專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療上呼吸道感染的配方及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其是一種治療上呼吸道感染的配方及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
由于人們生活習(xí)慣和外界環(huán)境的影響，如身體受冷后呼吸道粘膜 血管收縮，使其局部抵抗力低下；身體勞累，營(yíng)養(yǎng)不良，煙、酒過(guò)度； 工作環(huán)境不良，通風(fēng)條件不佳，空氣污濁；各種工業(yè)粉塵，以及刺激性 藥物或化學(xué)氣體刺激；慢性鼻炎、鼻竇炎、腺樣體肥大、慢性扁桃體炎； 身體虛弱，缺乏鍛煉，很少接受陽(yáng)光，對(duì)冷適應(yīng)性差；及其他慢性疾病 的誘發(fā)等；均使得上呼吸道感染類(lèi)疾病成為了日常生活中的多發(fā)病，目 前西醫(yī)治療方法多為全身應(yīng)用抗生素，由于抗生素的廣泛-使用4吏病原菌 耐藥性增加，抗生素療效日漸降低，并且其造成的局部刺激易致疼痛、 惡心、嘔吐等，使得病人畏懼治療，影響了治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種配方，該配 方具有清熱疏風(fēng)，解毒利咽的作用，用于治療急性卡他性扁桃體炎、急 性咽炎，如咽痛或吞咽痛、扁杉(s體及咽部充血、咽干灼熱等癥狀，本發(fā) 明還進(jìn)一步提供一種利用所述配方制備的金芩花顆粒。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明一種治療上呼吸道感染的配方，按重量記，
其具體組成如下
金銀花400 600份、黃茶300 500份、蒲公英400 600份、紫花 地丁 400 ~ 600份、連翹300 ~ 500份、柴胡300 500份、大青葉300 ~ 500 份、野菊花300 500份、赤芍300 ~ 500份、當(dāng)歸300 ~ 500份、大黃100 ~ 300份。
進(jìn)一步，所述配方具體為
4金銀花500份、黃芩400份、蒲公英500份、紫花地丁 500份、連 翹400份、柴胡400份、大青葉400份、野菊花400份、赤芍400份、 當(dāng)歸400份、大黃20(H分。
一種利用上述配方所制備的金芩花顆粒，該金芩花顆粒按如下步驟 制備
1) 取連翹、野菊花煎煮，提取揮發(fā)油，將剩余的藥液過(guò)濾后備用， 并收集最后剩余的藥渣，其中，揮發(fā)油用P-環(huán)糊精包合后制 得揮發(fā)油P -環(huán)糊精包合物；
2) 將步驟l)中所得到的藥渣與金銀花、黃芩、蒲公英、紫花地 丁、柴胡、大青葉、赤芍、當(dāng)歸、大黃一起加水煎煮，過(guò)濾后 得到藥液；
3 )將步驟1)和2 )中所得的藥液均勻混合，靜置10 24小時(shí)；
4 )將混合液離心處理，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.0 1.5的清
膏；
5)取輔料和甜味劑與清膏一起使用噴霧干燥一步法制成顆粒； 6 )在顆粒中加入步驟1)中制得的揮發(fā)油P -環(huán)糊精包合物，均勻
混合，制成金茶花顆粒。 進(jìn)一步，所述步驟2)中藥物的煎煮方法為將步驟l)中所得到的 藥渣與金銀花、黃芩、蒲公英、紫花地丁、柴胡、大青葉、赤芍、當(dāng)歸、 大黃一起加水煎煮1小時(shí)后，過(guò)濾得到一部分藥液；再向剩下的藥渣中 加水煎煮l小時(shí)，再次過(guò)濾得到另一部分藥液，將兩次得到的藥液合并。 進(jìn)一步，所述步驟4)中清膏的相對(duì)密度為在8(TC時(shí)測(cè)得。 進(jìn)一步，所述輔料為糊精，其與清膏的重量比為1:4 1:6。 進(jìn)一步，所述甜味劑為阿司帕坦，其與步驟5)中所制得的顆粒的質(zhì) 量比為1:100 ~ 1:50之間。
