專利名稱：神經(jīng)酰胺制劑純干粉及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種神經(jīng)酰胺制劑純干粉及其制備和應(yīng)用，屬生物化 學(xué)的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鞘脂類化合物是構(gòu)成細(xì)胞膜的重要組分，廣泛存在于動物和植物 中，在動物腦和神經(jīng)組織中含量尤為豐富。鞘脂類化合物的母體結(jié)構(gòu) 是神經(jīng)酰胺，它是由1分子神經(jīng)鞘氨醇和1分子長鏈脂肪酸連接而成。
近年來，皮膚研究的成果表明，存在于皮膚角質(zhì)細(xì)胞間的脂質(zhì)是 維持皮膚健康的重要物質(zhì)，其主要成分為神經(jīng)酰胺(ceramide)及其 糖基衍生物，次要成分為膽固醇和膽固醇酯。神經(jīng)酰胺及其糖基衍生 物是保護(hù)皮膚的重要物質(zhì)，其在表皮角質(zhì)層中的護(hù)膚作用主要有屏 障作用、粘合作用、保濕作用、抗衰老作用和抗過敏作用。
神經(jīng)酰胺是一種新型的生物活性物質(zhì)，在護(hù)膚、護(hù)發(fā)的應(yīng)用中具 有廣闊的開發(fā)前景，含神經(jīng)酰胺的化妝品正在形成市場熱點(diǎn)。
神經(jīng)酰胺制劑是含有神經(jīng)酰胺的制劑，分為天然和化學(xué)合成兩 類，天然神經(jīng)酰胺制劑的主要成分為半乳糖神經(jīng)酰胺，化學(xué)合成神經(jīng) 酰胺制劑的主要成分為假神經(jīng)酰胺。目前，在化妝品應(yīng)用方面以天然 神經(jīng)酰胺制劑為主。
天然神經(jīng)酰胺制劑以動植物生物材料為原料，通過神經(jīng)酰胺提取 工藝制備而成。早在1991年華東師范大學(xué)生物系已研制成功天然神 經(jīng)酰胺制劑，并能批量生產(chǎn)。該制劑為土黃色干糊狀物質(zhì)。以該制劑 為原料制備神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體的方法申請了并獲得了中國發(fā)明專利，它 們的專利號分別為ZL 98110614.5: ZL 00127303.5。但該制劑有下 列不足之處
1、 該制劑呈干糊狀，內(nèi)含溶劑多，干燥失重為35%左右。
2、 該制劑呈土黃色，易氧化變色，不能在室溫下保存，時間稍 長，該制劑的顏色變?yōu)樽睾稚?、該制劑有較重的異味。
在國內(nèi)，至今尚未有神經(jīng)酰胺制劑純干粉產(chǎn)品面市，該純干粉產(chǎn) 品至今仍是生物活性物質(zhì)市場內(nèi)的空白商品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是推出一種神經(jīng)酰胺制劑純干粉，由半乳糖神經(jīng)酰 胺、磷脂和膽固醇均勻混合而成，其特征在于，它是干粉，呈白色， 無異味，其中半乳糖神經(jīng)酰胺、磷脂與膽固醇的重量分別占神經(jīng)酰胺 制劑純干粉總重量的60—70%、 20— 25%和10—15%，它的干燥失重 和總固體分別為5.5%禾[]94.5%,它的透光率在下列的測試條件下測 定制備試液，試液的濃度、溶質(zhì)和溶劑分別為0.1%、所述混合物 和5%的丙二醇，試液加熱至85°C—90'C，冷卻后，用可見光分光光 度計在550nm處測得試液的透光率為58% ，它的紅外光譜具有半乳 糖神經(jīng)酰胺的母體結(jié)構(gòu)鞘氨醇的特征紅外光譜 KBr
IR cm-1: 3360— 3400 (—OH)
Vmax —n、 、
1643 (酰胺I)
1546 (酰胺n)
1467 (C=C)。該制劑有白色，無 異味，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易氧化變色和能在室溫下保存等的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種所述制劑純干粉的制備方法。為 實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下的技術(shù)方案。以華東師范大學(xué)研制的 干糊狀神經(jīng)酰胺制劑和乙醇分別為原料和提取液，根據(jù)不同溫度下神 經(jīng)酰胺溶于乙醇的溶解度不同的原理，利用乙醇對干糊狀神經(jīng)酰胺制 劑進(jìn)行兩次神經(jīng)酰胺的提取，冷凍干燥白色的提取物，得到神經(jīng)酰胺 制劑純干粉。
現(xiàn)詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
一種神經(jīng)酰胺制劑純干粉的制備方法，其特征在于，以華東師范 大學(xué)研制的干糊狀神經(jīng)酰胺制劑和乙醇分別為原料和提取液，具體操 作步驟第一步稱取原料G克，放在容器中；
第二步向第一步所述容器中加入濃度為95%的乙醇1G—3G毫
升；
