專利名稱：一種畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液， 同時(shí)還涉及該注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
自20世紀(jì)80年代初施行以市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制改革以來(lái)至21世紀(jì)，我國(guó)畜牧業(yè) 經(jīng)歷了一個(gè)高速發(fā)展的時(shí)期，但是畜禽疫病的危害也日益突出，嚴(yán)重地影響了 畜牧業(yè)的健康發(fā)展。新的疾病不斷增多，危害也在加大，不僅給養(yǎng)殖企業(yè)造成 了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，也給消費(fèi)者的身心健康造成威脅。過(guò)去二十多年，我國(guó)動(dòng) 物藥品行業(yè)進(jìn)入了全面發(fā)展的時(shí)期，獸藥研究取得了長(zhǎng)足發(fā)展，但和一些發(fā)達(dá) 國(guó)家相比，仍存在著很大差距，上市的新獸藥種類和質(zhì)量還不能適應(yīng)目前我國(guó) 畜禽養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的需要。
恩諾沙星是喹諾酮類抗菌藥物的代表，是畜禽專用藥，它不僅保留了喹諾 酮類藥物廣譜、高效、低毒以及吸收良好，給藥方便的特點(diǎn)，而且對(duì)多種細(xì)菌 引起的各種感染有顯著療效，特別是對(duì)各種霉形體的殺傷力顯著高于喹諾酮類 其它藥物和各種已使用多年泰樂(lè)菌素、泰牧霉素等藥物，但是現(xiàn)有的恩諾沙星 為短效劑型，在給藥時(shí)存在以下缺陷由于短效劑型的半衰期較短，藥效時(shí)間 短，為了充分發(fā)揮其治療作用，需要短時(shí)間內(nèi)重復(fù)給藥，使用的藥量大導(dǎo)致帶 來(lái)的成本高，而且藥量大還造成動(dòng)物體內(nèi)的藥物殘留多，數(shù)次給藥也比較麻煩。 目前也出現(xiàn)了一些長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，但是在使用時(shí)發(fā)現(xiàn)治療效果并不理想， 而且需要連續(xù)使用3 5天，每天注射一次，同樣會(huì)造成動(dòng)物體內(nèi)的藥物殘留較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可持續(xù)釋放藥效的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液。 本發(fā)明的另一目的是提供該長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法。 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案 一種畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注 射液，由以下重量百分比的原料配制而成恩諾沙星2 15%、助溶劑5 10%、
緩釋溶劑10 50%、高分子緩釋材料0.5 10%、絡(luò)合劑0.01 0.05%、抗氧劑 0. 1 0. 3%和余量的注射用水。
所述助溶劑為乙醇胺或質(zhì)量百分比濃度為10 40%的氫氧化鈉溶液，所述緩 釋溶劑為聚乙二醇、ot-吡咯烷酮或甘油縮甲醛中的一種或多種。
所用高分子緩釋材料為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮或乙基纖維素中 的一種或多種。
所述絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉，所述抗氧劑為亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。
一種畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，包括以下步驟先用10 35% 的注射用水將0. 01 0. 05%的絡(luò)合劑和0. 1 0. 3%的抗氧劑溶解，然后加入2 15%的恩諾沙星，再加入5 l(m的助溶劑調(diào)PH值為9. 5 10. 5，繼續(xù)加入10 50%的緩釋溶劑和0.5 10%的高分子緩釋材料并攪拌均勻，再加入注射用水至 100%，過(guò)濾后灌封，再經(jīng)滅菌后即得成品。
所述助溶劑為乙醇胺或質(zhì)量百分比濃度為10 40%的氫氧化鈉溶液，所述緩 釋溶劑為聚乙二醇、(x-吡咯垸酮或甘油縮甲醛中的一種或多種。
所用高分子緩釋材料為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮或乙基纖維素中 的一種或多種。
所述絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉，所述抗氧劑為亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。 所述過(guò)濾時(shí)采用微孔濾膜過(guò)濾方式。
所述滅菌時(shí)采用IO(TC的流通蒸汽滅菌25 35分鐘。
