專利名稱：：一種治療婦科疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的藥物，具體說是以中草藥為原料制備的藥物制劑，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：從各種婦科病普査資料來看，患各種陰道炎的婦女約占三分之二，由于患有各種陰道炎，必然導(dǎo)致婦女陰癢，帶下等病癥。據(jù)抽樣婦科普査顯示，僅以10個企業(yè)為例，女職工5673人中發(fā)現(xiàn)患各種婦科病的有2372人，占42%，其中陰道炎占到70%以上。目前在國內(nèi)治療婦科炎癥的藥物種類繁多，現(xiàn)有的中藥藥物組方較多，制備工藝較為復(fù)雜，導(dǎo)致了其在療效方面的欠缺，不可避免藥物在體內(nèi)吸收中帶來的毒副作用，不能構(gòu)徹底的根治疾病，伺時也因為藥物劑型選擇的不同，為廣大患病婦女的生活帶來了不便。為了解除廣大婦女所患疾病的痛苦，在挖掘整理祖國藥學(xué)寶庫的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了深入的研究，在眾多婦科外用藥中，我們發(fā)現(xiàn)婦炎靈栓以其療效好，抑菌效價高，受到廣大婦女的青睞。婦炎靈栓是由紫珠葉、硼酸、苦參、樟腦、仙鶴草、白礬、百部、冰片、蛇床子、苯扎溴銨等組成，具有清熱解毒，殺蟲止癢的功效，用于濕熱下注引起的陰部瘙癢、灼痛、赤白帶下，見尿頻、尿急、尿痛等癥，以及霉菌性、滴蟲性、細(xì)菌性陰道炎見上述證候者。我們經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有婦炎靈栓的處方需要合理調(diào)整以提高療效，減少副作用，同時現(xiàn)有制劑工藝需要進(jìn)行改造，以得到更加穩(wěn)定，儲藏期更長的制劑，為此我們根據(jù)中醫(yī)理論組方的原則；在該處方的基礎(chǔ)上加一味黃柏，其療效顯著增強。黃柏性味苦，寒?？嗄茉餄?，寒則清熱、瀉火。因此具有清熱燥濕，瀉火解毒功效。歸腎、膀胱經(jīng)。故多用于下焦?jié)駸嶙C。本發(fā)明經(jīng)研究意外的發(fā)現(xiàn)，黃柏與苦參、仙鶴草藥同用增強其治療濕熱淋證。用于濕熱下注引起的尿頻、尿急、尿痛，赤白帶下。黃柏與苦參、白礬、百部、蛇床子同用增強其殺蟲、止癢作用。用于陰部瘙癢、灼痛，以及霉菌性、滴蟲性、細(xì)菌性陰道炎有很好的治療作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種藥效優(yōu)異、副作用小，劑型穩(wěn)定的治療婦科疾病的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的是提供本發(fā)明中藥制劑的制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為本發(fā)明的治療婦科疾病的中藥制劑，由以下配比的藥物原料經(jīng)過加工制備而成硼酸仙鶴草冰片72~168g120~280g8~16g紫珠葉120~280g樟腦12~28g百部120~280g苯扎溴銨8~16g黃柏120-280g。本發(fā)明的中藥制劑，其中各原料的優(yōu)選的重量配比是-紫珠葉160~240g硼酸96~144g樟腦16~24g仙鶴草160~240g百部160~240g冰片6~14g苯扎溴銨10~14g黃柏160-240g本發(fā)明的中藥制劑，其中各原料的最優(yōu)選的重量配比是紫珠葉200g硼酸120g苦樟腦20g仙鶴草200g白苦參白礬蛇床子120~280g12~28g120~280g苦參白礬蛇床子160~240g16~24g160~240g磯10g蛇床子200g20g200g百部200g冰片苯扎溴銨12g黃柏200g以上組成中，各味藥的重量是以生藥計算的，上述配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述劑指制成的成品藥物制劑，如膠囊劑1000劑指膠囊制劑1000粒，片劑1000劑指片劑1000片，栓劑1000粒，對于顆粒劑是顆粒劑IOOO克，口服液是口服液1000ml等。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或痩小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑如普通片劑，糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑；膠囊劑如硬膠囊劑、軟膠囊劑；以及口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏齊U、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。優(yōu)選為栓劑，最優(yōu)選為陰道栓劑。本發(fā)明的藥物制劑，其藥物活性物質(zhì)是經(jīng)過提取加工制得的，加工可以采用上述方法中的任何組合，但優(yōu)選的本發(fā)明的方法如下蛇床子粉碎，過ioo目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(-0.06-0.08MPa,80°C)至相對密度1.35(80°C)的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余硼酸等四味研細(xì)，與上述粉末混勻，即制成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的中藥制劑。