專利名稱：一種輸尿管支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種輸尿管支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
輸尿管支架管是臨床醫(yī)學(xué)、尤其是泌尿外科手術(shù)中的必備器材。目前使用最多 的輸尿管支架為雙J管，其材料主要是硅樹脂及聚氨酯改性后的聚合物。由于雙J 管不能夠降解，植入后還需取出，因此增加了患者二次開刀的痛苦和醫(yī)師的工作強(qiáng) 度。用生物降解高分子為原材料制備的輸尿管支架在完成引流和支撐等功能后可以 在體內(nèi)降解成水溶性小分子，被體內(nèi)吸收或隨尿液排出體外，避免了二次手術(shù)過(guò)程。 此外，生物降解高分子材料可與多種抗生素、藥物和生物調(diào)節(jié)因子進(jìn)行復(fù)合，用于 制備多功能復(fù)合輸尿管支架，植入體內(nèi)后通過(guò)藥物等的釋放促進(jìn)和改善輸尿管局部 愈合。
目前生物降解高分子在生物醫(yī)用領(lǐng)域已得到了廣泛的研究和應(yīng)用，其中聚s-己
內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)及其共聚物(PLGA)已經(jīng)通過(guò)美國(guó)食 品藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)，可在人體內(nèi)應(yīng)用。此外，由于聚乙二醇(PE0)具有 高親水性、生物相容性、抑制蛋白質(zhì)吸附和細(xì)胞粘連等性能，PEG本身及其共聚物 也被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。許多研究表明這些高分子材料具有良好的生物相容 性、低的生理毒性、可調(diào)節(jié)的降解速度和物理化學(xué)性能等優(yōu)點(diǎn)，己經(jīng)在藥物控制釋 放、醫(yī)用縫合線、外科矯正材料、組織工程支架材料等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。
將可降解高分子材料應(yīng)用于尿道支架已有一些文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，然而將其應(yīng)用于輸尿 管支架管的研究還是一個(gè)全新的領(lǐng)域，尚處于基礎(chǔ)研究階段(侯宇川，新型可生物 降解材料輸尿管支架的研制，吉林大學(xué)，博士論文，2004年5月)。目前國(guó)內(nèi)外已 經(jīng)有少量利用可降解高分子材料(如PLA、 PGA、 PLGA)制備輸尿管支架管的文章和 專利報(bào)導(dǎo)， 一些小規(guī)模的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還取得了一定的成果(Lumiaho J. The morphological ， in situ effects of a self—reinforced bioabsorbable polylactide(SR-PLA96) ureteric stent; an experimental study. J Urol， 2000， 164:1360-1363. ) (Olweny E0， Landman丄Andreoni C. Evaluation of the use of a biodegradable ureteral stent after retrograde endopyelotomyin a porcine model. J Urol， 2002， 167:2198-2202) (Gorman SP, Tunney麗， Kenane PF， van Bladel K， Bley B. Characterization and assessment of a novel poly (ethyleneoxide)/polyurethane composite hydrogel (Aquavene) as a ureteral stent biomaterial. J Biomed Mater Resl998 15， 39:642-649. ) (Jones DS， Djotic J， McCoyCP. Poly( ￡ -caprolactone) and
poly(s-caprolactone)-polyvinylpyrrolidone-iodine blends as ureteral biomaterials: characterization of mechanical and surface properties, degradation and resistance to encrustation in vitro. Biomaterals, 2002, 23:4449-4458)。目前一般以熔融擠出的方法制備可降解高分 子材料輸尿管支架(侯宇川，新型可生物降解材料輸尿管支架的研制，吉林大學(xué)， 博士論文，2004年5月)(Goldberg J R; Sinclair R G. Resorbable ureteral stents made of biodegradable polymer, Patent Number(s): EP420541-A2; EP420541-A; AU9063643-A; CA2025626-A; JP3205059-A; US5085629-A; AU633361-B; EP420541-A3.)，然而高溫熔融過(guò)程不利于材料對(duì)生物活性因子和藥物的包覆。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種輸尿管支架及其制備方法。
本發(fā)明提供的輸尿管支架，是以生物可降解高分子為原料通過(guò)浸漬成型方法制 備得到的。
