專利名稱：一種含有揮發(fā)性成分的藥物的包合方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種增強(qiáng)含揮發(fā)性成分的藥物穩(wěn)定性的包合方法。
背景技術(shù)：
冰片、薄荷腦是常用中藥，揮發(fā)性較強(qiáng)，由于冰片、薄荷腦的揮發(fā)，其 含量下降，質(zhì)量不合格，另外，特別是在固體制劑中，由于冰片、薄荷腦的 揮發(fā)，制劑表面出現(xiàn)白色花紋，白色斑塊等使制劑外觀不合格。在現(xiàn)有技術(shù) 中，避免冰片、薄荷腦揮發(fā)的方法主要是采取e—環(huán)糊精包合，但存在的 主要問題是輔料用量大，影響制劑的成型，而且穩(wěn)定性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種增強(qiáng)含揮發(fā)性成分的藥物穩(wěn)定性的包合方法。 本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-
在含揮發(fā)性成分的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮(PVPP)，藥物和 交聯(lián)聚維酮的比例是4:1， 3:1， 2:1， 1:1， 1:2， 1:3， 1:4， 1:5， 1:6， 1:7或l: 8，優(yōu)選為1:3或1:4;在包合過程中還可以進(jìn)行研磨；還可以加 入常規(guī)有機(jī)溶劑，如乙醇、乙醚等，藥物與有機(jī)溶劑的比例為2: 1、 1: 1或5: 1。
其中上述含揮發(fā)性成分的藥物包括冰片、薄荷冰等。
下面的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步說明了本發(fā)明PVPP對揮發(fā)性藥物穩(wěn)定性的影響。
本發(fā)明所涉及的應(yīng)用是通過如下實(shí)驗(yàn)例實(shí)現(xiàn)的 實(shí)驗(yàn)例1和2均使用如下試藥和儀器
試藥為薄荷冰，PVPP (ISP公司Polyplasdone ),無水乙醇，乙醚， 95%乙醇，可溶性淀粉；
儀器為電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(DHG-9140A型)，sartorius電子天平 BS110S。
實(shí)驗(yàn)例l PVPP對薄荷冰穩(wěn)定性考察(乙醚組)
1.實(shí)驗(yàn)方法1. 1稱量瓶恒重
取稱量瓶三十六個，編號，用蒸餾水洗凈，置于潔凈的托盤中，105°C 干燥，連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下；干燥至恒重的第二次及以 后各次稱重在105'C規(guī)定條件下繼續(xù)干燥一小時(shí)后進(jìn)行。
1.2樣品制備
A組樣品為無乙醚組，藥物為薄荷冰，輔料為PVPP，設(shè)藥物與輔料重量 比為4:1， 3:1， 2:1， 1:1， 1:2， 1:3,取藥物和輔料按上述比例混合，置 研缽中中速研磨4 5分鐘，后轉(zhuǎn)置自封袋中，密閉保存。并設(shè)輔料對照， 藥物對照，藥物和輔料l:l混合不研磨。每個比例平行操作兩份。
B組樣品為乙醚組，設(shè)藥物和輔料重量比為4:1， 3:1， 2:1， 1:1， 1:2， 1:3，稱取薄荷冰一定量，置研缽中，滴加乙醚至薄荷冰溶解，再按上述比 例分別加入一定量的PVPP，研磨4 5分鐘，轉(zhuǎn)移至自封袋，敞口 10 12 小時(shí)，待乙醚揮盡后密封。并設(shè)輔料對照，藥物對照，藥物和輔料l:l混合 不研磨作為對照，對照與樣品同樣處理。每個比例平行操作兩份。
1. 3樣品稱重
在恒重后的稱量瓶中置入一定量樣品(含薄荷冰lg)，精密稱重。將上 述樣品放入托盤中，置于烘箱內(nèi)(4(TC恒溫，鼓風(fēng))，每24小時(shí)稱重一次， 記錄數(shù)據(jù)，計(jì)算模型藥物剩余的百分率。以稱量時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物剩余百 分率為縱坐標(biāo)作圖。每24小時(shí)稱重一次，記錄數(shù)據(jù)。
升仏苦"人-八*3口、J仔叩 重量-輔料重量
藥物剩余百分率=、"^w 。 ^入^^-s xlOO% 初始樣品中含藥物重量