本發(fā)明的優(yōu)選的制劑形式是栓劑，其組成是由本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的栓劑基質(zhì)組成，本發(fā)明經(jīng)過篩選得到了最優(yōu)選的栓劑基質(zhì)是混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000，兩者重量比為2:1,其來源可在市場上購買，其中混合脂肪酸甘油酯標(biāo)準(zhǔn)為外觀:白色或類白色蠟狀固體，具有油脂臭，型號:36(343840)型，熔點35-37°C，酸值<1.0，碘值<2.0，皂化值220-230，羥值<60下表為對本發(fā)明栓劑的基質(zhì)進(jìn)行選擇的結(jié)果表表l:基質(zhì)選擇結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表可見，以混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇iooo為基質(zhì)制成的栓劑質(zhì)量高于其他基質(zhì)，故選用混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000(2:1)為基質(zhì)。栓劑在冷卻時的考察將藥物與基質(zhì)傾入涂有潤滑劑的栓模后，如栓模在室溫自然冷卻，藥物就分散不均勻且沉底。故將栓模放在冰箱冷凍室，速凍，冷卻5分鐘后，取出，刮去多余的栓塊，如時間過短，基質(zhì)尚未凝固，栓模表面刮不平展，時間過長，基質(zhì)變得很硬，也不易刮平。繼續(xù)冷卻20分鐘，取出，制得成品栓質(zhì)量最好，如時間過短，基質(zhì)尚未完全冷卻，成品栓易粘在栓模上，不易取出，冷卻時間過長，基質(zhì)變得硬而脆，取時易碰碎或斷裂，影響成品率。為此，本發(fā)明的栓劑的制備方法可以是蛇床子粉碎，過IOO目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(-0.06-0.08MPa，80°C)至相對密度1.35(80°C)的稠膏，力口入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余硼酸等四味研細(xì)，與上述粉末混勻。將混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000(2:1)于45。C以下熔化，加入上述混合均勻的細(xì)粉，攪勻，將藥物與基質(zhì)傾入涂有潤滑劑的栓模后，速凍，冷卻5分鐘后，取出，刮去多余的栓塊，繼續(xù)冷卻20分鐘，取出，制成栓劑1000粒，即得。以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果含黃柏婦炎靈栓與不含黃柏婦炎靈栓的藥效學(xué)的比較實驗實驗藥物含黃柏婦炎靈栓為本發(fā)明實施例1方法制備的藥物。不含黃柏婦炎靈栓為市場上購買的。一、抗炎作用1、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響健康成年雌性昆明種小鼠50只，體重1820g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組給等量蒸餾水；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組給藥的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg。五組動物均涂右耳內(nèi)外側(cè)，每日一次，0.2ml/只/天，連續(xù)五天，于末次涂藥30min后，每只小鼠右耳滴10(P/。二甲苯3(n4，左耳不作任何處理，1h后將動物麻醉處死，減下雙耳用5mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，電子分析天平稱重。以小鼠耳腫脹度作為二甲苯所致急性炎癥的腫脹指標(biāo)(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。見表2表2對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(x土s)分組動物(只)劑量(mg/kg)耳廓腫脹度(mg)對照組不含黃柏組含黃柏組含黃柏組含黃柏組1010101010同體積160408016013.5±0.438.08±0.85女*7.03±0.64女頭6.44±0.36女大5.40±0.29**與對照組相比**P<0.01結(jié)果對照組小鼠右耳明顯紅腫，厚度增加，耳廓腫脹度大，含黃柏婦炎靈栓組和不含黃柏婦炎靈栓組與對照組相比有顯著性差異，含黃柏婦炎靈栓組和不含黃柏婦炎靈栓組的小鼠右耳變化相比有差異。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組的抗炎作用增強。2、對大鼠棉球肉芽腫重量的影響健康成年SD雌性大鼠50只，體重200220g，隨機(jī)分成5組，每組10只。乙醚麻醉，在無菌條件下左腹溝處植入10mg滅菌干棉球，縫合皮膚，每只肌注5萬單位青霉素。