專(zhuān)利名稱(chēng)：用于獲得增強(qiáng)的性愉悅的無(wú)水組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于獲得增強(qiáng)的性愉說(shuō)的無(wú)水組合物，尤其一種含有血管 擴(kuò)張劑和可接受的載體的無(wú)水組合物。
背景技術(shù)：
據(jù)估計(jì)有百分之四十的婦女在其一生的某個(gè)階段會(huì)體驗(yàn)到性障礙。女性性 功能障礙包括喚起、欲望、性高潮和/自苦性交的綜合癥。研究表明婦女在單 純的性CT程中，僅僅在25%的時(shí)間內(nèi)達(dá)到性高潮。在許多情況下，生理因素 可以歸因于生殖器部位，尤其是陰蒂的血流量下降。
處方和非處方藥物、違禁藥物和酒精濫用導(dǎo)致性功能障礙。存在不同的一 系列的可以導(dǎo)致性欲失調(diào)的藥物或藥劑，可以導(dǎo)致喚起失調(diào)的藥物和可以導(dǎo)致 性高潮障礙的藥物。
患有性功能障礙的婦女左'普遍"門(mén)診患者中估計(jì)在19-50%之間，當(dāng)包括不 是本質(zhì)上的機(jī)能障礙的性功能障礙皿病時(shí)上升到68-75%。
欲望、喚起和性交次數(shù)的下降以及性交困難和痛苦性交的增多也已經(jīng)伴隨 絕經(jīng)期而產(chǎn)生。
但是，也存在很大一部分的具有性不滿足感的婦女，這種不滿足感本質(zhì)上 不是真正醫(yī)學(xué)上的功能障礙或者伴隨著絕經(jīng)期。這些婦女中的大部分希望通過(guò) 達(dá)到和/或增強(qiáng)性高潮從而得到性滿足感或者改善她們盼性機(jī)能。
宣稱(chēng)是增強(qiáng)潤(rùn)滑油或用于幫助刺激陰蒂以提高持續(xù)時(shí)間和高潮強(qiáng)度的產(chǎn)品 目前已經(jīng)上市。這些成分的大部分宣稱(chēng)是血管擴(kuò)張劑，其能提高敏感度。例如， 含煙酸產(chǎn)品包括由克萊梅科(Climatique)國(guó)際公司經(jīng)售的克萊梅科，由紐約10175的艾奧克瑟(Ioxora)生物醫(yī)藥紐約公司經(jīng)售的艾奧克瑟，由俄勒剛'H97205 波特蘭市以艾莫i離,(Emerita )生產(chǎn)的艾莫;離寺響應(yīng)，和加拿大Campbellville 的戈力科(Glyco)生物科學(xué)公司生產(chǎn)的震顫②(Vibrel⑧)。但是，這些含煙酸產(chǎn) 品，是水性組合物，并且當(dāng)應(yīng)用于皮膚時(shí)，導(dǎo)致也稱(chēng)為"潮紅"反應(yīng)的皮膚的刺 激性、搔癢和/或發(fā)紅，其會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。
相應(yīng)地，存在一種男性和女性的需求，他們希望通過(guò)以無(wú)副作用的方式得 到和/或增強(qiáng)性高潮從而達(dá)到或增強(qiáng)性滿足感或改善他們的性機(jī)能。同時(shí)，存在 對(duì)于一種觀賦的需求，這種測(cè)試能夠定性和定量的確定人類(lèi)劍夫部位的實(shí)際血 液流量，并且可以監(jiān)測(cè)這種血液流量的改變。本發(fā)明的方法和組合物滿足了這 種需求。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含血管擴(kuò)張劑的無(wú)水組合物導(dǎo) 流量升高，而不造成皮膚潮 紅或發(fā)紅。特別地，本發(fā)明組合物造成的血管擴(kuò)張是可控制的，因?yàn)闊o(wú)7jCg質(zhì) 負(fù)責(zé)使煙酸和/或其他有效的血管擴(kuò)張齊膝透到組織的深層，我們將這種滲透理 論化其至少通過(guò)角質(zhì)層，并且優(yōu)選表皮層。這導(dǎo)致所期望的血流量升高，同 時(shí)避免了潮紅這種不期望的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
相應(yīng)地，本發(fā)明涉及一種含有血管擴(kuò)張劑和可接受的載體的無(wú)水組合物，
其特征在于，血管擴(kuò)張劑以這樣的有效量存在當(dāng)組合物應(yīng)用于人體組織時(shí)能
有效地使血流量升高。本發(fā)明涉及的無(wú)水組合物,包含少于20%的水，更有 效少于約5%的水，并且最優(yōu)選地，少于約3%的水。
在另一個(gè)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明涉及一種獲得個(gè)體增強(qiáng)的性反應(yīng)或性愉 悅的方法，其特征在于，包括對(duì)個(gè)體的生殖部位施予一種包含了有效量血管擴(kuò) 張劑的^7K組合物。
而在另一個(gè)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明涉及一種測(cè)量組合物改善性愉悅的效 力的方法，其特征在于，包括
(a) M觀糧個(gè)體目標(biāo)部位的血流量，從而粒一種性愉悅值的基線；
(b) 第(a)步后，對(duì)目標(biāo)部位給予所述組合物；
(c) 第(b)步后，觀糧目標(biāo)部位的血流量值；
(d) 將第(a)步得到的值與第(c)步得到的值比較，其中第(c)步得
7到的值與第(a)步得到的值的差異W^M個(gè)體性愉1M的升高或下降。


mil參照附圖所示的具體實(shí)施方式
，可以得到對(duì)本發(fā)明更詳細(xì)的描述和上 述的概述。然而，應(yīng)該注意的是，附圖僅僅示出了本發(fā)明的典型具體實(shí)施方式
， 因此不能認(rèn)為是限制了其范圍，因?yàn)楸景l(fā)明可以容許其他等同的有效具體實(shí)施 方式。
圖1是柱狀圖，其顯示了實(shí)施例2和3的組^/柳至iM^jm邦皮 肚后，即可得到的、或3辦中后得至啲由激光多普勒成像('^LDF)監(jiān)測(cè)到的 血流量。每種組，以3 (3) ml AXiiy^在^^Jm的前臂上。
圖2是柱狀圖，其顯示了在應(yīng)用3洲后，艦LDI監(jiān)測(cè)至啲血流4^基 線開(kāi)始變化的百分比。實(shí)施例2 (左臂)和實(shí)施例3 (右臂)的組^/每種以3 (3) mlAX地擦在i^im前臂上3 (3)條
圖3^右臂皿,用實(shí)施例2 (左臂)和實(shí)施例3 (右臂)的組合物3 射中后的LDI成像圖。每樣品配制物3ml AX擦在實(shí)驗(yàn)?zāi)懬氨凵?射中；然 后立即用摩爾LDI對(duì)該區(qū)鵬行掃描。紅色標(biāo)最高血流量，而藍(lán)色^^較低 血流變4t量X的區(qū)域。圖3是圖2的照片影像。
圖4是在實(shí)施例11-15的組，以2ml AXil^在^X^t^前臂上3 (3) 併中后，M LDI監(jiān)測(cè)得到的從基線開(kāi)始變化的血流量柱狀亂對(duì)齡實(shí)施例 在不同的時(shí)間分別進(jìn)行觀賦。
圖5是在實(shí)施例16-20的組，以3ml AX地擦在i^t^前臂上3 ， 后，Mil LDI監(jiān)測(cè)得至啲從基線開(kāi)始變化的血流量柱狀圖。對(duì)每一個(gè)實(shí)施例在 不同的時(shí)間分別進(jìn)行觀賦，當(dāng)進(jìn)行實(shí)施例19和20的LDI微時(shí)，實(shí)施例19和 實(shí)施例20的組^tl各自地與安慰劑(實(shí)施例18)比較。
圖6是柱狀圖，其比較了在相同的LDI微中用實(shí)施例21和28的各3ml 分別AXife^在i^t^的左前臂和右前臂上3 iH中時(shí)，LDI監(jiān)測(cè)得到的
從基線開(kāi)始變化的血流量。
圖7是在如圖6戶(hù)^的應(yīng)用實(shí)施例21 (左臂)和實(shí)施例28 (右臂)組合物 3 ，后，左右臂艦的LDI成像圖。每樣品配制物3ml AX擦在實(shí)^j^前 臂上3辦中；然后立即用摩爾LDI對(duì)該區(qū),行掃描。
圖8是柱狀圖，其比較了在相同的LDI微中用實(shí)施例3和29的各3ml 分別AX地擦在i^t^的左前臂和右前臂上3溯時(shí)，LDI監(jiān)測(cè)得到的從基線開(kāi)始的血流變化。
圖9是圖8的LDI照片，是實(shí)施例3 (左臂)與實(shí)施例29 (右臂)的血流 量的激光多普勒成像。每樣品配制物3ml AX擦在實(shí)^m前臂上3分沐然 后立即用摩爾LDI對(duì)該區(qū)域進(jìn)行掃描。其顯示了實(shí)施例3和29的對(duì)比，實(shí)施例 29 (澤斯措(Zestra))顯示以更小的紅藍(lán)覆蓋區(qū) ^的較低的血流*%升高， 實(shí)施例3顯示了以駄紅和藍(lán)覆蓋區(qū)域4樣的較高的血流 %升高。
圖10是柱狀圖，其比較了當(dāng)在相同的LDI微中用實(shí)施例4和1的各3ml 分別AX地擦在i^tm的左前臂和右前臂上3射中時(shí)，艦LDI監(jiān)觀啲從基 線開(kāi)始的血流變化。LDIi^a行60^H中，并皿流量變化％的LDI讀 3 射中(治療后立即)、15俗中、35併特B 55射中間隔后記錄。
圖11是圖10的LDI照片，示出了用LDI測(cè)量的血流量，其顯示了實(shí)施例 1 (左臂)與實(shí)施例4 (右臂)的比較，顯示了實(shí)施例1和實(shí)施例4二者的血流 *%的逐漸斷氐。其中紅色^^最高血^tt，藍(lán)色表示最《tt流量。
圖12和13是柱狀圖，其比較了當(dāng)實(shí)施例A&B對(duì)的每一個(gè)在各自m中， 用實(shí)施例30A、 30B、 31A、 31B、 32A和32B各03ml分別AX地擦在i^^t 象的左前臂和右前臂上30秒時(shí)，艦LDI監(jiān)湖啲從基線開(kāi)始的血流量變化。圖 12和13的血流*%變化的LDI讀數(shù)，分別在治療后5射中和30辦中后記錄。 酉己制物A應(yīng)用"fi^j^的左臂，酉己制物B應(yīng)用^Fi^膽的右臂。
