專利名稱::包含菊科艾蒿的植物材料和/或其提取物的草藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及包含艾蒿(Artemisiaherba-alba(Asso))的植物材料和/或其提取物的草藥組合物,其用于緩解、預(yù)防和/或治療下列任何病癥的癥狀腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛(colic)、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲(intestinalworm),腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱(heartburn)、惡心和嘔吐。
背景技術(shù):
:腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐的癥狀和標(biāo)準(zhǔn)治療方法已在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和手冊例如TheMerckMa皿al,MerckResearchLaboratories(2006)禾口Physicians'CancerChemotherapyDrugManual,JonesandBartlettPublishers(2005)中詳細(xì)地描述。其中包括的對這些病癥的描述通過引用并入本文中。民族植物學(xué)和科學(xué)文獻(xiàn)中記載了大量有關(guān)艾屬(Artemisia)中的物種用于緩解本文中描述的各種病癥以及本文中通過引用并入的所引用的出版物和參考書目中描述的各種病癥的癥狀的應(yīng)用。然而,對于所述目的,艾蒿或與其密切相關(guān)的苦艾(A.absinthium)的各種形式的應(yīng)用仍未得到廣泛地接受。這似乎是由于被認(rèn)為是這些艾屬物種的活性成分的a-側(cè)柏酮和P-側(cè)柏酮在艾屬物種的各種治療應(yīng)用中是驚厥劑并且起Y-氨基丁酸(GABA)-門控氯離子通道的非競爭性阻滯劑的作用。在許多情況下,包含側(cè)柏酮的物質(zhì)在飲料和用于人類服用的制劑中的應(yīng)用受到法律的限制。根據(jù)EncyclopediaBrita皿ica2007DeluxeEdition,Chicago,苦艾酒(absinthe)被認(rèn)為是對人類的健康有危險的,這是由于其顯示出會導(dǎo)致驚厥、幻覺、精神衰退和精神病,這些癥狀明顯是由側(cè)柏酮導(dǎo)致的。顯然,這是瑞士于1908年,法國于1915年,并且最終在許多其他國家禁止苦艾酒的制造的原因。下述參考文獻(xiàn)和所選的其中引用的引文提供了本發(fā)明的全面的
背景技術(shù):
。參考文獻(xiàn)艾蒿——總體信息HandbookofArabianMedicinalPlantsbyShahinaAGhazanfar_CRCPress,1994,40頁HandbookofPhytochemicalConstituentsofGrassHerbsandOtherEco謹(jǐn)icPlantsbyJamesADuke-CRCPress_2000禾口其他在人類中的應(yīng)用FelterHW,LloydJU,King'sAmericanDispensatory,OhioValleyCo.,Cinci麗ti,18thed.1898UniversityofMichigan,ADatabaseofFoods,Drugs,DyesandFibersofNaiiveAmericanPeoples,DerivedfromPlants,NativeAmericanEthnobotany,在線數(shù)據(jù)庫,20Q6PlantsoftheBible,HaroldN.Moldenke,AlmaL.Moldenke,RonaldPressCompany,NewYork,1952,48頁Dr.Duke'sPhytochemicalandEthnobotanicalDatabases,USDAAgriculturalResearchService在線數(shù)據(jù)庫。Ethnobotanicaluses-Artemisiaherbailba2006FriedmanJ,YanivZ,DafniA,PalewitchD.,JEthnopharmacol.1986June;16(2_3):275_87Apreliminaryclassificationofthehealingpotentialofmedicinalplants,basedonarationalanalysisofanethnopharmacologicalfieldsurveyamongBedouinsSaharaandSudanVollFezzanandTibesti,GustavNachtigal-C.Hurst&Co.Publishers,1975,140頁HandbookofArabianMedicinalPlantsbyShahinaAGhazanfar-CRCPress,1994,40頁Non_WoodForestProductsintheNearEast:aRegionalandNationalOverviewbyAmalSabraandSvenWalterandTunisiaHerbalandMedicinalPlantsProject(HMPP),SupervisionMission,June8-14,2003,AideMemoire,No.2InstitutdePhysiqueNucl6aire-Artemisiaherbaalba,在線數(shù)據(jù)庫,2006PlantsForAFuture,AResourceandInformationCentreforEdibleandOtherUsefulPlants_Artemisia,absinthium,EnglandandWales。