專利名稱：：用于防治糖尿病的中藥復(fù)方提取物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于防治糖尿病的中藥復(fù)方提取物組合物。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種全球范圍內(nèi)的嚴重危害人類健康的常見內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病不僅發(fā)病率高，而且由此引發(fā)的心、腦、腎、眼、周圍血管、神經(jīng)等全身多系統(tǒng)和多器官的慢性并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病致殘率和病死率的主要原因，因此，糖尿病已成為僅次于惡性腫瘤和心血管疾病的第三大殺手。努力探索和積極尋找治療和控制糖尿病的理想方法和藥物，已成為當今世界醫(yī)學亟待解決和攻克的重點課題之一。中醫(yī)藥治療糖尿病，從整體調(diào)節(jié)入手，立足于辨證論治，強調(diào)辨證求因，審因論治，因人因時因地制宜，具有用藥靈活，療效穩(wěn)定，標本兼治，無明顯毒副作用等優(yōu)點，尤其在糖尿病慢性并發(fā)癥的防治方面顯示出明顯優(yōu)勢，為世界醫(yī)學所矚目。為此，從治療糖尿病的大量中藥古方中篩選出高效、低毒的活性組分，研制成現(xiàn)代中藥，是目前在糖尿病治療藥研究方面的熱點之一。古方黃芪六一湯出自宋代《太平惠民和劑局方》，由黃芪6份、甘草1份組成，具有益氣扶正，生津止渴之功用，主治消渴(即現(xiàn)代醫(yī)學上的糖尿病)?，F(xiàn)代許多醫(yī)家應(yīng)用該方或在此基礎(chǔ)上與其它藥味進行配伍治療2型糖尿病取得了很好的治療效果。然而，在臨床應(yīng)用中，均是將原料藥加水煎煮制成湯劑，工藝簡單粗糙，服用量大，且活性組分不明確，作用機制不清楚。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于防治糖尿病的中藥復(fù)方提取物組合物。復(fù)方提取物組合物，由組分A和組分B組成，該組合物的組分A和組分B是在中藥古方黃芪六一湯的基礎(chǔ)上，從黃芪、甘草藥材中經(jīng)水煎煮、乙醇沉淀、有機溶劑萃取或者大孔吸附樹脂分離得到，組分A與組分B按質(zhì)量比1:l進行組合構(gòu)成?！N用于防治糖尿病的中藥復(fù)方提取物組合物，其特征在于該組合物由組分A與組分B，組分A與組分B的質(zhì)量比為1:1;其中組分A通過以下步驟制備a、將黃芪、甘草兩種藥材按質(zhì)量比6:1比例混合，加水按常規(guī)煎煮，得提取液；b、上述提取液濃縮至濃度為每lml含生藥0.8-1.2g，加入乙醇使?jié)饪s液含醇量為55-75wt%，然后經(jīng)過靜置和分離得到上清液和沉淀物；c、沉淀部分用乙醇洗滌后真空干燥成浸膏粉，得組分A;其中組分B通過以下步驟制備步驟b的上清液回收溶劑后，加水溶解，依次用乙醚、正丁醇萃取，正丁醇萃取液減壓濃縮后，真空干燥，粉碎制成浸膏粉，得組分B。本發(fā)明所述的組分B也能夠通過以下步驟制備步驟b的上清液回收溶劑后，加水溶解，大孔吸附樹脂分離，依次用水，20%_80^%乙醇沈脫，收集50%_70^%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥，粉碎制成浸膏粉，得組分B。本發(fā)明的組合物中，組分A中含有多糖，多糖含量為45_55wt%(比色法測定)。本發(fā)明的組合物中，組分B中含有皂苷類和黃酮類化合物，含量分別為25_40wt%和35-50wt%(比色法測定)。