專(zhuān)利名稱(chēng)：一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑及其制備方法，所述混懸劑 包括液體混懸劑和/或干混懸劑。
背景技術(shù)：
現(xiàn)階段動(dòng)物用中藥多為復(fù)方制劑，而且絕大部分是中藥散劑，2005版《中 國(guó)獸藥典》收載的194種中藥復(fù)方制劑中，僅有2個(gè)口服液和3個(gè)注射液，而 散劑卻達(dá)147種之多。目前市面上較多的中藥散劑只經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單粉碎，粉碎細(xì)度 只有40 60目左右，因其粒徑較大，吸收較慢、生物利用率低、適口性差，而 且不同批次的產(chǎn)品使用效果很不穩(wěn)。
現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)披露，只經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單粉碎的中藥散劑在養(yǎng)殖業(yè)中應(yīng)用存在如下 缺陷
(1) 產(chǎn)品性能不穩(wěn)定，時(shí)好時(shí)壞，而且由于不同產(chǎn)地、不同季節(jié)采收的同樣 一種中藥其有效成分會(huì)有較大差異，故不同批次的產(chǎn)品效果有可能會(huì)大相徑庭。
(2) 中藥散劑只能通過(guò)與飼料混合使用，大型的養(yǎng)殖場(chǎng)每天消耗的飼料可達(dá) 到幾噸甚至十幾噸，要將中藥散劑均勻的混合到如此大的飼料之中談何容易， 即便有的大型養(yǎng)殖場(chǎng)配備混合機(jī)，'但也是非常耗時(shí)耗力的；小型養(yǎng)殖場(chǎng)雖然消 耗的飼料較少，但其不具備混合機(jī)，往往是局部藥物濃度過(guò)高，動(dòng)物采食后容 易中毒，而局部藥物濃度較低的又達(dá)不到治療效果，延誤病情。
(3) 中藥發(fā)揮藥效的是中藥粗纖維內(nèi)所含的有效成分，有效成分從中藥粗粉 內(nèi)溶出需要較長(zhǎng)時(shí)間，故對(duì)粗粉狀的中草藥的消化與吸收有一定的難度，因此 中藥散劑既使被動(dòng)物攝食，發(fā)揮效果的仍只有少部分，生物利用度低。為了解決中藥的上述缺點(diǎn)，近年來(lái)納米中藥己引起注意。納米中藥是指運(yùn)
用納米技術(shù)在100rim粒徑范圍制造的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復(fù)方 制劑。分子大小通常在微米級(jí)，lnm等于10—3um，由此可見(jiàn)，納米中藥實(shí)際上 是將藥材粉碎至分子或原子以下，原子的重排、分子結(jié)構(gòu)的改變必將產(chǎn)生新的 物質(zhì)，進(jìn)而引起藥物的生物活性和藥理性質(zhì)改變。
由此既可能出現(xiàn)原中藥材無(wú)法比擬的功效(包括新功效)，也可能產(chǎn)生新的 毒副作用，例如研究發(fā)現(xiàn)，將雄黃納米化后，對(duì)HL-60和K562這2種細(xì)胞系均 具有誘導(dǎo)凋亡和壞死的雙重作用，納米雄黃除原含有As-0鍵的硫代亞砷酸鹽， 新產(chǎn)生含As-S鍵的硫代亞砷酸鹽也可能是表現(xiàn)抗腫瘤藥理活性的主要化學(xué)物。 正由于納米中藥的安全隱患和成分、功效不確定性限制了它的應(yīng)用；其次，納 米顆粒制備設(shè)備復(fù)雜，成本過(guò)高，中藥材納米化后將失去中藥價(jià)廉的優(yōu)勢(shì)，難 以推廣。再次，即便把中藥制成納米級(jí)，也不能解決只能拌料不能飲水的問(wèn)題。
由此可以看出，開(kāi)發(fā)一種適合動(dòng)物使用的新劑型就顯得更加迫切，混懸劑 作為一種新劑型，包括液體混懸劑和干混懸劑，可以解決上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷， 越來(lái)越被人們所關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑及其制備方法， 解決傳統(tǒng)中藥散劑質(zhì)量不穩(wěn)定、生物利用度低等缺點(diǎn)，達(dá)到提高療效和方便使 用的目的。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)，付出創(chuàng)造性勞動(dòng)，獲得了如下實(shí) 施方式
(1)、 一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑，其特征在于所述混懸劑中含有 2-30份的動(dòng)物用中藥組合物、0.1-IO份的助懸劑，基于混懸劑的總重量計(jì)。(2) 、根據(jù)(1)所述的混懸劑，其特征在于混懸劑中還含有0-99份的藥 學(xué)上可接受的賦形劑。
(3) 、根據(jù)(2)所述的混懸劑，其特征在于其中藥學(xué)上可接受的賦形劑選 自崩解劑、表面活性劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、酸堿度調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、 絮凝劑、穩(wěn)定劑和/或防腐劑、填充劑。