2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2. 1無乙醚組及乙醚組樣品實(shí)驗(yàn)結(jié)果，見圖l，圖2。 結(jié)論從圖l，圖2可以看出，曲線呈直線下降，各比例下降速度不同， 揮發(fā)的最少的是藥物/輔料為1: 3組，最多的是藥物對照組。其余的按輔料
所占百分比的減少而揮發(fā)量增加。說明輔料確實(shí)對薄荷冰的揮發(fā)性有一定的 穩(wěn)定作用。
2.2研磨組與不研磨組比較(1:1)，見圖3。
結(jié)果從此圖3可以看出，研磨組和不研磨組曲線基本重合，表明研磨對促進(jìn)PVPP保持藥物的穩(wěn)定性影響不大。
2. 3各比例樣品用乙醚溶解樣品和直接研磨對比，見圖4-9。
結(jié)果從圖4-9可以看出，不研磨組和研磨組曲線基本重合，表明研磨 對促進(jìn)PVPP保持藥品穩(wěn)定性影響不大。
各個比例用乙醚溶解樣品和直接研磨對比，曲線基本重合，說明是否用 乙醚先將樣品溶解后再與PVPP混合，對增加輔料保持藥物穩(wěn)定影響不大。 個別乙醚組的揮發(fā)量稍大，原因可能是由于藥品中有殘存的乙醚，揮發(fā)會帶 走一部分薄荷冰，導(dǎo)致?lián)]發(fā)量增加。 實(shí)驗(yàn)例2 PVPP對薄荷冰穩(wěn)定性考察(乙醇組)
PVPP遇水或乙醇可使體積膨脹，膨脹后是否可使揮發(fā)性成分更多進(jìn)入膨 脹后的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，使其用量減少或更能增加藥物的穩(wěn)定性，為此，進(jìn)行了 如下實(shí)驗(yàn)。
l.實(shí)驗(yàn)方法
1. 1稱量瓶恒重
取稱量瓶二十個，編號，用蒸餾水洗凈，置于潔凈的托盤中，105'C干 燥，連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下；干燥至恒重的第二次及以后 各次稱重在105'C規(guī)定條件下繼續(xù)干燥一小時(shí)后進(jìn)行。
1. 2樣品制備
A組樣品為無水乙醇組，藥物為薄荷冰，輔料為PVPP，溶劑為無水乙醇， 設(shè)藥物與溶劑比例為1:1， 2:1， 5:1，取藥物和輔料按1:1比例混合，再按 上述比例逐滴加無水乙醇研磨。置于稱量紙上攤開，揮盡乙醇，放入自封袋 中密封。并設(shè)輔料對照組，藥物對照組，按樣品處理方法處理，干研磨組 (1:1)。每個比例平行操作兩份。
B組樣品為95%乙醇組，溶劑為95%乙醇，設(shè)藥物與溶劑比例為1:1， 2:1， 5:1，取薄荷冰和輔料以1:1比例混合，再按上述比例逐滴加95%乙醇研磨。 置于稱量紙上攤開，揮盡乙醇，放入自封袋中密封。并設(shè)輔料對照組，藥物 對照組，淀粉組(藥物與溶劑5:1)，按樣品處理方法處理，干研磨組(藥物 與輔料l:l)。每個比例平行操作兩份。
2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果2, 1無水乙醇及95%乙醇樣品數(shù)據(jù)比較，見圖10。
結(jié)論從圖10可以看出，曲線呈線性下降趨勢，以藥物剩余百分率表 示，當(dāng)藥物對照組藥物揮發(fā)完畢時(shí)，其余含輔料組藥物剩余百分率在50% 80%之間。揮發(fā)最少的是無水乙醇l:l組，最多的是以淀粉為輔料，95%乙醇 (5:1)組，說明PVPP確實(shí)對薄荷冰有一定的穩(wěn)定作用，但淀粉組與藥物對 照比較，說明淀粉也對薄荷冰有一定的穩(wěn)定作用。
輔料對照組先呈下降趨勢，可能原因是制備樣品時(shí)未能充分將溶劑揮發(fā) 完全，下降的是其中所含的溶劑。在溶劑揮發(fā)完后，曲線則在較小的范圍內(nèi) 變化。
2.2以無水乙醇為溶劑的樣品各比例對比，見圖11。
結(jié)果從圖11可以看出，以無水乙醇作溶劑時(shí)，各比例比較，1:1和
2:1時(shí)藥物剩余百分比略高于5:1，表明無水乙醇比例較大時(shí)更有利于輔料
對藥物的穩(wěn)定作用。而1:1和2:1的差別不大，可能是藥物與溶劑2: 1時(shí)，
對輔料己達(dá)到膨脹的效果。所以二者差別不大。
2.3以95%乙醇為溶劑的樣品各比例數(shù)據(jù)對比，見圖12。
結(jié)果從圖12可以看出，以95%乙醇作溶劑時(shí)，各比例比較，2:1和5:1
時(shí)藥物剩余百分比略高于1:1，表明95%乙醇較小比例更有利于藥物的穩(wěn)定。 2,4無水乙醇組和95%乙醇組樣品各比例數(shù)據(jù)比較，見圖13。 結(jié)果從圖13中可以看出，無論以95%乙醇還是無水乙醇為溶劑，使用
