專利名稱：：止嗽青果的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明是有關一種含有止嗽青果丸的全部組成和配比的藥物新劑型，艮P，本發(fā)明是關于一種止嗽青果的藥物制劑及其制備方法。
背景技術：
：目前的止嗽青果丸(標準編號WS3-B-1897-95)為中藥復方制劑，其功能主治為宣肺化痰，止咳定喘。用于風寒束肺引起的咳嗽痰盛，胸膈滿悶，氣促作喘，口燥咽干，是傳統(tǒng)的原粉大蜜丸劑型。止嗽青果丸主要成分為西青果、麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、浙貝母、桑白皮、白果仁、黃芩、款冬花、冰片。方中青果清肺利咽、生津解毒；麻黃、紫蘇葉宣肺解表，祛風散寒；苦杏仁、半夏、浙貝母、紫蘇子、款冬花止咳化痰、溫肺降逆；白果仁為化痰、止咳、平喘之要藥；桑白皮、黃芩、石膏、冰片清肺熱、化痰熱、止咳喘；甘草調和諸藥。諸藥配合，用于風寒束肺引起的咳嗽痰盛，胸膈滿悶，氣促作喘，口燥咽干。中藥大蜜丸劑的制備方法落后，生產(chǎn)自動化水平較低，服用量大、口味欠佳，且不可整丸吞服，吸收慢，還存在糖尿病人不宜久用等原因，極大地限制了服用人群，但是該方劑的組方合理，在國際以及國內(nèi)市場的知名度很高，即使因為其他例如劑型等因素滯后于現(xiàn)代化的醫(yī)藥發(fā)展，行業(yè)內(nèi)仍然保留其一席重要之地。因此，急需對該品種進行劑型改造，使其既能保持其原有療效，又溶出速率及生物利用度較好，質量穩(wěn)定，生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、藥劑衛(wèi)生易達標；服用、攜帶、貯藏等較方便，便于現(xiàn)代化生產(chǎn)，且服用方便的新劑型。
發(fā)明內(nèi)容鑒于目前本領域的傳統(tǒng)劑型止嗽青果丸(蜜丸)及其制備工藝存在的種種不利于患者使用和市場推廣的因素，為提高傳統(tǒng)中藥止嗽青果丸的療效，方便病人服用，經(jīng)精心研究，在原劑型的基礎上，經(jīng)過改進工藝，本申請的發(fā)明人經(jīng)過幾年的實驗摸索，對特定的傳統(tǒng)處方制劑進行了大膽的創(chuàng)新，開發(fā)了一種既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用的傳統(tǒng)藥物的止嗽青果新劑型。本發(fā)明的目的在于提供一種止嗽青果的藥物制劑，該制劑既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，療效不變，溶出速率及生物利用度好于傳統(tǒng)的蜜丸劑型，而且服用、攜帶、貯藏等較方便，更易于被廣泛施用。本發(fā)明的目的還在于根據(jù)該藥物新劑型的特點篩選并提供一種止嗽青果的藥物制劑的制備方法，經(jīng)過該制備方法得到的止嗽青果的藥物制劑，保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用。本發(fā)明的預期目的和有益效果是通過以下技術方案實現(xiàn)的。本發(fā)明提供了一種止嗽青果的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑的重量400-500g為基準，該藥物組分由以下原料組成西青果135g、麻黃45g、苦杏仁79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子169g、紫蘇葉67.7g、半夏271g、浙貝母67.7g、桑白皮90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g、冰片8.1g;在該藥物制劑中，麻黃、白果仁、浙貝母是其醇提取物，西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花是水提取物，冰片是原粉。本發(fā)明所述的藥物制劑為固體制劑，該固體制劑是通過采用麻黃、白果仁、浙貝母的醇提取物，西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花的水提物以及冰片原粉制備得到的。其中，所述的苦杏仁、紫蘇子、半夏、桑白皮均為經(jīng)過傳統(tǒng)炮制方法炮制后得到的中藥材原料。本發(fā)明上述的藥物制劑其中的藥物組分可以采用以下方法得到麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮得到煎液，回收乙醇濃縮為醇提清膏；西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花加水煎煮得到煎液，濃縮為水提清膏；水提清膏與醇提清膏混合，噴霧干燥，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片，得到該藥物組分。本發(fā)明上述的藥物制劑可以采用以下方法得到麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮得到煎液，回收乙醇濃縮為醇提清膏；西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花加水煎煮得到煎液，濃縮為水提清膏；水提清膏與醇提清膏混合后的清膏，加入藥學可接受的固體制劑的輔料該輔料包括乳糖、淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素中至少一種或其任意混合，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片，得到該藥物制劑。