所述生物可降解高分子可為下述a)、 b)和c)中的至少一種
a) 聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種；
b) 由聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸和聚羥基乙酸這四種聚合物中至少兩種形 成的共聚物；
c) 由b)限定的共聚物形成的共混物。
本發(fā)明還提供了所述輸尿管支架的制備方法，是將表面涂有脫膜劑的模具插入 所述生物可降解高分子的溶液或熔融液中反復(fù)蘸取、成膜，得到輸尿管支架。 所述生物可降解高分子可為下述a)、 b)和c)中的至少一種
a) 聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種；
b) 由聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸和聚羥基乙酸這四種聚合物中至少兩種形 成的共聚物；
c) 由b)限定的共聚物形成的共混物。所述脫膜劑為對(duì)人體無(wú)害的硅油類、脂肪族酯類或多元醇。
所述生物可降解高分子的溶液的溶劑具體可為四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、氯 仿或乙酸乙酯。
所述生物可降解高分子的溶液的濃度具體可為每100毫升溶液中含有0-30g
生物可降解高分子，優(yōu)選100毫升溶液中含有2-30g生物可降解高分子。
所述生物可降解高分子的溶液中還可含有藥物或顯影劑。
所述方法中還可包括將成膜后的輸尿管支架進(jìn)行脫膜處理的步驟。 所述模具具體可為玻璃棒。
三種常用生物降解高分子材料聚s-己內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乙二醇(PE0) 的結(jié)構(gòu)圖見(jiàn)圖1。
本發(fā)明提供的可降解輸尿管支架具有不同尺寸、降解速率和力學(xué)強(qiáng)度，可以應(yīng) 用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，滿足臨床應(yīng)用的多種需求。不同親水性表面的支架，因?yàn)楸砻嬗H水 層可以起到潤(rùn)滑作用，降低支架的摩擦系數(shù)，便于支架的植入和減輕患者痛苦；包
含藥物(如抗菌劑、生長(zhǎng)因子)的支架可以防止支架植入后感染的發(fā)生或是利于組
織的局部愈合；包含顯影劑BaS04的支架可以使支架在X射線下可見(jiàn)，便于隨時(shí)監(jiān) 測(cè)支架的具體情況。
本發(fā)明提供的制備可降解輸尿管支架的方法，是以生物可降解高分子為原料， 通過(guò)浸漬成型(dip mould)的方法制備得到具有不同尺寸、不同親水性表面、不 同降解速率、不同力學(xué)強(qiáng)度、包含藥物或是顯影劑BaS04的輸尿管支架，其中輸尿 管支架的特性可以通過(guò)改變高分子組成以及結(jié)合不同生物活性物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。輸尿管 支架的內(nèi)徑和長(zhǎng)度的變化可以通過(guò)采用不同尺寸的玻璃棒作為模具來(lái)實(shí)現(xiàn)，通過(guò)改 變聚合物溶液的濃度或改變涂覆次數(shù)可以得到具有不同管壁厚度的支架。具有不同 親水性表面、降解速率或力學(xué)強(qiáng)度的輸尿管支架可以通過(guò)改變聚合物組成和改變制 備方法兩種方式得到，具體過(guò)程如下采用不同親水性、降解速率或力學(xué)強(qiáng)度的可 降解聚合物、共聚物或聚合物共混物為原料直接制備支架；或是通過(guò)多層涂覆的方
法以具有不同親水性、降解速率或力學(xué)強(qiáng)度的聚合物、共聚物或聚合物共混物為原 料制備支架。包含藥物的輸尿管支架可以通過(guò)將藥物直接混合于聚合物溶液，或是
以分子鏈上連接了藥物的聚合物為原料，通過(guò)涂覆方法制備得到。含BaS04的輸尿 管支架是通過(guò)將BaS04直接混合于聚合物溶液后制備得到。本發(fā)明的方法操作工藝 簡(jiǎn)單、實(shí)施條件溫和。
以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。


圖1為三種常用生物降解高分子材料的結(jié)構(gòu)圖 圖2為實(shí)施例1的步驟1所制備的PCL輸尿管 圖3為實(shí)施例2所制備的顯影劑BaS04含量為20%的輸尿管 圖4為實(shí)施例2所制備的輸尿管內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)用兔的X線平片 圖5為PCL-PEO的合成路線圖 圖6為PCL-卜PE0的核磁(NMR)表征 圖7為PCL-Zt-PEO的凝膠滲透色譜(GPC)表征
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。 實(shí)施例l、聚s-己內(nèi)酯(PCL)輸尿管支架的制備
該實(shí)施例中制備了如下三種聚s-己內(nèi)酯(PCL)輸尿管支架，具體的制備方法如
下
1、 首先配制20ml， 2% (g/mL)的PCL/THF溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，然后利用表面涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直 徑為lmm的玻璃棒蘸取PCL溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá) 到O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到PCL輸尿管 支架(見(jiàn)圖2)。
