專利名稱：：一種治療水痘的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療水痘的藥物及其制備方法，屬于血液制品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：水痘-帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus,VZV)感染引起的疾病。VZV感染是兒童期常見的疾病，可通過呼吸道分泌物傳播，傳染性強(qiáng)。健康兒童感染多癥狀輕微，但在某些特殊人群如免疫功能不全者會(huì)導(dǎo)致皮損異常大的播散性感染、繼發(fā)性A群鏈球菌和金黃色葡萄球菌等條件致病菌的感染及肺、腦、肝、腎、心、眼等臟器損傷等并發(fā)癥，甚至死亡。隨著器官移植與社會(huì)人口老年化的進(jìn)程，VZV感染會(huì)很常見，也是亟待解決的問題。雖然水痘疫苗可以有效預(yù)防水痘的發(fā)生，但全世界仍有很多人未接種水痘疫苗，因此，可以治療水痘的藥物仍然為本領(lǐng)域研究重點(diǎn)之一。歐洲藥典公開了規(guī)格為25IU/ml的水痘人免疫球蛋白靜脈注射劑，采用篩選自然感染人群恢復(fù)期血漿為原料制備而得，用于水痘的預(yù)防。目前，未見有能夠有效治療水痘的藥物的相關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種能夠有效治療水痘的藥物。本發(fā)明治療水痘的藥物是以水痘人免疫球蛋白為主要活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑；其中，所述的水痘人免疫球蛋白采用人體進(jìn)行水痘疫苗免疫后所得血漿為原料制備而得。其中，上述人體進(jìn)行水痘疫苗免疫后所得血漿中水痘病毒抗體效價(jià)》8IU/ml。所述的血漿的來源如下1、使用凍干水痘減毒活疫苗對獻(xiàn)血員進(jìn)行免疫注射。3個(gè)月后再次對獻(xiàn)血員進(jìn)行加強(qiáng)免疫注射。2、收集獻(xiàn)血員加強(qiáng)免疫注射3個(gè)月后的血漿，并測定血漿中水痘病毒抗體效價(jià)，水痘病毒抗體效價(jià)》8U/ml的血漿為合格血漿。進(jìn)一步的，本發(fā)明治療水痘的藥物，其水痘人免疫球蛋白的制備方法包括如下步驟a、融化血漿將水痘病毒抗體效價(jià)》8IU/ml的原料血漿于04。C融化；b、組分分離用質(zhì)量百分含量為0.9%的氯化鈉溶液稀釋血漿至蛋白質(zhì)含量為4555g/L，調(diào)節(jié)pH值至7.0士0.4，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為8%，反應(yīng)過程溫度控制在-2.5±0.5°C，離心分離上清液，即得FI反應(yīng)液；c、過濾將FI反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH值至6.80士0.10，加入95%乙醇至乙醇終濃度為20%，將反應(yīng)液溫度控制在5.0士0.5。C，加入硅藻土吸附雜質(zhì)，攪拌、靜置、過濾，所得沉淀即為FII+III沉淀；d、沉淀溶解將FII+III沉淀用0.01mol/L的氯化鈉溶液溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至5.10±0.05，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為O.Ol，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為17%，控制溶液溫度為-4.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，所得濾液即為FII濾液；e、濾液沉淀FII濾液中加入氯化鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為0.05，調(diào)節(jié)溶液pH值至6.90士0.05，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為25%，每升乙醇補(bǔ)加lmol/L氯化鈉溶液0.05L，控制最終反應(yīng)液溫度為一7.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，即得FII沉淀；f、層析FII沉淀用注射用水溶解后過濾，濾液用注射用水透析脫醇，然后用陰離子交換凝膠層析純化，得到IgG溶液；g、超濾將IgG溶液超濾，所得超濾液4倍濃縮，然后用注射用水調(diào)節(jié)超濾液中蛋白濃度為15士5g/L，用0.5mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)超濾液pH值至4.8士0.1、電導(dǎo)率不超過350uS/cm;h、巴氏滅活病毒將g步驟所得溶液于60士0.5i:水浴中連續(xù)加溫10小時(shí)；i:低PH孵放滅活病毒將h步驟滅活病毒后的蛋白溶液過濾、澄清、再次超濾，濃縮或凍干即得。其中，上述制劑的劑型優(yōu)選為靜脈注射劑。