本發(fā)明所釆用的藥物組分中，苦杏仁為炮制過的苦杏仁，以苦杏仁(去皮炒)表示，紫蘇子、半夏、桑白皮均為炮制過的中藥材(中藥材或飲片)，以紫蘇子(炒)、半夏(制)、桑白皮(蜜制)表示。所述的炮制均為本領域公知的傳統(tǒng)的炮制方法，在此不再贅述。因此，上述本發(fā)明提供的一種止嗽青果的藥物制劑也可表示為，該止嗽青果的藥物制劑包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑的重量400-500g為基準，該藥物組分由以下原料組成西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67,7g、桑白皮(蜜制)90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g、冰片8.1g;在該藥物制劑中，麻黃、白果仁、浙貝母是其醇提取物，西青果、苦杏仁(去皮炒)、石膏、甘草、紫蘇子(炒)、紫蘇葉、半夏(制)、桑白皮(蜜制)、黃芩、款冬花是水提取物，冰片是原粉。該藥物制劑的重量400-500g是工業(yè)上制備該制劑所遵循的處方量，當該制劑為片劑的時候，該400-500g為1000片的重量，該片重可以是素片的重量，也可以是包衣后的包衣片的重量，因此以400-500g的范圍來表示。本發(fā)明的上述以該藥物制劑的重量為400-500g為基準，優(yōu)選以400-450g為基準，在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，更優(yōu)選以該藥物制劑的重量420g為基準來計算其他藥物成分的含量。經(jīng)過對原來的傳統(tǒng)大蜜丸劑型改良后，本發(fā)明的止嗽青果的藥物制劑優(yōu)選為固體制劑，該固體制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、水丸、蜜丸、濃縮水蜜丸、膠囊劑等制劑；不同的制劑所釆用的藥物輔料有所不同，其為本領域的常識，也是本領域技術人員熟悉的常規(guī)技術，在此不再贅述。值得一提的是，本發(fā)明的上述固體制劑所涵蓋的蜜丸與傳統(tǒng)的止嗽青果丸的大蜜丸劑型不同，傳統(tǒng)的止嗽青果丸中，所有原料均以原料粉末形式存在；而本發(fā)明的藥物制劑，包括蜜丸劑型，其中，麻黃、白果仁、浙貝母是以其醇提取物的形式存在，冰片是其原粉的形式，其余十一味是以其水提取物的形式。本發(fā)明的止嗽青果的藥物制劑是傳統(tǒng)處方劑型的改良，其既能保持其原有療效，又具有溶出速率和生物利用度較好、質量穩(wěn)定的優(yōu)點，而且該制劑生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、藥劑衛(wèi)生易達標，同時服用、攜帶、貯藏等較方便，便于現(xiàn)代化生產(chǎn)，是符合醫(yī)藥科技現(xiàn)代化要求的新劑型。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，提供一種止嗽青果的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以該藥物制劑重量420g為基準，藥物組分由以下原料組成西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)90g、白果仁225.6g、黃芩卯g、款冬花67.7g、冰片8.1g;在該藥物制劑中，麻黃、白果仁、浙貝母是其醇提取物，西青果、苦杏仁(去皮炒)、石膏、甘草、紫蘇子(炒)、紫蘇葉、半夏(制)、桑白皮(蜜制)、黃芩、款冬花是水提取物，冰片是原粉。本發(fā)明還提供了一種止嗽青果的藥物制劑的制備方法，該方法包括(1).麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮一次以上，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮至5(TC下相對密度1.0-1.20的清膏，備用；(2).西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩和款冬花加水5-20倍量，煎煮一次以上，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至50'C下相對密度1.0-1.20的清膏，備用；(3).冰片用乙醇溶解，備用；(4).水提清膏與醇提清膏混合，噴霧干燥，制粒，噴入用乙醇溶解的冰片。本發(fā)明的制備方法還包括在上述步驟(4)的水提清膏與醇提清膏混合后的清膏中加入藥學可接受的固體制劑的輔料，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片。上述制備方法制得的藥物制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、水丸、水蜜丸和濃縮水蜜丸。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，提供一種上述配方的制劑的制備方法，包括1.麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮一次以上，一般為三次，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.0-1.20(50°C)的清膏，備用；2.其余十一味除冰片外，加水5-20(優(yōu)選10倍量)倍量，煎煮一次以上，—般為三次，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至50。C下相對密度為1.0-1.20的清膏，備用；3.