專利名稱：：一種阿魏酸鈉注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物新
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，用于動脈硬化、冠心病、腦血管、腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性疾病的輔助治療以及白細(xì)胞和血小板減少，亦可用于偏頭痛、血管性頭痛的治療。
背景技術(shù)：
：阿魏酸納是阿魏酸的鈉鹽，起化學(xué)名稱稱為3-甲氫基桂皮酸鈉，分子式為C10H904Na，分子量為216.17，以現(xiàn)代工藝技術(shù)合成的阿魏酸納注射液在確保藥物純度的前提下，最大限度的保留了藥物的天然活性，使其活血化淤的功效更穩(wěn)定，持久。而其拮抗內(nèi)皮素，抗氧化的內(nèi)涵，臨床上主要用于增強(qiáng)血機(jī)能、擴(kuò)張冠狀動脈、抗凝血、抗心肌缺血、扛兒茶酚胺及抗輻射等作用。藥品毒理動物研究結(jié)果顯示阿魏酸納能抑制丙二醛及血栓素B2的產(chǎn)生，減輕心肌水腫及乳酸脫氫酶的釋放，并能促進(jìn)6-酮-前列腺Fla的產(chǎn)生，具有抗血小板聚集、舒張血管及心肌保護(hù)作用。適應(yīng)癥用于缺血性心腦血管病的輔助治療。神經(jīng)系統(tǒng)急、慢性腦梗死，腦血栓、腦栓塞、腦出血后遺癥、腦動脈硬化、腦供血不足。心血管系統(tǒng)冠心病、心絞痛、高血壓、高脂血癥、心力衰竭、血栓閉塞性脈管炎。泌尿系統(tǒng)腎小球炎、腎病綜合癥、急性腎功能衰竭。糖尿病并發(fā)癥。血液系統(tǒng)白細(xì)胞和血小板減少癥。目前上市銷售的阿魏酸鈉注射液均不太穩(wěn)定，同時(shí)采用的滅菌參數(shù)不太理想。目前該品種具有批文的廠家很多，但是，能夠生產(chǎn)，無菌保證水平較差，尤其100ml和250ml的輸液，目前的滅菌水平很低，幾乎達(dá)不到F0值〉8的水平。因此，有必要尋求一種更加穩(wěn)定安全的處方工藝，使FO值>8。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、不良反應(yīng)小的以阿魏酸鈉為主藥制成的注射劑，應(yīng)用該組方制得的阿魏酸鈉注射劑其特征在于該注射劑中同時(shí)含有阿魏酸鈉、丙二醇、甲硫氨酸、焦亞硫酸鈉。—種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于該注射液包含但不限于下述組分組成阿魏酸鈉300份丙二醇30份甲硫氨酸50份焦亞硫酸鈉60份乙二酸四乙酸鈣鈉5份氯化鈉90份注射用水加至10000份本發(fā)明的一種阿魏酸鈉注射劑是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的a)將處方量的氯化鈉、焦亞硫酸鈉、乙二酸四乙酸f丐鈉、丙二醇、甲硫氨酸加入到80%注射用水(放涼后)中，攪拌溶解。b)將上述溶液充入氮?dú)怙柡秃螅尤胩幏搅康陌⑽核徕c攪拌溶解，放置室溫(操作過程中始終保持充入氮?dú)?。c)保持充入氮?dú)?，加?.5g活性炭吸附30分鐘，脫碳，加入充入氮?dú)怙柡秃蟮淖⑸溆盟寥俊)中間體檢測含量。e)灌裝，充入氮?dú)?，加塞，軋蓋。f)使用121°C滅菌20分鐘。本發(fā)明得到的一種阿魏酸鈉注射劑具有方法簡單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點(diǎn)。以下實(shí)施例說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1:規(guī)格100瓶1.處方阿魏酸鈉300g丙二醇30g甲硫氨酸50g焦亞硫酸鈉50g乙二酸四乙酸鈣鈉5g氯化鈉90g注射用水加至10000ml2.制法a)將處方量的氯化鈉、焦亞硫酸鈉、乙二酸四乙酸鈣鈉、丙二醇、甲硫氨酸加入到80%注射用水(放涼后)中，攪拌溶解。b)將上述溶液充入氮?dú)怙柡秃螅尤胩幏搅康陌⑽核徕c攪拌溶解，放置室溫(操作過程中始終保持充入氮?dú)?。c)保持充入氮?dú)?，加?.5g活性炭吸附30分鐘，脫碳，加入充入氮?dú)怙柡秃蟮淖⑸溆盟寥俊)中間體檢測含量。