專利名稱：：一種用于頸椎病的巴布劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中醫(yī)藥生產(chǎn)工藝領(lǐng)域，具體涉及一種用于頸椎病的巴布劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：頸椎病是因頸椎退行性變和頸椎骨質(zhì)增生使頸椎管或椎間孔變形、狹窄，而刺激或壓迫頸部脊髓、神經(jīng)根、交感神經(jīng)造成其結(jié)構(gòu)或功能性損害而引起的一系列臨床癥狀和體征的綜合癥候群。故又稱"頸椎綜合征"。本病可發(fā)生于任何年齡，但以中老年人最為常見。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為.頸椎病類屬祖國醫(yī)學(xué)"項(xiàng)強(qiáng)"、"痹證"、"痿證"、"眩暈"等范疇。其發(fā)病多為慢性勞損、外傷、炎癥及風(fēng)寒濕諸邪侵襲，結(jié)于筋脈骨骼，阻塞經(jīng)絡(luò)使氣血運(yùn)行不暢，絡(luò)脈不通或積勞傷筋，氣血兩虛，筋骨失養(yǎng)，腎虛不養(yǎng)骨而致病。祖國醫(yī)學(xué)對頸椎病的論述源遠(yuǎn)流長，歸納起來應(yīng)屬中醫(yī)的骨痿、項(xiàng)強(qiáng)、骨痹、眩暈等范疇。其病變組織在骨，部位在督脈和足太陽經(jīng)循行范圍，肝腎不足，督脈空虛，筋骨失養(yǎng)，或跌撲損傷，而致氣血運(yùn)行不暢、經(jīng)絡(luò)受阻是其病因病機(jī)之所在。頸項(xiàng)為頭顱活動之樞機(jī)，中醫(yī)認(rèn)為，頭面為諸陽之會，腦為元神之府，人體的手三陽、足三陽經(jīng)及任督二脈皆循行于頸項(xiàng)，督脈行于正中，總督一身之陽氣，太陽經(jīng)挾頸椎兩側(cè)而行，主一身之陽氣?！端貑枴稛嵴撈吩?巨陽者，諸陽之屬也，其脈連于風(fēng)府，故為諸陽之氣。"手足六陽經(jīng)氣，皆會于大椎，而大椎位于頸7椎下，說明人體諸陽之氣皆會于頸項(xiàng)。頸椎病的發(fā)病原因很復(fù)雜，《靈樞'大惑論》曰"邪中于項(xiàng)，因逢其身之虛，其入深，則隨眼系入于腦。"其發(fā)病及癥狀特點(diǎn)于頸椎病相同。外邪侵入頸項(xiàng)部，久之則滯留于腦髓。出現(xiàn)脊背寒冷、強(qiáng)直不適等癥狀。從中醫(yī)的病因、病機(jī)理論來看，肝腎陰虛、氣血不足、經(jīng)脈受損、外邪侵入等，是頸椎病發(fā)病的重要原因。施杞通過對頸椎病病因與病機(jī)的認(rèn)識，結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論，提出在表"肢體痹"和在里"五臟痹"的觀點(diǎn)，指風(fēng)寒濕邪入侵，按在表部位可分為皮痹、肉痹、脈痹.筋痹及骨痹的"肢體痹"；若邪留筋骨，病深日久，營衛(wèi)行澀，經(jīng)脈不道遂，內(nèi)傳五藏，可以導(dǎo)致肺、脾、肝、腎、心"五藏痹"，這符合《素問*痹論篇》。"五藏皆有所合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也"的論述。本發(fā)明根據(jù)上述中醫(yī)理論，提供了該發(fā)明的組方，具有活血化瘀、消炎止痛之功效，用于治療勁椎病，具有顯著療效，并且制成的巴布劑屬中藥新劑型范疇，具備以下優(yōu)點(diǎn)(1)對皮膚無刺激，無過敏現(xiàn)象，保濕透氣，貼著舒適方便；(2)不污染衣物，可以重復(fù)貼著；(3)載藥量大，對藥物相溶性好；(4)基質(zhì)材料性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，且成本較低;(5)制備方法簡單，只需將中藥浸膏于巴布劑基質(zhì)攪拌均勻，然后涂布切割即得。由此可見，3本發(fā)明制劑對治療頸椎病具有廣闊的市場前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種用于頸椎病的巴布劑及其制備工藝。是為了解決治療頸椎病服藥后有副作用、見效慢、不能直接到達(dá)患病部位、不根治的現(xiàn)狀而推出的用于治療頸椎病的巴布劑，供患者外貼使用。