專利名稱：一種冷凍外科抗癌抗原制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗癌藥物制劑，特別涉及一種冷凍外科抗癌抗原 制劑及其制備方法。
(二)
背景技術(shù)：
目前對于癌癥的治療，多采用手術(shù)治療、放射治療或化學(xué)治療，
都具有較好的療效。但是手術(shù)治療法五年生存低、易恢復(fù)；化療副作 用較大，尤其是對骨髓的抑制，使白細胞下降，具有一定的風(fēng)險。
(三)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種無毒副作用、療效 顯著的冷凍外科抗癌抗原制劑及其制備方法。 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的
一種冷凍外科抗癌抗原制劑，其特殊之處在于是由以下配比的 原料制成去除非瘤組織的腫瘤標本10克
刀豆提取液0. 1 0. 3克 白介素-2 80 120萬單位 大豆脂質(zhì)體1 3 克 利多卡因 0. 1 0. 3 克。 本發(fā)明的上述冷凍外科抗癌抗原制劑的制備方法，其特殊之處在
于自身外科手術(shù)切取標本，分離并去除非瘤組織，剪成小塊，以藥
用乙醚-生理鹽水飽和液洗滌兩次，加定量生理鹽水，無菌條件下進
行組織粉碎，零下195.8 269t:超低溫條件下，以100 100CTC/分 鐘速度，快速冷凍，1(TC/分鐘速度融化后，以不同濃度生理鹽水分 次抽提，調(diào)整PH值為6.5，加刀豆提取液和重組白介素-2， 37'C培養(yǎng) 24小時，離心濾膜過濾，負壓下提純濃縮，濃縮液加大豆脂質(zhì)體，混 合均勻，沉化，加利多卡因，調(diào)整一定濃度，分裝于2ml制劑瓶中， 于零下24'C凍存?zhèn)溆谩?br> 本發(fā)明的冷凍外科抗癌抗原制劑的制備方法，其特殊之處在于 三同腫瘤外科手術(shù)切取標本，分離并去除非瘤組織，剪成小塊，以藥
3用乙醚-生理鹽水飽和液洗滌兩次，加定量生理鹽水，無菌條件下進
行組織粉碎，零下195.8 269。C超低溫條件下，以100 100(TC/分 鐘速度，快速冷凍，1(TC/分鐘速度融化后，以不同濃度生理鹽水分 次抽提，調(diào)整PH值為6. 5，加刀豆提取液和重組白介素-2， 37匸培養(yǎng) 24小時，離心濾膜過濾，負壓下提純濃縮，濃縮液加利多卡因，沉化 后，分裝于2ml制劑瓶中，冷凍干燥后封裝；另取大豆脂質(zhì)體，分裝 于2ml制劑瓶中，零下4。C保存；臨用前，將CAAP凍干品與脂質(zhì)體混 合均勻后抽取皮下注射。
本發(fā)明的冷凍外科抗癌抗原制劑(簡稱CAAP)源自臨床冷凍外科 啟示，為解決腫瘤生物治療中強化療效與檢測設(shè)題研究，實驗與臨床 相結(jié)合，反復(fù)驗證，歷時18年方行科技成果鑒定。CAAP創(chuàng)新之作， 臨床確有實用價值。上世紀70年代那種"前進后出"的情景，隨著 腫瘤治療學(xué)的不斷發(fā)展，而今60%以上的多種癌患可以獲得完全的康 復(fù)。包括CAAP在內(nèi)，中西結(jié)合綜合治療(第一治療)及其康復(fù)治療(第 二治療)，在追求腫瘤完全治愈(根治)方面，CAAP為其特色亮點。
本發(fā)明臨床試用觀察近20余年，通過《腫瘤銀行》、《腫瘤庫》 兩種服務(wù)形式，得到進一步拓展?？梢灶A(yù)期腫瘤治療問題，盡管存在 發(fā)病機理欠詳現(xiàn)狀，人癌CAAP將會成為"癌癥治療大廈"上閃亮的 一片磚瓦，《冷凍外科》可有效的破壞癌基因，并增強腫瘤細胞的免 疫原性。CAAP是冷凍外科發(fā)展的產(chǎn)物，或稱其模擬強化劑，冷凍佐劑 的構(gòu)成，為已知其他異構(gòu)方法所不及。腫瘤細胞抗原被剝離、激活、 誘導(dǎo)與轉(zhuǎn)化，形成與原癌母體蛋白全然不同的生物活性。"致癌"變 成"抑癌"，"紫外分析"圖像分析可獲得充分的說明。
