專利名稱：：一種參茸口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種參茸口服制劑及其制備方法，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：參茸口服制劑之口服液劑收載于《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編內(nèi)科心系》分冊(cè)第40頁(yè)，以人參、鹿茸兩味藥材(重量比為40:7)組成，其制備方法為人參(去蘆)粉碎成粗粉，用40%乙醇作溶劑，浸漬5天后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，藥渣再用30%乙醇按上法處理，合并滲漉液回收乙醇，藥液冷后加入雞蛋清攪勻，于708(TC加熱30分鐘，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加水稀釋至藥材重量的40倍，冷藏48小時(shí)，濾至澄清，濾液備用；另取鹿茸切碎，加稀乙醇，回流提取四次，每次4小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每lml相當(dāng)于鹿茸lg，加入5倍量30%乙醇，用適量水稀釋至每lml含鹿茸O.lg，濾過(guò)，濾液備用。將人參澄清液和鹿茸水沉液合并，加入單糖漿和適量防腐劑、香精制成口服液。在處方中，人參是主藥之一。人參為五加科植物人參(PanaxginsengC.A.Mey)的干燥根，是傳統(tǒng)名貴中藥。人參甘，苦，微涼，能大補(bǔ)元?dú)?，?qiáng)心固脫，安神生津，是"扶正固本"的良好滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥。近十幾年來(lái)，人們用現(xiàn)代技術(shù)手段對(duì)人參的有效成分結(jié)構(gòu)、生物活性進(jìn)行了卓有成效的研究，證明人參有滋補(bǔ)、強(qiáng)壯、抗疲勞、擴(kuò)血管、益智、抗癌等多方面的作用。臨床上主要用于休克施救、心律失常、冠心病、調(diào)節(jié)血壓、高膽固醇血病、高凝血癥、肝病糖尿病、病毒性心肌炎、性功能障礙、腫瘤、白細(xì)胞減少癥、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脫肛等。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究表明，人參的主要藥用活性成分就是人參皂苷和人參多糖。人參皂苷(GS)是人參生理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，也是人參成分中最有效的藥用成分。至今為止，人們已經(jīng)從人參植物中至少分離出60多種人參皂甙單體，其主要成分是Rbl、Rb2、Rgl、Rg2等20多種人參皂甙二醇型和人參皂甙三醇型等。國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)對(duì)人參皂甙進(jìn)行的多方面的研究，發(fā)現(xiàn)人參皂甙對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等具有廣泛的生物活性并已經(jīng)和正在廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。人參多糖(GPS)是人參的另一主要成分，人參多糖由人參淀粉和人參果膠兩部分組成，藥理活性部分主要是人參果膠。近年研究表明，人參多糖可明顯增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能并有免疫抗腫瘤和輔助抗腫瘤活性，還具有降血糖和造血調(diào)控作用。人參中除人參皂甙和人參多糖外，還有許多其它成分如糖類、生物堿、氨基酸、多肽、維生素、微量元素、揮發(fā)油類、酶類物質(zhì)等，它們亦均具有不同的活性提高其含量對(duì)提高藥效有重要的意義。在一般的滲漉法中，多數(shù)是先將藥材打成粗粉再加溶媒浸漬，其目的是增大藥材與溶媒接觸面積，以利于有效成分的浸出。但藥材顆粒間的空隙率也相應(yīng)增大，將消耗較多的溶媒。在滲漉時(shí)，已浸潤(rùn)軟化的藥材顆粒下沉造成藥柱堵塞使藥液流出變慢。