(4) 根據(jù)(l)-(3)任一項(xiàng)所述的混懸劑，其特征在于動(dòng)物用中藥組合物選 自清熱散、鍵雞散、白頭翁散、四味穿心蓮散等方劑組合物。
(5) 根據(jù)(l)-(4)所述的一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑的制備方法， 其中混憙劑屬于干混懸劑，包括以下步驟
A. 將動(dòng)物用中藥組合物中各活性成分粉碎，粒徑分布為1-20 um，優(yōu)選為 1-15 um;藥學(xué)上可接受的賦形劑粉碎至15um，備用。
B. 將藥學(xué)上可接受的賦形劑加入中藥粉末中，混勻，分裝即得。
(6) 根據(jù)(l)-(4)所述的一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑的制備方法， 其中混懸劑屬于干混懸劑，包括以下步驟
A. 將動(dòng)物用中藥組合物中各活性成分粉碎，粒徑分布為1-20ym;賦形劑 粉碎至15um，備用。
B. 將A步中除了粘合劑之外的賦形劑加入中藥粉末中，混合均勻，再加入 粘合劑，制粒、烘干、整粒、包裝。
(7) 根據(jù)(l)-(4)所述的一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑的制備方法， 其中混懸劑屬于液體混懸劑，包括以下步驟
A. 將動(dòng)物用中藥組合物中各活性成分粉碎，粒徑分布為l-20um，備用。
B. 將絮凝劑溶入少量純化水中，再加入中藥粉末，攪拌得溶液l。
C. 取適量純化水，加入助懸劑，攪拌得溶液2。D.將溶液2倒入溶液1中，攪拌混勻后，用純化水定溶，分裝。
(8)根據(jù)權(quán)利要求7所述，其特征在于液體混懸劑中還可包含潤(rùn)濕劑、
表面活性劑、穩(wěn)定劑、防腐劑。
以上技術(shù)方案中，助懸劑選自黃原膠、阿拉伯膠、卡波姆、聚維酮、羥丙 基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、 醋酸纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、甘油、山梨醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素
中的任一種或二種以上。粘合劑選自阿拉伯膠、甲基纖維素、明膠、乙基纖維
素、聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纖維素鈉、淀粉、蔗糖、西黃芪膠中的任一種； 絮凝劑選自枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽中的任一種或二種 以上；防腐劑選自雙長(zhǎng)鏈季銨鹽、苯酚、乙醇、山梨酸、山梨酸鉀、甲酚、甲 酸、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、苯扎氯銨、 苯扎氯銨溶液、苯扎溴銨、苯扎溴銨溶液中的任一種或二種以上；表面活性劑 包括但不限于十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、失水山梨醇單月桂酸酯、失 水山梨醇單硬脂酸酯、失水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯等 的一種或組合。
動(dòng)物用中藥組合物的液體混懸劑和/或干混懸劑不但保持了原藥材全部有 效成分，由于"粒徑"極大地縮小，細(xì)胞壁或細(xì)胞膜被打破了，有效成分的釋 出量和釋出速度大為提高，不僅提高了生物利用度，還節(jié)約了大量中藥材的使 用。
由于動(dòng)物用復(fù)方中藥干混懸劑質(zhì)量和生物利用度的提高，再加上"微粒" 對(duì)胃腸的吸附作用加強(qiáng)，在胃腸內(nèi)停留時(shí)間也會(huì)增長(zhǎng)，有利于對(duì)中藥活性成分 的吸收，療效必然會(huì)提高。
混懸劑飲水方便，藥物分散均勻，不會(huì)產(chǎn)生局部濃度過(guò)大的情形，不僅提高了藥物的生物利用度，而且極大的方便了養(yǎng)殖戶(hù)給藥。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例是用以說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，本領(lǐng)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解， 以下描述不應(yīng)用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。 實(shí)施例l
將清熱散制成干混懸劑
A. 將大青葉60g、板藍(lán)根60g、石膏60g、大黃30g、玄明粉60g混 勻，粉碎，使其粒徑分布為1-15pm，備用。
B. 稱(chēng)取黃原膠0. 5g、十二烷基硫酸鈉0. lg、硬脂酸鎂0. 8g，分別粉 碎至15um，混合備用。
C. A步與B步的產(chǎn)物混合均勻，分裝。 實(shí)施例2
將鍵雞散制成干混懸劑
A. 將黨參20g、黃芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麥芽10g、山楂(炒) 10g、甘草5g、檳榔(炒)5g混勻，粉碎，使其粒徑分布為5-15um，備用。
