專利名稱：共軛型輔酶q類似物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
共軛型輔酶Q類似物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物合成及其制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一類新的共軛型輔酶Q 類似物——一種支鏈與苯醌環(huán)成共軛體系的輔酶Q類似物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
輔酶Q族化合物，也被稱為泛醌，由2，3-二甲氧基-5_甲基苯醌(即輔酶Q。)母 核與不飽和側(cè)鏈組成，其不飽和的側(cè)鏈可含有1至12個異戊二烯單元。輔酶Q族化合物是 重要的生物功能體，參與生命體中諸多生理過程的活性物質(zhì)、三磷酸腺甙的合成，在線粒體 的電子傳遞鏈、呼吸系統(tǒng)和氧化還原酶之間作為電子轉(zhuǎn)移的調(diào)解體。因為它能減少線粒體 和任何含有輔酶Q的細胞膜上破壞結(jié)構(gòu)脂類或蛋白質(zhì)膜的自由基，因此，輔酶Q也被稱為抗 氧化劑。 此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有許多病癥是因為缺乏輔酶Q而引起的。因此，補充外源性輔酶Q
被認為是有利于一些疾病的治療，包括癌癥、糖尿病、心臟病和神經(jīng)組織退化癥，并在心臟
肌肉力量的維持、抗衰老消除自由基、增強免疫系統(tǒng)等過程中均具有重要的作用。 研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Q上的R支鏈對于其上述功能的發(fā)揮有著重要的影響，而共軛結(jié)構(gòu)
能夠使物質(zhì)處于穩(wěn)定狀態(tài)，有利于電子的傳遞。因此，擴大輔酶Q族化合物的利用領(lǐng)域，合
成共軛型輔酶Q類似物具有重要意義。測試結(jié)果表明，共軛型輔酶Q族化合物具有明顯的
抗衰老、防治心血管疾病、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗皮膚皺紋和延緩皮膚衰老等作用，可廣
泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品添加劑、化妝品等領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類新的共軛型輔酶Q類似物，在輔酶Q。醌環(huán)上連接共軛 支鏈，從而達到對輔酶Q改造和修飾的目的；本發(fā)明的目的之二在于提供所述的共軛型輔 酶Q類似物的制備方法；本發(fā)明的目的之三在于為所述的共軛型輔酶Q類似物提出新的用 途。 本發(fā)明的構(gòu)思是這樣的鑒于輔酶Q系列化合物有很好的抗氧化、抗衰老功能，其 在醫(yī)藥領(lǐng)域已有很好的應(yīng)用，本研究希望通過合成具有共軛結(jié)構(gòu)的輔酶Q類似物來檢驗其 是否具有更好的抗衰老、防治心血管疾病、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗皮膚皺紋和延緩皮膚 衰老的作用，同時改變輔酶QIO的親水性不好導(dǎo)致的利用率低的問題，使之可以更廣泛地
應(yīng)用于醫(yī)藥、食品制造、食用添加劑、化妝品等領(lǐng)域。 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為 共軛型輔酶Q類似物，其結(jié)構(gòu)式為<formula>formula see original document page 7</formula> 其中，R選自烯烴支鏈、苯環(huán)、雜環(huán)、嘌呤或者核苷中的一種； 所述的苯環(huán)上有不同的吸電子基團和推電子基團； 所述的雜環(huán)選自五元、六元雜環(huán)或者苯并雜環(huán)中的一種，雜原子為N、 O或S，雜環(huán) 上有不同的吸電子基團和推電子基團； 所述的支鏈上有不同的吸電子基團和推電子基團。 所述的R為
3 O
s o 所述不同的吸電子基團可以為酰基、醛基、羧基、酰氨基、磺酸基、腈基、硝基、鹵仿
基、季胺基中的一種；所述不同的推電子基團可以為氨基、羥基、烷氧基、酯基、氨酰基、胺醛 基、苯基、烷基中的一種。 所述共軛型輔酶Q類似物的結(jié)構(gòu)式(式1)為
O
H3CO 所述共軛型輔酶Q類似物的結(jié)構(gòu)式(式2)為
H3CO
H3CO 所述共軛型輔酶Q類似物的結(jié)構(gòu)式(式3)為
7<formula>formula see original document page 8</formula> 為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為
—種共軛型輔酶Q類似物的制備方法，包括以下步驟