其目地是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的1、本發(fā)明巴布劑是由下述重量配比的中藥為原料制成的黃芪1540份熟地黃1230份威靈仙2560份黨參622份天麻2040份附子315份莪術(shù)1020份肉桂615份續(xù)斷2555份葛根3080份甘草320份冰片210份2、本發(fā)明制成巴布劑的各原料的最佳重量配比是黃芪30份熟地黃20份威靈仙50份黨參15份天麻35份附子6份莪術(shù)15份肉桂12份續(xù)斷45份葛根65份甘草15份冰片6份3、該巴布劑的制備工藝是除冰片研成細(xì)粉外，取各藥材，混合，加水合煎，水煎液過濾，濾液濃縮至清膏，加入冰片細(xì)粉及適宜基質(zhì)，攪拌均勻，涂于無紡布等材料上，制成的巴布劑，即得。其所述基質(zhì)包括明膠、甘油、聚乙烯醇、丙二醇、聚丙烯酸鈉、氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、碳酸鈣、高嶺土、白陶土和水等。該巴布劑所用基質(zhì)是由下列方法制備而成(1)將明膠加水，水浴加熱使其充分溶脹，備用；(2)另將羧甲基纖維素鈉加水，水浴加熱使其溶脹完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇，攪拌均勻，備用；(3)將聚丙烯酸鈉或碳酸鈣或高嶺土或白陶土分散于甘油中，攪拌均勻，備用；其制備方法(1)中明膠1040份，水1560份，水浴溫度為4585°C。制備方法(2)中羧甲基纖維素鈉520份，水3090份，水浴溫度為5090°C，聚乙烯吡咯垸酮830份，聚乙烯醇525份。該基質(zhì)可以是(1)、(2)、(3)中的一種或兩種或三種。由上述原料及制備工藝生產(chǎn)出的巴布劑具有活血化瘀、消炎止痛的功效，用于治療勁椎病，具有療效顯著，清除癥狀迅速，無毒副作用，治療成本低，治愈率高，服用方便等特點(diǎn)，對治療頸椎病具有廣闊的市場前景。以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)研究及臨床研究進(jìn)一步說明本發(fā)明所產(chǎn)生的有益效果-一、藥效學(xué)試驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)材料1.1.實(shí)驗(yàn)動物昆明種小鼠，體重20土2g;SD大鼠，體重150士30g，均由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供。1.2.藥物本發(fā)明巴布劑；透皮促滲劑(氮酮、丙二醇，國產(chǎn)分析純)；軟膏基質(zhì)(硬脂酸、凡士林等)；冰醋酸、液體石蠟(國產(chǎn)分析純)；角叉菜膠，(Sigma產(chǎn)品)；鹽酸腎上腺素，(廣州市明興制藥廠)；"萬春堂"牌回春貼(以下簡稱頸椎貼)，(山東太乙制藥有限公司)。1.3.器材CS501型恒溫?zé)岚逅?，四川省重慶實(shí)驗(yàn)廠；Medilux—12微循環(huán)顯微鏡，日本Kyowa公司。2.試驗(yàn)方法和結(jié)果采用活血化瘀試驗(yàn)、抗炎試驗(yàn)、醋酸扭體鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，分別對4個(gè)試驗(yàn)組進(jìn)行研究，分組如下軟膏基質(zhì)組(陰性對照組)；本發(fā)明巴布劑低劑量組(藥物2g，基質(zhì)2.5g);本發(fā)明巴布劑高劑量組(藥物4g，基質(zhì)2.5g);頸椎貼組(陽性對照組)。2.1.活血化瘀實(shí)驗(yàn)取昆明小鼠60只，體重20士2g，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，每組15只。常規(guī)給小鼠脊柱兩側(cè)脫毛1Xlcm2，立即給脫毛部位涂藥，每只小鼠0.lg，并用紗布固定，每組動物分籠伺養(yǎng)，給受試物24小時(shí)后，用溫水洗去殘留藥物。用430mg/kg水合氯醛0.25ml/20g將小鼠腹腔注射麻醉，以醫(yī)用橡皮膏輕貼在小鼠耳部，并輕拉去耳廓毛，將小鼠俯臥固定于觀察臺上，耳廓外側(cè)滴加少量液體石蠟，在落射光源下，用10X10倍顯微鏡觀察藥物對小鼠耳廓微循環(huán)的影響，測定小鼠耳廓微循環(huán)細(xì)動脈(A)、細(xì)靜脈(V)血管口徑、血流速度和毛細(xì)血管開放量，結(jié)果見表l。