藥物與溶劑2:1時(shí)，藥物揮發(fā)較其他比例慢些，95%乙醇1:1效果最差，其
他比例差別不大。
2.5不同輔料(淀粉)，不同方法(干研磨)的樣品對比，見圖14。 結(jié)果從圖14可以看出，以淀粉作為輔料，藥物剩余百分率大大低于
以PVPP為輔料組，表明PVPP對薄荷冰有一定的穩(wěn)定作用。不加溶劑研磨組
藥物剩余百分率低于加溶劑組，表明在研磨過程中添加溶劑可以促進(jìn)PVPP
對藥物的穩(wěn)定性作用。
實(shí)驗(yàn)例3和4均使用如下試藥和儀器
i式藥為:冰片，PVPP (ISP公司Polyplasdone⑧)，無水乙醇，乙醚，95% 乙醇，乳糖，可溶性淀粉；儀器為電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(DHG-9140A型)，sartorius電子天平 BS110S。
實(shí)驗(yàn)例3 PVPP對冰片穩(wěn)定性考察(乙醚組)
1.實(shí)驗(yàn)方法 1. 1稱量瓶恒重
取稱量瓶三十六個，編號，用蒸餾水洗凈，置于潔凈的托盤中，105°C 干燥，連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下；干燥至恒重的第二次及以 后各次稱重在105'C規(guī)定條件下繼續(xù)干燥一小時(shí)后進(jìn)行。
1. 2樣品制備
A組樣品為無乙醚組，藥物為冰片，輔料為PVPP，設(shè)藥物與輔料重量比 為1:3， 1:2， 1:1， 2:1， 3:1， 4:1，取冰片和輔料以上述比例混合，置研缽 中中速研磨4 5分鐘，后轉(zhuǎn)置自封袋中，密閉保存。并設(shè)輔料對照，藥物 對照，藥物與輔料l:l混合不研磨組。每個比例平行操作兩份。
B組樣品為乙醚組，設(shè)藥物與輔料重量比為1:3， 1:2， 1:1， 2:1， 3:1， 4:1，稱取冰片一定量，置研缽中，滴加乙醚使冰片溶解，再按上述比例分 別加入一定量的PVPP，研磨4 5分鐘，轉(zhuǎn)移至自封袋，敞口10 12小時(shí)， 待乙醚揮盡后密封。并設(shè)輔料對照，藥物對照，藥物與輔料1:1混合不研磨 組，同樣品處理方法處理。每個比例平行操作兩份。
1.3樣品稱重
在恒重后的稱量瓶中置入一定量樣品(含藥物lg)，精密稱重。將上述 樣品放入托盤中，置于烘箱內(nèi)(4(TC恒溫，鼓風(fēng))，每24小時(shí)稱重一次，記 錄數(shù)據(jù)，計(jì)算模型藥物剩余的百分率。以稱量時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物剩余百分 率為縱坐標(biāo)作圖。每24小時(shí)稱重一次，記錄數(shù)據(jù)。
藥物剩余百分率=^5^^^"00% 初始樣品中含藥物重量
2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.1無乙醚組及乙醚組樣品數(shù)據(jù)比較，見圖15、 16。 結(jié)論從圖15和圖16可以看出，曲線呈下降呈線性，區(qū)分明顯。以藥 物剩余百分率表示，揮發(fā)的最少的是藥物/輔料為1: 3組，最多的是藥物對照組。其余的按輔料所占百分比的減少而揮發(fā)量增加。說明輔料確實(shí)對冰片 有一定的穩(wěn)定作用。
2.2研磨組與不研磨組比較(1:1)，見圖17。
結(jié)論從圖17可以看出，無乙醚組不研磨比研磨揮發(fā)量稍小；而乙醚 組研磨后揮發(fā)量小于不研磨的；但無明顯差異，表明研磨對促進(jìn)PVPP對藥 品穩(wěn)定性影響不大。
2.3各比例樣品無乙醚和有乙醚對比，見圖18-23。
結(jié)果從各個比例的乙醚組和無乙醚組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)曲線基本重合， 說明加入乙醚對增加輔料對藥物穩(wěn)定影響不大。有些乙醚組的揮發(fā)量稍大， 原因可能是由于藥品中有殘存的乙醚，揮發(fā)會帶走一部分冰片，導(dǎo)致?lián)]發(fā)量 增加。
實(shí)驗(yàn)例4 PVPP對冰片穩(wěn)定性考察(乙醇組) 1.實(shí)驗(yàn)方法 1. 1稱量瓶恒重
