專利名稱：：一種鹽酸賽庚啶乳膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種鹽酸賽庚啶乳膏劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：皮膚病以過(guò)敏性、炎癥性皮膚病居多，除少數(shù)炎癥性皮膚病外，患者均有程度不等的瘙癢，嚴(yán)重時(shí)，會(huì)影響患者工作、生活及身心健康。皮炎、濕疹治療一般采用全身和局部用藥相結(jié)合方式，其中局部用藥是皮炎、濕疹治療的重要手段。目前臨床上糖皮質(zhì)激素類藥物是最常用的藥物，另外還有抗組胺藥、免疫抑制劑、抗細(xì)菌藥和抗真菌藥等。糖皮質(zhì)激素藥由于作用迅速且療效顯著，在非感染性炎癥性皮膚病，尤其是皮炎濕疹類過(guò)敏性疾病中得到廣泛使用。自氫化可的松上市以來(lái)，至今已合成了數(shù)十種外用糖皮質(zhì)激素，并且開(kāi)發(fā)出一些抗生素或抗真菌藥物與糖皮質(zhì)激素的復(fù)方外用制劑，如復(fù)方曲安奈德乳膏等。然而這些藥物長(zhǎng)期外用可產(chǎn)生皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、口周皮炎，易發(fā)生繼發(fā)感染等不良反應(yīng)。全身大面積使用，還可造成腎上腺皮質(zhì)萎縮和系統(tǒng)性的不良反應(yīng)。目前臨床上用于治療皮炎濕疹類皮膚病外用乳膏，例如，派瑞松乳膏、復(fù)方達(dá)克寧霜、皮炎平乳膏、皮康霜、皮康王、恩膚霜等。上述外用制劑由于抗炎性不強(qiáng)或止癢性不佳或由于添加抗細(xì)菌、抗真菌藥物，使組方復(fù)雜，應(yīng)用范圍縮小，產(chǎn)生依賴性且易繼發(fā)過(guò)敏，臨床治療不能令人滿意。另一方面，此類外用乳膏劑在外觀新穎、獨(dú)特作用或提示心靈療效方面存在不足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述不足之處，提供一種療效顯著、毒副作用小、能提示心靈療效的治療皮炎濕疹的外用乳膏劑。本發(fā)明提供一種鹽酸賽庚啶乳膏劑。本發(fā)明鹽酸賽庚啶乳膏劑由下列重量百分配比的成分組成鹽酸賽庚啶0,2~0.8薄荷微丸0.63硬脂酸59單硬脂酸甘油酯2~6三乙醇胺0.5'、1.5白凡士林5~8甘油5~8尼泊金乙酯0.05~0.10香精0.05~0.10純化水65~-75本發(fā)明的配方中，鹽酸賽庚啶為抗組胺藥，起緩解組胺所致的過(guò)敏反應(yīng)；薄荷起特殊芳香作用。本發(fā)明將薄荷制成薄荷含量為50%的薄荷微丸，采用單硬脂酸甘油酯作為骨架丸芯材料吸收薄荷，通過(guò)造粒放大工藝制得直徑0.51.0mm微丸。該微丸在人體皮膚正常體溫下自然融化而釋放薄荷，皮膚粘膜產(chǎn)生冷覺(jué)反射，并具有心靈療效，對(duì)情緒有安撫作用，效果更好。本發(fā)明的另一目的是提供薄荷微丸的制備方法如下(1)釆用2040目的單硬脂酸甘油酯，作為骨架丸芯材料；(2)取與單硬脂酸甘油酯丸芯重量相等的薄荷，并溶解于50%藥用乙醇水溶液中，配制成濃度為20%的薄荷漿液；(3)將單硬脂酸甘油酯丸芯置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，將(2)的薄荷漿液通過(guò)壓縮空氣成霧化槳液，保持藥丸溫度25。C30。C，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，制成直徑為0.51.0mm微丸，薄荷含量為50%;(4)將(3)的微丸在包衣造粒機(jī)內(nèi)25'C3(TC干燥；(5)將(4)的微丸用75%乙醇、5%羥丙基甲基纖維素(HPMC)與淀粉混懸液為保護(hù)層材料。保護(hù)層材料配方如下75%乙醇為溶劑，HPMC濃度為5X;加入HPMC溶液1/2重量的淀粉并攪拌均勻，成為HPMC、淀粉混懸液；保護(hù)層材料配方為5%羥丙基甲基纖維素75%乙醇淀粉為2:1.9:1。在包衣造粒機(jī)內(nèi)藥丸溫度25。C30。C，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm,連續(xù)包衣，包裹保護(hù)層，增重0.5%1%。