專利名稱：：供靜脈用異甘草酸鎂制劑在治療皮膚病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體地說(shuō)涉及小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑和大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：天然植物藥甘草(G/yo^/n^t/ra/e朋&)的根莖中主要含P構(gòu)型的甘草酸和極少量的cx構(gòu)型的甘草酸，通過(guò)一定的反應(yīng)，P構(gòu)型的甘草酸可轉(zhuǎn)化為a構(gòu)型的甘草酸，見(jiàn)專利CN1381462A。自1948年甘草的有效成分甘草酸被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，對(duì)其的研究在不斷深入。甘草酸所具有抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抑制C^+內(nèi)流、防止細(xì)胞凋亡以及增加內(nèi)源性類固醇產(chǎn)生等多種功效，是其肝細(xì)胞保護(hù)作用的重要機(jī)制。甘草酸制劑從最初的甘草混合提取物，到第一代甘草酸制劑甘草甜素片(生物利用度低、不良反應(yīng)大)及第二代以(3體甘草酸單銨鹽為主要成分的復(fù)方甘草酸苷(肝臟靶向性不強(qiáng)、易在脂肪組織中蓄積、安全性較差等)，都因其局限性限制了臨床應(yīng)用。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)甘草酸混合物中含量較少的a體甘草酸因與(3體甘草酸分子構(gòu)象不同而具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)?；诖耍?994年正大天晴公司研發(fā)了第三代甘草酸制劑a體和(3體混和的甘草酸二銨鹽(甘利欣)?，F(xiàn)在，又迎來(lái)了第四代甘草酸制劑——異甘草酸鎂的誕生。異甘草酸鎂是近年來(lái)研制出的一種新化合物，為天然甘草酸的光學(xué)異構(gòu)體a體甘草酸的鎂鹽，是通過(guò)異甘草酸經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)而獲得的。在天然優(yōu)質(zhì)甘草根莖中含有痕量的異甘草酸，但由于含量極微，不宜直接提取制作。中國(guó)專利"一種新的化合物異甘草酸鎂及其生產(chǎn)方法和用途"(公開(kāi)號(hào)CN1381463A),首次公開(kāi)了異甘草酸鎂，提供了一種提高天然甘草酸的轉(zhuǎn)化率，獲得更經(jīng)濟(jì)適用、工藝簡(jiǎn)單、高質(zhì)量的異甘草酸鎂的生產(chǎn)方法及對(duì)肝病的治療作用。異甘草酸鎂結(jié)構(gòu)是單一18-a異構(gòu)體甘草酸，該化合物具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能作用。藥效試驗(yàn)顯示，異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖引起的大鼠急性肝損傷有防治作用，可明顯阻止ALT(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并促進(jìn)肝細(xì)胞再生；對(duì)CCL4引起大鼠慢性肝損傷具有改善肝功能、降低NO水平、減輕肝組織炎癥及纖維化程度的作用，此外對(duì)Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有明顯的保護(hù)作用。作為單一的18-a異構(gòu)體甘草酸藥物，異甘草酸鎂具有更強(qiáng)的抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、穩(wěn)定細(xì)胞膜等多重藥理作用，肝臟是異甘草酸鎂的特異性靶器官。從臨床療效看，異甘草酸鎂降A(chǔ)LT速度快，有效率高達(dá)90°/。以上，且安全性好,未發(fā)現(xiàn)以往甘草酸制劑常見(jiàn)的水鈉潴留等不良反應(yīng)。中國(guó)專利"異甘草酸鎂凝膠劑及其制備方法和應(yīng)用"(公開(kāi)號(hào)CN1615886A)，公開(kāi)了一種異甘草酸鎂外用制劑——異甘草酸鎂凝膠劑及其制備方法，該專利還公開(kāi)了異甘草酸鎂凝膠劑可以用于治療銀屑病、慢性濕疹皮炎、接觸性皮炎和其他變態(tài)性皮膚病。除了上述的凝膠制劑，現(xiàn)有技術(shù)還沒(méi)有公開(kāi)其他適合于應(yīng)用的劑型。為了改善異甘草酸鎂的水溶性，使得病人可以迅速、安全、準(zhǔn)確地用藥，我們開(kāi)發(fā)了供靜脈用的異甘草酸鎂注射劑型。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑和大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液制劑，藥效迅速，劑量準(zhǔn)確，作用可靠，保證了臨床用藥安全，并提高了病人用藥的順應(yīng)性。本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種穩(wěn)定的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液制劑及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供異甘草酸鎂的用途，異甘草酸鎂可以用于治療肝病，另外可以治療銀屑病、慢性濕疹皮炎、接觸性皮炎和其他變態(tài)性皮膚病。這兩種供靜脈用的異甘草酸鎂制劑，所含異甘草酸鎂含量范圍重量體積比(W/V)可以為0.001%~30%，優(yōu)選異甘草酸鎂含量范圍重量體積比(W/V)為0.01%10%。