專利名稱：消瘕丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消瘕丸，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乳腺增生癥(hyperplasia of mammary gland)是一禾中與內(nèi)分泌功能紊亂所致的疾病。病因多認為與內(nèi)分泌失調(diào)或精神因素有關(guān)。雌激素促進乳腺管及周圍結(jié)締組織生長，黃體酮促進小葉及腺泡的發(fā)展。雌激素過高和黃體酮分泌過少或兩種激素之間不協(xié)調(diào)，則引起乳腺導管上皮和纖維組織不同程度的增生。臨床上突出的癥狀是乳房疼痛，常呈間歇性或彌散性鈍痛，于經(jīng)前癥狀加重。
子宮肌瘤是最常見的女性生殖器良性腫瘤。子宮肌瘤和乳腺增生癥均多見于中年婦女，典型的子宮肌瘤是一個實質(zhì)性的球形腫塊，表面光滑或亦有凹凸。切面呈白色螺旋狀線紋，微帶不平。由于子宮肌瘤的發(fā)病率高(生育期婦女發(fā)病率約為2 5%)，且對女性健康的危害也較大，會給女性的日常生活帶來一些陰影。作為常規(guī)治療途徑，西醫(yī)和中醫(yī)采用不同的方式來治療子宮肌瘤。
乳腺增生癥和子宮肌瘤均與女性內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，嚴重威脅著女性的身體健康，目前還沒有一種藥能夠?qū)@兩種病同時具有治療作用，所以很多醫(yī)學科研人員正在研究一種針對女性內(nèi)分泌系統(tǒng)不調(diào)的更具有針對性的藥物。
理論依據(jù)乳腺增生屬于中醫(yī)的"乳癖"范疇，《瘍醫(yī)大全.乳痞門主論》說"乳癖……多由思慮傷脾，怒傷肝、郁結(jié)而成也"，根據(jù)上述論述可知本病的主要病機是由于肝郁氣滯，脾虛疾凝。治療當行氣化瘀，益氣養(yǎng)陰。卵巢囊腫屬于中醫(yī)的"癥瘕"、"積聚"的范疇，《靈樞水脈篇》曰"石瘕生于胞中，寒氣客于子門，子門閉塞，氣不得通，惡血當瀉不瀉，血不以留止，日以益大，狀如懷子，月事不以時下……"。根據(jù)以上論述可知本病的主要病機是由于寒凝，氣滯，
3血瘀所致。治療當扶正祛邪，扶正當補脾益氣養(yǎng)陰，驅(qū)邪應(yīng)散寒行氣、 活血化瘀。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可以有效治療乳腺增生、卵巢囊腫和 子宮肌瘤的藥物一消瘕丸。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國對醫(yī)學是基于祖國對醫(yī)學乳腺增 生、卵巢囊腫和子宮肌瘤發(fā)病機理的認識和治療原則，乳腺增生屬于 中醫(yī)的"乳癖"范疇，《瘍醫(yī)大全.乳痞門主論》說"乳癖……多由 思慮傷脾，怒傷肝、郁結(jié)而成也"，根據(jù)上述論述可知本病的主要病機 是由于肝郁氣滯，脾虛疾凝。治療當行氣化瘀，益氣養(yǎng)陰。卵巢囊腫 屬于中醫(yī)的"癥瘕"、"積聚"的范疇，《靈樞水脈篇》曰"石瘕生于 胞中，寒氣客于子門，子門閉塞，氣不得通，惡血當瀉不瀉，血不以 留止，日以益大，狀如懷子，月事不以時下……"。根據(jù)以上論述可 知本病的主要病機是由于寒凝，氣滯，血瘀所致。治療當扶正祛邪， 扶正當補脾益氣養(yǎng)陰，驅(qū)邪應(yīng)散寒行氣、活血化瘀。
方中醋柴胡、郁金、海藻、夏枯草、橘核、荔枝核、醋香附舒 肝解郁，軟堅散結(jié)行氣；川芎、當歸、三棱、莪術(shù)、赤芍、水蛭活血 化瘀，破血散結(jié)；桂枝溫陽散寒活血化滯；黨參、炙甘草、茯苳健脾 益氣利痰濕，熟地養(yǎng)陰滋精補血。諸藥合用，共奏活血化瘀，舒肝行 氣，化痰散結(jié)。益氣養(yǎng)陰的功效。
消瘕丸包括有如下重量份的原料藥組成醋柴胡10—20份、醋 香附10—20份、郁金10—20份、橘核10—30份、荔枝核10—30份、 海藻20—40份、夏枯草20—40份、川芎10—30份、熟地10—30份、 當歸10—20份、赤芍10—30份、水蛭10—30份、三棱5—15份、 莪術(shù)5—15份、桂枝10—20份、黃芪20—40份、茯苓10—30份、 黨參10—30份、炙甘草10—20份。
