專(zhuān)利名稱(chēng)：：氨基酸注射液及其制備方法氨基酸注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于一種含18種氨基酸和抗氧劑組成的氨基酸注射液一俗稱(chēng)普洛氨及其制造方法。
背景技術(shù)：
：蛋白質(zhì)是形成細(xì)胞結(jié)構(gòu)的主要成份，是生物化學(xué)催化劑，并且是基因表達(dá)的重要調(diào)控者。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本單元是氨基酸。人體每天需要攝入一定量的蛋白質(zhì)以滿(mǎn)足生命活動(dòng)的需要，當(dāng)因某種原因無(wú)法從腸胃道攝入足夠量時(shí)，應(yīng)必須從靜脈輸入氨基酸溶液予以補(bǔ)充。蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)對(duì)疾病的防治具有重要意義，特別是在外科創(chuàng)傷或術(shù)后，病人機(jī)體中蛋白質(zhì)分解或代謝急劇增加，很快出現(xiàn)氮負(fù)平衡，使病情進(jìn)一步惡化。據(jù)報(bào)道稱(chēng)，住院病人死亡中有1030%死亡的直接原因或主要原因是營(yíng)養(yǎng)不良。由于靜脈高營(yíng)養(yǎng)劑的使用，使許多重危病人轉(zhuǎn)危為安。目前，臨床上使用的靜脈高營(yíng)養(yǎng)劑主要有水解蛋白和復(fù)合氨基酸輸液，氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位。組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種。人體內(nèi)有8種氨基酸不能合成。這些體內(nèi)需要而又不能自身合成，必須由食物供應(yīng)的氨基酸，稱(chēng)為營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸。它們是纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸和色氨酸。其余12種氨基酸體內(nèi)可以合成，不一定需要由食物供應(yīng)，在營(yíng)養(yǎng)上稱(chēng)為非必需氨基酸。目前氨基酸輸液產(chǎn)品存在以下三個(gè)問(wèn)題(1)不良反應(yīng)氨基酸在溶液中很不穩(wěn)定，極易被氧化而產(chǎn)生一系列復(fù)雜的對(duì)人體有害的物質(zhì)。為了保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，必須在生產(chǎn)中加入抗氧化劑，如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。目前生產(chǎn)企業(yè)為保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，通常不限制的加入抗氧化劑，造成臨床上最常見(jiàn)的有關(guān)副反應(yīng)，癥狀為支氣管痙攣，喘鳴，呼吸困難，惡心、喉部水腫，低血壓，休克、基至死亡。如市場(chǎng)常見(jiàn)的復(fù)方氨基酸注射液(18AA)，抗氧化劑均大于O.5g/L，大大增加了臨床使用的不良反(2)滴注疼痛感目前常用的復(fù)方氨基酸注射液(18AA)在《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》二部六冊(cè)生化藥品第一分冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中處方中無(wú)氫氧化鈉作為pH值調(diào)節(jié)劑不能更有效的控制產(chǎn)品的質(zhì)量，并且滲透壓過(guò)高，在臨床輸注時(shí)出現(xiàn)疼痛感。