本發(fā)明的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液添加了緩釋溶劑和高分子緩釋材料， 其突出優(yōu)點(diǎn)是可以緩慢釋放藥效，動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持在較平穩(wěn)的 有效血藥濃度狀態(tài)下，由常規(guī)劑型的每天使用一次或多次減少為三天使用一次， 避免了常規(guī)劑型頻繁給藥存在的因血藥濃度起伏過(guò)大而出現(xiàn)有效血藥濃度忽高 忽低的缺陷，使毒副作用減小，動(dòng)物體內(nèi)的藥物殘留也大大減少，該注射液優(yōu) 化了各種配料，使在減少了總使用劑量的情況下并不影響治療效果，降低了治 療成本，具有長(zhǎng)效、高效、成本低和安全可靠的優(yōu)點(diǎn)，而且該注射液的制備方 法簡(jiǎn)單，降低了成產(chǎn)成本。
本長(zhǎng)效恩諾沙星注射液為第三代氟喹諾酮類動(dòng)物專用的殺菌性廣譜抗菌藥 物，通過(guò)拮抗細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(Gyrase)，阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制而呈快速殺菌 功效，對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏桿菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線菌、 丹毒桿菌、變形桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌、化膿性棒狀桿菌、敗血波特氏桿菌、金 黃色葡萄球菌、支原體、衣原體等均有良好作用。本注射液適用于牛、豬、禽、 犬、貓和水生動(dòng)物的敏感細(xì)菌及支原體所至致的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系 統(tǒng)及皮膚軟組織的各種感染性疾病，主要用于治療支原體病、大腸桿菌病、沙 門氏菌病、鏈球菌病等疾病。
本發(fā)明的長(zhǎng)效恩諾沙星注射液給豬肌注后的藥物動(dòng)力學(xué)特征試驗(yàn)將20只 白豬隨機(jī)分成兩組，每組10只，分別肌注恩諾沙星注射液(5mg/kg)和長(zhǎng)效恩諾 沙星注射液(15mg/kg)，并于給藥后O.l、 0.25、 0.5、 1、 2、 4、 8、 12、 24、 36、 48、 60h從前腔靜脈采取5ml血，用HPLC分析各血漿樣品中的藥物濃度，用 MCPKP軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)結(jié)果表明長(zhǎng)效恩諾沙星注射液肌注后，經(jīng)5.61h 達(dá)到4.80g/ml的最高濃度，吸收半衰期和消除半衰期分別為2.40h和19.41h，有 效濃度維持時(shí)間為127.98h，藥物的生物利用度(AUC)為166.52mg/L.h，吸收
半衰期顯著延長(zhǎng)(p0.05)，達(dá)峰時(shí)間極顯著推遲(pO.Ol)，消除半衰期也顯著長(zhǎng)
于普通恩諾沙星注射液。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l:如本發(fā)明所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，由以下重量份數(shù)的 原料配制而成恩諾沙星2份、質(zhì)量百分比濃度為10%的氫氧化鈉溶液5份、聚
乙二醇10份、羧甲基纖維素鈉1份、乙二胺四乙酸二鈉0. 01份、亞硫酸鈉0. 1 份和注射用水82份。
其制備方法如下先用20份注射用水將0.01份乙二胺四乙酸二鈉和0. 1 份亞硫酸鈉溶解，然后加入2份恩諾沙星成為混懸溶液，加入5份質(zhì)量百分比 濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH值為9. 5,再加入10份聚乙二醇和1份羧甲基 纖維素鈉并攪拌均勻，再加入62份注射用水至100份，將配制的溶液經(jīng)微孔濾 膜過(guò)濾后灌封，再經(jīng)10(TC的流通蒸汽滅菌25分鐘，即得成品。
實(shí)施例2:如本發(fā)明所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，由以下重量份數(shù)的 原料配制而成恩諾沙星9份、乙醇胺5份、a-吡咯垸酮30份、聚乙烯吡咯烷 酮6份、乙二胺四乙酸二鈉0. 02份、硫代硫酸鈉0. 2份和注射用水60份。
其制備方法如下先用30份注射用水將0.02份乙二胺四乙酸二鈉和0.2 份硫代硫酸鈉溶解，然后加入9份恩諾沙星成為混懸溶液，加入4份乙醇胺調(diào) PH值為10，再加入30份a-吡咯烷酮和6份聚乙烯吡咯烷酮并攪拌均勻，再加 入30份注射用水至100份，將配制的溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后灌封，再經(jīng)IO(TC 的流通蒸汽滅菌30分鐘，即得成品。
實(shí)施例3:如本發(fā)明所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，由以下重量份數(shù)的 原料配制而成恩諾沙星15份、質(zhì)量百分比濃度為40%的氫氧化鈉溶液10份、 甘油縮甲醛30份、聚乙二醇20份、乙基纖維素0. 5份、乙二胺四乙酸二鈉0. 03 份、亞硫酸鈉0.3份和注射用水24.2份。