B. 稱(chēng)取羥丙基甲基纖維素0.3g，十二烷基硫酸鈉0.06g，微粉硅膠2g，分 別粉碎至15um，混合備用。
C. A步與B步的產(chǎn)物混合均勻，分裝p 實(shí)施例3
將白頭翁散制成干混懸劑
A.將白頭翁60g、黃連30g、黃柏45g、秦皮60g混勻，粉碎，使其 粒徑分布為5-15um。B. 稱(chēng)取卡波姆0. 5g、十二烷基硫酸鈉0. 2g、硬脂酸鎂0. 2g、羧甲基 淀粉鈉0.3g、羥丙基甲基纖維素0.3g，分別粉碎粉碎至15um，備用。
C. 將A步與B步的產(chǎn)物混勻。
D. 將lg羧甲基纖維素鈉溶于300ml純化水，攪拌均勻后，加入A與 B的混合物中，制備軟材。
E. 過(guò)20目篩制粒，55-60。C烘干；18目篩整粒，分裝。
實(shí)施例4
將四味穿心蓮散制成液體混懸劑 A. 將穿心蓮450g、辣寥150g、 碎，使其粒徑多在l-15um。
大青葉200g、葫蘆茶200g混勻，粉
組分 中藥組合物 乙醇 十二烷基硫酸鈉 甘油 枸櫞酸氫鈉 乙二胺四乙酸二鈉 雙長(zhǎng)鏈季銨鹽 純化水
用:
3%(V/V) 0.06%(W/V)
2%(W/V) 0.05%(W/V) 0.03%(W/V) 加至薩(V/V)
液體混懸劑的配置方法:
9(1) 先將枸櫞酸氫鈉溶入少量純化水中，再加入中藥組合物、乙醇 和十二垸基硫酸鈉，攪拌得溶液l。
(2) 取適量純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉和甘油，攪拌得溶液2。
(3) 將溶液2倒入溶液1中，并加入雙長(zhǎng)連接銨鹽，攪拌混勻后， 用純化水定溶至100% (V/V)，得到溶液3。
實(shí)施例5
將白龍散制成液體混懸液 A白頭翁600g、龍膽300g、黃連100g，混勻，粉碎，使其粒徑多在l-15um。
組分 用量
中藥組合物 10Q/Q(W/V)
乙醇 3%(V/V)
十二垸基磺酸鈉 0. 1%(W/V)
甘油 15%(V/V)
枸櫞酸氫鈉 2%(W/V)
乙二胺四乙酸二鈉 0.05%(W/V)
苯酚 0.05%(W/V)
純化水 加至100% (V/V) 液體混懸劑的配置方法
(1) 先將枸櫞酸氫鈉溶入少量純化水中，再加入中藥組合物、乙醇和十 二烷基磺酸鈉，攪拌得溶液l。
(2) 取適量純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉和甘油，攪拌得溶液2。
(3) 將溶液2倒入溶液1中，并加入已融化好的苯酚，攪拌混勻后，用純化水定溶至100% (V/V)，得到溶液3。
中藥散劑與混懸劑的沉降體積比試驗(yàn)
1.材料與方法 1. 1材料
中藥散劑取將黨參20g、黃芪20g、茯苳20g、六神曲10g、麥芽10g、 山楂(炒)10g、甘草5g、檳榔(炒)5g混勻，投入粉碎機(jī)中，進(jìn)行粉碎， 使其通過(guò)24目篩。
干混懸劑將黨參20g、黃芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麥芽10g、 山楂(炒)iog、甘草5g、檳榔(炒)5g混勻，粉碎，使其粒徑分布為1-1& um;稱(chēng)取粉碎至15um的羥丙基甲基纖維素0.3g，十二垸基硫酸鈉0. 06g， 微粉硅膠2g，與上述中藥組合物混合均勻，即得。
液體混懸劑將黨參20g、黃芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麥芽10g、 山楂(炒)10g、甘草5g、檳榔(炒)5g混勻，粉碎，使其粒徑分布為1-15 um，先將枸櫞酸氫鈉溶入少量純化水中，再加入上述中藥組合物、乙醇和十 二垸基磺酸鈉，攪拌得溶液1;取適量純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉和甘 油，攪拌得溶液2;將溶液'2倒入溶液1中，并加入己融化好的苯酚，攪拌 混勻后，用純化水定溶至100% (V/V)，得到液體混懸劑。
1.2方法
,檢測(cè)方法為2005版《中國(guó)獸藥典》內(nèi)服混懸劑項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn) '.內(nèi)服混懸劑照下述方法檢査，沉降體積比應(yīng)不低于0.90。
檢査法除另有規(guī)定外，用具塞量筒取供試品50ml，密塞，用力陣搖l 分鐘，記下混懸物的開(kāi)始高度H。，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算
沉降體積比:H/H。
干混懸劑按各品種項(xiàng)下規(guī)定的比例加水振搖，應(yīng)均勻分散，并照上法檢 查沉降體積比，應(yīng)符合規(guī)定。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表l中藥散劑與混懸劑的混懸情況及沉降體積比
l分鐘 30分鐘 l小時(shí) 3小時(shí)
混懸沉降體 混懸 沉降體混懸 沉降體混懸沉降體
情況積比情況積比情況積比情況積比
中藥散即刻下0———
齊u 沉
干混懸分散良0. 95分散良好0.95 分散良好0.92分散良0. 92
齊IJ 好好
夜體混懸分散良0. 96分散良好0.96 分散良好0.95分散良0. 95
齊IJ 好好
從表1可見(jiàn)，干混懸劑和液體混懸劑的沉降體積比均大于0.90，而中藥 散劑加入水中，即可下沉。說(shuō)明，無(wú)論是干混懸劑還是液體混懸劑均具有良 好的分散性。
權(quán)利要求