表l藥物對小鼠耳廓微循環(huán)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與基質(zhì)對照組比較*P<0.05，**P<0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正常小鼠給予實(shí)驗(yàn)藥物后，可見小鼠耳廓血管管拌清晰，走向柔和，微血流動均勻，呈直線狀，血色鮮紅，血管周圍無滲出。高劑量藥物可明顯促進(jìn)微循環(huán)，低劑量藥物則作用輕微；給予腎上腺素后，小鼠出現(xiàn)急性微循環(huán)障礙，呈粒狀，甚至斷流，血色暗紅，滲出明顯，實(shí)驗(yàn)藥物可明顯減輕其微循環(huán)障礙表現(xiàn)。2.2.抗炎實(shí)驗(yàn)取SD大鼠40只，體重150士30g，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，每組10只。常規(guī)給大鼠背部脊柱兩側(cè)脫毛2X2cm2，立即給脫毛部位涂藥，每只大鼠0.3g，并用紗布加以固定。每組動物分籠飼養(yǎng)，給藥后24小時(shí)后，用游標(biāo)卡尺測定每只大鼠右后足跖屮部的厚度，然后將其右后肢拉直，用26"針頭注射器吸取1X角叉菜膠1(KH4，然后自足跖中部皮下向上注射50W，再調(diào)轉(zhuǎn)針頭向下注射50W，分別于注射后lh、2h、4h、6h用游標(biāo)卡尺測定大鼠右后足跖中部的厚度，結(jié)果見表3。表3藥物對給予角叉菜膠后大鼠足跖腫脹的作用結(jié)果(n-10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>頸椎貼組1.04±0.27**1.72±0.13*2.25±0.37**1.64±0.28**注與基質(zhì)對照組比較*P〈0.05，**P<0.012.3.醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取昆明種小鼠48只，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，每組12只。常規(guī)給小鼠脊柱兩側(cè)脫毛lXlcin2，立即給脫毛部位涂藥，每只小鼠O.lg，并用紗布固定，每組動物分籠飼養(yǎng)，給受試物24小時(shí)后，用溫水洗去殘留藥物。每只小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.lml/10g體重，計(jì)數(shù)15分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，并計(jì)算小鼠扭體反應(yīng)抑制率，結(jié)果見表l。表4藥物對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用結(jié)果(『12)組別扭體次數(shù)抑制率(％)基質(zhì)對照組低劑量組高劑量組頸椎貼組53.5±3.537.4土2.2**18.5±2.5**24.7±1.8**30.165.453.8注與基質(zhì)對照組比較**P<0.012.4.熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取雌性昆明種小鼠，以小鼠舔后肢為痛的反應(yīng)指標(biāo)，用55'C熱板水浴測定小鼠痛反應(yīng)時(shí)間，選取均值為1030秒的小鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只。常規(guī)給小鼠背部脊柱兩側(cè)脫毛1Xlcm2，立即給脫毛部位涂藥，每只小鼠O.lg，并用紗布加以固定。每組動物分籠飼養(yǎng)，分別于給藥后lh、2h、4h、6h、12h測定各組小鼠的痛反應(yīng)時(shí)間2次，取其均值。結(jié)果見表5。表5藥物對熱板法的鎮(zhèn)痛作用結(jié)果(5iS，n=10)組別給藥后不同時(shí)間內(nèi)小鼠痛痛反應(yīng)吋間(s)lh2h4h6h12h基質(zhì)對照組19.2±4.518.5±1.718.1±3.718.7±4.118.2±5.5低劑量組19.7±3.821.3±3.424.7±2.8*29.4±3.7**35.4±2.7**高劑量組23.5±5.7*31.5±3.7**38.6±5.7林45.7±4.9**53.5士1.8林頸椎貼組19.4±2.620.5±4.526.8±2.9林35.3±1.8**39.2±6.4林注與基質(zhì)對照組比較*P<0.05，**P<0.013.結(jié)論該巴布劑由中藥原料提取物和透皮促滲基質(zhì)組成。