專利名稱：：含有地榆和槐角的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明是有關一種含有地榆槐角丸的全部組成和配比的藥物新劑型，艮口，本發(fā)明是關于一種含有地榆和槐角的藥物制劑及其制備方法。
背景技術：
：地榆槐角丸是同仁堂傳統(tǒng)方劑，即，傳統(tǒng)的原粉大蜜丸劑型，中藥大蜜丸劑的制備方法落后，生產(chǎn)自動化水平較低，服用量大、口味欠佳，且不可整丸吞服，吸收慢，還存在糖尿病人不能服用等原因，極大地限制了服用人群，但是該方劑的組方合理，在國際以及國內市場的知名度很高，即使因為其他例如劑型等因素滯后于現(xiàn)代化的醫(yī)藥發(fā)展，行業(yè)內仍然保留其一席重要之地。因此，急需對該品種進行劑型改造，使其既能保持其原有療效，又溶出速率及生物利用度較好，質量穩(wěn)定，生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、藥劑衛(wèi)生易達標；服用、攜帶、貯藏等較方便，便于現(xiàn)代化生產(chǎn)，且服用方便的新劑型。
發(fā)明內容鑒于目前本領域的傳統(tǒng)劑型地榆槐角丸(蜜丸)及其制備工藝存在的種種弊端和缺陷，本申請的發(fā)明人經(jīng)過幾年的實驗摸索，對特定的傳統(tǒng)處方制劑進行了大膽的創(chuàng)新，開發(fā)了一種既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用的傳統(tǒng)藥物的新劑型。本發(fā)明的目的在于提供一種含有地榆和槐角的藥物制劑，該制劑既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，療效不變，溶出速率及生物利用度好于傳統(tǒng)的蜜丸劑型，而且服用、攜帶、貯藏等較方便，更易于被廣泛施用。本發(fā)明的目的還在于根據(jù)該藥物新劑型的特點篩選并提供一種含有地榆和槐角的藥物制劑的制備方法，經(jīng)過該制備方法得到的含有地榆和槐角的藥物制劑，保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用。本發(fā)明的預期目的和有益效果是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種含有地榆和槐角的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑500g為基準計算，所述的藥物組分由以下重量份的原料組成地榆104g、槐角157g、槐花104g、大黃52g、黃芩104g、地黃104g、當歸52g、赤芍52g、紅花13g、防風52g、荊芥穗52g、枳殼52g;其中，在該藥物制劑中，所述的大黃、紅花和地榆是直接粉碎得到的原料粉末，防風、荊芥穗和枳殼是其揮發(fā)油和水提取物，槐角、槐花、黃苳、地黃、當歸和赤芍是其水提取物。以該藥物制劑500g為基準即為以1000個制劑單位為基準計算該藥物制劑中藥物組分的量；該制劑單位是某劑型的藥物制劑的最小單位，例如1片、l個膠囊、l丸等等；該1000個制劑單位可以是1000片，或者是1000個膠囊，等。上述技術方案中的地榆為中藥材地榆經(jīng)過炮制得到的地榆炭，簡稱地榆(炭)；所述的槐角為中藥材槐角經(jīng)過炮制得到的蜜炙的槐角，簡稱槐角(蜜炙)，所述的槐花為中藥材槐花經(jīng)過炮制得到的炒制的槐花，簡稱槐花(炒)；所述的枳殼為中藥材枳殼經(jīng)過炮制得到的麩炒的枳殼，簡稱枳殼(麩炒)。艮P，上述一種含有地榆和槐角的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑500g為基準計算，所述的藥物組分由以下重量份的原料組成地榆(炭)104g、槐角(蜜炙)157g、槐花(炒)104g、大黃52g、黃芩104g、地黃104g、當歸52g、赤芍52g、紅花13g、防風52g、荊芥穗52g、枳殼(麩炒)52g;其中，在該藥物制劑中，大黃、紅花和地榆(炭)是其直接粉碎得到的原料粉末的形式，防風、荊芥穗和枳殼(麩炒)是以其揮發(fā)油和水提取物的形式，槐角(蜜炙)、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍是以其水提取物的形式。經(jīng)過對原來的傳統(tǒng)大蜜丸劑型改良后，本發(fā)明的含有地榆和槐角的藥物制劑優(yōu)選為固體制劑，該固體制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、水丸、蜜丸、濃縮水蜜丸、膠囊劑等制劑；不同的制劑所采用的藥物輔料有所不同，其為本領域的常識，也是本領域技術人員熟悉的常規(guī)技術，在此不再贅述。