專(zhuān)利名稱(chēng)：燈盞花素凍干口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品，尤其涉及涉及一種能在口腔內(nèi)迅速崩解的凍干口腔 崩解片及其制備方法
背景技術(shù)：
普通片劑需要飲水并通過(guò)吞咽動(dòng)作完成服藥過(guò)程，對(duì)于兒童、老年人和吞 咽有困難的病人依從性差，在一些特殊條件下的使用受到制約如缺乏飲用水。 注射給藥雖然起效快，但必須醫(yī)護(hù)人員協(xié)助，患者使用不方便?？谇槐澜馄?近年來(lái)新型的劑型，與普通片劑相比，該劑型無(wú)需用水也不用咀嚼，藥物置于 舌上，迅速崩解后藥物通過(guò)黏膜吸收起效。該劑型尤其適合于一些老年人、兒 童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且起效快生物利用度高。
心腦血管疾病是當(dāng)今世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，燈盞花具有散 寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效，其主要有效成分為燈盞花乙素，又稱(chēng)野 黃芩苷，為黃酮類(lèi)成分。臨床上用于治療腦梗塞、缺血性心臟病、眩暈、老年 性癡呆等，療效確切。燈盞花素普通片劑往往崩解不理想，生物利用度相對(duì)較 低。根據(jù)燈盞花素的理化特性，及其應(yīng)用特點(diǎn)，將燈盞花素開(kāi)發(fā)為口腔崩解片， 可以提高心腦血管疾病患者的服藥順應(yīng)性。選擇水溶性輔料以冷凍干燥法制備 燈盞花素口腔崩解片，制成的片劑無(wú)沙礫感,口感良好且崩解分散性較好。
從口腔崩解片制備技術(shù)來(lái)看，凍干法、模制(壓制和熱模制)法和直接壓 片法是速溶片生產(chǎn)中常用的三種技術(shù)。模制片一般是將被溶劑(乙醇或水)潤(rùn) 濕的粉末混合物壓進(jìn)模盤(pán)內(nèi)，形成濕的團(tuán)塊狀物而制成。模制法可簡(jiǎn)單、有效 而大批量地生產(chǎn)速溶片，但崩解性能卻比不上凍干法制備的速溶片。壓片法有 很多種專(zhuān)利技術(shù)，如閃釋給藥技術(shù)、微囊包裹給藥技術(shù)、濕法壓片技術(shù)、直接 壓片法技術(shù)等，這些方法有的需要專(zhuān)用的設(shè)備和特殊的包裝設(shè)備和技術(shù)，有的 工藝簡(jiǎn)單無(wú)需要特殊設(shè)備和工藝，但崩解時(shí)間較長(zhǎng)，或口感不好；凍干技術(shù)雖
從20世紀(jì)70年代末，由英國(guó)韋思公司(WEYTH)開(kāi)發(fā)研制，并在20世紀(jì)90 年代獲得迅速發(fā)展，但機(jī)械強(qiáng)度差，不能經(jīng)受普通鋁塑版包裝，產(chǎn)品需使用可剝離型鋁塑包裝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能在口腔內(nèi)迅速崩解并 且機(jī)械性能較好的凍千口腔崩解片。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的 一種燈盞花素凍干口腔崩解
片，它主要由燈盞花素和基質(zhì)組成。按重量計(jì)，燈盞花素基質(zhì)=1 : 2 12。
進(jìn)一步的，所述基質(zhì)可以為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥 芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜 爾膠、桃膠、黃芪膠、金合歡膠、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、 羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的 一種或一種以上的混合物。
進(jìn)一步地，本發(fā)明還包括少量矯味劑和增溶劑，其中，矯味劑與燈盞花素
的質(zhì)量百分比為7.5 37.5% ，優(yōu)選25%;增溶劑與燈盞花素的質(zhì)量百分比為5 22%,優(yōu)選為11%。
進(jìn)一步地，所述矯味劑為蔗糖、阿斯帕坦、甜菊素、巧克力香精、甜橙香 精、薄荷香精、冬青油中的一種或一種以上的混合物；所述增溶劑為吐溫-80、 泊洛沙姆、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸和聚乙二醇的各種衍生 物的一種或一種以上的混合物。
上述盞花素凍干口腔崩解片的制備方法，包括以下步驟
(1) 配制溶液按照燈盞花素基質(zhì)=1 : 2 12取材，然后再取質(zhì)量百分比為 燈盞花素7.5 37.5%的矯味劑，將燈盞花素、基質(zhì)、矯味劑溶于水中，充分?jǐn)?拌成混合溶液；
(2) 凍結(jié)將混合溶液放入模具中，然后將模具放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2(rC -3(TC 溫度下迅速凍結(jié)；
(3) 升華干燥將凍結(jié)的模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空和-5'C -15'C的溫 度下升華，除去水分，得片劑；
(4) 壓膜包裝將凍干后的片劑壓膜包裝；
進(jìn)一步地，所述步驟(1)中，加入質(zhì)量百分比為燈盞花素5 22%的增溶 劑，與燈盞花素、基質(zhì)和矯味劑一起溶解于水中。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的燈盞花素凍干口腔崩解片機(jī)械強(qiáng)度較好， 既能用普通鋁塑板包裝又能用可剝離型鋁塑包裝，并且在口腔中快速崩解、口感好。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明提供一種燈盞花素凍干口腔崩解片及其制備方法，主要以藥物活性 成分燈盞花素并對(duì)其進(jìn)行微粉化后，加入適當(dāng)?shù)幕|(zhì)、矯味劑和其它輔料制成 混懸液，冷凍干燥后制成口腔崩解片。