進(jìn)一步的，所述靜脈注射劑的規(guī)格為50IU/ml，40ml。本發(fā)明所要解決的第二個(gè)技術(shù)問題是提供上述靜脈注射劑的制備方法，該方法包括如下步驟a、融化血漿將水痘病毒抗體效價(jià)》8IU/ml的原料血漿于04。C融化；b、組分分離用質(zhì)量百分含量為0.9%的氯化鈉溶液稀釋血漿至蛋白質(zhì)含量為4555g/L，調(diào)節(jié)pH值至7.0士0.4，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為8%，反應(yīng)過程溫度控制在-2.5±0.5°C，離心分離上清液，即得FI反應(yīng)液；c、過濾將FI反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH值至6.80士0.10，加入95%乙醇至乙醇終濃度為20%，將反應(yīng)液溫度控制在5.0士0.5。C，加入硅藻土吸附雜質(zhì)，攪拌、靜置、過濾，所得沉淀即為FII+III沉淀；d、沉淀溶解將FII+III沉淀用0.01mol/L的氯化鈉溶液溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至5.10±0.05，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為O.Ol，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為17%，控制溶液溫度為-4.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，所得濾液即為FII濾液；e、濾液沉淀FII濾液中加入氯化鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為0.05，調(diào)節(jié)溶液pH值至6.90士0.05，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為25%，每升乙醇補(bǔ)加lmol/L氯化鈉溶液0.05L，控制最終反應(yīng)液溫度為一7.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，即得FII沉淀；f、層析FII沉淀用注射用水溶解后過濾，濾液用注射用水透析脫醇，然后用陰離子交換凝膠層析純化，得到IgG溶液；g、超濾將IgG溶液超濾，所得超濾液4倍濃縮，然后用注射用水調(diào)節(jié)超濾液中蛋白濃度為15士5g/L，用0.5mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)超濾液pH值至4.8士0.1、電導(dǎo)率不超過350uS/cm;h、巴氏滅活病毒將g步驟所得溶液于60士0.5i:水浴中連續(xù)加溫10小時(shí)；i:低PH孵放滅活病毒將h步驟滅活病毒后的蛋白溶液過濾、澄清、再次超濾，然后用0.5mol/L的鹽酸調(diào)整蛋白溶液pH值為3.84.4、水痘病毒抗體效價(jià)》50IU/ml，補(bǔ)加麥芽糖至麥芽糖質(zhì)量濃度為10%，過濾除菌，然后于2325。C放置21天；j:成品分裝按所需規(guī)格分裝、即得。其中，a步驟中所用的原料血漿應(yīng)采用國家批準(zhǔn)的診斷試劑進(jìn)行傳染性病原微生物標(biāo)志物如乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HCV抗體、HIV(1+2)抗體、梅毒、ALT等復(fù)核檢査，結(jié)果應(yīng)為陰性。剔除不符合要求的血漿，嚴(yán)格防止在融漿操作過程中不符合要求的血漿袋與正常血漿交叉污染。裝血漿的血漿袋表面應(yīng)消毒，然后破袋、融化血漿。其中，b步驟用質(zhì)量百分含量為O.9%的氯化鈉溶液稀釋血漿蛋白的目的是增加c步驟沉淀中IgG的含量。其中，b、c、d步驟中調(diào)節(jié)pH值所用的pH值調(diào)節(jié)劑可以為常規(guī)的靜脈注射液pH值調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選為pH4.0的乙酸-乙酸鈉緩沖液。其中，為了c步驟中硅藻土的吸附效果最好且不浪費(fèi)硅藻土以節(jié)約成本，硅藻土加入量優(yōu)選為每升溶液18g。其中，d步驟為了使沉淀中的組分IgG充分溶解，沉淀溶解選用用6-12倍W/V的0.01mol/L氯化鈉溶液溶解。其中，e步驟加入lmol/L氯化鈉溶液，并調(diào)整pH值至6.90士0.05，力陽5%的乙醇至終濃度為25%，其目的是提高高純度IgG的收率。e步驟中調(diào)節(jié)pH值所用的pH值調(diào)節(jié)劑為lmol/L的NaHC03溶液其中，f步驟透析脫醇所用透析袋的截留分子量為30KD，f步驟層析時(shí)，采用PS370型陰離子交換凝膠柱，以PH值為6.7士0.3的磷酸鹽緩沖液平衡層析柱，調(diào)整蛋白質(zhì)濃度為1545g/L、pH值為6.7±0.3，上樣，流速控制為40120cm/h，收集IgG，上樣結(jié)束后，用磷酸鹽緩沖液洗滌層析柱上的殘余IgG，與收集的IgG液合并。