專利名稱：：一種改善口感且穩(wěn)定的青蒿琥酯復(fù)方藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于制劑領(lǐng)域，具體涉及到一種改善口感且穩(wěn)定的、藥物組合物，包括1)含有三種顆粒青蒿琥酯顆粒、堿性物質(zhì)顆粒顆、鹽酸阿莫地喹顆粒；2)通過(guò)高分子材料包衣，將青蒿琥酯顆粒與堿性物質(zhì)顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒隔離。該藥物組合物改善青蒿琥酯釋放速度和鹽酸阿莫地喹的苦味，同時(shí)保持了青蒿琥酯的穩(wěn)定性。發(fā)明背景瘧疾是熱帶、亞熱帶最為常見(jiàn)的疾病之一。在許多第三世界國(guó)家，瘧疾的發(fā)病率和死亡率仍居高不下。目前瘧疾依然分布在全球一百多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。1998年WHO估計(jì)全球每年有3-5億人染上瘧疾，因該病死亡約300萬(wàn)人，90%的死亡病人發(fā)生在非洲，其中在非洲5歲以下兒童超過(guò)90%，瘧疾每天殺害3000名兒童，在非洲一年殺害100萬(wàn)名兒童。1999-2002年在不同流行率地區(qū)受瘧疾威脅人口變化情況顯示變化最快、增長(zhǎng)最多的是非洲地區(qū)和東南亞地區(qū)。非洲地區(qū)受威脅人口在20世紀(jì)從600萬(wàn)增長(zhǎng)到6億5千萬(wàn)，80%以上居住在瘧疾高流行區(qū)和大流行區(qū)。盡管非洲瘧疾猖撅，但因經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后，人們長(zhǎng)期大量使用價(jià)格低廉的氯喹作為一線藥進(jìn)行治療。因過(guò)量長(zhǎng)期使用氯喹，瘧疾對(duì)氯喹及其衍生物在全球80多個(gè)國(guó)家已產(chǎn)生耐藥性，在東南亞和非洲大部分地區(qū)氯喹對(duì)瘧原蟲(chóng)已無(wú)效[2]。非洲大量?jī)和集懠菜劳雠c瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹耐藥性增加密切相關(guān)?？紤]非洲經(jīng)濟(jì)承受能利的前提下，為了抑制非洲瘧疾疫情，降低非洲瘧原蟲(chóng)的耐藥性，WHO提出改革傳統(tǒng)治療瘧疾的方案，推薦采用以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥，簡(jiǎn)稱ACT療法。WHO推薦的ACT治療方案包括阿莫地喳/青蒿?？帷⑤锛酌?苯芴醇(復(fù)方蒿甲醚)、SP(磺胺多辛/乙胺嘧啶)/青蒿琥酯、甲氟喹/青蒿琥酯。目前全球已有40個(gè)國(guó)家青蒿琥酯主要作用于瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期無(wú)線體，作用方式主要是干擾表膜一線粒體的功能。其有如下作用特點(diǎn)(l)對(duì)耐氯喹惡性瘧疾有效；(2)可快速殺滅瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期無(wú)性體，控制瘧疾癥狀；(3)與其它抗瘧藥相比，該產(chǎn)品付作用小。其缺點(diǎn)該產(chǎn)品半衰期短，短療程(3天)治療，殺蟲(chóng)不徹底，原蟲(chóng)復(fù)燃率高，需延長(zhǎng)療程(6-7天)才能徹底殺滅瘧原蟲(chóng)而提高治愈率。與其它抗瘧藥相比，其價(jià)格比較貴。阿莫地喹結(jié)構(gòu)和作用與氯喹相似，能有效殺滅紅內(nèi)期內(nèi)各種瘧原蟲(chóng)無(wú)性體，對(duì)間日瘧、三日瘧和卵形瘧的成熟配子體亦有一定作用，但對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)的休眠子紅外期瘧原蟲(chóng)則無(wú)效。其有如下作用特點(diǎn)(l)對(duì)耐氯喹惡性瘧疾有效；(2)對(duì)血內(nèi)各種瘧原蟲(chóng)的無(wú)性體均有較強(qiáng)的殺滅作用，可迅速控制臨床癥狀，對(duì)間日瘧、三日瘧和卵形瘧的成熟配子體和未成熟的惡性瘧原蟲(chóng)配子體亦有殺滅作用；(3)價(jià)格低廉。其缺點(diǎn)該產(chǎn)品毒性比其它抗瘧藥大。由于阿莫地喹價(jià)格低廉，用于治療瘧疾時(shí)療效確切且耐受性良好，所以在非洲地區(qū)仍將其作為一線抗瘧治療用藥。WHO提出的以青蒿琥酯為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)藥物聯(lián)合使用，是對(duì)付惡性瘧疾耐藥性的有效辦法。青蒿琥酯可迅速減少多重耐藥性瘧原蟲(chóng)，殘余部分瘧原蟲(chóng)就能被高濃度的聯(lián)合藥物(例如阿莫地喳)殺死，不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用改善了療效。