專利名稱：：一種白及多糖及其制備方法和新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥品
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種白及多糖的制備，以及白及多糖在制備治療胃潰瘍和矽肺藥物方面的新的用途。
背景技術(shù)：
：白及為蘭科植物白及M26^7h5^risteJ的干燥塊莖。白及塊莖經(jīng)水提醇沉所得的一種雜多糖，該雜多糖稱為白及膠，白及膠又稱白及多糖、白及甘露聚糖。白及(即白及塊莖)有收斂止血、清熱利濕、消腫生肌之功效。臨床上廣泛用于治療咳血、吐血、外傷出血、瘡瘍腫毒、皮膚皸裂、肺結(jié)核咳血、潰瘍病出血等癥；還被研制成代血漿、超聲耦合劑、肝動(dòng)脈栓塞劑等(黎維勇等，白及微球的研制及其肝動(dòng)脈栓塞實(shí)驗(yàn)研究[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999,1.)。白及多糖在制劑中常用作液體藥劑中的助懸劑、乳化劑、膜劑的成膜材料等，也有開發(fā)成白及空心膠囊的報(bào)道(周濤，非明膠空心膠囊，明膠科學(xué)與技術(shù)[J].2005，3.)。白及的藥用部位為塊莖，主要活性成分有甾類、萜類、多糖等。白及多糖是主要的水溶性成分，具有動(dòng)脈栓塞治療腫瘤，增強(qiáng)免疫等作用(王春宏等，白及多糖的藥用研究[J].中國新醫(yī)藥，2003,2(5);以及文獻(xiàn)張玉等，甘草和白及對(duì)抗雷公藤所至胃粘膜刺激及免疫抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國藥師，1999，2(4).)，但沒有關(guān)于白及多糖在制備治療胃潰瘍和矽肺藥物方面的新用途的報(bào)道?，F(xiàn)有技術(shù)中白及多糖的提取方法主要是用白及生藥材塊莖經(jīng)水提醇沉得到，但存在除雜不完全，得到的多糖雜質(zhì)較多，顏色較差，不利于多糖進(jìn)一歩的純化，多糖的含量約為50%左右，(劉光斌等，白及多糖提取工藝的研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2007,24(4))，而本發(fā)明的白及多糖的制備方法是經(jīng)醇提，再水提取、用離子交換樹脂純化、醇沉進(jìn)一步精制得到白及多糖，其產(chǎn)品雜質(zhì)少，純度高。本發(fā)明的白及多糖的制備方法還可利用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的的藥物廢渣為原料，直接用水提取，經(jīng)本發(fā)明的純化、精制過程得到白及多糖。其優(yōu)勢在于沒有直接采用白及生藥材提取，而是利用生產(chǎn)上的藥物廢渣，可以充分利用白及藥材，節(jié)約生產(chǎn)成本。白及顆粒藥品生產(chǎn)是用白及生藥材塊莖經(jīng)45%95%乙醇提取制備成的顆粒劑，其生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢渣即是白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣，也就是說白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣是白及生藥材塊莖經(jīng)45%95%乙醇提取后剩下的藥物殘?jiān)?，主要為水溶性成分?br/>發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是要解決現(xiàn)有技術(shù)中白及多糖含雜質(zhì)較多，顏色較差，多糖的含量較低(約為50%左右)的缺陷，提供一種多糖的含量高，雜質(zhì)少，顏色好的白及多糖。本發(fā)明的目的之二是要解決現(xiàn)有技術(shù)中主要制備白及多糖的水提醇沉法存在的除雜不完全，得到的多糖雜質(zhì)較多，顏色較差，不利于多糖進(jìn)一步的純化，多糖的含量較低的缺陷，而提供提取方法更簡便易行.，產(chǎn)品質(zhì)量更好、可靠的白及多糖的制備方法。本發(fā)明的白及多糖的制備方法還可以用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣為原料，解決了白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣被浪費(fèi)的問題，節(jié)約生產(chǎn)成本。本發(fā)明的目的之三是提供白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的新用途。本發(fā)明的目的之四是提供白及多糖在制備治療矽肺藥物的新用途。本發(fā)明的目的之五是提供本發(fā)明白及多糖以及在制備治療胃潰瘍藥物和制備治療矽肺藥物的醫(yī)藥用劑型。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比的有益效果是1、本發(fā)明將白及生藥材塊莖的粗粉先用醇提，白及多糖幾乎不被提出，再用水提，得到的多糖含量較高，其含量為70%74%，比現(xiàn)有技術(shù)中白及多糖的主要方法即水提醇沉提高1420%。2、本發(fā)明將白及生藥材塊莖的粗粉先用醇提，可以除去大量色素和脂溶性雜質(zhì)，而白及多糖幾乎不被提出，有利于多糖進(jìn)一步的純化。3、本發(fā)明在制備白及多糖過程中，采用離子交換樹脂進(jìn)行純化的新方法，去除蛋白更完全，然后再經(jīng)醇沉進(jìn)一步精制，所得的白及多糖含雜質(zhì)少，純度高，較傳統(tǒng)的Sevag法或TCA法除蛋白更徹底，用考馬斯亮蘭法測本發(fā)明制備的白及多糖，測不出蛋白含量，而用Sevag法或TCA法除蛋白后，用考馬斯亮蘭法測出蛋白含量為12%。4、本發(fā)明還可解決白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣被浪費(fèi)的問題,節(jié)約了生產(chǎn)成本。即利用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣直接用本發(fā)明方法中第2步驟及以后的各步驟制備白及多糖。本發(fā)明的新用途是用本發(fā)明的白及多糖在制備治療由多種原因引起的胃潰瘍藥物的新用途以及在制備治療矽肺藥物的新用途,試驗(yàn)表明本發(fā)明的白及多糖可以促進(jìn)潰瘍大鼠的潰瘍愈合，并呈一定的量效關(guān)系；還能延緩或抑制矽肺病變的發(fā)展，能明顯抑制矽肺大鼠的肺纖維化，減輕肺濕重。本發(fā)明制備的白及多糖可用于制備咀嚼片、糖漿劑等劑型。本發(fā)明是經(jīng)醇提，再水提取、用離子交換樹脂純化、醇沉進(jìn)一步精制得到白及多糖，然后進(jìn)行含量測定，再進(jìn)行新的功效學(xué)試驗(yàn)及加工成各種劑型，其具體技術(shù)方案如下一、本發(fā)明白及多糖，用以下提取純化方法得到1、取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，用其粗粉重量的4-10倍量40-95%乙醇冷浸或回流提取2-3次，提取后的藥渣晾干至無醇味；2、將上述晾干至無醇味的藥渣，用其重量的10-30倍量的6080"C水溫浸提1-3小時(shí)，或煮沸提l-3小時(shí)，提取2-3次，合并提取液，過濾；3、將上述濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，用去離子水洗脫，收集洗脫液；4、將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度1.11.5，加入乙醇至含醇量達(dá)到30%85%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用60%80%乙醇洗滌13次，將沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖。上述步驟1可為直接用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣晾干至無醇味；隨后依次進(jìn)行第2步驟及以后的各步驟，即不需將白及顆粒藥品大生產(chǎn)中的藥物廢渣用其重量的4-10倍量40-95%乙醇冷浸或回流提取2-3次。所述的白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣是用白及生藥材塊莖經(jīng)45%95%乙醇提取后產(chǎn)生的藥物廢渣，以下相同，不再贅述。上述步驟3所述的濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或者通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，可或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂；或通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂的混合樹脂柱；或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂的混合樹脂柱。二、白及多糖的制備方法1、白及多糖的制備方法，按以下步驟進(jìn)行(1)取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，用其粗粉重量的4-10倍量40-95%乙醇冷浸或回流提取2-3次，提取后的藥渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，用其重量的10-30倍量的608(TC水溫浸提1-3小時(shí)，或煮沸提l-3小時(shí)，提取2-3次，合并提取液，過濾；G)將上述濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.11.5，加入乙醇至含醇量達(dá)到30%85%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用60%80%乙醇洗滌13次，將沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉。上述步驟(1)可為直接用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣晾干至無醇味，隨后依次進(jìn)行第2步驟及以后的各步驟，即不需將白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣用其重量的4-10倍量40-95%乙醇冷浸或回流提取2-3次。上述步驟3所述的濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或者通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，可或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂；或通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂的混合樹脂柱；或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂的混合樹脂柱。2、上述白及多糖的制備方法得到的白及多糖的含量測定(即按硫酸-苯酚常規(guī)方法測定)(1)對(duì)照品溶液的制備精密稱取10(TC干燥至恒重的無水葡萄糖100mg，置100ml容量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml置于50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得，每lml含無水葡萄糖40ug;(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作精密量取對(duì)照品溶液O.Oml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、l.Oml，分別置具塞試管中，分別加6%苯酚溶液1.21111,混勻，迅速加入硫酸6.51111，搖勻，靜置30分鐘，冷水浴冷卻后，以第一份為空白，在490nm的波長處測定吸收度(TU1800紫外分光光度計(jì))，以吸收度為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；(3)供試品溶液的制備精密稱取8(TC干燥至恒重的含白及多糖的待測樣品100mg，置100ml容量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml置于50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得；(4)含量測定精密量取供試品溶液0.6ml，照(2)中標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作的方法，自加6yo苯酚1.2ml起，依上述方法在490nm的波長處測定吸收度(TU1800紫外分光光度計(jì))測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中白及多糖的濃度，計(jì)算出白及多糖的含量。多糖含量y?！禭DXl/WX100。/。，其中O樣品濃度，D-稀釋倍數(shù)，W-樣品重mg。三、上述白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的新用途采用以下不同的方法制備大鼠胃潰瘍模型，觀察白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的新用途。1、實(shí)驗(yàn)材料(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重180220g，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滇)2005-0008。(2)藥物與試劑白及多糖由云南植物藥業(yè)有限公司研發(fā)部按上述白及多糖的制備方法制備并提供。西咪替丁膠囊廣東臺(tái)城制藥有限公司，批號(hào)20080302;戊巴比妥鈉國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)WB020060413。(3)儀器LXJ2I型離心機(jī)上海醫(yī)用分析儀器廠；三用電熱恒溫水浴箱北京長安科學(xué)儀器廠；旋渦混合器浙江樂城電器廠。2.實(shí)驗(yàn)方法(1)幽門結(jié)扎型胃潰瘍模型取大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為假手術(shù)組，模型組，陽性對(duì)照組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組。各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)5天。陽性對(duì)照組灌胃給予西咪替丁0.lg/kg，白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400rag/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。末次給藥后lh，各組動(dòng)物參照文獻(xiàn)方法(徐叔云，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第3版，人民衛(wèi)生出版社，2003;以及文獻(xiàn)林吉等，胃腸舒膠囊抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005，7,16(4):256259.)