值得一提的是，本發(fā)明的上述固體制劑所涵蓋的蜜丸與傳統(tǒng)的地榆槐角丸的大蜜丸劑型不同，傳統(tǒng)的地榆槐角丸中，所有原料均以原料粉末形式存在；而本發(fā)明的藥物制劑，包括蜜丸劑型，其中，大黃、紅花和地榆(炭)是其直接粉碎得到的原料粉末的形式，防風、荊芥穗和枳殼(麩炒)是以其揮發(fā)油和水提取物的形式，槐角(蜜炙)、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍是以其水提取物的形式。本發(fā)明的含有地榆和槐角的藥物制劑是傳統(tǒng)處方劑型的改良，其既能保持其原有療效，又具有溶出速率和生物利用度較好、質量穩(wěn)定的優(yōu)點，而且該制劑生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、藥劑衛(wèi)生易達標，同時服用、攜帶、C藏等較方便，便于現(xiàn)代化生產(chǎn)，是符合醫(yī)藥科技現(xiàn)代化要求的新劑型。本發(fā)明的上述含有地榆和槐角的藥物制劑中的藥物組分是通過以下方法得到的，該方法包括地榆、大黃、紅花粉碎成粉末，優(yōu)選粉碎成細粉，過篩，備用；防風、荊芥穗、枳殼先提取揮發(fā)油，備用；提取過揮發(fā)油的防風、荊芥穗、枳殼的藥液濃縮，得到濃縮液A，備用；優(yōu)選將其先濾過，再濃縮至5(TC下相對密度1.101.15的清膏；槐角、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍用水提取得到水提液，濃縮，得到濃縮液B;備用；將上述兩種濃縮液A和B合并后，干燥成粉，與上述得到的揮發(fā)油混合均勻，再與藥物輔料混合。上述制備方法中所采用的地榆為中藥材地榆經(jīng)過炮制得到的地榆炭；槐角為中藥材槐角經(jīng)過炮制得到的蜜炙的槐角；槐花為中藥材槐花經(jīng)過炮制得到的炒制的槐花；枳殼為中藥材枳殼經(jīng)過炮制得到的麩炒的枳殼。艮P，本發(fā)明的上述含有地榆和槐角的藥物制劑中的藥物組分是通過以下方法得到的，該方法包括地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成粉末，優(yōu)選粉碎成細粉，過篩，備用；防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)先提取揮發(fā)油，優(yōu)選揮發(fā)油用S-CYD包合得到揮發(fā)油包結物，備用；提取過揮發(fā)油的防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)的藥液濃縮，得到濃縮液A，備用；優(yōu)選將其先濾過，再濃縮至相對密度1.101.15(50°C)的清膏；其余的六種原料槐角(蜜炙)、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍用水提取得到水提液，濃縮，得到濃縮液B;備用；優(yōu)選將該六種原料加水煎煮(三次，每次2小時)，濾過，濾液(合并的濾液)減壓濃縮成相對密度1.101.25(5(TC)的清膏；將上述兩種濃縮液(A和B)合并后，干燥成細粉，再與上述得到的揮發(fā)油(揮發(fā)油的包結物)混合均勻，即可。上述制備方法得到的藥物組分與藥物輔料混合，再通過常規(guī)的制劑工藝處理，即可得到本發(fā)明的含有地榆和槐角的藥物制劑。本發(fā)明還提供了一種含有地榆和槐角的藥物制劑的制備方法，該方法包括1.將地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成粉末，優(yōu)選粉碎成細粉，過篩，備用；2.將防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)先提取揮發(fā)油，再把提取過揮發(fā)油的防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)的藥液濃縮，得到濃縮液A，備用；優(yōu)選揮發(fā)油用P-CYD包合得到揮發(fā)油包結物；以及，還優(yōu)選將上述提取過揮發(fā)油的防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)的藥液先濾過，再濃縮至相對密度UO1.15(50°C)的清膏；3.將其余的六種原料槐角(蜜炙)、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍用水提取得到水提液，濃縮，得到濃縮液B，備用；優(yōu)選將該六種原料加水煎煮(三次，每次2小時)，濾過，濾液(合并的濾液)減壓濃縮成相對密度1.101.25(50'C)的清膏；4.將上述步驟2和3得到的兩種濃縮液(A和B)合并后，千燥成細粉，再與上述得到的揮發(fā)油(揮發(fā)油的包結物)混合均勻，得到藥物組分；5.