專利名稱：：一種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑。
背景技術(shù)：
：醫(yī)學(xué)界常說"風(fēng)濕是不致病的癌癥，是骨病的慢性殺手，是癱瘓的早期信號"。從古至今，風(fēng)濕、骨病一直被列為世界難治性疾病之一。風(fēng)濕、骨病的范圍比較廣泛，除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛，強直性脊柱炎，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，腰頸椎病(椎間盤突出、骨質(zhì)增生)，坐骨神經(jīng)痛等都屬于風(fēng)濕骨病的范圍。這其中尤以風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰頸椎病患病率最高，受困擾的人數(shù)也最為眾多。而現(xiàn)有的治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑有馮了性風(fēng)濕跌打藥酒、萬通筋骨片、薏辛除濕止痛膠囊等，大都含毒性藥材如附子、川烏、草烏、馬錢子等。市場上少有專門治療腰頸椎病的藥品。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在提供一種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的純中藥制劑。本發(fā)明的目的是通過下述方式實現(xiàn)的—種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑主要由以下重量份的原料藥通過水或酒精提取制成白芍5-30份、虎杖5-30份、當(dāng)歸5-30份。所述藥劑可為酒劑、膠囊劑、丸劑、片劑或合劑。所述酒劑是將原料藥用白酒浸泡1530天制成。所述藥劑還可以加入黃芪5-30份、杜仲5-30份、牛膝5-30份、木瓜5-30份、甘草5-30份。所述藥劑還可以加入黃芪5-30份、杜仲5-30份、紅花5-30份、威靈仙5-30份、甘草5-30份、白術(shù)5-30份、牛膝5-30份、木瓜5_30份。本發(fā)明的藥劑可為酒劑、膠囊劑、丸劑、片劑、合劑。制備過程可通過水或酒精提取，再制成中藥成品制劑。本發(fā)明是由白芍、當(dāng)歸、杜仲、虎杖、牛膝、木瓜、白術(shù)、黃芪、甘草等加入酒精提取后加工制成的純中藥制劑，具有益氣活血、強壯筋骨、祛風(fēng)通痹之功效。用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病。本發(fā)明的藥劑的功效在于抗菌、抗病毒、降低血液黏度、改善微循環(huán)，保護神經(jīng)。臨床有活血、消腫、止痛作用，且使用安全，適合骨關(guān)節(jié)病患者調(diào)理身體，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能之食療，特別是配以利于舒筋活血的白酒，見效快，療效顯著。其特點是用常用安全的純中藥，通過全面調(diào)理人體，而達到恢復(fù)人體機能的良好效果。具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗、急性毒性試驗和臨床療效觀察試驗。試驗例1:健骨酒的藥效學(xué)試驗試驗材料藥物健骨酒，500ml/瓶(每lml含生藥0.29g)，批號071026，由三真社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心提供；阿司匹林腸溶片，批號060807，舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；角叉菜膠，批號110H3367，Sigma公司生產(chǎn)。動物及儀器清潔級昆明種小鼠、SD大鼠，均由長沙市開福區(qū)東創(chuàng)實驗動物科技服務(wù)部提供；實驗動物生產(chǎn)許可證SCXK(湘)2006-0001號；湖南省藥品檢驗所動物房，實驗動物使用許可證SYXK(湘)2003-0006號。YLS-7A足趾容積測量儀，惟北正華生物儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)；GJ-8402熱板測痛儀，浙江白石電子儀器廠生產(chǎn)；TU_1901雙光束紫外可見分光光度計，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司生產(chǎn)。