同時(shí)，由于藥物療效高和配子體數(shù)量減少，可減弱瘧疾傳播，且瘧原蟲(chóng)對(duì)兩種藥物均耐藥的可能性也較低，聯(lián)合用藥所致瘧原蟲(chóng)耐藥性應(yīng)相當(dāng)遲緩。因此阿莫地喹與青蒿?？崧?lián)合用藥治療瘧疾十分有效。目前，世界上聯(lián)合用藥的包裝方法，系將兩種不同的藥物壓在同一泡罩板上，病人服用時(shí)需將兩種不同藥物取出，定量進(jìn)行服用，或者壓成雙層片。但是，片劑都不利于嬰孩和兒童服用，順應(yīng)性差。為了提高嬰孩和兒童患者的順應(yīng)性，本發(fā)明人嘗試開(kāi)發(fā)顆粒劑，但鹽酸阿莫地喹味道相當(dāng)?shù)目?，不適合嬰孩和兒童的服用，為了掩蓋鹽酸阿莫地喹的苦味，加入堿性物質(zhì)來(lái)掩蓋鹽酸阿莫地喹的苦味。但是，卻發(fā)現(xiàn)堿性物質(zhì)和鹽酸阿莫地喹均影響青蒿琥酯的穩(wěn)定性。因此，經(jīng)過(guò)研究，采用顆粒包衣技術(shù)，將青蒿琥酯與鹽酸阿莫地喹和堿性物質(zhì)與青蒿琥酯隔離，得到了既有口感良好同時(shí)又穩(wěn)定的青蒿琥酯和阿莫地喹的組合物。令人驚奇的是，與普通的青蒿琥酯片和顆粒劑相比，本發(fā)明的組合物青蒿琥酯的溶出度得到極大的提升，極大地縮短了起效時(shí)間，產(chǎn)生了意料不到的效果。青蒿琥酯難溶于水，普通的青蒿琥酯片需要在1000ml水，100r/min，30分鐘的這樣非?？量痰臈l件下才能達(dá)到較好的溶出度。本發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物，青蒿琥酯能夠在100ml水，50r/min，5分鐘的溶出度達(dá)到80%以上，更加縮短臨床的起效時(shí)間的。
發(fā)明內(nèi)容本專利涉及到一種改善口感且穩(wěn)定的藥物組合物，包括1)含有三種顆粒青蒿琥酯或其藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒、堿性物質(zhì)顆粒顆和阿莫地喹鹽酸鹽或其它藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒；2)在青蒿琥酯或其藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒與堿性物質(zhì)顆粒、阿莫地喹鹽酸鹽或其它藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒之間有適用包衣的高分子材料隔離層。本發(fā)明的藥物組合物，所述的適用包衣的高分子材料選自下列物質(zhì)中的一種或多種羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯和乙基纖維素。本發(fā)明的藥物組合物，所述的高分子材料選自下列物質(zhì)中的一種或多種HPMC，如HPMCE5;羥丙基纖維素；葡聚糖，如右旋糖酐；聚乙烯醇，如OpadrylI85F19250(主要成分為聚乙烯醇)；聚乙烯吡咯烷酮，如PVPK29/32。本發(fā)明所述的高分子材料為HPMCE5，右旋糖酐、OpadrylI85F19250(主要成分為聚乙烯醇)或PVPK29/32(聚乙烯吡咯烷酮)本發(fā)明的藥物組合物，所述的適用包衣的高分子材料隔離層是指將青蒿琥酯顆粒用高分子材料包衣，或者將堿性物質(zhì)顆粒和鹽酸阿莫地喹顆粒分別用高分子包衣材料包衣，從而使青蒿琥酯顆粒與堿性物質(zhì)顆粒和鹽酸阿莫地喹顆粒隔離，以防止該組合物在長(zhǎng)期存放期間青蒿琥酯與堿性物質(zhì)和鹽酸阿莫地喹接觸，影響青蒿琥酯的穩(wěn)定性；其中，包衣增重5-50%，優(yōu)選10-30%，更優(yōu)選20%。本發(fā)明的藥物組合物，所說(shuō)的堿性物質(zhì)為弱酸鹽，優(yōu)選碳酸氫鈉、碳酸鈉。在一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的一種改善口感且穩(wěn)定的藥物組合物，包括青蒿琥酯顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒和弱酸鹽的堿性物質(zhì)顆粒顆，其中，青蒿琥酯顆粒與鹽酸阿莫地喹顆粒和弱酸鹽的堿性物質(zhì)顆粒顆之間有適用包衣的高分子材料隔離層。所述的弱酸鹽的堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉或碳酸鈉。所述的高分子包衣材料包括羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯或乙基纖維素；優(yōu)選HPMC、羥丙基纖維素葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮；HPMCE5;更優(yōu)選HPMCE5，右旋糖酐、0padrylI85F19250(主要成分為聚乙烯醇)，PVPK29/32(聚乙烯吡咯烷酮)。在一優(yōu)選具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的一種改善口感且穩(wěn)定的藥物組合物，包括青蒿琥酯顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒和碳酸氫鈉或碳酸鈉顆粒顆，其中，青蒿琥酯顆粒與鹽酸阿莫地喹顆粒和碳酸氫鈉或碳酸鈉顆粒顆之間有一層適用包衣的高分子材料隔離層。