(1)6-溴-2，3-二甲氧基-5_甲基_1，4_苯醌中間體的合成 將2，3_ 二甲氧基-5-甲基_1，4-苯醌和液溴溶解于溶劑中，溶劑采用四氯化碳、 二氯甲烷；2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與液溴的摩爾比為l : 3或1 : 3. 5 ;反應(yīng)后 獲得6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌中間體，其反應(yīng)式為
<formula>formula see original document page 8</formula> (2)2，3-二甲氧基-5-甲基-6-苯基-l，4-苯醌的合成 將步驟(1)所得的產(chǎn)物與苯硼酸一起溶于溶劑中，溶劑采用CHCl3，加入鈀催化劑， 再滴加1(20)3溶液，6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與苯硼酸的摩爾比為1 : l或 1 : 1.5;脫保護得到如上述(式l)所述的共軛型輔酶Q類似物，其反應(yīng)式為
根據(jù)上述共軛型輔酶Q類似物的制備方法，在步驟(1)的基礎(chǔ)上增加另外的(2) 至(3)的步驟，其具體步驟為 (2)在N2氣氛下先將3-吡啶硼酸在乙腈中回流反應(yīng)lh，得中間產(chǎn)物；
<formula>formula see original document page 9</formula> (3)向步驟(2)所得的產(chǎn)物中滴加溶于CHCl3的步驟(1)的產(chǎn)物，加入鈀催化劑， 然后再滴加K2C03溶液，反應(yīng)得到如上述(式4)所述的共軛型輔酶Q類似物，其反應(yīng)式為
<formula>formula see original document page 9</formula>
一種共軛型輔酶Q類似物的制備方法，包括以下步驟
(1) 2， 3- 二甲氧基-5-甲基-1，4- 二氫醌中間體的合成
2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌溶于溶劑中，所說的溶劑為乙醚、甲醇或乙醚禾口 甲醇混合溶劑，加入硼氫化鈉；2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與2，3-二甲氧基-5-甲 基-l，4-二氫醌的摩爾比為1 : l，l : 1.5;反應(yīng)后得到2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-二
氫醌中間體，其反應(yīng)式為
<formula>formula see original document page 9</formula>

<formula>formula see original document page 9</formula> (2)2，3，4，5_四甲氧基甲苯中間體的合成 將步驟(1)所得的中間體溶于乙醇溶劑中，與硫酸二甲酯進行反應(yīng)，得到中間體，
其反應(yīng)式為
<formula>formula see original document page 9</formula> (3)2-甲基_3，4，5，6-四甲氧基-苯甲醛中間體的合成 將步驟(2)所得的中間體溶于溶劑中，溶劑采用CH^l2，與CH30CHCl2進行反應(yīng)，反
應(yīng)的工藝條件為N2氣氛下室溫攪拌4 5h，得到中間體，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 10</formula> (4) 2， 3- 二甲氧基-5-甲基_6_乙烯基_1 ， 4苯醌的合成 將步驟(3)所得的中間體溶于溶劑中，溶劑為THF，加入膦葉立德進行反應(yīng)，反應(yīng)
的工藝條件為N2氣氛下室溫下攪拌2h，脫保護得到如上述(式2)所述的共軛型輔酶Q類
似物，其反應(yīng)式為
根據(jù)上述共軛型輔酶Q類似物的制備方法，在步驟(1)至(4)的基礎(chǔ)上增加(5)
至(7)的步驟，其具體步驟為 (5) 8-溴代鳥嘌呤核苷的合成 鳥嘌呤核苷溶于溶劑中，所說的溶劑為四溴化碳，滴加溴水反應(yīng)得到8-溴代鳥嘌
呤核苷
(6) 2， 3- 二甲氧基-5-甲基_6_乙炔基_1 ， 4苯醌的合成 將步驟(4)所得的中間體溶于溶劑中，溶劑為四溴化碳，滴加溴水反應(yīng)，后脫溴得
2， 3- 二甲氧基-5-甲基-6-乙炔基-1 ， 4苯醌，其反應(yīng)式為 (7)2' ，3' ，5' _三_氧_乙?；鵢8_乙炔基_2， 3_ 二甲氧基_5_甲基-1， 4_苯 醌_鳥苷的合成
將步驟(5)所得到的中間體8-溴代鳥嘌呤核苷與步驟(6)所得的2，3-二甲氧 基-5-甲基-6-乙炔基-1 ， 4苯醌進行反應(yīng)，使用的溶劑為DMF、三乙胺，選擇性氫還原，得到 如上述(式3)所述的共軛型輔酶Q類似物，其反應(yīng)式為
<formula>formula see original document page 11</formula>
