專利名稱：一種治療蛔蟲病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及 一種藥物組合物，具體地說是 一種用于治療蛔蟲病的 藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
蛔蟲病是蛔蟲寄生于人小腸內(nèi)的寄生蟲病。成人與兒童均可感染,
但多見于5 15歲兒童。發(fā)病率農(nóng)村高于城巿、溫?zé)釒Ц哂诤畮?。輕 者無癥狀，稍重者有精神、消化道癥狀、營養(yǎng)不良，嚴(yán)重者可引起膽 道蛔蟲或蛔蟲性腸梗阻。目前，國內(nèi)外治療蛔蟲病的藥物有不少，西 藥主要有阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、枸櫞酸哌嗪、嚷卩密嚏、左旋咪哇等， 中藥有烏梅丸、苦棟皮、鷓鴣菜等，但多不理想，有些臨床應(yīng)用量較 大，蟲卵轉(zhuǎn)陰率低，成本高，有些雖然排蟲率高，但毒性大，有一些 不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能有效治療蛔蟲病的藥物組合物及其 制備方法。
本發(fā)明的治療蛔蟲病的藥物組合物，由以下組分制成鷓鴣菜 500-3000重量份，鹽酸左旋咪唑5-30重量份。
本發(fā)明的治療蛔蟲病的藥物組合物，可以制成任何一種藥劑學(xué)上 的劑型，包括丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑或散劑等劑型。
1、散劑的制備取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次l-3 小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密
度為1.00-2. 00 ( 20°C)，加入10-30%石灰乳適量，攪拌l-5小時，加 等體積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗 滌l-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鈣后，加乙醇適量，攪 拌，放置l-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓千燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左 旋咪唑研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，即得。
2、 膠囊劑的制備取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次 1-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相 對密度為1. 00-2. 00( 20°C ),加入10-30%石灰乳適量，攪拌1-5小時， 加等體積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇 洗滌l-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鉤后，加乙醇適量， 攪拌，放置l-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾 液及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸 左旋咪唑研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，填充， 制成膠囊劑。
3、 片劑的制備取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次l-3 小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密 度為1. 00-2. 00 ( 20°C ),加入10-30%石灰乳適量，攪拌l-5小時，加 等體積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗 滌l-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鉤后，加乙醇適量，撹 拌，放置l-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左 旋咪唑研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片劑。
