專利名稱：一種制備緩控釋制劑的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥品制備方法領域，尤其是涉及一種制備緩控釋制劑的方法。
背景技術：
緩控釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物的制劑。緩控釋制劑中的藥 物按適當?shù)乃俣染徛尫挪⑽?，血藥濃?峰谷"波動較小，可避免超過治療血藥濃度范 圍的毒副作用，又能較長時間保持在有效濃度范圍之內(nèi)以維持療效。與普通制劑比較，緩控 釋制劑可延長治療作用持續(xù)時間，降低毒副作用，減少用藥次數(shù)，方便病人用藥，改善用藥 的依從性。早在20世紀70年代初，國外就開始了緩釋和控釋制劑的研究開發(fā)，至今已有40 余年的歷史。由于該類藥物具有給藥次數(shù)少、血藥濃度波動較小、給藥途徑多樣化、剌激性 小而且療效持久、安全等優(yōu)點越來越受到臨床的重視。近年來緩釋控釋制劑研究發(fā)展十分 迅速，并有持續(xù)上升的趨勢。與以往的常規(guī)劑型如片劑、膠囊、注射劑比較，緩釋、控釋制劑 的主要優(yōu)點是①能夠減少給藥次數(shù)，改善的順應性；②減少血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降低毒副 作用，提高療效；③增加藥物治療的穩(wěn)定性。另外克服緩控釋制劑還可以避免某些藥物對 胃腸道的剌激性，避免夜間給藥。由于這些優(yōu)點，緩控釋制劑被稱為繼常規(guī)制劑后的第二代 和第三代藥物制劑。是發(fā)展最快，產(chǎn)業(yè)化水平最高的新型藥物制劑。但是，現(xiàn)有的緩釋、控 釋制劑的制備方法，仍存在以下不足之處傳統(tǒng)的緩控釋制劑制備方法，其工藝操作相對復 雜，成本高，且不易控制，制約了其工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于克服上述現(xiàn)有技術存在的不足，而提供一種工藝簡單、成本低、易
控制，可適于工業(yè)化生產(chǎn)的制備緩控釋制劑的方法。 解決上述技術問題的技術方案為 —種制備緩控釋制劑的方法，包括如下步驟 步驟一，按質(zhì)量百分比i : o. l ioo的比例，將具有生物活性的原料與乙基維生
素、或PEG類、或HPMC類混合，制成溶液或混懸液，備用；
步驟二，預先制備好所需顆?；蛐⊥瑁瑐溆?； 步驟三，按質(zhì)量百分比l : 1 20的比例，將上述步驟一制成的液體噴入步驟二 制成的顆?；蛐⊥柚谢旌?，并壓制成片或裝填膠囊。
上述步驟二的顆?；蛐⊥瑁梢杂袃煞N優(yōu)選方案，一種是按質(zhì)量百分比i : o. l
100的比例，將具有生物活性的原料與乳糖、淀粉、糊精、纖維素類混合制成；另一種是，顆
?；蛐⊥璨缓锘钚晕镔|(zhì)。
上述步驟三，可以是按質(zhì)量百分比i : 1 10的比例，將上述步驟一制成的液體
噴入步驟二制成的顆?；蛐⊥柚谢旌?，并壓制成片或裝填膠囊。 作為更優(yōu)選的方案，上述步驟一按比例將具有生物活性的原料與乙基維生素、或 PEG類、或HPMC類混合后，還需要加入水或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮，制成所需要的溶液或混懸液；因此，在步驟三時，按照質(zhì)量百分比l : 1 20的比例，將制備好的顆?；蛐?丸噴入加入水或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮制成的溶液或混懸液中混合；作為更進一步 的改進，上述顆?；蛐⊥鑷娙爰尤胨蛞掖蓟虍惐蓟虮蓟虮瞥傻娜芤夯蚧鞈乙?內(nèi)并按比例混合，再加入潤滑劑硬脂酸鎂、和/或滑石粉、和/或微粉硅膠的混合物制成顆 粒，或小丸，或口服溶液，最后，壓制成片或裝填膠囊，其中，所述的潤滑劑可以是硬脂酸鎂、 滑石粉、微粉硅膠中 一種，或其混合物。 上述制備緩控釋制劑的方法，所述生物活性的原料可以是硝苯地平、卡托普利、雙 氯酚酸鈉、酮洛芬、萘普生、硫普羅寧、阿司匹林、對乙酰氨基酚、鹽酸美沙酮、鹽酸偽麻黃 堿、硫酸偽麻黃堿、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、氯化鉀、鹽酸氨溴索的一種，或多種，或緩控釋 組份與其它活性成份的組合物。 上述PEG類是PEG4000 20000中的一種，或其組合；所述的溶液為水或乙醇或異