凝膠層析去除了溶液中絕大部分的雜蛋白與IgA，使流出液IgG的純度》99。/。，IgG單體與二聚體的含量》97呢。其中，h步驟處理中間品時(shí)未加保護(hù)IgG的穩(wěn)定劑，目的是強(qiáng)化滅活病毒效果；巴氏加熱方法可滅活脂包膜與非脂包膜病毒，常規(guī)巴氏加熱方法滅活產(chǎn)品的pH值為7.0，本發(fā)明中采用巴氏加熱方法滅火病毒時(shí)溶液的pH值為4.8士0.1，可以提高滅活速率，其滅活病毒種類譜顯著較單純的低pH孵放法廣泛(對非脂包膜病毒有效)。h步驟滅活病毒結(jié)果滅活HIV、VSV、Sindbis與Polio-l均2;4Log數(shù)量病毒。其中，i步驟中所述的再次超濾所用的超濾膜截留分子量為10KD。為了確保病毒滅活完全，i步驟進(jìn)行低pH孵放滅活病毒，低pH孵放滅活病毒對HAV(甲型肝炎病毒，H印atitisAVirus)與人細(xì)小病毒B19(humanparvovirusB19)等非脂包膜病毒滅活效果較好。其中，j步驟所述的規(guī)格為50IU/ml，40ml。本發(fā)明所要解決的第三個(gè)技術(shù)問題是提供了上述藥物在制備治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒疾病的藥物中的用途。本發(fā)明藥物可以有效治療水痘，還能用于治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒疾病，為巨細(xì)胞病毒疾病的預(yù)防和治療提供了一種新的途徑，本發(fā)明方法制備的靜注水痘人免疫球蛋白，其質(zhì)量好、收率與純度高(IgG的純度》99。/。，IgG單體與二聚體的含量》97。/。)、病毒安全性高，具有廣闊的應(yīng)用前景。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的描述，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。實(shí)施例l水痘人免疫球蛋白的制備1、使用中國生物制品總公司長春生物制品研究所生產(chǎn)的O.5ml/支的凍干水痘減毒活疫苗對獻(xiàn)血員進(jìn)行免疫注射。3個(gè)月后再次對獻(xiàn)血員進(jìn)行加強(qiáng)免疫注射。2、收集獻(xiàn)血員加強(qiáng)免疫注射3個(gè)月后的血漿，并測定血漿中水痘病毒抗體效價(jià)，水痘病毒抗體效價(jià)》8U/ml的血漿為合格血漿。3、生產(chǎn)前每袋血漿采用國家批準(zhǔn)的診斷試劑進(jìn)行傳染性病原微生物標(biāo)志物如乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HCV抗體、HIV(1+2)抗體、梅毒、ALT等復(fù)核檢査，結(jié)果應(yīng)為陰性。剔除不符合要求的血漿，嚴(yán)格防止在融漿操作過程中不符合要求的血漿袋與正常血漿交叉污染4、血漿袋表面消毒、破袋、融化血漿溫度至04。C，按低溫乙醇蛋白分離法進(jìn)行組分分離以9g/L氯化鈉溶液稀釋血漿蛋白質(zhì)含量至4555g/L，調(diào)節(jié)pH值7.0±0.4，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為8%。將反應(yīng)液溫度控制在-2.5±0.5°C。5、將FI反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH值6.80士0.10，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為20%。將反應(yīng)液溫度控制在5.0士0.5。C，加入硅藻土，攪拌后過濾，收集的沉淀立即于-3(TC以下存放。6、FI+n+III沉淀物溶解后，調(diào)節(jié)pH值5.10±0.05，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為17%，控制反應(yīng)液溫度在-4.5±0.5°C。攪拌、靜置后過濾。7、每升濾過液加入lmol/L氯化鈉溶液O.04L，調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH值6.90±0.05，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為25%，每升乙醇補(bǔ)加lmol/L氯化鈉溶液O.05L最終反應(yīng)液溫度控制在一7.5士0.5。C，攪拌靜置后過濾，收集沉淀。8、FII沉淀物以注射用水溶解后過濾，濾過液以注射用水透析脫醇。采用陰離子交換凝膠層析，以P朋.7士0.3磷酸鹽緩沖液平衡層析柱，調(diào)整蛋白質(zhì)濃度1545g/L、p朋.7士0.3，上樣，流速40120cm/h，使FII溶液流穿過層析柱，收集IgG。上樣結(jié)束后，用磷酸鹽緩沖液洗滌層析柱上的殘余IgG，與流穿液合并轉(zhuǎn)入下工序。用l2mol/L氯化鈉溶液洗脫吸附在層析柱上的雜蛋白，用0.2lmol/L氫氧化鈉溶液再生。填充料滿載時(shí)，再生使用不超過400個(gè)循環(huán)。