4、 顆粒劑的制備取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次 1-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相 對密度為1. 00-2. 00(2(TC ),加入10-30%石灰乳適量，攪拌1-5小時， 加等體積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇 洗滌l-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫錦后，加乙醇適量， 攪拌，放置l-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾 液及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸 左旋咪唑研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，制粒， 干燥，即得。
5、 丸劑的制備取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次1-3 小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密 度為1. 00-2. 00 ( 20°C ),加入10-30%石灰乳適量，攪拌1-5小時，加 等體積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗 滌l-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鈣后，加乙醇適量，攪 拌，放置1-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左 旋咪唑研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，加入適 量的煉蜜和水，泛丸，以甘草炭為衣，打光，干燥即得。
本發(fā)明釆用中西醫(yī)結(jié)合，選用民間習(xí)慣用藥一鷓鴣菜，配以少量 廣譜驅(qū)蟲藥一鹽酸左旋咪唑，并通過大量實驗選擇恰當(dāng)?shù)呐浔?，兩?按本發(fā)明的比例減量混合既能保持它們的驅(qū)蟲作用，利用鷓鴣菜抑制 蛔蟲細(xì)胞呼吸，使能量產(chǎn)生障礙而致蟲體痙攣性麻痹，甚至死亡，又
能因兩藥減量合用相對降低鹽酸左旋咪唑的服用劑量，從而降低其毒 性，使用安全，療效佳，成本低。
以下通過藥理學(xué)實驗，說明本發(fā)明藥物組合物的治療效果
1實驗材料
1. 1藥物"本發(fā)明制劑"I號為按本發(fā)明制備而得的藥粉浸出液， 每ml含鹽酸左旋咪唑lmg( 0. 1%),鷓鴣菜生藥0. 133g。"本發(fā)明制劑" II號為按本發(fā)明制備而得的藥粉浸出液，每ml含鹽酸左旋咪唑lmg (0.1%)，鷓鴣菜生藥0.2g。鹽酸左旋咪唑片(規(guī)格25mg/片)，配 成0. 1%母液備用。
1.2動物豬蛔蟲，由新屠宰的豬腸內(nèi)取出蛔蟲，用腸蟲營養(yǎng)液 (加熱至35°C ~38°C )洗凈、保存于廣口保溫瓶內(nèi)，選擇蟲體大，活 動度大的雌蟲作實驗用；健康小白鼠。 2實驗方法與結(jié)果
2.1 "本發(fā)明制劑"i號及n號對整體豬蛔蟲活動的影響
將盛有100ml營養(yǎng)液的容量為500ml的燒杯置于37 ± 1。C恒溫水 洛箱中，每只燒杯放入豬蛔蟲2 ~ 3條。按實驗分組分別加入下列藥物
2.1.1、 空白對照組內(nèi)盛營養(yǎng)液，不加任何藥物。
2.1.2、 1/20萬鹽酸左旋咪唑?qū)φ战M每杯中加入0. 1%鹽酸左旋 咪唑O. 5ml(即0. 5mg),使?fàn)I養(yǎng)液中鹽酸左旋咪唑含量為1/20萬。
'2.1.3、"本發(fā)明制劑"I號組每杯加入"本發(fā)明制劑"I號 0. 5ml，使?fàn)I養(yǎng)液中鹽酸左旋咪唑含量為1/20萬，鷓鴣菜(生藥)含 量為0. 067°/。。
2.1.4、 1/16萬鹽酸左旋咪唑?qū)φ战M，每杯中加入0. 1%鹽酸左旋
咪唑0. 625ml (即0. 625mg)，使?fàn)I養(yǎng)液中鹽酸左旋咪唑含量為1/16萬。 2.1.5、"本發(fā)明制劑"II號組每杯中營養(yǎng)液含鹽酸左旋咪唑濃 度為1/20萬，含鷓鴣菜(生藥)濃度為0. 1%。
加入藥物后5分鐘、IO分鐘、15分鐘、20分鐘、30分鐘、l小 時、2小時、3小時、4小時、6小時觀察并記錄蛔蟲活動情況(分為 活動如常，活動加強(qiáng)，痙攣一蟲體攣縮、僅頭尾微動，麻痹僵硬，死 亡)。于加藥后6小時，棄去加藥的營養(yǎng)液，換入新鮮營養(yǎng)液，于換液 后4小時，6小時及17小時后觀察蛔蟲活動及存活情況。如于17小
時后豬蛔蟲仍處癱軟狀態(tài)，蟲體失去光澤者作為死亡計數(shù)。每實驗組 各觀察50 54條蟲。
空白對照組的豬蛔蟲(54條)整個實驗觀察過程中均表現(xiàn)為活動 正常，在營養(yǎng)液中生活17小時后，活動情況均未見明顯改變。