本發(fā)明的又一目的是提供一種鹽酸賽庚啶乳膏制備方法該方法包括下列步驟(l)薄荷微丸的制備采用2040目的單硬脂酸甘油酯，作為骨架丸芯材料；稱取與單硬脂酸甘油酯丸芯重量相等的薄荷，并溶解于50%藥用乙醇水溶液中，配制成濃度為20%的薄荷漿液；將單硬脂酸甘油酯丸芯置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，薄荷漿液通過(guò)壓縮空氣(壓力(X2MPa)制成霧化液，保持藥丸溫度25"C3(TC，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，制成直徑為0.51.0mm微丸，薄荷含量為50%;將薄荷微丸在包衣造粒機(jī)內(nèi)25'C3(TC干燥；用5XHPMC與淀粉的混懸液(其中溶劑為75%乙醇，淀粉用量為HPMC溶液的1/2)作為保護(hù)層材料；在包衣造粒機(jī)內(nèi)藥丸溫度25r3(TC，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，包裹保護(hù)層。增重0.5%1%。所述保護(hù)層材料配方為5%羥丙基甲基纖維素75%乙醇淀粉為2:1.9:1。(2)乳膏劑的制備取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林置反應(yīng)鍋內(nèi)加熱至80'C，使之熔融并于80'C保溫，作為油相；取三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯、純化水加熱溶解，8(TC保溫，作為水相；在攪拌下，將油相緩緩加入水相中，乳化成為基質(zhì)，并于75。C時(shí)將鹽酸賽庚啶原料加入基質(zhì)中，繼續(xù)攪拌40分鐘，并降溫至4(TC時(shí)加入薄荷微丸，攪拌30分鐘，并于4(TC保溫，取樣檢驗(yàn)合格后分裝，制成本發(fā)明產(chǎn)品。本發(fā)明的乳膏為油/水乳膏，具有細(xì)膩的基質(zhì)，主藥含量均勻；并有肉眼可見(jiàn)的0.5M.0mm低熔點(diǎn)酯類物質(zhì)支撐的薄荷微丸分布其中，既有良好的視覺(jué)，又有清涼怡人的味覺(jué)，大大提高患者用藥的順應(yīng)性。具有消炎、止癢，特殊芳香，外觀新型的特點(diǎn)，處方中不含激素類物質(zhì)，長(zhǎng)期使用沒(méi)有依賴性。作用機(jī)制新穎，給藥方式獨(dú)特，有良好的心靈療效，用于過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、丘疹性蕁麻疹、皮膚瘙癢癥以及濕疹等。本發(fā)明產(chǎn)品基質(zhì)外觀新穎，穩(wěn)定性好，便于攜帶和儲(chǔ)藏。具體實(shí)施例方式結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1:批號(hào)20080201鹽酸賽庚啶55.5g薄荷微丸200g硬脂酸825g單硬脂酸甘油酯515g三乙醇胺100g白凡士林720g甘油720g尼泊金乙酯10g香精10ml純化水7500g1000支制備方法1.薄荷微丸的制備-(1)采用2040目的單硬脂酸甘油酯，作為骨架丸芯材料；(2)稱取與單硬脂酸甘油酯丸芯重量相等的薄荷，并溶解于50%藥用乙醇水溶液中，配制成濃度為20%的薄荷漿液；(3)將單硬脂酸甘油酯丸芯置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，將(2)通過(guò)壓縮空氣(壓力0.2MPa)制成霧化漿液，保持藥丸溫度25。C3(TC，噴漿轉(zhuǎn)速60rpm，連續(xù)包衣，制成直徑為0.51.0mm微丸，薄荷含量為50%;(4)將(3)在包衣造粒機(jī)內(nèi)25。C3(TC干燥；(5)將(4)的微丸用5%羥丙基甲基纖維素(HPMC)與淀粉混懸液為保護(hù)層材料，配方如下75%乙醇為溶劑，HPMC濃度為5。％;加入HPMC溶液1/2重量的淀粉并攪拌均勻，成為HPMC、淀粉混懸液。具體比例為5%羥丙基甲基纖維素75%乙醇淀粉為2:1.9:1。在包衣造粒機(jī)內(nèi)藥丸溫度25°C30°C，噴漿轉(zhuǎn)速80rpm，連續(xù)包衣，包裹保護(hù)層，增重0.5%1%。2.乳膏劑的制備(1)取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林置反應(yīng)鍋內(nèi)加熱至8(TC，使之熔融并于80。