造模手術(shù)前48h禁食不禁水，以戊巴比妥鈉30mg/kg(給藥體積為lmL/100g)腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒腹部皮膚，于胸骨劍突下沿腹中線開腹，暴露胃。胃幽門下行幽門結(jié)扎；同時(shí)經(jīng)十二指腸給藥1次，模型組給予等容積的生理鹽水，然后縫合腹壁，結(jié)束手術(shù)。假手術(shù)組進(jìn)行同樣操作但不結(jié)扎幽門。幽門結(jié)扎后禁水禁食，18h后脫頸椎處死大鼠，剖腹取胃，夾閉賁門端，自幽門端注入iy。甲醛溶液8mL，夾閉幽門端，并將胃浸入1%甲醛溶液固定10min，10min后沿胃大彎剪開胃壁，按Guth標(biāo)準(zhǔn)記分，觀察胃部潰瘍的發(fā)生情況，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制百分率。(2)乙酸燒灼型胃潰瘍模型取大鼠60只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前禁食24小時(shí)，自由飲水，以戊巴比妥鈉30mg/kg(給藥體積為lmL/100g)腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒腹部皮膚，于胸骨劍突下沿腹中線開腹，暴露胃。參照文獻(xiàn)方法(瞿春瑩等，殼聚糖對(duì)胃潰瘍大鼠血清中MDA、SOD及GSH-PX的影響[J].上海醫(yī)藥，2008,29(5):219222;以及文獻(xiàn)葉木榮等，仲景胃靈膠囊抗胃潰瘍作用研究[J].中成藥，2002，24(9):692694)造模將20%乙酸溶液0.lmL注射至腺胃部前壁竇體交界處漿膜下造成損傷模型，然后縫合腹壁，結(jié)束手術(shù)。術(shù)后正常飲食、飲水，第2天將其隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為模型組，陽性對(duì)照組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組；另取10只大鼠作為假手術(shù)組，假手術(shù)組進(jìn)行同樣操作但不注射乙酸。各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)12天。陽性對(duì)照組灌胃給予西咪替丁0.lg/kg，白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。給藥后第13天脫頸椎處死大鼠，解剖取胃，結(jié)扎幽門和賁門，摘出全胃，用P/。福爾馬林溶液固定5min;將胃切開，用蒸餾水洗除內(nèi)容物，平展在玻璃板上，觀察胃黏膜損傷情況，按Guth標(biāo)準(zhǔn)記分，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制百分率。(3)乙醇致胃粘膜損傷模型取大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為正常對(duì)照組，模型組，陽性對(duì)照組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組。各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)5天。陽性對(duì)照組灌胃給予西咪替丁0.lg/kg，白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。末次給藥后lh，各組動(dòng)物參照文獻(xiàn)方法(林吉等，胃腸舒膠囊抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005,7,16(4):256259)造模實(shí)驗(yàn)前，大鼠禁食不禁水48h，實(shí)驗(yàn)時(shí)每只大鼠灌服lmL無水乙醇。lh后脫頸椎處死大鼠剖腹取胃，夾閉賁門端，自幽門端注入W甲醛溶液8mL，夾閉幽門端，并將胃浸入1%甲醛溶液固定10min，10min后沿胃大彎剪開胃壁，按Guth標(biāo)準(zhǔn)記分，觀察胃部潰瘍的發(fā)生情況，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制百分率。3、指標(biāo)檢測方法潰瘍程度評(píng)定Guth標(biāo)準(zhǔn)記分一點(diǎn)狀出血記1分；線狀出血，若寬度<1mm，糜爛長度〈lmm記2分，12mm記3分，24mm記4分，〉4mm記5分；若寬度〉1誦，以上分值X2。潰瘍抑制率潰瘍抑制率=(模型對(duì)照組潰瘍指數(shù)-治療組潰瘍指數(shù))/模型對(duì)照組潰瘍指數(shù)X10(W。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以(；is)表示，組間比較采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行Ind印endent-Samples丁test。四、上述白及多糖在制備治療矽肺藥物的新用途采用暴露式氣管注入法，在大鼠兩氣管軟骨環(huán)之間，注入50mg/mL的無菌石英粉混懸液lmL制備大鼠矽肺模型。觀察白及多糖在制備治療矽肺藥物的藥效作用。1、實(shí)驗(yàn)材料(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重180220g，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滇)2005-0008。(2)藥物與試劑白及多糖由云南植物藥業(yè)有限公司研發(fā)部按上述白及多糖的制備方法制備并提供。戊巴比妥鈉國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)WB020060413。石英粉由中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院勞衛(wèi)所提供，含Si0298X以上，《5um微粒占99X。(3)儀器LXJ2I型離心機(jī)上海醫(yī)用分析儀器廠；三用電熱恒溫水浴箱北京長安科學(xué)儀器廠；旋渦混合器浙江樂城電器廠。2、實(shí)驗(yàn)方法取大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為假手術(shù)組，模型組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組。各組動(dòng)物參照文獻(xiàn)方法(徐叔云，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第3版，人民衛(wèi)生出版社，2003;以及文獻(xiàn)張中興等，螺旋藻對(duì)動(dòng)物矽肺模型體內(nèi)抗氧化水平的影響[J].中國公共衛(wèi)生，2005，1,21(1):89)造模以戊巴比妥鈉30mg/kg(給藥體積為lmL/100g)腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒頸部皮膚，于頸部正中切開皮膚，暴露氣管，在兩氣管軟骨環(huán)之間刺入針頭，注入50mg/mL的無菌石英粉混懸液lmL。然后結(jié)束手術(shù)，縫合皮膚。手術(shù)后第三天，各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)10周。白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，股動(dòng)脈放血處死大鼠，取肺組織稱濕重，然后做病理切片檢査。3、指標(biāo)檢測方法肺濕重，直接稱量。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以(^fs)表示，組間比較采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行Ind印endent-Samples丁test。