進(jìn)一步，所述步驟1 )中揮發(fā)油P -環(huán)糊精包合物的制備方法具體為 按重量記，取4份量的P-環(huán)糊精溶于24份量的60。C水中，保持恒溫， 緩慢加入l份量的揮發(fā)油，中速攪拌1.5小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，低 溫干燥制得揮發(fā)油(3 -環(huán)糊精包合物。
本發(fā)明首先綜合分析喉痹、乳蛾的病因、病機(jī)和癥型，針對(duì)最常見(jiàn) 的肺胃蘊(yùn)熱，風(fēng)邪外襲型，立清熱疏風(fēng)，解毒利咽，消腫止痛的方法，在藥物選擇上以散風(fēng)邪、清熱毒為主，兼以消腫痛、調(diào)氣血，立意全面，
配伍嚴(yán)謹(jǐn)；其次，劑型為顆粒，既可節(jié)約藥材資源，又使藥物-使用方H
第三，通過(guò)藥效學(xué)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明配方安全有效。


附圖為本發(fā)明配方應(yīng)用時(shí)制備金芩花顆粒的流程圖。
具體實(shí)施例方式
附圖為本發(fā)明配方應(yīng)用時(shí)制M茶花顆粒的流程圖，下面結(jié)合附圖
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1:
取連翹300份、野菊花300份煎煮，提取揮發(fā)油，將剩余的藥液濾 過(guò)后備用，并收集最后剩余的藥渣；并且揮發(fā)油用P-環(huán)糊精包合后制得 揮發(fā)油P-環(huán)糊精包合物。將藥渣與金銀花400份、黃芩300份、蒲公英 400份、紫花地丁400份、柴胡300份、大青葉300份、赤芍300份、當(dāng) 歸300份、大黃IOO份一起加水煎煮1小時(shí)后，過(guò)濾得到一部分藥液； 再向剩下的藥渣中加水煎煮1小時(shí)，再次過(guò)濾得到另一部分藥液，將兩 次得到的藥液合并，藥液與連翹、野菊花煎液均勻混合，靜置12小時(shí)； 將混合液離心處理，取上清液濃縮至80。C下相對(duì)密度為1.2的清膏；取 輔料和甜味劑與清膏一起使用噴霧干燥一步法制成顆粒，其中糊精與清 膏的質(zhì)量比為1:5，該顆粒中阿司帕坦的含量為15/1000;在顆粒中加入 上述揮發(fā)油P-環(huán)糊精包合物，均勻混合，制成金芩花顆粒。
實(shí)施例2
取連翹400份、野菊花400份煎煮，提取揮發(fā)油，將剩余的藥液濾 過(guò)后備用，并收集最后剩余的藥渣；并且揮發(fā)油用|3-環(huán)糊精包合后制得 揮發(fā)油P-環(huán)糊精包合物。將藥渣與金銀花500份、黃芩400份、蒲公英 500份、紫花地丁 500份、柴胡400份、大青葉400份、赤芍400份、當(dāng) 歸400份、大黃200份一起加水煎煮2次，并且每次煎煮l小時(shí)，合并 煎液，過(guò)濾后得到藥液，藥液與連翹、野菊花煎液均勾混合，靜置12小時(shí)；將混合液離心處理，取上清液濃縮至8(TC下相對(duì)密度為1.2的清膏； 取輔料和甜味劑與清膏一起使用噴霧干燥一步法制成顆^^其中糊精與 清膏的質(zhì)量比為1:5，該顆粒中阿司帕坦的含量為15/1000;在顆粒中加 入上述揮發(fā)油P-環(huán)糊精包合物，均勻混合，制成金茶花顆粒。
實(shí)施例3
取連翹500份、野菊花500份煎煮，提取揮發(fā)油，將剩余的藥液濾 過(guò)后備用，并收集最后剩余的藥渣；并且揮發(fā)油用P-環(huán)糊精包合后制得 揮發(fā)油P-環(huán)糊精包合物。將藥渣與金銀花600份、黃芩500份、蒲公英 600份、紫花地丁 600份、柴胡500份、大青葉500份、赤芍500份、當(dāng) 歸500份、大黃300份一起加水煎煮2次，并且每次煎煮l小時(shí)，合并 煎液，過(guò)濾后得到藥液，藥液與連翹、野菊花煎液均勻混合，靜置12小 時(shí)；將混合液離心處理，-取上清液濃縮至8(TC下相對(duì)密度為1.2的清膏； 取輔料和甜味劑與清膏一起使用噴霧干燥一步法制成顆沖A其中糊精與 清膏的質(zhì)量比為1:5，該顆粒中阿司帕坦的含量為15/1000;在顆粒中加 入上述揮發(fā)油p-環(huán)糊精包合物，均勻混合，制成金茶花顆粒。