酸堿度范圍為pH6.58?？梢岳e的異甘草酸鎂注射劑每1000ml注射液中異甘草酸鎂為0.5g~300g，優(yōu)選每1000ml注射劑中異甘草酸鎂為lg~100g?？梢岳e的異甘草酸鎂大輸液其中每1000ml輸液中含異甘草酸鎂為0.01-15g，優(yōu)選每1000ml注射液中含異甘草酸鎂為0.1~10g。供靜脈用的異甘草酸鎂制劑需要加入酸堿度調(diào)節(jié)劑，還可以加入等滲調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑或增溶劑。等滲調(diào)節(jié)劑含量范圍為每1000毫升5.0g100g，優(yōu)選每1000毫升8g~80g。穩(wěn)定劑、增溶劑為藥劑常規(guī)量。由于異甘草酸鎂的水溶性并不是很好，通過(guò)酸堿度調(diào)節(jié)劑控制制劑的pH值，制備得到了溶解性好，利于吸收的制劑。所述酸堿度調(diào)節(jié)劑選自常用酸、堿和/或緩沖鹽，如氫氧化鈉溶液，氨水,鹽酸，稀硫酸，枸櫞酸，醋酸，馬來(lái)酸，乳酸，磷酸，酒石酸，三羥甲基氨基甲烷,碳酸鈉，碳酸氫鈉,醋酸鈉，磷酸三鈉，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，乙醇胺，三乙醇胺，乙二胺，谷氨酸鈉，硼酸，硼砂的一種或幾種。酸堿度范圍為pH范圍311，優(yōu)選為6U，更優(yōu)選為pH6.58;其中酸堿度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為氨水、氫氧化鈉溶液，更優(yōu)選為氨水。所述等滲透調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖，氯化鈉，氯化鉀，甘油，甘露醇，山梨醇，木糖醇，乳酸鈉林格氏液中的一種或幾種，優(yōu)選氯化鈉。所述的穩(wěn)定劑為抗氧劑或抗氧增效劑，選自亞硫酸鹽，如亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，亞硫酸氫鉀，焦亞硫酸氫鉀，甲醛合亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉，連二亞硫酸鈉，丙酮合亞硫酸氫鈉，羥基甲烷磺酸鈉；如L-維生素C，D-維生素C，維生素C棕櫚酸酯的烯二醇類;如二硫代赤蘚醇，二硫代蘇糖醇，硫代甘油,硫脲,2-巰基乙醇，3-巰基丙醇，二巰基丙醇，l-硫代山梨醇，5-硫代-D-葡萄糖，巰基乙酸，硫代乙酸，硫代乳酸，硫代蘋(píng)果酸，a-巰基丙酰甘氨酸，3-硫代二丙酸的含硫化合物；如對(duì)苯二酚，生育酚，沒(méi)食子酸丙酯，正雙氫愈瘡木酚，叔丁基對(duì)羥基茴香醚，二丁基甲苯酚的多元酚類；如L-半胱氨酸，L-蛋氨酸，L-賴氨酸，L-纈氨酸，L-精氨酸，L-亮氨酸，L-異亮氨酸，L-色氨酸，L-谷胱甘肽，苯丙氨酸，丙氨酸，脯氨酸，組氨酸，胱氨酸的氨基酸類；如依地酸二鈉鹽，依地酸鈣鈉鹽,1,2-環(huán)己二胺四乙酸，二乙三胺五乙酸，N-(2-羥乙基)-乙二胺三乙酸三鈉鹽，硼酸的螯合劑。這些穩(wěn)定劑可以單獨(dú)使用，或幾種混合使用。所述的增溶劑選自酰胺類或尿素類衍生物，胺類，氨基酸類，醇類，無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸及其鹽類、糖類、糖酸鹽類，皂苷，烏洛托品，嗎啉，膽酸鈉，一價(jià)皂,阿洛索OT，十二烷基硫酸鈉，環(huán)糊精，聚氧乙烯單硬脂酸酯，蔗糖的高級(jí)脂肪酸酯，吐溫80，聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯氫化蓖麻油。小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑的制備可以通過(guò)以下方法實(shí)現(xiàn)-將異甘草酸鎂加入注射用水中，攪拌至全溶，使用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)酸堿度,如果需要，還可以包括加入等滲調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑和/或增溶劑,然后依次經(jīng)過(guò)脫炭、粗濾、定容、精濾、灌封、滅菌即可。例如其其配方如下異甘草酸鎂0.5~300g酸堿度調(diào)節(jié)劑適量注射用水加至1000ml大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液的制備可以通過(guò)以下方法實(shí)現(xiàn)將異甘草酸鎂加入注射用水中，攪拌至全溶，加入等滲調(diào)節(jié)劑攪拌至全溶，加入調(diào)節(jié)酸堿度，如果需要，還可以加入穩(wěn)定劑、增溶劑，然后依次經(jīng)過(guò)脫炭、粗濾、定容、精濾、灌封、滅菌即可?？梢粤信e的異甘草酸鎂輸液配方為異甘草酸鎂0.3g酸堿度調(diào)節(jié)劑適量氯化鈉9g注射用水加至1000ml優(yōu)選配方每1000ml注射液中含異甘草酸鎂為0.1~10g。以下為藥理實(shí)驗(yàn)-1.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠尾鱗片顆粒層形成的影響ICR系小鼠，體重18土2g，6早各半。隨機(jī)分成4組，每組10只小鼠，分為低劑量組、中劑量組、高劑量組和正常對(duì)照組，低劑量組為5mg/kg，中劑量組為10mg/kg，高劑量組為20mg/kg。各給藥組按O.lml/lOgIP給藥，正常對(duì)照組小鼠IP等量生理鹽水，每日一次，連續(xù)給藥15d后處死小鼠，取距離根部約2cm處尾部皮膚一長(zhǎng)條，用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察每個(gè)小鼠的尾部鱗片。