(3)臨床使用不方便氨基酸輸液為了提高體內(nèi)氨基酸利用度，處方在常加有山梨醇或木糖醇作為熱量，必免氨基酸被當(dāng)作熱量給肖耗了，但由于山梨醇及木糖醇的熱量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于葡萄糖及果糖，對(duì)于嚴(yán)重創(chuàng)傷病人產(chǎn)用山梨醇及木糖醇是不夠的，同時(shí)葡萄糖及果糖無(wú)法與氨基酸同時(shí)滅菌，故需在臨床使用時(shí)加入。又由于，目前市場(chǎng)上的氨基酸輸液規(guī)格與容器均采用同一規(guī)格(如250ml，采用250ml標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格輸液瓶裝)，所以無(wú)法再往藥液里面加入其它的熱量增加劑或其它的營(yíng)養(yǎng)輸液。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種滲透壓小，滲透壓比低于1.8，輸液者疼痛感弱的氨基酸注射液。本發(fā)明還提供了一種裝有所述的氨基酸注射液的輸液瓶。本發(fā)明還提供了一種制備上述氨基酸注射液的方法。本發(fā)明所述的氨基酸注射液，其每1000ml注射液中含有精氨酸鹽酸鹽組氨酸鹽酸鹽酪氨酸2.115.63g2.947.84g1.353.60g3,208.53g1.493.97g0.541.44g2.165.76g2.586.88g3.008.OOg1.504.OOg0.150.40g門(mén)冬氨酸胱氨酸或賴(lài)氨酸醋酸鹽或精氨酸或組氨酸4.5612.16g1.203.20g0.451.20g1.504.OOg0.601.60g0.601.60g0.060.16g2.917.77g2.486.61g1.112.96g或乙酰酪氨酸0.1860.496g亞硫酸氫鈉0.02'O.40g或焦亞硫酸鈉0.02優(yōu)選為每1000ml氨基酸注射液中含有異亮氨酸3.52g甘氨酸7.60g殼氨酸4.90g丙氨酸2.OOg甲硫氨酸2.25g谷氨酸0.75g苯丙氨酸5.33g門(mén)冬氨酸2.50g蘇氨酸2.50g脯氨酸l.OOg色氨酸0.90g絲氨酸1.OOg纈氨酸3.60g胱氨酸0.10g賴(lài)氨酸鹽酸鹽4.30g或賴(lài)氨酸醋酸鹽4.86g精氨酸鹽酸鹽5.OOg或精氨酸4.13g組氨酸鹽酸鹽2.50g或組氨酸1.85g酪氨酸0.25g或乙酰酪氨酸0.31g亞硫酸氫鈉0.40g或焦亞硫酸鈉0.40g本發(fā)明更進(jìn)一歩優(yōu)選的氨基酸注射液，其每1000ml注射液中的其它組分為pH值調(diào)節(jié)劑和注射用水。其中所述的pH值調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為氫氧化鈉、冰醋酸、鹽酸或磷酸。本發(fā)明所述的一種裝有上述的氨基酸注射液的輸液瓶，輸液瓶標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格為600ml，其中裝有500ml所述的氨基酸注射液，還有約180ml空間。本發(fā)明所述的另一種裝有上述的氨基酸注射液的輸液瓶，輸液瓶標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格為300ml，其中裝有250ml所述的氨基酸注射液，還有約180ml空間。本發(fā)明所述的一種制備上述氨基酸注射液的方法，包括以下步驟(1)按上述每1000ml處方稱(chēng)取符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各種組分；(2)在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下使用注射用水溶解，然后調(diào)節(jié)pH值至5.06.5，并加注射用水使溶液至全量lOOOml，攪拌均勻后加入活性炭；(3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng)0.45Mm和0.22Wn微孔過(guò)濾器過(guò)濾后分裝；(4)在105。C121。C下滅菌840分鐘即可。其中，步驟(2)中使用的注射用水優(yōu)選為4Q95'C，使溶解更充分、更迅速。