將藥物組分與藥物輔料混合，再通過藥學固體劑型(固體)制劑常規(guī)的工藝處理，即可得到本發(fā)明的含有地榆和槐角的藥物制劑。上述制法制得的藥物制劑因工藝以及藥理學因素，本發(fā)明特指藥劑學意義上的固體制劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，所述的含有地榆和槐角的藥物制劑優(yōu)選片劑、顆粒劑、水丸、水蜜丸以及濃縮水蜜丸。以下述處方為例，地榆(炭)是指經(jīng)過炮制得到的地榆，槐角(蜜炙)、槐花(炒)以及枳殼(麩炒)均是指炮制后的原料，依次為蜜炙的炮制方法得到的槐角、炒制的炮制方法得到的槐花和麩皮炒制的炮制方法得到的枳殼。該炮制方法均是本領域技術人員的公知技術，在此不再贅述。本發(fā)明的含有地榆和槐角的藥物制劑最優(yōu)選為片劑，以下以片劑為例。處方(以1000片為基準計算，0.5g/片)地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-CYD包合，另器保存，藥液濾過，濃縮至相對密度1.101.15(5(TC)的清膏，備用。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(5(TC)的清膏;將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與0-CYD包結物，及適量淀粉混勻，制成顆粒，壓制成1000片。該片劑為素片。為了特殊需要，更優(yōu)選將上述片劑(素片)包薄膜衣。為了臨床使用的便利和需要，片劑的規(guī)格是每片重0.251.0g，例如0.5g、0.75g等。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，片劑的規(guī)格是每片重0.50g。性狀本發(fā)明的上述處方和制法得到的產(chǎn)品為片劑(素片)或為薄膜衣片，素片或薄膜衣片除去包衣后顯棕褐色，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔搭漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次4片，一日2次。本發(fā)明的上述制備方法是發(fā)明人經(jīng)過大量的實驗篩選，在眾多繁雜的實驗數(shù)據(jù)中逐一排査最終得到的最優(yōu)化的工藝。以下是本發(fā)明的工藝優(yōu)選的試驗方法、數(shù)據(jù)及結論的節(jié)選。揮發(fā)油提取工藝的優(yōu)選l.工藝過程及考察方法稱取防風108g、荊芥穗108g、枳殼(麩炒)108g置入10000ml燒瓶中，加水3240ml(由于荊芥穗質輕)，根據(jù)經(jīng)驗浸泡2小時，參照中國藥典2005版(附錄XD)揮發(fā)油測定法試驗，每小時讀取揮發(fā)油量。2.提油曲線提取時間對出油量影響較大，故做提油曲線。見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結果表明出油量隨加時間增加而增加，但8小時后增加趨勢明顯減緩，為了節(jié)省能源采用提取揮發(fā)油8小時。3.揮發(fā)油提取驗證實驗取防風108g、荊芥穗108g、枳殼(麩炒)108g搗碎置入5000ml燒瓶中，加水3240ml浸泡2小時，提取揮發(fā)油8小時，重復三批，讀取出油量，為了確定提油后藥渣是棄去，還是與水提部分繼續(xù)煎煮，以出膏量及防風中水溶性成分升麻苷和5-0-甲基維斯阿米醇苷轉移率為指標，考察提取效果，結果見表2。表2三批出油率考察<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實驗表明提油8小時后，出油量穩(wěn)定，表明工藝穩(wěn)定，延長兩小時侯出油未見明顯增加。5.揮發(fā)油的包合工藝研究為了防止揮發(fā)性成分在貯藏過程中損失，故而采用P-CYD進行包合。考察因素及水平主要考察e-CYD用量(g)，攪拌時間(小時)，攪拌溫度(°C)三因素，對包結率的影響，見表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>正交表的選擇及結果選擇L9(34)正交表進行試驗9份，按各實驗要求進行，如按上表中三個水平，量取揮發(fā)油2ml，加乙醇2ml混勻，稱取相應比例的e-CYD，溶于10倍量水中，在中速攪拌下緩緩的加入揮發(fā)油乙醇液，根據(jù)表中攪拌的時間與攪拌溫度，采用液-液法進行包合。包合物0一5'C冷藏過夜，濾過，抽干，5(TC下干燥。稱重，計算包結率，公式如下包結物蒸餾出揮發(fā)油量(ml)包結率％=-X100加入油量(ml)包結物揮發(fā)油提取方法取干燥后的e-CYD包結物置圓底燒瓶中，參照中國藥典2005版(附錄XD)揮發(fā)油測定法提取揮發(fā)油，讀取揮發(fā)油量。