分別陰道給藥，對照組給賦行劑不加藥物的栓；不含黃柏婦炎靈栓組給藥的劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組給藥的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg。當(dāng)天陰道給藥，每日塞栓劑一次，連續(xù)7天，第8天處死取出棉球，將每個棉球稱濕重，稱重后放置于搪瓷盤內(nèi)放入6(TC烘箱中12小時后稱干重(肉芽腫的重量-濕重-干重)。見表3表3對大鼠棉球肉芽腫重量的影響(x士s)分組動物(只)齊慢(mg/kg)耳廓腫脹度(mg)對照組10賦行栓8.21±1.36不含黃柏組101605.08±2.31**含黃柏組10405.02±1.08女火含黃柏組10804.18±1.24**含黃柏組101604.13±2.05**與對照組相比頭々P<0.01結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組和不含黃柏婦炎靈栓組對埋置棉球所致的肉芽腫有顯著的減輕濕重及干重的作用，與對照組相比有顯著性差異，含黃柏婦炎靈栓組和不含黃柏婦炎靈栓組相比有差異。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對小鼠棉球肉芽腫的抗炎作用明顯增3、對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的影響健康成年SD雌性大鼠50只，體重200220g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組給等量蒸餾水；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組給藥的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg。實驗前以千分卡測量各組大鼠右足跖厚度，然后涂抹給藥lh后，在大鼠右足跖部皮下注射0.5%新鮮配制的角叉菜膠0.lml/只致炎，同時再涂抹一次，以后每隔lh涂抹一次，測量致炎后1h、2h、3h、4h大鼠右足跖的厚度。以致炎后的厚度減去致炎前的厚度的差除以致炎前的厚度為致炎后的腫脹率，計算出腫脹率。見表4表4對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與對照組相比**P<0.01結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組和不含黃柏婦炎靈栓組從2小時開始均有顯著減少足跖腫脹的作用，對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹有顯著的對抗作用，與對照組相比有顯著性差異，含黃柏婦炎靈栓組與不含黃柏婦炎靈栓組相比有差異。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的對抗作用強，抗炎作用明顯增強。二、鎮(zhèn)痛作用健康成年昆明雌性小鼠50只，體重1822g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組給等量蒸餾水，0.2ml/只；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組給藥的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg。皮下注射給藥1h后，每只小鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml，記錄15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)及開始出現(xiàn)扭體反應(yīng)的平均時間。見表5表5對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(x士s)分組動物(只)劑量(mg/kg)扭體次數(shù)(15min)平均時間(s)對照組10同體積35.0±6.3228.8±36.7不含黃柏組1016017.2±6.5**269.9±42.5**含黃柏組104016.8±4.9**278.7±24.1**含黃柏組108014.8±5.1**283.6±27.1**含黃柏組1016012.5±3.4**298.8±32.7**與對照組相比**P<0.01。結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組與不含黃柏婦炎靈栓組均使小鼠扭體次數(shù)減少，有較好的量效反應(yīng)關(guān)系，隨著劑量的加大，扭體次數(shù)減少，對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用，與對照組相比有顯著性的差異。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對醋酸所致的小鼠扭體抑制作用強，鎮(zhèn)痛作用增強。三、對磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響豚鼠50只，體重280350g,隨機(jī)分為5組，每組10只，對照組給等量蒸餾水；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160rag/kg;含黃柏婦炎靈栓組給藥的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg。實驗前一日，給各組豚鼠右后足背剃毛并涂藥1次，0.2ml/只，實驗當(dāng)日用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積約1cm2,再涂藥1次，涂藥后lOmin，在豚鼠創(chuàng)面處滴0.01%磷酸組織按0.05mL/只，以后每隔3rain依0.01%、0.02%、0.03%……遞增濃度。每次均為0.05niL/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足背，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足背時所給予的磷酸組織胺總量為致癢閾。見表6表6對磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組能顯著提高磷酸組織胺致癢反應(yīng)的致癢閾，與對照組相比有顯著性的差異，含黃柏婦炎靈栓組與不含黃柏婦炎靈栓組相比有差異。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組止癢作用增強。四、對小鼠耳廓微循環(huán)的影響健康成年昆明雌性小鼠50只，體重2529g,隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組給等量蒸餾水；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組的小、中、大給藥劑量分別為40、80、160mg/kg。小鼠腹腔注射烏拉坦1.8g/kg麻醉后固定耳廓，在微循環(huán)顯微鏡下放大80倍，以集合毛細(xì)血管為觀察對象，觀察管徑的變化，管徑以目鏡測微尺測量。然后各組腹腔注射給藥，0.2ml/只，給藥5、10、20、30min后測量管徑的變化，計算給藥后各個時間管徑變化的百分率。管徑變化百分率=(藥后值-藥前值/藥前值)％。見表7表7對小鼠耳廓微循環(huán)的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與對照組相比**P<0.01，*P<0.05。結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組與不含黃柏婦炎靈栓組能明顯減少管徑的縮小，擴(kuò)張管徑的作用，與對照組相比有差異。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組改善微循環(huán)作用強。五、體外抑菌試驗1、供試品的制備含黃柏婦炎靈栓與不含黃柏婦炎靈栓分別用20%二甲基亞砜以1:4稀釋成混懸液。2、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、綠濃桿菌培養(yǎng)方法取若干滅菌帶塞試管，各加入無菌MH肉湯4.5ml，在無菌條件下，分別吸取4.5ral供試品混懸液，加入第一試管，充分混勻。然后吸取4.5ml加入第二試管中，如此對倍稀釋至倒數(shù)第二管，并棄去4.5ml，最后一管作空白對照。每管加入0.5mll06CFU/ml新鮮菌液，37'C培養(yǎng)18h，觀察有無細(xì)菌生長。另設(shè)一管培養(yǎng)基(5ml)對照，在同樣條件下培養(yǎng)。無細(xì)菌生長的試管中所含藥物濃度即為最小抑菌濃度.(MIC)。3、枯草芽胞桿菌培養(yǎng)方法取若干滅菌帶塞試管，各加入無菌MH肉湯4.5ml，在無菌條件下，分別吸取4.5ml供試品混懸液，加入第一試管，充分混勻。然后吸取4.5ml加入第二試管中，如此對倍稀釋至倒數(shù)第二管，并棄去4.5ml，最后一管作空白對照。每管加入0.5mll06cfu/ml新鮮菌液，于37'C培養(yǎng)24h、48h、72h，觀察有無細(xì)菌生長。另設(shè)一管培養(yǎng)基(5ml)對照，在同樣條件下培養(yǎng)。記錄72h最終細(xì)菌生長情況。無細(xì)菌生長的試管中所含藥物濃度即為最小抑菌濃度(MIC)。見表8、表9表8含黃柏婦炎靈栓對細(xì)菌MIC測定結(jié)果實驗菌種1/101/201/401/801/160空白對照培養(yǎng)基對照MIC金黃色葡萄球菌-——-++—1/80大腸桿菌---+++-1/40白色念珠菌---+++-1/40綠濃桿菌--++++-1/20枯草芽胞桿菌-+++++-;l/K)表9不含黃柏婦炎靈栓對細(xì)菌MIC測定結(jié)果實驗菌種1/101/201/401/801/160空白對照培養(yǎng)基對照MIC金黃色葡萄球菌---+++-V40大腸桿菌---+++-1/40白色念珠菌--++++-1/20綠濃桿菌-十+++十-1/10枯草芽胞桿菌-+++++-1/10結(jié)果含黃柏婦炎靈栓對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、綠濃桿菌、枯草芽胞桿菌最小抑菌濃度(MIC)分別為1/80、1/40、1/40、1/20、1/10。不含黃柏婦炎靈栓對五種菌的最小抑菌濃度(MIC)分別為1/40、1/40、1/20、1/10、1/10。含黃柏婦炎靈栓比不含黃柏婦炎靈栓對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、綠濃桿菌、枯草芽胞桿菌抑菌作用強。