為實現(xiàn)上述第三個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為 —類共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，在醫(yī)藥、食品添加劑、化妝品等領(lǐng)域的應(yīng)用。 本發(fā)明的積極效果是 本發(fā)明的共軛型輔酶Q類似物與輔酶Q系列化合物相比，類似物所連的基團與醌 環(huán)共軛，具有更好的傳遞電子作用，具有明顯的抗衰老、防治心血管疾病、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫 系統(tǒng)、抗皮膚皺紋和延緩皮膚衰老的作用，同時類似物親水性有了一定程度的改善，提高了 其利用率，可在醫(yī)藥、食品添加劑、化妝品等領(lǐng)域內(nèi)廣泛應(yīng)用。
具體實施方式
以下通過實施例對本發(fā)明共軛型輔酶Q類似物進行具體描述或作進一步說明，其 目的在于更好地理解本發(fā)明的化合物和制備方法，但本發(fā)明的保護范圍不限于以下的實施 例。 —種如上述式1所述的共軛型輔酶Q類似物的制備方法，其具體步驟為
(1)6-溴-2，3-二甲氧基-5_甲基_1，4_苯醌中間體的合成 將1.206g 2，3-二甲氧基-5_甲基-l，4-苯醌溶解在12mL四氯化碳中，加入 0. 327mL液溴，攪拌10h，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸干溶劑，得黑褐色殘留物，濃縮物在柱色譜洗
脫分離，洗脫液為石油醚和乙酸乙酯，其摩爾比為石油醚乙酸乙酯=15 : 1、或12 : i、
或10 : 1，得到1.729g 6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌，產(chǎn)率為91. 1%，待用；
其表征為,H NMR(500MHz， CDC13， S ， ppm) :3. 80 (s， 6H) ， 2. 43s (， 3H);
(2)2，3-二甲氧基-5_甲基-6-苯基-l，4-苯醌的合成 取步驟(1)實驗得到的6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌261.2mg，溶于 90mL氯仿中，加入121. 9mg苯硼酸、280. Omg K2C03以及20. Omg的鈀催化劑，反應(yīng)10 13h， 萃取后減壓蒸去溶劑，濃縮物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑洗脫，石油醚和乙酸乙酯的
摩爾比為石油醚乙酸乙酯=20 : l或i5 : i或io : i，得到暗紫色油狀物質(zhì)，即上述
式1所述的共軛型輔酶Q類似物248. lmg，產(chǎn)率為96. 1% ; 其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :3. 80 (s， 6H) ， 2. 43 (s， 3H) ， 7. 17 (s， 2H)， 7. 40(s，2H) ，7. 33(s， 1H)。 —種如上述式2所述的共軛型輔酶Q類似物的制備方法，其具體步驟為
(1)2，3-二甲氧基-5_甲基-l，4-二氫醌中間體的合成
將1.821g 2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4苯醌溶于30mL乙醚和甲醇的混合溶劑中， 攪拌下滴加2. 693g KBH4溶液，反應(yīng)2h后分液，乙醚萃取，干燥后減壓蒸餾，得到中間體2， 3-二甲氧基-5-甲基-l，4二氫醌； 其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :2. 15 (s， 3H) ， 3. 83 (s， 6H) ， 6. 25 (s， 1H)， 9. 48(s， 1H) ，9. 82(s， 1H); (2)2，3，4，5_四甲氧基甲苯中間體的合成 取步驟(l)反應(yīng)得到的2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4二氫醌368. 2mg溶于30mL乙 醇中，N2氣氛下加入4. OgNaOH，滴加2. 76mL硫酸二甲酯，反應(yīng)30 40min，加入5%鹽酸， 乙酸乙酯萃取后干燥，減壓蒸餾有機溶劑，得到產(chǎn)物2， 3， 4， 5-四甲氧基苯醌341. 5mg，產(chǎn)率 為80. 5% ;其表征為,H NMR(500MHz， CDC13， S ，卯m) :3. 83s (， 12H) ， 2. 15 (s， 3H) ， 6. 35 (s，
1H); (3)2-甲基_3，4，5，6-四甲氧基-苯甲醛中間體的合成 取步驟(2)反應(yīng)得到的2，3，4，5-四甲氧基苯醌212. lmg溶于2mL二氯甲烷 (CH2C12)，加入0. 4mLTiCl4， N2氣氛下再加入0. 25mL的CH30CHC12(2. 5mL 二氯甲烷)，攪拌 反應(yīng)3 4h后加入5mL水，分液，柱色譜而分離(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，得2-甲 基-3，4，5，6-四甲氧基-苯甲醛191.8mg，產(chǎn)率為79.9% ;其表征為NMR(500MHz， CDC13， S ，卯m) :3. 83 (s， 12H) ， 2. 34 (s， 3H) ， 10. 36 (s，