五、上述白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物和制備治療矽肺藥物的醫(yī)藥用劑型中的應(yīng)用1、上述白及多糖用于制備白及多糖糖漿所述糖漿的取上述白及多糖100-200份，白糖50-100份，蜂蜜10-50份；白及多糖干粉加入50-100倍的純化水(W:V)配制成水溶液備用，將白糖加熱熔融后加入白及多糖溶液中，再加入蜂蜜，攪拌，煮沸30min，再加入3%苯甲酸鈉防腐即得。2、上述白及多糖用于制備白及多糖咀嚼片取本發(fā)明白及多糖100-500份，甘露醇30-60份，山梨醇60-150份，乳糖30-80份，阿斯帕坦l-2份，枸櫞酸2-5份，酸硬脂酸鎂3-6份；白及多糖干粉與輔料分別過100目篩，取上述處方量白及多糖，乳糖、阿斯帕坦、枸櫞酸適量(2-5份)，以甘露醇和山梨醇混合物(l:2)調(diào)節(jié)片重，將原輔料混合均勻，用無水乙醇制軟材，過16目篩制粒，6(TC干燥，14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后用12mm沖頭壓片，片劑硬度控制在4kg/mni2左右。3、上述白及多糖用于制備白及多糖泡騰片取上述白及多糖300-950份，乳糖200-500份，甜菊素5-30份，檸檬酸100-200份，碳酸氫鈉100-250份，聚乙二醇600050-120份，硬脂酸鎂5-12份。將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉100-250份，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；另將檸檬酸、甜味素過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得。具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例l-6為本發(fā)明白及多糖產(chǎn)品，其產(chǎn)品是用提取純化方法得到,共有四個(gè)歩驟。每一個(gè)實(shí)施例得到的白及多糖產(chǎn)品中步驟(1)可分別用兩種原料，原料1為取白及生藥材塊莖粉碎的粗粉，原料2是用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣，該白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣是用白及生藥材塊莖經(jīng)45%95%乙醇提取后產(chǎn)生的藥物廢渣，以下相同，不再贅述。使用原料2時(shí)不需再將原料2用其重量的4-10倍量40-95%乙醇冷浸或回流提取2-3次,而直接用原料2晾干至無醇味,其余步驟(2)、步驟(3)、及步驟(4)均相同。實(shí)施例7-12為本發(fā)明的白及多糖的制備方法；實(shí)施例13為本發(fā)明的白及多糖的制備方法得到的白及多糖的含量測定；實(shí)施例14為現(xiàn)有技術(shù)的白及多糖的制備方法(作對(duì)照)；實(shí)施例15為本發(fā)明的白及多糖的制備方法和實(shí)施例14(對(duì)照)所制備的白及多糖的蛋白含量測定；實(shí)施例16為用Sevag法除蛋白與本發(fā)明的白及多糖的制備方法除蛋白的效果對(duì)比；實(shí)施例17為用TCA法除蛋白與本發(fā)明的白及多糖的制備方法除蛋白的效果對(duì)比；實(shí)施例18-20是用本發(fā)明白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的新用途的試驗(yàn)；實(shí)施例21是用本發(fā)明白及多糖在制備治療矽肺藥物的新用途的試驗(yàn)；實(shí)施例22-24是本發(fā)明白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物和制備治療矽肺藥物的醫(yī)藥用劑型中的應(yīng)用。實(shí)施例l本發(fā)明白及多糖是用以下提取純化方法得到(1)取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，取粗粉5kg(即原料1)，用其粗粉重量的10倍量95%乙醇冷浸或回流提取2次，提取后的藥渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，再用其重量的10倍量的6(TC水溫浸提3小時(shí)，提取3次，合并提取液，過濾；(3)將上述濾液通過大孔型弱堿性陰離子樹脂和大孔型弱酸性陽離子樹脂混合樹脂柱，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度1.1，加入無水乙醇至含醇量達(dá)到60%,沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用80%濃度乙醇洗滌2次，其洗滌后的沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉(見表2)。上述白及多糖的獲得中使用原料2,即用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣5kg時(shí),其白及多糖用以下提取純化方法得到(1)用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，再用其重量的10倍量的60。C水溫浸提3小時(shí)，提取3次，合并提取液，過濾；(3)將上述濾液通過大孔型弱堿性陰離子樹脂和大孔型弱酸性陽離子樹脂混合樹脂柱，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度1.1，加入無水乙醇至含醇量達(dá)到60%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用80%濃度乙醇洗滌2次，其洗漆后的沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉(見表2)。實(shí)施例2-6，也是本發(fā)明白及多糖產(chǎn)品，其得到方法除表l所列區(qū)別措施外，其余措施與實(shí)施例l相同。上述實(shí)施例所用的大孔型弱堿性陰離子樹脂型號(hào)是D280，大孔型弱酸性陽離子樹脂型號(hào)是D113;凝膠型弱堿性陰離子樹脂型號(hào)是330，凝膠型弱堿性陰離子樹脂型號(hào)是312，凝膠型弱酸性陽離子樹脂型號(hào)是110。表l實(shí)施例l-6的本發(fā)明白及多糖產(chǎn)品得到的區(qū)別措施<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表2實(shí)施例1-6本發(fā)明白及多糖含量及其常規(guī)物理性狀<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表l表明本發(fā)明白及多糖中白及多糖含量較高，其含量為70%74%。實(shí)施例7本發(fā)明的白及多糖的制備方法(以下試驗(yàn)均做三次重復(fù)，試驗(yàn)結(jié)果為三次重復(fù)的平均值)本發(fā)明白及多糖的制備方法，按以下步驟進(jìn)行(1)取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，取粗粉5kg(即原料1)，用其粗粉重量的10倍量95%乙醇冷浸或回流提取2次，提取后的藥渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，再用其重量的10倍量的6(TC水溫浸提3小時(shí)，提取3次，合并提取液，過濾；，(3)將上述濾液通過大孔型弱堿性陰離子樹脂和大孔型弱酸性陽離子樹脂混合樹脂柱，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度1.1，加入無水乙醇至含醇量達(dá)到60%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用80%濃度乙醇洗滌2次，其洗滌后的沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉(見表4)。