丙醇或丙二醇或丙酮。 本發(fā)明所述緩控釋制劑的制備方法，其中主藥承載量為每個制劑單位1 500mg。
本發(fā)明的有益效果中 本發(fā)明所述的緩控釋制劑的制備方法，通過采用先進的膜控釋制劑技術，將生物 活性物質(zhì)制成按一定速度釋放的顆粒，然后再壓制成片、膠囊、小丸、顆粒、口服溶液，該方 法制備的緩控釋制劑起效快，藥效強，作用時間延長和毒副作用低，能明顯降低藥物的不良 反應，增加病人的依從性，提高臨床療效；而且本發(fā)明所述緩控釋制劑的制備方法，具有工 藝操作簡單，成本低，易于控制，以及易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點。
具體實施例方式
本發(fā)明利用膜控技術，將生物活性物質(zhì)與乙基維生素、或PEG類、或HPMC類按比
例混合，制備成釋放均勻的混合顆?；蛐⊥?，再將顆粒壓制成片，或制成顆粒、小丸、口服溶
液、膠囊，達到緩釋目的。 以下是幾種具體的實施方式 實施例1 : 本實施例所述緩控釋制劑的制備方法，其制備步驟如下 首先，將生物活性物質(zhì)與乙基維生素按質(zhì)量百分比1 : l的比例混合，并加入水 或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮，制成溶液或混懸液；當然，乙基維生素可以由PEG類、或 HPMC類代替，生物活性的原料可以是硝苯地平、卡托普利、雙氯酚酸鈉、酮洛芬、萘普生、硫 普羅寧、阿司匹林、對乙酰氨基酚、鹽酸美沙酮、鹽酸偽麻黃堿、硫酸偽麻黃堿、咖啡因、馬來 酸氯苯那敏、氯化鉀、鹽酸氨溴索的一種，或多種，或緩控釋組份與其它活性成份的組合物，
而上述的質(zhì)量百分比，可以根據(jù)不同的需要，比例范圍可以在i : o. 1 100之間選擇； 其次，將生物活性物質(zhì)制成顆?；蛐⊥?；當然，根據(jù)使用需要，顆?；蛐⊥枰部梢?br> 是由不含活性物質(zhì)的材料制成；含生物活性物質(zhì)時，是按質(zhì)量百分比l : 0. 1 100的比
例，將具有生物活性的原料與乳糖、淀粉、糊精、纖維素類混合制成顆?；蛐⊥瑁?最后，按質(zhì)量百分比l : 1 20的比例，將液體噴入顆?；蛐⊥柚校尤牖虿患尤?br> 潤滑劑，壓制成片，或填充膠囊。潤滑劑可以是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中一種或幾種的
混合物。這里需要說明，若制成溶液或混懸液，不添加水或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮，則按質(zhì)量百分比i : i 10的比例，將液體噴入顆粒或小丸中。 實施例2 其實施方法與實施例1相似，不同點是首先，將生物活性物質(zhì)與乙基維生素按
i : io的比例并加入水或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮，制成溶液或混懸液；其次，將液體
噴入空白小丸中；最后，將上述小丸填充膠囊或制成口服溶液。
實施例3 其實施方式也與實施例1相似，不同點是首先，將生物活性物質(zhì)與乙基維生素按 1 : 80的比例并加入水或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮，制成溶液或混懸液；其次，將生物 活性物質(zhì)制成顆?；蛐⊥?，噴入上述液體；最后，將顆粒或小丸按不同比例混合其它活性物 質(zhì)的顆?；蛐⊥?，加入或不加入潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中一種或幾種的混合 物，壓制成片，或填充膠囊。