水提清膏與醇提清膏混合，噴霧干燥，制成顆粒，噴入用乙醇(優(yōu)選無水乙醇)溶解的冰片，即可得到藥物組分；或者，混合后的清膏加入藥學可接受的固體制劑的輔料例如乳糖、淀粉、糖粉、微晶纖維素、糊精、微粉硅膠中至少一種或其任意混合，制成顆粒，噴入用乙醇(優(yōu)選無水乙醇)溶解的冰片，也可以再通過常規(guī)的制劑工藝處理，即可得到本發(fā)明的止嗽青果的藥物制劑。本發(fā)明所述的"倍量"指的均是重量倍數(shù)，乙醇的濃度％均為質量濃度％。上述制法制得的藥物制劑因工藝以及藥理學因素，本發(fā)明特指藥劑學意義上的固體制劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，所述的止嗽青果的藥物制劑優(yōu)選片劑、顆粒劑、膠囊劑、水丸、水蜜丸以及濃縮水蜜丸。以下述處方為例，苦杏仁(去皮炒)、紫蘇子(炒)、半夏(制)、桑白皮(蜜制)是指經(jīng)過炮制得到的苦杏仁、紫蘇子、半夏、桑白皮，均是指炮制后的本發(fā)明的原料，依次為去掉種仁皮后炒制的炮制方法得到的苦杏仁、炒制的炮制方法得到的紫蘇子(紫蘇籽)、按照規(guī)定的方法炮制得到的半夏和蜂蜜拌藥材炒制的炮制方法得到的桑白皮。該炮制方法均是本領域技術人員的公知技術，在此不再贅述。本發(fā)明的止嗽青果的藥物制劑最優(yōu)選為片劑，以下以片劑為例。處方西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g和冰片8.1g。制法以上麻黃、白果仁、浙貝母三味，加50°/。乙醇8倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.20(50。C)的清膏，備用；其余十一味除冰片外，加水10倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏；加入上述醇提清膏，噴霧干燥，加入乳糖適量制成顆粒，噴入用無水乙醇溶解的冰片，壓制成1000片。該片劑為素片。為了特殊需要，更優(yōu)選將上述片劑(素片)包薄膜衣。為了臨床使用的便利和需要，片劑的規(guī)格是每片重0.250.75g，例如0.4g、0.5g等。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，片劑的規(guī)格是每片重0.42g。性狀本發(fā)明的上述處方和制法得到的產(chǎn)品為片劑(素片)或為薄膜衣片，素片或薄膜衣片除去包衣后顯棕色，味苦，微酸、澀。功能與主治宣肺化痰，止咳定喘。用于風寒束肺引起的咳嗽痰盛、胸膈滿悶、氣促作喘、口燥咽干。用法與用量口服，一次2片，一日2次。本發(fā)明的上述制備方法是發(fā)明人經(jīng)過大量的實驗篩選，在眾多繁雜的實驗數(shù)據(jù)中逐一排查最終得到的最優(yōu)化的工藝。以下是本發(fā)明的工藝優(yōu)選的試驗方法、數(shù)據(jù)及結論的節(jié)選。劑型選擇依據(jù)止嗽青果丸收載于部頒標準十冊27頁。原是丸劑，存在保存、服用、攜帶不便等不足。片劑、顆粒劑、膠囊劑、水丸、水蜜丸等經(jīng)過藥物原料或者部分中藥原料提取物的形式制成的固體制劑能提高藥物吸收，且較全部原粉入藥的丸劑而言更便于攜帶，利于保存，計量準確，質量穩(wěn)定，因此選擇了固體藥物制劑，特指經(jīng)過藥物原料或者部分中藥原料提取物的形式制成的固體劑型例如片劑劑型。工藝制定依據(jù)本方由14味藥組成。方中青果瀉火利咽以止嗽，白果斂肺化痰而平喘，麻黃宣肺散邪以定喘，三藥共為君藥，使清中有宣，散中有收，既可清金宣肺，止咳平喘，又無耗傷肺氣之弊；桑白皮、款冬花、半夏、浙貝母、杏仁、蘇子降氣平喘，祛痰止咳，共為臣藥；黃芩、石膏、紫蘇葉、冰片清熱潤肺利咽，為佐藥；甘草調和諸藥而為使。諸藥合用，使肺氣宣，痰熱清，外邪解，則咳喘痰多等癥自平。根據(jù)對上述成份的分析，并參考該方在臨床應用的制法系全部水煎，所以采用將麻黃、白果仁、浙貝母用乙醇提取，其余藥味除冰片外水提取，噴霧干燥。經(jīng)三批中試樣品的制備驗證和藥效學研究，證明該工藝是合理可行的。水提取條件的優(yōu)選試驗以干膏得率*黃芩苷含量為考察指標，對加水量，提取時間，提取次數(shù)用均勻設計進行探討，結果表明，提取1次以上，5倍加水量以上、0.5小時以上指標成分即可較好溶出；提取次數(shù)在4次以內(nèi)、加水量在20倍、提取時間在1.5小時即可提取完全。因此水提部分優(yōu)選條件為提取l次以上，每次0.51.5小時。再進一步以正交試驗進行了探討，因素和水平按隨機法排序。干膏得率的測定按工藝要求，提取液濃縮至相對密度為1.30-1.35(6(TC熱測)，經(jīng)真空干燥后得干膏，計算得干膏量。正交試驗結果的方差分析以干膏得量*黃芩苷含量為指標的方差分析。結果分析-以干膏得量黃芩苷含量為考察指標，方差分析結果表明加水量的因素顯著，而且均以10倍量為優(yōu)；其余因素均無顯著性，水平可自由選擇，考慮生產(chǎn)能耗、成本等因素，水提部分最優(yōu)選條件為加水10倍量，煎煮三次，每次一小時。三批數(shù)據(jù)驗證按處方量稱取十味藥材共6573g，加水10倍量，煎煮三次，每次1.5小時；合并煎液，濾過，濃縮得稠膏，減壓干燥，得干膏。測干膏中黃芩苷含量。重復三次。結果見表l。表l出膏量及黃芩苷總量表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>三批試驗結果表明，優(yōu)選的提取條件的干膏得量和黃芩苷含量均達到了較好的水平，因此，上述的工藝條件穩(wěn)定、可靠。醇提取條件的優(yōu)選-為優(yōu)選最佳乙醇提取條件，本試驗以干膏得率和麻黃堿含量為考察指標，對乙醇濃度、加溶劑量，提取時間，提取次數(shù)用試驗進行探討，結果表明，采用30%95°/。