本發(fā)明中揮發(fā)油P -環(huán)糊精包合物的制法具體為，取4份量的P -環(huán)糊 精溶于24份量的60。C水中，保持恒溫，并緩慢加入1份量的由連翹和野 菊花所制得的揮發(fā)油，中速攪拌1.5小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，并低溫 干燥制得所述揮發(fā)油0 -環(huán)糊精包合物。
在本發(fā)明配方中，各藥材多數(shù)具有良好的抑菌、抗病毒、抗炎、解 熱和提高機(jī)體免疫功能的作用，其主治功能如下
大青葉功可清熱解毒，涼血消斑，長(zhǎng)于治療喉痹口癡，丹毒癰腫， 體外試驗(yàn)結(jié)果表明，大青葉有廣語(yǔ)抗菌、抗炎、解熱作用和調(diào)節(jié)免疫功 能的作用。
大黃功可瀉下通便，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。大黃對(duì)葡萄球菌、溶血 性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、布魯氏桿菌、鼠疫桿菌、傷寒、副傷 寒桿菌、痢疾桿菌、覃狀桿菌、包皮垢桿菌、淋病雙球菌等均具有不同 程度的抑制作用，尤以葡萄球菌、淋病雙球菌最壽文感。對(duì)多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 性炎癥有明顯的抑制作用，有解熱降溫作用，此外，大黃還有抗流感病 毒、抗真菌、抗寄生蟲(chóng)作用，對(duì)免疫系統(tǒng)也有一定的影響。本品還有較強(qiáng)的渴下作用。
赤芍用于喉痹、乳蛾，主要借助其清熱涼血，散瘀止痛之功。具有 較廣泛的抑菌作用，對(duì)皰滲病毒、流感病毒，副流感病毒及腸道病毒有 抑制作用，有一定的抗炎作用和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。有鎮(zhèn)靜和中 樞性退熱作用，可促進(jìn)機(jī)體代謝，有利于毒物排泄。
連翹功可清熱解毒，消癰散結(jié)，疏風(fēng)清熱。用于喉痹、乳蛾，既可 解在表之風(fēng)邪，又可清在里之熱毒，還能消已成之癰結(jié)。其對(duì)病原微生 物有抑制作用，抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性及陰性細(xì)菌均有抑制作用， 有明顯的解熱和抗炎作用。
金銀花功可清熱解毒，疏散風(fēng)熱。金銀花對(duì)多種致病菌均有一定的 抑制作用，如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎球菌等， 與青霉素合用，還可加強(qiáng)青霉素對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌作用，對(duì)
流感病毒等多種病毒有抑制作用，其具有抗炎解熱、促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬 功能等作用。
柴胡治療喉痹、乳蛾，主要作用一為散邪， 一為退熱。其還有明顯 的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫等作用。
黃茶善清肺胃實(shí)火，并能解毒涼血，長(zhǎng)于治療肺胃蘊(yùn)熱、熱毒壅滯 的喉痹、乳蛾腫痛。其具有較廣的抗菌譜，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球 菌、溶血性鏈球菌等多種致病菌有抑制作用，還有明顯的抗病毒作用， 有抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎的作用，有一定的解熱作用。
紫花地丁功可清熱解毒，涼血消癰。其具有較強(qiáng)的抗菌、抗病毒作用。
蒲公英治療喉痹、乳蛾，功可清熱解毒，消癰散結(jié)。