取稱量瓶二十四個，編號，用蒸餾水洗凈，置于潔凈的托盤中，105°C 干燥，連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下；干燥至恒重的第二次及以 后各次稱重在105'C規(guī)定條件下繼續(xù)干燥一小時(shí)后進(jìn)行。
1.2樣品制備
A組樣品為無水乙醇組，藥物為冰片，輔料為PVPP，溶劑為無水乙醇， 設(shè)藥物與溶劑比例為1:1， 2:1， 5:1，取冰片和輔料按1:1比例混合，再按 上述比例逐滴加無水乙醇研磨。置于稱量紙上攤開，揮盡乙醇，放入自封袋 中密封。并設(shè)輔料對照組，藥物對照組，不加溶劑研磨組(1:1)。每個比例 平行操作兩份。
B組樣品為95%乙醇組，溶劑為95%乙醇，設(shè)藥物與溶劑比例為1:1， 2:1， 5:1，取冰片和輔料按l:l比例混合，再按上述比例逐滴加95%乙醇研磨。置 于稱量紙上攤開，揮盡乙醇，放入自封袋中密封。并設(shè)輔料對照組，藥物對 照組，不加溶劑研磨組(藥物與輔料l:l)，淀粉組(藥物與溶劑2:1; 5:1)， 乳糖組(藥物與溶劑5:1)，藥物與輔料l: 1。每個比例平行操作兩份。
1.3樣品稱重在恒重后的稱量瓶中置入一定量樣品(含藥物0.5g)，精密稱重。將上 述樣品放入托盤中，置于烘箱內(nèi)(4(TC恒溫，鼓風(fēng))，每24小時(shí)稱重一次， 記錄數(shù)據(jù)，計(jì)算模型藥物剩余的百分率。以稱量時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物剩余百 分率為縱坐標(biāo)作圖。每24小時(shí)稱重一次，記錄數(shù)據(jù)。 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2. 1以無水乙醇為溶劑的樣品各比例數(shù)據(jù)對比，見圖24。 結(jié)果從圖24可以看出，以無水乙醇作溶劑時(shí)，各比例比較，1:1和 2:1時(shí)藥物剩余百分比高于5:1，表明無水乙醇比例較大時(shí)更有利于輔料對 藥物的穩(wěn)定作用。而1:1和2:1的差別不大，可能是藥物與溶劑比例2: 1 時(shí)溶劑對輔料膨脹作用達(dá)到最大值，所以二者差別不大。 2. 2以95%乙醇為溶劑的樣品各比例數(shù)據(jù)對比，見圖25。 結(jié)果從圖25可以看出，以95%乙醇作溶劑時(shí)，各比例比較，1:1和2:1 時(shí)藥物剩余百分比略高于5:1，但差異不明顯。
2. 3無水乙醇組和95%乙醇組樣品各比例數(shù)據(jù)比較，見圖26。 結(jié)論從圖中可以看出，以無水乙醇為溶劑l:l， 2:1穩(wěn)定性高于同比 例95%乙醇，而5:1則二者差別不大。表明無水乙醇作溶劑可促進(jìn)PVPP對藥 物的穩(wěn)定性作用，這種促進(jìn)作用要強(qiáng)于95%乙醇。使用2:1比例的溶劑對穩(wěn) 定性促進(jìn)較大，而5: 1則影響較小，可能是由于溶劑使用量較少，未能充 分和藥物及輔料接觸從而發(fā)揮作用。
2.4不同輔料(乳糖、淀粉)，不同方法(加溶劑、干研磨)的樣品數(shù)據(jù) 對比，見圖27。
結(jié)果從圖27可以看出，以乳糖、淀粉作為輔料，藥物剩余百分率低 于以PVPP為輔料組，表明PVPP對藥物不僅僅存在物理上的掩蓋作用，還有 一定的吸附。干研磨組藥物剩余百分率低于加溶劑組，表明在研磨過程中添 加溶劑可以促進(jìn)PVPP對藥物的穩(wěn)定性作用。


圖l: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(鼓風(fēng)，無乙醚)； 圖2: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(鼓風(fēng)，乙醚)； 圖3:研磨組與不研磨組比較(1:1);圖4:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料l: 3);
圖5:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料l: 2);
圖6:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料l: 1);
圖7:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料2: 1);
圖8:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料3: 1);