第三步將第二步所述容器加熱至6(TC—70'C,直至原料完全溶 解，得溶液，保溫0.5小時—2小時；
第四步將第三步制得的溶液置于0'C — 1(TC，冷卻8小時_20 小時，得到兩層沉淀物，上層為白色松軟沉淀物，下層為土黃色堅硬 沉淀物；
第五步將第四步制得的白色松軟沉淀物，用真空抽濾法濾干； 第六步將經(jīng)第五歩濾干處理的白色松軟沉淀物放在容器中，加
入濃度為95%的乙醇0.5G毫升一 2G毫升；
第七步將第六步所述容器加熱至6(TC — 7(TC，直至沉淀物完全
溶解，得溶液，保溫0.5小時一2小時；
第八步將第七步制得的溶液置于0'C — 1(TC，冷卻8小時一20
小時，得白色沉淀物；
第九步將第八步制得的白色沉淀物，用真空抽濾法濾干； 第十步冷凍干燥經(jīng)第九步處理的白色沉淀物，得0.3G—0.4G克
產(chǎn)品神經(jīng)酰胺制劑純干粉。
本發(fā)明的技術(shù)方案的進(jìn)一步特征在于，所述的乙醇是醫(yī)用乙醇。 本發(fā)明的另一個目的是提供一種以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為原料
制備神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑的方法。為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用以下
的技術(shù)方案。以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為原料，加入少量95%醫(yī)用乙醇，
加熱溶解后，經(jīng)注射器注入攪動的熱蒸餾水中，制得神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑。
一種以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為原料制備神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑的 制備方法，其特征在于，具體操作步驟
第一步稱取神經(jīng)酰胺制劑純干粉M克，放在容器中；
第二步向第一步所述的容器加入濃度為95%的醫(yī)用乙醇0.3M —0.5M毫升；
第三步將第二步所述容器置于水浴中，加熱至6(TC — 7(TC，直至神經(jīng)酰胺制劑純干粉完全溶解；
第四步將第三步制得的溶液吸入注射器；
第五步將第四步所述的注射器中的溶液以邊攪拌邊注入的方 式，經(jīng)針頭注入18M—36M毫升、溫度介于55T — 7(TC的蒸餾水中， 電動攪拌機(jī)的轉(zhuǎn)速介于500轉(zhuǎn)/分鐘一 1300轉(zhuǎn)/分鐘，注射完畢，得乳 液；
第六步在50'C —6(TC的溫度下，繼續(xù)攪拌第五步制得的乳液15 一30分鐘；
第七步制得18M—36M毫升的產(chǎn)品神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑。 上述產(chǎn)品是一種白色、無異味的高品質(zhì)神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑。 本發(fā)明的技術(shù)方案的進(jìn)一步特征在于，所述的針頭的規(guī)格為8號。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種用神經(jīng)酰胺制劑純干粉制備具 有保濕功能的化妝品的方法。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用以下的技術(shù)方案所述的方法，以 化妝品為原料，其特征在于，以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為保濕劑，將神 經(jīng)酰胺制劑純干粉加入化妝品，加入量是化妝品重量的0.01%_0.1 %，攪拌至神經(jīng)酰胺制劑純干粉與化妝品混合均勻，得具有保濕功能 的化妝品。
本發(fā)明的技術(shù)方案的進(jìn)一步特征在于，所述的化妝品是面膜、雪 花膏、護(hù)膚霜、護(hù)膚乳、乳化粉底、精華液、身體乳或護(hù)手霜。 與背景技術(shù)相比，本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)
1、 本發(fā)明的制備方法所需設(shè)備簡單，易于實(shí)施，生產(chǎn)成本低廉。
2、 利用本發(fā)明的制備方法可制備神經(jīng)酰胺制劑純干粉。
3、 本發(fā)明的制備方法的產(chǎn)品，磷脂含量減少，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 不易氧化變色，能在室溫下長期保存。
4、 本發(fā)明的制備方法的產(chǎn)品白色、無異味。