其制備方法如下先用10份注射用水將0.03份乙二胺四乙酸二鈉和0.3 份亞硫酸鈉溶解，然后加入15份恩諾沙星成為混懸溶液，加入10份質(zhì)量百分 比濃度為40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH值為10. 5，再加入30份甘油縮甲醛、0. 5份乙 基纖維素并攪拌均勻，再加入14. 2份注射用水至100份，將配制的溶液經(jīng)微孔 濾膜過(guò)濾后灌封，再經(jīng)10(TC的流通蒸汽滅菌35分鐘，即得成品。
實(shí)施例1至實(shí)施例3中的份數(shù)為重量份數(shù)。
權(quán)利要求
1、一種畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，其特征在于由以下重量百分比的原料配制而成恩諾沙星2～15％、助溶劑5～10％、緩釋溶劑10～50％、高分子緩釋材料0.5～10％、絡(luò)合劑0.01～0.05％、抗氧劑0.1～0.3％和余量的注射用水。
2、 如權(quán)利要求1所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，其特征在于所述助溶劑為乙醇胺或質(zhì)量百分比濃度為10 40%的氫氧化鈉溶液，所述緩釋溶劑為聚 乙二醇、(x-吡咯烷酮或甘油縮甲醛中的一種或多種。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，其特征在于所 用高分子緩釋材料為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或乙基纖維素中的一種 或多種。
4、 如權(quán)利要求3所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，其特征在于所述絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉，所述抗氧劑為亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。
5、 一種如權(quán)利要求1所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，其特 征在于包括以下步驟先用10 35%的注射用水將0.01 0.05%的絡(luò)合劑和 0. 1 0.3%的抗氧劑溶解，然后加入2 15%的恩諾沙星，再加入5 10%的助溶 劑調(diào)PH值為9. 5 10. 5，繼續(xù)加入10 50°/。的緩釋溶劑和0. 5 10%的高分子緩 釋材料并攪拌均勻，再加入注射用水至100%，過(guò)濾后灌封，再經(jīng)滅菌后即得成
6、 如權(quán)利要求5所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在 于所述助溶劑為乙醇胺或質(zhì)量百分比濃度為10 40%的氫氧化鈉溶液，所述緩 釋溶劑為聚乙二醇、a-吡咯烷酮或甘油縮甲醛中的一種或多種。
7、 如權(quán)利要求5或6所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，其特 征在于所用高分子緩釋材料為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或乙基纖維 素中的一種或多種。
8、 如權(quán)利要求7所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉，所述抗氧劑為亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。
9、 如權(quán)利要求8所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述過(guò)濾時(shí)采用微孔濾膜過(guò)濾方式。
10、 如權(quán)利要求9所述的畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液的制備方法，其特征 在于所述滅菌時(shí)采用10(TC的流通蒸汽滅菌25 35分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供一種畜禽用長(zhǎng)效恩諾沙星注射液，由以下重量百分比的原料配制而成恩諾沙星2～15％、助溶劑5～10％、緩釋溶劑10～50％、高分子緩釋材料0.5～10％、絡(luò)合劑0.01～0.03％、抗氧劑0.1～0.3％和余量的注射用水30～80％；該注射液優(yōu)化了各種配料，使在減少了總使用劑量的情況下并不影響治療效果，降低了治療成本，具有長(zhǎng)效、高效、成本低和安全可靠的優(yōu)點(diǎn)，而且該注射液的制備方法簡(jiǎn)單，降低了成產(chǎn)成本；本注射液適用于牛、豬、禽、犬、貓和水生動(dòng)物的敏感細(xì)菌及支原體所至致的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及皮膚軟組織的各種感染性疾病。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101347432SQ20081014129
公開(kāi)日2009年1月21日 申請(qǐng)日期2008年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月5日
發(fā)明者吳紅云, 李建正, 趙志剛 申請(qǐng)人:鄭州后羿制藥有限公司