1H); 步驟(4)2，3-二甲氧基-5_甲基_6_乙烯基_1， 4苯醌的合成可分兩步進行
(4-1)2-甲基_3，4，5，6-四甲氧基苯乙烯的合成 取步驟(3)反應(yīng)得到的2-甲基-3，4，5，6-四甲氧基苯甲醛166. 5mg，溶于THF中， 加入252. 2mg自制的膦葉立德(Ph3P = CH2)，室溫下反應(yīng)35h，減壓蒸去有機溶劑后柱色譜
分離(石油醚乙酸乙酯=20 : 1、或15 : 1、或10 : i)，得到的2-甲基-3，4，5，6-四甲
氧基苯乙烯基85. 4mg，產(chǎn)率為66. 9 % ; 其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :3. 80 (s， 6H) ， 2. 43 (s， 3H) ， 6. 49 (t， 1H)， 5. 11(d，2H); (4-2)2，3-二甲氧基-5_甲基_6_乙烯基_1，4苯醌的合成 取步驟(4-1)反應(yīng)得到的2-甲基_3，4，5，6-四甲氧基苯乙烯212. 9mg，于冰浴中 滴加溶于2. 8ml乙腈1. 2ml水的2，6- 二羧基吡啶的懸浮液，在冰浴中慢慢滴溶解于2. Oml 乙腈2. Oml水，在冰浴中反應(yīng)20min，再在室溫下反應(yīng)10min后向其中加入10ml水結(jié)束反
應(yīng)，用二氯甲烷萃取。柱色譜分離(石油醚乙酸乙酯=20 : 1、或15 : 1、或10 : i)，得
到脫保護產(chǎn)物2， 3- 二甲氧基-5-甲基-6-乙烯基-1， 4苯醌即上述式2所述的共軛型輔酶 Q類似物88. 6mg，產(chǎn)率為46. 9 % 。 其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :3. 80 (s， 6H) ， 2. 43 (s， 3H) ， 6. 49 (t， 1H)， 4. 99 (d， 2H); 在式2所述的共軛型輔酶Q類似物制備步驟的基礎(chǔ)上，增加(5)至(7)的步驟，制 備式3所述的共軛型輔酶Q類似物 (1)至(4)同式2所述的共軛型輔酶Q類似物的制備步驟；
(5) 8-溴代鳥嘌呤核苷的合成取250. 0mg腺苷在2mL水中，滴加7mL飽和溴水，室溫下攪拌1 2h，加入5MNaHS03 溶液，攪拌后加入1MNaOH，冷卻結(jié)晶，過濾，水洗、丙酮洗，水重結(jié)晶，產(chǎn)率為85% ;
其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :6. 63 (s， 2H) ， 6. 16 (d， 1H) ， 4. 78 (t， 1H)， 4. 81 (s， 2H) ， 4. 51 (t， 1H) ， 4. 40 (q， 1H); (6)2，3-二甲氧基-5_甲基_6_乙炔基_1， 4苯醌的合成 取式2步驟(4)所得的中間體40. Omg溶于CBr4中，滴加2mL飽和溴水，4t:下攪 拌，加入1(011，乙醇中攪拌回流12小時，得2，3-二甲氧基-5-甲基-6-乙炔基-l，4苯醌，產(chǎn) 率71. 6% ;其表征為NMR(500MHz， CDC13， S ，卯m) :3. 80 (s， 6H) ， 2. 43 (s， 3H) ， 2. 98 (s，
1H); (7)2' ，3' ，5' _三_氧_乙?；鵢8_乙炔基_2， 3_ 二甲氧基_5_甲基_1， 4苯 醌_鳥苷的合成 取步驟(5)的8-溴代鳥嘌呤核苷234. Omg和步驟(6)的2， 3_ 二甲氧基_5_甲 基-6-乙炔基-l，4苯醌20. 8mg溶于DMF、三乙胺中，加入lmol^鈀催化劑和2mol% Cul， IO(TC下攪拌反應(yīng)2h，然后通過選擇性氫化還原，過濾，減壓蒸除溶劑，柱色譜提純，得黃色 固體，是為式3所述的共軛型輔酶Q類似物，產(chǎn)率為80% ; 其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :3. 80 (s， 6H) ， 4. 81 (s， 2H) ， 3. 79 (d， 2H)， 4. 78(s， 1H) ，6. 63(s，2H) ，6. 16(d， 1H) ， 2. 43(s，3H) ，4. 75 (d， 1H) ，4. 51(t， 1H) ，4. 40(t， 1H)， 6. 65(d，2H) ，6. 85(d，2H)。 在式1步驟(1)制備步驟的基礎(chǔ)上增加另外的(2)、 (3)的步驟，制備式4所述的 共軛型輔酶Q類似物 (1)同式l步驟(1)6-溴-2，3-二甲氧基-5_甲基-l，4-苯醌中間體的合成
(2)3-吡啶基環(huán)硼氧烷中間體的合成 在N2氣氛下先將120. 0mg3_吡啶硼酸在乙腈中回流反應(yīng)lh，得中間體產(chǎn)物；