本發(fā)明的燈盞花素凍干口腔崩解片主要由燈盞花素和基質(zhì)組成，按重量計(jì)，
燈盞花素基質(zhì)=1 : 2 12。
基質(zhì)可以為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、 可溶性糊精、黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、黃 芪膠、金合歡膠、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、羥丙基纖維素、 羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的一種或一種以上 的混合物。
本發(fā)明的燈盞花素凍干口腔崩解片中還包括少量矯味劑和增溶劑，其中，
矯味劑與燈盞花素的質(zhì)量百分比為7.5 37.5%，優(yōu)選25%;增溶劑與燈盞花素 的質(zhì)量百分比為5 22%，優(yōu)選為11%。
矯味劑為蔗糖、阿斯帕坦、甜菊素、巧克力香精、甜橙香精、薄荷香精、 冬青油中的一種或一種以上的混合物。
增溶劑為吐溫-80、泊洛^^、姆、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸 的一種或一種以上的混合物，也可以為聚乙二醇的各種衍生物。
本發(fā)明燈盞花素凍干口腔崩解片的制備方法，包括以下步驟
1、 配制溶液按照燈盞花素基質(zhì)=1 : 2 12取材，然后再取質(zhì)量百分比為燈 盞花素7.5 37.5%的矯味劑，將燈盞花素、基質(zhì)、矯味劑溶于水中，充分?jǐn)嚢?成混合溶液。
2、 凍結(jié)將混合溶液放入模具中，然后將模具放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2(TC -3(rC溫 度下迅速凍結(jié)。
3、 升華千燥將凍結(jié)的模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空和-5'C -15'C的溫度 下升華，除去水分，得片劑。
4、 壓膜包裝將凍干后的片劑壓膜包裝。
上述步驟(1)中，可以加入質(zhì)量百分比為燈盞花素5 22%的增溶劑，使 得燈盞花素更好地溶解于水中。
下面結(jié)合具體實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明，本發(fā)明的目的和效果將變得更加明顯。
實(shí)施例1
將20克燈盞花素，15g黃原膠，40g明膠加1000ml水溶解，形成混懸液A; 將60g乳糖，80g甘露醇，5g阿司帕坦溶于1000ml水中，形成溶液B;將混懸 液A和溶液B混合，并加適量水稀釋?zhuān)浞謹(jǐn)嚢璩苫旌先芤骸⑸鲜龌旌先芤?br> 放入所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2crc -3(rc溫度下迅速凍結(jié)。將
凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜
包裝將凍干后的片劑壓膜包裝。
實(shí)施例2
將20克燈盞花素，10g水解明膠，45g阿拉伯膠加1000ml水溶解，形成混 懸液A;將80g山梨醇，60g木糖醇，5g阿司帕坦溶于1000ml水中，形成溶液 B;將混懸液A和溶液B混合，并加適量水稀釋?zhuān)浞謹(jǐn)嚢璩苫旌先芤?。將?述混合溶液放入所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2(TC -3(TC溫度下迅 速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空低溫條件下升華，除去 水分。壓膜包裝將凍干后的片劑壓膜包裝。 實(shí)施例3
將20克燈盞花素，20g果膠，40g瓜爾膠加1000ml水溶解，形成混懸液A; 將70g葡萄糖，70g麥芽糖，4g阿司帕坦，lg巧克力香精溶于1000ml水中，形 成溶液B;將混懸液A和溶液B混合，并加適量水稀釋?zhuān)浞謹(jǐn)嚢璩苫旌先芤骸?將上述混合溶液放入所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2(TC -3(TC溫度 下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空低溫條件下升華， 除去水分。壓膜包裝將凍干后的片劑壓膜包裝。 實(shí)施例4
將20g燈盞花素，7. 5g天冬氨酸，加100ml水溶解，形成溶液A;將10g 明膠，2g水解明膠，20g甘露醇，lg阿司帕坦，0.5g新橙皮苷二氫査爾酮溶于 250ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至500ml， 充分?jǐn)嚢?。將上述混合溶液放入所需?guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2(TC -3(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空低溫條件 下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后的得到的1000片，壓膜包裝。 實(shí)施例5
將20g燈盞花素加1000ml水溶解，形成溶液A;將37.5g聚乙烯吡咯烷酮， 2.5g卡波姆，70g海藻酸鈉，7.5g阿司帕坦(或7g薄荷香精和0.5g新橙皮苷 二氫査爾酮混合)溶于500ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至1750ml，充分?jǐn)嚢?。將上述混合溶液放入所需?guī)格的模具中， 然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在-20。C -3(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍 干燥機(jī)中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后的得到的 1000片，壓膜包裝。 實(shí)施例6