圖14是柱狀圖，其比較了當(dāng)在各自不同的微中用實(shí)施例22、實(shí)施例30B、 實(shí)施例31B和實(shí)施例32B各03ml分別AXi也擦在i^tm的ffil臂上30秒時(shí)， 通過(guò)LDI監(jiān)測(cè)的血流量百分?jǐn)?shù)變化。血流*%變化的LDI讀驗(yàn)治療后5和30 分鐘后記錄。圖14表示實(shí)施例30B、 31B和32B與實(shí)施例22比較的血流量百 分?jǐn)?shù)變化。
具體實(shí)施例方式
可以認(rèn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本文描述，育嫩最大離鵬用本發(fā)明。下 述特定的具體實(shí)施方式
被認(rèn)為僅是說(shuō)明性的，對(duì)任何形式的公開(kāi)的其他部分沒(méi) 有限制。
除非另有說(shuō)明，這里所采用的所有的技，科學(xué)上的術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所 屬技術(shù)領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員所理解相同的意義。組分的樹(shù)可百M(fèi)量都是重 量比(w/w)，除非另有說(shuō)明。
本發(fā)明涉及男女都適用的性功能增強(qiáng)組合物。這些性功會(huì)鵬強(qiáng)組^tl通過(guò) 增加男女性部位的血流魏作用。因?yàn)檫@些組合物的目標(biāo)部位是局部的，故這些組合物不會(huì)導(dǎo)致來(lái)自系統(tǒng)給藥的男性勃起障礙藥物例如偉哥@或其他具有類(lèi) 似機(jī)制的藥物副作用，以及其4細(xì)于FSD (女性性功能障礙)的組合物的活性 成分的不期望的副作用，例如口服給藥的睪酮或其他口服或系統(tǒng)給藥含荷爾蒙 的藥物。這些不期望的副作用包括，例如，血壓下降、血栓形成、心臟受損和 癌癥。
本發(fā)吸性功能增強(qiáng)組合物的主要目的如下所述 -擴(kuò)3長(zhǎng)血管以增加陰蒂和陰道的血流量。 -增加敏感度或者提供增強(qiáng)的性感覺(jué)。 -避免潮紅。
這些目標(biāo)通過(guò)給予本發(fā)明的無(wú)水組合物達(dá)成，組合物包含血管擴(kuò)張劑和可 接受的載體、或基本上由這些組分組成、或由這些組分組成。合適的血管擴(kuò)張 劑包括，煙酸衍生物，例如煙堿酸，又稱(chēng)為尼克酸或維生素B3，煙酸酯，例如
煙酸甲酯，煙酸節(jié)酯，煙酰胺，尼克酸甲酯(niconate)和維生素PP(niacinamide)。
我們相信其他血管擴(kuò)張劑，特別是，育g夠滲透到組織的深層，至少通過(guò)角質(zhì)層 優(yōu)選表皮，而不弓l起潮紅的血管擴(kuò)張劑在獲得本發(fā)明的組合物和方法的所需結(jié) 果中是有用的。血管擴(kuò)張劑可以分成內(nèi)源性的(例如，體內(nèi)一般合成的)或外 源性的(例如，體外一般合成的)。內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑tte包括相當(dāng)于煙艦其 類(lèi)似物的氧化亞氮、組胺、前列腺素D2、腺苷、L-精氨酸、緩激肽。夕卜源性血 管擴(kuò)張劑包J旗^M氮誘導(dǎo)劑和PDE5抑制劑。氧化亞氮誘導(dǎo)劑包括硝酸甘油 酯(公知的硝酸甘油)、單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯、季戊四醇 (pentaerythrotol)四硝酸酉旨以及硝辦內(nèi)。PDE5抑制劑包括西地那非、4te那非、 伐地那非、可可堿和罌粟堿等等。
在一個(gè)具體實(shí)施方式
中， 一種優(yōu)選的血管擴(kuò)張劑是一種在液體組合物中一 般會(huì)導(dǎo)致潮紅，而在本發(fā)明組合物中不會(huì)導(dǎo)致潮紅的種類(lèi)。而在另一個(gè)具體實(shí) 施方式中，本發(fā)明組合物不包含煙酸衍生物或包含，例如少于0.1%的煙酸衍生 物。
在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，煙堿酸或煙酸為優(yōu)選的衍生物，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)煙酸甲 酯具有強(qiáng)烈的難聞氣味。 一般地，煙酸衍生物以能有效升高人體組織血流量的 量存在于無(wú)水組合物中。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，血管擴(kuò)張劑以體重的約0.1 到約0.5重*%的含量范圍存在，例如從體重的約O.l到約0,2%。根據(jù)它們的效力，其他外源性和內(nèi)源性血管擴(kuò)張成分可以以更小的范圍存在于本發(fā)明的組合
物中，即，優(yōu)選從體重的約0.05到約0.15%，更優(yōu)選從體重的約0.08到約0.12%， 并且最優(yōu)選，體重的約0.1%。
本發(fā)明的無(wú)水組合物包含一種可接受的載體。"可接受的載體"表示任何不
會(huì)干擾本發(fā)明目的的無(wú)水載體，。合適的可接受的載體包括如2006年4月13日 提交的，共同未決美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?1/403， 592中記載的多元醇，其公幵?xún)?nèi)容這 里參考引入。例子包括聚乙二醇(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為PEG)。也可以使用聚乙二醇醚， 包括丙二醇、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇油酸酯和丙二醇可可酯等的PEG醚。這 種PEG醚的特別的例子包括PEG-25丙二醇硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯等 等。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的多元醇的至少一種是聚乙二醇或其他選自下述的 組甘油、丙二醇、丁二醇，己二醇或多分子量的聚乙二醇等和/或其組合。更 優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含一種聚乙二醇；最優(yōu)選地，該聚乙二醇選自如下的 組聚乙二醇400或聚乙二醇300。也可j吏用多分子量聚乙二醇。也可使用PEG 化化合物，例如通過(guò)PEG化反應(yīng)得到的多肽或蛋白質(zhì)。另外，也可使用PEG 的嵌段共聚物，例如，(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-(聚乙二醇)、聚(乙 二醇-無(wú)規(guī)(ran)-丙二醇)等等。本發(fā)明的組合物應(yīng)包含占組合物重量的約80% 到約98%的量的多元醇。
4皿地，本發(fā)明組^tJ包含至少一種多元醇，更tte地，至少兩種多元醇。 優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的多元醇部分可以包括一種或多種多元醇，例如二元醇 和其他選自下組的醇..甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或多種分子量的聚乙二 醇等和/或其組合。更,地，本發(fā)明組^t/包含一種聚乙二醇；最，地，該 聚乙二醇選自如下的組聚乙二醇400或聚乙二醇300。本發(fā)明的組合物應(yīng)包含 占組合物重量的約80%到約98%的量的多元醇。
在一個(gè)優(yōu)選具體實(shí)施方式
中，載體是聚乙二醇和丙二醇的混合物，如美國(guó) 專(zhuān)利號(hào)7， 005, 408所述，其公開(kāi)內(nèi)容這里參考引入。例如，多元醇是聚乙二 醇，例如聚乙二醇400,和丙二醇的混合物，其中，聚乙二醇和丙二醇的重量比 是約3: 1。
已經(jīng)觀察到無(wú)水形式的聚乙二醇與其水性溶液比較，更易降解。聚乙二醇 的這種降解能導(dǎo)致甲醛樣的氣味產(chǎn)生?？梢砸肟寡趸瘎┮员苊庠摎馕?。合適 的抗氧化劑的實(shí)例包括a-生育酚、o生育酚醋酸酯、丁基羥基甲苯(BHT)、抗
ii壞血酸、維生素E以及沒(méi)食子酸丙酯及其混合物等等，如2006年4月13日提 交的，共同未決美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?1/403,592中戶(hù)/Pi己載的，其公開(kāi)內(nèi)容這里參考 引入。該抗氧化劑可以以例如，從重量的約0.05%到約3%的量，優(yōu)選從重量的 0.05%到約1.5%的量，存在。
在 -個(gè)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物可以包含一種為使用者提供血管 擴(kuò)張和/或充血的提示從而導(dǎo)致喚起發(fā)生的感覺(jué)劑，例如，在共同未決美國(guó)臨時(shí) 專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?0/889， 062，專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?1/842487和11/842271中戶(hù)/H己載的，其 公開(kāi)的內(nèi)容這里參考引入。感覺(jué)劑的實(shí)例包括水楊酸甲酯、乳酸薄荷酯和煙酸 甲酯。