消瘕丸，其優(yōu)選配方為各原料的重量配比是醋柴胡15份、醋 香附15份、郁金15份、橘核20份、荔枝核20份、海藻30份、夏 枯草30份、川芎20份、熟地20份、當歸15份、赤芍20份、水蛭 20份、三棱10份、莪術(shù)10份、桂枝15份、黃芪30份、茯苓20份、
4黨參20份、炙甘草15份。
所述藥物可以制成密丸，水丸，膠囊，片劑。
本發(fā)明的優(yōu)點在于活血化瘀、疏肝行氣、化痰散結(jié)、益氣養(yǎng)陰
之功效，可以有效的治療乳腺增生、卵巢囊腫和子宮肌瘤。
具體實施例方式
實施例1:消瘕丸包括有如下原料藥組成醋柴胡100g、醋香附100g、郁金100g、橘核100g、荔枝核100g、海藻200g、夏枯草200g、川芎100g、熟地100g、當歸100g、赤芍100g、水蛭100g、三棱50g、莪術(shù)50g、桂枝100g、黃芪200g、茯苓100g、黨參100g、炙甘草100g。該藥物可制成蜜丸，每日服用兩次，每次服用9克。
實施例2:消瘕丸包括有如下原料藥:醋柴胡200g、醋香附200g、郁金200g、橘核300g、荔枝核300g、海藻400g、夏枯草400g、川芎300g、熟地300g、當歸200g、赤芍300g、水蛭300g、三棱150g、莪術(shù)150g、桂枝200g、黃芪400g、茯苓300g、黨參300g、炙甘草200g。該藥物可制成水丸，每日服用兩次，每次服用9克。
實施例3:消瘕丸包括有原料藥組成醋柴胡15g、醋香附15g、郁金15g、橘核20g、荔枝核20g、海藻30g、夏枯草30g、川芎20g、熟地20g、當歸15g、赤芍20g、水蛭20g、三棱10g、莪術(shù)10g、桂枝15g、黃芪30g、茯苓20g、黨參20g、炙甘草15g。該藥物可制成水丸，每日服用兩次，每次服用9克。
鄉(xiāng)例4:本發(fā)明鄉(xiāng)列1-3綱尋的l^t冶療大鼠子宮鵬的實驗一、觀察本發(fā)明藥物對大鼠子宮肌瘤動物模型的影響，闡明其作用機理
以外源性激素誘導大鼠建立子宮肌瘤病變模型，觀察本發(fā)明藥物對子宮的組織形態(tài)的影響及血清中過氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)，丙二醛(MDA)含量的變化；采用免疫組化SP法檢測大鼠子宮肌瘤組織雌激素受體(estrone receptor, ER)、孕激素受體(progesterone receptor, PR)的表達。
與模型組相比，本發(fā)明藥物治療組能抑制子宮肌瘤組織增生，血清中SOD活性升高、MDA含量降低；ER、 PR的表達明顯減弱(P<0. 01，PC)。
結(jié)論本發(fā)明藥物對子宮肌瘤有治療作用，其作用機理與抑制 ER、 PR的表達，降低MDA的含量，增加SOD的活性有關(guān)。 結(jié)果
組織學觀察結(jié)果
正常對照組子宮形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，子宮腺體無增生現(xiàn)象； 模型組子宮腺體明顯增生，子宮內(nèi)膜細胞排列不規(guī)則、腫脹、有 空泡；
本發(fā)明藥物治療各組均無腺體增生及其他異?，F(xiàn)象； 小劑量本發(fā)明藥物治療組大鼠子宮組織結(jié)構(gòu)正常 大劑量本發(fā)明藥物治療組大鼠子宮組織結(jié)構(gòu)正常(HE， X400)
免疫組織化學染色及光密度分析結(jié)果
免疫組織化學SP法染色結(jié)果顯示，PR、 ER蛋白在子宮的內(nèi)膜組 織、內(nèi)膜下組織和肌層組織的胞漿內(nèi)均有表達，正常組子宮組織細胞 漿內(nèi)可見淺黃色PR、 ER蛋白表達，呈現(xiàn)弱陽性。模型組子宮組織細 胞漿內(nèi)可見黃褐色的PR、 ER蛋白表達，呈強陽性。本發(fā)明藥物治療 組PR、 ER蛋白的表達減弱，基本趨于正常。ZD801圖像分析結(jié)果表 明其它各組與模型組間均有顯著性差異(P〈0.01)。 表l本發(fā)明藥物對大鼠子宮ER、 PR光密度結(jié)果的影響
組 另uER光密度PR光密度
模型組0. 6527 ±0. 04560. 7208 ±0. 0327
小劑量本發(fā)明藥物0. 6070±0. 01640. 6180±0. 0092