e)灌裝，充入氮?dú)?，加塞，軋蓋。使用121°C滅菌20分鐘。實(shí)施例2:規(guī)格2000支處方阿魏酸鈉200g丙二醇20g甲硫氨酸40g焦亞硫酸鈉40g乙二酸四乙酸f丐鈉3g注射用水加至10000ml制法1將處方量的焦亞硫酸鈉、乙二酸四乙酸f丐鈉、丙二醇、甲硫氨酸加入到80%注射用水中，攪拌溶解。2將上述溶液充入氮?dú)怙柡秃?，加入處方量的阿魏酸鈉攪拌溶解，放置室溫(操作過程中始終保持充入氮?dú)馇覒?yīng)深入液面下)。3保持充入氮?dú)?，加?.5g活性炭吸附30分鐘，脫碳，加入充入氮?dú)怙柡秃蟮淖⑸溆盟寥俊?灌裝，充入氮?dú)猓尤?，軋蓋。5使用115。C滅菌30分鐘。6中間體，成品檢驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于該注射劑中同時(shí)含有阿魏酸鈉、丙二醇、氨基酸及其衍生物、焦亞硫酸鈉。2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于氨基酸及其衍生物包括半胱氨酸、甲硫氨酸、門冬氨酸、甘氨酸等。3.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于包含但不限于以下藥學(xué)上可以接受的輔料EDTA、EDTA-CaNa、氯化鈉、葡糖糖、果糖等。4.根據(jù)權(quán)利要求2的所述的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于同時(shí)包含有阿魏酸鈉、丙二醇、甲硫氨酸、焦亞硫酸鈉，其重量比為i.o:o.055.o:o.oi5.o:o.oii.o。5.根據(jù)權(quán)利要求l的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于該注射液是用于動脈硬化、冠心病、腦血管、腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性疾病的輔助治療以及白細(xì)胞和血小板減少，亦可用于偏頭痛、血管性頭痛的治療。6.根據(jù)權(quán)利要求4的所述的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于該注射液包含但不限于下述組分組成阿魏酸鈉300份丙二醇30份甲硫氨酸50份焦亞硫酸鈉50份乙二酸四乙酸鈣鈉5份氯化鈉90份注射用水加至10000份。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于該注射液的組方之一為阿魏酸鈉300g丙二醇30g甲硫氨酸50g焦亞硫酸鈉50g乙二酸四乙酸鈣鈉5g氯化鈉90g注射用水加至10000ml。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于包含但不限于以下步驟a)將處方量的氯化鈉、焦亞硫酸鈉、乙二酸四乙酸鈣鈉、丙二醇、甲硫氨酸加入到80%注射用水(放涼后)中，攪拌溶解。b)將上述溶液充入氮?dú)怙柡秃?，加入處方量的阿魏酸鈉攪拌溶解，放置室溫(操作過程中始終保持充入氮?dú)?。c)保持充入氮?dú)?，加?.5g活性炭吸附30分鐘，脫碳，加入充入氮?dú)怙柡秃蟮淖⑸溆盟寥?。d)中間體檢測含量。e)灌裝，充入氮?dú)猓尤?，軋蓋。f)使用12rC滅菌20分鐘。全文摘要本發(fā)明公開了一種阿魏酸鈉注射劑的制備方法，本發(fā)明屬于藥物工業(yè)化生產(chǎn)領(lǐng)域，涉及阿魏酸鈉的注射劑，其特征在于該注射劑中同時(shí)含有阿魏酸鈉、丙二醇、氨基酸及其衍生物、焦亞硫酸鈉。公開了一種阿魏酸鈉注射液的制備方法，其特征在于同時(shí)包含有阿魏酸鈉、丙二醇、甲硫氨酸、焦亞硫酸鈉，其重量比為1.0∶0.05～5.0∶0.01～5.0∶0.01～1.0。文檔編號A61P9/10GK101766566SQ20081024744公開日2010年7月7日申請日期2008年12月31日優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日發(fā)明者王丹,王翰斌,索志新申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司