當(dāng)歸治療喉痹、乳蛾的作用主要表現(xiàn)為補(bǔ)血和血，活血通滯，散結(jié) 止痛。其具有較明顯的抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛及抗損傷作用。當(dāng)歸多糖對(duì)機(jī) 體免疫功能有明顯促進(jìn)作用，對(duì)機(jī)體的免疫器官有明顯作用，能顯著提 高單核吞噬細(xì)胞的功能，對(duì)淋巴細(xì)胞有較強(qiáng)活化作用。
本發(fā)明配方為臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱疏風(fēng)、解毒利咽、消腫止痛的
功效，用于急性扁桃體炎等癥；方中主藥為金銀花、黃芩等，該配方應(yīng) 用時(shí)優(yōu)選為無(wú)糖型顆粒劑，該劑型接近中藥湯劑，能滿(mǎn)足咽喉科急癥患 者的臨床需求，便于一般病人的服用。本發(fā)明配方實(shí)際應(yīng)用中也可制成液體劑型如口服液、糖漿劑等。顆粒劑除了對(duì)本配方的藥效和作用部位 有較強(qiáng)的針對(duì)性，且方便運(yùn)輸和存J1&。本配方制成無(wú)糖型顆粒劑，處方 中有較多的清熱解毒藥材，口感較苦，在成藥中加入甜味劑阿司帕坦矯 味，阿司帕坦甜度大，甜味接近蔗糖且熱量低，加入后成藥P木感好，糖 尿病人和忌糖癥的患者也能使用。
本配方中的大部分藥材有效成份在水中可溶或在復(fù)方中成4分間相互 作用亦可溶于水中，為使提取方法科學(xué)合理、大生產(chǎn)切實(shí)可行，在設(shè)計(jì) 提取工藝時(shí)采用水提取的方法，本配方大部分為草類(lèi)藥材且服用量較大， 煎得浸膏較多，實(shí)際成型工藝中采用噴霧干燥一步法直接制得顆粒。
藥液在噴霧干燥制粒前，先在料斗中加入經(jīng)計(jì)算的輔料量，而甜味 劑應(yīng)溶解后加入藥液中。在設(shè)計(jì)制備工藝時(shí)，進(jìn)行輔料品種和用量的實(shí) 驗(yàn)。糊精是無(wú)糖型顆粒劑中的最常用的輔料，價(jià)格低廉，流動(dòng)性好，制 得顆粒呈多孔疏松狀，選擇一定量的糊精為輔料與藥液噴霧干燥制粒。
糊精與藥液的比例1:5時(shí)，應(yīng)用噴霧干燥一步法可以較好制得藥物顆粒， 且產(chǎn)品質(zhì)量好。
本配方應(yīng)用所制得的金茶花藥物顆粒藥理研究
(一) 金芩花顆粒體外抑菌實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)觀察了金芩花顆粒用試管液體稀釋法測(cè)定了金芩花顆粒對(duì)54株 常見(jiàn)致病菌的抑菌作用。結(jié)果顯示,該藥對(duì)金黃色葡萄球菌(10/11)、表皮 葡萄球菌(6/9)、卡他球菌(3/3)的抑菌作用較強(qiáng)，多數(shù)菌抹的最低抑菌 濃度在25 6.25mg生藥/ml之間；對(duì)普通變形桿菌、綠膿桿菌、致病性大 腸桿菌、肺炎桿菌、曱型鏈球菌的大多數(shù)菌林在100mg/ml濃度時(shí)未見(jiàn)被 抑制。
(二) 金茶花顆粒對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用
實(shí)驗(yàn)用致病性金黃色葡萄球菌以> 90%的感染劑量給小鼠腹腔注射 感染后，觀察該藥對(duì)被感染小鼠的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，該藥對(duì)金黃色 葡萄球菌感染小鼠有保護(hù)作用(P<0.05)。
(三) 金花顆粒對(duì)體外抗病毒的影響 l.制單純皰滲病毒一l的試驗(yàn)研究
實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，在非洲綠猴腎傳代細(xì)胞(Vero細(xì)胞)上進(jìn)行金芩花顆?？箚渭儼捳領(lǐng)型病毒(HSV-1)的試驗(yàn)研究。結(jié)果表明；該藥25 ~ 12.5mg生藥/ml濃度時(shí)能抑制HSV-1在Vero細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)、繁殖(87.5 ~ 62.5。/。)并能直接殺傷(100-87.5。/。)HSV-l。提示，該藥在體外對(duì)HSV-1病 毒有一定的抑制作用.