2、 首先配制20ml， 15% (g/mL)的PCL/THF溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，然后利用表面涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直 徑為lmra的玻璃棒蘸取PCL溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá) 到O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到PCL輸尿管 支架。
3、 首先配制20ml， 30% (g/mL)的PCL/THF溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，然后利用表面涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直 徑為lmm的玻璃棒蘸取PCL溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá) 到O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到PCL輸尿管 支架。實(shí)施例2、含顯影劑BaS04的聚s-己內(nèi)酯(PCL)輸尿管支架的制備和應(yīng)用
一、 輸尿管支架的制備
制備如下三種聚S-己內(nèi)酯(PCL)輸尿管支架，具體的制備方法如下
1、 首先配制20ml， 2% (g/roL)的PCL/THF溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，向溶液中加入BaS04至其濃度為5。/。，繼續(xù)攪拌分散，然后利用表面涂 有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直徑為lmm的玻璃棒反蘸取PCL 溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到O. l誦。最后室溫下待THF 徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到含BaSO,的PCL輸尿管支架。
2、 首先配制20ml， 10% (g/mL)的PCL/THF溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，向溶液中加入BaS04至其濃度為20。/。，繼續(xù)攪拌分散，然后利用表面 涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直徑為lmm的玻璃棒反蘸取PCL 溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到O. lmm。最后室溫下待THF 徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到含BaS04的PCL輸尿管支架(見(jiàn)圖3)。
3、 首先配制20ml， 20% (g/mL)的PCL/THF溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，向溶液中加入BaS04至其濃度為40。/。，繼續(xù)攪拌分散，然后利用表面 涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直徑為lmm的玻璃棒反蘸取PCL 溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到O. lmra。最后室溫下待THF 徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到含BaS04的PCL輸尿管支架。
BaS04的含量可以從0 40%之間調(diào)整。
二、 輸尿管的應(yīng)用
將步驟一的2中所制備的含顯影劑(BaS04)的輸尿管支架進(jìn)行兔輸尿管植入實(shí)驗(yàn)。
支架植入4周后實(shí)驗(yàn)用兔的X線平片見(jiàn)圖4。圖4中左側(cè)箭頭所指處即是可降 解輸尿管支架的位置，從圖中可以看到由于顯影劑BaS04的加入，植入的可降解輸 尿管支架清晰可見(jiàn)。
實(shí)施例3、具有不同親水性聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)輸尿管支架的制備 該實(shí)施例中制備了如下三種聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)輸尿管支架，具體 的制備方法如下
1、首先配制20ml， 2% (g/mL)的PLGA/丙酮溶液(PLGA購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品 貨號(hào)430471， LA:GA=85:15)，然后利用表面涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)18142)的直徑為lmm的玻璃棒蘸取PLGA溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述 步驟，直至管壁達(dá)到0. lmra。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子， 得到PLGA輸尿管支架。
2、 首先配制20ml， 10% (g/mL)的PLGA/丙酮溶液(PLGA購(gòu)自Aldrich，產(chǎn) 品貨號(hào)P2066， LA:GA二65:35)，然后利用表面涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品 貨號(hào)18142)的直徑為lmm的玻璃棒蘸取PLGA溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述 步驟，直至管壁達(dá)到O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子， 得到PLGA輸尿管支架。