C保溫，作為油相；(2)取三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯、純化水加熱溶解，8(TC保溫，作為水相；(3)在攪拌下，將油相緩緩加入水相中，乳化成為基質(zhì)，并于75'C時(shí)將鹽酸賽庚啶原料加入基質(zhì)中，繼續(xù)攪拌40分鐘，并降溫至40'C時(shí)加入薄荷微丸，攪拌30分鐘，并于4(TC保溫；(4)取樣檢驗(yàn)合格后分裝，制成本發(fā)明產(chǎn)品。裝量為10g/支。實(shí)施例2:批號(hào)2008020254.5g旭g825g"5g100g20g20g10g10ml7500g1000支:為10g/支。薄荷微丸硬脂酸單硬脂酸甘油酯三乙醇胺白凡士林甘油尼泊金乙酯純化水按實(shí)施例l所述方法制備。裝]實(shí)施例3:批號(hào)20080203薄荷微丸53.5g202g硬脂酸單硬脂酸甘油酉三乙醇胺白凡士林甘油尼泊金乙酯純化水825g畫(huà)g20g20g10g10ml7500g1000支按實(shí)施例1所述方法制備。裝量為10g/支,實(shí)施例4:薄荷微丸lllg400g1650g1030g200g1440g1440g20g20ml純化水15000g按實(shí)施例1所述方法制備。裝量為20g/支。單硬脂酸甘油酯三乙醇胺白凡士林甘油尼泊金乙酯實(shí)施例鹽酸賽庚啶109g薄荷微丸402g硬脂酸1650g單硬脂酸甘油酯1030g三乙醇胺■g白凡士林1440g甘油1440g尼泊金乙酯20g香精20ml純化水15000g按實(shí)施例1所述方法制備。裝量為20g/支。實(shí)施例6:鹽酸賽庚啶107g薄荷微丸404g硬脂酸1650g單硬脂酸甘油酯1030g三乙醇胺，g白凡士林1440g甘油1440g尼泊金乙酯20g香精20ml純化水15000g按實(shí)施例1所述方法制備。裝量為20g/支。實(shí)施例7:鹽酸賽庚啶薄荷微丸硬脂酸單硬脂酸甘油酯三乙醇胺白凡士林甘油尼泊金乙酯香精純化水按實(shí)施例1制備。裝量為30g/支。鹽酸賽庚啶薄荷微丸硬脂酸單硬脂酸甘油酯三乙醇胺白凡士林甘油尼泊金乙酯香精純化水166,5g600g2475g1545g300g2160g2160g30g30ml22500g163.5g603g2475g1545g300g2160g2160g30g30ml22500g按實(shí)施例1制備。裝量為30g/支。實(shí)施例9:鹽酸賽庚啶160.5g薄荷微丸606g硬脂酸2475g單硬脂酸甘油酯1545g三乙醇胺300g白凡士林2160g甘油2160g尼泊金乙酯30g香精30ml純化水22500g按實(shí)施例1制備。裝量為30g/支。本發(fā)明的乳膏穩(wěn)定性試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察結(jié)果如下一、穩(wěn)定性試驗(yàn)1.離心法乳膏10g，在2500rpm轉(zhuǎn)速條件下保持30min，不分層。2.耐熱試驗(yàn)55℃恒溫6小時(shí)，不分層。3.循環(huán)試驗(yàn)加熱至6℃，再冷卻至室溫，依法循環(huán)3次，不分層。二、長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察取實(shí)施例1，2，3所述的乳膏(其他實(shí)施例分別是實(shí)施例1，2，3所述乳膏裝量的2倍或3倍，處方及制備方法不變)分別為在4℃、25℃和4℃條件下三個(gè)月后仍保持穩(wěn)定，證實(shí)在上述處方及制備方法條件下，本發(fā)明的乳膏質(zhì)量穩(wěn)定。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1、一種鹽酸賽庚啶乳膏劑，其特征在于該乳膏劑由下列重量百分配比的成分組成鹽酸賽庚啶0.2～0.8薄荷微丸0.6～3硬脂酸5～9單硬脂酸甘油酯2～6三乙醇胺0.5～1.5白凡士林5～8甘油5～8尼泊金乙酯0.05～0.10香精0.05～0.10純化水65～75。