本發(fā)明實驗研究手段采用國內(nèi)外公認的多種純種動物及其實驗 瘤株，或應(yīng)用同胎動物以控制個體差異。嚴格的理論統(tǒng)計設(shè)計與結(jié)果 分析，臨床隨機取組和雙盲法，最大限度的排除或出現(xiàn)人為及偶然記 錄的誤斷。結(jié)論經(jīng)多次重復(fù)驗證和必要的反證試驗。CAAP作用機理的 初步認識以及其作用如同"鎖與鑰匙的關(guān)系"，能較形象的概括CAAP 治療特點，有利于"醫(yī)患"之間對CAAP的溝通和理解。
CAAP特檢技術(shù)，"皮膚試驗"雖屬遲發(fā)性超敏反應(yīng)，但反應(yīng)微顯和緩，絕無類似青霉素反應(yīng)之危象。細胞免疫功能正常呈陽性反應(yīng)， 否則無反應(yīng)(包括晚期腫瘤病人)。依此對患者細胞免疫功能和療效 觀察，作為治療預(yù)期判定指標有其一定意義。本發(fā)明將特異性皮膚反 應(yīng)試驗與非特異性反應(yīng)相結(jié)合，形成特定的自身CAAP治療或"三同"
CAAP治療前后，患者免疫狀況及其變化尺度的認定指標。CAAP治療 特檢皮膚試驗，源自免疫學(xué)理論，是實踐創(chuàng)新的一成功舉措，治療與 檢測合一，極大地調(diào)動了患者的求治欲望，改變了病人對治療措施一 定程度上的盲從局面，對治療效果看得見，感覺得到，拉近了醫(yī)患距 離，對創(chuàng)建和諧醫(yī)療和對醫(yī)院知名度的提升大為有益。
從腫瘤免疫理論和治療角度審視，體內(nèi)癌細胞數(shù)在104時療效佳， 108則無效，臨床外科治療常以五年生存為限判定效果。CAAP療效雖 不能做出如此嚴格的評定數(shù)據(jù)，研究人員初步而較強的認識是在一 定程度上，CAAP療效似突破了上述界定。從臨床治療出發(fā)，考慮到患 者不同個體差異及其內(nèi)外環(huán)境之別，以及機體的病程和免疫狀況等， 醫(yī)患兩方面均應(yīng)客觀的對待CAAP的應(yīng)用問題。倡導(dǎo)抓"三早"，取"綜 合治療"原則，走中西結(jié)合之路。CAAP并用手術(shù)，適度放化療，中醫(yī) 藥治療和其他生物治療(BRM)仍為上策。
CAAP在主動特異性免疫治療(AS1)及非特異性免疫治療理論基 礎(chǔ)上，加以修飾強化，增強了肌體的免疫機能，在識別"非已"和消 滅潛在癌細胞，控制其擴散轉(zhuǎn)移，延緩復(fù)發(fā)，加速康復(fù)過程，以及延 長生命提高生存質(zhì)量，改善其癥狀與體征等各方面療效顯著，安全無 毒無副作用。
本發(fā)明具有以下特點
l.CAAP為腫瘤生物治療與療效檢測的一種創(chuàng)新制劑。其特點取 材癌癥患者手術(shù)中切除的腫瘤組織，不做X射線或化學(xué)藥物等方法滅 活，采用超低溫，(零下195.8-269以100-1000攝氏度/分鐘的速度 冷凍和10攝氏度/分鐘速度融化。)使癌細胞移植活性完全喪失(W256、 SRS、 S180、 Eac和L615等多種實驗瘤株反復(fù)驗證，臨床試用惡性黑 色素瘤、胃癌、乳腺癌多種癌癥患者，歷時18年以上嚴格隨診)。避 免了滅活過程中，對癌免疫原性之不利影響，并加入適量"老來白"提取液等，為進一步強化創(chuàng)造了條件。"低溫培養(yǎng)"為特異性抗原進 一步強化步驟。"致癌"基因的分離，誘導(dǎo)和強化，轉(zhuǎn)變?yōu)?抑癌" 因素，再激活介導(dǎo)與冷凍佐劑效應(yīng)(包括未活化癌)，使原癌的免疫 原性大為增強。離心，通過過濾膜獲得一定的純化濃度。大豆"脂質(zhì)