各個加藥組(包括陽性對照組及試驗藥物組)的蛔蟲，在加入藥 物后，均即見蟲體活動加強(qiáng)，強(qiáng)烈收縮扭曲成團(tuán)達(dá)數(shù)分鐘之久。以后 部分蟲體呈痙攣狀態(tài)，僅頭尾部輕微擺動，最后呈痙攣性麻痹僵硬狀 態(tài)。部分死亡，未死者于洗去藥液4~17個小時后，痙攣狀態(tài)消失， 恢復(fù)正?；顒印?br> 加藥后15分鐘，"本發(fā)明制劑"I號組與1/20萬鹽酸左旋咪唑?qū)?照組比較，僵硬麻痹蟲數(shù)，前者較后者顯著增多。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其 差別具有顯著性意義。而在30分鐘至6小時之間，兩組間痙攣性麻痹 蟲數(shù)及死亡數(shù)的差別則沒有顯著性意義。說明"本發(fā)明制劑"I號(含 有1/20萬鹽酸左旋咪唑)在給藥15分鐘內(nèi)引起豬蛔蟲痙攣性麻痹的 作用，較單獨(dú)使用1/20萬鹽酸左旋咪唑顯著。30分鐘后使豬蛔蟲痙 攣性麻痹作用方面，則兩組藥物均有同樣明顯的作用。
在"本發(fā)明制劑"n號組實驗中，加藥后5分鐘至6小時整個過
程，與1/16萬鹽酸左旋咪唑?qū)φ战M比較，兩組僵硬麻痹蟲數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)
處理，其差別沒有顯著性意義。說明含有l(wèi)/20萬鹽酸左旋咪唑的"本
發(fā)明制劑"n號使豬蛔蟲麻痹性痙攣的作用，與單獨(dú)使用i/i6萬鹽
酸左旋咪唑，具有相似效果。
2.2 "本發(fā)明制劑"n號對豬蛔蟲頭頸段活動的作用
取雌蟲，用蛙心夾夾住口唇，在唇下2 — 2. 5cm處結(jié)扎，將結(jié)扎以 下多余蟲體剪去，固定于麥?zhǔn)下宀蹆?nèi)，洛槽內(nèi)盛蛔蟲營養(yǎng)液30ml,溫 度保持37±1°C，將夾住口唇的蛙心夾，用絲線連接于描記杠桿上， 保持一定張力。在營養(yǎng)液中穩(wěn)定10分鐘，描記一段正常活動曲線后， 對各蟲段依不同實驗組分別加入下列各藥
甲組("本發(fā)明制劑"II號)"本發(fā)明制劑"II號0. 5ml (營養(yǎng) 液中含鹽酸左旋咪唑濃度為1/20萬，含鷓鴣菜生藥為0. 1%)。
乙組(0. 1%鷓鴣菜提取液對照組)200。/。鷓鴣菜提取液0. 015ml (營 養(yǎng)液中含鷓鴣菜生藥為0. 1%)。
丙組(1/20萬鹽酸左旋咪對照組)0. 1%鹽酸左旋咪唑Q. 15ml (營 養(yǎng)液中含鹽酸左旋咪唑濃度為1/20萬)。
丁組(1/16萬鹽酸左旋咪對照組)0. 1%鹽酸左旋咪唑0. 19ml (營 養(yǎng)液中含鹽酸左旋咪唑濃度為1/16萬)。
每實驗組各觀察30條蛔蟲頭頸段。甲組("本發(fā)明制劑"II號) 蟲段，給藥后大部分表現(xiàn)為張力升高，收縮幅度增大，收縮頻率加快， 繼而表現(xiàn)為強(qiáng)直性收縮曲線。
乙組蟲段，給藥后有些表現(xiàn)張力升高，有些則無明顯變化，但收 縮幅度稍加大，大部分不出現(xiàn)強(qiáng)直性收縮。
丙組蟲段，給藥后大部分可見張力升高，收縮頻率增加，收縮幅 度加大，但大部分不出現(xiàn)強(qiáng)直性收縮。
丁組給藥后，蟲段張力升高，收縮幅度加大，繼而絕大部分表現(xiàn) 為強(qiáng)直性收縮。
以在營養(yǎng)液中加藥后15分鐘，蟲段出現(xiàn)強(qiáng)直性收縮，而洗去藥液 5分鐘后，蟲段仍未恢復(fù)節(jié)律性活動者作為藥物對豬蛔蟲活動抑制作
用顯效的指標(biāo)。"本發(fā)明制劑"n號組與含有同等濃度的鹽酸左旋
咪唑和鷓鴣菜提取物對照組分別比較，它們對豬蛔蟲頭頸段的抑制作 用(痙攣性麻痹作用)，前者要比后兩者明顯增強(qiáng)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，它 們之間的差異有極顯著的意義。實驗表明，當(dāng)單獨(dú)使用低濃度鹽酸左 旋咪唑或鷓鴣菜對豬蛔蟲頭頸段大部分無抑制作用時，含有同等濃度
的"本發(fā)明制劑"n號則對蟲段有極明顯的抑制作用。這說明鹽酸左 旋咪唑與鷓鴣菜合用對豬蛔蟲蟲段的抑制有協(xié)同作用。
"本發(fā)明制劑"II號與1/16萬鹽酸左旋咪唑?qū)ωi蛔蟲頭頸段的
抑制作用都較強(qiáng)(顯效蟲段分別達(dá)到86. 7%和90%)。兩者比較，以統(tǒng) 計學(xué)處理，其差異無顯著意義。這說明在營養(yǎng)液中含鹽酸左旋咪唑濃
度僅為1/20萬的"本發(fā)明制劑"n號使豬蛔蟲產(chǎn)生痙攣性麻痹的作
用，與單獨(dú)使用1/16萬鹽酸左旋咪唑的作用相似。
2. 3急性毒性試驗
小白鼠5只(18-22g),用"本發(fā)明制劑"n號混合液灌胃，劑 量為0. 2ml/10g (每ml含鹽酸左旋咪唑5. 6mg,鷓鴣菜生藥1. lg )。按體重計算，此量相當(dāng)于提供臨床用于人劑量的IOO倍。灌胃后觀察
72小時，5只小鼠均未見不良反應(yīng)出現(xiàn)，全部存活。說明按體重計算，
給小白鼠用"本發(fā)明制劑"n號灌胃，最大耐受量相當(dāng)于人用劑量
100倍。
另取小白鼠5只(18-22g),用鹽酸左旋咪唑溶液灌胃，劑量為 0. 2ml/10g(每ml含鹽酸左旋咪唑8. 3mg)，按體重計算，此量相當(dāng)于 臨床用于人劑量的100倍。灌胃后觀察72小時，5只小鼠中4只于24 小時內(nèi)出現(xiàn)抽搐死亡。說明按體重計算，給小白鼠用鹽酸左旋咪唑灌 胃，其最大耐受量小于人用劑量的ioo倍。