3、 首先配制20ml， 20% (g/mL)的PLGA/丙酮溶液(PLGA購(gòu)自Aldrich，產(chǎn) 品貨號(hào)P2191， LA:GA二50:50)，然后利用表面涂有硅油(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品 貨號(hào)18142)的直徑為lmm的玻璃棒蘸取PLGA溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述 步驟，直至管壁達(dá)到0. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子， 得到PLGA輸尿管支架。
共聚物PLGA中乙交酯(GA)的含量在0 50%之間變化。通過(guò)改變共聚物的組成 得到具有不同親水性的PLGA，進(jìn)而得到具有不同親水性的支架。
實(shí)施例4、具有不同親水性共聚物PEO-^PCL輸尿管支架的制備 該實(shí)施例中制備了如下三種PEO-Z^PCL輸尿管支架，具體的制備方法如下
1、 首先配制20ml， 2% (g/mL)的PEO-Z^PCL/二氯甲烷溶液(PEO-Z^PCL中， PEO段分子量為1000， PCL段分子量為15000，制備過(guò)程見(jiàn)圖5,表征見(jiàn)圖6和圖7)， 然后利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193)的直徑為 lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到 0. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到PEO-滬PCL輸 尿管支架。
2、 首先配制20ral， 10% (g/mL)的PEO-卜PCL/二氯甲垸溶液(PEO-Z^PCL中， PEO段分子量為1000， PCL段分子量為20000，制備過(guò)程見(jiàn)圖5，表征見(jiàn)圖6和圖7)， 然后利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193)的直徑為 lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到 0. lram。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到PEO-Z^PCL輸 尿管支架。
3、 首先配制20ral， 20% (g/mL)的PE0-^PCL/二氯甲垸溶液PE0-^PCL中，PE0段分子量為1000， PCL段分子量為30000，制備過(guò)程見(jiàn)圖5，表征見(jiàn)圖6和圖7)， 然后利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193)的直徑為 lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到 0. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到PE0-&PCL輸 尿管支架。
共聚物PEO-Z^PCL中PEG的含量在0 50%之間變化。通過(guò)改變共聚物組成得 到具有不同親水性的PEO-PCL，進(jìn)而得到具有不同親水性的支架。 實(shí)施例5、具有不同親水性表面的輸尿管支架的制備 該實(shí)施例中制備了如下三種分層輸尿管支架，具體的制備方法如下
1、 分別配制20ml，濃度為2% (g/mL)的PLGA/氯仿溶液(PLGA購(gòu)自Aldrich， 產(chǎn)品貨號(hào)P2191， LA:GA=50:50)和PCL/氯仿溶液(PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào) 440752)，然后利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193) 的直徑為lmm的玻璃棒先蘸取PLGA溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直 至玻璃棒外得到一層PLGA，厚度為0. 05mrn。然后同理涂覆一層PCL，厚度為0. 05mm。 最后涂覆一層PLGA，厚度為0.05mm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上 取下管子，得到內(nèi)外層為親水性較好PLGA中間層為疏水PCL的多層管壁結(jié)構(gòu)的輸 尿管支架。
2、 分別配制20ml，濃度為15% (g/mL)的PLGA/氯仿溶液(PLGA購(gòu)自Aldrich， 產(chǎn)品貨號(hào)P2191， LA:GA=50:50)和PCL/氯仿溶液(PCL購(gòu)自Aldrich購(gòu)買，產(chǎn)品貨 號(hào)440752)，然后利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193) 的直徑為lmm的玻璃棒先蘸取PLGA溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直 至玻璃棒外得到一層PLGA，厚度為0. 05mm。然后同理涂覆一層PCL，厚度為0. 05mm。 最后涂覆一層PLGA，厚度為0.05mm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上 取下管子，得到內(nèi)外層為親水性較好PLGA中間層為疏水PCL的多層管壁結(jié)構(gòu)的輸 尿管支架。