對(duì)于本品，常規(guī)的人參提取一般采用乙醇普通滲漉法。但采用此工藝，除了上述藥液流出速度慢的缺陷，還具有下述不足之處，如生產(chǎn)周期長(zhǎng)，溶媒用量大，更主要的是浸出不完全，易受溫度影響，浸膏得率不穩(wěn)定，尤其是冬季，即使延長(zhǎng)滲漉時(shí)間，浸膏得率仍較低。由于受溫度及時(shí)間的影響，造成有效物質(zhì)提取率低，成品中含量低，影響了藥物的療效。因此合理提取人參活性物質(zhì)并提高其含量對(duì)提高藥效有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的是提供一種參茸口服制劑，該制劑中有效成分特別是人參皂苷的含量明顯提高，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述參茸口服制劑的制備方法，通過(guò)對(duì)人參藥材的滲漉過(guò)程進(jìn)行特殊處理，提高浸膏的收得率和有效物質(zhì)的含量，同時(shí)可縮短生產(chǎn)周期。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是一種參茸口服制劑，通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得(1)、提取人參將配方量的人參藥材粉粹過(guò)20目40目篩，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-O.02-0.1Mpa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入1.52.0倍于藥材重量的40%乙醇(體積濃度，下同)，浸漬46天，保持罐內(nèi)0.050.15MPa的壓力，進(jìn)行第一次滲漉，滲漉液流速保持每小時(shí)55L65L;同時(shí)按此速度不斷添加40%乙醇，滲漉過(guò)程中保持乙醇液面不低于藥粉表面，收集10倍于藥材重量的滲漉液，完成第一次滲漉；再加入30%乙醇，保持罐內(nèi)0.050.15MPa壓力，進(jìn)行第二次滲漉，滲漉速度同第一次，收集10倍于藥材重量的滲漉液，完成第二次滲漉；合并兩次滲漉液，回收乙醇，并濃縮至藥液體積為人參原藥材重量的78倍時(shí)，加入澄清劑進(jìn)行澄清，濾過(guò)，得人參濾液；(2)、提取鹿茸將鹿茸切碎，加1011倍于藥材重量的4060%乙醇回流提取35次，每次35小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每lml相當(dāng)于鹿茸原藥材0.91.lg，加入5倍量30%乙醇，用純化水稀釋至每lml含鹿茸0.090.llg，濾過(guò)，得鹿茸濾液；(3)、制成制劑將上述人參濾液和鹿茸濾液經(jīng)處理后制成各種口服制劑，即得。制成制劑時(shí)，可將人參濾液和鹿茸濾液合并，加入適量的單糖漿、防腐劑和香精，制成口服液；也可將人參濾液和鹿茸濾液分別或合并后濃縮干燥，加入適量淀粉、糊精等各種制劑的常用輔料，制成片劑、膠囊、顆粒劑等其它口服給藥的制劑。上述參茸口服制劑的制備方法中，采用滲漉法提取人參時(shí)在先抽取真空再進(jìn)行浸漬，可減小藥材顆粒間及藥材組織細(xì)胞內(nèi)的空隙，并使乙醇能很快并完全地深入到藥材組織細(xì)胞內(nèi)部，利于有效成分的浸出。同時(shí)，通過(guò)加壓滲漉，可使溶劑及浸出液較快通過(guò)粉柱，溶劑耗量小，并使?jié)B漉順利進(jìn)行，提高浸出效果，提取液濃度大，浸膏和有效物質(zhì)的提取得率明顯提高。通過(guò)檢測(cè)證實(shí)，產(chǎn)品制劑中人參皂甙Rgl等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明顯提高，有利于制劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物的臨床治療效果；同時(shí)有利于節(jié)約藥材資源，降低生產(chǎn)成本，創(chuàng)造更大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明參茸口服制劑中，有效成分特別是人參皂苷Rgl等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明顯提高，有利于制劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物的臨床治療效果；同時(shí)有利于節(jié)約藥材資源，降低生產(chǎn)成本。