CharityNo.1057719,CompanyNo.3204567,在線數(shù)據(jù)庫,2004BlumenthalM,BusseW,GoldbergA,GruenwaldJ,HallT,RigginsC,RisterR,TheCompleteGermanCommissionEMonographs,TherapeuticGuidetoHerbalMedicines—AbsinthialHerba,AmericanBotanicalSociety,Austin,TX,1998YashpheJ,SegalR,BreuerA,Erdreich-NaftaliGh.JPharmSci(1979Ju1)68(7):924-5報道了艾蒿的抗菌活性,并且推斷僅其精油對一些革蘭氏陽性細(xì)菌和革蘭氏陰性細(xì)菌具有活性。側(cè)柏酮作為活性成分參Pato6kaJ,PlucarbB,Pharmacologyandtoxicologyofabsinthe,JournalofAppliedBiomedicine,2003;1:199-205摘引"側(cè)柏酮可能是苦艾酒中最重要的生物學(xué)活性化合物……a-側(cè)柏酮是苦艾油中首要的活性成分并且是苦艾酒中的首要的毒性成分(Arnoldl988)。"HarrisonK,3dchem-Absinthe,onlinedatabaseofDr.KarlHarrison,DepartmentofChemistry,UniversityofOxford摘引"苦艾油中的推測的活性成分a-側(cè)柏酮……"HoldKM,SirisomaNS,CasidaJE,Detoxificationofalpha-andbeta-Thujones(theactiveingredientsofabsinthe):sitespecificityandspeciesdifferencesincytochromeP450oxidationinvitroandinvivo,ChemResToxicol.2001May;14(5):589-95摘引"a-側(cè)柏酮和0_側(cè)柏酮是利口酒苦艾酒以及草藥和用于食品和飲料的調(diào)味品中的活性成分。我們的早期研究證實它們是驚厥劑并且有殺蟲活性,起Y-氨基丁酸(GABA)-門控氯離子通道的非競爭性阻滯劑的作用,并且確定了在小鼠肝微粒體-NADra系統(tǒng)內(nèi)7-羥基-a-側(cè)柏酮為主要代謝產(chǎn)物且4-羥基-a-和|3-側(cè)柏酮和7,8-脫氫-a-側(cè)柏酮為次要代謝物。在本文中我們報道了在小鼠、大鼠和人肝微粒體和人重組P450(P4503A4)中、在口服治療的小鼠和大鼠中、和在黑腹果蠅(drosophilamelanogaster)中側(cè)柏酮非對映異構(gòu)體在代謝中的出人意料的位點特異性和物種差巳......,,升SirisomaNS,HoldKM,CasidaJ,Alpha-andbeta-Thujones(herbalmedicinesandfoodadditives):synthesisandanalysisofhydroxyanddehydrometabolites.JAgricFoodChem.2001Apr;49(4):1915-21摘引"包含a側(cè)柏酮-和|3-側(cè)柏酮的精油是重要的草藥和食品添加劑。側(cè)柏酮非對映異構(gòu)體是被迅速代謝的驚厥劑,其起Y_氨基丁酸_門控氯離子通道的非競爭性阻滯劑的作用。"ChiassonHLN,BelangerA,BostanianN,VincentC,PoliquinA,AcaricidalPropertiesofArtemisiaabsinthiumandTanacetumvulgare(Asteraceae)EssentialOilsObtainedbyThreeMethodsofExtraction,J.Econ.Entomol.94(1):167-71(2001)摘引"菊蒿(T.vulgare)提取物的化學(xué)分析顯示b_側(cè)柏酮是迄今為止油中的主要化合物(>87.6%),并且可能對油的殺螨活性有重大貢獻(xiàn)。"苦艾酒的有害副作用OpinionoftheScientificCommitteeonFoodonthujone,SCF/CS/FLAV/FLAV0UR/23ADD2Final6February2003,EuropeanCommissionHealth&Cons咖erProtectionDirectorate—GeneralArnoldWN,VincentVanGoghandtheThujoneConnection,JAMA1988;260:3042-3044側(cè)柏酮導(dǎo)致的苦艾酒的副作用NationalToxicologyProgramFactSheet-HerbalMedicines,2003,Dr.TomBurka,NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences(NIEHS),U.S.A.摘引"側(cè)柏酮在包括鼠尾草和菊蒿的多種草藥中發(fā)現(xiàn)的萜類化合物,并且在苦艾中的濃度高。懷疑其是與飲用苦艾酒(以苦艾提取物調(diào)味的利口酒)有關(guān)的導(dǎo)致毒性的成分。,,HoldKM,SirisomaNS,IkedaT,NarahashiT,CasidaJEHoldKM,SirisomaNS,IkedaT,NarahashiT,CasidaJEAlpha-thujone(theactivecomponentofabsinthe):gamma-咖inobutyricacidtypeArec印tormodulationandmetabolicdetoxification,ProcNatlAcadSciUSA.2000Apr11;97(8):3826-31.摘引"a-側(cè)柏酮是苦艾酒(19世紀(jì)和20世紀(jì)初流行的具有不良健康作用的利口酒)中的有毒成分。它也是苦艾油和其他一些草藥中的活性成分,據(jù)報道它具有鎮(zhèn)痛、殺蟲和驅(qū)蟲活性。本研究闡明了a-側(cè)柏酮的神經(jīng)毒性的機(jī)制,并確定了其主要代謝物以及它們在中毒過程中的作用。四項觀察證實a-側(cè)柏酮是Y-氨基丁酸(GABA)A型受體的調(diào)節(jié)劑......第三,a-側(cè)柏酮是與小鼠腦膜結(jié)合的[(3)H]乙炔基雙環(huán)原苯甲酸酯的競爭性抑制劑。