專利名稱：黃芩苷的一種抗中暑用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃芩苷的一種抗中暑用途。黃芩苷在經(jīng)口給藥的條件下，能夠明顯延 緩熱環(huán)境中大鼠中暑發(fā)生、延長(zhǎng)中暑大鼠的生存時(shí)間，并推遲熱環(huán)境中大鼠的死亡。通過本 發(fā)明的方法，采用在適宜時(shí)間服用合適劑量的常用藥物，就能夠提高大鼠等動(dòng)物對(duì)抗熱損 傷的能力，為人體實(shí)驗(yàn)提供了有力的證據(jù)。若能推廣到人體應(yīng)用，將有較好的經(jīng)濟(jì)效益和社 會(huì)效益。 本發(fā)明的申請(qǐng)人將一定濃度的黃芩苷灌胃給予成年大鼠，隨后觀察大鼠的中暑和 大鼠的生存時(shí)間。發(fā)現(xiàn)預(yù)先灌胃一定濃度的黃芩苷，能夠明顯延緩熱環(huán)境中大鼠中暑發(fā)生、 延長(zhǎng)中暑大鼠的生存時(shí)間，提高大鼠的抗中暑能力。
本發(fā)明的方法包括以下內(nèi)容
首先進(jìn)行藥品和動(dòng)物的準(zhǔn)備 黃芩苷片，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)的符合GMP認(rèn)證規(guī)范的醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)。取在有效期內(nèi)的黃芩苷片若干，研磨粉碎后溶解于注射用水，呈懸濁液，室溫保存。大鼠為合格試驗(yàn)動(dòng)物用大鼠，雄性。使用超級(jí)恒溫水浴和有機(jī)玻璃夾層水循環(huán)倉提供高溫環(huán)境。 給藥及熱損傷 根據(jù)大鼠體重，灌胃給予黃芩苷。給予黃芩苷后適當(dāng)時(shí)間開始熱損傷。(說明黃芩苷片臨床用于急、慢性肝炎、遷延性肝炎的輔助治療時(shí)劑量為口服每日3次，每次500mg，按60kg體重計(jì)，劑量為每日25mg/kg體重。) 大鼠置于一定溫度的高溫環(huán)境中，監(jiān)測(cè)大鼠肛溫及血壓變化，以平均動(dòng)脈壓從峰值下降25mmHg的時(shí)刻作為中暑開始，大鼠中暑后立即取出動(dòng)物，放入室溫環(huán)境中，觀察動(dòng)物存活狀況。另外將大鼠置于一定溫度的高溫環(huán)境中，監(jiān)測(cè)大鼠肛溫及血壓變化，直至動(dòng)物死亡(心率消失或血壓為零作為大鼠死亡的標(biāo)準(zhǔn))，精確記錄在熱環(huán)境中存活時(shí)間。
生存時(shí)間的計(jì)算 從大鼠中暑后開始計(jì)時(shí)。記錄大鼠在室溫環(huán)境中的存活狀況(以心率消失或血壓為零作為大鼠死亡的標(biāo)準(zhǔn))。 以大鼠生存時(shí)間(精確到分鐘)為定量考察指標(biāo)，分析黃芩苷組與對(duì)照組大鼠的差別。采用單因素k水平的方差分析，用F值判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
結(jié)論 通過本發(fā)明的方法，采用在適宜時(shí)間服用合適劑量的常用藥物，就能夠提高大鼠等動(dòng)物對(duì)抗熱損傷的能力，推遲中暑發(fā)生和動(dòng)物死亡，為人體實(shí)驗(yàn)提供了有力的證據(jù)。若能推廣到人體應(yīng)用，將有較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一黃芩苷對(duì)中暑大鼠的保護(hù)作用研究
1.材料和方法 黃芩苷片，湖南坤泰春藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(湘潭市雨湖區(qū)羊牯塘陳家灣75號(hào))，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H43021781，規(guī)格0. 25g/片，鋁塑泡罩包裝，產(chǎn)品批號(hào)20070201，有效期至2009年1月。分子量446.38，為淡黃色片。取黃芩苷片2片，充分研磨后加入注射用水充分溶解后定容至50ml，黃芩苷的有效濃度為10mg/ml，室溫保存。實(shí)驗(yàn)用大鼠為Wistar大鼠，體重180 220g，雄性，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)前一天對(duì)大鼠禁食過夜。 使用超級(jí)恒溫水浴，連接有機(jī)玻璃夾層水循環(huán)倉，控制室溫23 24t:，保持熱循環(huán)倉實(shí)測(cè)溫度40.5 4rC。將大鼠置入熱倉中，監(jiān)測(cè)大鼠肛溫及血壓變化。以血壓降低為零作為大鼠死亡的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)大鼠體重，灌胃給予黃芩苷混懸液(灌胃前充分混勻)，灌胃體積為lml/100g體重(10ml/kg體重)，給藥終劑量為100mg/kg。給予黃芩苷后1小時(shí)開始熱損傷。對(duì)照組灌胃給予溶解黃芩苷片的注射用水。以平均動(dòng)脈壓從峰值下降25mmHg的時(shí)刻作為中暑開始，自進(jìn)入熱環(huán)境始，記錄中暑發(fā)生時(shí)間；大鼠中暑后立即取出動(dòng)物，放入室溫環(huán)境(23 24°C)中，觀察動(dòng)物存活狀況。從大鼠中暑后開始計(jì)時(shí)，記錄大鼠在室溫環(huán)境中的存活狀況。另一組大鼠灌胃同劑量的黃芩苷，1小時(shí)后進(jìn)入相同熱環(huán)境中記錄體溫和血壓，以血壓降低為零作為大鼠死亡的標(biāo)準(zhǔn)，記錄大鼠自進(jìn)入熱環(huán)境始至死亡時(shí)間。