試驗方法和結(jié)果1、藥物配制方法和實驗動物分組實驗動物一般分為五組第一組為正常對照組，給等體積蒸餾水；第二組為陽性藥物組；第三、四、五組分別為健骨酒高、中、低劑量組；小鼠劑量分別為8.8、4.4、2.2g生藥/kg，取健骨酒2瓶，即1000ml，水浴濃縮至100ml，即每lml含生藥2.9g，用健骨酒濃縮物加蒸餾水分別配成35.2g/100m1、17.6g/100m1、8.8g/100ml的濃度供小鼠用；(按體表面積計，分別相當(dāng)于人用等效劑量的4倍、2倍和1倍)；大鼠劑量分別為6.0、3.0、1.5g生藥/kg，取健骨酒2瓶，即1000ml，水浴濃縮至100ml，即每lml含生藥2.9g，用健骨酒濃縮物加蒸餾水分別配成0.30g/100ml、0.15g/100ml、0.075g/100ml的濃度供大鼠用；(按體表面積計，分別相當(dāng)于人用等效劑量的4倍、2倍和1倍)；(按體表面積計，分別相當(dāng)于人用等效劑量的4倍、2倍和l倍)；陽性藥物用阿司匹林片，用蒸餾水分別配成O.18g/100ml、0.2g/100ml的濃度供大鼠和小鼠用(按體表面積計，相當(dāng)于人用等效劑量的2倍)；所有動物均灌胃給藥，小鼠給藥體積為25ml/kg體重，大鼠給藥體積為20ml/kg體重，正常對照組給等體積蒸餾水。除另有規(guī)定外，一般每天給藥一次，實驗室溫度控制在1828t:，自制標準顆粒飼料喂養(yǎng)，自由攝食、攝水。2、健骨酒的抗炎作用1)對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響清潔級昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，隨機分為五組(n=10)，陽性藥用阿司匹林片，按1中的方法給藥，每天一次，共7天，在給藥第7天，末次給藥40min后，各鼠均靜脈注射1%伊文思藍(0.lml/g)，隨即腹腔注射O.6%醋酸(0.2ml/只)，20min后，脫頸椎處死，用5ml生理鹽水沖洗腹腔，用注射器吸取洗滌液(34ml左右)并移至試管中。將洗滌液進行1000rpm離心5min，取上清液在590nm處測定吸光度(A)。結(jié)果見表1。表1健骨酒對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(±SD，n=10)組別劑量(g/kg)A值模型對照組等體積水0.132±0.015阿司匹林片組0.10.082±0.007***.健骨酒高劑量組8.80.088±0.009***健骨酒中劑量組4.40.101±0.014***健骨酒低劑量組2.20.128±0扁*與模型對照組比較*P>0.05**P<0.05***P<0.01結(jié)果表明，健骨酒高、中兩個劑量組和陽性藥物組能明顯抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性的增加，但低劑量組作用不明顯。2)對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響清潔級SD大鼠50只，雄性，體重160180g，隨機分為五組(n=10)，陽性藥用阿司匹林片，按1中的方法給藥，每天一次，共7天，在給藥第7天，末次給藥1.Oh后，于大鼠右后足跖皮下注入1%角叉菜膠0.lml/只，致炎后的1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.Oh分別測定大鼠足跖體積，計算腫脹度值(致炎后足跖體積與致炎前足跖體積之差)。結(jié)果見表2。表2健骨酒對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響(^±SD，n=10)組別劑量致炎前足跖致炎后腫脹度值(ml)(g/kg)體積值(mi;)l.Oh2.0h模型對照組等體積水1.41±0.0.080.34±0.110.48±0.12阿司匹林片組0.071.40±0.08*0.19±0.08***0.34±0.09"*健骨酒高劑量組6.01.36±0.06*0.34±0.06*0.48±0.07*健骨酒中劑量組3.01.36±0.07*0.25±0.08*0.47±0.06*健骨酒低劑量組1.51.34±0.06*0.26±0.09*0.50±0.06*劑量致炎后腫脹度組別(g/kg)3.Oh4.0h5.0h6.0h模型對照組等體積水0.65±0.160.49±0.120.41±0.100.28±0.08阿司匹林片組0.070.40±0.12***0.27±0.07***0.14±0.04***0.048±0.03"*健骨酒高劑量組6.00.43±0.12***0.34±0.08***0.26±0,08***0.14±0.06***健骨酒中劑量組3.00.47士0.06***0.33±0.08***0.32±0.07**0.18±0.08**健骨酒低劑量組1.50.64±0.14*0.48±0.10*0.35±0.09*0.21±0.09*與模型對照組比較*P>0.05**P<0.05***P<0.01結(jié)果表明，健骨酒高、中兩個劑量組3.0h、4.0h、5.0h、6.Oh能明顯抑制角叉菜膠5引起的大鼠足跖腫脹，其腫脹率明顯低于模型對照組。3、健骨酒的鎮(zhèn)痛作用1)對醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)的影響清潔級昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，隨機分為五組(n=10)，陽性藥用阿司匹林片，按1中的方法給藥，每天一次，共7天，在給藥第7天，除正常對照組外，末次給藥60min后，腹腔注射0.7%冰醋酸(0.15ml/10g)，觀察每只小鼠15min內(nèi)因疼痛引起的扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。