9、層析后超濾，調(diào)整蛋白質(zhì)濃度15士5g/L、pH4.8士0.1、電導(dǎo)率不超過350uS/cm后輸入巴氏滅活罐。10、制品在60士0.5"C水浴中連續(xù)加溫10小時(shí)，以滅活可能殘留的污染病毒。11、滅活后再次超濾，調(diào)整PH3.84.4、水痘抗體效價(jià)不低于50IU/ml，除菌過濾，將制品于2325'C，放置21天，進(jìn)行低pH孵放滅活病毒。滅活結(jié)束將制品轉(zhuǎn)入28'C冷庫存放原液經(jīng)純化、超濾、除菌過濾后即為水痘人免疫球蛋白原液。實(shí)施例2靜脈注射用水痘人免疫球蛋白的制備用實(shí)施例1制備的水痘人免疫球蛋白原液配制靜脈注射劑，使靜脈注射劑中IgG含量不低于50g/L、水痘抗體效價(jià)不低于50IU/ml，并補(bǔ)加入麥芽糖至10%。在萬級局部一百級潔凈間進(jìn)行分裝，每瓶分裝2000IU(50IU/ml，40ml)/瓶，含人血來源水痘抗體2000IU，效價(jià)不低于50IU/ml，裝量40ml。試驗(yàn)例l靜脈注射用水痘人免疫球蛋白的質(zhì)量檢測及結(jié)果靜注水痘人免疫球蛋白，規(guī)格2000IU(50IU/ml，40ml)/瓶，代表數(shù)量2000瓶，抽檢數(shù)量20瓶。檢驗(yàn)依據(jù)參考靜注乙型肝炎人免疫球蛋白國家注冊標(biāo)準(zhǔn)YBS00102008。靜注水痘人免疫球蛋白的質(zhì)量檢測及結(jié)果見表l。表l靜脈注射用水痘人免疫球蛋白的質(zhì)量檢測及結(jié)杲<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)例2水痘人免疫球蛋白以巨細(xì)胞病毒為靶抗原的特異性抗體效價(jià)測定1、試驗(yàn)?zāi)康挠捎谔禺愋钥贵w效價(jià)的量與人免疫球蛋白中和相關(guān)病毒后的細(xì)胞蝕斑計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，因此，如果本發(fā)明水痘人免疫球蛋白中所含的巨細(xì)胞病毒抗體效價(jià)能基本達(dá)到靜注巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白特異性抗體效價(jià)水平，即可確定本發(fā)明水痘人免疫球蛋白能預(yù)防和治療巨細(xì)胞病毒疾病。測定本發(fā)明水痘人免疫球蛋白含巨細(xì)胞病毒抗體效價(jià)，以靜注巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白為陽性對照。2、材料與方法2.1免疫球蛋白2.1.1本發(fā)明7K痘人免疫球蛋白(Humanvaricellaimmunoglobulin,HVIG)，試制品，批號200605101，IgG含量:125.9g/L，規(guī)格2ml/瓶，檢測效價(jià)13.28IU/ml。2.1.2靜注巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白(HumanCytomegalovirusImmunoglobulinforIntravenousAdministration,HCIG)，Lot:MIVCMV-198，IgG含量52g/L，規(guī)格10g/瓶失效期6-19-2006，檢測效價(jià)76.82IU/ml。MassachusettsPublicHealthBiologicLaboratoriesUSA生產(chǎn)。2.2IgG酶聯(lián)免疫試劑盒2.2.1水痘-帶狀皰疹病毒IgG酶聯(lián)免疫試劑盒(VaricellaZosterVirusIgGELISA)，德國IBL-HamburgGmbH公司產(chǎn)品，批號VG-173。2.2.2巨細(xì)胞病毒IgG酶聯(lián)免疫試劑盒(CytomegalovirusIgGELISA)，意大利DIESSE公司產(chǎn)品，批號142。2.3方法2.3.l檢驗(yàn)條件與操作程序分別按IgG酶聯(lián)免疫試劑盒的說明書進(jìn)行。2.3.2受試品的稀釋度使用IgG酶聯(lián)免疫試劑盒配置的稀釋液稀釋受試品。通過效價(jià)初篩試驗(yàn)，分別取得每個(gè)IgG受試品適宜的一個(gè)稀釋度。2.3.3受試品的0D均值每個(gè)相同的樣品分別加入到8個(gè)定量酶標(biāo)孔，統(tǒng)計(jì)得到的除去最高、最低2個(gè)值后6個(gè)0D值的均值。2.3.4標(biāo)準(zhǔn)曲線對數(shù)回歸系數(shù)分別使用5個(gè)質(zhì)控品的標(biāo)示量與0D檢測均值通過對數(shù)回歸求得質(zhì)控品的檢測值，再使用該方程代入5個(gè)質(zhì)控品的標(biāo)示量分別計(jì)算出相應(yīng)的校正0D值，使標(biāo)準(zhǔn)曲線對數(shù)回歸系數(shù)》99.9%。2.3.5校正系數(shù)與校正值質(zhì)控品抗體效價(jià)標(biāo)示值/檢測值=校正系數(shù)(F系數(shù))，如果受試品的抗體效價(jià)檢測值位于兩個(gè)F系數(shù)相差較大的區(qū)間時(shí)，采用兩個(gè)相鄰的效價(jià)檢測值校正系數(shù)之和/兩個(gè)相鄰的標(biāo)示效價(jià)值之和X該受試品的檢測效價(jià)值4亥受試品的F系數(shù)。