含量乙醇，提取1次以上，4倍乙醇加量以上、0.5小時以上指標成分即可較好溶出；提取次數(shù)在3次以內(nèi)、加乙醇量在12倍、提取時間在1.5小時即可提取完全。因此乙醇提部分優(yōu)選條件為提取13次，每次0.51.5小時，加乙醇量為412倍。再進一步用正交試驗進行了探討。正交試驗結果的方差分析以干膏得量*鹽酸麻黃堿含量為指標，結果表明乙醇加量和濃度的因素顯著，尤其是乙醇的量最為顯著，以8倍量和50。/。wt的條件為優(yōu)；其余因素均無顯著性，其水平可自由選擇，考慮生產(chǎn)能耗、成本等因素，因此水提部分優(yōu)選條件為加50Q/。wt醇8倍量。數(shù)據(jù)驗證按處方量稱取三味藥材共2160g，加50%乙醇8倍量，煎煮三次，每次1.5小時；合并煎液，濾過，減壓回收乙醇，濃縮得稠膏，減壓干燥，得干膏。測干膏中鹽酸麻黃堿含量。重復三次。結果見表2。表2出膏量及鹽酸麻黃堿總量表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>試驗結果表明，優(yōu)選的提取條件的干膏得量和鹽酸麻黃堿含量均達到了較好的水平，因此，上述的工藝條件穩(wěn)定、可靠。干燥方法與制粒工藝的研究-噴霧干燥參數(shù)選擇由于鼓風干燥加熱時間長，溫度不易控制，易使鞣質、多糖類成分變性，'故實際生產(chǎn)中釆用噴霧干燥。儀器設備OPD—8型噴霧干燥機(上海大川原干燥設備有限公司)此機是小型試驗機。由于離心式噴頭轉速50Hz、進風溫度16(TC、出風溫度8(TC、旋風分離器壓差75Kpa、這些參數(shù)是廠家根據(jù)中藥提取物性質推薦的數(shù)值，故未作考察。現(xiàn)考察進液速度、藥液相對密度對噴出物料的干燥程度、均勻度及干燥時間影響。具體操作按處方比例稱取麻黃、白果仁、浙貝母三味，加50%乙醇8倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，備用；其余十一味除冰片外，加水10倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，分別減壓濃縮至相對密度1.101.15、1.151.20、1.201.25(50。C)的清膏，分別合并后，分成三等份，后分別噴霧干燥，結果見表3。表3噴霧干燥表相對密度(5(TC)進液蠕動泵速度(rpm)1.101.1510U5101.15151.20151.2015~1.20201.25201.258101281012810噴出物料干燥、均勻，但時間長。噴出物料干燥、均勻，但時間長。噴出物料，稍有不均勻。噴出物料干燥、均勻，時間長。噴出物料干燥、均勻，時間適中。噴出物料稍有粘壁。進料速度極慢，有粘壁。進料速度慢，噴出物非霧狀，粘噴頭。故選擇相對密度1.151.20(5(TC)的清膏，進液蠕動泵速度10rpm。顆粒成型工藝的優(yōu)選干膏粉與輔料混合均勻后，過篩，制粒。通常采用乙醇為粘合劑，現(xiàn)對用量、濃度進行考察。1、粘合劑乙醇濃度對顆粒成型影響取500g混合膏粉3份，分別加入卯％、85°/。、80°/。乙醇100ml制粒，結果見下表4。表4乙醇濃度表乙醇濃度(％)908580制成顆粒松散，易碎。制成顆粒成型好，流動性好。制粒時，有小硬顆粒，制成顆粒色澤不均勻,故選擇85°/。乙醇為粘合劑成型較好。2、粘合劑乙醇用量對顆粒成型影響具體提取方法操作同噴霧干燥，選擇相對密度為1.18(50'C)，蠕動泵速度10rpm，得干膏2.97kg，加乳糖1.92kg，共計4.89kg。取500g混合膏粉3份，分別加入85%乙醇50、100、150ml制粒，結果見下表5。表5乙醇用量表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由于空氣濕度直接影響膏粉含水量，不同季節(jié)空氣相對濕度變化較大，故選擇膏粉重1520%粘合劑用量適宜。3、為保證成品質量，在制劑過程中，需對顆粒進行質控，測定了休止角、堆密度。(l)休止角的測定采用漏斗法測定制粒后的顆粒休止角，固定漏斗法，將3個漏斗串聯(lián)并固定于水平位置的坐標紙上適宜的高度(3cm)處，小心的將顆粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗上，直到最下面形成的顆粒圓錐體尖端接觸到最下面漏斗為止，測出圓錐體底部的直徑，計算休止角(a)，a=arCtg2h/D(h為漏斗底部尖端至水平的高度，D為圓錐底部的直徑)重復3次，取其平均值，見下表6。表6休止角的測定<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結論三批樣品休止角相近，且均小于40度，說明樣品具有較好的流動性。(2)堆密度的測定將樣品顆粒均勻流入100ml的量筒中，每隔2秒鐘把量筒從2.5厘米高處垂擊在硬木表面上，共擊3次，稱重，將樣品重量除以樣品體積即得。重復3次，取其平均值，見下表7。表7堆密度的測定顆粒批號堆密度(g/ml)123平均值10.67180.66290.66520.666620.68320.66240.67310.6729530.66190.67080.66870.6671原劑型每100g粉末加煉蜜110120g制成大蜜丸，每丸重3g。口服，一次2丸，一日2次。大蜜丸每服生藥量為2.728g。本發(fā)明以片劑為例每服二片，相當于2.728g生藥，1000片相當1364g生藥。根據(jù)實驗過程中的經(jīng)驗，大生產(chǎn)時出膏量可能稍有降低，可加少量乳糖補足片重。取已制好的顆粒，加入少量硬脂酸鎂，混勻。置壓片機上料斗中，調節(jié)填充量使片重達到0.42g;調節(jié)壓力，使所出素片達到包衣要求硬度，壓力2噸時，片劑達到硬度要求，待穩(wěn)定后，再逐步提高壓片機速度。以上三批顆粒分別壓片，加入少量硬脂酸鎂?；靹?