活血化瘀實(shí)驗(yàn)證明其有改善小鼠耳廓微循環(huán)的作用，且高劑量組療效均明顯優(yōu)于"萬春堂"牌回春貼(頸椎貼)組和低劑量組(P〈0.01或P〈0.05);抗炎實(shí)驗(yàn)證明其對角叉菜膠所致大鼠足跖炎癥反應(yīng)有較好的治療作用；醋酸扭體鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)證明，該巴布劑對小鼠化學(xué)性(H—)致痛有明顯鎮(zhèn)痛作用；熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)表明，該制劑對物理性(熱)致痛有明顯的治療作用。該巴布劑對頸椎病具有活血化瘀、消炎止痛的功效，且以高劑量組效果較好，值得在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證、推廣。二、臨床研究1.一般資料全部病例均為門診患者，經(jīng)頸椎X線攝片或CT檢査確診為頸椎病。其中男11例，女22例；年齡30歲40歲4例，41歲50歲22例，51歲60歲5例，60歲以上2例。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)全部病例均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中頸椎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①癥狀旋轉(zhuǎn)性眩暈，呈陣發(fā)性發(fā)作，頭、頸、肩等出現(xiàn)異常感覺，上肢麻木、疼痛，下肢發(fā)軟。站立不穩(wěn)，伴胸悶、惡心、嘔吐等癥。②影像學(xué)檢查全部病例均拍攝頸椎正、側(cè)位片，可見不同程度的頸椎生理曲度改變，椎間隙變窄，椎體后緣骨質(zhì)增生及椎管矢狀徑變小等，其中9例又行頸椎CT掃描，顯示不同程度、不同范圍的椎間盤退變與椎管狹窄等征象。3.療效分析3.1.療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。痊愈臨床癥狀與體征消失；好轉(zhuǎn)臨床癥狀與體征基本消失，頸項(xiàng)有不適或偶有頭昏，但不影響日常生活；無效癥狀無改善。3.2.治療結(jié)果痊愈20例，占60.61%;好轉(zhuǎn)10例，占30.30%;無效3例，占9.09%;總有效率占90.91%。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。以下實(shí)例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實(shí)例。具體實(shí)施方式實(shí)施例1處方組成及配比黃芪15g熟地黃12g威靈仙25g黨參6g天麻20g附子3g莪術(shù)10g肉桂6g續(xù)斷25g葛根30g甘草3g冰片2g制備工藝-(1)取冰片研成細(xì)粉，稱量2g備用；(2)取其余各藥材，混合，加水合煎，每次加水8倍量，煎煮3次，每次lh，合并水煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15(6(TC)的清膏，備用；(3)按照明膠和水1:3的比例，7(TC水浴加熱使其充分溶脹，備用；(4)將聚丙烯酸鈉分散于甘油中(比例為2:5)，攪拌均勻，加入上述明膠水溶液，混勻，備用；(5)取提取的浸膏加入(4)的基質(zhì)中，加入冰片細(xì)粉，攪拌均勻，涂于無紡布上，制成的巴布劑，即得。實(shí)施例2處方組成及配比黃度40g熟地黃30g威靈仙60g黨參22g天麻40g附子15g莪術(shù)20g肉桂15g續(xù)斷55g葛根80g甘草20g冰片10g制備工藝-(1)取冰片研成細(xì)粉，稱量10g備用；(2)取其余各藥材，混合，加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮4次，第一、二次各2小時(shí)，第三、四次各1小時(shí)，合并水煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.12(70°C)的清膏，備用；(3)將羧甲基纖維素鈉加入水中，比例是2:5，9(TC水浴加熱使其溶脹完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮9份，攪拌均勻，備用；(4)將高嶺土分散于甘油中(比例為3:5)，攪拌均勻，與(3)的基質(zhì)混合均勻，備用；(5)取提取的浸膏加入(4)的混合基質(zhì)中，加入冰片細(xì)粉，攪拌均勻，涂于無紡布上，制成的巴布劑，即得。