1、一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑，其特征在于所述混懸劑中含有2-30份的動(dòng)物用中藥組合物、0.1-10份的助懸劑，基于混懸劑的總重量計(jì)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l的混懸劑，其特征在于所述混懸劑選自液體混懸劑和/ 或干混懸劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l-2任一項(xiàng)的混懸劑，其特征在于混懸劑中還含有0-99 份的藥學(xué)上可接受的賦形劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3的混懸劑，其特征在于其中藥學(xué)上可接受的賦形劑選 自崩解劑、表面活性劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、酸堿度調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、 絮凝劑、穩(wěn)定劑和/或防腐劑、填充劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項(xiàng)的混懸劑，其特征在于助懸劑選自黃原膠、 阿拉伯膠、卡波姆、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、甘油、 山梨醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的任一種或二種以上；粘合劑選自阿拉伯 膠、甲基纖維素、明膠、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、淀 粉、蔗糖、西黃芪膠中的任一種；絮凝劑選自枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸 鹽、酒石酸氫鹽中的任一種或二種以上；防腐劑選自雙長(zhǎng)鏈季銨鹽、苯酚、乙 醇、山梨酸、山梨酸鉀、甲酚、甲酸、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、 對(duì)羥基苯甲酸甲酯、苯扎氯銨、苯扎氯銨溶液、苯扎溴銨、苯扎溴銨溶液中的 任一種或二種以上；表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、十二垸基磺酸 鈉、失水山梨醇單月桂酸酯、失水山梨醇單硬脂酸酯、失水山梨醇單油酸酯、 聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯等的一種或組合。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的混懸劑，其特征在于動(dòng)物用中藥組合物選自清熱散、鍵雞散、白頭翁散、四味穿心蓮散等方劑組合物。
7、 制備權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)的混懸劑的方法，其中混懸劑選自干混懸劑，包括以下步驟A. 將動(dòng)物用中藥組合物中各活性成分粉碎，粒徑分布為1-20 um，優(yōu)選為 1-15 um;藥學(xué)上可接受的賦形劑粉碎至15iim，備用；B. 將藥學(xué)上可接受的賦形劑加入中藥粉末中，混勻，分裝即得。
8、 制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的混懸劑的方法，其中混懸劑選自干混懸劑， 包括以下步驟A. 將^J物用中藥組合物中各活性成分粉碎，粒徑分布為1-20 um;賦形 劑粉碎至15um，備用；B. 將A步中除了粘合劑之外的賦形劑加入中藥粉末中，混合均勻，再加 入粘合劑，制粒、烘干、整粒、包裝。
9、 制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的混懸劑的方法，其中混懸劑選自液體混懸 劑，包括以下步驟A. 將動(dòng)物用中藥組合物中各活性成分粉碎，粒徑分布為l-20um，備用；B. 將絮凝劑溶入少量純化水中，再加入中藥粉末，攪拌得溶液l;C. 取適量純化水，加入助懸劑，攪拌得溶液2;D. 將溶液2但l入溶液l中，攪拌混勻后，用純化水定溶，分裝。
10、 根據(jù)權(quán)利要求8所述，其特征在于液體混懸劑中還包含潤(rùn)濕劑、表面 活性劑、穩(wěn)定劑、防腐劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種適用于動(dòng)物直接飲水的混懸劑及其制備方法，所述混懸劑含有2-30份的動(dòng)物用中藥組合物、0.1-10份的助懸劑，基于混懸劑的總重量計(jì)。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101491548SQ20081015458
公開(kāi)日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2008年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月26日
發(fā)明者劉愛(ài)玲, 富艷玲 申請(qǐng)人:天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司