表5-lL9(34)正交實驗方案及結果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>5-2方差分析表來源平方和自由度均方和F比顯著性A25.72212.8669.34B24.17212.0965.17泳氺C6.7223.3618.12*誤差D0.3720.19Fi-0.10(2,2)=9*F1-0.05(2,2)=19**Fi-o.oi(2,2)=99沐**方差分析證明e-CYD用量與攪拌時間對包合工藝有顯著影響，攪拌溫度次之。最佳包合工藝選定為A2B2C2，即揮發(fā)油與P-CYD用量比例1:8，攪拌4小時，攪拌溫度4(TC為最佳實驗條件。水提取條件的優(yōu)選考察因素及水平，根據(jù)方中槐花、槐角等六味藥所含活性成分特點，采用水提，主要考慮加水倍數(shù)，提取時間、煎煮次數(shù)對黃芩苷、蘆丁轉移率的影響。見表6。表6水提因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>正交表的選擇及結果選擇L9(34)正交表進行試驗，按各試驗要求進行，以1號試驗為例，詳見如下操作。按處方比例稱取槐角(蜜炙)144g、槐花(炒)96g、黃芩96g、地黃96g、當歸48g、赤芍48g，共計528g加水煎煮1次，加水3168ml，提取1小時。濾過，濾液，濃縮得稠膏，減壓干燥，得干膏，測干膏重量及黃芩苷、蘆丁含量，并計算出黃芩苷、蘆丁總轉移率。1、按下法，測定黃芩苷含量-色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸水溶液(48:52)為流動相；檢測波長為280nm;柱溫40"C。理論板數(shù)按黃芩苷計算應不低于2500。對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每lml含黃零苷50iig的溶液，即得。供試品溶液的制備干膏0.25g、黃芩藥材0.2g，精密稱定，至具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘(功率250W，頻率40KHz)，放冷，再稱定重量，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，作為供試品溶液，用微孔濾膜(0.45pm)濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液10pl與供試品溶液各2W，注入液相色ii儀，測定，即得。結果見表7-l、表7-2。表7-lL9(34)黃苳苷水提正交試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表7-2黃芩苷水提方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>方差分析結果表明因素A、C對該品種水提結果有顯著影響，因素B次之，由于B2與B3相差不大，以A3、B2、C3為最佳提取條件，即提取3次，每次煎煮2小時；加水10倍量。2、按下法測定蘆丁含量照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸水溶液(48:52)為流動相；檢測波長為254nm;柱溫4(TC。理論板數(shù)按蘆丁計算應不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取蘆丁對照品適量，加甲醇制成每lml含黃芩苷25Ug的溶液，即得。供試品溶液的制備干膏0.25g、槐花藥材0.25g、槐角藥材0.5g，制法，同"黃芩苷測定"。測定法同"黃芩苷測定"。結果見表8-l、表8-2。表8-lL9(34)盧丁水提正交試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>方差分析結果表明因素A對該品種水提結果有顯著影響，因素B、C無顯著性差異，由于因素B、C各水平差別不大，B2、C3稍高，選B2、C3，故以A3、B2、C3為最佳提取條件，即提取3次，每次煎煮2小時；加水10倍量。與黃芩苷最佳條件相同。3.三批數(shù)據(jù)驗證按處方比例稱取槐角(蜜炙)144g、槐花(炒)96g、黃芩96g、地黃96g、當歸48g、赤芍48g，共計528g加水煎煮3次，每次加水5280ml，提取2小時。濾過，濾液合并，濃縮得稠膏，減壓干燥，得干膏，測干膏重量及黃芩苷、蘆丁含量，并計算出黃芩苷、蘆丁總轉移率。結果見表9。