本發(fā)明所述的氨基酸注射液，滲透壓比低于1.8，有效地減弱了輸液者的疼痛感；其次使用亞硫酸氫鈉量較少可減少臨床不良反應(yīng)。本發(fā)明所述的輸液瓶，由于分別采用了標(biāo)準(zhǔn)600ml及300ml規(guī)格輸液瓶，并分別灌裝了500ml及250ml所述的氨基酸注射液，有多余足夠的空間加入其它的藥液，如能量增加劑等，便于臨床使用。同時(shí)輸液瓶體積大在生產(chǎn)過(guò)程中有足夠的空間存放氮?dú)?，使氧氣排出，減少因抗氧劑加入量較少，易被氧化，并保證產(chǎn)品質(zhì)量。具體實(shí)施方式實(shí)施例一(1)稱(chēng)取異亮氨酸3.52g亮氨酸4.90g賴(lài)氨酸鹽酸鹽4.30g甲硫氨酸2.25g苯丙氨酸5.33g蘇氨酸2.50g色氨酸0.90g纈氨酸3.60g精氨酸鹽酸鹽5.OOg組氨酸鹽酸鹽2.50g(2)在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下將上述組成加入到約700ml注射用水中，同時(shí)加熱至4595°C，攪拌使溶解，然后使用適量的氫氧化鈉溶液將pH值調(diào)節(jié)至5.06.5，并再加注射用水使溶液至1000ml，攪拌均勻后加入0.5g活性炭；(3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng)0.45Mra和0.22Mm微孔過(guò)濾器過(guò)濾后分裝；(4)在12rC下滅菌12分鐘即可。(5)測(cè)滲透壓比為1.7。丙氨酸谷氨酸門(mén)冬氨酸脯氨酸絲氨酸酪氨酸胱氨酸亞硫酸氫鈉7.60g2.OOg0.75g2.50gl.OOgl.OOg0.25g0.10g0.4g實(shí)施例二(l)稱(chēng)取異亮氨酸3.52g甘氨酸7.60g亮氨酸4.90g丙氨酸2.OOg賴(lài)氨酸醋酸鹽4.86g谷氨酸0.75g甲硫氨酸2.25g門(mén)冬氨酸2.50g苯丙氨酸5.33g脯氨酸l.OOg蘇氨酸2.50g絲氨酸1.OOg色氨酸0.90g乙酰酪氨酸0.31g纈氨酸3.60g胱氨酸0.10g精氨酸4.13g焦亞硫酸鈉0.4g組氨酸1.85g(2)在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下將上述組成加入到約700ml注射用水中，同時(shí)加熱至4595°C，攪拌使溶解，然后使用適量的冰醋酸將pH值調(diào)節(jié)至5.06.5，并再加注射用水使溶液至lOOOml，攪拌均勻后加入0.5g活性炭；(3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng)0.45Mm和0.22Mm微孔過(guò)濾器過(guò)濾后分裝；(4)在12rC下滅菌12分鐘即可。(5)測(cè)滲透壓比小于1.8。實(shí)施例三(l)稱(chēng)取異亮氨酸2.llg甘氨酸4.56g亮氨酸2.94g丙氮酸1.20g甲硫氨酸1.35g谷氨酸0.45g苯丙氨酸3.20g門(mén)冬氨酸1.50g蘇氨酸1.50g脯氨酸0.60g色氨酸0.54g絲氨酸0.60g纈氨酸2.16g胱氨酸0.06g賴(lài)氨酸鹽酸鹽2.58g酪氨酸0.15g精氨酸鹽酸鹽3.00g亞硫酸氫鈉0.02g組氨酸鹽酸鹽1.50g(2)在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下將上述組成加入到約700ml注射用水中，同時(shí)加熱至4595°C，攪拌使溶解，然后使用適量的氫氧化鈉將pH值調(diào)節(jié)至5.06.5，并再加注射用水使溶液至1000ml，攪拌均勻后加入0.5g活性炭；(3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng)0.45Mm和0.22to微孔過(guò)濾器過(guò)濾后分裝；(4)在12rC下滅菌12分鐘即可。(5)測(cè)滲透壓比小于1.8。