體"令增強了的特異性免疫原性和抑癌因素更加有效的發(fā)揮。CAAP生
產(chǎn)全過程在無菌條件下進行，包括原材料、試劑、應(yīng)用器材、人員和 室內(nèi)必須無菌和凈化。原材料不得用福爾馬林處理或其他液體浸泡，
CAAP成品不得用任何防腐劑、消毒劑，不能高壓滅菌。貯存于專用容 器中(利用太陽能零下24攝氏度凍存)。自身CAAP與"三同"CAAP 區(qū)別于取材來源和后續(xù)生產(chǎn)流程略有不同，前者自身單一，后者嚴格 遵循"三同原則"。與大豆脂質(zhì)體混合前，冷凍干燥分裝，臨床應(yīng)用 前與另安瓿的"脂質(zhì)體"再混合用力搖勻使用。自身-CAAP與"三同" CAAP二者特異性與免疫原性基本相同，個性化治療與療效檢測合一， 無明顯差別。
2. CAAP治療開始及療程結(jié)束最后一次CAAP注射前夕，均行特定 的"皮膚試驗"。吸取少量CAAP直接注入患者前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)，觀察膚 色變化，30分鐘記錄"紅云"直徑(面積)。無"紅云"反應(yīng)(-)， 視為體內(nèi)存在瘤細胞；"紅云"lcra(+-)顯示免疫反應(yīng)較弱；2cra(++) 較好；(+++)說明體內(nèi)已無瘤細胞存在。醫(yī)患共商，是否繼續(xù)進行下 一療程的CAAP治療。
3. CAAP治療有嚴格的種屬特異性、臟器特異性和腫瘤特異性。 遵循"三同"原則， 一般臨床療效顯著，患哪種癌用哪種CAAP，"哪 把鑰匙開哪把鎖"不可有誤。如肺腺癌患者不用肺鱗癌CAAP，乳腺癌 不能用胃癌CAAP，腫瘤分化不同亦有差異。否定，"三同"原則則無 CAAP療效可言，故CAAP治療與檢測時，絕對不可違規(guī)，遵循"三同 原則"即尊重免疫學(xué)理論指導(dǎo)，是21世紀倡導(dǎo)"個性化"治療的基 礎(chǔ)保證。同時也使一定規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和較大范圍的臨床應(yīng)用，為 廣大癌癥患者服務(wù)成為可能。
CAAP是一種腫瘤抗原復(fù)合制劑或其抗原混合物，目前尚難對其進 一步提純，CAAP有較好的抗癌療效無毒副作用，能治療，可預(yù)防，檢測生產(chǎn)基本穩(wěn)定，簡稱"冷凍抗癌疫苗"，可較大范圍的應(yīng)用臨床，
有別于其他"腫瘤疫苗"。人世間腫瘤高發(fā)，CAAP不失為一種有用的
抗癌制劑。如有較大資本投入，將會獲得社會與經(jīng)濟效益的雙豐收。 本發(fā)明人在晚期惡性黑色素瘤及子宮頸癌冷凍外科治療中獲得
啟示，通過W256， S180， SRS、 EAC及L615等多種動物實驗瘤株反復(fù) 驗證，所創(chuàng)新的 一 種獨特型冷凍外科模擬強化劑
(Cryosurgery-Anticancer-Anti-ge叩reparatin， 簡禾爾冷凍抗癌疫 苗)，可使原癌細胞移植毒性完全喪失。W256-CAAP抗癌復(fù)發(fā)生存率為 127.5%， S180-CAAP為67. 40%， EAC-CAAP為215. 63%。各瘤株間無交 叉反應(yīng)，專一性強。在此基礎(chǔ)上逐步發(fā)展起來的人癌CAAP，是由人癌 手術(shù)標本(切取的癌組織)，采用液氮液氦超低溫冷凍、分離、強化， 制成無菌注射液。經(jīng)小鼠、豚鼠、同胎家兔和狗一般毒性試驗、過敏 試驗、內(nèi)臟器官的影響病理學(xué)分析和血象檢査等，未發(fā)現(xiàn)任何毒性、 副反應(yīng)(包括急性和亞急性、慢性觀察)。