治療組
大劑量本發(fā)明藥物0. 4180±0. 01320. 5170±0. 0134
治療組
桂枝茯苓膠囊對照0. 5170±0. 01640. 5720±0. 0155
組
正常對照組0. 3460±0. 01780. 4130±0. 0095
與模型組相比，各組均P〈0. 01
血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛含量(MDA)測定結(jié)果 模型組與正常對照組相比SOD活性明顯下降(P〈0. 01)，大劑量本 發(fā)明藥物治療組SOD的活性與模型組比較有明顯增高(P〈0. 01);模型 組MDA含量明顯增加，與大劑量、正常組間有非常顯著性差異(P〈0.01)，與小劑量組間有顯著性差異(P〈0.05)，(表2)。 表2本發(fā)明藥物對超氧化物岐化酶、丙二醛含量的影響
組 別 S0D含量(活力單位/毫升)MDA含量(活力單位/毫升)
模型組272. 857±181.428. 66±1. 16
小劑量本發(fā)明藥物391.028±148. 133 *6.64±1.05 *
治療組
大劑量本發(fā)明藥物477. 112±148. 256 **5. 72 ±0. 765 **
治療組桂枝茯苓膠288. 026±177. 67. 23±0. 66 *
囊對照組
正常對照組531. 76±122. 25 **5. 35 ±0.63 **
與模型組相比，** P<0. 01; * P<0. 05;
討論
子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤。好發(fā)于30 50歲的中青年婦 女。屬祖國醫(yī)學中"癥瘕"范疇。子宮肌瘤的發(fā)病因素,西醫(yī)認為與 長期大量持續(xù)的雌激素刺激有關(guān)。中醫(yī)認為此病由于情志所傷，臟腑 不和，瘀血內(nèi)停所致，臨床此證既有氣血滯留，瘀阻胞宮之實,又有氣 血不足，多臟腑功能失調(diào)之虛，大量臨床與實驗研究表明，運用中醫(yī) 中藥辯證施治，既能明顯改善癥狀，甚至使肌瘤消散，又不影響生育， 有其獨特效果。但是關(guān)于中藥治療子宮肌瘤的機理方面的報道卻罕 見。本實驗運用外源性激素，成功建立了大鼠子宮肌瘤的動物模型， 為應(yīng)用動物研究子宮肌瘤的治療以及發(fā)病機理提供了前提。
本實驗結(jié)果顯示，模型組中MDA活性升大，SOD活性下降；本發(fā) 明藥物治療組MDA及SOD的活性與正常對照組相似，與模型組比較 有顯著性差異，說明本發(fā)明藥物治療子宮肌瘤過程中有氧自由基的參 與。因此，抗氧自由基損傷和抗過氧化損傷是本發(fā)明藥物治療子宮肌 瘤的機理之一。
二、本發(fā)明藥物治療大鼠乳腺增生的實驗研究
觀察本發(fā)明藥物對大鼠乳腺增生(Mammary Gland Hyperplasia: MGH)動物模型的影響，闡明其作用機理。
方法以外源性激素誘導大鼠建立乳腺增生病模型，觀察其對乳 腺的組織形態(tài)、乳頭大小的影響及血清中超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase， SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量變化；采用免疫組化SP法檢測大鼠乳腺組織雌激素受體(estronerec印tor， ER)、孕激素受體(progesterone rec印tor， PR)的表達。結(jié)果與模型 組相比，本發(fā)明藥物治療組能抑制乳腺組織增生，以高劑量組效果最 顯著，血清中S0D活性升高(P〈0. 01)、 MDA含量降低(P〈0. 05); ER、 PR的表達明顯減弱，(P<0. 01， P〈0. 05)。結(jié)論本發(fā)明藥物治 療乳腺增生的機理可能與其抑制ER、 PR的表達，降低MDA含量增加 SOD的活性有關(guān)。
乳腺增生病是婦女乳腺最常見的疾病，多認為其發(fā)病與內(nèi)分泌失 調(diào)有關(guān)。其臨床主要表現(xiàn)是乳房疼痛和乳房腫塊，疼痛部位以乳房腫 塊處為主。本發(fā)明藥物是一種治療乳腺增生的新藥，為了驗證它的療 效，采用外源雌激素和孕激素誘導大鼠，建立大鼠乳腺增生的動物模 型，觀察其對大鼠乳腺增生的治療效果，并闡明其作用機制。