5、 本發(fā)明的制備方法的產(chǎn)品適用于制備高品質(zhì)神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體 乳劑；也可分散于丙二醇或熱水中，直接應(yīng)用于化妝品配方中。
6、 本發(fā)明的制備方法的產(chǎn)品具有卓越的保濕功效。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1神經(jīng)酰胺制劑純干粉的制備。本實(shí)施例完全按照上述 制備神經(jīng)酰胺制劑純干粉的方法的具體操作步驟操作，因此，在以下 的每個步驟中，僅需羅列各自關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)。
第一步中，稱取原料100克；第二步中，乙醇的加入量為300毫 升；第三步中，加熱至7(TC，保溫l小時；第四步中，置于4X:，冷 卻20小時；第六步中，乙醇的加入量為200毫升；第七步中，加熱 至70'C，保溫1小時；第八步中，置于4-C，冷卻20小時；第十步 中，得35克產(chǎn)品神經(jīng)酰胺制劑純干粉。
上述產(chǎn)品指標(biāo)
1、 外觀白色干粉。
2、 嗅味；無異味。
3、 干燥失重5.5%。
4、 總固體94.5%。
5、 透光率在下列的測試條件下測定，制備試液，試液的濃度、
溶質(zhì)和溶劑分別為0.1%、所述混合物和5%的丙二醇，試液加熱至 85°C —90°C，冷卻后，用可見光分光光度計在550rnn處測定試液的 透光率，測得的透光率為58%，
6、 紅外光譜具有半乳糖神經(jīng)酰胺的母體結(jié)構(gòu)鞘氨醇的特征紅 外光譜
KBr
IR cm-1: 3360— 3400 (—OH)
"Vmax , "山 、
1643 (酰胺I)
1546 (酰胺II)
1467 (C=C)。
實(shí)施例2神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑的制備。本實(shí)施例完全按照上述 制備神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑的方法的具體操作步驟操作，因此，在以下 的每個步驟中，僅需羅列各自關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)。
第一步中，稱取神經(jīng)酰胺制劑純干粉30克；第二步中，醫(yī)用乙醇的加入量為10毫升；第三步中，加熱至7(TC;第五步中，注射器
中的溶液經(jīng)8號針頭注入1000毫升，溫度介于65'C蒸餾水中，電動 攪拌機(jī)的轉(zhuǎn)速900轉(zhuǎn)/分鐘；第六步中，6(TC下，繼續(xù)攪拌30分鐘； 第七步中，制得1000毫升的產(chǎn)品神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑。
上述產(chǎn)品是乳白色、無異味的高品質(zhì)神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑，其技
術(shù)指標(biāo)
1、 外觀乳白色、無異味的乳濁液。
2、 pH值5.5 — 7.0。
3、 脂質(zhì)體形態(tài)在相差顯微鏡下為圓形顆粒狀，在電子顯微鏡 下，主要為多層結(jié)構(gòu)的圓形顆粒狀。
4、 脂質(zhì)體粒徑90%以上的脂質(zhì)體粒徑為0.5-1.Onm。
5、 濁度原液稀釋6倍后，在700nm比色，吸光度2:0.4。
6、 穩(wěn)定性乳濁液均勻，不分層。
實(shí)施例3用神經(jīng)酰胺制劑純干粉制備具有保濕功能的化妝品的 方法。本實(shí)施例完全按照上述用神經(jīng)酰胺制劑純干粉制備具有保濕功 能的化妝品的方法的具體操作步驟操作，因此，在以下的每個步驟中， 僅需羅列各自關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)。
以護(hù)膚乳為原料，取護(hù)膚乳100克，將神經(jīng)酰胺制劑純干粉0.055 克加入護(hù)膚乳，得100.055克具有保濕功能的含神經(jīng)酰胺護(hù)膚乳。
采用Tewameter TM 210(Courage+Khazaha，Koln，Germany)測定具 有保濕功能的護(hù)膚乳與對照護(hù)膚乳的皮膚透皮失水值(TEWL)，結(jié) 果表明前者的皮膚透皮失水值為87%;后者的皮膚透皮失水值為 105%。皮膚透皮失水值的高低可反映皮膚保濕的效果，皮膚透皮失 水值高說明皮膚保濕性差，皮膚透皮失水值低說明皮膚保濕性好。上 述結(jié)果說明了神經(jīng)酰胺制劑純干粉具有保濕功能。
權(quán)利要求