上述白及多糖的制備方法中使用原料2(用量取5kg)時(shí)，即原料2為白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣(所用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣是用白及生藥材塊莖經(jīng)45%95%乙醇提取后產(chǎn)生的藥物廢渣，以下相同，不再贅述。)，其白及多糖的制備方法，按以下步驟進(jìn)行(1)用白及顆粒藥品大生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，再用其重量的10倍量的60'C水溫浸提3小時(shí)，提取3次，合并提取液，過濾；(3)將上述濾液通過大孔型弱堿性陰離子樹脂和大孔型弱酸性陽離子樹脂混合樹脂柱，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度1.1，加入無水乙醇至含醇量達(dá)到60%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用80%濃度乙醇洗滌2次，其洗滌后的沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉(見表4)。實(shí)施例8-12也是本發(fā)明的白及多糖的制備方法，除表3所列措施不同外，其余步驟與實(shí)施例7相同，不再贅述。表3實(shí)施例7-12本發(fā)明的白及多糖的制備方法的區(qū)別措施<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實(shí)施例13本發(fā)明的白及多糖的制備方法得到的白及多糖的含量測定該白及多糖的含量測定按硫酸-苯酚常規(guī)方法測定，其歩驟如下(1)對(duì)照品溶液的制備精密稱取100。C干燥至恒重的無水葡萄糖100mg,置100ml容量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml置于50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得，每lml含無水葡萄糖40wg;,(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作精密量取對(duì)照品溶液O.Oml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、l.Oml，分別置具塞試管中，分別加6呢苯酚溶液1.2ml，混勻，迅速加入硫酸6.5ml，搖勻，靜置30分鐘，冷水浴冷卻后，以第一份為空白，在490nm的波長處測定吸收度(TU1800紫外分光光度計(jì))，以吸收度為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；(3)供試品溶液的制備精密稱取8(TC干燥至恒重的含白及多糖的待測樣品100mg，置100ml容量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml置于50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得；(4)含量測定精密量取供試品溶液0.6ml，照(2)中標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作的方法，自加6。/o苯酚1.2ml起，依上述方法在490nm的波長處測定吸收度(TU1800紫外分光光度計(jì))測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中白及多糖的濃度，計(jì)算出白及多糖的含量。多糖含量o/d《XDX1/WX10(^，其中C-樣品濃度，D-稀釋倍數(shù)，W-樣品重mg。按上述測定方法測定上述本發(fā)明方法制備的白及多糖的含量見表4實(shí)施例14現(xiàn)有技術(shù)的白及多糖的制備方法(作對(duì)照)(以下試驗(yàn)均做三次重復(fù)，試驗(yàn)結(jié)果為三次重復(fù)的平均值)所用原料與本發(fā)明白及多糖的制備方法相同，即取白及生藥材(即白及塊莖)，粉碎成粗粉，取粗粉作為原料，其制備方法步驟如下(1)取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，以粗粉為原料，用其重量10倍量的水煎煮提取3次，合并提取液，濃縮；(2)、將上述濃縮液加入無水乙醇至含醇量達(dá)到60%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉。上述所制備的白及多糖仍用實(shí)施例13的白及多糖的含量測定方法，測定其白及多糖的含量，含量見表4。并用實(shí)施例15所采用的考馬斯亮蘭法測定其白及多糖蛋白含量(見表5)表示4本發(fā)明的白及多糖制備方法與對(duì)照白及多糖的制備方法所制得的白及多糖的含量對(duì)比<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表4表明本發(fā)明的白及多糖的制備方法所制備所制得的白及多糖含量較高，其含量為70%74%，而現(xiàn)有技術(shù)白及多糖的制備方法所制得的白及多糖含量為5060%，本發(fā)明的白及多糖的制備方法所制得的白及多糖含量比現(xiàn)有技術(shù)提高1420%。實(shí)施例15本發(fā)明的白及多糖的制備方法和實(shí)施例14(對(duì)照)白及多糖的制備方法所制備的白及多糖的蛋白含量測定用考馬斯亮蘭法測定，具體步驟如下(1)取16支試管，1支作空白，3支留作未知樣品，其余試管分為兩組按表中順序，分別加入樣品、水和試劑，即用1.0mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液給各試管分別加入0、0.01、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1ml，然后用無離子水補(bǔ)充到0.1ml。最后各試管中分別加入5.0ml考馬斯亮蘭G-250試劑，每加完一管，立即在旋渦混合器上混合(注意不要太劇烈，以免產(chǎn)生大量氣泡而難于消除)。未知樣品的加樣量見下表中的第8、9、10管。(2)加完試劑25分鐘后，即可開始用比色皿，在分光光度計(jì)上測定各樣品在595nm處的光吸收值A(chǔ)595，空白對(duì)照為第1號(hào)試管，即0.1mlH20加5.0mlG-250試劑。(3)用標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)量(mg)為橫坐標(biāo)，用吸光度值A(chǔ)595為縱座標(biāo)，作圖，即得到一條標(biāo)準(zhǔn)曲線。由此標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)測出的未知樣品的A595值，即可査出未知樣品的蛋白質(zhì)含量。(0.5mg牛血清蛋白/ml溶液的A595約為0.50)本發(fā)明的白及多糖的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)的白及多糖的制備方法除蛋白效果詳見表5。實(shí)施例16用Sevag法除蛋白與本發(fā)明的白及多糖制備方法除蛋白的效果對(duì)比用Sevag法除蛋白的具體步驟如下在分液漏斗中加入0.2倍量白及多糖溶液體積的氯仿和0.04倍體積的正丁醇混合振蕩半小時(shí)進(jìn)行分離，直至氯仿與水的界面無沉淀為止，重復(fù)處理2-3次才能有效除去多糖中的蛋白質(zhì)。