在二個(gè)'具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物進(jìn)一步包含至少一種敏感度增強(qiáng) 劑以增強(qiáng)敏感度。 一般地，敏感度增強(qiáng)劑可以從重量的0.05到約5%的范圍存 在。盡管其首要目的是增強(qiáng)敏感度，但其分為兩個(gè)不同的類(lèi)別。
敏感度增強(qiáng)劑的第一類(lèi)是清涼化合物，特別是非薄荷清涼化合物，例如， 在John C. Lefingwell博士于2007年4月19日發(fā)表于Leffingwell & Associates的 文章《Cooling Without Menthol & Cooler Than Menthol》中戶(hù)形己載的。這自括 WS-23(2-異丙基-N， 2， 3-三甲基丁酉劃安)、WS-3 (N-乙基-沐薄荷烷-3-甲^fl安) 以及WS-5[乙基3-(沐薄荷烷-3-甲醐安)醋酸酯]，由白蜜(Millennium)專(zhuān) 業(yè)化學(xué)公司提供，美國(guó)弗羅里達(dá)州32208,76的杰克遜維爾市Crestwood移據(jù) 601號(hào)。當(dāng)然，WS-5是市場(chǎng)上可得到的'情涼靴，中最'涼'的并且最近已經(jīng)獲得 了 GRAS認(rèn)證。同時(shí)也包括薄荷酮甘油縮酮(由哈門(mén)瑞莫(Haarmann & Reimer) 公司以弗若斯科勒(Frescolat) MGA出售)。消旋式和里凡(leavo)形式二者 都出現(xiàn)在FEMAGRAS名單中，但題凡(leavo)形式是商用產(chǎn)品。(-)-乳酸 薄荷酯(由哈門(mén)瑞莫公司以弗若斯科勒@^出售。同時(shí)也包括由塔科莎哥 (Takasago)國(guó)際公司以'情涼作用P (CoolactP) @"的名稱(chēng)出售的(-)-異胡薄 荷醇。
敏感度增強(qiáng)劑的第二類(lèi)的實(shí)例是增溫化合物，其或者通過(guò)放熱反應(yīng)或通過(guò) 熱化學(xué)感受器的激活效應(yīng)而起作用。這些包括來(lái)自胡椒或黑白辣椒的胡椒堿， 來(lái)自Alpina良姜的辛辣成分，1-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，來(lái)自四川辣椒和生姜 提取物的衫蘇(shansool)，尤其是a-夢(mèng)5^衫蘇(hydroxyshansool)，其可以從基 法登(Givaudan)香料公司，美國(guó)新澤西州07666的Teaneck， 1775溫莎路，得到，以及來(lái)自納庖斯(Napalese)辣椒的蒂穀(Timurol)，其可以從莫納爾 (Monell)化學(xué)感覺(jué)中心，賓夕法尼亞州19104-3308，費(fèi)城，3500市場(chǎng)街得至U。 這些化合物提供了有趣的增溫和震顫感覺(jué)。在該類(lèi)別中同時(shí)也包括橙皮苷，特 別是葡萄糖 皮苷，由哈亞斯巴若(Hayashibara)國(guó)際公司提供，凡特塞姆 (Fetcham)公園，下棒(LowerRod)，凡特塞姆，利特頭(Leaterhead)，色瑞 (Surrey), KT229HD，英國(guó)。
敏感度增強(qiáng)劑的第三類(lèi)是震顫化合物，其不同于清涼劑和增溫化合物。這 些化合物導(dǎo)致或產(chǎn)生一種嗡鳴或顫動(dòng)的感覺(jué)，其是令人愉快的。這自括如下 衫蘇，特別是來(lái)自四川辣椒的a-羥基衫蘇，由瑞士日內(nèi)瓦的基法登(Jivaudan) SA公司提供，5， Chemin de la ParfUmerie CH-1214 Vernier,以及源自菊布 (Jumboo)提取物的千日菊翻安(spilanthol)，由塔科莎哥國(guó)際集團(tuán)公司，4沃 爾沃車(chē)道，RO.BOX932, Rockleigh，新澤西州07647-0923提供。這些也包括來(lái) 自尼泊爾辣椒的蒂難，由莫納爾化學(xué)感覺(jué)中心，3500市場(chǎng)街，費(fèi)城，賓夕法 尼亞州19104-3308提供。
本發(fā)明的組合物也包括纖維素超閏滑齊,粘性劑，如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)7， 005， 408所記載的，其公開(kāi)內(nèi)容這里參考引入。實(shí)例包括羧甲基纖維素 (carboxymethylcelluloe)、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素，特別是以Klucel Hf的 名稱(chēng)出售的羥丙基纖維素，由阿科蘭(Aqualon)公司，特拉華州提供。這些 纖維素基潤(rùn)滑劑和粘性劑在重量的約0.05%到約5%下加入，例如，重量的0.4% 到約3%。
在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物包含重量的約0.10%到約0.2%的 血管擴(kuò)張劑，例如，煙酸衍生物， 《鵬，重量的約0.05%到約1.5%的敏感 度增強(qiáng)劑或其混合物，約20%到約80%聚乙二醇400，約20%到約80%的丙二 醇，約0.2%到約1.5%的羥丙基纖維素，以及約0,05到約1.5%或約0.05%到約 3%的a-生育酚，或0.05到1.5%或約0.05%到約3%的a-生育酚醋酸酯。
本發(fā)明的組合物可以用本領(lǐng)域制備無(wú)水組合物的公知技術(shù)制備。參見(jiàn)美國(guó) 專(zhuān)利號(hào)7， 005， 408中的實(shí)施例，其公開(kāi)的內(nèi)容這里參考引入。例如， 一種可 接受的載體，例如，丙二醇和/或聚乙二醇400，以及任選的一種潤(rùn)滑齊,粘性 齊廿，例如，在約50。C (45°C-55°C) MAKlucdHF直到得到一種均勻湊艦。
在上述的凝膠中，血管擴(kuò)張劑在連續(xù)混合下加入直到完全溶解。無(wú)論應(yīng)用
13與否，也可以加入敏感度增強(qiáng)劑和其他可選擇的成分。
該批組分在持續(xù)混合下冷卻至室溫。如果需要，抗氧劑混入直到這些組分
完全溶解。
本發(fā)明的組合物可以應(yīng)用于人體組織，例如，男或女的生殖部位、黏膜或
皮膚，優(yōu)選如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)7， 005， 408中所述的陰道或口腔黏膜，其公開(kāi)的內(nèi)
容在這里參考引入。本發(fā)明的組合物可以是液體、半固體、或固體，取決于所 需要的特殊的使用。本發(fā)明的組合物也可以制成軟或硬的明膠膠囊、栓劑、并 浸漬入織物或聚合物中。本發(fā)明的組合物可以制成棉塞涂層，或分散入吸收性 棉塞材料，或作為棉塞的芯而包入其中。
本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物在性交前約5到約30勿H中 給藥，迸一步，期望治療部位的血流量在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)到正常血流量，例如， 在--小時(shí)內(nèi)，雌地，在性交后短于一小時(shí)內(nèi)。
本發(fā)明的組合物和方法出人意料地導(dǎo)WL流量上升，但是沒(méi)有導(dǎo)致皮膚"潮 紅"。如這里戶(hù)腿，'溯紅"是劍婦寸于局部應(yīng)用材料的反應(yīng)，其包括在應(yīng)用部位 的紅、月中、 和域刺激性的癥狀。無(wú)水載體與由活性血管擴(kuò)張劑提供的血管 擴(kuò)張效應(yīng)的相互作用導(dǎo)致有效的和期望的血流量的上升。本發(fā)明優(yōu)選的血管擴(kuò) 張劑是煙酸或煙堿酸。如上所述，在含煙酸液體組合物中，例如，由加拿大 Campbdlville的戈力科生物科學(xué)公司生產(chǎn)的震顫，其有很長(zhǎng)的"潮紅"以及艦和 組織發(fā)紅。這些是由于組合物中的煙酸留在皮膚的外層中所致。
本發(fā)明的組合物中，血管擴(kuò)張效應(yīng)是受控制的，因?yàn)檠軘U(kuò)張劑的量，例 如，煙酸衍生物，《腿所4頓的煙酸(0.1%到0.5%)，并且因?yàn)楠?dú)特的^7爐 質(zhì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張劑滲入組織的深層，其我們理論化滲透到至少通過(guò)角質(zhì)層并且 tm到表^ii。其導(dǎo)致期望的血流量上升，但沒(méi)有不期望的潮紅效應(yīng)。
本發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施方式
涉及激光多普勒成像的使用，以測(cè)量血流量 以及i^l夫中血流量的上升。相應(yīng)地，本發(fā)明也涉及汲糧改奢性愉個(gè)爐的組合物 的效力的方法，包括
(a) Mii測(cè)量個(gè)體目標(biāo)部位的血流量，從而建立一種性愉悅值的基線；
(b) 第(a)步后，對(duì)目標(biāo)部位給予戶(hù)/fi^且合物；
(c) 第(b)步后，測(cè)量目標(biāo)部位的血流量；
(d) 將第(a)步得到的值與第(c)步得到的值比較，其中第(c)步得到的值與第(a)步得到的值的差異表示戶(hù)腿個(gè)體性愉說(shuō)度的升高或下降。