凡是一個(gè)鱗片有連接成行的顆粒層細(xì)胞者，稱為有顆粒層的鱗片。計(jì)數(shù)每100個(gè)鱗片中有顆粒層的鱗片數(shù)，給藥組與對(duì)照組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg均能顯著提高小鼠尾鱗片顆粒層形成數(shù)(PO.Ol)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l。表l.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠尾鱗片顆粒層形成影響((^土sn=10)劑量有顆粒層鱗片比例變化率組別mg/kg(個(gè)/100個(gè))(％)正常對(duì)照組-6.90±0.88低劑量組59.00土1.05林30.43中劑量組109.30±1.06**34.78高劑量組209.50±1.35**37.68"pO.Ol，與正常對(duì)照組比較2.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠陰道上皮細(xì)胞分裂的影響取ICR系早小鼠，體重18土2g，連續(xù)3天IP己烯雌酚，每次0,2mg，第4天將小鼠分成4組，模型對(duì)照組、本發(fā)明藥物低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組10只小鼠，分別按0.1ml/10glP給予各藥物，模型對(duì)照組給予等量生理鹽7_K，每日一次，連續(xù)7天，最后一次上午8:00給藥，9:00開(kāi)始各組小鼠IP秋水仙堿2.5mg/kg，6h后殺死小鼠，取陰道標(biāo)本以10%福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色，在光學(xué)顯微鏡下，計(jì)數(shù)300個(gè)基底細(xì)胞中的有絲分裂數(shù)，折算出每100個(gè)基底細(xì)胞中的有絲分裂數(shù)，稱之為有絲分裂指數(shù)。給藥組與對(duì)照組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物能顯著降低雌激素期小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂指數(shù)(PO.Ol)。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠陰道上皮細(xì)胞分裂的影響((元土sn=10)組別劑量mg/kg陰道上皮細(xì)胞有絲分裂指數(shù)變化率(%)模型對(duì)照組-13.40土1.07低劑量組9.50±1.35**-29.10中劑量組108.60±0.97氺氺-35.82高劑量組206.30±0.95林-52.99**p<0.01，與模型對(duì)照組比較93.本發(fā)明藥物對(duì)接觸性皮炎的影響B(tài)ALB/C小鼠，體重18土2g。隨機(jī)分成4組，每組10只小鼠，模型對(duì)照組，本發(fā)明藥物低劑量組5mg/kg，中劑量組10mg/kg和高劑量組20mg/kg。各組小鼠腹部去毛，用3%噁唑酮無(wú)水乙醇一丙酮(3:1)溶液15(^1涂腹部致敏，藥物于致敏前一天開(kāi)始腹腔注射，每日一次，連續(xù)6天，模型對(duì)照組給予等量生理鹽水；致敏后第7天，用2(^11%噁唑酮橄欖油涂?jī)啥鷥擅妫瑴y(cè)量激發(fā)前和激發(fā)后24h的厚度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物10mg/kg、20mg/kg能顯著抑制噁唑酮引起的小鼠耳廓腫脹(PO.01)。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。表.3.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠接觸性皮炎的影響(3f±sn=10)劑量耳廓腫脹度耳廓腫脹抑制率組別mg/kg(im(%)模型對(duì)照組-154.20±26.10低劑量組5133.50±27.5513.42中劑量組10113.10±27.79**26.65高劑量組2089.90±23.21**41,70**p<0.01，與模型對(duì)照組比較4.對(duì)小鼠慢性皮炎-濕疹的作用ICR小鼠，體重18土2g，隨機(jī)分成5組，每組10只小鼠，正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，本發(fā)明藥物低劑量組5mg/kg，中劑量組10mg/kg和高劑量組20mg/kg。除正常對(duì)照組外，各組小鼠以7%DNCB100|il外涂于背部致敏，5d后于小鼠右耳內(nèi)側(cè)涂抹1%DNCB5^d激發(fā)，每隔3d激發(fā)l次。各給藥組于致敏前l(fā)d，開(kāi)始IP給藥，每天1次，正常對(duì)照組與模型對(duì)照組給予等量生理鹽水。各組于第4次激發(fā)后72h分別用游標(biāo)卡尺測(cè)小鼠耳腫脹度，每次重復(fù)測(cè)3次，取平均值。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組分別取6只小鼠右耳作病理切片，HE染色，計(jì)算真皮浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物5、10、20mg/kg能顯著抑制DNCB反復(fù)刺激引起的小鼠耳廓腫脹(PO.Ol)，減少耳表皮及真皮的浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞數(shù)，緩解慢性炎癥。提示本發(fā)明藥物對(duì)小鼠慢性皮炎-濕疹有顯著的抑制作用。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4、5。