表9三批數(shù)據(jù)驗證表實驗出膏量黃芩苷含量黃芩苷轉移率蘆丁含量蘆丁轉移率序號(g)(mg/g)(%)(mg/g)(%)125945.9181.4423.1170.09227043.7380.8722.4871.07326345.6982.3122.7370.00注黃芩藥材黃芩苷含量為15.208%、槐花藥材蘆丁含量7.046%、槐角藥材蘆丁含量1.233%。三批試驗結果表明出膏量、黃芩苷、蘆丁轉移率相差不大，表明工藝穩(wěn)定。噴霧干燥參數(shù)選擇由于鼓風干燥加熱時間長，溫度不易控制，易使黃酮、多糖類成分變性，故實際生產(chǎn)中采用噴霧干燥。現(xiàn)考察進風溫度、藥液相對密度對噴出物料的干燥程度、均勻度及干燥時間影響。具體操作取處方15倍量的防風、荊芥穗、枳殼等三味，共計2.34kg，置多功能提取罐(CTG""10型)中，加10倍量水，提取揮發(fā)油8小時，濾過，濾液濃縮，揮發(fā)油備用；其余槐角(蜜炙)等六味，，共計8.595kg，加10倍水煎煮3次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮，與提油后藥液合并，分成三等份，分別減壓濃縮至相對密度1.051.11、1.111.17、1.171.25(5(TC)的清膏，再分成三等份，后分別噴霧干燥，結果見表IO。表10噴霧干燥表相對密度(50'C)進風溫度('c)結果1.07150噴出物料有粘壁，不易清掃。11.07160噴出物料千燥、均勻，但時間長1.07170噴出物料干燥、均勻。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結果選擇相對密度1.111.17(5(TC)的清膏，進風口溫度160°C。噴出物料干燥、均勻，具有較好的流動性。顆粒劑成型工藝的優(yōu)選1、制粒成型工藝研究取處方15倍量生藥，按優(yōu)選工藝操作，將干膏粉、生藥粉、揮發(fā)油包合物混合均勻，制得混合粉。取混合粉加卯°/。乙醇制粒，軟材粘，無法制粒。根據(jù)價格及以往經(jīng)驗選擇，加入適量淀粉作為輔料減小物料粘度進行制粒研究。取400g混合膏粉5份，按比例加入淀粉，分別加入90%、85%、80%乙醇100ml制粒，結果見表ll。表ll制粒成型工藝研究<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結論根據(jù)以上試驗結果，藥粉中加入510%淀粉，以85—90%乙醇為粘合劑制粒，顆粒成型較好。2、粘合劑乙醇用量對顆粒成型影響取400g混合膏粉3份，分別加入85%乙醇50、100、150ml制粒，見表12。表12乙醇用量表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>由于空氣濕度直接影響膏粉含水量，不同季節(jié)空氣相對濕度變化較大，故選擇膏粉重1520%粘合劑用量適宜。3、顆粒制備及質量考察取分別加入5%、10%輔料的混合膏粉，以90%、85°/。乙醇進行制粒，干燥。測定休止角、堆密度。(l)休止角的測定采用漏斗法測定制粒后的顆粒休止角，固定漏斗法，將3個漏斗串聯(lián)并固定于水平位置的坐標紙上適宜的高度(3cm)處，小心的將顆粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗上，直到最下面形成的顆粒圓錐體尖端接觸到最下面漏斗為止，測出圓錐體底部的直徑，計算休止角(a)，a-arctg2h/D(h為漏斗底部尖端至水平的高度，D為圓錐底部的直徑)重復3次，取其平均值。表13-1休止角的測定顆粒批號休止角(度)平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>原處方的蜜丸工藝每100g粉末加煉蜜140160g制成大蜜丸。大蜜丸每丸重9g,大蜜丸每服相當于3.6g生藥，即患者每次至少服用生藥3.6g，還要加上至少5g的蜂蜜，新的工藝提取實際平均出膏率52%，平均出膏量為1.89g，新制劑在保持原服用生藥量不變的前提下，極大地減少了服用量。新劑型與原劑型比較，兩者給藥、吸收、代謝途徑相同。新劑型通過提取揮發(fā)油，并進行環(huán)糊精包合，使液體藥物固化；煮提提取出功效成分，噴霧干燥減少了受熱時間，從而最大限度的保留了有效成分，減小服用量；通過包薄膜衣掩蓋了不良氣味；大黃、地榆、紅花采用原粉入藥，在作為組方成分的同時還起到賦形劑的作用，從而替代了作為輔料使用的蜂蜜，可擴大使用人群，做到服用方便，安全可靠，增加藥品質量可控性。按最佳制粒工藝將剩余混合膏粉制粒，并壓制成片。具體方法取歐巴代80W6669432g，加水200ml電動攪拌50分鐘后，迸行包衣，取藥丸500g，置包衣鍋內，轉速3—4檔；壓力泵壓力低時噴出的包衣液顆粒狀，壓力5—6kg，噴出的包衣液霧狀；流速4—6ml/min，包衣效果好，流速太快了千燥慢，易粘片；干燥溫度45'C。1、號噴入32ml后觀察；2、號再噴入32ml后觀察；3、號又噴入31ml后觀察；結果見表14。