激光多普勒成像("LDI")是一種一般用于監(jiān)測(cè)皮膚血流量的技術(shù)。LDI分 析利用低能量激光M皮膚(小于約0,2mm)并且與活動(dòng)的血細(xì)胞交互感應(yīng)。 一種光電探測(cè)器用于測(cè)量背翻寸光的頻率。由于多普勒效應(yīng)，活動(dòng)的血細(xì)胞會(huì) 導(dǎo)致背翻寸光頻率的改變，而非運(yùn)動(dòng)組織會(huì)以相同頻率將光翻寸回。頻率的改 變直接與活動(dòng)細(xì)胞(血流量)的數(shù)目成正比。應(yīng)用該原理，LDI用于掃描皮膚 部位并且導(dǎo)致皮膚的二維皮膚灌注成像。
整體女性性愉t，，或女性性舒適度，也可以用一種女性性舒適(FSWB) 量表來(lái)觀糧。FSWB有五種主要的領(lǐng)域能被測(cè)量，包括(1)人與人之間盼性， (2)情感的性，(3),的自然的潤(rùn)滑效應(yīng)，(4)性高潮滿足感，以及(5)人 工潤(rùn)滑。這些領(lǐng)域強(qiáng)調(diào)女性性舒適度的四種主要方面(1)生理反應(yīng)和感覺(jué)， (2)情感和認(rèn)知構(gòu)件，(3)語(yǔ)境因素以及(4)交流。期望使用本發(fā)明的組合物 和方、 絵改善起先在FSWB五個(gè)主要領(lǐng)域中得仝M氐的個(gè)體的FSWB得分，禾口/ 或在使用本發(fā)明的組合物和方法后，保持在這些領(lǐng)域中的那些得分高的個(gè)體的 FSWB得分。
本發(fā)明所使用的LDI測(cè)試程序在應(yīng)用多種測(cè)試樣品的前后，采用摩爾 (Moor)儀器，摩爾LDI2-IR以測(cè)量前臂的血流量。替換地，也可以使用丕林可 (Periscan) PM高分辨率激光多普勒成像儀(HR)，由丕林(Perimed) AB， BOX 564， SE-17526Jarfalla ，斯德哥爾摩，瑞典生產(chǎn)。合適的量，例如，lml 到3ml的測(cè)試樣品應(yīng)用于前臂并且輕輕擦在^i: 3力H中。含有更高效力血管 擴(kuò)張劑的本發(fā)明組合物可以以從約0.1到約0.5ml的量應(yīng)用，更優(yōu)選地從約0.2 到約0.4ml，并且最,地約0.3ml的量。
須ij試的組合物樣品可以如下應(yīng)用肘至序的上端部位的前臂部位用肥皂和 水沖洗，用紙毛巾擦干。等待大約10^H中后，將要測(cè)試的一種組合物的樣品裝 入一個(gè)5ml塑料注射器至3ml。小心地將注射器的內(nèi)容物分別至一個(gè)前臂的中 間部位。用另一只手的食指和中指，均勻地涂布樣品在整個(gè)前臂上，并且在3 分鐘的時(shí)間段內(nèi)輕柔地擦滿旨手臂?，F(xiàn)在在另一支手臂上使用參考基線樣品 重復(fù)相同，旨。
現(xiàn)在將雙臂置于平臺(tái)上于LDI儀器的激光束下，并且掃描3 ^!中的時(shí)間。 LDI掃描一般與在樣品應(yīng)用后3 ^H中一樣，在樣品應(yīng)用前進(jìn)行。因?yàn)檠髁可邔?dǎo)致組織的充血，特別是生殖部位，最期望在性活動(dòng)之后，血流量能恢 復(fù)到正常血流量。為確定已經(jīng)恢復(fù)到正常血流量，在一個(gè)守寺^i式驗(yàn)中，對(duì)血流
量的LDI觀察在樣品應(yīng)用后的0， 15， 35和55 6H中進(jìn)行，如應(yīng)用了實(shí)施例1和 4的組合物樣品的圖10和11所顯示的。該試驗(yàn)結(jié)果證明了血流量具有一個(gè)逐漸 降低的趨勢(shì)，在一個(gè)55力H中的時(shí)間段內(nèi)從實(shí)施例4的36%斷氏到實(shí)施例1的約 50%。
血流量iOTLDIMoor成像分析軟件計(jì)算，并且平均血流量值(在任意單位 中)在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)計(jì)算?？梢哉故疽粋€(gè)顯示了配制物應(yīng)用后的定量血流量上 升的柱狀圖，例如，圖l， 2， 4和5， 6， 8，禾ni0，并且LDI影像顯示在圖3， 7， 9和11。
如上所述，本發(fā)明的組合物是一卩潮紅的。 一般地，血流量上升超過(guò)300%將 導(dǎo)致潮紅。相應(yīng)地，在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明組合物表明了血流量上升 小于300%，優(yōu)選從約50%到約150%。
現(xiàn)在通過(guò)下述的非限制性實(shí)施例來(lái)闡述本發(fā)明
實(shí)施例 實(shí)施例1
成分 . (%w/w)
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.60
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
全部 100.00
實(shí)施例1的組，如下述制備
1、 在制備容器中加入以下組分
丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50。C (45°C-55°C)下用斯佛森(Silvereon)混合器混合，直 到獲得均勻湊M。3、 糊至室溫
4、 加入a-維生素E并混合至溶解。
成分 (%w/w)
煙酸(煙堿酸) 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.50
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計(jì) 100.00
實(shí)施例2的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入
丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
煙酸
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 辨瞎室溫
4、 加入oc-維生素E并混合至溶解。
實(shí)施例3
成分 (%w/w)
煙酸(煙堿酸) 0,50
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.10
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計(jì) 100.00
實(shí)施例3的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入
丙二醇
聚乙二醇400 Klucd HF
煙酸
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 繊。
3、 )ti卩至室溫
4、 加入a-維生素E并混合至溶解。
如圖l所顯示的，相較于含有0.1%煙酸的實(shí)施例2，實(shí)施例3的平均血流 量通量更大，其含有0.5%煙酸。通量是'血流通過(guò)部位的速率"或者它是夠動(dòng)的 量'。圖1并列顯示了應(yīng)用樣品之前和樣品應(yīng)用3力H中后血流的通量或速率。
圖2進(jìn)一步表明了含有0.5%煙酸的實(shí)施例3的從基線開(kāi)始的血流量變化比 含有0.1%煙酸的實(shí)施例2大。圖2顯示了在治療前后的血流速率的差異，以％ 基準(zhǔn)計(jì)算。例如，在圖1的實(shí)施例3 (右圖)中，治療前的通量是大約190，而 在治療后其是大約255。差值是65。用65除以190并且將結(jié)果百分?jǐn)?shù)化，得到 大約34%，其非常接近圖3中的實(shí)施例3。
如圖1和2所表明的，組合物中的煙酸百分比越高，血流量上升越大。
圖3描繪了實(shí)施例2 (左臂)和實(shí)施例3 (右臂)的組，應(yīng)用后左右臂皮 膚的激光多普勒成像("LDI")圖像。相較于用實(shí)施例3的含有0.5%煙酸的組 合物治療的右臂的圖像顯示較高的。/。血流量變化，用實(shí)施例2的含有0.1%煙酸 的組合物治療的左臂的圖像顯示較低的。/。血流量變化。紅色表示最高血流量， 藍(lán)色表示較低Q/。血流量變化區(qū)域。
實(shí)施例4
成分 (%w/w)煙酸(煙堿酸) 030
煙醐安 0.20
聚乙二醇400 75,00
丙二醇 24.10
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10 總計(jì) 100,00
上述實(shí)施例4的組合物如下述制備.-
1、 在制備容器中加入以下組分 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻凝膠。
3、 向第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 煙酸
煙醐安
4、 7辨卩混^tl至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解?！?br> 圖10顯示了血流量隨著時(shí)間點(diǎn)逐漸下降至應(yīng)用的安全范圍d圖10是一個(gè) 柱狀圖，其比較了當(dāng)在相同的LDI試驗(yàn)中用實(shí)施例4和1的每一種各3ml分別 AX地擦在i微膽的左前臂和右前臂上3併種寸，通過(guò)LDI監(jiān)測(cè)的從基線開(kāi) 始的血流變化。LDI逸，行60力H中，并皿流量變化％的LDI讀數(shù)在3射中 (治療后立即)、15 JH中、35辦中和55 ^H中間隔后進(jìn)fiH己錄。圖11是圖10的 LDI照片，顯示了實(shí)施例1和實(shí)施例4 二者的血流*%的逐漸降低。
成分 (%w/w) 煙酸(煙堿酸) 0.10姜提取物 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.40
羥丙基纖維素(KlucdHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例5的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入
丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約5(TC (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 繊。
3、 向第2步的混，中邊混合邊加入下述物質(zhì)直至皖全溶解 煙酸
姜提取物
4、 冷卻混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例6
成分 (%w/w)
煙酸(煙堿酸) 0.10
a葡萄糖,皮武(Hisperidin) 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.40
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30 Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例6的組合物如下述制備: 1、在制備容器中加入
20丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 煙酸
(X葡萄糖基橙皮甙
4、 7轉(zhuǎn)卩混，至室溫
5、 加入(x-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例7
成分(%w/w)
煙酸(煙^E酸)0.50
姜提取物0.10
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.00
羥丙基纖維素(KlucelHF)030
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
總計(jì)100.00
上述實(shí)施例7的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入 丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 繊。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 煙酸
姜提取物4、 糊混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例8
成分 (%w/w)
煙酸(煙堿酸) 0.50
"葡萄糖 皮甙 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.00 羥丙基纖維素(KlucdHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
全部 100.00
，實(shí)施例8的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入 丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 煙酸
(X葡萄糖 皮武
4、 7賴(lài)卩混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例9
j^分 (%w/w)
水楊酸甲酯 0.20
煙酸甲酯 0-20
聚乙二醇400 75,00
22丙二醇 24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例9的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 水楊酸甲酯
煙酸甲酯
4、 y賴(lài)卩混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例10
成分 (%w/w)
水楊酸甲酯 0.20
乳酸薄荷酯 0.20
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30 Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例10的組合物如下述制備:
1、在制備容器中加入
丙二醇
聚乙二醇400KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解
水楊酸甲酯 乳酸薄荷酯
4、 糊混合物至室溫
5、 加入cx-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例11
(含有0.2%煙酸的K-Y增溫液jf配制物) 上述實(shí)施例11的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì)
成分 % w/w
K-Y增溫液俠由個(gè)人用品公司， 99.8 麥克內(nèi)爾-PPC公司分部，Skillman， 新澤西州08558-9418 ^f共)
煙酸 0.2
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 液體。
3、 辨瞎室溫 -
實(shí)施例12
(羅曼塔(Romania)療法@， 89119"4436)
成分
整片葉子的蘆荼l縮物 純化水
山梨醇 USP
羥乙基纖維素
由Passion公司衛(wèi)共，拉斯維加斯，內(nèi)華達(dá)州
%w/w (未知)美洲蒲葵提取物 大豆蛋白 胡椒薄荷USP
配合物5 (—種五種主要成分的專(zhuān)有共混物)
L-精氨酸 USP
甜菊
對(duì)羥基苯甲酸甲酯USP . 實(shí)施例13
(含有0.2%煙酸的丫增溫超凝膠(Ultragel)⑧配方) 上述實(shí)施例13的組，如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì)
成分 % w/w
K-Y增纟鵬7繊(由個(gè)人用品公司， 99.8 麥克內(nèi)爾-PPC公司，提供，Skillman， 新澤西州08558-9418)
煙酸 0.2
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻凝膠。
3、 糊至室溫
實(shí)施例14
(含有0.2%煙酸的K-Y液^配方) 上述實(shí)施例14的組合物如下述制備 1、在帝恪容器中加入下述物質(zhì) 成分
K-Y液^(由個(gè)人用品公司， 麥克內(nèi)爾-PPC公司分部，Skillman， 新澤西州08558-9418提供)
煙酸
% w/w 99.8
0,22、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 液體。
3、 辨口至室溫
實(shí)施例15
(激動(dòng)@，由約登尼科爾公司(JordynMcole經(jīng)售)
%w/w (未知)
軟化水
苯甲酸鈉
山梨酸鉀
精氨酸
賴(lài)氨酸
角質(zhì)山羊草(Homy Goat weed)提取物
^t羥基苯甲酸甲酯
甘油
山梨醇
羥甲基纖維素 維生素E
在圖4中，是在實(shí)施例11-15的2ml組合物人工地擦在逸驗(yàn))^tm前臂上后， 通過(guò)LDI監(jiān)觀啲從基線開(kāi)始的血流變化柱狀圖。 圖4表明了如下結(jié)果
(a) 無(wú)水的實(shí)施例13'(含有0，2%煙酸的KY增溫超凝膠)比水性的實(shí)施 例14 (含有0.2yo煙酸的KY液體)優(yōu)越。它也比實(shí)施例12 (羅曼塔療法⑧)和 實(shí)施例15 (激動(dòng)@)優(yōu)越；
(b) 無(wú)水的實(shí)施例13，(含有0,2。/。'JSM的KY增溫超凝膠)也比無(wú)水的實(shí) 施例ll (含有0.2%煙酸的K-Y增溫液f)優(yōu)越；以及
(c) 力K的實(shí)施例13，比實(shí)施例111M，因?yàn)槠湎噍^于實(shí)施例11中的25% 的聚乙二醇400，含有75%的聚乙二醇。實(shí)施例16 (脈安慰劑)
成分 % w/w
甘油 25.00
丙二醇 75.00
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例16的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入 甘油
丙二醇
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實(shí)施例17 (含有0.2%煙酸禾卩0.3%煙翻安的無(wú)水物質(zhì))
成分 % w/w
甘油 25.00
丙二醇 74.50
煙酸 0.20
煙醐安 0,30
總計(jì) 100.00 上述實(shí)施例17的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入 甘油
丙二醇
煙酸
煙醐安
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻
鵬
3、辨瞎室溫
實(shí)施例18 (水性安慰劑) 成分丙二醇 35.00
純化水 65.00 總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例18的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入
丙二醇 水
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實(shí)施例19 (含有0.2%煙酸和0.3%煙鵬安的水性組合物)
成分 % w/w
丙二醇 35.00
煙酸 0.20
煙醐安 0.30
純餘 64.50
全部 100.00
上述實(shí)施例19的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入
丙二醇 煙酸 煙醐安 水