人胃癌CAAP純家兔"皮膚試驗"顯示，不同濃度與反應(yīng)強度呈 正相關(guān)。間接血凝試驗、瓊脂擴散試驗均表明抗原抗體反應(yīng)顯著強化。 動物胸腺、脾臟與體重比值，HC50、 CH50的T測驗呈顯著差別。人結(jié) 腸癌、肺癌CAAP "紫外"光譜分析與原癌蛋白化學(xué)構(gòu)型表明發(fā)生了
"質(zhì)的變化"。
通過臨床設(shè)組治療觀察，17例乳腺癌，常規(guī)根治術(shù)3年生存 16.7%，合并CAAP為63. 6%; 6例肺癌晚期，配合保駕手術(shù)切除瘤體， 療效滿意。72例晚期胃癌伴大部切除，對照組3年生存16.7%，無4 年生存，CAAP為41.6。/。， 4年生存為33. 3%， 5年生存25. 0%， 7-10年 生存為16. 7% (CAAP均為l療程)。l例輸尿管癌晚期，因廣泛轉(zhuǎn)移無 法切除隨之關(guān)閉，CAAP3療程，CT證實瘤體完全消失，康復(fù)恢復(fù)工作。 l例胃癌(臺商)術(shù)后復(fù)發(fā)，不愿再手術(shù)和化療，單用CAAP， 3療程 完全康復(fù)，胃鏡(-)，如今已15年之久，健康如常(08年6月8日 電話隨診)。
CAAP能明顯改善患者癥狀及體征，在消滅殘余癌灶或最后一個癌 細胞，控制或延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面有其獨到之處，因之具有根治性效果。作為腫瘤外科后一種輔助治療或術(shù)后60天康復(fù)計劃重要手段，令人 瞻目。
CAAP臨床應(yīng)用療效特檢"皮膚試驗"為作者首創(chuàng)，方法簡便易行，
深受病患與醫(yī)護人員歡迎。同種屬、同臟器、同腫瘤分型的"三同原
則"是作者倡導(dǎo)"腫瘤庫"("腫瘤銀行")，實施CAAP腫瘤生物治療 的重要理論與物質(zhì)基礎(chǔ)。嚴格的專一性和個性化治療，"哪把鑰匙開 哪把鎖"，萬不可混淆，是CAAP根治效應(yīng)的重要保證。 具體實施方式
實施例1:
該冷凍外科抗癌抗原制劑，是由以下配比的原料制成去除非瘤 組織的腫瘤標本10克、刀豆提取液0. 2克、白介素-2 100萬單 位、大豆脂質(zhì)體2克、利多卡因 0.2克。
其制備方法采用如下兩種方法中的一種:
自身腫瘤外科手術(shù)切取標本(留取病理診斷外之全部)，分離并 去除非瘤組織，剪成小塊，以適量藥用乙醚-生理鹽水飽和液洗滌兩 次，酌加定量生理鹽水，無菌條件下進行組織粉碎，超低溫(零下 195.8 269°C)，以100 1000。C/分鐘速度，快速冷凍，10。C/分鐘速 度融化后，以不同濃度生理鹽水分次抽提，調(diào)整PH值為6.5，加適量 "老來白"提取液(產(chǎn)于沂蒙山區(qū)，應(yīng)為刀豆提取液c. ensiformis(l. )dc.)和重組白介素-2， 37。C培養(yǎng)24小時，離 心過濾(濾膜)，負壓下提純濃縮，濃縮液加適量"大豆脂質(zhì)體"(東 北沈陽藥學(xué)院制藥廠)，混合均勻，沉化，加適量利多卡因 (lidocaine)，調(diào)整一定濃度，分裝于2ml制劑瓶中，于零下24。C凍 存?zhèn)溆茫?br> 源自"三同"瘤體標本，如上法負壓下提純濃縮液，加利多卡因 適量，沉化后，分裝于2ml制劑瓶中，冷凍干燥后封裝；另取"大豆 脂質(zhì)體"2ml，分裝于2ml制劑瓶中，零下4。C保存。臨用前，將CAAP 凍干品與脂質(zhì)體混合均勻后抽取皮下注射。