實(shí)施例17用TCA法除蛋白與本發(fā)明的白及多糖的制備方法除蛋白的效果對(duì)比用TCA法除蛋白的具體步驟如下稱取粗多糖10g，配成100mL水溶液，以l:l等體積加入5%三氯乙酸溶液，靜置4小時(shí)，離心取上清液；取出部分上清液，加95%的乙醇至含醇量達(dá)80%，靜置過夜，沉淀物經(jīng)無水乙醇洗滌后真空干燥，得粗多糖。表5本發(fā)明的白及多糖的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)白及多糖的制備方法的除蛋白效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>。以下實(shí)施例18-20是用本發(fā)明白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的新用途試驗(yàn)實(shí)施例。采用以下三種方法制備大鼠胃潰瘍模型，觀察白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的新用途。實(shí)施例18-20所用的實(shí)驗(yàn)材料、指標(biāo)檢測方法、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法如下1、實(shí)驗(yàn)材料(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重180220g，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滇)2005-0008。(2)藥物與試劑白及多糖由云南植物藥業(yè)有限公司研發(fā)部按上述白及多糖的制備方法制備并提供，實(shí)施例18所用白及多糖含量為72.5%;實(shí)施例19所用白及多糖含量為70.5%;實(shí)施例20所用白及多糖含量為71.5%;西咪替丁膠囊廣東臺(tái)城制藥有限公司，批號(hào)20080302;戊巴比妥鈉國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)WB020060413。(3)儀器LXJ2I型離心機(jī)上海醫(yī)用分析儀器廠；三用電熱恒溫水浴箱北京長安科學(xué)儀器廠；旋渦混合器浙江樂城電器廠。2、指標(biāo)檢測方法潰瘍程度評(píng)定Guth標(biāo)準(zhǔn)記分一點(diǎn)狀出血記1分；線狀出血，若寬度〈1mm，糜爛長度〈lmra記2分，12mm記3分，24mm記4分，〉4mra記5分；若寬度>1醒，以上分值X2。潰瘍抑制率潰瘍抑制率=(模型對(duì)照組潰瘍指數(shù)-治療組潰瘍指數(shù))/模型對(duì)照組潰瘍指數(shù)xiocm。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以(x土s)表示，組間比較采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行Ind印endent-SamplesTtest。實(shí)施例18本發(fā)明白及多糖在制備治療幽門結(jié)扎型胃潰瘍藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)取SD大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為假手術(shù)組，模型組，陽性對(duì)照組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組。各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)5天。陽性對(duì)照組灌胃給予西咪替丁0.1g/kg，白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。末次給藥后lh，各組動(dòng)物均參照文獻(xiàn)方法造模(徐叔云，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第3版，人民衛(wèi)生出版社,2003;以及文獻(xiàn)林吉等，胃腸舒膠囊抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005,7，16(4):256259.):手術(shù)前48h禁食不禁水，以戊巴比妥鈉30mg/kg(給藥體積為lmL/100g)腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒腹部皮膚，于胸骨劍突下沿腹中線開腹，暴露胃。胃幽門下行幽門結(jié)扎；同時(shí)經(jīng)十二指腸給藥l次，模型組給予等容積的生理鹽水，然后縫合腹壁，結(jié)束手術(shù)。假手術(shù)組進(jìn)行同樣操作但不結(jié)扎幽門。幽門結(jié)扎后禁水禁食，18h后脫頸椎處死大鼠，剖腹取胃，夾閉賁門端，自幽門端注入P/。甲醛溶液8mL，夾閉幽門端，并將胃浸入iy。甲醛溶液固定10min，10min后沿胃大彎剪開胃壁，按Guth標(biāo)準(zhǔn)記分，觀察胃部潰瘍的發(fā)生情況，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制百分率(數(shù)據(jù)見表6)。實(shí)施例19本發(fā)明白及多糖在制備治療乙酸燒灼型胃潰瘍藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)取SD大鼠60只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前禁食24小時(shí)，自由飲水，以戊巴比妥鈉30mg/kg(給藥體積為lmL/100g)腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒腹部皮膚，于胸骨劍突下沿腹中線開腹，暴露胃。參照文獻(xiàn)方法(瞿春瑩等，殼聚糖對(duì)胃潰瘍大鼠血清中MDA、SOD及GSH-PX的影響[J].上海醫(yī)藥，2008，29(5):219222.以及文獻(xiàn)葉木榮等，仲景胃靈膠囊抗胃潰瘍作用研究[J].中成藥,2002,24(9):692694)造模將20%乙酸溶液0.lmL注射至腺胃部前壁竇體交界處漿膜下造成損傷模型，然后縫合腹壁，結(jié)束手術(shù)。術(shù)后正常飲食、飲水，第2天將其隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為模型組，陽性對(duì)照組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組；另取10只大鼠作為假手術(shù)組，假手術(shù)組進(jìn)行同樣操作但不注射乙酸。各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)12天。陽性對(duì)照組灌胃給予西咪替丁O.lg/kg，白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。給藥后第13天脫頸椎處死大鼠，解剖取胃，結(jié)扎幽門和賁門，摘出全胃，用r^福爾馬林溶液固定5min;將胃切開，用蒸餾水洗除內(nèi)容物，平展在玻璃板上，觀察胃黏膜損傷情況，按Guth標(biāo)準(zhǔn)記分，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制百分率(數(shù)據(jù)見表7)。實(shí)施例20本發(fā)明白及多糖在制備治療乙醇致胃粘膜損傷藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)取大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為正常對(duì)照組，模型組，陽性對(duì)照組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組。