；結果見下表8。表8三批壓片結果批數(shù)123外觀表面光無破碎表面光無破碎表面光無破碎硬度11.1311.3711.24脆碎度<0.9%<0.9%<0.9%平均片重(g)0.420.420.42片重差異(55%)合格合格合格崩解時限(分鐘)182220從三批壓片結果來看，以上性狀的顆粒壓出的素片符合包衣用片的要求。通過放大到處方10倍量，采用中試設備進行提取、干燥、制粒、壓片、包衣出膏量、成品量、鹽酸麻黃堿轉移率穩(wěn)定，表明工藝合理。對止嗽青果片三批中試樣品按照修訂后的質量標準檢驗，均符合規(guī)定。按"中藥新藥質量穩(wěn)定性研究的技術要求"的規(guī)定，我們對止嗽青果片模擬市場銷售用包裝，在374(TC和相對濕度75%保存條件下進行加速穩(wěn)定性考察；同時室溫條件自然存放，進行穩(wěn)定性考察。按照止嗽青果片研究用質量標準規(guī)定檢測項目和方法，對其性狀、鑒別、檢査(重量差異、溶散時限、微生物限度)、含量測定項進行初步穩(wěn)定性及加速穩(wěn)定性考察3個月，檢測結果表明，本品各項檢測指標與"O月"比較，均未見明顯變化，表明該制劑在所試條件與選定的包裝條件下質量穩(wěn)定。本研究完善了工藝參數(shù)，在原有質量標準的基礎之上，增加了鑒別及含量測定，考察了藥品穩(wěn)定性，從而增加了藥品質量的可控性。為證實其療效，發(fā)明人將止嗽青果片與原劑型比較進行了藥效學研究?？人院痛C是臨床最常見的病癥，多見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、肺部感染、肺炎等多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)展過程中。其癥狀表現(xiàn)常以咳、痰、喘交織出現(xiàn)；其病因則多種多樣，既有內(nèi)在痰濕壅盛，又有外感風寒諸邪，而產(chǎn)生不同的癥候反應?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃中含有的麻黃堿及偽麻黃堿等有效成分，對支氣管平滑肌有明顯的松弛作用，且作用持久，并可阻止過敏介質的釋放。生石膏具有退熱作用。半夏對咳嗽中樞有鎮(zhèn)靜作用，可解除支氣管痙攣，并使支氣管分泌物減少而有鎮(zhèn)咳祛痰作用，杏仁中的苦杏仁油對球菌有抑制作用，黃芩含有黃芩苷和黃芩素，有抗炎和抑菌作用。針對止嗽青果丸原劑型的主要適應癥，本研究藥效學試驗設計參照了中藥新藥研究指南，并根據(jù)其病因病機及病癥特點，采用小鼠急性耳腫脹、小鼠化痰、小鼠咳嗽及豚鼠咳嗽等模型來觀察止嗽青果片.在抗炎、祛痰、止咳、平喘及抑菌等方面的作用，并與原劑型止嗽青果丸進行比較。止嗽青果丸的臨床用量為5.7g生藥/日(相當于12g丸)；止嗽青果片擬臨床用量與前者相同，5.7g生藥/曰。1、止嗽青果片對二甲苯所致小鼠急性耳腫脹的影響將0.04ml二甲苯涂于各組小鼠右耳兩側，致炎20min后造成小鼠耳腫脹模型。灌胃給予止嗽青果片，觀察該藥對模型小鼠耳片腫脹程度的抑制作用。結果表明該藥可明顯抑制二甲苯所致的小鼠急性耳腫脹，與模型組相比有顯著性差異。提示止嗽青果片對二甲苯所致的小鼠急性耳腫脹有明顯的抑制作用，強度與止嗽青果丸相似。2、止嗽青果片對大鼠胸膜炎模型血管通透性的影響采用1。/。角叉菜膠按0.2ml/100g的劑量注入大鼠右胸膜腔內(nèi)造成大鼠胸膜炎模型。灌胃給予止嗽青果片，通過顯微鏡下計數(shù)白細胞數(shù)量為指標來觀察該藥對角叉菜膠所至大鼠胸膜炎血管通透性的抑制效果。結果表明與正常對照組相比，模型組大鼠胸腔積液的白細胞數(shù)目明顯增多，炎癥程度顯著(pO.01);青果丸組大鼠胸腔積液的白細胞數(shù)目明顯低于模型組(p<0.05)，青果片各劑量組大鼠胸腔積液的白細胞數(shù)目與模型組相比均無顯著性差異(P>0.05)，青果丸與青果片各劑量組大鼠胸腔積液的白細胞數(shù)相比均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，提示青果丸能抑制角叉菜膠所致大鼠胸膜炎，減少其胸腔白細胞游走數(shù)目，在抑制大鼠胸膜炎血管通透性方面，青果丸與青果片強度差異不明顯。3、止嗽青果片對小鼠腹膜炎模型血管通透性的影響小鼠尾靜脈注射0.5n/。伊文思藍生理鹽水溶液0.1ml/10g后，隨即腹腔注射0.6%HAC0.1ml/10g，造成小鼠腹膜炎模型。20min后脫頸處死小鼠用紫外可見分光光度計，于人590nm處測各組小鼠腹腔洗出液的吸光度(A)。結果與對照組相比，模型組小鼠腹腔洗出液伊文思蘭的濃度明顯增加(pO.01);青果片0，95g生藥/kg組、青果片1.9g生藥/kg組和青果丸組中，小鼠腹腔洗出液伊文思蘭的濃度明顯低于模型組(尸O.01);青果片0.48g生藥/kg組小鼠腹腔洗出液伊文思蘭的濃度與模型組相比差異明顯(尸<0.05);青果丸0.95g生藥/kg組與青果片各劑量組比較，其小鼠腹腔洗出液伊文思蘭的濃度均無顯著性差異(p>0.05)，提示青果片與青果丸對醋酸所致大鼠腹膜炎的血管通透性均有抑制作用，強度相似。4、止嗽青果片對小鼠支氣管酚紅排出量的影響腹腔注射5°/。酚紅溶液0.1ml/10g體重，30min后斷頸處死小鼠,剝離氣管周圍組織,剪下甲狀軟骨至氣管分枝處的一段氣管,立即放入盛有2ml生理鹽水的試管中，加入O.lml氫氧化鈉溶液，以紫外分光光度計，波長546nm測定吸光度。根據(jù)酚紅標準曲線計算酚紅含量。結果顯示與正常對照組相比，氯化銨陽性對照組、青果片1.9g/kg組和青果丸組小鼠氣管排泌物中的酚紅含量明顯增多(p<0.01);中藥陽性對照桂龍咳喘寧組中小鼠氣管排泌物的酚紅含量也有增多(pO.05);青果丸與青果片0.95g/kg等劑量組比較無顯著性差異(p〉0.05)，青果丸與青果片對小鼠支氣管酚紅排出量上，祛痰作用強度相當。