六、對家兔細(xì)菌性陰道炎實驗性的治療健康成年雌性未孕家兔36只，體重1.82.2kg，隨機(jī)分成6組，每組6只。將實驗菌株金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠濃桿菌復(fù)蘇、傳代，用無菌生理鹽水配制成106CFU/ml菌液，按l:1:1的比例將三種菌液混合成感染菌液。先用無菌的0.01ML/LPBS(pH8.5)沖洗家兔陰道3次，每次間隔5min，然后用無菌的棉拭子蘸取感染菌液反復(fù)涂擦家兔陰道12min，隔日再涂一次。接種細(xì)菌后逐日觀察家兔陰道病變情況，并取陰道分泌物涂片染色鏡檢。當(dāng)家兔陰道明顯充血、紅腫并伴有大量膿性分泌物，取分泌物涂片，鏡下可見大量的感染菌和壞死細(xì)胞時，家兔細(xì)菌性陰道炎模型制備成功。30只試驗家兔接種細(xì)菌后12d全部呈現(xiàn)陰道炎癥狀。分別陰道給藥，模型對照組給予賦行劑陰道栓；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg;正常對照組家兔不接種細(xì)菌，給予賦行劑陰道栓，每日兩次，連續(xù)7d。觀察記錄感染動物給藥后7d陰道病變情況。取陰道拭子涂片染色鏡檢，家兔活殺后取陰道組織，用新鮮配制的3.6%甲醛固定，石蠟包埋，病理切片，HE染色，鏡檢。見表IO判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈陰道外觀無充血、紅腫，無膿性分泌物，陰道拭子涂片鏡檢無感染菌和壞死細(xì)胞，組織切片中陰道粘膜完整，粘膜下組織基本正常。好轉(zhuǎn)陰道外觀有輕度充血、紅腫，有少量膿性分泌物，陰道拭子涂片鏡檢可見少量感染菌和少量壞死細(xì)胞，陰道組織切片鏡檢可見陰道粘膜有輕微的缺損，粘膜下組織中毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅細(xì)胞增多，組織中有少量中性粒細(xì)胞浸潤。無效陰道外觀充血、紅腫，有大量膿性分泌物，陰道拭子涂片鏡檢可見大量感染菌和壞死細(xì)胞，陰道組織切片鏡檢可見陰道粘膜有缺損，粘膜下組織中大量毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅細(xì)胞增多，組織中有大量中性粒細(xì)胞浸潤。表10對家兔細(xì)菌性陰道炎實驗性治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠濃桿菌混合感染引起的家兔細(xì)菌性陰道炎治療的有效率分別為66.6%、83.33%、100%,不含黃柏婦炎靈栓組治療的有效率為66.6%。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對家兔細(xì)菌性陰道炎治療的效果好。七、對陰道毛滴蟲引起的小鼠皮下膿腫模型的作用健康成年昆明小鼠120只，雌雄各半，體重1822g,隨機(jī)分成6組，每組20只。正常對照組用滅菌的生理鹽水，其它各組的所有動物均用滴蟲懸液，按0.2ml/只注射于小鼠以剪去毛的背部左側(cè)皮下，測量皮泡的大小，觀察72h。當(dāng)皮膚局部檢査，出現(xiàn)紅腫等炎癥反應(yīng)及皮下腫塊，表明實驗動物模型建立成功，100只小鼠接種細(xì)菌72h后，模型制備成功。正常對照組、實驗?zāi)Ｐ徒M用含吐溫-80的滅菌淀粉溶液；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組的小、中、大給藥劑量分別為40、80、160mg/kg。用棉拭子法，涂抹接種部位皮膚，每天兩次，連續(xù)給藥7天。第8天稱重后處死所有實驗動物，肉眼觀察皮下膿腫部位，測量膿腫大小，檢測膿腫中是否有活動的滴蟲，姬姆薩染色鏡檢。同時檢測腹腔內(nèi)、肝臟、脾臟等臟器有無滴蟲性膿腫，摘取皮下膿腫標(biāo)本，用新鮮配制的3.6%甲醛固定，石蠟包埋，病理切片，HE染色，鏡檢。見表ll判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈皮膚外觀無充血、紅腫，解剖后無皮下膿腫，腹腔內(nèi)、肝臟、脾臟等臟器無滴蟲性膿腫。好轉(zhuǎn)皮膚外觀有輕微的充血、紅腫，解剖后有極少的皮下膿腫，腹腔內(nèi)、肝臟、脾臟等臟器無滴蟲性膿腫。膿腫組織切片中可見干酪樣壞死組織，涂片可見死亡的滴蟲，無活動的滴蟲。無效皮膚外觀有充血、紅腫，解剖后有皮下膿腫，腹腔內(nèi)、肝臟、脾臟等臟器有或無滴蟲性膿腫。膿腫組織切片中可見干酪樣壞死組織和滴蟲，涂片可見死亡的滴蟲和活動的滴蟲。粘膜下組織中有毛細(xì)血管擴(kuò)張，組織中有大量的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。表11對陰道毛滴蟲引起的小鼠皮下膿腫的影響組別動物數(shù)(只)痊愈數(shù)(只)痊愈率(％)模型對照組2015不含黃柏組201155含黃柏組(小)2012.60含黃柏組(中)201365含黃柏組(大)61575正常對照組20—一結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對陰道毛滴蟲引起的小鼠皮下膿腫具有抑制作用，隨著給藥劑量增加，其對膿腫抑制作用增強。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對陰道毛滴蟲的抗菌作用強。