3、 分別配制20ml，濃度為30% (g/mL)的PLGA/氯仿溶液(PLGA購(gòu)自Aldrich， 產(chǎn)品貨號(hào)P2191， LA:GA=50:50)和PCL/氯仿溶液(PCL購(gòu)自Aldrich,產(chǎn)品貨號(hào) 440752)，然后利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193) 的直徑為lmm的玻璃棒先蘸取PLGA溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直 至玻璃棒外得到一層PLGA，厚度為0. 05ram。然后同理涂覆一層PCL，厚度為0. 05ram。最后涂覆一層PLGA，厚度為0.05ram。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上 取下管子，得到內(nèi)外層為親水性較好PLGA中間層為疏水PCL的多層管壁結(jié)構(gòu)的輸 尿管支架。
實(shí)施例6、具有不同降解速率的可降解輸尿管支架的制備 該實(shí)施例中制備了如下三種PCL和PDLLA混合物輸尿管支架，具體的制備方法 如下
1、 配制20ml， PCL和PDLLA混合物的氯仿溶液，溶液中PCL的濃度為5%， PDLLA 的濃度為15% (PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào)440752; PDLLA購(gòu)自Aldirch，產(chǎn)品貨 號(hào)531162)。利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193) 的直徑為lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至 管壁到達(dá)O. lmra。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到支架。
2、 配制20ml， PCL和PDLLA混合物的氯仿溶液，溶液中PCL的濃度為10%， PDLLA 的濃度為10% (PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào)440752; PDLLA購(gòu)自Aldirch，產(chǎn)品貨 號(hào)531162)。利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193) 的直徑為lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至 管壁到達(dá)O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到支架。
3、 配制20ml， PCL和PDLLA混合物的氯仿溶液，溶液中PCL的濃度為15%， PDLLA 的濃度為5% (PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào)440752; PDLLA購(gòu)自Aldirch，產(chǎn)品貨 號(hào)531162)。利用表面涂有壬二酸二乙酯(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)13193) 的直徑為lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至 管壁到達(dá)O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下管子，得到支架。
通過(guò)改變具有不同降解速率的PCL和PDLLA的比例得到具有不同降解速率的支架。
實(shí)施例7、具有不同力學(xué)強(qiáng)度的可降解輸尿管支架的制備 該實(shí)施例中制備了如下三種PCL和PLLA混合物輸尿管支架，具體的制備方法 如下
1、配制20ml， PCL和PLLA混合物的乙酸乙酯溶液，溶液中PCL的濃度為5%， PLLA的濃度為15% (PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào)440752; PLLA購(gòu)自Aldirch，產(chǎn) 品貨號(hào)531170)。利用表面涂有乙二醇(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)14127)的 直徑為lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁到達(dá)O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下聚合物管，得支架。
2、 配制20ml， PCL和PLLA混合物的乙酸乙酯溶液，溶液中PCL的濃度為10%， PLLA的濃度為10% (PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào)440752; PLLA購(gòu)自Aldirch，產(chǎn) 品貨號(hào)531170)。利用表面涂有乙二醇(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)14127)的 直徑為lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管 壁到達(dá)O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下聚合物管，得支架。