5、止嗽青果片對氨水所致小鼠咳嗽反應的影響將各組小鼠交替放入氨水預先飽和的密閉盒內(nèi)，用超聲霧化器持續(xù)噴霧1520s，每次3只，造成咳嗽模型。然后把小鼠迅速移置盒外，立即進行觀察，記錄各小鼠的咳嗽潛伏期及4min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結果顯示，青果片1.9g/kg組、0.95g/kg組和青果丸組均能明顯延長氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽的潛伏期，與模型組相比有極顯著性差異(pO.01);青果片0.48g/kg劑量組同樣能夠延長其咳嗽的潛伏期，與模型組相比有顯著性差異(p<0.05);青果丸組和青果片1.9g/kg組對氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽均有明顯的抑制作用，可明顯減少其咳嗽次數(shù)，與模型組相比均有極顯著性差異(p<0.01);青果片0.95g/kg組和0.48g/kg組對氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽同樣有一定的抑制作用，與模型組相比咳嗽次數(shù)明顯減少，(p<0.05)，將青果丸組與青果片各劑量組比較發(fā)現(xiàn)，在延長氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽的潛伏期上，青果丸與青果片1.9g/kg組有極顯著性差異(pO.Ol)，與同劑量青果片0.95g/kg組則無統(tǒng)計學差異(p>0.05);在減少氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽次數(shù)上，青果丸與青果片各劑量組均無統(tǒng)計學差異(p>0.05)，提示對氨水所致小鼠咳嗽反應的抑制作用上，青果丸與等劑量的青果片強度相當。6、止嗽青果片對枸櫞酸所致豚鼠咳嗽反應的影響各組豚鼠交叉放入17.5%的枸櫞酸預先飽和的密閉盒內(nèi)，用超聲霧化器持續(xù)噴霧1.5min后停止，造成咳嗽模型。然后把豚鼠迅速移置盒外，立即觀察記錄豚鼠的咳嗽潛伏期和5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。結果顯示，陽性對照美敏偽麻組能明顯減少枸櫞酸所引發(fā)的豚鼠咳嗽次數(shù)，并且能延長其咳嗽潛伏期，與模型組相比均有極顯著性差異(p<0.01);陽性對照藥美敏偽麻組能明顯減少枸櫞酸所引發(fā)的豚鼠咳嗽次數(shù)，并且能延長其咳嗽潛伏期，與模型組相比均有極顯著性差異(p<0.01);青果片各劑量組與青果丸組對豚鼠咳嗽模型均有顯著的抑制作用，能明顯減少枸櫞酸所引發(fā)的豚鼠咳嗽次數(shù)，與模型組相比均有極顯著性差異(pO.01);同時青果丸組與青果片各劑量組比較，均無統(tǒng)計學差異(pX).05)，提示二者在抑制枸櫞酸所引發(fā)的豚鼠咳嗽反應上，強度相似。7、止嗽青果片對組胺和乙酰膽堿誘發(fā)豚鼠哮喘的影響各組豚鼠交叉放入0.1%組胺和2%氯化乙酰膽堿等量混合液預先飽和的密閉盒內(nèi)，用超聲霧化器持續(xù)噴霧10s，在盒內(nèi)繼續(xù)停留20s，將豚鼠取出，觀察記錄豚鼠出現(xiàn)喘息性抽搐的潛伏期。結果顯示，青果片0.95g/kg組能明顯延長組胺和乙酰膽堿所引發(fā)的豚鼠哮喘跌倒的潛伏期，與模型組相比均有極顯著性差異(p<0.01);青果丸組對豚鼠跌倒的潛伏期有一定得延長作用，與模型組相比差異顯著(p<0.05);青果丸與青果片各劑量組相比均無統(tǒng)計學差異(p〉0.05)，提示二者均可延長組胺和乙酰膽堿所引發(fā)的豚鼠哮喘跌倒的潛伏期，強度相當。8、止嗽青果片對呼吸道相關致病菌的抑制作用用液體微量稀釋法測定止嗽青果片對4種16株常見致病菌的抑制作用。結果顯示，止嗽青果片對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、肺炎桿菌均有抑制作用，抑制率均為93.75%，半數(shù)最小抑菌濃度(MICs。)為14.31mg/ml。止嗽青果丸的抑制率為100%，MICso為11.06mg/ml,提示二者均可抑制呼吸道常見致病菌，且止嗽青果丸的抑菌效果略大于止嗽青果片。止嗽青果片體內(nèi)藥效學研究結果表明，該藥可顯著抑制二甲苯所致的小鼠急性耳腫脹；對角叉菜膠所至大鼠胸膜炎血管的通透性有一定的抑制作用，可減少大鼠胸腔積液的白細胞數(shù)；同時對醋酸所致大鼠腹膜炎血管通透性有明顯抑制作用，可顯著降低小鼠腹膜炎模型腹腔洗出液中的伊文思蘭濃度，表明其具有明顯的抗炎作用；與正常對照組相比，可明顯促進小鼠氣管的酚紅排泌量，表明其化痰作用明顯；灌胃給予小鼠青果片后，可明顯延長氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽的潛伏期，并減少其咳嗽次數(shù)，表明其具有明顯鎮(zhèn)咳作用；同時豚鼠灌服后，同樣能夠抑制其對枸櫞酸所引發(fā)的咳嗽反應，減少咳嗽次數(shù)；對由組胺和氯化乙酰膽堿所引發(fā)的豚鼠喘息，有顯著的抑制作用，能明顯延長其哮喘跌倒的潛伏期，表明具有明顯平喘作用。在以上實驗中，青果丸與等劑量的青果片作用差異不明顯，二者對抗炎、化痰和止咳平喘的作用強度相當。體外實驗中，青果片與青果丸均可明顯抑制呼吸道常見相關致病菌，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、肺炎桿菌的MICso分別為14.31mg/ml和11.06mg/ml，其抑菌效果均優(yōu)于中藥對照藥桂龍咳喘寧，二者對常見呼吸道相關致病菌均有明顯抑制作用，且止嗽青果丸的抑菌效果略大于止嗽青果片。