每個(gè)受試品的效價(jià)檢測值X校正系數(shù)二校正值(F值)。3、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見表2。表2水疸、巨細(xì)胞病羞免疫球蛋白與相應(yīng)靶抗原的待異性抗體效價(jià)測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表2可以看出，本發(fā)明水痘人免疫球蛋白與巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白所含的巨細(xì)胞病毒抗體效價(jià)相近(分別為877、1477mlU/mg);此外，水痘人免疫球蛋白與巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白所含的水痘病毒抗體效價(jià)相當(dāng)(分別為105.5、100mlU/mg)，所以確定水痘疫苗能誘發(fā)人體產(chǎn)生巨細(xì)胞病毒抗體。據(jù)此推測，本發(fā)明水痘人免疫球蛋白能夠預(yù)防和治療巨細(xì)胞病毒感染性疾病。權(quán)利要求1.一種治療水痘的藥物，其特征在于它是以水痘人免疫球蛋白為主要活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑；其中，所述的水痘人免疫球蛋白是采用人體進(jìn)行水痘疫苗免疫后所得血漿為原料制備而得。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療水痘的藥物，其特征在于所述的人體進(jìn)行水痘疫苗免疫后所得血漿中水痘病毒抗體效價(jià)》8IU/ml。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療水痘的藥物，其特征在于所述的水痘人免疫球蛋白的制備方法包括如下步驟a、融化血漿將水痘病毒抗體效價(jià)》8IU/ml的原料血漿于04。C融化；b、組分分離用質(zhì)量百分含量為0.9%的氯化鈉溶液稀釋血漿至蛋白質(zhì)含量為4555g/L，調(diào)節(jié)pH值至7.0士0.4，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為8%，反應(yīng)過程溫度控制在-2.5±0.5°C，離心分離上清液，即得FI反應(yīng)液；c、過濾將FI反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH值至6.80士0.10，加入95%乙醇至乙醇終濃度為20%，將反應(yīng)液溫度控制在5.0士0.5。C，加入硅藻土吸附雜質(zhì)，攪拌、靜置、過濾，所得沉淀即為FII+III沉淀；d、沉淀溶解將FII+III沉淀用0.01mol/L的氯化鈉溶液溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至5.10±0.05，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為O.Ol，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為17%，控制溶液溫度為-4.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，所得濾液即為FII濾液；e、濾液沉淀FII濾液中加入氯化鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為0.05，調(diào)節(jié)溶液pH值至6.90士0.05，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為25%，每升乙醇補(bǔ)加lmol/L氯化鈉溶液0.05L，控制最終反應(yīng)液溫度為一7.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，即得FII沉淀；f、層析FII沉淀用注射用水溶解后過濾，濾液用注射用水透析脫醇，然后用陰離子交換凝膠層析純化，得到IgG溶液；g、超濾將IgG溶液超濾，所得超濾液4倍濃縮，然后用注射用水調(diào)節(jié)超濾液中蛋白濃度為15士5g/L，用0.5mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)超濾液pH值至4.8士0.1、電導(dǎo)率不超過350uS/cm;h、巴氏滅活病毒將g步驟所得溶液于60士0.5i:水浴中連續(xù)加溫10小時(shí)；i:低PH孵放滅活病毒將h步驟滅活病毒后的蛋白溶液過濾、澄清、再次超濾，濃縮或凍干即得。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療水痘的藥物，其特征在于所述制劑的劑型為靜脈注射劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療水痘的藥物，其特征在于所述靜脈注射劑的規(guī)格為50IU/ml，40ml。