八、對白色念珠菌引起的家兔實驗性陰道炎作用健康成年雌性未孕家兔36只，體重1.82.2kg，隨機(jī)分成6組，每組6只。所有動物均用生理鹽水沖洗陰道3次，每次間隔5min，正常對照組選擇滅菌的生理鹽水，其它各組動物均選擇白色念珠菌懸液，用棉拭子反復(fù)涂抹家兔陰道l2min，隔日再涂一次持續(xù)5d。陰道局部檢查，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，分泌物增加或出現(xiàn)白色塊狀或拉絲狀的膿性分泌物，用棉拭子取陰道分泌物涂片，革蘭染色鏡檢，鏡下可見大量的感染菌和壞死細(xì)胞時，這樣白色念珠菌性的霉菌性陰道炎模型建立成功。30只試驗家兔接種細(xì)菌后5d全部呈現(xiàn)陰道炎癥狀。分別陰道給藥，正常對照組、模型對照組給予賦行劑陰道栓；不含黃柏婦炎靈栓組給藥劑量為160mg/kg;含黃柏婦炎靈栓組的小、中、大劑量分別為40、80、160mg/kg，每日兩次，連續(xù)給藥7d。第8天稱重后處死所有實驗動物，肉眼觀察陰道炎癥反應(yīng)及分泌物情況并涂片，革蘭染色鏡檢。摘取動物陰道標(biāo)本，用新鮮配制的3.6%甲醛固定，石蠟包埋，病理切片，HE染色，鏡檢。見表12判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈陰道粘膜無充血、紅腫、表面光滑，無白色豆腐渣樣及拉絲狀的膿性分泌物，陰道涂片鏡檢無白色念珠菌及脫落細(xì)胞，組織切片可見粘膜完整，粘膜下組織正常。好轉(zhuǎn)陰道粘膜有輕度充血、紅腫、表面略顯粗糙，少量白色豆腐渣樣及拉絲狀的膿性分泌物，陰道涂片鏡檢可見少量白色念珠菌及脫落細(xì)胞，組織切片可見陰道粘膜有輕微的缺損，粘膜下組織中可見毛細(xì)血管擴(kuò)張，組織中有少量中性粒細(xì)胞浸潤。無效陰道粘膜充血、紅腫、表面粗糙，有大量白色豆腐渣樣及拉絲狀的膿性分泌物，陰道涂片鏡檢可見大量白色念珠菌及脫落細(xì)胞，組織切片可見陰道粘膜有缺損性損傷，粘膜下組織中可見大量毛細(xì)血管擴(kuò)張，組織中有大量中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。表12對白色念珠菌引起的家兔霉菌性陰道炎治療的治療作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對白色念珠菌引起的家兔霉菌性陰道炎具有明顯的治療作用，隨著給藥劑量增加，其對霉菌性陰道炎治療作用增強。含黃柏婦炎靈栓組比不含黃柏婦炎靈栓組對家兔霉菌性陰道炎的治療作用強。結(jié)論含黃柏婦炎靈栓的三個劑量組與不含黃柏婦炎靈栓的一個劑量組對耳廓局部涂抹二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹有顯著的對抗作用；對埋置棉球所致的肉芽腫有顯著的減輕濕重及干重的作用；對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹有顯著的對抗作用；能顯著提高磷酸組織胺致癢反應(yīng)的致癢閾；對小鼠耳廓微循環(huán)有顯著擴(kuò)張管徑的作用，改善微循環(huán)；小鼠扭體次數(shù)的減少，具有鎮(zhèn)痛作用；體外抑菌試驗表明對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、綠濃桿菌、枯草芽胞桿菌具有抑菌作用；對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠濃桿菌混合感染引起的家兔細(xì)菌性陰道炎具有治療作用；對陰道毛滴蟲引起的小鼠皮下膿腫具有抑制作用；對白色念珠菌引起的家兔霉菌性陰道炎具有明顯的治療作用。臨床試驗病例一XXX患者，35歲，被診斷為霉菌性陰道炎，主要表現(xiàn)為尿頻、白帶有異味癥狀，經(jīng)連續(xù)外用加黃柏婦炎靈栓一個療程后，尿頻癥狀消失，白帶異味癥狀明顯減輕，繼續(xù)用藥-個療程后，癥狀全部消失，經(jīng)檢查化驗己痊愈。病例二XXX患者，40歲，被診斷為滴蟲性陰道炎，主要表現(xiàn)為尿頻、陰部瘙癢、灼痛、赤白帶下、白帶有異味癥狀，經(jīng)連續(xù)外用加黃柏婦炎靈栓一個療程后，尿頻、灼痛癥狀消失，陰部瘙癢、赤白帶下、白帶有異味癥狀明顯減輕，繼續(xù)用藥兩個療程后，癥狀全部消失，經(jīng)檢查化驗已痊愈。病例三XXX患者，30歲，被確診為霉菌性陰道炎，主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、陰部瘙癢、白帶有異味癥狀，難以忍受，經(jīng)連續(xù)外用加黃柏婦炎靈栓一個療程后，尿頻癥狀消失，瘙癢癥狀明顯減輕，繼續(xù)用藥一個療程后，癥狀全部消失，經(jīng)檢査化驗已痊愈。病例四XXX患者，34歲，被診斷為細(xì)菌性陰道炎，主要表現(xiàn)為尿頻、尿痛、陰部瘙癢、白帶異味癥狀，難以忍受，經(jīng)連續(xù)外用加黃柏婦炎靈栓一個療程后，尿頻、尿痛癥狀消失，瘙癢、白帶異味癥狀明顯減輕，繼續(xù)用藥一個療程后，癥狀全部消失，經(jīng)檢査化驗已痊愈。試驗表明，含黃柏婦炎靈栓比不含黃柏婦炎靈栓的消炎、止癢、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、抗菌及對細(xì)菌性、霉菌性、滴蟲性陰道炎治療作用強，闡明了臨床上含黃柏婦炎靈栓比不含黃柏婦炎靈栓用于陰道瘙癢、灼痛、赤白帶下尿頻、尿急、尿痛及對細(xì)菌性、霉菌性、滴蟲性陰道炎的治療效果好。