我們通過高效液相色譜-二極管陣列檢測-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-PDA_MSn)以及采用常規(guī)的硅膠、聚酰胺等普通敞口柱色譜進行分離、制備與純化，并依據(jù)核磁共振(NMR)、質(zhì)譜(MS)、紫外(UV)、紅外光譜(IR)等光譜和波譜技術(shù)進行結(jié)構(gòu)確定，確定組分B中主要成分含有新西蘭牡荊苷n、煙花苷、甘草素葡萄糖鼠李糖苷、葡糖基甘草苷、甘草素-7，4'二葡萄糖苷、異佛來心苷、甘草素-4'-芹糖基(1—2)葡糖糖苷、甘草素_7-0-|3-0-呋喃芹糖-4'-0-13-D-吡喃葡萄糖苷、甘草苷、新甘草苷、異甘草素_葡糖糖^糖苷、異甘草素、甘草糖苷A、甘草糖苷B、甘草酸、黃芪皂苷III、黃芪皂苷IV、黃芪皂苷V、黃芪皂苷VI、黃芪皂苷VII、黃芪皂苷IX、黃芪皂苷XI、黃芪皂苷B以及黃芪皂苷D。組合物的應(yīng)用按藥劑學方法，將所得提取物組合物加入藥用輔料，能夠制備成多種臨床藥物制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、膏劑中的任何一種。我們通過測定四氧嘧啶所致的高血糖小鼠服藥前后的血糖變化，觀察比較原方、組分A、組分B及組合物的降糖效果，結(jié)果本發(fā)明組合物的降糖效果優(yōu)于原方和各組分。經(jīng)體外細胞葡萄糖消耗實驗證明，本發(fā)明提取物組合物能促進與人肝細胞表型極為相似的肝胚胎瘤細胞株HePG2的葡萄糖消耗。動物體內(nèi)實驗證明，本發(fā)明提取物組合物對四氧嘧啶所致的高血糖大鼠有明顯的降低血糖作用，具有增加肝細胞對葡萄糖的攝取，促進肝糖原合成的作用，并能調(diào)整血脂的紊亂狀態(tài)，對胰腺和肝組織病變也有明顯改善作用。說明本發(fā)明提取物組合物具有很好的防治糖尿病的作用。本發(fā)明的主要特點是本組合物源于具有重要臨床應(yīng)用背景的治療消渴癥的中藥古方黃芪六一湯，并通過現(xiàn)代分離技術(shù)獲得有效組分，由有效組分組成組合物，該組合物保留并突出了原方的抗糖尿病主效應(yīng)，且藥效物質(zhì)明確，作用機理清楚。具體實施方式實施例1將黃芪、甘草兩種藥材按6:1比例混合，加水煎煮兩次，每次加水量為藥材量的10倍，煎煮時間為2小時。各次提取液過濾，合并濾液，減壓濃縮至每lml含lg生藥的濃度，濃縮液加入乙醇使藥液中含醇量為55%，靜置12小時。沉淀用95%乙醇洗滌，真空干燥，粉碎成浸膏粉，得組分A。上清液回收溶劑后，加適量水，用等體積的乙醚萃取3次后，用等體積的正丁醇萃取5次，合并正丁醇萃取液，減壓回收溶劑，真空干燥，粉碎成浸膏粉，得組分B。組分A和組分B按1:l混合均勻，得組合物。實施例2將黃芪、甘草兩種藥材按6:1比例混合，加水煎煮兩次，每次加水量為藥材量的12倍，煎煮時間為2小時。各次提取液過濾，合并濾液，減壓濃縮至每lml含0.8g生藥的濃度，濃縮液加入乙醇使藥液中含醇量為75%，靜置12小時。沉淀用95%乙醇洗滌，真空干燥，粉碎成浸膏粉，得組分A。上清液回收溶劑后，加適量水，上D101型大孔吸附樹脂柱上，4依次以水、30%乙醇、70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫部分，減壓回收溶劑，真空干燥，粉碎成浸膏粉，得組分B。組分A和組分B按1:l混合均勻，得組合物。實施例3將黃芪、甘草兩種藥材按6:1比例混合，加水煎煮兩次，每次加水量為藥材量的12倍，煎煮時間為1.5小時。藥液過濾，合并濾液，減壓濃縮至每lml含1.2g生藥的濃度，濃縮液加入乙醇使藥液中含醇量為65%，靜置12小時。沉淀用95%乙醇洗滌，真空干燥，粉碎成浸膏粉，得組分A。上清液回收溶劑后，加適量水，上AB-8型大孔吸附樹脂柱上，依次以水、20%乙醇、60%乙醇洗脫，收集60%乙醇沈脫部分，減壓回收溶劑，真空干燥，粉碎成浸膏粉，得組分B。組分A和組分B按1:l混合均勻，得組合物。實施例4制備膠囊劑配方及配比<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>按上述配比，將提取物組合物和淀粉分別過80目篩，混勻，用90%乙醇制軟材，過40目篩，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過40目篩整粒，裝入膠囊，制得1000粒膠囊。