表3健骨酒對醋酸致痛小白鼠扭體次數(shù)的影響(7±SD,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>健骨酒低劑量組2.219.4±4.8*與模型對照組比較*P>0.05**P<0.05***P<0.01結(jié)果表明，健骨酒高、中兩個劑量組能明顯抑制醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)的增加，低劑量組僅抑制醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)增加的趨勢。2)對熱剌激小鼠疼痛反應(yīng)的影響篩選合格小鼠熱板溫度恒定在(55±0.5)°C，10min后，取體重1822g雌性清潔級昆明種小鼠數(shù)只。凡舔后足時間小于5s或大于30s或跳躍者棄之不用。選合格小鼠50只，隨機分為五組(n=IO)，測其正常痛閾值，作為該鼠給藥前痛閾值。陽性藥用阿司匹林片，按1中的方法給藥，給藥后30、60、90min分別測小鼠痛閾值。結(jié)果見表4。表4健骨酒對熱剌激小鼠疼痛反應(yīng)的影響(I±SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與模型對照組比較*P>0.05**P<0.05***P<0.01結(jié)果表明，健骨酒高、中兩個劑量組和陽性藥物組能明顯提高熱剌激小鼠的痛閾值，低劑量組僅顯示提高熱剌激小鼠痛閾值的趨勢。健骨酒的藥效學(xué)試驗結(jié)果表明健骨酒具有明顯的抗炎作用。高、中兩個劑量組對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹也有顯著的抑制作用；健骨酒高、中兩個劑量組對醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增高有明顯的抑制作用。健骨酒具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。高、中兩個劑量組能顯著降低醋酸致痛小鼠扭體的次數(shù)，提高小鼠對熱板法的痛閾值。上述藥理作用為臨床應(yīng)用健骨酒提供了實驗依據(jù)。試驗例2:健骨酒的急性毒性試驗健骨酒的小鼠最大給藥量為232g生藥/kg，相當(dāng)于60公斤成人臨床一日用量的960倍，提示健骨酒臨床使用是安全的。試驗材料藥物健骨酒，規(guī)格500ml/瓶，每lml含生藥0.29g，批號071026，由三真社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心提供。取健骨酒2瓶，即1000ml，水浴濃縮至100ml，即每lml含生藥2.9g，此濃度為最大濃度。動物昆明種小鼠，1822g，50只，雌雄各半，由長沙市開福區(qū)東創(chuàng)實驗動物科技服務(wù)部提供；實驗動物生產(chǎn)許可證SCXK(湘)2006-0001號。湖南省藥品檢驗所動物房，實驗動物使用許可證SYXK(湘)2003-0006號。實驗室溫度1828°C，自制標準顆粒飼料喂養(yǎng)，自由攝食、攝水。試驗方法與結(jié)果經(jīng)10只小鼠預(yù)試，ig測不出LDs。，故進行最大給藥量測定。取小鼠40只，2022g，雌雄各半，均分成兩組(n=20)，給藥組和對照組。隔食不隔水12小時后，給藥組動物灌胃上述健骨酒濃縮液0.8ml/20g，對照組動物灌胃等體積注射用水，每次間隔12小時，共給藥二次，給藥后連續(xù)觀察7天動物的毒性反應(yīng)，包括行為活動、精神狀態(tài)、食欲、大小便，以及毛發(fā)、呼吸，口、鼻、眼、耳、肛門等有無異常分泌物，體重變化及死亡等情況。結(jié)果見表5，除給藥組動物在給藥后活動略有減少外，其它均未見異常。動物全部成活，對照組體重平均增加16.8%，給藥組體重平均增加16.4%。第八天處死小鼠解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，均未見表面與切面異常。結(jié)果小鼠ig健骨酒每日最大給藥量為232g生藥/kg，相當(dāng)于臨床60公斤成人一日用量(50m1/日，50X0.29/60=0.242g生藥〃kg)的960倍。表5健骨酒小鼠急性毒性試驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)果表明，健骨酒小鼠灌胃232g生藥/kg，相當(dāng)于臨床60公斤成人一日用量(50ml/日，50X0.29=0.242g生藥)的960倍，提示本品毒性小，在臨床推薦的用藥劑量下使用是安全的。本發(fā)明臨床用于風(fēng)濕之腳痛、腰痛、肩周炎共計數(shù)百例有特效，后發(fā)現(xiàn)對腰椎病、頸椎病、療效顯著，無不良反應(yīng)。試驗例3:臨床觀察1)有患者反映服用健骨酒后手腳有發(fā)熱感者療效更快更好；2)有溜脹感的風(fēng)濕效果更明顯；3)凡服用一周見效者，繼續(xù)服用基本能完全治好，但需按季節(jié)鞏固療程。