以大鼠中暑發(fā)生時(shí)間和生存時(shí)間(精確到秒)為定量考察指標(biāo)，分析黃芩苷組與對(duì)照組大鼠的差別。采用單因素k水平的方差分析，用F值判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.結(jié)果 2. 1中暑時(shí)間和中暑后存活時(shí)間 正常大鼠進(jìn)入熱倉后，大鼠肛溫快速上升，大鼠中暑發(fā)生時(shí)間與熱環(huán)境的溫度密切相關(guān)。中暑后大鼠在室溫環(huán)境中的存活時(shí)間約為14min。預(yù)先給予黃芩苷處理后大鼠中暑時(shí)間延緩，約為28min，中暑后在室溫環(huán)境中的存活時(shí)間延長(zhǎng)至17min(見表1)。
表l.黃吝苷對(duì)大鼠熱損傷后存活時(shí)間的影響
組別例數(shù)(n)中暑發(fā)生時(shí)間(min)取出到死亡時(shí)間(min)
對(duì)照組"724.3±2.214.7±11.4
黃芩苷組928.2士3.0'17.4士4.r 與對(duì)照組相比，* :0. 01 < P < 0. 05。
2. 2在熱環(huán)境中存活時(shí)間，如表2。
表2.大鼠在熱環(huán)境中存活時(shí)間
組別例數(shù)(n)存活(min)對(duì)照組838.4±4.8
黃芩苷組844.3±4.廣 與對(duì)照組相比，**P < 0. 01 。 這些結(jié)果提示，黃吝苷預(yù)處理能延長(zhǎng)大鼠進(jìn)入熱倉后中暑發(fā)生時(shí)間，并推遲大鼠在熱環(huán)境中的死亡時(shí)間。
權(quán)利要求
黃芩苷在制備增強(qiáng)人或動(dòng)物對(duì)抗經(jīng)典型熱損傷能力的藥物和制劑方面的應(yīng)用。
2. 黃芩苷在制備增強(qiáng)人或動(dòng)物對(duì)抗運(yùn)動(dòng)型熱損傷能力的藥物和制劑方面的應(yīng)用。
3. 黃芩苷作為添加劑或輔料在制備增強(qiáng)人或動(dòng)物對(duì)抗經(jīng)典型熱損傷能力的食品、飲料和保健品方面的應(yīng)用。
4. 黃芩苷作為添加劑或輔料在制備增強(qiáng)人或動(dòng)物對(duì)抗運(yùn)動(dòng)型熱損傷能力的食品、飲料和保健品方面的應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1和3所述的應(yīng)用，其中所說對(duì)抗經(jīng)典型熱損傷能力為對(duì)抗高熱環(huán)境引起機(jī)體損傷的能力。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2和4所述的應(yīng)用，其中所說對(duì)抗運(yùn)動(dòng)型熱損傷能力為對(duì)抗鍛煉引起機(jī)體熱損傷的能力。
全文摘要
本發(fā)明涉及黃芩苷(β-D-葡萄糖酸-5，6-二羥基-4-氧-2-苯基-4H-苯并吡喃-7，Baicalin)的一種抗中暑用途。黃芩苷在經(jīng)口給藥的條件下，能夠明顯延緩熱環(huán)境中大鼠中暑發(fā)生、延長(zhǎng)中暑大鼠的生存時(shí)間，并推遲熱環(huán)境中大鼠的死亡。本發(fā)明的發(fā)明人將一定濃度的黃芩苷灌胃給予成年大鼠，隨后觀察大鼠的中暑和大鼠的生存時(shí)間。發(fā)現(xiàn)預(yù)先灌胃一定濃度的黃芩苷，能夠明顯延緩熱環(huán)境中大鼠的中暑發(fā)生，推遲熱環(huán)境中大鼠的死亡，同時(shí)延長(zhǎng)中暑大鼠的生存時(shí)間，提高大鼠的抗中暑能力。通過本發(fā)明的方法，采用在適宜時(shí)間服用合適劑量的常用藥物黃芩苷，就能夠提高大鼠對(duì)抗熱損傷的能力，為人體實(shí)驗(yàn)提供了有力的證據(jù)。若能推廣到人體應(yīng)用，將有較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61P43/00GK101711767SQ20081016754
公開日2010年5月26日 申請(qǐng)日期2008年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日
發(fā)明者劉淑紅, 吳燕, 范明, 趙彤, 趙永岐 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所