實施例5提取物組合物對H印G2細胞葡萄糖消耗量的促進實驗1.實驗材料1.1藥物與試劑提取物組合物(由實施例1而來)；鹽酸二甲雙胍(上海醫(yī)藥集團有限公司信誼制藥總廠)；DMEM培養(yǎng)基(GIBCO);胰蛋白酶(Sino-AmericanBiotechnologyCo.);小牛血清(蘭州民海生物工程有限公司)；四甲基偶氮唑鹽(MTT，Sino-AmericanBiotechnologyCo.);乙二胺四乙酸鈉(EDTA，天津化學試劑有限公司)；二甲基亞砜(DMS0，天津化學試劑有限公司)；葡萄糖酶法測定試劑盒(北京北化康泰臨床試劑有限公司)。1.2儀器C02培養(yǎng)箱(SHEL.LAB2300，美國)；倒置顯微鏡(0PT0NIM35);酶標儀(WallAc1420，芬蘭)；紫外可見分光光度計(722S，上海精密科學儀器有限公司)；振蕩器(S預(yù)-B10，上海新波生物技術(shù)有限公司)。1.3細胞株H印G2細胞株由蘭州醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中心實驗室提供。2.實驗方法2.2.1細胞培養(yǎng)H印G2細胞接種于細胞培養(yǎng)瓶，用含10%滅活小牛血清的低糖(5.5mM)DMEM培養(yǎng)液在37°C，5%C02條件下培養(yǎng)，每2天換一次液，消化液采用胰蛋白酶及EDTA消化液，胰蛋白酶終濃度為0.25%，EDTA終濃度為0.02%，并進行計數(shù)、傳代。2.2.2H印G2細胞葡萄糖消耗試驗將H印G2細胞接種于96孔板，每豎排4個孔為一組，其中第1豎排不鋪細胞，作為空白組。鋪板后待細胞長至7080%融合，將原培養(yǎng)液吸出，進行如下分組干預(yù)空白組加入180iiL含10%小牛血清的DMEM培養(yǎng)液和20iiLDMEM培養(yǎng)液。對照組加入180iiL含10%小牛血清的DMEM培養(yǎng)液和20iiLDMEM培養(yǎng)液。二甲雙胍組加入180UL含10%小牛血清的DMEM培養(yǎng)液和20iiL300mgmL—1的二甲雙胍溶液(用DMEM培養(yǎng)液配制)。提取物組合物組分別加入180"L含10%小牛血清的DMEM培養(yǎng)液和20uL提取物組合物溶液(用DMEM培養(yǎng)液配制，濃度分別為480、240、120mgmL—0孵育24小時后，將培養(yǎng)液移出并用葡萄糖氧化酶法測定培養(yǎng)液中的葡萄糖含量，以空白組的葡萄糖含量的平均值減去其余各孔的含糖量，即是24小時各孔細胞的葡萄糖消耗量。上述實驗分別在培養(yǎng)液葡萄糖濃度為5.5、11.1、22.2mM的條件下重復(fù)3次(不同濃度葡萄糖的培養(yǎng)液由低糖匿EM加入不同量的葡萄糖后抽濾而成)，實驗結(jié)果為3次的平均值。2.2.3MTT法用生理鹽水配制5gL—1的MTT溶液，0.22ym微孔濾膜過濾除菌。在上述H印G2細胞葡萄糖消耗試驗24小時孵育結(jié)束移出培養(yǎng)液后，每孔加入180iiL含10%小牛血清的匿EM培養(yǎng)液，并加入20iiLMTT溶液，繼續(xù)孵育4小時，然后將培養(yǎng)液吸盡，每孔加入200iiL二甲基亞砜，振蕩器上混勻后置酶標儀上于570nm處測定吸光度值。3.實驗結(jié)果見表1，表2和表3。表1.低糖條件下組合物對H印G2細胞葡萄糖消耗量的影響(^士s)分組葡萄糖消耗量(mM)MTT對照1.14±0.071.151±0.113二甲雙胍1.46±0,06*"0.793士0.062"組合物高劑量1.28±0.06***1.093±0.108組合物中劑量1.44±0.04***U07±0.082組合物低劑量1,36±0.07***1.101±0.108表2.中糖條件下組合物對H印G2細胞葡萄糖消耗量的影響(；±s)6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3.