(3)2，3-二甲氧基-5_甲基-6-吡啶基-l，4-苯醌的合成 向步驟(2)所得產(chǎn)物中滴加溶于CHCl3的步驟(1)所得產(chǎn)物3!^，然后加入1(20)3溶 液，6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與3-吡啶硼酸的摩爾比為1 : 1、或1 : 1.5; 反應(yīng)得到式4所述的共軛型輔酶Q類似物，產(chǎn)率為74. 6% ; 其表征為NMR(500MHz，CDCl3， S ，ppm) :3. 80 (s， 6H) ， 2. 43 (s， 3H) ， 7. 70 (s， 1H)， 8. 47 (s， 1H) ， 7. 29 (s， 1H) ， 8. 33 (s， 1H)。 以上介紹的實施方式僅為本發(fā)明較佳的實施例，并非用來限定本發(fā)明的實施范 圍，凡依照本發(fā)明的方法所作的等效的變化或修飾，都應(yīng)視為本發(fā)明的技術(shù)范疇。
1權(quán)利要求
共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為其中，R選自烯烴支鏈、苯環(huán)、雜環(huán)、嘌呤或者核苷中的一種；所述的苯環(huán)上有不同的吸電子基團和推電子基團；所述的雜環(huán)選自五元、六元雜環(huán)或者苯并雜環(huán)中的一種，雜原子為N、O或S，雜環(huán)上有不同的吸電子基團和推電子基團；所述的支鏈上有不同的吸電子基團和推電子基團。F2008102044973C0000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，所述的R為
3. 根據(jù)權(quán)利要求1、或2所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，所述不同的吸電子 基團為酰基、醛基、羧基、酰氨基、磺酸基、腈基、硝基、鹵仿基、季胺基中的一種；所述不同的 推電子基團為氨基、羥基、烷氧基、酯基、氨?；啡┗?、苯基、烷基中的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1、或2所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為<formula>formula see original document page 2</formula>
5.根據(jù)權(quán)利要求1、或2所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為<formula>formula see original document page 2</formula>
6.根據(jù)權(quán)利要求1、或2所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為<formula>formula see original document page 3</formula>
7.根據(jù)權(quán)利要求1、或2所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為<formula>formula see original document page 3</formula>
8. —種共軛型輔酶Q類似物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 6-溴-2， 3- 二甲氧基-5-甲基-1， 4-苯醌中間體的合成將2， 3- 二甲氧基-5-甲基-1， 4-苯醌和溴水溶解于溶劑中，溶劑采用四氯化碳、二氯 甲烷；2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與液溴的摩爾比為l : 3或1 : 3. 5 ;反應(yīng)后獲得 6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌中間體，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 3</formula>(2) 2， 3- 二甲氧基-5-甲基-6-苯基-1 ， 4-苯醌的合成將步驟(1)所得的產(chǎn)物與苯硼酸一起溶于溶劑中，溶劑采用CHCl3，加入K^03溶液， 6-溴-2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與苯硼酸的摩爾比為1 : l或l : 1.5;脫保護 得到如權(quán)利要求4所述的共軛型輔酶Q類似物，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 3</formula>
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的共軛型輔酶Q類似物的制備方法，其特征在于，在步驟(1)的 基礎(chǔ)上增加另外的(2)至(3)的步驟(2)在N2氣氛下先將3-吡啶硼酸在乙腈中回流反應(yīng)lh，得中間產(chǎn)物；(3)向步驟(2)所得的產(chǎn)物中滴加溶于CHCl3的步驟(1)的產(chǎn)物，然后加入1(20)3溶液， 反應(yīng)得到如權(quán)利要求7所述的共軛型輔酶Q類似物，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 4</formula>