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實(shí)施例20 (含有2%精氨酸的水性組合物) 成分 %w/w 丙二醇 35.00 精氨酸 2.00 純化水 63.00 全部 100.00
28上述實(shí)施例20的組合物如下述制備: 1、在制備容器中加入
丙二醇
鮮乂
純化水
2、用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液c
圖5是在實(shí)施例16-20的3ml組合物人工地擦在逸驗(yàn)贈(zèng)前臂上3女H中后， 通過(guò)LDI監(jiān)測(cè)的從基線開(kāi)始的血流變化柱狀圖，對(duì)每一個(gè)實(shí)施例在各自不同時(shí) 間分別進(jìn)行測(cè)試。
圖5.是無(wú)水和水性組合物的比較。
圖5表明了如下結(jié)果
(a) 含有2%煙酸和0.3%煙駒安的無(wú)水實(shí)施例17和無(wú)水安慰劑實(shí)施例16 在升高血流量％方面，比含有0.2%煙酸和0.3%煙翻安的水性組合物實(shí)施例19、 相應(yīng)的水性安慰劑實(shí)施例18和含有2.0%精氨酸的水性組合物實(shí)施例20優(yōu)越。
(b) 實(shí)施例16 (實(shí)施例17無(wú)水組^tl的安慰齊U)的較高血流塾/。變化，比 實(shí)施例17高，因?yàn)槠浔葘?shí)施例17應(yīng)用早3 ^H中，并因此比實(shí)施例17在前臂皮 月灶多保持3射中，其具有更長(zhǎng)的應(yīng)用搟賣(mài)時(shí)間。
某些專(zhuān)利記載了在組合物中應(yīng)用L-精氨酸以增強(qiáng)性反應(yīng)，這是由于L-精氨 酸涉及導(dǎo)致血管擴(kuò)張的生理通路，并且由于L-精氨酸是氧化亞氮供體故最終導(dǎo) 致性器官的充血。雖然L"精氨酸是存在氧化亞氮合成酶的組織中的一種血管擴(kuò) 張劑，但是并沒(méi)有報(bào)道的證據(jù)證明人類(lèi)男女性器官或組織中的這種氧化亞氮 合成酶必然涉及f^和/或性高潮過(guò)程。令人驚訝的是，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)根據(jù)激光 多普勒成像測(cè)試，含有L-精氨酸的水性組合物(如圖5所示)和含L"精氨酸的 產(chǎn)品激動(dòng)@ (如圖4所示)，并不誘導(dǎo)實(shí)質(zhì)性的血管擴(kuò)張效應(yīng)。
實(shí)施例21 成分
聚乙二醇400
丙二醇
75,00 24.40羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50 Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10 總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例21的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì)
內(nèi)二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 冷卻混，至室溫
4、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例22
成分(%w/w)
煙酸0.10
奧泊特薄荷(optamint)0.10
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
總計(jì)100.00
上述實(shí)施例22的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì) 丙二醇
聚乙二醇400 KlucdHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 湊艦。
3、 在第2步的混合物中邊混，加入下述物質(zhì)直到完全溶解
30煙酸
奧泊特薄荷
4、 7令卻混合物至室溫
5、 加入ot-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例23
成分(%w/w)
煙酸030
奧泊特薄荷0.10
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.00
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
全部100.00
上述實(shí)施例23的組^I如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì) 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 湊鵬。
3、 在第2步的混，中邊混合邊加入下述物質(zhì)直至院全溶解 煙酸
奧泊特薄荷
4、 )t4卩混^tl至室溫
5、 加入ct-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例24
成分 (%w/w) 煙酸 0.30奧泊特薄荷0.20
聚乙二醇40075.00
丙二醇23.90
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
全部100.00
上述實(shí)施例24的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì)
丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 翻交。
3、 在第2步的混合物中邊混她加入下述物質(zhì)直至皖全溶解 煙酸
奧泊特薄荷
4、 ,昆，至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例25
成分(%w/w)
人參0.10
奧泊特薄荷0.10
聚乙二醇40075.00
丙二醇24,20
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
總計(jì)100.00
上述實(shí)施例25的組合物如下述制備
1、在制備容器中加入下述物質(zhì)丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解
奧泊特薄荷
4、 冷卻混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例26
成分 (%w/w)
煙酸節(jié)酯 0.10
奧泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50 Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例26的組^t/如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì) 丙二醇
聚乙二醇400 KlucdHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻
凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混，加入下述物質(zhì)直到完全溶解
煙酸節(jié)酯 奧泊特薄荷4、 7賴(lài)卩至室溫
5、 加入CC-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例27
成分(%w/w)
育亨賓(Yohimbine)0.10
奧泊特薄荷0.10
聚乙二醇'40075.00
丙二醇24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
總計(jì)100.00
上述實(shí)施例27的組，如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì)
丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 繊。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 育亨賓
奧泊特薄荷
4、 辨,合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。 實(shí)施例28 (震脅)
(震寶如，由加拿大Campbellville的戈力科(Glyco)生物科學(xué)公司生產(chǎn)。
成分
純化水
煙酸聚乙烯醇(polivinyl alcohol)
甲氧基聚乙二醇 丙三醇(glyceron)
丙二醇
羧甲基纖維素 羥乙基纖維素
圖6比較了下述實(shí)施例實(shí)施例21 (實(shí)施例22^7K組合物安慰劑)和實(shí)施 例28 (由www. Vibrel.com提供的震寶如)。圖6是震顫(實(shí)施例28)代表的"潮 紅"產(chǎn)品，與實(shí)施例21 (實(shí)施例22無(wú)水組合物安慰劑)的對(duì)比。震顫的血流量 變化相較于實(shí)施例21的90%，幾乎達(dá)到350%。該非常高的血流量改變導(dǎo)致潮 紅。同時(shí)，如圖2所表明的，相應(yīng)地含有0.1和0.5%煙酸的實(shí)施例2和3沒(méi)有 導(dǎo)致非常高的血流量改變，兩者都遠(yuǎn)低于350%。
進(jìn)一步，圖7是實(shí)施例21 (左臂)和實(shí)施例28 (右臂)組合物在應(yīng)用3分 鐘后，左和右前臂i^的LDI成像圖。
實(shí)施例28 (震賣(mài)如)的右臂顯示了過(guò)度血流量變化的廣泛部位，其通過(guò)藍(lán)色 代表"潮紅"。相較于紅色所代表的右臂深層，這代表在表層皮膚上的變化。實(shí) 施例28的廣泛紅色和藍(lán)色部位的表淺血流量代表"潮紅"，如圖所表明的，所覆 蓋的總區(qū)域是非常廣泛的。