2.對(duì)副流感-2型病毒的抑制作用 實(shí)驗(yàn)應(yīng)用病毒在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖的生物特性，以體外抗病毒實(shí)驗(yàn)方 法，觀察金茶花顆粒對(duì)副流感-2型病毒的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)金茶 花顆粒濃度25mg生藥/ml時(shí)，對(duì)副流感-2型病毒有直沖妾?dú)屯耆种?在細(xì)胞內(nèi)繁殖的作用，提示，該藥在細(xì)胞水平上有抗副流感-2型病毒的 作用。
(四)金茶花顆粒體內(nèi)抗病毒性肺炎的實(shí)驗(yàn)研究
實(shí)驗(yàn)金芩花顆粒灌胃給藥，觀察該藥對(duì)感染病毒小鼠的保護(hù)作用。 結(jié)果表示金茶花顆粒高劑量能降低感染動(dòng)物的肺指lt(P0.05)，能降低 感染小鼠肺內(nèi)病毒含量，提示該藥能減輕感染小鼠肺部病變。 (五)金茶花顆粒的解熱作用
1. 對(duì)大鼠酵母致熱的影響
實(shí)驗(yàn)采用大鼠酵母致熱法，觀察金茶花顆粒的解熱作用。結(jié)果表明， 兩次給予金茶花顆粒，在大鼠酵母致熱后大劑量組3-9小時(shí)體溫明顯下 降，與模型組比較(P<0.05、 P<0.001)，中劑量組藥后3、 5、 7、 9hr體 溫下降明顯低于模型組(P0.05、 P〈0.01);雙黃連口服液組給藥后3-5hr 體溫下降低于模型組(P<0.05、 PO.01);小劑量組3、 9hr亦可降低酵母 引起的大鼠體溫升高(P<0.05)，表明該藥具有較強(qiáng)的退熱作用，降溫維 持時(shí)間長(zhǎng)于雙黃連口月良液。
2. 對(duì)內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱的影響
實(shí)驗(yàn)采用內(nèi)毒素致熱法，用250ng/ml/kg內(nèi)毒素注入家兔耳緣靜脈引 起發(fā)熱。結(jié)果，金芩花顆粒大劑量在致熱后l-6h有明顯退熱作用(P0.05、 PO.01);中劑量在致熱后l、 3、 4、 5h有明顯退熱作用(PO.05);小劑 量2h有明顯退熱作用(P<0.05);雙黃連口服液在藥后l-4h有顯著差異 (PO.Ol、 P<0.05)，表明金茶花顆粒對(duì)家兔內(nèi)毒素致熱有明顯退熱作用， 退熱維持時(shí)間長(zhǎng)于雙黃連口服氣
10(六) 金芩花顆粒的抗炎作用
1.對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響
實(shí)驗(yàn)觀察了金茶花顆粒對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹炎癥模型，結(jié)果表
明金芩花顆粒大、中劑量組在致炎后0.5、 1、 2、 4、 6小時(shí)不同時(shí)間點(diǎn)均 有明顯抑制炎癥胂脹作用。
2對(duì)二甲苯誘發(fā)'J 、鼠耳腫的影響 實(shí)驗(yàn)觀察了金茶花顆粒對(duì)二曱苯誘發(fā)小鼠耳部紅腫炎癥模型，結(jié)果表明 金茶花顆粒均有明顯抑制炎癥肺脹滲出作用。
(七) 金茶花顆粒的鎮(zhèn)痛作用
1. 對(duì)醋酸誘發(fā)疼痛的影響
實(shí)驗(yàn)采用化學(xué)刺激法引起小鼠腹部疼痛，結(jié)果金茶花顆粒大劑量組 鎮(zhèn)痛作用明顯強(qiáng)于對(duì)照組(PO.OOl)，表明該藥有明顯抑制疼痛的作用。
2. 熱板致痛的影響