上述結(jié)果表明，按體重計算，使用臨床常用量ioo倍的劑量時， "本發(fā)明制劑"n號對小白鼠的急性毒性比鹽酸左旋咪唑明顯降低。
通過本實驗結(jié)果說明"本發(fā)明制劑"I號在體外使豬蛔蟲產(chǎn)生痙 攣性麻痹作用比單獨(dú)使用相同濃度的鹽酸左旋咪唑作用更快，但蛔蟲
死亡率沒有顯著差異。"本發(fā)明制劑"n號使豬蛔蟲頭頸段產(chǎn)生痙攣
性麻痹的作用，比單獨(dú)使用相同濃度的鹽酸左旋咪唑或鷓鴣菜的作用
明顯增強(qiáng)。1/16萬鹽酸左旋咪唑在體外，無論在使豬蛔蟲整蟲產(chǎn)生痙 攣性麻痹的作用方面，還是在引起豬蛔蟲頭頸段痙攣性麻痹的作用方 面，均與"本發(fā)明制劑"II號相似(所含鹽酸左旋咪唑比前者約減少 25%),都有極明顯的作用。急性毒性試驗表明小白鼠對"本發(fā)明制
劑"n號灌胃最大耐受量相當(dāng)于推薦給臨床用量的ioo倍，而單獨(dú)使
用鹽酸左旋咪唑臨床用量100倍對小白鼠灌胃則多數(shù)死亡。
以下通過藥物臨床研究試驗，說明本發(fā)明藥物的治療效果和安全性 "本發(fā)明制劑"經(jīng)過汕頭巿中心醫(yī)院、汕頭巿中醫(yī)醫(yī)院、汕頭巿 第二人民醫(yī)院、潮州巿人民醫(yī)院、潮安醫(yī)院等九個醫(yī)療單位375例的
臨床驗證考察，總有效率96.8%，大多數(shù)病例服藥經(jīng)過一至二周后， 鏡檢蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)到90.7%，服藥前臨床上出現(xiàn)陣發(fā)性臍周疼病，嗜 食異物，夜睡磨牙，面部鞏膜及舌上見蟲斑等諸癥狀基本消失，食欲 增進(jìn)，無其他副作用，除上述臨床考察之外，我們還做了二個對照組。
1、 甲組采用單純"鹽酸左旋咪唑"每包含16. 5mg作為對照，經(jīng) 潮州市人民醫(yī)院臨床驗證考察，30例患兒排蟲總有效率100%,服藥三 天后經(jīng)過一至二周之后托檢，蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)93. 33%,與"本發(fā)明制劑" 對照療效相近，其中有一例有輕微不適，但很快自行消失。
2、 乙組采用單純鷓鴣菜提取物制成散劑，每包相當(dāng)于原生藥3g， 經(jīng)潮安醫(yī)院進(jìn)行臨床驗證考察35例，總排蟲率達(dá)到65.7%,服藥三天 后經(jīng)過一至二周，大便鏡檢，結(jié)果均有少數(shù)蟲卵，服藥后無發(fā)現(xiàn)副作 用，據(jù)臨床反映大部分患兒服藥后臨床癥狀基本消失，食欲增加，大 便變軟易排。
典型病例
周某某，女，6歲，近年來食欲不振，嗜食酸味水果，曰漸消痩， 且反復(fù)感冒，發(fā)熱咳嗽，咳痰，平時常咳嗽，痰白沬狀，嗽劇時伴有 喘鳴音，常訴臍周痛，有時痛急啼哭，夜間經(jīng)常磨牙，查消痩，臉 蒼白，輕度貧血，口有白斑，舌面有蟲斑，大便蟲卵"++",經(jīng)服"本 發(fā)明制劑"6包，分三天早晨空服，無不良反應(yīng)，服藥后排蟲4條， 腹痛消失，胃口漸改善，咳嗽漸減， 一周后復(fù)查，食欲明顯增加，諸 癥消失，精神及臉色皆好轉(zhuǎn)。
翁某某，男，5歲，患兒居住農(nóng)村，衛(wèi)生習(xí)慣差，感染蛔蟲已數(shù)
年，每年常大便排蟲或嘔吐蛔蟲,近半年明顯厭食，臍周腹痛，腹脹 大，四肢消痩，大便蛔蟲卵"++"， 4月18日開始服用"本發(fā)明制劑"
2小包，連服三天，第二天即排出蛔蟲17條，第三天又排出蛔蟲6條， 共排蟲23條，排蟲以后，食欲明顯增強(qiáng)，臍周疼痛也隨之消失，4月 23曰大便鏡檢蟲卵轉(zhuǎn)陰。
陳某某，女，9歲，兩年來食欲不振，每餐最多只吃一碗粥或飯， 經(jīng)常吮手指，夜睡不安，磨牙，伴臍周疼痛，便秘，面黃肌痩，服藥 前體重只19公斤，服藥一周后胃口增加，兩周后上述癥狀逐漸消失， 體重26公斤，共排出蛔蟲26條。
具體實施例方式
以下通過實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明，但它們不是對本發(fā)明 的限定。
實施例1:散劑的制備
取鷓鴣菜500重量份用70%乙醇加熱回流三次，每次1. 5小時，
合并三次提取液回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 (2(TC )，加入20y。石灰乳適量，攪拌4小時，加等體積95%
乙醇攪拌，放置1小時，濾過，殘渣用50%乙醇洗滌二次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取鹽酸 左旋咪唑5重量份研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混
勻，即得。
實施例2:膠嚢劑的制備