3、 配制20ml， PCL和PLLA混合物的乙酸乙酯溶液，溶液中PCL的濃度為15%， PLLA的濃度為5% (PCL購(gòu)自Aldrich，產(chǎn)品貨號(hào)440752; PLLA購(gòu)自Aldirch，產(chǎn)品 貨號(hào)531170)。利用表面涂有乙二醇(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)14127)的直 徑為lmm的玻璃棒蘸取聚合物溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁 到達(dá)O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下聚合物管，得支架。
通過(guò)改變具有不同力學(xué)強(qiáng)度的PCL和PLLA的比例得到具有不同力學(xué)強(qiáng)度的支架。
實(shí)施例8、含抗菌劑環(huán)丙沙星的PCL輸尿管支架的制備
首先配制20ml，濃度為15% (g/mL)的PCL/乙酸乙酯溶液(PCL購(gòu)自Aldrich， 產(chǎn)品貨號(hào)440752)，向溶液中加入環(huán)丙沙星至終濃度為2%，繼續(xù)攪拌分散，然后 利用表面涂有乙二醇(北京化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品貨號(hào)14127)的直徑為lmm的玻璃 棒反蘸取PCL溶液，略微晾干后再蘸取，重復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到O. lmm。最 后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取下聚合物管，得到含有抗菌藥物環(huán)丙沙 星的PCL輸尿管支架。
實(shí)施例9、含抗菌劑環(huán)丙沙星和顯影劑BaS04的PCL輸尿管支架的制備 首先配制20ml，濃度為15% (g/mL)的PCL/乙酸乙酯溶液(PCL購(gòu)自Aldrich, 產(chǎn)品貨號(hào)440752)，向溶液中加入環(huán)丙沙星至終濃度為2%，再加入顯影劑BaS04 至終濃度為20%，繼續(xù)攪拌分散，然后利用表面涂有乙二醇(北京化學(xué)試劑公司， 產(chǎn)品貨號(hào)14127)的直徑為1醒的玻璃棒反蘸取PCL溶液，略微晾干后再蘸取，重 復(fù)上述步驟，直至管壁達(dá)到O. lmm。最后室溫下待THF徹底揮發(fā)后，從玻璃棒上取 下聚合物管，得到含有抗菌劑環(huán)丙沙星和顯影劑BaS04的PCL輸尿管支架。
權(quán)利要求
1、一種輸尿管支架，是以生物可降解高分子為原料通過(guò)浸漬成型方法制備得到的。
2、 如權(quán)利要求l所述的輸尿管支架，其特征在于所述生物可降解高分子為下 述a)、 b)和C)中的至少一種a) 聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種；b) 由聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸和聚羥基乙酸這四種聚合物中至少兩種形成 的共聚物；c) 由b)限定的共聚物形成的共混物。
3、 制備權(quán)利要求1或2所述輸尿管支架的方法，是將表面涂有脫膜劑的模具插 入所述生物可降解高分子的溶液或熔融液中反復(fù)蘸取、成膜，得到輸尿管支架。
4、 如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述生物可降解高分子為下述a)、 b) 和C)中的至少一種a) 聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種；b) 由聚s-己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚乳酸和聚羥基乙酸這四種聚合物中至少兩種形成 的共聚物；c) 由b)限定的共聚物形成的共混物。
5、 如權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于所述脫膜劑為對(duì)人體無(wú)害的硅 油類、脂肪族酯類或多元醇。
6、 如權(quán)利要求3至5中任一所述的方法，其特征在于所述生物可降解高分子 的溶液的溶劑為四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。
7、 如權(quán)利要求3至6中任一所述的方法，其特征在于所述生物可降解高分子 的溶液的濃度為每100毫升溶液中含有2-30g生物可降解高分子。
8、 如權(quán)利要求3至7中任一所述的方法，其特征在于所述生物可降解高分子 的溶液中含有藥物或顯影劑。
9、 如權(quán)利要求3至8中任一所述的方法，其特征在于，所述方法中還包括將成 膜后的輸尿管支架進(jìn)行脫膜處理的步驟。
10、 如權(quán)利要求3至9中任一所述的方法，其特征在于所述模具為玻璃棒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種輸尿管支架及其制備方法。本發(fā)明提供的輸尿管支架，是以生物可降解高分子為原料通過(guò)浸漬成型方法制備得到的。本發(fā)明提供的方法，是將表面涂有脫膜劑的模具插入所述生物可降解高分子的溶液或熔融液中反復(fù)蘸取、成膜，得到輸尿管支架。本發(fā)明提供的可降解輸尿管支架具有不同尺寸、降解速率和力學(xué)強(qiáng)度，并可復(fù)合多種藥物或顯影劑，可以應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，滿足臨床應(yīng)用的多種需求。本發(fā)明的方法操作工藝簡(jiǎn)單、實(shí)施條件溫和。
文檔編號(hào)A61L31/06GK101422634SQ20081017736
公開日2009年5月6日 申請(qǐng)日期2008年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月13日
發(fā)明者甘志華, 石旭東 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所