10. —種共軛型輔酶Q類似物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 2， 3- 二甲氧基-5-甲基-1， 4- 二氫醌中間體的合成2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌溶于溶劑中，所說的溶劑為乙醚、甲醇或乙醚和甲醇 混合溶劑，加入硼氫化鈉；2，3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌與2，3-二甲氧基-5-甲基-l， 4-二氫醌的摩爾比為l : l，l : 1.5;反應(yīng)后得到2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-二氫醌中 間體，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 4</formula>(2)2，3，4，5-四甲氧基甲苯中間體的合成將步驟(1)所得的中間體溶于乙醇溶劑中，與硫酸二甲酯進行反應(yīng)，得到中間體，其反 應(yīng)式為ohH3CO\ y ch3och3 H3CO\ y ch3h3cct 丫 h3cooh och3 ;(3)2-甲基_3，4，5，6-四甲氧基-苯甲醛中間體的合成將步驟(2)所得的中間體溶于溶劑中，溶劑采用CH^l2，與CH30CHCl2進行反應(yīng)，反應(yīng)的 工藝條件為N2氣氛下室溫攪拌4 5h，得到中間體，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 4</formula> ;(4)2，3-二甲氧基-5-甲基-6乙烯基-l，4苯醌的合成將步驟(3)所得的中間體溶于溶劑中，溶劑為THF，加入膦葉立德進行反應(yīng)，反應(yīng)的工 藝條件為N2氣氛下室溫下攪拌2h，脫保護得到如權(quán)利要求5所述的共軛型輔酶Q類似物， 其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 4</formula>
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的共軛型輔酶Q類似物的制備方法，其特征在于，在步驟(1) 至(4)的基礎(chǔ)上增加(5)至(7)的步驟: (5)8-溴代鳥嘌呤核苷的合成鳥嘌呤核苷溶于溶劑中，所說的溶劑為四溴化碳，滴加溴水反應(yīng)得到8-溴代鳥嘌呤核<formula>formula see original document page 5</formula>(6) 2， 3- 二甲氧基-5-甲基-6-乙炔基-1 ， 4苯醌的合成將步驟(4)所得的中間體溶于溶劑中，溶劑為四溴化碳，滴加溴水反應(yīng)，后脫溴得2， 3- 二甲氧基-5-甲基-6-乙炔基-1 ， 4苯醌，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 5</formula>(7)2' ，3' ，5'-三-氧-乙?；?8-乙炔基-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌-鳥 苷的合成將步驟(5)所得到的中間體8-溴代鳥嘌呤核苷與步驟(6)所得的2，3-二甲氧 基-5-甲基-6-乙炔基-1 ， 4苯醌進行反應(yīng)，使用的溶劑為DMF、三乙胺，選擇性氫還原，得到 如權(quán)利要求6所述的共軛型輔酶Q類似物，其反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 5</formula>
12.如權(quán)利要求1、或2、或3所述的共軛型輔酶Q類似物，其特征在于，在醫(yī)藥、食品添 加齊U、化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明共軛型輔酶Q類似物，其結(jié)構(gòu)式為其中，R選自苯環(huán)，雜環(huán)，支鏈，嘌呤或者核苷中的一種；苯環(huán)上有不同的吸電子基團和推電子基團；雜環(huán)選自五元、六元雜環(huán)或者苯并雜環(huán)中的一種，雜原子為N、O或S，雜環(huán)上有不同的吸電子基團和推電子基團；支鏈上有不同的吸電子基團和推電子基團；本發(fā)明的積極效果是與輔酶Q系列化合物相比，本發(fā)明的類似物所連的基團與醌環(huán)共軛，具有更好的傳遞電子的作用，具有明顯的抗衰老、防治心血管疾病、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗皮膚皺紋和延緩皮膚衰老的作用，可在醫(yī)藥、食品添加劑、化妝品等領(lǐng)域內(nèi)廣泛應(yīng)用。
文檔編號A61P9/00GK101747170SQ20081020449
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月12日
發(fā)明者石磊, 馬巍, 龍億濤 申請人:華東理工大學(xué)