圖9:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料4: 1);
圖10: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(乙醇)；
圖ll: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(無水乙醇)；
圖12: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(95%乙醇)；
圖13: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(兩種濃度乙醇比較)；
圖14: PVPP對薄荷冰的穩(wěn)定性考察(淀粉，干研磨對比)；
圖15: PVPP對冰片的穩(wěn)定性考察(鼓風(fēng)，無乙醚)；
圖16: PVPP對冰片的穩(wěn)定性考察(鼓風(fēng)，乙醚)；
圖17:研磨組與不研磨組比較(1: 1);
圖18:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料l: 3);
圖19:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料l: 2);
圖20:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料l: 1);
圖21:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料2: 1);
圖22:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料3: 1);
圖23:乙醚組和研磨組比較(藥物與輔料4: 1);
圖24: PVPP對冰片的穩(wěn)定性考察(無水乙醇)；
圖25: PVPP對冰片的穩(wěn)定性考察(95%乙醇)；
圖26: PVPP對冰片的穩(wěn)定性考察(溶劑對比)；
圖27: PVPP對冰片的穩(wěn)定性考察(輔料對比)。
本發(fā)明考察PVPP對揮發(fā)性藥物穩(wěn)定性的影響，以期擴(kuò)大藥用輔料PVPP 的應(yīng)用范圍，并且為如何更好的在中藥現(xiàn)代劑型中保存揮發(fā)性成分提供參考
依據(jù)。通過在實(shí)驗(yàn)中選取冰片、薄荷冰為模型藥物，以pvpp為研究輔料，
以藥物剩余百分率為比較指標(biāo)，采取恒溫稱重法，考査藥物和輔料不同比例 及方法混合對揮發(fā)性藥物穩(wěn)定性的影響，并分析可能的相關(guān)原因。實(shí)驗(yàn)證明，在實(shí)驗(yàn)條件下，PVPP可以減少模型藥物冰片和薄荷冰的揮發(fā)量，并且采取一 定的混合方法和加入適當(dāng)?shù)娜軇┛梢源龠M(jìn)這種作用。因此得出結(jié)論，PVPP
可以增強(qiáng)揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性。
以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:
在含薄荷冰的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，薄荷冰和交聯(lián)聚維酮 的比例是4:1;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑無水乙醇，薄荷冰 與無水乙醇的比例為2: 1，按照常規(guī)工藝制成片劑。 實(shí)施例2:
在含冰片的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，冰片和交聯(lián)聚維酮的比 例是3:1;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑乙醚，冰片與乙醚的比 例為1: 1，按照常規(guī)工藝制成膠囊劑。 實(shí)施例3:
在含川芎揮發(fā)油的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，川芎揮發(fā)油和交 聯(lián)聚維酮的比例是2:1;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑乙醚，川 芎揮發(fā)油與乙醚的比例為1: 1，按照常規(guī)工藝制成顆粒劑。 實(shí)施例4:
