專利名稱：：一種阿莫西林顆粒劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種阿莫西林顆粒的生產(chǎn)方法，具體地說(shuō)，涉及一種采用微粉化技術(shù)制備阿莫西林顆粒的方法。屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：阿莫西林為為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺霉菌株及幽門(mén)螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、傷寒及尿路感染等。阿莫西林在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶，較差的溶解性決定了其顆粒劑的溶出度較差，解決溶出度問(wèn)題，成為了阿莫西林顆粒劑目前面臨的難題。有資料報(bào)道加入吐溫80、十二烷基硫酸鈉等表面活性劑，其不僅對(duì)人體有很大的毒副作用，而且效果不明顯，均勻性很差，還有報(bào)道將阿莫西林制成納米級(jí)、微囊等，這大大延緩了阿莫西林的藥效作用，降低了其固有的療效，而且制備工藝較復(fù)雜。一種溶出度好、副作用小、制備工藝簡(jiǎn)單的阿莫西林顆粒制劑，逐漸成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。微粉化技術(shù)是近20年迅速發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級(jí)的微粉，已經(jīng)在各行業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。氣流超微粉碎技術(shù)是超微粉碎技術(shù)的一種，其利用物料在高速氣流的作用下，獲得巨大的能量，在粉碎室內(nèi)造成物料顆粒之間的高速碰撞、劇烈摩擦，同時(shí)高速氣流對(duì)物料產(chǎn)生剪切作用，從而達(dá)到粉碎物料的目的，它能將原料加工成極細(xì)的細(xì)粉，目前本技術(shù)主要應(yīng)用于中藥方面，幾乎沒(méi)有將微粉化技術(shù)應(yīng)用于化學(xué)藥品或西藥方面，用于改善藥物制劑存在的缺陷的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種溶出度好、副作用小、制備工藝簡(jiǎn)單的阿莫西林顆粒劑的制備方法，即采用微粉化技術(shù)制備阿莫西林顆粒的方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種阿莫西林顆粒的制備方法，其特征在于包含將阿莫西林用超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500~1000目細(xì)粉的步驟。進(jìn)一步地，本發(fā)明上述所述的制備方法，其包括(1)將阿莫西林和填充劑混合均勻；(2)將步驟(1)的混合物料和干燥的惰性氣體共同注入超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500-1000目細(xì)粉；(3)將步驟(2)的細(xì)粉和剩余的其他輔料混合均勻，制粒，得阿莫西林顆粒。優(yōu)選地，上述所述的制備方法，其中所述的粉碎為氣流粉碎，設(shè)備為CWJ-30超微粉碎機(jī)。其中，上述所述的制備方法，所述的氣流粉碎采用高速氣流粉碎，壓力為0.8~1.5MP，溫度為《70'C，粉碎時(shí)間為2060min。優(yōu)選地，上述所述的制備方法，其所述的氣流粉碎采用高速氣流粉碎，壓力為1.0-1.2MP，溫度為《50。C，粉碎時(shí)間為3040min。其中，上述所述的制備方法，其中所述的惰性氣體，例如可以為空氣或者氮?dú)?。其中，上述所述的制備方法，其所述的填充劑沒(méi)有特別限制，可以是常規(guī)的填充劑藥劑輔料，例如可以選自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纖維素、糊精。其中，上述所述的制備方法，其所述的其他輔料，可以是本領(lǐng)域常規(guī)藥學(xué)輔料，例如選自崩解劑、粘合劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。作為本發(fā)明優(yōu)選方式，其所述的制備方法，其中所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中一種或一種以上；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、糖衆(zhòng)、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉中一種或一種以上；所述的矯味劑選自甜菊苷、阿斯帕坦、糖精鈉、枸櫞酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、甘氨酸、富馬酸、橘子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精中一種或一種以上；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二烷基硫酸鈉中一種或一種以上。本發(fā)明所述的制備方法，其中所述的阿莫西林顆粒，每單位制劑中可以含合適量的阿莫西林，作為優(yōu)選，含有阿莫西林0.1250.5g。本發(fā)明首次將微粉化技術(shù)應(yīng)用到化學(xué)藥品制劑領(lǐng)域，提供阿莫西林顆粒劑制備方法，所制得阿莫西林顆粒具有很好的溶出度，解決了阿莫西林溶出度差的缺陷，取得突出的發(fā)明效果。更為驚喜的是，本發(fā)明方法所制得的阿莫西林顆粒劑，穩(wěn)定性良好，長(zhǎng)期放置穩(wěn)定，具有很好溶出度。本發(fā)明制備顆粒劑，大大減少了輔料用量，降低了毒副作用，并且制備工藝簡(jiǎn)單，容易操作。下面通過(guò)實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明所提供的技術(shù)方案的有益效果。對(duì)實(shí)施例1~4所制備的阿莫西林顆粒劑進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。同時(shí)進(jìn)行高溫40°C、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月和溫度25°C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)18個(gè)月的考察，檢測(cè)各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的變化，所得數(shù)據(jù)如表l-3所示表10天質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2高溫40。C、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3溫度25°C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)18個(gè)月<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由以上數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出，本發(fā)明制得的阿莫西林顆粒溶出度較好，且經(jīng)過(guò)加速6個(gè)月和長(zhǎng)期18個(gè)月等實(shí)驗(yàn)后，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)無(wú)明顯變化，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明了本發(fā)明制備的樣品質(zhì)量穩(wěn)定性很好。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋或說(shuō)明本