眾所周知，90%以上的呼吸道感染性疾病是由病毒引起。病毒感染后又容易繼發(fā)細菌感染而加重病情發(fā)展，甚至導致死亡[13]。已知乙型溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿假單胞菌、大腸埃希菌是呼吸道感染中比較常見的細菌[14]。我們選用臨床上常見的肺炎致病茵包括0+(金黃色葡萄球菌、肺炎球菌)和G—(綠膿桿菌、肺炎桿菌)來測定止嗽青果片與止嗽青果丸的抑菌作用，并綜合比較二者的效果，發(fā)現(xiàn)止嗽青果片對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、肺炎桿菌均有抑制作用，該藥對16株菌種的總抑制率為93.75%，MIC50濃度為14.31mg生藥/ml，止嗽青果丸的總抑制率為100°/。，MIC5Q濃度為11.06mg生藥/ml。從結果上來看，止嗽青果片與止嗽青果丸對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、綠膿桿菌和肺炎桿菌均有抑制作用，止嗽青果丸抑菌效果略優(yōu)于止嗽青果片。綜上所述，藥效學試驗結果表明止嗽青果片對急性炎癥動物模型的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，對角叉菜膠所致大鼠胸膜炎血管通透性具有一定的抑制作用，對醋酸所致大鼠腹膜炎的血管通透性有明顯的抑制作用。此外，該藥還對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、肺炎桿菌等呼吸道相關致病菌均有明顯的抑制作用。由此可見，止嗽青果片對于不同類型的炎癥動物模型均有比較明顯的抗炎、消腫、抑制炎性滲出等作用，可以用于急慢性上呼吸道感染等炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病的治療中。另外，止嗽青果片還對小鼠氣管酚紅排出量具有明顯的促進作用，表現(xiàn)出比較明顯的祛痰效果；同時，該藥還能夠延長氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽的潛伏期，明顯減少咳嗽次數(shù)，對小鼠咳嗽具有明顯的抑制作用；最后，止嗽青果片還能明顯延長組胺和乙酰膽堿所引發(fā)的豚鼠哮喘跌倒的潛伏期。由此證明，止嗽青果片具有明顯的止咳、化痰、平喘作用，對于呼吸系統(tǒng)疾病過程中出現(xiàn)的咳、痰、喘等病癥具有明顯的治療效果。因此，止嗽青果片可用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、肺部感染、肺炎等多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)展過程中所出現(xiàn)的咳嗽、咳痰、氣喘等病癥中。止嗽青果片與原劑型止嗽青果丸具有同等作用效果，甚至在1/2臨床用量時也表現(xiàn)出比較明顯的作用效果。具體實施例方式以下結合實施例詳細說明本發(fā)明，但不限定本發(fā)明的實施范圍。實施例l:止嗽青果片處方西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g和冰片8.1g。制法以上麻黃、白果仁、浙貝母三味，加50%乙醇8倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏，備用；其余十一味除冰片外，加水10倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(5(TC)的清膏；加入上述醇提清膏，噴霧干燥，加入乳糖適量制成顆粒，噴入用無水乙醇溶解的冰片，壓制成1000片，薄膜包衣，即得。實施例2:止嗽青果顆粒處方西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)卯g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g和冰片8.1g。制法以上麻黃、白果仁、浙貝母三味，加70%乙醇10倍量，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏，備用；其余十一味除冰片外，加水12倍量，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏；加入上述醇提清膏，噴霧干燥，加入糖粉適量制成顆粒，噴入用無水乙醇溶解的冰片，即得。實施例3:止嗽青果膠囊處方西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g和冰片8.1g。制法以上麻黃、白果仁、浙貝母三味，加50%乙醇10倍量，煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏，備用；其余十一味除冰片外，加水8倍量，煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(50'C)的清膏；加入上述醇提清膏，噴霧干燥，加入糊精適量制成顆粒，噴入用無水乙醇溶解的冰片，裝膠囊，即得。實施例4:止嗽青果丸處方西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)卯g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g和冰片8.1g。制法以上麻黃、白果仁、浙貝母三味，加75%乙醇6倍量，煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏，備用；其余十一味除冰片外，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(5(TC)的清膏；加入上述醇提清膏，噴霧干燥，加入煉蜜適量制成水蜜丸，包薄膜包衣，即得。