高糖條件下組合物對H印G2細胞葡萄糖消耗量的影響(5±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與對照組相比**P<0.01***P<0.001結(jié)果可知，提取物組合物在低、中、高三種葡萄糖濃度下，均能顯著促進HePG2細胞的葡萄糖消耗量，而且中劑量與二甲雙胍作用相當，說明它不僅能提高肝細胞的基礎(chǔ)糖耗量，而且還可能改善了高葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗；MTT實驗表明，提取物組合物對HePG2細胞的增殖無抑制作用，說明其降糖作用并非通過提高細胞數(shù)量來完成。實施例6提取物組合物對四氧嘧啶糖尿病大鼠的防治作用1.實驗材料1.1實驗動物Wistar大白鼠(品系一級標準)，體重200士20g，雄性，由蘭州醫(yī)學院實驗動物中心提供。1.2藥物與試劑提取物組合物(由實施例2而來)；消渴丸(廣州中一藥業(yè)有限公司)；四氧嘧啶(Fluka公司)；胰島素放射免疫測定盒(北京北方生物技術(shù)研究所)；胰高血糖素放射免疫測定盒(北京北方生物技術(shù)研究所)；其余試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。1.3儀器721分光光度計(上海第三儀器廠)；20全自動生化儀(美國貝克曼庫爾特公司)；TGL-16G冷凍離心機(上海安亭科學儀器廠)；Leica組織切片機(德國)；Leica生物顯微鏡(德國)；jem1230電子顯微鏡(日本)；sn-695B智能y計數(shù)儀(上海原子核研究所日環(huán)儀器廠)。2.實驗方法取大鼠110只，禁食12小時后，隨機取10只作為正常對照組。其余大鼠腹腔注射I.5%四氧嘧啶生理鹽水溶液，劑量為120mg/kg，72小時后，禁食12小時，大鼠眼眶靜脈取血，測定血糖值，將血糖值大于18.7mmol/L的大鼠用于實驗。隨機分為5組模型對照組，消渴丸組，提取物組合物高、中、低劑量組。各給藥組分別灌胃給予消渴丸0.58g/kg，組合物II.6g/kg，5.8g/kg，2.9g/kg，正常對照組和模型對照組給予同體積的蒸餾水，每日1次，連續(xù)14天。末次給藥后24小時測定血糖、肝糖原、血脂、胰島素、胰高血糖素等指標，并進行胰腺、肝臟病理組織學光鏡和電鏡檢測。3實驗結(jié)果3.1—般情況的觀察造模前各組動物反應(yīng)靈敏，毛發(fā)光滑，飲食正常，行動敏捷。造模后3-4天后，出現(xiàn)多飲、多食、多尿，精神萎靡。模型組"三多一少"的癥狀尤其明顯，并逐漸出現(xiàn)體毛枯黃、稀疏，大便稀溏，形體消瘦，行動遲緩，反應(yīng)遲鈍等癥狀。而各治療組的整體情況要優(yōu)于模型組，飲水量、飲食量、尿量隨治療的進展逐漸減少并恢復(fù)接近正常水平，體重逐漸增加，體毛光滑，大便成形，活潑好動，反應(yīng)迅速，尤以高、中劑量組為佳。消渴丸組和模型組比較也有改善。3.2對血糖的影響(見表4)表4.組合物對四氧嘧啶高血糖大鼠血糖的影響(^士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**與正常對照組相比P<0.01A與模型對照組相比P<0.05AA與模型對照組相比P<0.013.3對肝糖原的影響(見表5)表5.組合物對四氧嘧啶高血糖大鼠肝糖原的影響(^士s)組別劑量(g/kg)動物數(shù)肝糖原(mg/g)正常對照組模型對照組消渴丸組合物高劑量組合物中劑量組合物低劑量0.5811.65.82.98667726.50±4.6313.46±6.85*32.28±13.04"17.52±5.6727.75±14.56A20.62±14.93f與正常對照組相比P<0.05A與模型對照組相比P<0.05AA相比P<0.013.4對血脂的影響(見表6)表6.