用法 一般情況下，患者手術(shù)后兩周或60天內(nèi)，醫(yī)患共同商定， 由病患填寫《志愿應(yīng)用CAAP知情單》，醫(yī)生填寫《惡性腫瘤手術(shù)標本入庫要求及注意事項》表，領(lǐng)取專用的CAAP。
一般情況一次皮下注射2ml (腋下或大腿內(nèi)側(cè)淋巴區(qū)部位)， 一周 2次，7 11次為1療程。第一次注射前于左前臂內(nèi)側(cè)先做"皮膚試 驗"，觀察30 50分鐘局部是否呈現(xiàn)"紅云"反應(yīng)(探査體內(nèi)有否潛 在癌細胞)，于療程結(jié)束末次注射前重復(fù)觀察并記錄。無反應(yīng)(一) 提示體內(nèi)存在瘤細胞可能，"紅云"反應(yīng)面積小于1分分(-+)難以 評定，2分分(++)可評為體內(nèi)已無瘤細胞存在；(+++)為3分分， 評為本療程治療已取得良好效果。應(yīng)定期隨診3 6個月，決定是否 再進行多療程治療。
適宜人群前列腺癌、膀胱癌、腎癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、 胃癌、結(jié)腸癌等?？捎糜谀[瘤外科、保駕放化療或中醫(yī)藥及其他生物
治療、或腫瘤康復(fù)治療，以求腫瘤根治性效果。不適宜人群癌癥晚
期，腫瘤外科手術(shù)無法切除之危重病人。
實施例2:
該冷凍外科抗癌抗原制劑，是由以下配比的原料制成去除非瘤
組織的腫瘤標本10克、刀豆提取液0. 1克、白介素-2用80萬單 位、大豆脂質(zhì)體l克、利多卡因0. l克。其它與實施例l相同。 實施例3:
該冷凍外科抗癌抗原制劑，是由以下配比的原料制成去除非瘤 組織的腫瘤標本10克、刀豆提取液O. 3克、白介素-2用120萬單 位、大豆脂質(zhì)體3克、利多卡因0.3克。其它與實施例l相同。
實施例4:
如同專家鑒定委員會意見，本制劑很好地解決了一個多世紀以 來，困繞腫瘤抗癌性低下和去毒滅活兩大難題，臨床有重要實用價值。 該研究成果意義重大深遠，為國內(nèi)外首創(chuàng)，是對人類科學(xué)的巨大貢獻。 治療研究用大型"腫瘤庫"創(chuàng)建，提供社會需求的"三同"人癌CAAP 是現(xiàn)實可能，社會效益與經(jīng)濟效益顯著。采用CAAP綜合治療腫瘤可 能取得更大的效果。古人云"善治者，治未病"，CAAP在腫瘤外科后 的康復(fù)地位已為眾家關(guān)注。在控制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，促進機體免疫機能 的恢復(fù)等頗有特點。21世紀倡導(dǎo)個性化治療，東方醫(yī)學(xué)的"以毒攻毒"、"以癌治癌"和腫瘤生物治療，CAAP應(yīng)是一成功范例。
病例l:周某某，女，54歲，青島市人，胃部不適一年余，近半年加
重，自感頭暈乏力，上腹部隱痛。1979年7月3日當(dāng)?shù)蒯t(yī)院X線確診 潰瘍型胃癌，瘤大8*12厘米，病己晚期，失去手術(shù)機會，即轉(zhuǎn)院接 受本治療。査患者老年女性呈慢性失血病容，口唇蒼白，顏面浮腫， 上腹部捫及約12*15厘米腫塊，質(zhì)硬，尚活動，可叩及少量腹水，大 便隱血(++)，血色素7.5克，白細胞總數(shù)6500，心肺(-)，血壓 130/90讓Hg。臨床診斷胃癌，X線報告胃癌潰瘍型。79年7月10日 剖腹探查，術(shù)中見瘤大12*20*10厘米，病理報告胃腺癌侵犯槳膜層 與胰腺粘連。行胃大部手術(shù)+ "體外冷凍"方法CAAP注射，每周一次 共5次。術(shù)后半年健康恢復(fù)，料理家務(wù)，洗衣做飯，無任何不適。自 述病己治愈。術(shù)后3年、5年、10年隨診無癌發(fā)跡象。末次隨診為1992 年春節(jié)，健在如常。