2、一種如權(quán)利要求1所述的鹽酸賽庚啶乳膏劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)薄荷微丸的制備采用204C)目的單硬脂酸甘油酯，作為骨架丸芯材料；取與單硬脂酸甘油酯丸芯重量相等的薄荷，并溶解于50%藥用乙醇水溶液中，配制成濃度為20%的薄荷漿液；將單硬脂酸甘油酯丸芯置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，薄荷漿液通過(guò)壓縮空氣壓力0.2MPa成霧化液，保持藥丸溫度25。C3(TC，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，制成直徑為0.51.0mm微丸，薄荷含量為50%;將薄荷微丸在包衣造粒機(jī)內(nèi)25。C3(TC干燥；用75%乙醇、5%羥丙基甲基纖維素與淀粉混懸液為保護(hù)層材料，在包衣造粒機(jī)內(nèi)藥丸溫度25"C3(TC，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，包裹保護(hù)層，增重0.5%1%;(2)乳膏劑的制備取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林置反應(yīng)鍋內(nèi)加熱至80。C，使之熔融并于8(TC保溫，作為油相；取三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯、純化水加熱溶解，8(TC保溫，作為水相；在攪拌下，將油相緩緩加入水相中，乳化成為基質(zhì)，并于75。C時(shí)將鹽酸賽庚啶原料加入基質(zhì)中，繼續(xù)攪拌40分鐘，并降溫至4(TC時(shí)加入薄荷微丸，攪拌30分鐘，并于4(TC保溫，取樣檢驗(yàn)合格后分裝，制成產(chǎn)品。3、按權(quán)利要求1所述的乳膏劑，其特征在于所述薄荷微丸的粒徑為0.51.0mm，薄荷含量為50%。4、一種薄荷微丸的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)采用2040目的單硬脂酸甘油酯，作為骨架丸芯材料；(2)取與單硬脂酸甘油酯丸芯重量相等的薄荷，并溶解于50%藥用乙醇水溶液中，配制成濃度為20%的薄荷漿液；(3)將單硬脂酸甘油酯丸芯置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，將(2)的薄荷漿液通過(guò)壓縮空氣壓力0.2MPa制成霧化漿液，保持藥丸溫度25°C30°C，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，制成直徑為0.51.0mm微丸，薄荷含量為50%;(4)將(3)的微丸在包衣造粒機(jī)內(nèi)25'C3(TC干燥；(5)將(4)的微丸用75%乙醇、5%羥丙基甲基纖維素與淀粉混懸液為保護(hù)層材料，在包衣造粒機(jī)內(nèi)藥丸溫度25。C3(TC，噴漿轉(zhuǎn)速50100rpm，連續(xù)包衣，包裹保護(hù)層，增重0.5。/。1%。5、按權(quán)利要求2或4所述的方法，其特征在于所述薄荷微丸的制備中，75%乙醇、5%羥丙基甲基纖維素與淀粉混懸液保護(hù)層材料的配方為5%羥丙基甲基纖維素75%乙醇淀粉為2:1.9:全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸賽庚啶乳膏劑，它由鹽酸賽庚啶、薄荷、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、甘油、白凡士林、純化水制備而成。其中鹽酸賽庚啶為抗組胺藥，可緩解組胺所致的過(guò)敏反應(yīng)；薄荷以微丸形式分布于基質(zhì)中，在體表溫度作用下熔融，具有清涼、怡人的特殊芳香，有良好的心靈療效。本發(fā)明的乳膏可用于治療過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、皮膚瘙癢癥及濕疹。本發(fā)明產(chǎn)品的基質(zhì)外觀新穎，穩(wěn)定性好，便于攜帶和儲(chǔ)藏。文檔編號(hào)A61K31/4418GK101390830SQ20081020261公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2008年11月12日優(yōu)先權(quán)日2008年11月12日發(fā)明者屠永銳,巍張,楊京華,范新華,赟賀申請(qǐng)人:常州市第四制藥廠有限公司