結(jié)果
乳腺組織觀察結(jié)果
模型組大鼠的乳頭明顯增大，與正常陰性對照組比較，差異有顯
著性意義(P〈0.05);用藥各組大鼠的乳頭直徑有明顯變小的趨勢，模
型組與低劑量組、高劑量組、乳癖消陽性對照組間比較，差異均具有
顯著性意義(P〈0. 05或P〈0. 01);低劑量組和正常陰性對照組間比 較無顯著性差異(p〉0. 05)(表1)。
正常陰性對照組大鼠乳房較小，小葉不明顯，腺泡較少，腺導管 無擴張，可見較多的結(jié)締組織和脂肪組織(

圖1);模型組乳房明顯增
大，腺體呈彌漫型增生，腺泡增多，小葉明顯，腺泡腔明顯擴張，導
管上皮排列紊亂，導管內(nèi)有大量的粉色分泌物(圖2);乳癖消陽性對 照組、本發(fā)明藥物中、高劑量組小葉及腺泡明顯減少，接近正常，其 中高劑量組病理改變最小。
8表3各組大鼠乳頭高度和直徑的變化(X土S)
"""""""""""""""""""""""" """1頭直徑(mm) 乳頭
組 別只數(shù)(n) _
第二對 第二對
低劑量組 10只 1.25±0. 18 2.26±0. 17
高劑量組 10只 1. 11 ±0. 13② 2. 17±0. 16
陽性對照組 10只 1.13±0. 11 2. 18±0. 11
—正常對照組 10只 1. 14±0.04 2. 12±0. 16 ——
①與模型組比較，代O. 05;②與模型組比較，代O. 01;
免疫組織化學染色及光密度分析結(jié)果-正常組乳腺細胞漿內(nèi)可見淺黃色ER、 PR蛋白表達，呈現(xiàn)弱陽性。 高劑量組二者的表達與正常對照組類似。模型組在乳腺細胞漿及腺管 胞漿內(nèi)可見黃褐色ER、 PR蛋白表達，呈強陽性。低劑量組的表達與 模型組接近，為強陽性。乳癖消陽性對照組與正常陰性對照組比較， 二者表達稍有增強；ZD801圖像分析結(jié)果表明，模型組與低劑量組間 差異無顯著性意義(P〉0.05)，其它各組與模型組間比較，差異均有 顯著性意義(P〈0.01; P<0.05)(表4) 表4本發(fā)明藥物對大鼠乳腺ER、 PR光密度結(jié)果的影響
①與模型組比較，代O. 05;②與模型組比較，代O. 01;③與模型 組比較，/^>0. 05;
血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量測定結(jié)果 模型組S0D活性明顯下降，各給藥組，隨著藥物劑量增高，S0D 的活性有上升趨勢。其中，正常組與模型組比較差異有顯著性意義 (P〈0. 01)，其他各組與模型組間比較差異無顯著性意義(P〉0. 05); 模型組MDA含量明顯增加，與低劑量、正常組間差異有非常顯著性意 義(P〈0. 01)，與高劑量組間差異有顯著性意義(P〈0. 05)，與陽性對 照組間差異則無顯著性意義(P〉0. 05;見表5)。
0. 6785 0. 6574 0. 5319 0. 3800 0. 3435
0. 0167 0. 0144 0. 0217 0. 0246 0. 0678
0. 7202 0. 6220 0. 5641 0. 5271 0.4127
0. 0762 0. 0959 0.0150 0. 0579 0. 0254
且
且且県
經(jīng)經(jīng)玲
組量量對組
型劑劑物常
模低高藥正
9表5本發(fā)明藥物對超氧化物岐化酶、丙二醛含量的影響
_________ _ 位/ml) 位/ml)
低劑量組 高劑量組 陽性對照組 _____正常對照組
①與模型組比較，代O. 05;②與模型組比較，代O. 01;③與模 型組比較，/^>0. 05; 討論
乳腺是下丘腦一垂體一卵巢軸激素重要的靶器官，乳腺的正常生 長發(fā)育直接受雌性激素的影響。文獻報道乳腺增生病的發(fā)生與生殖內(nèi) 分泌功能失調(diào)有關(guān)，主要是體內(nèi)孕激素水平低下而雌激素分泌過量長 期作用于乳腺組織的結(jié)果。本實驗依據(jù)此原理使用外源性雌激素和孕 激素誘導大鼠，導致大鼠乳腺組織增生，結(jié)果實驗組全部出現(xiàn)乳腺增 生病，而正常對照組未發(fā)現(xiàn)乳腺增生，說明該種模型的制作方法是可 行的。