病例2:宋氏，女，36歲，山東萊芫市人，因左乳房腫塊于1979年 IO月入院，超根治手術(shù)，病理診斷單純型腺癌。1980年4月因局部 癌復(fù)發(fā)要求接受本治療。80年5月4日入院，隨及將癌轉(zhuǎn)移灶冷凍外 科治療，并注射CAAP —療程，合并卵巢切除。拆線一期愈合出院。 1996年IO月隨診，健在生存已超過15年。
病例3:翁某某，男，60歲，臺籍，1991年8月因腰疼入院，CT診 斷右輸尿管癌，手術(shù)探査見癌廣泛轉(zhuǎn)移無法切除而關(guān)閉?；颊卟鹁€出 院，經(jīng)香港、日本、美國專家會診均未接待。1991年12月下旬，經(jīng) 海外醫(yī)生介紹，專程來滬，要求接受CAAP治療。1992年5月，接受 CAAP綜合治療三個療程，同年8月，病人頭發(fā)由白轉(zhuǎn)黑，體重增加， 康復(fù)回籍。CT檢查，腫物基本消失。1993年3月患者親自長話告知， 二次CT，檢査腫瘤完全消失，病體完全康復(fù)，己買機票去日美公干。 恢復(fù)工作已半年多。
病例4:施某某，男，50歲，福建石獅人，1993年4月6日因咳血痰 3月余住入泉州醫(yī)院，CT檢査"左下肺癌伴雙肺轉(zhuǎn)移"，左鎖骨上淋 巴結(jié)活檢"轉(zhuǎn)移性腺癌"，醒T， CTX， VCR聯(lián)合化療二次后，患者要求 轉(zhuǎn)院。1993年4月16日入上海胸科醫(yī)院，X光片示"左下肺背段6*5厘米腫塊，毛刺；右下葉多個結(jié)節(jié)影"，診斷"原發(fā)性支氣管肺癌， 雙側(cè)，腺型，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，T4N3M0"。認為病晚期，不適合 手術(shù)。5月6日開始化療， 一療程。三周后復(fù)査原發(fā)病灶未見明顯縮 小，5月18日病人要求出院。同年6月8日二次入院行支氣管動脈化 療，合并干擾素，IL-2?；煼磻?yīng)大，頭發(fā)全脫，全身衰弱，自認為 難于人世，要求出院回福建。7月上旬經(jīng)人介紹要求接受生物綜合治 療咨詢服務(wù)二周，93年8月2日行左肺下葉切除術(shù)，上葉癌灶冷凍電 凝術(shù)。探查見左下葉與胸膛廣泛粘連，上下二葉大小不等癌性結(jié)節(jié)12 個。術(shù)后用本發(fā)明CAAP制劑生物綜合治療二周。93年9月27日右肺 冷凍電凝+部分肺葉切除，上縱膈淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)中見肺癌結(jié)節(jié)41 個，上縱膈見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶3個。病理報告左下葉前內(nèi)段腺癌，中度 分化，瘤大7*6*4厘米，部分乳頭狀腺癌，累及支氣管。另見背段低 分化腺癌3*3*2厘米。右肺中度分化腺癌，縱膈淋巴結(jié)癌性轉(zhuǎn)移。術(shù) 后化療一次(DDP， VP16)。體重100斤。93年10月22日出院接受 第三次生物綜合治療，意在改善癥狀體征，消滅殘余癌灶，控制或延 緩腫瘤復(fù)發(fā)，延長生命和提高生存質(zhì)量。93年11月14日，CAAP — 療程完成?