專利名稱：：一種元胡止痛口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種元胡止痛口服制劑及其制備方法，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：元胡止痛口服制劑，由元胡、白芷兩味藥組成(原料藥材用量為元胡445g、白芷223g)。其膠囊劑收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第8冊，片劑收載于《中國藥典》一部。處方中元胡為君藥，元胡又名延胡索，為罌栗科紫堇屬植物元胡的干燥塊莖，其辛溫通散、入肝、脾、心經(jīng)、又入血分，是行氣、活血、鎮(zhèn)靜、止痛、解痙之良藥，本藥再加醋制，能增強(qiáng)止痛功效。近代研究證明，元胡中可分離出15種生物堿，其中延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有鎮(zhèn)痛作用。藥理實(shí)驗(yàn)表明，延胡索乙素的鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)，并且延胡索乙素在主要成分中的含量最高。白芷為傘形科當(dāng)歸屬植物白芷或杭白芷的干燥根，為一常用中藥。白芷具有除風(fēng)散濕、通竅止痛、消腫排膿等功效，用于感冒頭痛、眉棱骨痛、鼻塞、牙痛、瘡癰腫痛等癥。白芷中主要含有香豆素類和揮發(fā)油兩類有效成分，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，白芷中所含的呋喃香豆素具有平喘、降壓、抗菌、解痙、活化交感系激素等多種藥理作用。白芷中總香豆素類為其鎮(zhèn)痛的主要成分，其中又以歐前胡素和異歐前胡素為最重要的兩種活性成分，歐前胡素和異歐前胡素的止痛效果已被充分肯定。延胡索、白芷均屬辛溫之品，有理氣止痛之功效，兩藥配伍，更能增強(qiáng)行氣止痛作用。用此兩種藥材制備的元胡止痛口服制劑具有理氣、活血、止痛之功效，對于氣滯血淤的胃痛、肋痛、頭痛及月經(jīng)痛等有較好的療效，為理想的中藥鎮(zhèn)痛劑。對于元胡浸膏和白芷浸膏的制備方法，一般采用乙醇滲漉法。先將藥材打成粗粉，再加溶媒乙醇浸漬，以增大藥材與溶媒的接觸面積，利于有效成分的浸出。但將藥材打成粗粉會(huì)使得藥材顆粒間的空隙率相應(yīng)增大，將消耗更多的溶媒。并且在滲漉的過程中，已浸潤軟化的藥材顆粒下沉?xí)斐伤幹氯?，使藥液流出變慢。采用此工藝制備浸膏，生產(chǎn)周期長，溶媒用量大，更主要的是浸出不完全，還易受溫度影響，浸膏得率也不穩(wěn)定，尤其是冬季，即使延長滲漉時(shí)間，浸膏得率仍較低。由于受溫度及時(shí)間的影響，造成有效物質(zhì)提取率低，成品中有效物質(zhì)含量低，影響藥物的療效。因此合理提取延胡索乙素、歐前胡素并提高其含量對提高藥效有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的是提供一種元胡止痛口服制劑，該制劑中有效成分特別是歐前胡素、延胡索乙素的含量明顯提高，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述元胡止痛口服制劑的制備方法，通過對元胡、白芷藥材的滲漉過程進(jìn)行特殊處理，提高浸膏收得率和有效物質(zhì)的含量，同時(shí)可縮短生產(chǎn)周期。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種元胡止痛口服制劑，通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、制備稠膏將配方量的元胡藥材粉粹過20目40目篩；將l/4配方量的白芷藥材粉碎過20目40目篩，將上述粉碎后的元胡、白芷粗粉投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-0.1-0.05MPa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入1.21.5倍藥材重量的5070%(v/v)乙醇(本文的乙醇濃度均為體積比)浸漬2030小時(shí)，浸漬完畢后保持滲漉罐內(nèi)壓力為0.050.15MPa進(jìn)行滲漉，滲漉時(shí)流速為每小時(shí)160180L，滲漉同時(shí)按此速度向滲漉罐內(nèi)添加5070%乙醇，滲漉過程中保持乙醇不低于藥面，收集滲漉液為藥材重量的8倍，回收乙醇并濃縮成元胡、白芷稠膏；(2)、制備干膏粉將3/4配方量的白芷藥材粉碎過80目100目，得白芷細(xì)粉，將步驟(1)制得的元胡、白芷稠膏與白芷細(xì)粉混合均勻，于708(TC的溫度下減壓干燥，粉碎過60目80目，得元胡止痛干膏粉；(3)、制成制劑向上述元胡止痛干膏粉中加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成各種口服制劑(如膠囊、片劑、顆粒劑等口服給藥的制劑)，即得。制成制劑時(shí)，可向元胡止痛干膏粉中加入適量淀粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂等各種制劑的常用輔料，制成片劑、膠囊；也可向元胡止痛干膏粉中加入適量蔗糖、木糖醇、甘露醇等賦形劑制成顆粒劑。上述元胡止痛口服制劑的制備方法中，采用滲漉法提取元胡、白芷時(shí)在真空狀態(tài)下進(jìn)行浸漬，可減小藥材顆粒間及藥材組織細(xì)胞內(nèi)的空隙，并使乙醇能很快并完全地深入到藥材組織細(xì)胞內(nèi)部，利于有效成分的浸出。同時(shí)，通過加壓滲漉，可使溶劑及浸出液較快通過粉柱，溶劑耗量小，并使?jié)B漉順利進(jìn)行，提高浸出效果，提取液濃度大，浸膏和有效物質(zhì)的提取得率明顯提高。經(jīng)對元胡止痛膠囊的檢測表明采用同一種藥材提取，常溫滲漉方式的有效成分提取率為60%，而采用加壓滲漉，有效成分的提取率可達(dá)90%。通過薄層掃描檢測證實(shí)，本發(fā)明產(chǎn)品制劑中歐前胡素、延胡索乙素等活性成分的含量明顯提高，歐前胡素含量由25yg/粒提高至442yg/粒，延胡索乙素含量由35yg/粒提高至52yg/粒，有利于制劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物的臨床治療效果；同時(shí)有利于節(jié)約藥材資源，降低生產(chǎn)成本，創(chuàng)造更大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效、/.rrff。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明元胡止痛口服制劑中，有效成分特別是歐前胡素、延胡索乙素等活性成分的含量明顯提高，有利于制劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物的臨床治療效果；同時(shí)有利于節(jié)約藥材資源，降低生產(chǎn)成本。另一方面，本發(fā)明上述元胡止痛口服制劑的制備方法中，通過對元胡、白芷藥材的滲漉過程進(jìn)行特殊處理，有利于藥材中有效成分的浸出，溶劑消耗量減?。徊⒖商岣呓鲂Ч?，提取液濃度增大，浸膏的收得率和產(chǎn)品中有效物質(zhì)的含量等明顯提高。同時(shí)，通過適當(dāng)加壓可使?jié)B漉液流出速度加快，滲漉過程得以順利進(jìn)行，大大降低溫度等條件對滲漉過程的影響，并可明顯縮短生產(chǎn)周期。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例l本發(fā)明最佳工藝參數(shù)的研究(1)提取方法的考察取元胡藥材三份，每份各1.355Kg;取白芷藥材三份，每份各0.669Kg，將每份藥材分別粉碎過20篩，分別采用回流提取方法、普通滲漉法、加壓滲漉法提取浸膏。取元胡、白芷粗粉各一份，用60%乙醇作溶劑，將藥材粗粉浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液為生藥的8倍量，回收乙醇并濃縮成稠膏狀。取元胡、白芷粗粉各一份，用8倍量的60%乙醇作溶劑，將藥材粗粉浸漬24小時(shí)后進(jìn)行回流提取3次，每次回流2小時(shí)，合并回流所得藥液，回收乙醇并濃縮成稠膏狀。取元胡、白芷粗粉各一份，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-0.1-0.05MPa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入60%乙醇浸漬24小時(shí)，保持罐內(nèi)壓力為O.050.15MPa滲漉，收集滲漉液為生藥的8倍量，回收乙醇并濃縮成稠膏狀。