乳腺增生屬于中醫(yī)的"如癖"范疇，主要發(fā)病機理是由于肝郁氣 滯，脾虛疾凝；臨床上由于過用辛燥行氣之品而常傷及氣陰，亦可形 成虛實夾雜的情況。治法當補脾益氣養(yǎng)陰，行氣化痰。本發(fā)明藥物中， 使用當歸、川芎、穿山甲、三棱、莪術(shù)、丹參以活血化瘀行氣使用 郁金、延胡索以舒肝解郁并活血祛瘀；使用柴胡、海藻、香附、夏枯 草、桔核以疏肝解郁散堅散結(jié)并化痰；其中桂枝溫陽散寒，活血化滯; 黨參、甘草、薏苡仁、茯苓以健脾益氣利痰濕；熟地以養(yǎng)陰滋精而補 血；上述藥物共用以共奏活血化瘀、疏肝行氣、化痰散結(jié)、益氣養(yǎng)陰 之功效。
本研究結(jié)果顯示，與正常陰性對照組比較，模型組大鼠的乳頭明 顯增大，病理切片顯示乳房明顯增大，腺體呈彌漫型增生，腺泡增多， 小葉明顯，腺泡腔明顯擴張，導管上皮排列紊亂，導管內(nèi)有大量的粉 色分泌物，與黃月玲等報道的結(jié)果基本一致。用藥各組大鼠的乳頭直 徑有明顯變小的趨勢。組織觀察結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物中、高劑量組
272. 857±181.42 8. 657±1. 16
340. 028 ±148. 133 6. 0464±1.05《
327. 112±148. 256 6. 72±0. 765
288. 026±177. 6 8. 23±0. 66③
531. 76±122. 25 6. 35±0. 63②小葉及腺泡明顯減少，接近正常，其中高劑量組病理改變最小。說明 本發(fā)明藥物能有效抑制大鼠乳腺組織的增生。
模型組乳腺組織EP蛋白和RP蛋白表達呈強陽性，組織增生的病 理改變也非常明顯，而陰性對照組二者的表達呈弱陽性，無組織增生 的病理改變，本發(fā)明藥物中、高劑量組二者表達強度與組織增生的改 變基本相一致。說明EP蛋白和RP蛋白在大鼠乳腺增生的發(fā)病中起著 非常重要的作用。
三、本發(fā)明藥物治療大鼠卵巢囊腫的實驗研究
卵巢囊腫是婦科常見的疾病，可以發(fā)生在任何年齡。我們于2005 年一2007年應(yīng)用消瘕丸治療卵巢囊腫，并用彩色超聲診斷儀，觀察療 效，效果滿意。 一般資料本組患者122例，年齡22 55歲，平均34歲； 結(jié)果治愈85例，好轉(zhuǎn)22例，無效15例，總有效率87. 7%。
權(quán)利要求
1、消瘕丸，其特征在于，其包括有如下重量份的原料藥組成醋柴胡10-20份、醋香附10-20份、郁金10-20份、橘核10-30份、荔枝核10-30份、海藻20-40份、夏枯草20-40份、川芎10-30份、熟地10-30份、當歸10-20份、赤芍10-30份、水蛭10-30份、三棱5-15份、莪術(shù)5-15份、桂枝10-20份、黃芪20-40份、茯苓10-30份、黨參10-30份、炙甘草10-20份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消瘕丸，其特征在于，其中各原料的 重量配比是醋柴胡15份、醋香附15份、郁金15份、橘核20份、荔 枝核20份、海藻30份、夏枯草30份、川芎20份、熟地20份、當 歸15份、赤芍20份、水蛭20份、三棱10份、莪術(shù)10份、桂枝15 份、黃芪30份、茯苓20份、黨參20份、炙甘草15份。
3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的消瘕丸，其特征在于，所述藥物 可以制成密丸，水丸，膠囊，片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了消瘕丸，包括有如下原料藥組成醋柴胡、醋香附、郁金、橘核、荔枝核、海藻、夏枯草、川芎、熟地、當歸、赤芍、水蛭、三棱、莪術(shù)、桂枝、黃芪、茯苓、黨參、炙甘草。優(yōu)點在于活血化瘀、疏肝行氣、化痰散結(jié)、益氣養(yǎng)陰之功效，可以有效的治療乳腺增生、卵巢囊腫和子宮肌瘤。
文檔編號A61K36/9066GK101632820SQ200810133750
公開日2010年1月27日 申請日期2008年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月24日
發(fā)明者純 郭 申請人:純 郭