另一方面，本發(fā)明上述參茸口服制劑的制備方法中，通過(guò)對(duì)人參藥材的滲漉過(guò)程進(jìn)行特殊處理，有利于藥材中有效成分的浸出，溶劑消耗量減?。徊⒖商岣呓鲂Ч?，提取液濃度增大，浸膏的收得率和產(chǎn)品中有效物質(zhì)的含量等明顯提高。同時(shí)，通過(guò)適當(dāng)加壓可使?jié)B漉液流出速度加快，滲漉過(guò)程得以順利進(jìn)行，大大降低溫度等條件對(duì)滲漉過(guò)程的影響，并可明顯縮短生產(chǎn)周期。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例l本實(shí)施例為參茸口服液(規(guī)格10ml/瓶)，其原料組成為人參40g、鹿茸7g、蜂蜜300g、雞蛋清20ml、苯甲酸鈉2g、香精(桔子型)10ml;共制1000ml，IOO支。通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得(1)、提取人參將配方量的人參藥材粉粹過(guò)20目，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-O.05-0.08Mpa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入l.6倍于藥材重量的濃度為40%的乙醇，浸漬5天，保持罐內(nèi)0.050.10Mpa的壓力，進(jìn)行第一次滲漉，滲漉液流速保持每小時(shí)60L;同時(shí)按此速度不斷添加40%乙醇，滲漉過(guò)程中保持乙醇液面不低于藥面，收集10倍于藥材重量的滲漉液；再加入30%乙醇，保持罐內(nèi)0.050.10MPa壓力，進(jìn)行第二次滲漉，滲漉速度同第一次，收集10倍于藥材重量的滲漉液；合并兩次滲漉液，回收乙醇，并濃縮至藥液體積為人參原藥材重量的7.5倍時(shí)，加入雞蛋清攪勻，于708(TC加熱30分鐘，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液加純化水稀釋10倍藥材量，重新冷藏約48小時(shí)，過(guò)濾，濾過(guò)，得人參濾液(2)、提取鹿茸將鹿茸切碎，加10倍于藥材重量的50%乙醇回流提取4次，每次4小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每lml相當(dāng)于鹿茸原藥材約lg，加入5倍量30%乙醇，用純化水稀釋至每lml含鹿茸約O.lg，濾過(guò)，得鹿茸濾液；(3)、制成制劑將上述人參濾液和鹿茸濾液按100瓶用量計(jì)算后合并，加入300g蜂蜜、2g苯甲酸鈉和10ml桔子香精，冷至室溫后加水至1000ml，攪勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即制得參茸口服液。實(shí)施例2本實(shí)施例為參茸片(規(guī)格:0.3g/片)，其原料組成為人參40g、鹿茸7g、雞蛋清20ml、淀粉適量；共制100片。通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得(1)、提取人參將配方量的人參藥材粉粹過(guò)20目，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-O.06-0.10Mpa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入1.6倍于藥材重量的濃度為40%的乙醇，浸漬5天，保持罐內(nèi)O.100.15MPa的壓力，進(jìn)行第一次滲漉，滲漉液流速保持每小時(shí)55L;同時(shí)按此速度不斷添加40%乙醇，滲漉過(guò)程中保持乙醇液面不低于藥面，收集10倍于藥材重量的滲漉液；再加入30%乙醇，保持罐內(nèi)O.100.15MPa壓力，進(jìn)行第二次滲漉，滲漉速度同第一次，收集10倍于藥材重量的滲漉液；合并兩次滲漉液，回收乙醇，并濃縮至藥液體積為人參原藥材重量的7.5倍時(shí)，加入雞蛋清攪勻，于708(TC加熱30分鐘，