實(shí)施例四(l)稱(chēng)取異亮氨酸5.63g甘氨酸12.16g亮氨酸7.84g丙氨酸3.20g甲硫氨酸3.60g谷氨酸1.20g苯丙氨酸8.53g門(mén)冬氨酸4.00g蘇氨酸3.97g脯氨酸1.60g色氨酸l,44g絲氨酸1.60g纈氨酸5.76g胱氨酸0.16g賴(lài)氨酸醋酸鹽7.77g乙酰酪氨酸0.496g精氨酸6.61g焦亞硫酸鈉0.40g組氨酸2,96g(2)在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下將上述組成加入到約700ml注射用水中，同時(shí)加熱至4595°C，攪拌使溶解，然后使用適量的氫氧化鈉將pH值調(diào)節(jié)至5.06.5，并再加注射用水使溶液至lOOOml，攪拌均勻后加入0.5g活性炭；(3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng)0.45剛和0.22Wn微孔過(guò)濾器過(guò)濾后分裝；(4)在121。C下滅菌12分鐘即可。(5)測(cè)滲透壓比小于1.8。(l)血管刺激性試驗(yàn)方法取健康家兔8只，雌雄各半，隨機(jī)分為2組，每組4只，第一組耳緣靜脈注射實(shí)施例一制備的氨基酸注射液lml/只，第二組耳緣靜脈注射等容量生理鹽水，注射時(shí)間2分鐘，每天一次，連續(xù)5天。末次注射后48小時(shí)，先肉眼觀察注射部位的血管及周?chē)M織的變化，然后每組取2只家兔，以注射部位為中心，剪下兔耳(含血管)35cm于10%甲醛溶液中固定，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。另2只家兔于末次注射給藥后第5天，肉眼觀察注射部位的變化，按上述方法操作，并按下表判斷結(jié)果。1.肉眼觀察標(biāo)準(zhǔn)觀察注射部位兔耳靜脈有無(wú)充血、水腫、變性、硬結(jié)及壞死現(xiàn)象。血管充血程度和水腫程度分別分為0、I、II、III度，0度為無(wú)變化、I度為輕微變化、n度為明顯變化、m度為嚴(yán)重變化，以2只或2只以上評(píng)定結(jié)果的平均值為準(zhǔn)。2.病理組織學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)如表1所示取下注射部位的兔耳(含血管)長(zhǎng)約4cm，分別在1、2段取標(biāo)本，橫斷血包埋切片，H-E染色，光鏡觀察。表1標(biāo)本^血流方向012注0注射點(diǎn)1-2近心端(取標(biāo)本)觀察注射部位兔耳靜脈血管擴(kuò)張充血、血栓形成、水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),改變。每項(xiàng)內(nèi)容按病變程度分正常、輕、中、重三級(jí)，以(-)、(+)、(++)、1.肉眼觀察結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兔耳末次靜脈注射后，48h未見(jiàn)明顯的靜脈充血、水腫等反應(yīng)。5d后觀察也未見(jiàn)有明顯的反應(yīng)，見(jiàn)表2。2.病理組織學(xué)檢査結(jié)果氨基酸注射液耳靜脈末次給藥后48h，見(jiàn)輕度水腫、充血、少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并伴少量血栓形成及出血。5天后充血有改善，血栓、水腫、出血等指標(biāo)未見(jiàn)明顯改善，與生理鹽水組相似，但無(wú)明顯病變。見(jiàn)表3。表明本發(fā)明所述的氨基酸注射液對(duì)耳靜脈給藥有輕度剌激性。表2氨基酸注射液末次給藥后肉眼觀察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(2)溶血試驗(yàn)方法取家兔1只，自頸動(dòng)脈取血約20ml，置三角瓶中，用竹簽攪拌去除纖維蛋白，然后將血移入刻度離心管內(nèi)，加入生理鹽水5-10ml，混合后離心10分鐘(2000-2500r/分)，去除上清液，再加生理鹽水混合離心，反復(fù)洗3-4次，至上清液呈無(wú)色透明方可用于試驗(yàn)。將所得紅細(xì)胞按其容積，用生理鹽水稀釋成2%的混懸液。