1、一種神經(jīng)酰胺制劑純干粉，由半乳糖神經(jīng)酰胺、磷脂和膽固醇均勻混合而成，其特征在于，它是干粉，呈白色，無異味，其中半乳糖神經(jīng)酰胺、磷脂與膽固醇分別占神經(jīng)酰胺制劑純干粉的60—70％、20—25％和10—15％，它的干燥失重和總固體分別為5.5％和94.5％，它的透光率在下列的測試條件下測定制備試液，試液的濃度、溶質(zhì)和溶劑分別為0.1％、所述混合物和5％的丙二醇，試液加熱至85℃—90℃，冷卻后，用可見光分光光度計在550nm處測得試液的透光率為58％，它的紅外光譜具有半乳糖神經(jīng)酰胺的母體結(jié)構(gòu)鞘氨醇的特征紅外光譜KBrIR cm-1 3360—3400(—OH)νmax1643(酰胺I)1546(酰胺II)1467(C＝C)。
2、 一種神經(jīng)酰胺制劑純干粉的制備方法，其特征在于，以華東 師范大學(xué)研制的干糊狀神經(jīng)酰胺制劑和乙醇分別為原料和提取液，具體操作步驟第一步稱取原料G克，放在容器中；第二步向第一步所述容器中加入濃度為95%的乙醇1G—3G毫升；第三步將第二步所述容器加熱至6(TC—7(TC，直至原料完全溶 解，得溶液，保溫0.5小時一 2小時；第四步將第三步制得的溶液置于0。C一1(TC，冷卻8小時一20 小時，得到兩層沉淀物，上層為白色松軟沉淀物，下層為土黃色堅硬 沉淀物；第五步將第四步制得的白色松軟沉淀物，用真空抽濾法濾干； 第六步將經(jīng)第五步濾干處理的白色松軟沉淀物放在容器中，加 入濃度為95%的乙醇0.5G毫升—2G毫升；第七步將第六步所述容器加熱至6(TC—7(TC，直至沉淀物完全溶解，得溶液，保溫0.5小時—2小時；第八步將第七步制得的溶液置于0'C — 1(TC，冷卻8小時_20小時，得白色沉淀物；第九步將第八步制得的白色沉淀物，用真空抽濾法濾干； 第十步冷凍干燥經(jīng)第九步處理的白色沉淀物，得0.3G—0.4G克產(chǎn)品神經(jīng)酰胺制劑純干粉。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的神經(jīng)酰胺制劑純干粉的制備方法，其 特征在于，所述的乙醇是醫(yī)用乙醇。
4、 一種以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為原料制備神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑 的制備方法，其特征在于，具體操作步驟第一步稱取神經(jīng)酰胺制劑純干粉M克，放在容器中； 第二步向第一步所述的容器加入濃度為95%的醫(yī)用乙醇0.3M 一0.5M毫升；第三步將第二步所述容器置于水浴中，加熱至6(TC — 7(TC，直 至神經(jīng)酰胺制劑純干粉完全溶解；第四步將第三步制得的溶液吸入注射器；第五步將第四步所述的注射器中的溶液以邊攪拌邊注入的方 式，經(jīng)針頭注入18M—36M毫升、溫度介于55°C —7(TC的蒸餾水中， 電動攪拌機(jī)的轉(zhuǎn)速介于500轉(zhuǎn)/分鐘一 1300轉(zhuǎn)/分鐘，注射完畢，得乳 液；第六步在50°C —6(TC的溫度下，繼續(xù)攪拌第五步制得的乳液15 一30分鐘；第七步制得18M—36M毫升的產(chǎn)品神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為原料制備神 經(jīng)酰胺脂質(zhì)體乳劑的制備方法，其特征在于，所述的針頭的規(guī)格為8 號。
6、 一種用神經(jīng)酰胺制劑純干粉制備具有保濕功能的化妝品的方 法，以化妝品為原料，其特征在于，以神經(jīng)酰胺制劑純干粉為保濕劑， 將神經(jīng)酰胺制劑純干粉加入化妝品，加入量是化妝品重量的0.01% —攪拌至神經(jīng)酰胺制劑純干粉與化妝品混合均勻，得具有保濕 功能的化妝品。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的用神經(jīng)酰胺制劑純干粉制備具有保濕 功能的化妝品的方法，其特征在于，所述的化妝品是面膜、雪花膏、 護(hù)膚霜、護(hù)膚乳、乳化粉底、精華液、身體乳或護(hù)手霜。
全文摘要
一種神經(jīng)酰胺制劑純干粉，白色、無異味，由半乳糖神經(jīng)酰胺、磷酯和膽固醇均勻混合而成，半乳糖神經(jīng)酰胺、磷酯與膽固醇的重量分別占該干粉總重量的60-70％、20-25％和10-15％。以華東師范大學(xué)研制的干糊狀神經(jīng)酰胺制劑和乙醇分別為原料和提取液，利用乙醇對干糊狀神經(jīng)酰胺制劑進(jìn)行兩次神經(jīng)酰胺的提取，冷凍干燥提取物，制得該干粉。以該干粉為原料，加入少量95％醫(yī)用乙醇，加熱溶解后，經(jīng)注射器注入攪動的熱蒸餾水中，制得神經(jīng)酰胺酯質(zhì)體乳劑。將該干粉加入化妝品，加入量是化妝品重量的0.01％-0.1％，攪拌均勻，得具有保濕功能的化妝品。
文檔編號A61K8/30GK101444459SQ20081020737
公開日2009年6月3日 申請日期2008年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者何學(xué)民, 王紀(jì)文, 秦德安 申請人:上海浩泰生物科技有限公司