6、權(quán)利要求4所述的靜脈注射劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、融化血漿將水痘病毒抗體效價(jià)》8IU/ml的原料血漿于04。C融化；b、組分分離用質(zhì)量百分含量為0.9%的氯化鈉溶液稀釋血漿至蛋白質(zhì)含量為4555g/L，調(diào)節(jié)pH值至7.0士0.4，加入95%乙醇至反應(yīng)液乙醇濃度為8%，反應(yīng)過程溫度控制在-2.5±0.5°C，離心分離上清液，即得FI反應(yīng)液；c、過濾將FI反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH值至6.80士0.10，加入95%乙醇至乙醇終濃度為20%，將反應(yīng)液溫度控制在5.0士0.5。C，加入硅藻土吸附雜質(zhì)，攪拌、靜置、過濾，所得沉淀即為FII+III沉淀；d、沉淀溶解將FII+III沉淀用0.01mol/L的氯化鈉溶液溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至5.10±0.05，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為O.Ol，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為17%，控制溶液溫度為-4.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，所得濾液即為FII濾液；e、濾液沉淀FII濾液中加入氯化鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液離子強(qiáng)度為0.05，調(diào)節(jié)溶液pH值至6.90士0.05，加入95%乙醇至溶液中乙醇濃度為25%，每升乙醇補(bǔ)加lmol/L氯化鈉溶液0.05L，控制最終反應(yīng)液溫度為一7.5士0.5。C，攪拌、靜置、過濾，即得FII沉淀；f、層析FII沉淀用注射用水溶解后過濾，濾液用注射用水透析脫醇，然后用陰離子交換凝膠層析純化，得到IgG溶液；g、超濾將IgG溶液超濾，所得超濾液4倍濃縮，然后用注射用水調(diào)節(jié)超濾液中蛋白濃度為15士5g/L，用0.5mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)超濾液pH值至4.8士0.1、電導(dǎo)率不超過350uS/cm;h、巴氏滅活病毒將g步驟所得溶液于60士0.5i:水浴中連續(xù)加溫10小時(shí)；i:低PH孵放滅活病毒將h步驟滅活病毒后的蛋白溶液過濾、澄清、再次超濾，然后用O.5mol/L的鹽酸調(diào)整蛋白溶液pH值為3.84.4、水痘病毒抗體效價(jià)》50IU/ml，補(bǔ)加麥芽糖至麥芽糖質(zhì)量濃度為10%，過濾除菌，然后于2325。C放置21天；j:成品分裝按所需規(guī)格分裝、即得。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的靜脈注射劑的制備方法，其特征在于b、c、d步驟中調(diào)節(jié)pH值所用的pH值調(diào)節(jié)劑為pH4.0的乙酸-乙酸鈉緩沖液；e步驟中調(diào)節(jié)pH值所用的pH值調(diào)節(jié)劑為lmol/L的^Ht^溶液。8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的靜脈注射劑的制備方法，其特征在于c步驟中硅藻土的加入量為每升溶液18g。9、根據(jù)權(quán)利要求6所述的靜脈注射劑的制備方法，其特征在于f步驟透析脫醇所用透析袋的截留分子量為30KD;i步驟中所述的再次超濾所用的超濾膜截留分子量為10KD。10、權(quán)利要求15任一項(xiàng)所述的藥物在制備治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒疾病的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療水痘的藥物及其制備方法，屬于血液制品領(lǐng)域。本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供了一種能夠有效治療水痘的藥物。本發(fā)明治療水痘的藥物是以水痘人免疫球蛋白為主要活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑；其中，所述的水痘人免疫球蛋白采用人體進(jìn)行水痘疫苗免疫后所得血漿為原料制備而得。本發(fā)明藥物還可用于治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒疾病，具有廣闊的應(yīng)用前景。文檔編號A61P31/22GK101361973SQ20081030464公開日2009年2月11日申請日期2008年9月24日優(yōu)先權(quán)日2008年9月24日發(fā)明者魏憲義申請人:四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)股份有限公司;魏憲義