實施例5:止嗽青果丸處方西青果135g、麻黃45g、苦杏仁(去皮炒)79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子(炒)169g、紫蘇葉67.7g、半夏(制)271g、浙貝母67.7g、桑白皮(蜜制)90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g和冰片8.1g。制法以上麻黃、白果仁、浙貝母三味，加50%乙醇10倍量，煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏，備用；其余十一味除冰片外，加水12倍量，煎煮二次，每次一小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(50°C)的清膏；加入上述醇提清膏，噴霧干燥，加入微晶纖維素、淀粉適量，制成水丸，包薄膜包衣，即得。權利要求1.一種止嗽青果的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，以藥物制劑的重量400-500g為基準，該藥物組分由以下原料組成西青果135g、麻黃45g、苦杏仁79g、石膏22.6g、甘草29.3g、紫蘇子169g、紫蘇葉67.7g、半夏271g、浙貝母67.7g、桑白皮90g、白果仁225.6g、黃芩90g、款冬花67.7g、冰片8.1g；在該藥物制劑中，麻黃、白果仁、浙貝母是其醇提取物，西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花是水提取物，冰片是原粉。2.如權利要求1所述的藥物制劑，其中，所述的藥物制劑為固體制劑，是通過采用麻黃、白果仁、浙貝母的醇提取物，西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花的水提物以及冰片原粉制備得到的。3.如權利要求1所述的藥物制劑，其中，所述的苦杏仁、紫蘇子、半夏、桑白皮均為經(jīng)過炮制得到的中藥材原料。4.如權利要求l所述的藥物制劑，其中，所述的藥物組分采用以下方法得到麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮得到煎液，回收乙醇濃縮為醇提清膏；西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花加水煎煮得到煎液，濃縮為水提清膏；水提清膏與醇提清膏混合，噴霧干燥，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片，得到該藥物組分。5.如權利要求l所述的藥物制劑，其中，所述的藥物制劑采用以下方法得到麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮得到煎液，回收乙醇濃縮為醇提清膏；西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩、款冬花加水煎煮得到煎液，濃縮為水提清膏；水提清膏與醇提清膏混合后的清膏，加入藥學可接受的固體制劑的輔料該輔料包括乳糖、淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素中至少一種或其任意混合，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片，得到該藥物制劑。6.權利要求1所述的止嗽青果的藥物制劑的制備方法，其中，該方法包括(1).麻黃、白果仁、浙貝母加乙醇煎煮一次以上，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮至50。C下相對密度1.0-1.20的清膏，備用；(2).西青果、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、桑白皮、黃芩和款冬花加水5-20倍量，煎煮一次以上，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至5(TC下相對密度1.0-1.20的清膏，備用；(3).冰片用乙醇溶解，備用；(4).水提清膏與醇提清膏混合，噴霧干燥，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片。7.如權利要求6所述的制備方法，其中，該制備方法包括在步驟(4)所述的水提清膏與醇提清膏混合后的清膏中加入藥學可接受的固體制劑的輔料，制成顆粒，噴入用乙醇溶解的冰片。8.如權利要求7所述的制備方法，其中，該制備方法制得的藥物制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、水丸、水蜜丸和濃縮水蜜丸。全文摘要本發(fā)明提供了一種止嗽青果的藥物制劑，包括藥物組分和藥物輔料，藥物組分由以下重量份的原料組成西青果、麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、紫蘇子、紫蘇葉、半夏、浙貝母、桑白皮、白果仁、黃芩、款冬花、冰片；該制劑既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，療效不變，溶出速率及生物利用度好于傳統(tǒng)的蜜丸劑型，而且服用、攜帶、貯藏等較方便，更易于被廣泛施用。文檔編號A61K9/20GK101411812SQ20081022724公開日2009年4月22日申請日期2008年11月25日優(yōu)先權日2008年11月25日發(fā)明者海王,范國強,俊賈申請人:北京同仁堂股份有限公司