上述提取試驗(yàn)結(jié)果見表l:表l.提取方法考察結(jié)果提取方法浸膏量(Kg)浸膏含量(％)(以延胡索乙素計(jì))<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表l結(jié)果表明比較浸膏量及有效物質(zhì)含量，加壓滲漉法優(yōu)于其他兩種方法，故提取方法擬定為先抽取真空再加壓滲漉。(2)滲漉條件的優(yōu)選取元胡藥材ll份，每份各1.355Kg;取白芷藥材ll份，每份各0.669Kg，將每份藥材分別粉碎過20篩，分別以不同濃度的乙醇作溶劑，采用加壓滲漉法提取浸膏，同時(shí)對加壓壓力、滲漉速度進(jìn)行考察，試驗(yàn)結(jié)果見表2-表4。表2.乙醇濃度考察結(jié)果編號乙醇濃度(％)浸膏量(Kg)1400.4622500.5033600.5314700.5305800.530表3.壓力考察結(jié)果編號壓力(MPa)浸膏量(Kg)60.050.10.50170.10.150.525表4.滲漉速度編號滲漉速度(L/h)浸膏量(Kg)81300.44091500.522101800.524112100.522通過對滲漉乙醇濃度、加壓壓力、滲漉速度等工藝條件的考察，確定的工藝條件為抽取真空后，使用在60%的乙醇滲漉，壓力保持在O.10.15MPa，滲漉速度控制流速每小時(shí)180L。實(shí)施例2本實(shí)施例為元胡止痛膠囊，藥材組成為:醋制元胡445g、白芷223g。通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、制備稠膏將配方量的元胡藥材粉粹過20目篩；將l/4配方量的白芷藥材粉碎20目篩，將上述粉碎后的元胡、白芷粗粉藥材投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度為-O.1-0.05MPa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入藥材重量的l.5倍量60%乙醇浸漬24小時(shí)，保持罐內(nèi)壓力為O.10.15MPa滲漉，流速每小時(shí)180L;同時(shí)按此速度不斷添加新60%乙醇，滲漉過程中保持乙醇不低于藥面，收集滲漉液為藥材量的8倍。回收乙醇并濃縮成元胡、白芷稠膏；(2)、制備干膏粉將3/4配方量的白芷藥材粉碎過80目，得白芷細(xì)粉，將步驟(1)制得的元胡、白芷稠膏與白芷細(xì)粉混合均勻，于708(TC的溫度下減壓干燥，粉碎過80目，得元胡止痛干膏粉；(3)、制成制劑將元胡止痛干膏粉與0.01g/粒淀粉混合，水噴霧制粒，708(TC干燥15分鐘，整粒，加入微粉硅膠0.0005g/?；旌暇鶆?，檢測含量，灌裝膠囊，包裝即得。實(shí)施例3本實(shí)施例為元胡止痛片劑，藥材組成為醋制元胡445g、白芷223g。通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、制備稠膏將上述全部元胡藥材粉粹過40目篩；將l/4配方量的白芷藥材粉碎過40目篩，將粉碎后的元胡、白芷粗粉藥材投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-0.1-0.05MPa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入藥材重量1.2倍的70%乙醇浸漬20小時(shí)，保持罐內(nèi)壓力為0.050.lMPa滲漉，流速控制為每小時(shí)180L;同時(shí)按此速度添加70%乙醇，滲漉過程中保持乙醇不低于藥面，收集滲漉液為藥材量的8倍?；厥找掖疾饪s成元胡、白芷稠膏(2)、制備干膏粉將3/4配方量的白芷藥材粉碎過80目，得白芷細(xì)粉，將步驟(1)制得的元胡、白芷稠膏與白芷細(xì)粉混合均勻，于708(TC的溫度下減壓干燥，粉碎過80目，得元胡止痛干膏粉；(3)、制成制劑將元胡止痛干膏粉與O.lg/片的淀粉混合，加入65%乙醇制軟材，16目篩制粒，濕顆粒708(TC干燥15分鐘，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂0.003g/片混合均勻，檢測含量，壓片，包衣，包裝即得。