具體實施例方式以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。實施例l按下述配比稱取原料:紫珠葉滿g硼酸120g苦參200g樟腦20g仙鶴草200g白礬20g百部細(xì)g冰片10g蛇床子■g苯扎溴銨12g黃柏200g上述的治療婦科疾病的藥物，其劑型為栓劑的藥物的制備方法如下蛇床子粉碎，過100目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(-0.06-0.08MPa，80°C)至相對密度1.35(80°C)的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余硼酸等四味研細(xì)，與上述粉末混勻。將混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000(2:1)于45。C以下熔化，加入上述混合均勻的細(xì)粉，攪勻，將藥物與基質(zhì)傾入涂有潤滑劑的栓模后，速凍，冷卻5分鐘后，取出，刮去多余的栓塊，繼續(xù)冷卻20分鐘，取出，制成栓劑1000粒，即得。實施例2按下述配比稱取原料紫珠葉160g硼酸96g苦參腦g樟腦16g仙鶴草雄g白礬16g百部腦g冰片6g蛇床子160g苯扎溴銨10g黃柏160g其劑型為栓劑的制備方法與實施例1相同。實施例3按下述配比稱取原料紫珠葉120g硼酸72g苦參120g樟腦12g仙鶴草120g白礬12g百部120g冰片8g蛇床子120g苯扎溴銨8g黃柏120g其劑型為栓劑的制備方法與實施例l相同。實施例4按下述配比稱取原料紫珠葉，g硼酸168g苦參280g樟腦28g仙鶴草，g白礬28g百部280g冰片12g蛇床子280g苯扎溴銨16g黃柏280g其劑型為栓劑的制備方法與實施例1相同。實施例5按下述配比稱取原料紫珠葉240g硼酸144g苦參240g樟腦24g仙鶴草240g白礬24g百部240g冰片"g蛇床子240g苯扎溴銨14g黃柏，g其劑型為栓劑的制備方法與實施例1相同。實施例6按下述配比稱取原料紫珠葉240g硼酸144g苦參240g樟腦24g仙鶴草240g白礬24g百部240g冰片14g蛇床子240g苯扎溴銨14g黃柏240g蛇床子粉碎，過100目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(-0.06-0.08MPa，80°C)至相對密度1.35(80°C)的稠膏，力口入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，60'C干燥，粉碎成細(xì)粉，過IOO目篩，其余硼酸等四味研細(xì)，與上述粉末混勻，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成片劑。實施例7按下述配比稱取原料紫珠葉240g硼酸144g苦參240g樟腦24g仙鶴草240g白礬24g百部240g冰片14g蛇床子240g苯扎溴銨14g黃柏240g蛇床子粉碎，過IOO目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(-0.06-0.08MPa，80°C)至相對密度1.35(80°C)的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，60'C干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余硼酸等四味研細(xì)，與上述粉末混勻，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成洗劑。實施例8按下述配比稱取原料紫珠葉240g硼酸144g樟腦24g仙鶴草240g百部240g冰片14g苯扎溴銨14g黃柏240g蛇床子粉碎，過IOO目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(-0.06-0.08MPa，80°C)至相對密度1.35(80°C)的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余硼酸等四味研細(xì)，與上述粉末混勻，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成軟膏劑?？鄥?40g白礬24g蛇床子240g權(quán)利要求1、一種用于治療婦科疾病的中藥制劑，由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其特征在于，所述藥物活性物質(zhì)由以下配比的藥物原料經(jīng)過加工制備而成紫珠葉120～280g硼酸72～168g苦參120～280g樟腦12～28g仙鶴草120～280g白礬12～28g百部120～280g冰片8～16g蛇床子120～280g苯扎溴銨8～16g黃柏120-280g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥制劑，原料經(jīng)過加工制備而成仙鶴草冰片黃柏72~168g120~280g8~16g120-280g?？鄥椎\蛇床子120~280g1228g120~280g其特征在于，所述制劑的藥物活性物質(zhì)由以下配比的藥物紫珠葉160~240g硼酸96~144g苦參160240g樟腦16~24g仙鶴草160~240g白磯16~24g百部160~240g冰片6~14g蛇床子160~240g苯扎溴銨10~44g黃柏160-240g。