專利名稱：：雙黃連口服液的中藥生物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種雙黃連口服液的中藥生物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：植根于中國傳統(tǒng)文化的中藥，已經(jīng)有了幾千年的發(fā)展歷史，而西藥的歷史只有一百多年，可是在現(xiàn)代醫(yī)療體系中，占主要地位的還是西藥。究其原因，西藥是單體藥，分子量小，易于進(jìn)入人體細(xì)胞，因此對(duì)病灶的治療更為直接、見效快；而中藥是復(fù)方(群體)藥，分子量大，是各種化學(xué)成分的混合物，至今尚未明了其中各成分在細(xì)胞及分子水平上的功能及作用機(jī)理，因此它在疾病的治療中見效慢。然而，采用抗生素治療禽類病毒性疾病，這樣不但毒副作用較大，特別是對(duì)禽類的肝腎功能產(chǎn)生的副作用，易造成禽類體內(nèi)藥物殘留；同時(shí)還將環(huán)境污染，且治療費(fèi)用較高。傳統(tǒng)的雙黃連口服液存在的農(nóng)藥、重金屬等雜質(zhì)殘留。中藥材中的重金屬、農(nóng)藥、致癌物等有害物質(zhì)殘留超標(biāo)問題一直未得到解決，影響雙黃連口服液的長期服用。因此，如何提供一種制備工藝簡單、消除污染殘留、療效好、見效快的雙黃連口服液的中藥生物制劑及其制備方法，是該
技術(shù)領(lǐng)域：
科研人員急需開發(fā)的新課題之一。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服純中藥制劑的上述缺點(diǎn)，提供一種具有中藥小分子活性成分，分子量小，易于進(jìn)入人體細(xì)胞，見效快的雙黃連口服液的中藥生物制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該雙黃連口服液的中藥生物制劑的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種雙黃連口服液的中藥生物制，'J，其特征在于將微生物接種到由中藥材制成的雙黃連口服液中進(jìn)行發(fā)酵制3備而成。所述雙黃連口服液包括如下按重量份數(shù)配比的成分黃連10~42,金銀花10~50,連翹10~40,黃茶10~38。所述樣i生物為EM原露。所述EM原露為含芽孢桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、光和細(xì)菌。一種根據(jù)權(quán)利要求l所述雙黃連口服液的中藥生物制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將上述中藥材水煎煮并濃縮至濃度為0.2~2.0§/1111，制成雙黃連口服液；(2)將EM原露接種到雙黃連口服液中，在1030。C溫度和光照條件下發(fā)酵15個(gè)月，所得藥液進(jìn)行分離、提取、精制、滅菌，制成口服制劑；或噴霧干燥、或冷凍干燥制成顆粒狀膠嚢，或固體制劑。傳統(tǒng)中藥主要依靠大分子發(fā)揮療效，本發(fā)明將現(xiàn)代生物技術(shù)與傳統(tǒng)中藥方劑有機(jī)結(jié)合起來，將微生物引入到雙黃連口服液中進(jìn)行發(fā)酵代謝，通過微生物的生物轉(zhuǎn)化功能和自身營養(yǎng)價(jià)值的利用，以強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的方式，制備雙黃連口服液的中藥生物制劑。本發(fā)明的主要原料為黃連、金銀花、連翹、黃芩。黃芩既可以單獨(dú)入藥，也可以與其它藥材聯(lián)合使用，以達(dá)到臨床所需的療效。雙花就是金銀花，性寒味甘、氣味芒香、既可清風(fēng)溫之熱，又可解血中之毒；適用于溫病發(fā)熱、斑滲、咽痛。黃連味苦性寒，瀉心中之余火，清腸中濕熱，適用于心火旺盛，腸胃濕熱、濕熱痙毒。連翹性涼味苦，清心瀉火，去上焦各種熱癥，適用于溫病初起、頭痛、發(fā)熱、煩渴，以及熱毒郁結(jié)引起的癰裔肺痛、丹毒、斑滲等。特別是通過EM原露發(fā)酵，可使藥效更充分的發(fā)揮。與己有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)及效果1、傳統(tǒng)的雙黃連口服液存在的農(nóng)藥、重金屬等雜質(zhì)殘留。中藥材中的重金屬、農(nóng)藥、致癌物等有害物質(zhì)殘留超標(biāo)問題一直未得到解決，影響雙黃連口服液的長期服用。本發(fā)明將EM原露引入到雙黃連口服液中進(jìn)行發(fā)酵代謝，通過EM原露的生物轉(zhuǎn)化功能將藥材中的重金屬，農(nóng)藥，致癌物質(zhì)降低或去除，這對(duì)于需長期服用六味地黃制劑作為保健用途的消費(fèi)者尤為重要。2、由于生產(chǎn)工藝的原因，傳統(tǒng)制劑需加大量輔料才能成型，所以服用量大，生物利用度低。本發(fā)明的制備方法經(jīng)微生物發(fā)酵處理，將入分子物質(zhì)代謝為小分子活性物質(zhì)，提高了生物利用度，吸收迅速、完全，并降低了服用量。3、雙黃連口服液經(jīng)EM原露代謝后制備的中藥生物制劑，在增強(qiáng)免疫等方面的作用明顯增強(qiáng)，優(yōu)于傳統(tǒng)的雙黃連口服液。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式詳述如下實(shí)施例l雙黃連口服液中藥生物制劑的制備將黃連20g,金銀花15g,連翹28g,黃茶10g,用水煎煮并濃縮至濃度為0.2~2.0g/ml,制成雙黃連口服液；將EM原露接種到雙黃連口服液中，在30。C溫度和光照條件下發(fā)酵2個(gè)月，所得藥液進(jìn)行分離，提取，精制，滅菌，制成口服制劑。