實(shí)施例29 (澤斯措(Zestra) )
由婦女消費(fèi)者產(chǎn)品公司提供，品質(zhì)生命(QualiLife)藥物公司分部，查爾 斯頓，南卡羅彩內(nèi)州，29407 #[共
成分_(% w/w)
無(wú)PA的琉璃苣籽油
月見(jiàn)草油
當(dāng)歸提取物
彩葉草提取物
維生素C
維生素E
35圖8比較了實(shí)施例3 (0.5%煙酸^7乂組合物)和實(shí)施例29(澤斯措)，由
柱狀圖表示。澤斯措不包含倒可煙酸，并且，因此具有較小血流量變化，如圖8 所表明的。圖9是圖8的LDI照片，其通過(guò)與以更小的紅藍(lán)覆蓋部位表示的顯 示f較低的血流量％升高的實(shí)施例29 (澤斯措)的對(duì)比，顯示了實(shí)施例3的由
史大紅和更藍(lán)部位所代表的較高的血流量y。升高。
實(shí)施例30A (內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑-緩劍太-7爐) 成分 "
純化水 99.90
緩激肽 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例30A的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì)
純化水USP
緩糊太
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實(shí)施例30B (內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑-緩激劃:-無(wú)絲)
成分(%w/w)
聚乙二醇40075.00
丙二醇2楊
羥丙基纖維素(KlucdHF)0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
緩激肽0.10
全部100.00
上述實(shí)施例30B的組合物如下述制備
1、在制備容器中加入下述物質(zhì)
丙二醇
聚乙二醇400KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠 .
3、 向第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 緩激肽
4、 ,至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例31A (外源性血管擴(kuò)張齊iJ/氧化亞氮誘導(dǎo)抓二硝酸異山梨酯-7爐)
成分 (%w/w)
純化水 99.90
二硝酸異山梨酯 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例31A的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì) 純化水USP
二硝酸異山梨酯
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實(shí)施例31B (內(nèi)源^JfiL管擴(kuò)張靴氧化亞氮誘導(dǎo)劑-二硝酸異山梨酯-無(wú)-7爐)
成分(%w/w)
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.60
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
二硝酸異山梨酯0.10
全部100.00
，實(shí)施例3IB的組合物如下述制備: 1、在制備容器中加入下述物質(zhì) 丙二醇
37聚乙二醇400
KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 向第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 二硝酸異山梨酉旨 '
4、 糊至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。
實(shí)施例32A (外源性血管擴(kuò)張齊IJ/PDE5抑制劑-枸櫞酸西地那非-7條)
成分 (%w/w)
純4t7K 99.90 枸櫞酸西地那非 0.10
總計(jì) 100.00
上述實(shí)施例32A的組合物如下述制備
1、 在制備容器中加入下述物質(zhì) 純化水USP 枸櫞酸西地那非
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實(shí)施例32B (內(nèi)源性血管擴(kuò)張齊0/PDE5抑制劑-枸櫞酸西i魁P非-無(wú)-7jC^)
成分(%w/w)
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.60
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.30
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
枸櫞酸西地那非0.10
總計(jì)100.00
上述實(shí)施例32B的組合物如下述制備:
1、在制備容器中加入下述物質(zhì)丙二醇
聚乙二醇400 Klucd HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質(zhì)直到完全溶解 緩激肽
4、 ；ti卩至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)并混合至溶解。 實(shí)施例33
使用實(shí)施例30A， 30B， 31A， 31B， 32A和32B的組合物的血流量變化 實(shí)施例30A， 30B, 31A， 31B， 32A和32B的組合物以每次給予試驗(yàn)X豫 前臂0.3 ml的量應(yīng)用。在應(yīng)用實(shí)施例的組合物前、應(yīng)用5女H中后以及30力H中后， 采用LDI技術(shù)測(cè)量血流量。沒(méi)有觀察到由樹(shù)可組，樣品弓胞的劍夫發(fā)紅、刺 激、騷癢(即"潮紅")，甚至在觀察到血流量升高的實(shí)施例30B、 31B和32B 中也沒(méi)有。血流速率的差異基于每個(gè)組合物樣品的百分率計(jì)算。五為H中后的差 異在圖12的圖中給出。三十^H中后的差異在圖B的圖中給出。
實(shí)施例34
實(shí)施例30B， 31B， 32B和實(shí)施例22之間血流量的比較 實(shí)施例22， 30B， 31B和32B的組合物以每次給^ i微膽前臂0,3 ml的 量應(yīng)用。應(yīng)用實(shí)施例的組合物前、應(yīng)用5為H中后以及30女H中后，血流量采用 LDI技術(shù)測(cè)量。沒(méi)有觀察到由任何組合物樣品弓胞的劍撥紅、刺激、-麟(即， "潮紅")，甚至在可以觀察到血流量升高的實(shí)施例30B， 31B和32B中也沒(méi)有。 血^UI率的差異基于實(shí)施例30B， 31B和32B的組合物樣品的百分率計(jì)算，與 基于實(shí)施例22提高的百分率相關(guān)。五^H中后和三十^H中后的差異在圖14的圖 中給出。
雖然參照具體實(shí)施例來(lái)描述了本發(fā)明，但是需要理解的是這些實(shí)施例僅是 對(duì)本發(fā)明的原理和應(yīng)用的說(shuō)明。因此，需要明白，還可以對(duì)這些說(shuō)明性的實(shí)施例進(jìn)行許多的改進(jìn)，并且在不脫離附加權(quán)禾腰求所定義的本發(fā)明精神和范圍的 情形下，還可以獲得其它的各種變化。
權(quán)利要求
1、一種含有血管擴(kuò)張劑和可接受的載體的無(wú)水組合物，其特征在于，所述血管擴(kuò)張劑以這樣的有效量存在當(dāng)所述組合物應(yīng)用于所述人體組織時(shí)，能有效升高流向人體組織的血流量。
2、 根據(jù)權(quán)利要求i的組合物，其特征在于，所述血管擴(kuò)張劑育^)多滲入戶(hù);M組織的深層，并且不會(huì)引起戶(hù);M組織中的潮紅。
3、 根據(jù)權(quán)禾腰求i的組合物，其特征在于，fim管擴(kuò)張劑以約o.i至喲0.5重量％的量存在。
4、 根據(jù)權(quán)利要求i的組合物，其特征在于，所述組合物不含煙酸衍生物。
5、 根據(jù)權(quán)禾腰求i的組合物，其特征在于，戶(hù)腿載體是多元醇。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其特征在于，所述多元醇選自聚乙二醇、聚乙二醇醚、丙二醇、己二醇、丁二醇及其混合物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述人體組織是男性或女性的生殖部位。
8、 根據(jù)權(quán)禾腰求6的組合物，其特征在于，戶(hù)腿多元醇是聚乙二醇和丙二醇的混合物。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其特征在于，所述聚乙二醇和所述丙二醇的重量比是約3: 1。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，它進(jìn)一步包含抗氧化劑，該抗氧化劑以這樣的有效量存在能夠有效防±;腿多元醇的 。
11、 根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其特征在于，戶(hù)艦抗氧化齊IJ選自維生素E、抗壞血酸、丁基羥基甲苯(BHT)，其中所述多元醇選自丙二醇、聚乙二醇、聚乙二醇醚、丁二醇、己二醇及其混合物。