取鷓鴣菜3000重量份用70%乙醇加熱回流三次，每次1. 5小時， 合并三次提取液回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 00-2. 00 ( 20。C ),加入20%石灰乳適量，攪拌4小時，加等體積95% 乙醇攪拌，放置1小時，濾過，殘渣用50%乙醇洗滌二次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取鹽酸 左旋咪唑30重量份研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混
勻，填充，制成膠囊劑。
實施例3:片劑的制備
取鷓鴣菜1000重量份用70%乙醇加熱回流三次，每次l. 5小時，
合并三次提取液回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 ( 2(TC )，加入20y。石灰乳適量，攪拌4小時，加等體積95% 乙醇攪拌，放置1小時，濾過，殘渣用50%乙醇洗滌二次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取鹽酸 左旋咪唑15重量份研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混 勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片劑。
實施例4:顆粒劑的制備
取鷓鴣菜2000重量份用70%乙醇加熱回流三次，每次1. 5小時，
合并三次提取液回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 ( 20°C ),加入20%石灰乳適量，撹拌4小時，加等體積95% 乙醇攪拌，放置1小時，濾過，殘渣用50%乙醇洗滌二次，合并濾液
及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左 旋咪唑io重量份研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勾， 制粒，干燥，即得。
實施例5:丸劑的制備
取鷓鴣菜2500重量份用70%乙醇加熱回流三次，每次1. 5小時， 合并三次提取液回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為
1. 00-2. 00 ( 20°C ),加入20%石灰乳適量，攪拌4小時，加等體積95% 乙醇攪拌，放置1小時，濾過，殘渣用50%乙醇洗滌二次，合并濾液 及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取鹽酸 左旋咪唑30重量份研成細(xì)粉，加適量淀粉，混勾，與上述細(xì)粉充分混 勻，加入適量的煉蜜和水，泛丸，以甘草炭為衣，打光，干燥即得。
權(quán)利要求
1、一種治療蛔蟲病的藥物組合物，其特征在于，由以下組分制成鷓鴣菜500-3000重量份，鹽酸左旋咪唑5-30重量份。
2、 權(quán)利要求l所述藥物組合物，其特征在于它是散劑、膠囊劑、 片劑、顆粒劑或丸劑。
3、 權(quán)利要求2所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以 下生產(chǎn)步驟取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次1-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 ( 20°C),加入10-30%石灰乳適量，攪拌l-5小時，加等體 積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌l-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鈣后，加乙醇適量，攪拌，放 置1-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液及洗液，減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左旋咪唑研 成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，制得散劑。
4、 權(quán)利要求2所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以 下生產(chǎn)步驟取鷓鴣菜用40-90°/。乙醇加熱回流三次，每次l-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2, 00 ( 20°C ),加入10-30%石灰乳適量，撹拌l-5小時，加等體 積95°/。乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80 /。乙醇洗滌1-3 次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鈣后，加乙醇適量，攪拌，放 置1-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液及洗液， 減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左旋咪唑研 成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，填充，制成膠囊劑。