權利要求
一種制備緩控釋制劑的方法，其特征是，包括如下步驟步驟一，按質(zhì)量百分比1∶0.1～100的比例，將具有生物活性的原料與乙基維生素、或PEG類、或HPMC類混合，制成溶液或混懸液，備用；步驟二，預先制備好所需顆粒或小丸，備用；步驟三，按質(zhì)量百分比1∶1～20的比例，將上述步驟一制成的液體噴入步驟二制成的顆?；蛐⊥柚谢旌希褐瞥善蜓b填膠囊。
2. 根據(jù)權利要求1所述制備緩控釋制劑的方法，其特征是，上述步驟二的顆?；蛐⊥?，是按質(zhì)量百分比i : o. 1 100的比例，將具有生物活性的原料與乳糖、淀粉、糊精、纖維素類混合制成。
3. 根據(jù)權利要求1所述制備緩控釋制劑的方法，其特征是，上述步驟二的顆?；蛐⊥璨缓锘钚晕镔|(zhì)。
4. 根據(jù)權利要求1所述制備緩控釋制劑的方法，其特征是，上述步驟三，按質(zhì)量百分比i : 1 10的比例，將上述步驟一制成的液體噴入步驟二制成的顆粒或小丸中混合，并壓制成片或裝填膠囊。
5. 根據(jù)權利l所述的制備緩控釋制劑的方法，其特征是，上述步驟一按比例將具有生 物活性的原料與乙基維生素、或PEG類、或HPMC類混合后，還需要加入水或乙醇或異丙醇或 丙二醇或丙酮，制成所需要的溶液或混懸液。
6. 根據(jù)權利5所述的制備緩控釋制劑的方法，其特征是，上述加入水或乙醇或異丙醇 或丙二醇或丙酮制成的溶液或混懸液，在步驟三時，按照質(zhì)量百分比l : 1 20的比例，將 制備好的顆?；蛐⊥鑷娙爰尤胨蛞掖蓟虍惐蓟虮蓟虮瞥傻娜芤夯蚧鞈乙褐?混合。
7. 根據(jù)權利6所述的制備緩控釋制劑的方法，其特征是，上述顆?；蛐⊥鑷娙爰尤胨?或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮制成的溶液或混懸液內(nèi)并按比例混合，再加入潤滑劑硬脂 酸鎂、和/或滑石粉、和/或微粉硅膠的混合物制成顆粒，或小丸，或口服溶液，最后，壓制成 片或裝填膠囊。
8. 根據(jù)權利7所述的制備緩控釋制劑的方法，其特征是，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石 粉、微粉硅膠中 一種，或其混合物。
9. 根據(jù)權利l所述的制備緩控釋制劑的方法，其特征是，所述生物活性的原料是硝苯 地平、卡托普利、雙氯酚酸鈉、酮洛芬、萘普生、硫普羅寧、阿司匹林、對乙酰氨基酚、鹽酸美 沙酮、鹽酸偽麻黃堿、硫酸偽麻黃堿、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、氯化鉀、鹽酸氨溴索的一種， 或多種，或緩控釋組份與其它活性成份的組合物。
10. 根據(jù)權利1所述的制備緩控釋制劑的方法，其特征是，所述PEG類是PEG4000 20000中的一種，或其組合；溶液為水或乙醇或異丙醇或丙二醇或丙酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備緩控釋制劑的方法，包括如下步驟步驟一，按質(zhì)量百分比1∶0.1～100的比例，將具有生物活性的原料與乙基維生素、或PEG類、或HPMC類混合，制成溶液或混懸液，備用；步驟二，預先制備好所需顆?；蛐⊥?，備用；步驟三，按質(zhì)量百分比1∶1～20的比例，將上述步驟一制成的液體噴入步驟二制成的顆?；蛐⊥柚谢旌?，并壓制成片或裝填膠囊。該制備方法，克服了以往工藝的復雜性，難以產(chǎn)業(yè)化的缺點，工藝簡單，容易控制，而且，由該方法制備得成的緩控釋制劑，能明顯降低藥物的不良反應，增加病人的依從性，提高臨床療效。
文檔編號A61K9/20GK101721380SQ200810218419
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月17日 優(yōu)先權日2008年10月17日
發(fā)明者傅詠梅, 向飛軍, 林碧珊, 郭靜, 高永堅, 黃鳳鳴, 黃掌欣 申請人:廣東環(huán)球制藥有限公司