實(shí)驗(yàn)以d、鼠足部接觸熱板，受熱刺激后產(chǎn)生疼痛反應(yīng)(舔后足)為指 標(biāo)，觀察給藥后30、 60、 90分鐘小鼠痛閾值，結(jié)果該藥均有明顯延長(zhǎng)小鼠 痛閾值，與對(duì)照組比較有顯著性差異，表明有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 (八)金茶花顆粒對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響 以二硝基氟^(DNFB)為抗原的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的方法，觀察該藥大、 中劑量組對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響，結(jié)果顯示，由二硝基氟^(DNFB) 引起的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)該藥有顯著的增強(qiáng)作用，表明金茶花顆粒對(duì)小鼠細(xì) 胞免疫功能有明顯的增強(qiáng)作用。
(九)金茶花顆粒對(duì)小鼠體液免疫功能的影響
以血清中抗羊紅細(xì)胞抗體為指標(biāo)，觀察該藥對(duì)小鼠體液免疫功能的影 響。結(jié)果表示該藥中、大劑量組對(duì)以血清凝集素為指標(biāo)的體液免疫有明顯 增強(qiáng)作用(P<0.05)。
(十)金茶花顆粒對(duì)小鼠非特異性免疫功能的影響
以單位時(shí)間內(nèi)血清中碳粒廓清指數(shù)為指標(biāo)，觀察該藥對(duì)小鼠非特異性 免疫功能的影響，結(jié)果該藥中、大劑量組血清中石友粒廓清率有明顯的增強(qiáng) 作用(P<0.05、 P<0.01)表明對(duì)小鼠非特異性免疫功能有明顯增強(qiáng)作用。
本配方應(yīng)用所制得的金茶花藥物顆粒毒理研究資料綜述( 一)急性毒性試驗(yàn)
根據(jù)中藥新藥研究的有關(guān)規(guī)定,對(duì)金芩花顆粒進(jìn)行了小鼠急性毒性實(shí)
驗(yàn)觀察,因無(wú)法測(cè)出LD50，故進(jìn)行了最大耐受量的測(cè)定。小鼠灌胃給藥，累 積劑量為280g生藥/kg,相當(dāng)于臨床用藥的215.4倍，動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng) 及死亡。
(二)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)
為保證臨床用藥的安全，根據(jù)衛(wèi)生部中藥新藥研究的有關(guān)規(guī)定，應(yīng) 用Wistar種大鼠80只，分為對(duì)照組及金芩花顆粒21.2g、 63.6g、 127.2g 生藥/Kg劑量組(分別為人用量的10、 30、 60倍)，連續(xù)灌胃給藥兩個(gè)月， 觀察金茶花顆粒對(duì)動(dòng)物各項(xiàng)指標(biāo)的影響。結(jié)果證實(shí)，該藥對(duì)大鼠體重、 攝食、血象、心、肝、腎功能等十項(xiàng)生化指標(biāo)及心電圖等無(wú)明顯影響， 各臟器大體及鏡下檢查均未見(jiàn)明顯中毒性病理改t
本配方應(yīng)用所制得的金茶花藥物顆粒的臨床試— 險(xiǎn)
本配方應(yīng)用所制得的金茶花藥物顆粒進(jìn)行了 II期、m期臨床試驗(yàn)。 臨床試驗(yàn)采用平行對(duì)照、區(qū)組隨機(jī)、雙盲、多中心試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，觀察 了金茶花顆粒治療上呼吸道感染有效性，對(duì)照藥為利咽解毒顆粒。II期 臨床試驗(yàn)總病例數(shù)為265例，試驗(yàn)組131例，對(duì)照組134例；III期臨床 試驗(yàn)總病例#t 452例，試-驗(yàn)組324例，對(duì)照組128例。