所述的高分子材料為HPMC、羥丙基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮；優(yōu)選HPMCE5，右旋糖酐、OpadryII85F19250(主要成分為聚乙烯醇)，PVPK29/32(聚乙烯吡咯烷酮)。在上述具體實(shí)施方案中，所說(shuō)的適用包衣的高分子材料隔離層是指用高分子材料將碳酸氫鈉顆?；蛱妓徕c顆粒(弱酸鹽堿性物質(zhì)顆粒)和鹽酸阿莫地喹顆粒分別采用高分子包衣材料包衣，使之與青蒿琥酯顆粒隔離；或者用高分子材料將青蒿琥酯顆粒包衣，使之與碳酸氫鈉顆?；蛱妓徕c顆粒(弱酸鹽堿性物質(zhì)顆粒)和鹽酸阿莫地喹顆粒隔離。本發(fā)明的藥物組合物，所述的青蒿琥酯顆粒、堿性物質(zhì)顆粒顆(如碳酸氫鈉顆粒或碳酸鈉顆粒)和鹽酸阿莫地喹顆粒顆粒，其粒徑大小為10-100目，優(yōu)選24-60目。本發(fā)明的藥物組合物，其中，所說(shuō)的青蒿琥酯顆粒、堿性物質(zhì)顆粒顆(如碳酸氫鈉顆?；蛱妓徕c顆粒)和鹽酸阿莫地喹顆粒顆?？刹捎帽绢I(lǐng)的常規(guī)的藥用輔料和常規(guī)的顆粒劑的制造技術(shù)來(lái)制備。本發(fā)明的包衣采用制劑中常用的設(shè)備來(lái)包衣，例如，糖衣鍋、高效包衣機(jī)，流化床，其中優(yōu)選流化床包衣。本發(fā)明的藥物組合物可以制備成為顆粒劑、干混懸劑，膠囊劑，片劑等制劑形式。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，必要時(shí)加入藥學(xué)上較常用的填充劑、潤(rùn)滑劑，香味劑，甜味劑、增塑劑、色淀等，所說(shuō)的填充劑為淀粉、乳糖、蔗糖、維晶纖維素，優(yōu)選淀粉、乳糖或蔗糖。本發(fā)明的組合物按下列制備方案實(shí)現(xiàn)1、先將青蒿琥酯、鹽酸阿莫地喹和堿性物質(zhì)分別與藥學(xué)上常規(guī)的輔料如淀粉、乳糖、蔗糖、維晶纖維素以及香味劑或甜味劑等混合，加入用水或乙醇稀釋的粘合劑混合，制成10-100目的大小的顆粒，烘干，分別制得青蒿琥酯顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒和堿性物質(zhì)顆粒；2、將高分子包衣材料用水或乙醇或乙醇水溶液溶解成包衣液；3、將步驟1的青蒿琥酯顆粒用步聚2的包衣液包衣，使顆粒增生5_50%，優(yōu)選10-30%，更優(yōu)選增重20%，得到青蒿琥酯包衣顆粒，其中，包衣優(yōu)選流化床包衣；4、青蒿琥酯包衣顆粒與步驟1的阿莫地喹顆粒和堿性物質(zhì)顆?；旌?，裝袋即得。上述方案的步驟1中，青蒿琥酯顆粒、阿莫地喹顆粒和堿性物質(zhì)顆粒的大小優(yōu)選24-60目。本發(fā)明的組合物還可按下列另一種制備方案實(shí)現(xiàn)1、先將青蒿琥酯、鹽酸阿莫地喹和堿性物質(zhì)分別與藥學(xué)上常規(guī)的輔料如淀粉、乳5糖、蔗糖、維晶纖維素等混合，加入用水或乙醇稀釋的粘合劑混合，制成10-100目的大小的顆粒，烘干，分別制得青蒿琥酯顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒和堿性物質(zhì)顆粒；2、將高分子包衣材料用水或乙醇或乙醇水溶液溶解成包衣液；3、將步驟1的鹽酸阿莫地喹顆粒和堿性物質(zhì)顆粒分別用步聚2的包衣液包衣，使顆粒增生5-50%，優(yōu)選10-30%，更優(yōu)選增重20%，得到阿莫地喹包衣顆粒和堿性物質(zhì)包衣顆粒，其中，包衣優(yōu)選流化床包衣。4、鹽酸阿莫地喹包衣顆粒和堿性物質(zhì)包衣顆粒與步驟1的青蒿琥酯顆粒混合，裝袋即得。上述方案的步驟l中，青蒿琥酯顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒和堿性物質(zhì)顆粒的大小優(yōu)選24-60目。在上述兩種制備方案中，堿性物質(zhì)為弱酸鹽，優(yōu)選碳酸鈉或碳酸氫鈉；高分子包衣材料包括羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯或乙基纖維素；優(yōu)選HPMC、羥丙基纖維素葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮；HPMCE5;更優(yōu)選HPMCE5，右旋糖酐、0padrylI85F19250(主要成分為聚乙烯醇)，PVPK29/32(聚乙烯吡咯烷酮)。本發(fā)明的藥物組合物，不但穩(wěn)定，而且口感好，更令人想不到的是青蒿琥酯的釋放速度與普通的青蒿琥酯片或顆粒劑相比有很大的改善，溶出時(shí)間短，起效更快。實(shí)施例以下是本發(fā)明的實(shí)施例，但是并不表示本發(fā)明限于以下實(shí)施例。