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述中藥制劑，其特征在于，所述制劑的藥物活性物質(zhì)由以下配比的原料經(jīng)過加工制備而成紫珠葉，g硼酸120g苦參■g樟腦20g仙鶴草200g白礬20g百部200g冰片10g蛇床子苯扎溴銨12g黃柏200g。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥制劑，其特征在于，所述制劑是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑普通片劑，糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑；膠囊劑硬膠囊劑、軟膠囊劑；以及口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜齊U、噴霧劑、滴劑、貼劑。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥制劑，其特征在于，所述制劑劑型為栓劑。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述中藥制劑，其特征在于，所述栓劑由藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的栓劑基質(zhì)組成，其中栓劑基質(zhì)是混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000,兩者重量比為2:1。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述中藥制劑，其特征在于，所述栓劑配方為紫珠葉200g硼酸120g苦參200g樟腦20g仙鶴草200g白礬20g百部200g冰片10g蛇床子200g苯扎溴銨12g黃柏200g，其制備方法為-蛇床子粉碎，過100目篩，得細(xì)粉備用。紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.35的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，60'C干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余四味研細(xì)，與上述粉末混勻；將混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000于45'C以下熔化，加入上述混合均勻的細(xì)粉，攪勻，將藥物與基質(zhì)傾入涂有潤滑劑的栓模后，速凍，冷卻5分鐘后，取出，刮去多余的栓塊，繼續(xù)冷卻20分鐘，取出，制成栓劑1000粒，即得。8、根據(jù)權(quán)利要求l所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟將配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，混合制成。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟蛇床子粉碎，過IOO目篩，得細(xì)粉備用；紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.35的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余四味研細(xì)，與上述粉末混勻，即制成藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，制備成中藥制劑。10、根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟-蛇床子粉碎，過IOO目篩，得細(xì)粉備用；紫珠葉、苦參、百部、仙鶴草、黃柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.35的稠膏，加入蛇床子細(xì)粉及苯扎溴銨，攪勻，60°C干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，其余四味研細(xì)，與上述粉末混勻；將混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000于45'C以下熔化，加入上述混合均勻的細(xì)粉，攪勻，將藥物與基質(zhì)傾入涂有潤滑劑的栓模后，速凍，冷卻5分鐘后，取出，刮去多余的栓塊，繼續(xù)冷卻20分鐘，取出，制成栓劑1000粒，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的藥物，具體說是以中草藥為原料制備的藥物制劑，該制劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其藥物活性物質(zhì)由藥物原料經(jīng)過加工制備而成紫珠葉，硼酸，苦參，樟腦，仙鶴草，白礬，百部，冰片，蛇床子，苯扎溴銨，黃柏。文檔編號A61K9/48GK101347588SQ20081014737公開日2009年1月21日申請日期2008年8月12日優(yōu)先權(quán)日2008年8月12日發(fā)明者川羅申請人:陜西東泰制藥有限公司