實(shí)施例3處方組成及配比黃芪30g熟地黃20g天麻35g附子6g續(xù)斷45g葛根65g威靈仙50g莪術(shù)15g甘草15g黨參15g肉桂12g冰片6g制備工藝-(1)取冰片研成細(xì)粉，稱量6g備用；(2)取其余各藥材，混合，加水合煎，每次加水10倍量，煎煮2次，每次2h，合并水煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.14(70°C)的清膏，備用；(3)按照明膠和水2:5的比例，85"C水浴加熱使其充分溶脹，備用；(4)將羧甲基纖維素鈉加入水中，比例是1:4，80'C水浴加熱使其溶脹完全后再加入聚乙烯醇5份，攪拌均勻，備用；(5)將聚丙烯酸鈉和白陶土分散于甘油中(比例為2:3:7)，攪拌均勻，加入(3)、(4)的基質(zhì)，混勻，備用；(6)取提取的浸膏加入(5)的混合基質(zhì)中，加入冰片細(xì)粉，攪拌均勻，涂于無紡布上，制成的巴布劑，即得。權(quán)利要求1、一種用于頸椎病的巴布劑，其特征在于它包括重量單位按份計(jì)的以下原料制成的黃芪15～40份熟地黃12～30份威靈仙25～60份黨參6～22份天麻20～40份附子3～15份莪術(shù)10～20份肉桂6～15份續(xù)斷25～55份葛根30～80份甘草3～20份冰片2～10份。2、如權(quán)利要求l所述的一種用于頸椎病的巴布劑，其特征在于原料的最佳配比是黃芪30份熟地黃20份威靈仙50份黨參15份天麻35份附子6份莪術(shù)15份肉桂12份續(xù)斷45份葛根65份甘草15份冰片6份。3、如權(quán)利要求1和2所述的一種用于頸椎病的巴布劑，其特征在于該巴布劑的制備工藝是除冰片研成細(xì)粉外，取各藥材，混合，加水合煎，水煎液過濾，濾液濃縮至清膏，加入冰片細(xì)粉及適宜基質(zhì)，攪拌均勻，涂于無紡布等材料上，制成的巴布劑，即得。4、如權(quán)利要求3所述的一種用于頸椎病的巴布劑的制備工藝，其特征在于該基質(zhì)包括明膠、甘油、聚乙烯醇、丙二醇、聚丙烯酸鈉、氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、碳酸鈣、高嶺土、白陶土和水，但不限于以上范圍。5、如權(quán)利要求3和4所述的一種用于頸椎病的巴布劑，其特征在于該巴布劑所用基質(zhì)是由下列方法制備而成-(1)將明膠加水，水浴加熱使其充分溶脹，備用；(2)另將羧甲基纖維素鈉加水，水浴加熱使其溶脹完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇，攪拌均勻，備用；(3)將聚丙烯酸鈉或碳酸鈣或高嶺土或白陶土分散于甘油中，攪拌均勻，備用；6、如權(quán)利要求5所述的一種用于頸椎病的巴布劑基質(zhì)的制備，其特征在于制備方法(l)中明膠1040份，水1560份，水浴溫度為4585°C。7、如權(quán)利要求5所述的一種用于頸椎病的巴布劑基質(zhì)的制備，其特征在于制備方法(2)中-.羧甲基纖維素鈉520份，水3090份，水浴溫度為5090°C，聚乙烯吡咯烷酮830份，聚乙烯醇525份。8、如權(quán)利要求5所述的一種用于頸椎病的巴布劑的基質(zhì)，其特征在于該基質(zhì)可以是(l)、(2)、(3)中的一種或兩種或三種。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于頸椎病的巴布劑及其制備工藝，屬于中醫(yī)藥生產(chǎn)工藝領(lǐng)域。該巴布劑是由黃芪、熟地黃、威靈仙、黨參、天麻、附子、莪術(shù)、肉桂、續(xù)斷、葛根、甘草、冰片共十二味中藥原料組方，制備工藝是除冰片研成細(xì)粉外，取各藥材，混合，加水合煎，水煎液過濾，濃縮至清膏，加入冰片細(xì)粉及適宜基質(zhì)，攪拌均勻，涂于無紡布等材料上，制成的巴布劑。其功能與主治是活血化瘀、消炎止痛，用于治療勁椎病，具有療效顯著，清除癥狀迅速，無毒副作用，治療成本低，治愈率高，服用方便等特點(diǎn)，對治療頸椎病具有廣闊的市場前景。文檔編號A61K9/70GK101422586SQ20081022640公開日2009年5月6日申請日期2008年11月10日優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日發(fā)明者伍榮林申請人:北京天科仁祥醫(yī)藥科技有限公司