各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)5天。陽性對(duì)照組灌胃給予西咪替丁O.lg/kg，白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg，模型組灌胃給予等量生理鹽水UmL/100g)。末次給藥后lh，各組動(dòng)物參照文獻(xiàn)方法(林吉等，胃腸舒膠囊抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005,7,16(4):256259.]造模實(shí)驗(yàn)前，大鼠禁食不禁水48h，實(shí)驗(yàn)時(shí)每只大鼠灌服lmL無水乙醇。lh后脫頸椎處死大鼠剖腹取胃，夾閉賁門端，自幽門端注入l呢甲醛溶液8mL，夾閉幽門端，并將胃浸入P/。甲醛溶液固定10min，10min后沿胃大彎剪開胃壁，按Guth標(biāo)準(zhǔn)記分，觀察胃部潰瘍的發(fā)生情況，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制百分率(數(shù)據(jù)見表8)。表6.白及多糖對(duì)幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠潰瘍指數(shù)的影響(；±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>*尸<0.05，**戶<0.01，與模型組比較由表6可見，假手術(shù)組大鼠無胃潰瘍形成，說明手術(shù)操作不會(huì)引起胃潰瘍，胃潰瘍是由于幽門結(jié)扎造成的。白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組及西咪替丁組均能抑制胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)，與模型組相比有極顯著差異(代O.Ol)。其中，以白及多糖高劑量組的效果較好。表7.白及多糖對(duì)乙酸燒灼型胃潰瘍大鼠潰瘍指數(shù)的影響(S土s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>叩<0.05，**尸<0.01，與模型組比較由表7可見，假手術(shù)組大鼠無胃潰瘍形成，說明手術(shù)操作不會(huì)引起胃潰瘍，胃潰瘍是由于注射乙酸造成的。白及多糖高劑量組及西咪替丁組均能抑制胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)，與模型組相比有極顯著差異(尺O.Ol)。而白及多糖中、低劑量組與模型組相比無顯著差異(，.05)。表8.白及多糖對(duì)乙醇致胃粘膜損傷大鼠潰瘍指數(shù)的影響n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>*P<0.05，**尸<0.01，與模型組比較由表8可見，給大鼠灌服無水乙醇后可引起急性胃黏膜損傷，出現(xiàn)胃潰瘍。給藥后，白及多糖高、中、低劑量組及西咪替丁組均能抑制胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)，與模型組相比有顯著差異(代0.01或/M).05);其中以白及多糖高劑量組效果較好。實(shí)施例18-20及表6-8表明采用不同的方法制備大鼠胃潰瘍模型，觀察本發(fā)明方法制備的白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物的藥效，結(jié)果證實(shí)白及多糖既能防治幽門結(jié)扎所致急性胃潰瘍的形成，又能促進(jìn)乙酸所致慢性潰瘍的愈合，還可以防治乙醇引起的胃粘膜損傷，說明白及多糖有促進(jìn)潰瘍愈合的治療作用，對(duì)不同原因引起的胃潰瘍均有防治作用。實(shí)施例21本發(fā)明白及多糖在制備治療矽肺藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重180220g，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滇)2005-0008。(2)藥物與試劑白及多糖由云南植物藥業(yè)有限公司研發(fā)部按上述白及多糖的制備方法制備并提供，所用白及多糖含量為74.2%;戊巴比妥鈉國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)WB020060413。無菌石英粉由中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院勞衛(wèi)所提供，含Si0298X以上，《5um微粒占99%。(3)儀器LXJ2I型離心機(jī)上海醫(yī)用分析儀器廠；三用電熱恒溫水浴箱北京長安科學(xué)儀器廠；旋渦混合器浙江樂城電器廠。2、指標(biāo)檢測方法肺濕重，直接稱量。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以(^is)表示，組間比較采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行Ind印endent-SamplesTtest'。4、試驗(yàn)方法采用暴露式氣管注入法，在大鼠兩氣管軟骨環(huán)之間，注入50mg/mL的無菌石英粉混懸液lmL制備大鼠矽肺模型，觀察白及多糖在制備治療矽肺藥物的藥效，具體步驟如下取大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為假手術(shù)組，模型組，白及多糖高、中、低三個(gè)劑量組。各組動(dòng)物參照文獻(xiàn)方法(徐叔云，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第3版，人民衛(wèi)生出版社,2003.以及文獻(xiàn)張中興等，螺旋藻對(duì)動(dòng)物矽肺模型體內(nèi)抗氧化水平的影響[J].中國公共衛(wèi)生，2005,1,21(i):89)造模以戊巴比妥鈉30mg/kg(給藥體積為lmL/100g)腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒頸部皮膚，于頸部正中切開皮膚，暴露氣管，在兩氣管軟骨環(huán)之間剌入針頭，注入5(tog/mL的無菌石英粉混懸液lmL。然后結(jié)束手術(shù)，縫合皮膚。手術(shù)后第三天，各組大鼠按如下方法給藥，每天1次，連續(xù)10周。白及多糖高、中、低劑量組分別灌胃給予白及多糖400mg/kg、200rag/kg和100mg/kg,模型組灌胃給予等量生理鹽水(lmL/100g)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，股動(dòng)脈放血處死大鼠，取肺組織稱濕重，然后做病理切片檢査(數(shù)據(jù)見表9)。表9.白及多糖對(duì)矽肺大鼠肺濕重的影響(Sis，n-lO)—組別劑量(g/kg)肺濕重(g)假手術(shù)ll11.44±0.08模型組-3.05士0.26共共白及多糖高劑量組400mg/kg2.29±0.30**白及多糖中劑量組200mg/kg2.75±0.24*白及多糖低劑量組100mg/kg2.83±0.40#尸<0.05，##尸<0.01，與假手術(shù)組比較；.*尸<0.05，**戶<0.01,與模型組比較由表9可見，模型組大鼠肺濕重明顯增加，與假手術(shù)組相比較有極顯著差異(代O.Ol)。白及多糖高、中劑量組能明顯抑制矽肺大鼠的肺纖維化，減輕肺濕重，與模型組相比有顯著差異(代0.01或代0.05)，而白及多糖低劑量組對(duì)矽肺大鼠的肺纖維化有一定抑制作用，但無顯著差異。實(shí)施例21及表9表明白及多糖能明顯抑制矽肺大鼠的肺纖維化，減輕肺濕重，說明白及多糖可在一定程度上延緩或抑制矽肺病變的發(fā)展。