實(shí)施例1:6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>工藝顆粒l:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10^的淀粉漿制粒，5(TC干燥，取24-60目顆粒，備用。顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒，6%的HPMCE5的50%的乙醇包衣增重20%。顆粒3:碳酸氫鈉、、乳糖、淀粉混合均勻，50^的乙醇制粒，4(TC干燥，取24-60目顆粒，6%的HPMCE5的50%的乙醇包衣增重20%。測(cè)定顆粒1和顆粒2和顆粒3的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg，碳酸氫鈉32mg裝袋。實(shí)施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>顆粒l:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10^的淀粉漿制粒，5(TC干燥，取24-60目顆粒，20%的右旋糖苷包衣，包衣增重20%。顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒，備用。顆粒3:碳酸氫鈉、乳糖、淀粉混合均勻，50^的乙醇制粒，4(TC干燥，取24-60目顆粒，備用。測(cè)定顆粒1和顆粒2和顆粒3的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg，碳酸鈉顆粒20mg裝袋。實(shí)施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>顆粒l:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10^的淀粉漿制粒，5(TC干燥，取24-60目顆粒顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒，20%的PVPK29/32水溶液包衣，包衣增重20%。顆粒3:碳酸氫鈉、乳糖、淀粉混合均勻，50^的乙醇制粒，4(TC干燥，取24-60目顆粒，20%的PVPK29/32水溶液包衣，包衣增重20%。測(cè)定顆粒1和顆粒2和顆粒3的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg，碳酸氫鈉32mg裝袋。實(shí)施例4:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>顆粒l:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10^的淀粉漿制粒，5(TC干燥，取24-60目顆粒顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒，20X的0padryII85F19250水分散液包衣，包衣增重20%。顆粒3:碳酸氫鈉、乳糖、淀粉混合均勻，50^的乙醇制粒，4(TC干燥，取24-60目顆粒，20X的0padryII85F19250水分散液包衣，包衣增重20%。測(cè)定顆粒1和顆粒2和顆粒3的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg，碳酸氫鈉32mg裝袋。實(shí)施例5<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>顆粒l:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10^的淀粉漿制粒，5(TC干燥，取24-60目顆粒，20%的OpadryH85F19250水分散液包衣，包衣增重20%顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒。顆粒3:碳酸氫鈉、乳糖、淀粉混合均勻，50^的乙醇制粒，4(TC干燥，取24-60目顆粒。測(cè)定顆粒1和顆粒2和顆粒3的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg，碳酸氫鈉32mg裝袋。對(duì)比實(shí)施例1<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>顆粒1:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10X的淀粉漿制粒，5(TC干燥，備用。顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒。顆粒3:碳酸氫鈉、、乳糖、淀粉混合均勻，50^的乙醇制粒，4(TC干燥，取24-60目顆粒。測(cè)定顆粒1和顆粒2和顆粒3的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg，碳酸氫鈉32mg裝袋。對(duì)比實(shí)施例2處方處方量顆粒l青蒿琥酯主藥25乳糖填充劑325淀粉填充劑50顆粒2鹽酸阿莫地喹主藥88.16乳糖填充劑265淀粉填充劑48.6三氯蔗糖甜味劑5g草莓香精香料適量顆粒1:青蒿琥酯、乳糖、淀粉混合均勻，10X的淀粉漿制粒，5(TC干燥，備用。