氨酸 3.5 10%;蛋氨酸 3. 5 10%;交聯(lián)聚維酮 10 20%;羥丙纖維素 5 15%;微晶纖維素 35 45%;羧甲淀粉鈉 4 8%;二氧化硅 2 4%;硬脂酸鎂 0.5 1.5%;聚維酮K加 0.5 1.5%。
10、 一種復(fù)方甘草酸苷分散片的制備方法，由如下步驟完成 (1)將下述重量百分比的甘草酸單銨、甘氨酸、蛋氨酸、交聯(lián)聚 維酮、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂分別粉碎并過ioo目篩-甘草酸單銨5 15%;甘氨酸3. 5 10%;蛋氨酸3. 5 10%;交聯(lián)聚維酮10 20%;羥丙纖維素5 15%;微晶纖維素35 45%;羧甲淀粉鈉4 8%;二氧化硅2 4%;硬脂酸鎂0. 5 1. 5%;(2)制備崩解微粒I) 甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸、內(nèi)加量的微晶纖維素、交 聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素混合均勻；II) 稱取聚維酮K3。加無水乙醇溶解并配制成10%的溶液，再加入 與乙醇等體積的水，制成5%聚維酮&。50%乙醇溶液；III) 將5%聚維酮1(3()50%乙醇液加入1)的混合物中，攪拌，制成 軟材；IV) 將軟材過30目篩制濕顆粒；V) 將顆粒置6(TC條件下烘干；VI) 將上述顆粒經(jīng)20目篩整粒；(3)制備復(fù)方甘草酸苷分散片將羧甲淀粉鈉、外加量的微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂與干燥的崩解微?；旌途鶆?，在5 8Kg壓力下，壓片制成本發(fā)明復(fù)方甘 草酸苷分散片；其中，上述內(nèi)加量的微晶纖維素與外加量的微晶纖維素的相對重 量比例為3:1 4:1。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，提供一種復(fù)方甘草酸苷分散片劑及其制備方法，該種復(fù)方甘草酸苷分散片劑包括以下重量百分含量的組分甘草酸單銨5～15％；甘氨酸3.5～10％；蛋氨酸3.5～10％；交聯(lián)聚維酮10～20％；羥丙纖維素5～15％；微晶纖維素35～45％；羧甲淀粉鈉4～8％；二氧化硅2～4％；硬脂酸鎂0.5～1.5％；聚維酮K₃₀ 0.5～1.5％。本發(fā)明提供的該種分散片劑具有吸收好、服用方便、生物利用度高、使用方便、可長期合用及其制備方法簡單等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K31/704GK101288651SQ20081012714
公開日2008年10月22日 申請日期2008年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月20日
發(fā)明者孫向陽 申請人:孫向陽