表.4本發(fā)明藥物對(duì)小，<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表,5<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*p<0.05，**p<0.01，與模型對(duì)照組比較藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物可顯著提高小鼠尾鱗片顆粒層形成，顯著抑制雌激素期大鼠和小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂，提示其具有糾正角化不全和抗有絲分裂的作用，對(duì)銀屑病有治療意義。本發(fā)明藥物還能顯著減輕接觸性皮炎、慢性皮炎-濕疹小鼠的耳腫脹度，緩解模型動(dòng)物耳表皮及真皮的慢性炎癥表現(xiàn)，減少浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞數(shù)，提示其具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，對(duì)急慢性皮炎、濕疹類皮膚病有輔助治療。以下將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明，但不用于限制本發(fā)明。實(shí)施例1稱取異甘草酸鎂5.0g加入500ml新鮮注射用水中,水浴加熱并攪拌溶解，加入9.1g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.8,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.8，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于10ml安瓿，IO(TCX30min滅菌即制得每支含50mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例2稱取異甘草酸鎂5.0g加入650ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉，攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.7，然后加入lg針用活性炭保溫吸附25分鐘，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，氨水校對(duì)pH至7.7，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于lml、2ml、5ml、10ml、20ml安瓿，100。CX30min滅菌即制得每支分別含5mg、10mg、25mg、50mg、100mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例3稱取異甘草酸鎂lO.Og加入550ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解,加入9.1g氯化鈉，攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.6，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml,用氨水校對(duì)pH至7.6，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于20ml、10ml、5ml、2ml、lml安瓿，100。CX30min滅菌即制得每支分別含200mg、100mg、50mg、20mg、10mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例4稱取異甘草酸鎂5.0g加入600ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，加入9.1g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至6.5,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至6.5，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于10ml安瓿，IO(TCX30min滅菌即制得每支含50mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例5稱取異甘草酸鎂5.0g加入450ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，加入9.1g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至8.0，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至8.0，經(jīng)過(guò)0.221101微孔濾膜過(guò)濾，灌封于10ml安瓿，100°CX30min滅菌即制得每支含50mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例6稱取異甘草酸鎂15.0g加入600ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解,加入9.1g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.4，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.4，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于10ml安瓿，100°CX30min滅菌即制得每支含150mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例7稱取異甘草酸鎂300g加入900ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，加入9.1g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.8，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.8，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于lml安瓿，IOO'CX30min滅菌即制得每支含300mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例8稱取異甘草酸鎂0.5g加入400ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，加入9.1g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.6,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.6，經(jīng)過(guò)0.22"m微孔濾膜過(guò)濾，灌封于20ml安瓿，100°CX30min滅菌即制得每支含10mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例9稱取異甘草酸鎂100g加入750ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉，攪拌至全溶，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.5,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.5,經(jīng)過(guò)0.22nm微孔濾膜過(guò)濾，灌封于5ml安瓿，IO(TCX30min滅菌即制得每支含500mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例10稱取異甘草酸鎂5.0g加入550ml新鮮注射用水中，水浴加熱并攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.6，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml,用氨水校對(duì)pH至7.6,經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于10ml安瓿，IO(TCX30min滅菌即制得每支含50mg異甘草酸鎂的小容量靜脈用異甘草酸鎂注射劑。實(shí)施例11稱取異甘草酸鎂1.5g加入500ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.6,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml,用氨水校對(duì)pH至7.6，經(jīng)過(guò)0.22ym微孔濾膜過(guò)濾，灌封于50ml、100ml輸液瓶中，軋蓋，ll(TCX30min滅菌即制得分別含75mg、150mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例12稱取異甘草酸鎂2.0g加入550ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.7，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7,7，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于50ml、100ml、250ml輸液瓶中，軋蓋，110'CX30min滅菌即制得分別含100mg、200mg、500mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例13稱取異甘草酸鎂0.5g加入450ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.2g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.5,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.4h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.5,經(jīng)過(guò)0.22wm微孔濾膜過(guò)濾，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，軋蓋，110。CX30min滅菌即制得分別含250mg、125mg、50mg、25mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例14稱取異甘草酸鎂1.5g加入550ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至6.5,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml,用氨水校對(duì)pH至6.5，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，分灌于50ml、100ml輸液瓶中，軋蓋，110。CX30min滅菌即得分別含75mg、150mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例15稱取異甘草酸鎂1.5g加入400ml新鮮注射用水中,水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至8.0，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml,用氨水校對(duì)pH至8.0，經(jīng)過(guò)0.22"m微孔濾膜過(guò)濾，灌封于50ml、100ml輸液瓶中，軋蓋，110。