取試管7支，編號(hào)排列于試管架上，按下表加入各種溶液<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>第l-5管為供試品管，第6管為不溶血對(duì)照管(陰性)，第7管為完全溶血對(duì)照管(陽(yáng)性)。輕輕搖勻后，置37i:恒溫水浴中觀察，1小時(shí)內(nèi)每隔15分鐘觀察一次，l小時(shí)后，每隔l小時(shí)觀察一次，連續(xù)觀察3小時(shí)。結(jié)果觀察1.肉眼判斷標(biāo)準(zhǔn)①全溶血溶液澄明紅色，管底無(wú)細(xì)胞殘留。②部分溶血溶液澄明紅色或棕色，管底有少量紅細(xì)胞殘留。③無(wú)溶血紅細(xì)胞全部下沉，上層液體無(wú)色澄明。④凝集雖不溶血，但出現(xiàn)紅細(xì)胞凝集，振搖后不能分散或出現(xiàn)藥物性沉淀。2.分光光度法將各管的溶液置入干燥離心管中離心，取上清液置分光光度計(jì)上，545nm處，以蒸餾水為空白讀取各管0D值。各試管溶血率(％)=(OD,-0Dnc)/(0DP。-0Dne)X100%，溶血率小于5%為合格。結(jié)果第1-6號(hào)試管均無(wú)常務(wù)和凝集現(xiàn)象，振搖后均勻分散，第7管全溶血。分光光度法測(cè)定各試管的溶血率(％)均小于5%。見(jiàn)下表1234567光密度0.0350.0040.0150.0060.014空白對(duì)照1.6溶血率(％)2.190.250.940.380.88表明本發(fā)明所述的氨基酸注射液對(duì)家兔紅細(xì)胞無(wú)溶血和凝集現(xiàn)象。(3)過(guò)敏試驗(yàn)方法；取健康豚鼠12只，分成三組，每組4只，分別為實(shí)施例一制備的氨基酸注射液組、陰性對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(蛋清)。按無(wú)菌操作，氨基酸注射液組隔日每只豚鼠腹腔注射氨基酸注射液0.5ml，共5次。于末次注射后的第14日靜脈注射氨基酸注射液lml—次激發(fā)。陰性對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組，按無(wú)菌操作分別隔日每只豚鼠腹腔注射氯化鈉注射液、10%雞蛋清溶液0.5ml，共5次，并于末次注射后的第14日，分別由靜脈注射氯化鈉注射液、10%雞蛋清溶液lml—次激發(fā)。觀察注射后各動(dòng)物有無(wú)下表所列過(guò)敏反應(yīng)癥狀。按全身致敏性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，判定其是否合格。豚鼠過(guò)敏反應(yīng)癥狀<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>全身致敏性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果第14天激發(fā)后，氨基酸注射液組和陰性對(duì)照組豚鼠均未出現(xiàn)抓鼻、噴嚏、豎毛、呼吸困難、痙攣、休克和死亡等過(guò)敏反應(yīng)，評(píng)分為0分；體重平均增加30g。陽(yáng)性對(duì)照組豚鼠于注射后4分鐘均出現(xiàn)連續(xù)咳嗽、呼吸困難，1小時(shí)內(nèi)休克死亡，過(guò)敏反應(yīng)級(jí)數(shù)達(dá)4級(jí)。見(jiàn)表6。結(jié)果表明本發(fā)明所述的氨基酸注射液對(duì)豚鼠過(guò)敏反應(yīng)呈陰性。表6氨基酸注射液對(duì)豚鼠過(guò)敏反應(yīng)(n=4)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>權(quán)利要求1、氨基酸注射液，其特征在于每1000ml注射液中含有異亮氨酸2.11～5.63g甘氨酸4.56～12.16g亮氨酸2.94～7.84g丙氨酸1.20～3.20g甲硫氨酸1.35～3.60g谷氨酸0.45～1.20g苯丙氨酸3.20～8.53g門(mén)冬氨酸1.50～4.00g蘇氨酸1.49～3.97g脯氨酸0.60～1.60g色氨酸0.54～1.44g絲氨酸0.60～1.60g纈氨酸2.16～5.76g胱氨酸0.06～0.16g賴(lài)氨酸鹽酸鹽2.58～6.88g或賴(lài)氨酸醋酸鹽2.91～7.77g精氨酸鹽酸鹽3.00～8.00g或精氨酸2.48～6.61g組氨酸鹽酸鹽1.50～4.00g或組氨酸1.11～2.96g酪氨酸0.15～0.40g或乙酰酪氨酸0.186～0.496g亞硫酸氫鈉0.02～0.40g或焦亞硫酸鈉0.02～0.40g。