4)本品用于風(fēng)濕治療小關(guān)節(jié)痛(手指、腳趾關(guān)節(jié))療效欠佳；5)治療頸椎病，腰椎病(配合牽引療效更佳)，一般服用一個月能見到療效。能堅持繼續(xù)服用23個月，可顯著療效。治療腰頸椎病，可根據(jù)病情的輕重、發(fā)病時間的長短，服用本品420瓶。廖XX湖南省兒童醫(yī)院職工45歲有頸椎病C4、C5、C6頸椎骨質(zhì)增生。手痛、手麻、脖子痛、服用健骨酒4瓶(50ml/次)后疼痛減輕、游走，堅持服用共計12瓶基本治愈，臨床癥狀全部消失。劉XX男38歲腰痛2個月有余服用健骨酒3瓶，治愈。陳XX，女，41歲，于1994年發(fā)病，經(jīng)湖醫(yī)大附一、附二院專家診斷為風(fēng)濕，曾住院治療，于2000年10月開始服用健骨酒，當(dāng)時癥狀為雙膝疼痛，有溜脹感，雙手乏力，不能瀝干衣服。早上手指有僵硬感，服用健骨酒l瓶(500毫升)明顯好轉(zhuǎn)，疼痛緩解，手乏力，僵硬感消失，繼續(xù)服用健骨酒，于2001年2月所有癥狀全部消失，臨床已治愈，春季易發(fā)期每月l瓶鞏固治療，至今未復(fù)發(fā)，能健康正常工作、生活。周云，男，43歲，株洲云溪村，患風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎已有15年，于2000年6月開始服用健骨酒。當(dāng)時雙腳膝關(guān)節(jié)及以下部位至腳趾腫脹已有半年，要雙手輔助支撐才能站起，上廁所不能下蹲，服健骨酒3天后開始消腫，1個月后，95%部位消腫，疼痛減輕，后繼續(xù)服用健骨酒共8瓶，于2000年10月1日，回訪痊愈，能擔(dān)140斤茶仔。以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實施例1白芍10份、當(dāng)歸10份、虎杖10份，加入酒中浸泡15天，制成中藥酒劑。實施例2白芍30份、當(dāng)歸30份、虎杖30份，加入水提取，制成中藥劑。實施例3白芍15份、當(dāng)歸20份、虎杖20份的酒提取物或水提取物，按常規(guī)片劑制作方法加工制成中藥片劑。實施例4黃芪20份、當(dāng)歸10份、杜仲20份、牛膝20份、木瓜10份、白芍20份、虎杖10份、甘草IO份，加入白酒浸泡15天，制成中藥酒劑。實施例5黃芪20份、當(dāng)歸10份、杜仲10份、紅花10份、威靈仙10份、白芍20份、虎杖10份、甘草10份、牛膝10份、木瓜10份，加入白酒浸泡15天，制成中藥酒劑。實施例6黃芪20份、當(dāng)歸20份、杜仲10份、牛膝10份、木瓜10份、白芍10份、虎杖10份、甘草10份的酒提取物和水提取物，按常規(guī)片劑制作方法加工制成中藥片劑。實施例7黃芪20份、當(dāng)歸10份、杜仲10份、紅花10份、威靈仙10份、白芍20份、虎杖10份、甘草10份、牛膝10份、木瓜10份的酒提取物和水提取物，按常規(guī)片劑制作方法加工制成中藥片劑。權(quán)利要求一種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑，其特征在于它主要由以下重量份的原料藥通過水或酒精提取制成白芍5-30份、虎杖5-30份、當(dāng)歸5-30份。2.根據(jù)權(quán)利要求1一種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑，其特征在于所述藥劑為酒劑、膠囊劑、丸劑、片劑或合劑。3.根據(jù)權(quán)利要求2—種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑，其特征在于所述酒劑是將原料藥用白酒浸泡1530天制成。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3—種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑，其特征在于所述藥劑還要加入黃芪5-30份、杜仲5-30份、牛膝5-30份、木瓜5_30份、甘草5_30份。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3—種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑，其特征在于所述藥劑還要加入黃芪5-30份、杜仲5-30份、紅花5-30份、威靈仙5_30份、甘草5_30份、白術(shù)5-30份、牛膝5-30份、木瓜5-30份。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病的藥劑。它是由白芍、黃芪、當(dāng)歸、杜仲、牛膝、木瓜、白術(shù)、虎杖、甘草等加入酒精或水中提取加工制成的純中藥制劑，可為酒劑、膠囊劑、丸劑、片劑、合劑。具有益氣活血、強壯筋骨、祛風(fēng)通痹之功效，用于治療風(fēng)濕、腰頸椎病。文檔編號A61K36/71GK101744895SQ20081014380公開日2010年6月23日申請日期2008年12月3日優(yōu)先權(quán)日2008年12月3日發(fā)明者李國強,李小敏申請人:李國強