所用EM原露為含芽孢桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、光和細(xì)菌等；EM原露優(yōu)選紫色非硫細(xì)菌科細(xì)菌。實(shí)施例2雙黃連口服液中藥生物制劑的制備將黃連15g,金銀花48g，連翹22g，黃芩25g,用水煎煮并濃縮至濃度為0.2~2.0g/ml,制成雙黃連口服液；將EM原露接種到雙黃連口服液中，在28。C溫度和光照條件下發(fā)酵5個(gè)月，所得藥液進(jìn)行分離，提取，精制，滅菌，噴霧干燥膠嚢，或冷凍干燥制成固體片劑。其它同實(shí)施例l。化學(xué)成分研究對(duì)雙黃連口服液加EM原露前后進(jìn)行掃描，得到質(zhì)語圖，發(fā)現(xiàn)(m/z)50~1000范圍內(nèi)，雙黃連口服液加光會(huì)細(xì)菌前與后的碎片離子數(shù)量及母離子大小發(fā)生了明顯的變化。雙黃連口服液加EM原露前母離子M在(m/z)50~卯0范圍內(nèi)，母離子比較多及碎片離子數(shù)量較多雙黃連口服液加EM原露后母離子分散在(m/z)50500的范圍內(nèi)，母離子比較多及碎片離子數(shù)量較少，并且(m/z)500~1000范網(wǎng)內(nèi)幾乎無(m/z)大的母離子。初步"i兌明雙黃連口服液加EM原露后，由十EM原露的代謝作用使大分子物質(zhì)變成小分子活性物質(zhì).應(yīng)用實(shí)例200只15日齡肉雞(經(jīng)過健康檢查無菌)分為A、B、C、D、E共5組，B、C、D、E組經(jīng)過人工感染0.6ml雞法氏嚢病毒強(qiáng)毒攻毒后作實(shí)驗(yàn)。A組為健康組，不感染病毒，不給藥；B組陰性對(duì)照組，感染病毒，.不給藥；C組為藥物組合物低劑量組，按0.06g/雞/天注射；D組為藥物組合物高劑量組，按0.12g/雞/天注射；E組為傳統(tǒng)"雙黃連口服液"治療組，按0.12g/雞/天給藥。結(jié)果表明，采用本發(fā)明納米雙黃連口服液的中藥生物制劑治療雞法氏嚢病毒病有著明顯的療效。本發(fā)明雙黃連口服液的中藥生物制劑對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:編號(hào)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本次試驗(yàn)結(jié)果表明，藥物組合物低、高劑量治療組與對(duì)照組差異非常顯著(P<0.01),說明本發(fā)明藥物組合物對(duì)病毒引起的雞法氏嚢病毒病具有顯著的治療作用；特別是高劑量應(yīng)用明顯優(yōu)于傳統(tǒng)"雙黃連^服液"治療組療效(P<0.01)。上述參照實(shí)施例對(duì)該雙黃連口服液的中藥生物制劑及其制備方法進(jìn)行的詳細(xì)描述，是說明性的而不是限定性的，可按照所限定范圍列舉出若干個(gè)實(shí)施例，因此在不脫離本發(fā)明總體構(gòu)思下的變化和修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種雙黃連口服液的中藥生物制劑，其特征在于將微生物接種到由中藥材制成的雙黃連口服液中進(jìn)行發(fā)酵制備而成。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的雙黃連口服液的中藥生物制劑，其特征在于所述雙黃連口服液包括如下按重量份數(shù)配比的成分黃連10~42,金銀花10~50，連翹10~40，黃荅10~38。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的雙黃連口服液的中藥生物制劑，其特征在于所述微生物為EM原露。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙黃連口服液的中藥生物制劑，其特征在于所述EM原露為含芽孢桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、光和細(xì)菌。5、一種根據(jù)權(quán)利要求1所述雙黃連口服液的中藥生物制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將上述中藥材水煎煮并濃縮至濃度為0.22.0g/ml，制成雙黃連口服液；(2)將EM原露接種到雙黃連口服液中，在1030。C溫度和光照條件下發(fā)酵15個(gè)月，所得藥液進(jìn)行分離、提取、精制、滅菌，制成口服制劑；或噴霧干燥、或冷凍干燥制成顆粒狀膠嚢，或固體制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種雙黃連口服液的中藥生物制劑及其制備方法。本發(fā)明將生物技術(shù)與傳統(tǒng)中藥制劑結(jié)合起來，將EM原露引入到雙黃連口服液中進(jìn)行發(fā)酵代謝，通過EM原露的生物代謝轉(zhuǎn)化功能和自身營養(yǎng)價(jià)值的利用，制備出雙黃連口服液的中藥生物制劑。它將雙黃連口服液藥材水煎煮并濃縮至濃度為0.2～2g/ml；將EM原露接種到雙黃連口服液中，在10～30℃溫度和光照條件下發(fā)酵1～5個(gè)月，所得藥液進(jìn)行分離，提取，精制，滅菌，制成各種劑型。雙黃連口服液經(jīng)EM原露代謝后制備的中藥生物制劑，在增強(qiáng)免疫、抗衰老和治療腎陰虛證模型小鼠等方面的作用增強(qiáng)，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的雙黃連口服液。文檔編號(hào)A61K36/718GK101664456SQ20081015121公開日2010年3月10日申請(qǐng)日期2008年9月2日優(yōu)先權(quán)日2008年9月2日發(fā)明者王連民,田杏芳申請(qǐng)人:天津生機(jī)集團(tuán)股份有限公司