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液加純化水稀釋至10倍于藥材重量，重新冷藏約48小時(shí)，過(guò)濾，濾過(guò)，得人參濾液，減壓濃縮至浸膏比重約為l.30g/ml(60°C);(2)、提取鹿茸將鹿茸切碎，加10倍藥材量的50%乙醇回流提取4次，每次4小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每lml相當(dāng)于鹿茸原藥材約lg，加入5倍量30%乙醇，用純化水稀釋至每lml含鹿茸約O.lg，濾過(guò)，得鹿茸濾液，減壓濃縮至浸膏比重約為1.30g/ml(6(TC)(3)、浸膏處理將上述兩種浸膏607(TC減壓干燥，干膏粉碎過(guò)80目，得干膏粉。(4)、制成制劑將上述人參干膏粉和鹿茸干膏粉加入0.25g/片的淀粉，加入60%的乙醇制軟材，16目篩制粒，708(TC干燥，16目篩整粒，加入0.0015g/片的硬脂酸鎂，混合均勻，檢測(cè)人參皂甙Rgl的含量，壓片，包衣，包裝即得。實(shí)施例3本實(shí)施例為參茸膠囊(規(guī)格:O.3g/粒)，其原料組成為人參40g、鹿茸7g、雞蛋清20ml、淀粉適量、微粉硅膠適量；共制100粒。通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得(1)、提取人參將配方量的人參藥材粉粹過(guò)20目，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-O.02-0.06Mpa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入l.6倍于藥材重量的濃度為40%的乙醇，浸漬5天，保持罐內(nèi)0.080.12MPa的壓力，進(jìn)行第一次滲漉，滲漉液流速保持每小時(shí)65L;同時(shí)按此速度不斷添加40%乙醇，滲漉過(guò)程中保持乙醇液面不低于藥面，收集10倍于藥材重量的滲漉液；再加入30%乙醇，保持罐內(nèi)0.080.12MPa壓力，進(jìn)行第二次滲漉，滲漉速度同第一次，收集10倍于藥材重量的滲漉液；合并兩次滲漉液，回收乙醇，并濃縮至藥液體積為人參原藥材重量的7.5倍時(shí)，加入雞蛋清攪勻，于708(TC加熱30分鐘，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液加純化水稀釋10倍藥材量，重新冷藏約48小時(shí)，過(guò)濾，濾過(guò)，得人參濾液，減壓濃縮至浸膏比重約為1.25g/ml(6CTC)。(2)、提取鹿茸將鹿茸切碎，加10倍于藥材重量的50%乙醇回流提取4次，每次4小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每lml相當(dāng)于鹿茸原藥材約l.lg，加入5倍量30%乙醇，用純化水稀釋至每lml含鹿茸O.lg，濾過(guò)，得鹿茸濾液，減壓濃縮至浸膏比重約為1.40g/m1(60。C)。(3)、浸膏處理將上述兩種浸膏607(TC減壓干燥，干膏粉碎過(guò)80目，得干膏粉。(4)、制成制劑將上述人參干膏粉和鹿茸干膏粉加入0.25g/粒的淀粉，噴入純化水制粒，708(TC干燥，16目篩整粒，加入0.0005g/粒的微粉硅膠，混合均勻，檢測(cè)人參皂甙Rgl的含量，裝入空膠囊中，包裝即得。發(fā)明人對(duì)上述實(shí)施例l所得的參茸口服液產(chǎn)品進(jìn)行了正丁醇提取物(％)和人參皂甙Rgl含量(yg/ml)檢測(cè)，并與傳統(tǒng)滲漉法提取人參所得參茸口服液產(chǎn)品的正丁醇提取物(％)和人參皂甙Rgl含量(ug/ml)進(jìn)行對(duì)比。所得對(duì)比數(shù)據(jù)如下8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>和正丁醇提取物等均明顯提高。權(quán)利要求1.