實(shí)施例22用本發(fā)明白及多糖用于在制備治療胃潰瘍藥物和制備治療矽肺藥物中制備白及多糖糖漿取本發(fā)明白及多糖100-200份，白糖50-IOO份，蜂蜜IO-50份；在本發(fā)明白及多糖千粉中加入50-IOO倍量的純化水(W:V)配制成水溶液備用，將白糖加熱熔融后加入白及多糖溶液中，再加入蜂蜜，攪拌，煮沸30min，再加入3%苯甲酸鈉防腐即得。實(shí)施例23用本發(fā)明白及多糖用于在制備治療胃潰瘍藥物和制備治療矽肺藥物中制備白及多糖咀嚼片取本發(fā)明白及多糖100-500份，甘露醇30-60份，山梨醇60-150份，乳糖30-80份，阿斯帕坦l-2份，枸櫞酸2-5份，酸硬脂酸鎂3-6份；白及多糖干粉與輔料分別過100目篩，取上述處方量白及多糖，乳糖、阿斯帕坦、枸櫞酸，以甘露醇和山梨醇混合物(1:2)調(diào)節(jié)片重，將原輔料混合均勻，用無水乙醇制軟材，過16目篩制粒，6CTC干燥，14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后用12mm沖頭壓片，片劑硬度控制在4kg/mm2左右。實(shí)施例24用本發(fā)明白及多糖用于在制備治療胃潰瘍藥物和制備治療矽肺藥物中制備白及多糖泡騰片取本發(fā)明白及多糖300-950份，乳糖200-500份，甜菊素5-30份，檸檬酸100-200份，碳酸氫鈉100-250份，聚乙二醇600050-120份，硬脂酸鎂5-12份；將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉100-250份，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；另將檸檬酸、甜味素過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得。權(quán)利要求1、一種白及多糖，其特征在于用以下提取純化方法得到(1)取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，用其粗粉重量的4-10倍量40-95％乙醇冷浸或回流提取2-3次，提取后的藥渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，用其重量的10-30倍量的60～80℃水溫浸提1-3小時(shí)，或煮沸提1-3小時(shí)，提取2-3次，合并提取液，過濾；(3)將上述濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度1.1～1.5，加入乙醇至含醇量達(dá)到30％～85％，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用60％～80％乙醇洗滌1～3次，將沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的白及多糖，其特征在于步驟(1)為直接用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣晾干至無醇味。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白及多糖，其特征在于步驟(3)所述的濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或者通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，可或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂；或通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂的混合樹脂柱；或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂的混合樹脂柱。4、白及多糖的制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行(1)取白及生藥材塊莖，粉碎成粗粉，用其粗粉重量的4-10倍量40-95%乙醇冷浸或回流提取2-3次，提取后的藥渣晾干至無醇味；(2)將上述晾干至無醇味的藥渣，用其重量的10-30倍量的608(TC水溫浸提1-3小時(shí)，或煮沸提l-3小時(shí)，提取2-3次，合并提取液，過濾；G)將上述濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，用去離子水洗脫，收集洗脫液；(4)將上述洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.11.5，加入乙醇至含醇量達(dá)到30%85%，沉淀出白及多糖，收集沉淀，沉淀用60%80%乙醇洗滌13次，將沉淀進(jìn)一步真空干燥即得白及多糖粉。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的白及多糖的制備方法，其特征在于歩驟(1)為直接用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣晾干至無醇味。6、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的白及多糖的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的濾液通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂，或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂，可或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂；或先通過大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂再通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂；或通過大孔型或凝膠型弱堿性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱酸性陽離子樹脂的混合樹脂柱；或通過大孔型或凝膠型弱酸性陰離子樹脂和大孔型或凝膠型弱堿性陽離子樹脂的混合樹脂柱。7、權(quán)利要求1或2或3所述的白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物中的應(yīng)用。8、權(quán)利要求1或2或3所述的白及多糖在制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用。9、權(quán)利要求1或2或3所述的白及多糖用于在制備治療胃潰瘍藥物的醫(yī)藥用劑型的應(yīng)用，其特征在于制備成白及多糖糖漿、或白及多糖咀嚼片，或白及多糖泡騰片。10、權(quán)利要求1或2或3所述的白及多糖用于在制備治療矽肺藥物的醫(yī)藥用劑型的應(yīng)用，其特征在于制備成白及多糖糖漿，或白及多糖咀嚼片，或白及多糖泡騰片。全文摘要本發(fā)明公開了一種白及多糖及其制備方法和新用途，該白及多糖是用以下制備方法得到(1)以白及粗粉為原料，用乙醇提取；(2)藥渣再用水提取；(3)濃縮液用樹脂去蛋白；(4)洗脫液濃縮后用乙醇沉淀出白及多糖。本發(fā)明方法制備的白及多糖含量較高，達(dá)到70-74％，比現(xiàn)有技術(shù)方法提高14％-20％，并且除蛋白效果好。還可利用白及顆粒藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的藥物廢渣為原料，節(jié)約了生產(chǎn)成本。本發(fā)明還提供了白及多糖在制備治療胃潰瘍藥物和在制備治療矽肺藥物的新用途及常用的醫(yī)藥用劑型。文檔編號(hào)A61P1/00GK101429254SQ200810233680公開日2009年5月13日申請(qǐng)日期2008年12月5日優(yōu)先權(quán)日2008年12月5日發(fā)明者呂小波,敏周,文李,武正才,黃春球申請(qǐng)人:云南植物藥業(yè)有限公司