顆粒2:鹽酸阿莫地喹、乳糖、淀粉混合均勻，適量水制粒，6(TC干燥，取24-60目顆粒。測(cè)定顆粒1和顆粒2的含量，按每袋青蒿琥酯25mg，阿莫地喹67.5mg裝袋。12將實(shí)施例1，實(shí)施例2，實(shí)施例3，實(shí)施例4在6(TC考察10天，參考《中國(guó)藥典》2005版青蒿琥酯片有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法，測(cè)定本發(fā)明中青蒿琥酯的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>可見(jiàn)，通過(guò)本發(fā)明可以提高青蒿琥酯的穩(wěn)定性。將實(shí)施例l-5和對(duì)比實(shí)施2在以100ml，水，37t:，50r/min，小杯法做釋放分別在不同時(shí)間5，10，20，30，45，60分鐘的釋放度。結(jié)果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>可見(jiàn)，通過(guò)本發(fā)明使青蒿琥酯的釋放度在5分鐘達(dá)到80%以上。將實(shí)施例1-5和對(duì)比實(shí)施2溶解在20ml溫水中，志愿者嘗試口感。結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>可見(jiàn)，通過(guò)本發(fā)明可以掩蓋鹽酸阿莫地喹的苦味。權(quán)利要求一種改善口感且穩(wěn)定的藥物組合物，包括1)含有三種顆粒青蒿琥酯或其藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒、堿性物質(zhì)顆粒顆和阿莫地喹鹽酸鹽或其它藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒；2)在青蒿琥酯或其藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒與堿性物質(zhì)顆粒、阿莫地喹鹽酸鹽或其它藥學(xué)上可接受的鹽的顆粒之間有適用包衣的高分子材料隔離層。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物所述適用包衣的高分子材料包括羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯或乙基纖維素。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，所述的高分子材料為HPMC、羥丙基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，適合包衣的高分子材料包括HPMCE5、右旋糖苷、0padryII85F19250或聚乙烯吡咯烷酮。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物組合物，所說(shuō)的高分子材料隔離層，其特征在于用高分子材料包衣青蒿琥酯顆粒，使青蒿琥酯顆粒與堿性物質(zhì)顆粒和鹽酸阿莫地喹顆粒隔離。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所說(shuō)的高分子材料隔離層，其特征在于用高分子材料將堿性物質(zhì)顆粒和鹽酸阿莫地喹顆粒包衣，使之與青蒿琥酯隔離。7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于包衣增重為5-50%。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于包衣增重為10-40%，優(yōu)選30%。9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物，所說(shuō)的堿性物質(zhì)為弱酸鹽。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，所說(shuō)的弱酸鹽為碳酸氫鈉或碳酸鈉。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，該組合物的劑型形式為顆粒劑、干混懸劑，膠囊劑，片劑。全文摘要本發(fā)明屬于制劑領(lǐng)域，具體涉及到一種改善口感且穩(wěn)定的、藥物組合物，包括1)含有三種顆粒青蒿琥酯顆粒、堿性物質(zhì)顆粒顆、鹽酸阿莫地喹顆粒；2)通過(guò)高分子材料包衣，將青蒿琥酯顆粒與堿性物質(zhì)顆粒、鹽酸阿莫地喹顆粒隔離。該藥物組合物改善青蒿琥酯釋放速度和鹽酸阿莫地喹的苦味，同時(shí)保持了青蒿琥酯的穩(wěn)定性。文檔編號(hào)A61P33/00GK101756982SQ20081023337公開(kāi)日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年12月17日優(yōu)先權(quán)日2008年12月17日發(fā)明者張濤,牟才華,王顯著,王海嶼,鄧杰申請(qǐng)人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司