實(shí)施例4本實(shí)施例為元胡止痛顆粒劑，藥材組成為醋制元胡445g、白芷223g。通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、制備稠膏將配方量的元胡藥材粉粹過20目篩；將1/4配方量的白芷藥材粉碎20目篩，將上述粉碎后的元胡、白芷藥材投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-o.1-0.05MPa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入l.5倍50%乙醇浸漬30小時(shí)，保持罐內(nèi)壓力為O.050.15MPa滲漉，控制滲漉流速每小時(shí)180L;同時(shí)按此速度不斷添加50%乙醇，滲漉過程中保持乙醇不低于藥面，收集滲漉液為藥材量的8倍，回收乙醇并濃縮成元胡、白芷稠膏；(2)、制備干膏粉將3/4配方量的白芷藥材粉碎過80目，得白芷細(xì)粉，將步驟(1)制得的元胡、白芷稠膏與白芷細(xì)粉混合均勻，于708(TC的溫度下減壓干燥，粉碎過80目，得元胡止痛干膏粉；(3)、制成制劑將元胡止痛干膏粉與9.5g/袋的糖粉混合，加入70%乙醇制軟材，16目篩制粒，濕顆粒708(TC干燥15分鐘，用12目和60目篩選粒，混合均勻，檢測含量，灌裝，包裝即得。8權(quán)利要求1.一種元胡止痛口服制劑，通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、制備稠膏將配方量的元胡藥材粉粹過20目～40目篩；將1/4配方量的白芷藥材粉碎過20目～40目篩，將上述粉碎后的元胡、白芷粗粉藥材投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在0.1～0.05MPa，保持真空狀態(tài)1小時(shí)，加入1.2～1.5倍50％～70％乙醇浸漬20～30小時(shí)，在0.05～0.15MPa的壓力下滲漉，滲漉時(shí)流速為180L/h，并按相同速度向滲漉罐中添加50％～70％乙醇，滲漉過程中保持乙醇不低于藥面，收集藥材量的8倍滲漉液，回收乙醇并濃縮成元胡、白芷稠膏；(2)、制備干膏粉將3/4配方量的白芷藥材粉碎過80目～100目，得白芷細(xì)粉，將步驟(1)制得的元胡、白芷稠膏與白芷細(xì)粉混合均勻，于70～80℃的溫度下減壓干燥，粉碎過60目～80目篩，得元胡止痛干膏粉；(3)、制成制劑向上述元胡止痛干膏粉中加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成各種口服制劑，即得。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的元胡止痛口服制劑，其特征在于所述口服制劑為膠囊、片劑或顆粒劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種元胡止痛口服制劑，通過下述方法制得將元胡、白芷粗粉投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，保持真空狀態(tài)1小時(shí)，加入50％～70％乙醇浸漬后在0.05～0.15MPa的壓力下滲漉，滲漉時(shí)流速為180L/h，收集8倍藥材量的滲漉液，回收乙醇并濃縮成元胡、白芷稠膏；將元胡、白芷稠膏與白芷細(xì)粉混合均勻，于70～80℃的溫度下減壓干燥，粉碎過60目～80目篩，得元胡止痛干膏粉；上述元胡止痛干膏粉中加入藥學(xué)上可接受的輔料，即可制成各種口服制劑。本發(fā)明元胡止痛口服制劑中，有效成分特別是歐前胡素、延胡索乙素等活性成分的含量明顯提高，有利于制劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物的臨床治療效果；同時(shí)有利于節(jié)約藥材資源，降低生產(chǎn)成本。文檔編號A61K36/66GK101491591SQ20081030637公開日2009年7月29日申請日期2008年12月19日優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日發(fā)明者余定祥,卿光明申請人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司