發(fā)明內(nèi)容，但對(duì)發(fā)明保護(hù)范圍不構(gòu)成限制。實(shí)施例1阿莫西林顆粒的制備稱取阿莫西林1250g和乳糖1000g混合均勻，將混合物和干燥的氮?dú)夤餐⑷氤⒎鬯闄C(jī)，釆用高速氣流進(jìn)行粉碎，工作壓力1.2MP，內(nèi)部工作溫度為5CTC，粉碎時(shí)間為40min，然后取出細(xì)粉，過(guò)500目篩，全部通過(guò)，將細(xì)粉和100g羧甲基纖維素鈉、2500g蔗糖、200g阿斯帕坦、150g橘子香精、80g枸櫞酸混合均勻，加入糖漿溶液混合制備軟材，過(guò)20目篩制濕顆粒，5(TC干燥，20目篩整粒，裝袋。實(shí)施例2阿莫西林顆粒的制備稱取阿莫西林1000g和甘露醇800g混合均勻，將混合物和干燥的空氣共同注入超微粉碎機(jī)，采用高速氣流進(jìn)行粉碎，工作壓力l.OMP，內(nèi)部工作溫度為45°C，粉碎時(shí)間為30min，然后取出細(xì)粉，過(guò)1000目篩，全部通過(guò)，將細(xì)粉和150g羥丙甲纖維素、2300g蔗糖、500g山梨醇、100g草莓香精、66g蘋(píng)果酸混合均勻，加入5%聚維酮K30乙醇溶液混合制備軟材，過(guò)20目篩制濕顆粒，5(TC干燥，20目篩整粒，裝袋。實(shí)施例3阿莫西林顆粒的制備稱取阿莫西林500g和蔗糖800g混合均勻，將混合物和干燥的空氣共同注入超微粉碎機(jī)，采用高速氣流進(jìn)行粉碎，工作壓力I.IMP，內(nèi)部工作溫度為60°C，粉碎時(shí)間為35min，然后取出細(xì)粉，過(guò)800目篩，全部通過(guò)，將細(xì)粉和200g甘露醇、35g羧甲基纖維素鈉、18g橘子香精、46g酒石酸混合均勻，加入5%聚維酮K30乙醇溶液混合制備軟材，過(guò)20目篩制濕顆粒，5CTC干燥，20目篩整粒，加入12.24g滑石粉，混勻，裝袋。實(shí)施例4阿莫西林顆粒的制備稱取阿莫西林1000g和甘露醇400g混合均勻，將混合物和干燥的空氣共同注入超微粉碎機(jī)，采用髙速氣流進(jìn)行粉碎，工作壓力1.2MP，內(nèi)部工作溫度為50°C，粉碎時(shí)間為30min，然后取出細(xì)粉，過(guò)600目篩，全部通過(guò)，將細(xì)粉和600g蔗糖、75g阿斯帕坦、133g羥丙甲纖維素、35g巧克力香精、70g枸櫞酸酸混合均勻，加入糖漿混合制備軟材，過(guò)20目篩制濕顆粒，50'C干燥，20目篩整粒，加入16.13g聚乙二醇6000，混勻，裝袋。根據(jù)上述的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)描述。需說(shuō)明的是，以上的實(shí)施例僅僅為了舉例說(shuō)明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的精神和實(shí)質(zhì)的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種阿莫西林顆粒的制備方法，其特征在于包含將阿莫西林用超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500～1000目細(xì)粉的步驟。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其包括(1)將阿莫西林和填充劑混合均勻；(2)將步驟(1)的混合物料和干燥的惰性氣體共同注入超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500-1000目細(xì)粉；(3)將步驟(2)的細(xì)粉和剩余的其他輔料混合均勻，制粒，得阿莫西林顆粒。3、根據(jù)權(quán)利要求1—2所述的制備方法，其特征在于所述的粉碎為氣流粉碎，設(shè)備為CWJ-30超微粉碎機(jī)。4、根據(jù)權(quán)利要求l一3所述的制備方法，其特征在于所述的氣流粉碎采用高速氣流粉碎，壓力為0.8~1.5MP，溫度為《7(TC,粉碎時(shí)間為2060min。5、根據(jù)權(quán)利要求1—4所述的制備方法，其特征在于所述的氣流粉碎采用高速氣流粉碎，壓力為L(zhǎng)01.2MP，溫度為《5(TC，粉碎時(shí)間為3040min。6、根據(jù)權(quán)利要求1一5所述的制備方法，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纖維素、糊精。7、根據(jù)權(quán)利要求1一6所述的制備方法，其特征在于所述的其他輔料選自崩解劑、粘合劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中一種或一種以上；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉中一種或一種以上；所述的矯味劑選自甜菊苷、阿斯帕坦、糖精鈉、枸櫞酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、甘氨酸、富馬酸、橘子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精中一種或一種以上；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二垸基硫酸鈉中一種或一種以上。9、根據(jù)權(quán)利要求1—8所述的制備方法，其中所述的阿莫西林顆粒每單位制劑含有阿莫西林0.1250.5g。全文摘要本發(fā)明提供一種阿莫西林顆粒劑及其生產(chǎn)方法，具體地說(shuō)，涉及一種采用微粉化技術(shù)制備阿莫西林顆粒的方法，特征在于包含將阿莫西林用超微粉碎機(jī)粉碎得粒徑為500～1000目細(xì)粉的步驟。本發(fā)明方法所制得阿莫西林顆粒具有很好的溶出度，穩(wěn)定性良好，大大減少了輔料用量，降低了毒副作用，并且制備工藝簡(jiǎn)單，容易操作。文檔編號(hào)A61K9/14GK101390837SQ20081017589公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2008年11月10日優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日發(fā)明者民邱申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司