一種參茸口服制劑，通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得(1)、提取人參將配方量的人參藥材粉粹過(guò)20目～40目篩，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-0.02～0.1Mpa，保持真空狀態(tài)1小時(shí)，加入1.5～2.0倍于藥材重量的40％乙醇，浸漬4～6天，保持罐內(nèi)0.05～0.15MPa的壓力，進(jìn)行第一次滲漉，滲漉液流速保持每小時(shí)55L～65L；同時(shí)按此速度不斷添加40％乙醇，滲漉過(guò)程中保持乙醇液面不低于藥面，收集10倍于藥材重量的滲漉液，完成第一次滲漉；再加入30％乙醇，保持罐內(nèi)0.05～0.15MPa壓力，進(jìn)行第二次滲漉，滲漉速度同第一次，收集10倍于藥材重量的滲漉液，完成第二次滲漉；合并兩次滲漉液，回收乙醇，并濃縮至藥液體積為人參原藥材重量的7～8倍時(shí)，加入澄清劑進(jìn)行澄清，濾過(guò)，得人參濾液；(2)、提取鹿茸將鹿茸切碎，加10～11倍于藥材重量的40～60％乙醇回流提取3～5次，每次3～5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每1ml相當(dāng)于鹿茸原藥材0.9～1.1g，加入5倍量30％乙醇，用純化水稀釋至每1ml含鹿茸0.09～0.11g，濾過(guò)，得鹿茸濾液；(3)、制成制劑將上述人參濾液和鹿茸濾液經(jīng)處理后制成各種口服制劑，即得。2根根據(jù)權(quán)利要求l所述的參茸口服制劑，其特征在于所述的制劑為口服液、片劑、膠囊、顆粒劑中的任意一種或幾種。3一種權(quán)利要求l所述的參茸口服制劑的制備方法，包括下述主要步驟(1)、提取人參將配方量的人參藥材粉粹過(guò)20目40目篩，投入滲漉罐中，密閉，抽取真空，控制真空度在-O.02-0.1Mpa，保持真空狀態(tài)l小時(shí)，加入1.52.0倍于藥材重量的40%乙醇，浸漬46天，保持罐內(nèi)0.050.15MPa的壓力，進(jìn)行第一次滲漉，滲漉液流速保持每小時(shí)55L65L;同時(shí)按此速度不斷添加40%乙醇，滲漉過(guò)程中保持乙醇液面不低于藥面，收集10倍于藥材重量的滲漉液，完成第一次滲漉；再加入30%乙醇，保持罐內(nèi)0.050.15MPa壓力，進(jìn)行第二次滲漉，滲漉速度同第一次，收集10倍于藥材重量的滲漉液，完成第二次滲漉；合并兩次滲漉液，回收乙醇，并濃縮至藥液體積為人參原藥材重量的78倍時(shí)，加入澄清劑進(jìn)行澄清，濾過(guò)，得人參濾液；(2)、提取鹿茸將鹿茸切碎，加1011倍于藥材重量的4060%乙醇回流提取35次，每次35小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至每lml相當(dāng)于鹿茸原藥材0.91.lg，加入5倍量30%乙醇，用純化水稀釋至每lml含鹿茸0.090.llg，濾過(guò)，得鹿茸濾液；(3)、制成制劑將上述人參濾液和鹿茸濾液經(jīng)處理后制成各種口服制劑，即得。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種參茸口服制劑，通過(guò)下述方法制得人參粗粉抽取真空，再加入40％乙醇浸漬，然后加壓滲漉；再加入30％乙醇，第二次加壓滲漉；合并兩次滲漉液，回收乙醇，加入澄清劑進(jìn)行澄清；參照傳統(tǒng)醇提水沉法提取鹿茸；將人參提取液和鹿茸提取液經(jīng)處理后制成各種口服制劑。該制劑中有效成分特別是人參皂苷Rg1等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明顯提高，有利于制劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物的臨床治療效果；有利于節(jié)約藥材資源，降低生產(chǎn)成本。本發(fā)明還公開(kāi)了一種上述參茸口服制劑的制備方法，該方法有利于藥材中有效成分的浸出，溶劑消耗量減?。惶岣弋a(chǎn)品中有效物質(zhì)的含量；并使?jié)B漉過(guò)程順利進(jìn)行，縮短生產(chǎn)周期。文檔編號(hào)A61K36/185GK101491563SQ20081030638公開(kāi)日2009年7月29日申請(qǐng)日期2008年12月19日優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日發(fā)明者余定祥,卿光明,瑛鐘申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司