2、如權(quán)利要求1所述的氨基酸注射液3.52g4.90g2.25g5.33g2.50g0.90g3.60g4.30g5.OOg2,50g0.25g0.40g門(mén)冬氨j或賴(lài)氨酸醋酸鹽精或或組氨酸鹽酸鹽亞硫酸氫鈉或甘氨酸4.5612.16g1.203.20g0.451.20g1,504.OOg0.601.60g0.601.60g0.060.16g2.917.77g2.486.61g或組氨酸1.112.96g或乙酰酪氨酸0.1860.496g或焦亞硫酸鈉0.020.40g。其特征在于每1000ml注射液中含有:7.60g2.OOg0.75g2.50gl.OOgl.OOg0.10g4.86g4.13g1.85g0.31g0.40g門(mén)冬氨酸精;乙酰酪氨酸焦亞硫酸鈉3、如權(quán)利要求1或2所述的氨基酸注射液，其特征在于每1000ml注射液中的其它組分為PH值調(diào)節(jié)劑、活性炭和注射用水。4、如權(quán)利要求3所述的氨基酸注射液，其特征在于所述的pH值調(diào)節(jié)劑可為氫氧化鈉、冰醋酸、鹽酸或磷酸。5、一種裝有如權(quán)利要求1或2所述的氨基酸注射液的輸液瓶，其特征在于所述的輸液瓶標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格為600ml，其中裝有500ml所述的氨基酸注射液。6、一種裝有如權(quán)利要求1或2所述的氨基酸注射液的輸液瓶，其特征在于所述的輸液瓶標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格為300ml，其中裝有250ml所述的氨基酸注射液。7、一種制備如權(quán)利要求1或2所述的氨基酸注射液的方法，其特征在于包括以下步驟(1)按上述每1000ml處方稱(chēng)取符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各種組分；(2)在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下使用注射用水溶解，然后調(diào)節(jié)pH值至5.06.5，并加注射用水使溶液至全量1000ml，攪拌均勻后加入活性炭；(3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng)0.45Wn和0.22Mm微孔過(guò)濾器過(guò)濾后分裝；(4)在105。C12rC下滅菌840分鐘即可。8、如權(quán)利要求8所述的氨基酸注射液的方法，其特征在于步驟(2)中使用的注射用水為4095°C。全文摘要本發(fā)明氨基酸注射液，俗稱(chēng)普洛氨，涉及一種含有18種氨基酸的醫(yī)藥用配制品。所述的氨基酸注射液，其每1000ml注射液中含有異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、門(mén)冬氨酸、脯氨酸、絲氨酸、胱氨酸、賴(lài)氨酸鹽酸鹽或賴(lài)氨酸醋酸鹽、精氨酸鹽酸鹽或精氨酸、組氨酸鹽酸鹽或組氨酸、酪氨酸或乙酰酪氨酸、亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉。其滲透壓比低于1.8，有效地減弱了輸液者的疼痛感；抗氧劑加入量少，可減少臨床不良反應(yīng)；輸液瓶體大，可方便臨床使用時(shí)混液。文檔編號(hào)A61K31/4172GK101401785SQ20081021854公開(kāi)日2009年4月8日申請(qǐng)日期2008年10月22日優(yōu)先權(quán)日2008年10月22日發(fā)明者羅慶進(jìn)申請(qǐng)人:廣東利泰藥業(yè)有限公司