12、 根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，辦征在于，戶(hù)腿抗氧化劑以約0.05%到約3%的量存在。
13、 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其特征在于，戶(hù)/M抗氧化劑選自a-生育酚、a-生育酚醋酸酯、及其混合物。
14、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，它進(jìn)一步包含有效量的至少一種敏感度增強(qiáng)劑。
15、 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其特征在于，戶(hù)脫敏感度增強(qiáng)劑以約0.05重量。/^到約5重量％的量存在。
16、 根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其特征在于，所述敏感度增強(qiáng)劑選自清涼化合物、增溫化合物、震顫化合物及其混合物。
17、 根據(jù)權(quán)禾腰求16的組合物，其特征在于，戶(hù)腿清涼化合物選自2-異丙基-N， 2， 3-三甲基丁—酉劃安、N-乙基-沐薄荷烷-3-甲醐安以及乙基3-(對(duì)-薄荷'烷-3-甲酉劃安)醋酸酯薄荷酮甘油縮酮、(-)-乳酸薄荷酯，(-)-異胡薄荷醇、a葡萄糖sm皮its其混合物。
18、 根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其特征在于，戶(hù)皿增溫化合物選自胡椒堿、1-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯、oc-羥基衫蘇、蒂莫柔、橙皮苷、姜提取物及其混合
19、 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其特征在于，所述震顫化合物選自衫蘇、千日菊翻安、蒂 及其混合物。
20、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，它進(jìn)一步包含有效量的潤(rùn)滑劑和粘性劑。
21、 根據(jù)權(quán)利要求20的組合物，其特征在于，戶(hù)腿潤(rùn)滑劑選自羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素及其混合物。
22、 根據(jù)權(quán)利要求21的組合物，其特征在于，戶(hù);M潤(rùn)滑劑以從約0.05重量%到約5重量％的量存在。
23、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，戶(hù)皿組合物是輛朝紅性的并且戶(hù);MlfiL流量的升高小于300%。
24、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，當(dāng)應(yīng)用于所述人體組織時(shí)，所述組合物能夠滲透到所述人體組織的表皮層°
25、 一種獲得個(gè)體增強(qiáng)的性愉悅的方法，其特征在于，它包括對(duì)所述個(gè)體的生殖部位給予一種包含了有效量血管擴(kuò)張齊,可接受的載體的無(wú)水組合物。
26、 根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于，戶(hù);M^且合物在性交前5到30射中施與。
27、 根據(jù)權(quán)禾腰求25的方法，其特征在于，戶(hù)/fM管擴(kuò)張劑以從約0.1重量。/^到約0.5重量％的量存在。
28、 根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于，當(dāng)應(yīng)用于戶(hù);M人體組織時(shí)，所述組合物能夠滲透到所述人體組織的表皮層。
29、 根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于，戶(hù)鵬載體是多元醇。
30、 根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其特征在于，所述多元醇選自聚乙二醇、丙二醇、聚乙二醇醚、己二醇、丁二醇及其混合物。
31、 根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其特征在于，戶(hù)斥述多元醇是聚乙二醇和丙二醇的混合物。
32、 根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其特征在于，所述聚乙二醇和所述丙二醇的重量比是約3: 1。
33、 根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于，所述組合物包含這樣的有效量的抗氧化劑會(huì)辦有效防lh^M多元醇的降解。
34、 根據(jù)權(quán)禾腰求33的方法，其特征在于，f^氧化齊U選自維生素E、抗壞血酸、丁基羥基甲苯(BHT)，其中所述多元醇選自丙二醇、聚乙二醇、丁二醇、己二醇及其混合物。
35、 根據(jù)權(quán)禾腰求33的方法，其特征在于，戶(hù)/f^[氧化齊似約0.05%到約3%的量存在。
36、 根據(jù)權(quán)禾腰求35的方法，其特征在于，戶(hù)腿抗氧化劑選自(x-生育酚、(x-生育酚醋酸酯及其混合物。
37、 根據(jù)權(quán)禾頓求25的方法，其特征在于，戶(hù)誠(chéng)組合物包含有效量的至少一種敏感度增強(qiáng)劑。
38、 根據(jù)權(quán)禾腰求37的方法，其特征在于，戶(hù)腿敏感度增強(qiáng)劑以從約0.05重量％到約5重量y。的量存在。
39、 根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其特征在于，戶(hù)腿敏感度增強(qiáng)劑選自清涼化合物、增溫化合物、震顫化合物及其混合物。
40、 根據(jù)權(quán)禾腰求39的方法，其特征在于，戶(hù)鵬清涼化合物選自2-異丙基-N， 2， 3-三甲基丁醐安、N-乙基-沐薄荷烷-3-甲醐安以及乙基3-(沐薄荷烷-3-甲翻安)醋酸酯薄荷酮甘油縮酮、(-)-乳酸薄荷酯、(-)-異胡薄荷醇、a葡萄糖離皮艦其混恤
41、 根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其特征在于，戶(hù)服增溫化』選自胡椒堿、1-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯、a-羥基衫蘇、蒂，、橙皮武、姜提取物及其混合物。
42、 根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其特征在于，戶(hù)脫震顫化合物選自衫蘇、千曰菊酉劃安、蒂，及其混合物。
43、 根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于，戶(hù);f述組合物包含有效量的潤(rùn)滑劑和粘性劑。
44、 根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素及其混合物。
45、 根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其特征在于，戶(hù)腿潤(rùn)滑劑以從約0.05重量％到約5重量％的量存在。
46、根據(jù)權(quán)禾腰求25的方法，其特征在于，戶(hù)腿組合物是,朝紅性的并且戶(hù);fM流量的升高小于300%。
47、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述血管擴(kuò)張齊i跑自?xún)?nèi)源性和外源性血管擴(kuò)張劑。
48、 根據(jù)權(quán)利要求47的組合物，其特征在于，戶(hù);im管擴(kuò)張齊抱繊自氧化亞氮、繃安、前列腺素D2、腎上腺素、匸精氨酸和緩激肽的內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑。
49、 根據(jù)權(quán)利要求47的組合物，其特征在于，戶(hù);fML管擴(kuò)張劑包J趟自氧化亞氮誘導(dǎo)齊脷PDE5抑制劑的外源性血管擴(kuò)張劑。
50、 根據(jù)權(quán)禾腰求49的組合物，其特征在于，戶(hù)誠(chéng)外源性血管擴(kuò)張劑包括選自硝酸甘油酯(公知的硝酸甘油)、單硝酸異山梨酯、二硝,山梨酯、季戊四醇四硝酸酯以及確辦內(nèi)的氧化亞氣誘導(dǎo)劑。
51、 根據(jù)權(quán)禾腰求49的組，，其特征在于，戶(hù)鵬f源性血管擴(kuò)張劑包括選自西地那非、他達(dá)那非、伐地那非、，堿和罌粟堿的PDE5抑制劑。
52、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述血管擴(kuò)張劑選自煙酸和煙酸衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于獲得增強(qiáng)的性愉悅的無(wú)水組合物，它含有血管擴(kuò)張劑和可接受的載體，其中血管擴(kuò)張劑以這樣的有效量存在當(dāng)組合物應(yīng)用于人體組織時(shí)，能夠有效升高血流量。本發(fā)明的組合物是非潮紅性的。
文檔編號(hào)A61K45/00GK101549156SQ20081017374
公開(kāi)日2009年10月7日 申請(qǐng)日期2008年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月21日
發(fā)明者M·喬伊斯, N·艾哈邁德, S·皮特 申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司