表14包衣結果分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>包衣總增重3%時，外觀光滑，色澤均勻。綜上所述以上十二味，紅花、大黃、地榆(炭)粉碎成細粉，過篩80目篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)加水10倍量，提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.151.20(50°C)的清膏，備用；揮發(fā)油用P-CYD包合(lml揮發(fā)油一8gP-CYD)。其余槐角(蜜灸)等六味，加10倍水煎煮3次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.151.20(5(TC)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉、與P-CYD包結物，及適量玉米淀粉混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。為探討地榆槐角片是否保持原劑型的藥效作用，依據(jù)地榆槐角丸的功能主治，設定了大鼠痔瘡模型、肛門大鼠潰瘍模型、小鼠實熱壅滯型便秘模型、鎮(zhèn)痛抗炎及出血時間等七項藥效學指標進行實驗研究。實驗表明，在地榆槐角片大鼠0.4、0.8、1.6g生藥/kg;小鼠0.6、1.2、2.4g生藥/kg下①地槐片小、中、大劑量均能顯著降低巴豆油致小鼠的耳廓腫脹度，提示具有一定的局部消炎作用，且作用明顯優(yōu)于已有的地槐丸(蜜丸)；②地槐片中、大劑量和地槐丸均能顯著增加"實熱壅滯"便秘模型小鼠l-2h、0-2h的排便粒數(shù)，提示地槐片對便秘小鼠具有一定的潤腸通便作用，其中地槐片的起效時間略早于地槐丸；③地槐片大劑量和地槐丸能降低巴豆油致肛門痔瘡模型大鼠肛門直腸含水量，提示地槐片對痔瘡大鼠具有治療作用，與地槐丸無顯著差異；④地槐片小、中、大劑量和地槐丸均能顯著降低醋酸引起小鼠扭體次數(shù)和腹腔中伊文思蘭含量，提示地槐片具有鎮(zhèn)痛抗炎作用，與地槐丸無顯著差異；⑤地槐片小、中、大劑量和地槐丸均能顯著縮短正常小鼠出血時間，提示地槐片具有止血的作用，與地槐丸無顯著差異。本實驗條件下，地槐片小、中、大劑量與地槐丸比較，在降低巴豆油致小鼠的耳廓腫脹度方面地槐片有顯著優(yōu)勢，其他藥理作用均無顯著差異。實驗結果表明，地槐片與地槐丸具有相近的藥理作用。藥理試驗結果證實，地槐片具有疏風潤燥，涼血瀉熱作用，與地槐丸比較多無顯著差異，提示地槐片經(jīng)由地槐丸提取后，不僅仍保留了地槐丸的原有功效，且在局部抗炎、潤腸通便起效時間等方面優(yōu)于原丸劑劑型。本發(fā)明的由蜜丸改良為片劑、膠囊等固體制劑，在保持原有配方的基礎上，通過劑型的改進達到減少服用量、擴大施用人群、增強藥效或者至少維持原有劑型藥效的有益效果。具體實施例方式以下結合實施例詳細說明本發(fā)明，但不限定本發(fā)明的實施范圍。實施例一、地榆槐角片處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.101.15(50°C)的清膏，備用；揮發(fā)油用e-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50。C)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與P-CYD包結物，及適量玉米淀粉混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。性狀本品為薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘡漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次4片，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每片重0.50g。實施例二、地榆槐角顆粒處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.101.15(50°C)的清膏，備用；揮發(fā)油用0-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50'C)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與P-CYD包結物，及適量淀粉混勻，制成顆粒，即得。性狀本品為棕褐色顆粒，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘠漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次l袋，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每袋裝2g。