在含紫蘇揮發(fā)油的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，紫蘇揮發(fā)油和交 聯(lián)聚維酮的比例是1:2;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑95%乙醇， 紫蘇揮發(fā)油與95%乙醇的比例為5: 1，按照常規(guī)工藝制成丸劑。 實(shí)施例5:
在含當(dāng)歸揮發(fā)油的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，當(dāng)歸揮發(fā)油和交 聯(lián)聚維酮的比例是1:3;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑無水乙醇， 當(dāng)歸揮發(fā)油與無水乙醇的比例為2: 1，按照常規(guī)工藝制成散劑。 實(shí)施例6:
在含薄荷油的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，薄荷油和交聯(lián)聚維酮 的比例是1:4;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑乙醚，薄荷油與乙 醚的比例為1: 1，按照常規(guī)工藝制成片劑。實(shí)施例7:
在含薄荷油、川芎揮發(fā)油、紫蘇揮發(fā)油和當(dāng)歸揮發(fā)油上述四種揮發(fā)油的 混合油的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，混合油和交聯(lián)聚維酮的比例 是3:1;在包合過程中進(jìn)行研磨；加入有機(jī)溶劑95%乙醇，混合油與95%乙 醇的比例為2: 1,按照常規(guī)工藝制成片劑。
權(quán)利要求
1、一種含揮發(fā)性成分的藥物的包合方法，其特征在于在包合過程中在含揮發(fā)性成分的藥物中加入交聯(lián)聚維酮。
2、 如權(quán)利要求1所述的包合方法，其特征在于含揮發(fā)性成分的藥物和交聯(lián)聚維酮的比例是:4:1， 3:1， 2:1， 1:1， 1:2， 1:3， 1:4， 1:5， 1:6，1:7或1: 8。
3、 如權(quán)利要求1-2任一所述的包合方法，其特征在于在包合過程中進(jìn)行研磨。
4、 如權(quán)利要求3所述的包合方法，其特征在于在包合過程中加入常規(guī)有機(jī)溶劑。
5、 如權(quán)利要求4所述的包合方法，其特征在于藥物和有機(jī)溶劑的比例是2: 1、 1: 1或5: 1。
6、 如權(quán)利要求4或5任一所述的包合方法，其特征在于有機(jī)溶劑是指無水乙醇、乙醚或95%乙醇。
7、 如權(quán)利要求1、 2、 4或5任一所述的包合方法，其特征在于其中所述的含揮發(fā)性成分的藥物是指薄荷冰或冰片。
8、 如權(quán)利要求3所述的包合方法，其特征在于其中所述的含揮發(fā)性成分的藥物是指薄荷冰或冰片。
9、 如權(quán)利要求6所述的包合方法，其特征在于其中所述的含揮發(fā)性成分的藥物是指薄荷冰或冰片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種增強(qiáng)含揮發(fā)性成份的藥物穩(wěn)定性的包合方法。在含揮發(fā)性成份的藥物的包合過程中加入交聯(lián)聚維酮，藥物和交聯(lián)聚維酮的比例是4∶1，3∶1，2∶1，1∶1，1∶2，1∶3，1∶4，1∶5，1∶6，1∶7或1∶8；在包合過程中還可以進(jìn)行研磨；還可以加入常規(guī)有機(jī)溶劑，如乙醇、乙醚等，藥物與有機(jī)溶劑的比例為2∶1、1∶1或5∶1。其中所述的藥物主要包括冰片、薄荷冰等常用揮發(fā)性中藥。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證明交聯(lián)聚維酮可以減少模型藥物冰片和薄荷冰的揮發(fā)量，并且采取一定的混合方法和加入適當(dāng)?shù)娜軇┛梢源龠M(jìn)這種作用。
文檔編號A61K47/34GK101474409SQ200810241129
公開日2009年7月8日 申請日期2008年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月30日
發(fā)明者張賢英, 胡愈璋, 談青松, 阮克萍, 黃大唯 申請人:領(lǐng)先特品化學(xué)(上海)有限公司