將20g燈盞花素加2000ml水溶解，形成溶液A;將75g明膠，5g水解明膠， 140g甘露醇，5g阿司帕坦(或4g薄荷香精和lg新橙皮苷二氫査爾酮混合)溶 于1000ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至 3500ml，充分?jǐn)嚢琛⑸鲜龌旌先芤悍湃胨枰?guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī) 內(nèi)在-2CTC -3(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真 空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后的得到的IOOO片，壓膜包 裝。
上述實(shí)施例用來(lái)解釋說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制，在本發(fā)明的 精神和權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明作出的任何修改和改變，都落入本發(fā) 明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1. 一種燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，它主要由燈盞花素和基質(zhì)組成。按重量計(jì)，燈盞花素∶基質(zhì)＝1∶2～12。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，所述基質(zhì)可以 為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、 黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、黃芪膠、金合歡 膠、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基 纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的一種或一種以上的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，還包括矯味劑， 矯味劑與燈盞花素的質(zhì)量百分比為7.5 37.5%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，所述矯味劑與 燈盞花素的質(zhì)量百分比為25%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，還包括增溶劑， 增溶劑與燈盞花素的質(zhì)量百分比為5 22%，
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，所述增溶劑與 燈盞花素的質(zhì)量百分比為11%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，所述矯味劑為 蔗糖、阿斯帕坦、甜菊素、巧克力香精、甜橙香精、薄荷香精、冬青油中的一 種或一種以上的混合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素凍干口腔崩解片，其特征在于，所述增溶劑 為吐溫-80、泊洛沙姆、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸和聚乙二醇 的各種衍生物的一種或一種以上的混合物。
9. 一種權(quán)利要求1所述盞花素凍干口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟(1) 配制溶液按照燈盞花素基質(zhì)=1 : 2 12取材，然后再取質(zhì)量百分比為 燈盞花素7.5 37.5。％的矯味劑，將燈盞花素、基質(zhì)、矯味劑溶于水中，充分?jǐn)?拌成混合溶液。(2) 凍結(jié)將混合溶液放入模具中，然后將模具放入冷凍機(jī)內(nèi)在-2(TC -3(rC 溫度下迅速凍結(jié)。(3) 升華干燥將凍結(jié)的模具放入冷凍干燥機(jī)中，在真空和-5'C -15'C的溫 度下升華，除去水分，得片劑。(4) 壓膜包裝將凍干后的片劑壓膜包裝。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，加入質(zhì)量百分比為燈盞花素5 22%的增溶劑，與燈盞花素、基質(zhì)和矯味劑一起溶解于水中。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種燈盞花素凍干口腔崩解片及其制備方法，主要以藥物活性成分燈盞花素，對(duì)其進(jìn)行微粉化，加入適量的基質(zhì)、矯味劑和其它輔料制成混懸液，冷凍干燥后制成口腔崩解片。患者服用本發(fā)明的燈盞花素凍干口腔崩解片時(shí)無(wú)需用水，口感良好，在口腔中10秒以?xún)?nèi)即可崩解，使病人得到及時(shí)治療，并且機(jī)械強(qiáng)度較好，既能用普通鋁塑板包裝又能用可剝離型鋁塑包裝。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK101433523SQ20081016344
公開(kāi)日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2008年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月22日
發(fā)明者卉 施, 王成潤(rùn), 趙文霞, 邱利焱, 一 金 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)