5、 權(quán)利要求2所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取鷓鴣菜用40-90％乙醇加熱回流三次，每次l-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 ( 20℃ ),加入10-30%石灰乳適量，攪拌l-5小時，加等體 積95%乙醇，攪拌，放置1-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-3次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鈣后，加乙醇適量，攪拌，放 置1-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液及洗液， 減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左旋咪唑研 成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，制粒，干燥，加 入硬脂酸鎂，壓成片劑。
6、 權(quán)利要求2所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以 下生產(chǎn)步驟取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次l-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 ( 2℃)，加入10-30％石灰乳適量，攪拌5小時，加等體 積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-3 次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鉤后，加乙醇適量，攪拌，放 置1-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液及洗液， 減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左旋咪唑研 成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，制粒，干燥，制 得顆粒劑。
7、 權(quán)利要求2所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取鷓鴣菜用40-90%乙醇加熱回流三次，每次l-3小時，合并三次提取液，回收乙醇至適量，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 00-2. 00 ( 20°C ),加入10-30%石灰乳適量，攪拌l-5小時，加等體 積95%乙醇，攪拌，放置l-3小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-3 次，再將濾渣加水溶化，加入稀硫酸脫鉤后，加乙醇適量，攪拌，放 置1-5小時，濾過，殘渣用20-80%乙醇洗滌1-5次，合并濾液及洗液， 減壓回收乙醇，制成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；鹽酸左旋咪唑研 成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，與上述細(xì)粉充分混勻，加入適量的煉蜜 和水，泛丸，以甘草炭為衣，打光，干燥即制得丸劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療蛔蟲病的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物，由以下組分制成鷓鴣菜500-3000重量份，鹽酸左旋咪唑5-30重量份。本發(fā)明采用中西醫(yī)結(jié)合，選用民間習(xí)慣用藥--鷓鴣菜，配以少量廣譜驅(qū)蟲藥—鹽酸左旋咪唑，并通過大量實驗選擇恰當(dāng)?shù)呐浔龋瑑烧甙幢景l(fā)明的比例減量混合既能保持它們的驅(qū)蟲作用，利用鷓鴣菜抑制蛔蟲細(xì)胞呼吸，使能量產(chǎn)生障礙而致蟲體痙攣性麻痹，甚至死亡，又能因兩藥減量合用相對降低鹽酸左旋咪唑的服用劑量，從而降低其毒性，使用安全，療效佳，成本低。
文檔編號A61K9/16GK101342198SQ20081019804
公開日2009年1月14日 申請日期2008年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月22日
發(fā)明者張惜強(qiáng), 李志勇, 蘇和明, 賴懷恩, 鄭少鑫 申請人:廣東宏興集團(tuán)股份有限公司宏興制藥廠