實施例三、地榆槐角膠囊處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.101.15(5(TC)的清膏，備用；揮發(fā)油用e-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50。C)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與e-CYD包結物，及適量淀粉混勻，制成顆粒，裝膠囊，即得。性狀本品為硬膠囊劑，內容物為棕褐色顆粒，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘡漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。大黃52g當歸52g防風52g黃芩104g赤芍52g荊芥穗52g地黃104g紅花13g枳殼(麩炒)52g用法與用量口服，一次4粒，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每粒裝0.50g。實施例四、地榆槐角丸處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.101.15(50°C)的清膏，備用；揮發(fā)油用P-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50。C)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與P-CYD包結物，及適量蜂蜜混勻和坨，制丸，即得。性狀本品為薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘡漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次l丸，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每丸重3g。實施例五、地榆槐角散處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.101.15(50°C)的清膏，備用；揮發(fā)油用P-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50x:)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與e-CYD包結物，及適量淀粉混勻，分裝成250袋，即得。性狀本品為棕褐色粉末，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘡漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次l袋，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每袋裝2g。實施例六、地榆槐角濃縮水蜜丸處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.10U5(5CTC)的清膏，備用；揮發(fā)油用P-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50"C)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與P-CYD包結物，及適量蜂蜜混勻，制成250丸，包薄膜衣，即得。性狀本品為薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘡漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次10丸，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每100丸重23g。實施例七、地榆槐角濃縮水丸處方地榆(炭)104g槐角(蜜炙)157g槐花(炒)104g大黃52g黃芩104g地黃104g當歸52g赤芍52g紅花13g防風52g荊芥穗52g枳殼(麩炒)52g制法以上十二味，地榆(炭)、大黃、紅花粉碎成細粉，過篩，備用。防風、荊芥穗、枳殼(麩炒)提取揮發(fā)油8小時，濾過，藥液濃縮至相對密度1.101.15(50°C)的清膏，備用；揮發(fā)油用P-CYD包合。其余槐角(蜜炙)等六味，加水煎煮三次，每次2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對密度1.101.25(50。