組合物對總膽固醇和甘油三酯的影響(^士s)與模型對照組組別劑量(g/kg)動物數(shù)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)正常對照組102.05±0.180.53±0.06模型對照組82.47±0.16**0.91±0.42*消渴丸0.5881.97±0.26AA0.73±0.16組合物高劑量11.62.39±0.230.51±0.13A組合物中劑量5.862.00±0.22AA0.46±0.14A組合物低劑量2.982.22±0.320.62±0.21f與正常對照組相比P<0.05A與模型對照組相比P〈0.05AA與模型對照組相比P<0.013.5對胰島素的影響(見表7)表7.組合物對四氧嘧啶高血糖大鼠胰島素的影響(^士s)9'組別劑量(g/kg)動物數(shù)胰島素含量OiIU/mL)正常對照組9678.98±172.09模型對照組7492.64士91.44'消渴丸0.58565.53±86.96組合物高劑量11.610554.76±76.71組合物中劑量5.89572.68±142.42組合物低劑量2.98513.61±127.36*與正常對照組相比P<0.053.6對胰高血糖素的影響(見表8)表8.組合物對四氧嘧啶高血糖大鼠胰高血糖素的影響(^土s)組別劑量(g/kg)動物數(shù)胰高血糖素含量(pg/mL)正常對照組811.17±6.39模型對照組722.00士4.32"消渴丸0.58817.40±9.49組合物高劑量11.6819.22±7,74組合物中劑量5.8918.27±6.33組合物低劑量2.9816,68±9.39**與正常對照組相比P<0.013.7胰腺組織學光鏡觀察結(jié)果正常組大鼠胰腺結(jié)構(gòu)清晰正常，于胰腺腺泡間可見多個胰島細胞團，胰島形狀正常，胰島的大小不一，小的由十多個細胞組成，大的有上百個細胞組成，胰島細胞界限清晰，核清楚，呈藍紫色，胞漿淡紅色，細胞間毛細血管清晰可見。模型組大鼠胰腺結(jié)構(gòu)正常，多數(shù)胰島體積變小，細胞數(shù)量減少，其中多數(shù)細胞界限不清，胞漿疏松并空泡變性，有極少量炎性細胞浸潤，胰腺間質(zhì)個別小動脈管壁玻璃樣變性。陽性對照組大鼠胰腺病變無明顯改善。提取物組合物高、中劑量組大鼠胰島數(shù)目有所增加，胞漿空泡變性減少，與模型組比較略有好轉(zhuǎn)。低劑量組變化不明顯。3.8胰腺組織學電鏡觀察結(jié)果正常組大鼠腺細胞結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠腺細胞酶原顆粒減少，細胞質(zhì)內(nèi)有空泡變性，某些細胞核出現(xiàn)濃縮現(xiàn)象。陽性對照組大鼠變化不明顯。提取物組合物高劑量組空泡減少，核趨于正常。中劑量組變化不明顯。3.9肝臟組織學光鏡觀察結(jié)果正常組大鼠肝臟結(jié)構(gòu)清晰正常，肝索排列整齊，細胞形態(tài)和大小正常。模型組大鼠肝臟結(jié)構(gòu)清晰，部分肝索排列紊亂，中央靜脈擴張淤血，多數(shù)肝細胞胞漿疏松，肝血竇受壓變窄，匯管區(qū)有大量淋巴細胞浸潤，個別小葉間動脈管壁玻璃樣變性，另見數(shù)個點狀壞死10灶。陽性對照組大鼠肝臟病變無明顯改善。提取物組合物高、中、低劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝索排列整齊，匯管區(qū)有少量淋巴細胞浸潤。3.IO肝臟組織學電鏡觀察結(jié)果正常組大鼠肝臟細胞正常，核居中，核染色質(zhì)分布均勻，位于中央，線粒體數(shù)量多，嵴比較整齊，毛細膽管腔大小正常，內(nèi)有微絨毛，連接面出現(xiàn)緊密連接。模型組大鼠核位置偏離中央，核染色質(zhì)有邊集現(xiàn)象，出現(xiàn)凋亡核，細胞質(zhì)內(nèi)有空泡出現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，膽管擴張，細胞連接接隙變寬。陽性對照組變化不明顯。提取物組合物高劑量組變化比較明顯，尤其是細胞內(nèi)空泡減少，核趨于正常。中劑量組變化不明顯。