II期、m期臨床試驗(yàn)的納入病例標(biāo)準(zhǔn)為符合上呼吸道感染診斷標(biāo) 準(zhǔn)及中醫(yī)肺胃實(shí)熱證辯證標(biāo)準(zhǔn)者，急性起病。病程在48小時(shí)內(nèi)，體溫大 于38.5。C時(shí)，化膿性扁桃腺炎、過(guò)敏體質(zhì)、ATL超過(guò)正常的2倍，尿蛋 白大于+,鏡下尿紅細(xì)胞大于+，有臨床意義的心電圖異常剔除。
用藥方法治療組為金芩花顆粒，沖服。 一次l袋， 一日3次。利 咽解毒顆粒(安慰劑)，口服，每次l袋， 一日3次；對(duì)照組為利咽解毒 顆粒，沖服， 一次1袋， 一日3次。金茶花顆粒(安慰劑)，口服，每次 1袋， 一日3次。
療效評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察主癥咽痛、吞咽痛、扁桃體及咽部充血、咽粘 膜、懸雍垂紅腫，次癥發(fā)熱、咽干灼熱等癥狀體征的積分變化為主。 療j丈方面 II期臨床試驗(yàn)金芩花顆粒治療組與利咽解毒顆粒對(duì)照組綜合療效、痊愈率、總有 效率比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，金茶花顆粒組優(yōu)于利咽解毒顆粒 組，兩組癥狀體征總積分以及總積分下降值，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,
金芩花顆粒組優(yōu)于利咽解毒顆粒組。單項(xiàng)癥狀體征療效咽痛或吞咽痛、
扁桃體及咽部充血、咽干灼熱計(jì)分、以及與基線(xiàn)差值的比較，組間差異 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，金茶花顆粒組優(yōu)于利咽解毒顆粒組。
III期臨床試驗(yàn)
金茶花顆粒治療組與利咽解毒顆粒對(duì)照組綜合療效、癥狀體征總積 分比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，金茶花顆粒組優(yōu)于利咽解毒顆粒組。 單項(xiàng)癥狀體征療效咽痛或吞咽痛的比4交，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 金茶花顆粒組優(yōu)于利咽解毒顆粒組；懸雍垂紅腫、咽干灼熱記分以及基 線(xiàn)差值的比較，組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
安全性方面金芩花顆粒經(jīng)治療前后約452例血、尿、大^f更常頭見(jiàn)， 肝功能(ALT),腎功能(BUN、 Cr)、心電圖治療前后檢查，金芩花顆 粒無(wú)明顯不良反應(yīng)。
1權(quán)利要求
1、一種治療上呼吸道感染的配方，按重量記，其具體組成如下金銀花400～600份、黃芩300～500份、蒲公英400～600份、紫花地丁400～600份、連翹300～500份、柴胡300～500份、大青葉300～500份、野菊花300～500份、赤芍300～500份、當(dāng)歸300～500份、大黃100～300份。
2、 如權(quán)利要求1所述的一種治療上呼吸道感染的配方，其特征在于， 所述配方具體為金銀花500份、黃茶400份、蒲公英50(H分、紫 花地丁 500份、連翹400份、柴胡400份、大青葉40(H分、野菊花 400份、赤芍400份、當(dāng)歸400份、大黃200份。