；颊呖却巨D(zhuǎn)為正常，體重由112斤增加至116斤，體 質(zhì)明顯康復(fù)，頭發(fā)長滿全黑，精神佳。93年11月24日，CAAP第二 療程開始，12月14日結(jié)束，病人基本康復(fù)，體重增加至120斤，面 色紅潤。12月14日拍片復(fù)查，全身一般健康狀況恢復(fù)，X線拍片， 未發(fā)現(xiàn)新癌灶，肝腎功能及血象檢査正常范圍，病情穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1. 一種冷凍外科抗癌抗原制劑，其特征在于是由以下配比的原料 制成去除非瘤組織的腫瘤標本10克刀豆提取液0. 1 0. 3克 白介素-2 80 120萬單位 大豆脂質(zhì)體1 3 克 利多卡因 0. 1 0. 3 克。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述冷凍外科抗癌抗原制劑的制備方法，其特征 在于自身外科手術(shù)切取標本，分離并去除非瘤組織，剪成小塊， 以藥用乙醚-生理鹽水飽和液洗滌兩次，加定量生理鹽水，無菌條 件下進行組織粉碎，零下195.8 269'C超低溫條件下，以100 100(TC/分鐘速度，快速冷凍，10。C/分鐘速度融化后，以不同濃 度生理鹽水分次抽提，調(diào)整ra值為6.5，加刀豆提取液和重組白 介素-2， 37"C培養(yǎng)24小時，離心濾膜過濾，負壓下提純濃縮，濃縮液加大豆脂質(zhì)體，混合均勻，沉化，加利多卡因，調(diào)整一定濃 度，分裝于2ml制劑瓶中，于零下24。C凍存?zhèn)溆谩?br> 3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述冷凍外科抗癌抗原制劑的制備方法，其特征 在于三同腫瘤外科手術(shù)切取標本，分離并去除非瘤組織，剪成 小塊，以藥用乙醚-生理鹽水飽和液洗滌兩次，加定量生理鹽水， 無菌條件下進行組織粉碎，零下195.8 269。C超低溫條件下，以 100 100CTC/分鐘速度，快速冷凍，lCTC/分鐘速度融化后，以不 同濃度生理鹽水分次抽提，調(diào)整PH值為6.5，加刀豆提取液和重 組白介素-2， 37。C培養(yǎng)24小時，離心濾膜過濾，負壓下提純濃縮， 濃縮液加利多卡因，沉化后，分裝于2ml制劑瓶中，冷凍干燥后 封裝；另取大豆脂質(zhì)體，分裝于2ml制劑瓶中，零下4'C保存；臨 用前，將CAAP凍干品與脂質(zhì)體混合均勻后抽取皮下注射。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗癌藥物制劑，特別公開了一種冷凍外科抗癌抗原制劑及其制備方法。該冷凍外科抗癌抗原制劑，其特殊之處在于是由以下配比的原料制成去除非瘤組織的腫瘤標本10克、刀豆提取液0.1～0.3克、白介素-2 80～120萬單位、大豆脂質(zhì)體1～3克、利多卡因0.1～0.3克。CAAP臨床應(yīng)用療效特檢“皮膚試驗”為作者首創(chuàng)，方法簡便易行，深受病患與醫(yī)護人員歡迎。同種屬、同臟器、同腫瘤分型的“三同原則”是作者倡導(dǎo)“腫瘤庫”(“腫瘤銀行”)，實施CAAP腫瘤生物治療的重要理論與物質(zhì)基礎(chǔ)。嚴格的專一性和個性化治療，“哪把鑰匙開哪把鎖”，萬不可混淆，是CAAP根治效應(yīng)的重要保證。
文檔編號A61K35/12GK101310767SQ20081013818
公開日2008年11月26日 申請日期2008年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月11日
發(fā)明者亓前軍 申請人:亓前軍