CX30min滅菌即制得分別含75mg、150mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例16稱取異甘草酸鎂0.01g加入400ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.4,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml,用氨水校對(duì)pH至7.4，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于500ml輸液瓶中，軋蓋，110。CX30min滅菌即制得分別含5mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例17稱取異甘草酸鎂15g加入900ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.7，然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.7，經(jīng)過(guò)0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封于50ml輸液瓶中，軋蓋，ll(TCX30min滅菌即制得分別含750mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。實(shí)施例18稱取異甘草酸鎂0.1g加入400ml新鮮注射用水中，水浴加熱攪拌溶解，加入9.0g氯化鈉攪拌溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH至7.8,然后加入lg針用活性炭保溫吸附0.5h，再趁熱過(guò)濾，用新鮮注射用水定容至1000ml，用氨水校對(duì)pH至7.8，經(jīng)過(guò)0.22pm微孔濾膜過(guò)濾，灌封于500ml輸液瓶中，軋蓋，ll(TCX30min滅菌即制得分別含50mg異甘草酸鎂的大容量靜脈用異甘草酸鎂輸液。權(quán)利要求1.供靜脈用的甘草酸制劑在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用，特征是該制劑異甘草酸鎂含量范圍的重量體積比為0.01～10％，酸堿度范圍為pH6.5-8。2.供靜脈用的甘草酸制劑在制備治療慢性濕疹皮炎藥物中的應(yīng)用，特征是該制劑異甘草酸鎂含量范圍的重量體積比為0.01~10%，酸堿度范圍為pH6.5-8。3.供靜脈用的甘草酸制劑在制備治療接觸性皮炎藥物中的應(yīng)用，特征是該制劑異甘草酸鎂含量范圍的重量體積比為0.01~10%，酸堿度范圍為pH6.5-8。4.供靜脈用的甘草酸制劑在制備治療權(quán)利要求1-3所述的疾病之外的其他變態(tài)性皮膚病藥物中的應(yīng)用，特征是該制劑異甘草酸鎂含量范圍的重量體積比為0.0110%，酸堿度范圍為pH6.5-8。5.權(quán)利要求l-4任一所述的應(yīng)用，特征是其中所述的異甘草酸鎂制劑為小容量供靜脈用的異甘草酸鎂注射劑和大容量供靜脈用的異甘草酸鎂注射劑。6.權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其中所述的異甘草酸鎂制劑還含有酸堿度調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑和/或增溶劑。7.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述的異甘草酸鎂制劑的酸堿度調(diào)節(jié)劑為酸、堿和/或緩沖鹽。8.權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中所述的異甘草酸鎂制劑的酸堿度調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉溶液、氨水、鹽酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、稀硫酸、枸櫞酸、醋酸、馬來(lái)酸、乳酸、磷酸、酒石酸、三羥甲基氨基甲烷、醋酸鈉、磷酸三鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、谷氨酸鈉、硼酸、硼砂中的一種或幾種的混合物。9.權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述的異甘草酸鎂制劑的酸堿度調(diào)節(jié)劑為氨水。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體地說(shuō)涉及供靜脈用異甘草酸鎂制劑在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用，在制備治療慢性濕疹皮炎藥物中的應(yīng)用，在制備治療接觸性皮炎藥物中的應(yīng)用，在制備治療上述疾病之外的其他變態(tài)性皮膚病藥物中的應(yīng)用，特征是該制劑異甘草酸鎂含量范圍的重量體積比為0.01～10％，酸堿度范圍為pH6.5-8。文檔編號(hào)A61P37/08GK101422474SQ200810181518公開(kāi)日2009年5月6日申請(qǐng)日期2005年9月28日優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日發(fā)明者夏春光,張喜全,晏彩霞,蔡紫陽(yáng)申請(qǐng)人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司