3、 一種利用上述配方所制備的金芩花顆粒，該金芩花顆粒按如下步驟 制備1) 取連翹、野菊花煎煮，提取揮發(fā)油，將剩余的藥液過(guò)濾后備用， 并收集最后剩余的藥渣，其中，揮發(fā)油用P-環(huán)糊精包合后制 得揮發(fā)油p -環(huán)糊精包合物；2) 將步驟l)中所得到的藥渣與金銀花、黃芩、蒲公英、紫花地 丁、柴胡、大青葉、赤芍、當(dāng)歸、大黃一起加水煎煮，過(guò)濾后 得到藥液；3) 將步驟l)和2)中所得的藥液均勻混合，靜置10 24小時(shí)；4) 將混合液離心處理，耳又上清液濃縮至相對(duì)密度為1.0-1.5的清 膏；5) 取輔料和甜味劑與清膏一起使用噴霧干燥一步法制成顆粒；6) 在顆粒中加入步驟1)中制得的揮發(fā)油|3 -環(huán)糊精包合物，均勻 混合，制成金芩花顆粒。
4、 如權(quán)利要求3所述的金芩花顆粒，其特征在于，所述步驟2)中藥物 的煎煮方法為將步驟l)中所得到的藥渣與金銀花、黃芩、蒲公英、 紫花地丁、柴胡、大青葉、赤芍、當(dāng)歸、大黃一起加水煎煮1小時(shí) 后，過(guò)濾得到一部分藥液；再向剩下的藥渣中加水煎煮1小時(shí)，再 次過(guò)濾得到另 一部分藥液，將兩次得到的藥液合并。
5、 如權(quán)利要求3所述的金芩花顆粒，其特征在于，所述步驟4)中清膏 的相對(duì)密度為在80'C時(shí)測(cè)得。
6、 如權(quán)利要求3所述的金芩花顆粒，其特征在于，所述輔料為糊精， 其與清膏的重量比為1:4 1:6。
7、 如權(quán)利要求3所述的金芩花顆粒，其特征在于，所述甜味劑為阿司 帕坦，其與步驟5)中所制得的顆粒的質(zhì)量比為1:100 1:50之間。
8、 如權(quán)利要求3所述的金芩花顆粒，其特征在于，所述步驟1 )中揮發(fā) 油P-環(huán)糊精包合物的制備方法具體為按重量記，取4份量的P-環(huán)糊精溶于24份量的60。C水中，保持恒溫，緩慢加入1份量的揮發(fā) 油，中速攪拌1.5小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，低溫干燥制得揮發(fā)油 P-環(huán)糊精包合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療上呼吸道感染的配方，按重量記，其具體組成如下金銀花400～600份、黃芩300～500份、蒲公英400～600份、紫花地丁400～600份、連翹300～500份、柴胡300～500份、大青葉300～500份、野菊花300～500份、赤芍300～500份、當(dāng)歸300～500份、大黃100～300份。本發(fā)明首先綜合分析喉痹、乳蛾的病因、病機(jī)和癥型，針對(duì)最常見(jiàn)的肺胃蘊(yùn)熱，風(fēng)邪外襲型，立清熱疏風(fēng)，解毒利咽，消腫止痛的方法，在藥物選擇上以散風(fēng)邪、清熱毒為主，兼以消腫痛、調(diào)氣血，立意全面，配伍嚴(yán)謹(jǐn)；其次，劑型為顆粒，既可節(jié)約藥材資源，又使藥物使用方便；第三，通過(guò)藥效學(xué)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明配方安全有效。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101480451SQ20081024012
公開(kāi)日2009年7月15日 申請(qǐng)日期2008年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月18日
發(fā)明者徐瑞珍, 蔣守友, 顏利清 申請(qǐng)人:無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司