C)的清膏；將上述兩種清膏合并后，噴霧干燥成細粉。上述細粉與e-CYD包結物，及適量淀粉混勻，制成500g，包薄膜衣，即得。性狀本品為薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色，氣微，味苦、澀。功能與主治疏風涼血，瀉熱潤燥。用于臟腑實熱，大腸火盛，腸風便血，痔瘡漏瘡，濕熱便秘，肛門腫痛。用法與用量口服，一次40粒，一日2次。注意忌食辛辣。孕婦忌服。規(guī)格每100粒重5g。權利要求1.一種含有地榆和槐角的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑500g為基準計算，所述的藥物組分由以下重量份的原料組成地榆104g、槐角157g、槐花104g、大黃52g、黃芩104g、地黃104g、當歸52g、赤芍52g、紅花13g、防風52g、荊芥穗52g、枳殼52g；其中，在該藥物制劑中，所述的大黃、紅花和地榆是直接粉碎得到的原料粉末，防風、荊芥穗和枳殼是其揮發(fā)油和水提取物，槐角、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍是其水提取物。2.如權利要求l所述的含有地榆和槐角的藥物制劑，其中，所述的地榆為中藥材地榆經(jīng)過炮制得到的地榆炭；所述的槐角為中藥材槐角經(jīng)過炮制得到的蜜炙的槐角，所述的槐花為中藥材槐花經(jīng)過炮制得到的炒制的槐花；所述的枳殼為中藥材枳殼經(jīng)過炮制得到的麩炒的枳殼。3.如權利要求1所述的含有地榆和槐角的藥物制劑，其中，所述的固體制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、水丸、蜜丸、濃縮水蜜丸、膠囊劑。4.如權利要求l所述的含有地榆和槐角的藥物制劑，其中，所述的藥物組分是通過以下方法得到的地榆、大黃、紅花粉碎成粉末，優(yōu)選粉碎成細粉，過篩，備用；防風、荊芥穗、枳殼先提取揮發(fā)油，備用；提取過揮發(fā)油的防風、荊芥穗、枳殼的藥液濃縮，得到濃縮液A，備用；優(yōu)選將其先濾過，再濃縮至50'C下相對密度1.101.15的清膏；槐角、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍用水提取得到水提液，濃縮，得到濃縮液B;備用；將上述兩種濃縮液A和B合并后，干燥成粉，再與上述得到的揮發(fā)油混合均勻，得到該藥物成分。5.如權利要求4所述的含有地榆和槐角的藥物制劑，其中，所述的揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合得到揮發(fā)油包結物；所述的兩種濃縮液合并后，干燥成粉，再與該揮發(fā)油包結物混合均勻，得到該藥物成分。6.權利要求l所述的含有地榆和槐角的藥物制劑的制備方法，該方法包括地榆、大黃、紅花粉碎成粉末，優(yōu)選粉碎成細粉，過篩，備用；防風、荊芥穗、枳殼先提取揮發(fā)油，備用；提取過揮發(fā)油的防風、荊芥穗、枳殼的藥液濃縮，得到濃縮液A，備用；優(yōu)選將其先濾過，再濃縮至50'C下相對密度1.01.15的清膏；槐角、槐花、黃芩、地黃、當歸和赤芍用水提取得到水提液，濃縮，得到濃縮液B;備用；將上述兩種濃縮液A和B合并后，干燥成粉，與上述得到的揮發(fā)油混合均勻，再與藥物輔料混合。7.如權利要求6所述的制備方法，其中，該制備方法中所采用的地榆為中藥材地榆經(jīng)過炮制得到的地榆炭；槐角為中藥材槐角經(jīng)過炮制得到的蜜炙的槐角；槐花為中藥材槐花經(jīng)過炮制得到的炒制的槐花；枳殼為中藥材枳殼經(jīng)過炮制得到的麩炒的枳殼。8.如權利要求6所述的制備方法，其中，該制備方法包括將所述的防風、荊芥穗、枳殼先提取揮發(fā)油，再用e-環(huán)糊精包合得到揮發(fā)油包結物；將所述的濃縮液合并后，干燥成粉，與該揮發(fā)油包結物混合均勻，再與藥物輔料混合，得到該藥物成分。全文摘要本發(fā)明提供了一種含有地榆和槐角的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑500g為基準，所述的藥物組分由以下重量份的原料組成地榆104g、槐角157g、槐花104g、大黃52g、黃芩104g、地黃104g、當歸52g、赤芍52g、紅花13g、防風52g、荊芥穗52g、枳殼52g；本發(fā)明的藥物制劑保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用。文檔編號A61K9/16GK101411767SQ20081022724公開日2009年4月22日申請日期2008年11月25日優(yōu)先權日2008年11月25日發(fā)明者劉柏剛,華勵,煒吳,薇張,晨秦,落邱申請人:北京同仁堂股份有限公司