4實驗結(jié)論提取物組合物對四氧嘧啶所致的高血糖大鼠有明顯的降低血糖的作用。具有增加肝細胞對葡萄糖的攝取，促進肝糖原合成的作用，并能調(diào)整血脂的紊亂狀態(tài)，且呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴關(guān)系，以高、中劑量組效果最好。光鏡和電鏡學檢測，高、中劑量組對糖尿病大鼠胰腺和肝組織病變有改善作用。未能表現(xiàn)出剌激胰島素分泌、抑制胰高血糖素升高的作用。1權(quán)利要求一種用于防治糖尿病的中藥復(fù)方提取物組合物，其特征在于該組合物由組分A與組分B，組分A與組分B的質(zhì)量比為1∶1；其中組分A通過以下步驟制備a、將黃芪、甘草兩種藥材按質(zhì)量比6∶1比例混合，加水按常規(guī)煎煮，得提取液；b、上述提取液濃縮至濃度為每1ml含生藥0.8-1.2g，加入乙醇使?jié)饪s液含醇量為55-75wt％，然后經(jīng)過靜置和分離得到上清液和沉淀物；c、沉淀部分用乙醇洗滌后真空干燥成浸膏粉，得組分A；其中組分B通過以下步驟制備步驟b的上清液回收溶劑后，加水溶解，依次用乙醚、正丁醇萃取，正丁醇萃取液減壓濃縮后，真空干燥，粉碎制成浸膏粉，得組分B。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于組分B通過以下步驟制備步驟b的上清液回收溶劑后，加水溶解，大孔吸附樹脂分離，依次用水，20%-80^%乙醇洗脫，收集50%_70wt%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥，粉碎制成浸膏粉，得組分B。3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于組分A中含有多糖，多糖含量為45-55wt%。4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于組分B中含有皂苷類和黃酮類化合物，含量分別為25-40wt^和35-50wt%。5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于組分B中含有新西蘭牡荊苷n、煙花苷、甘草素葡萄糖鼠李糖苷、葡糖基甘草苷、甘草素_7，4'二葡萄糖苷、異佛來心苷、甘草素_4'-芹糖基(1—2)葡糖糖苷、甘草素-7-0-13-D-呋喃芹糖-4'-0-13-D-吡喃葡萄糖苷、甘草苷、新甘草苷、異甘草素_葡糖糖芹糖苷、異甘草素、甘草糖苷A、甘草糖苷B、甘草酸、黃芪皂苷ni、黃芪皂苷IV、黃芪皂苷V、黃芪皂苷VI、黃芪皂苷VII、黃芪皂苷IX、黃芪皂苷XI、黃芪皂苷B以及黃芪皂苷D。6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于按藥劑學方法，將組合物加入藥用輔料，能夠制備成臨床藥物制劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于防治糖尿病的中藥復(fù)方提取物組合物。組合物由組分A和組分B組成，該組合物的組分A和組分B是在中藥古方黃芪六一湯的基礎(chǔ)上，從黃芪、甘草藥材中經(jīng)水煎煮、乙醇沉淀、有機溶劑萃取或者大孔吸附樹脂分離得到，組分A與組分B按質(zhì)量比1∶1進行組合構(gòu)成。經(jīng)體外細胞葡萄糖消耗實驗證明，該組合物能促進HePG2細胞的葡萄糖消耗；動物體內(nèi)實驗證明，該組合物對四氧嘧啶所致的高血糖大鼠有明顯的降低血糖作用，具有增加肝細胞對葡萄糖的攝取，促進肝糖原合成的作用，并能調(diào)整血脂的紊亂狀態(tài)，對胰腺和肝組織病變有改善作用。文檔編號A61P3/10GK101744869SQ20081018902公開日2010年6月23日申請日期2008年12月19日優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日發(fā)明者師彥平,陳娟申請人:中國科學院蘭州化學物理研究所