很明確,在大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中,GABA誘導(dǎo)的峰值電流被ci-側(cè)柏酮抑制……"限制側(cè)柏酮的使用的法律和規(guī)章EuropeanUnion:An證IIofDirective88/388/EEC(EEC,1988),EuropeanCommission,Health&ConsumerProtectionDirectorate—GeneralDirectorateC-ScientificOpinions,C2-Managementofscientificcommittees;scientificcooperationandnetworks,ScientificCommitteeonFood,SCF/CS/FLAV/FLAV0UR/23ADD2Final6February20030pinionoftheScientificCommitteeonFoodonThujone(expressedon2December2002)摘引"關(guān)于調(diào)味劑,在其中已添加調(diào)味劑或具有調(diào)味性質(zhì)的其他食品成分的食品和飲料中規(guī)定以下的側(cè)柏酮(a和的最高水平食品和飲料中為0.5mg/kg[除下述情況以外在醇含量不超過25體積%的酒精飲料中為5mg/kg;在醇含量超過25體積%的酒精飲料中為10mg/kg;在包含基于鼠尾草的制劑的食品中為25mg/kg;在苦啤酒(bitter)中為35mg/kg]側(cè)柏酮不能如此被加入到食物中。"CodexA1imentarius,1979,theCodexCommitteeonFoodAdditivesParaphrase:解釋建議將最終消費品中使用的側(cè)柏酮(a和13)限制到以下的最高水平食品和飲料中為0.5mg/kg;醇含量<25%的酒精飲料中為5mg/kg;醇含量>25%的酒精飲料中為10mg/kg;苦啤酒中為35mg/kg(CodexAlimentariusCommission1979)。參U.S.CodeofFederalRegulationsTitle21,Volume3,21CFR172.510.解釋在美國,側(cè)柏酮未被批準(zhǔn)用作調(diào)味物質(zhì)。不含側(cè)柏酮的品種JuteauF,JerkovicI,MasottiV,MilosM,MastelicJ,BessiereJM,VianoJ.CompositionandantimicrobialactivityoftheessentialoilofArtemisiaabsinthiumfromCroatiaandFrance,PlantaMed2003;69:158—161.摘引"由于它們不含側(cè)柏酮,對原產(chǎn)地為法國的樣本進(jìn)行了抗微生物篩選,顯示苦艾油抑制了兩種實驗酵母菌的生長……"參Pato5kaJ,PlucarbB,Pharmacologyandtoxicologyofabsinthe,JournalofAppliedBiomedicine,2003;1:199-205.摘引"盡管查明它具有心理活性(psychoactive)作用,但對南亞蒿(Artemisianilagirica)油的分析發(fā)現(xiàn)它的總側(cè)柏酮含量低于1%。"商業(yè)應(yīng)用Hager'sHandbuchDerPharmazeutischenPraxis,Ed.FrerichsG.,Springer—Verlag,Germany,1949,pp.582—584Huertas0rgc5nicas-Artemisiaabsynthium,在線數(shù)據(jù)庫,2006IsraeliHealthMinistries,RegistryofMedicinalPlantsforpharmaceuticaluse,1982Remington'sPracticeofPharmacy,EWMartin,EFCook,Mack,USA,1956,988頁SaharaandSudanVol2Kawar,Bornu,Kanem,Borku,EnnedibyGustavNachtigal-C.Hurst&Co.Publishers,1980,211頁AnOttomanCentury:TheDistrictofJerusaleminthe1600sbyDrorZe'evi-SUNYPress1996,106頁375EssentialOilsandHydrosolsbyJea皿eRose,FrogLtd,1999禁忌與預(yù)防CigandaC,Laborde,A.HerbalInfusionsUsedforInducedAbortion,JToxicolClinToxicol,2003;41(3):235-9藥物相互作用UniversityofMichiganHealthSystemDrugInformationService,SelectedHerb-DrugInteractions,在線數(shù)據(jù)庫,2006過劑量——作用PDRHealth,Physicians'DeskReference,ThomsonHealthcare,2006LenzKL,AlternativeMedicines,SwarbrickJ,禾口BoylanJ,Eds.,EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,2nded.,MarcelDekker,Inc.,2002WoolfA,EssentialOilPoisoning,JournalofToxicology-ClinicalToxicology;37(6):721-727參0,NeilCK禾口Fetrow,CW,PlantsasDrugs,SwarbrickJ,禾口BoylanJ,Eds.,EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,2nded.,MarcelDekker,Inc.,2002,vol.3,pp.2214-2225參LeungAY,F(xiàn)osterS.EncyclopediaofCommonNaturalIngredientsUsedinFood,Drugs,andCosmetics,2ded.NewYork:JohnWiley&Sons,1996,pp.1_3藥理學(xué)數(shù)據(jù)Ord6fiezMG,IdavoyDT,PolLM,Validaci6ndelusotradicionaldeplantasmedicinalescultivadasenCuba,RevCubanaPlantMed,2001;2:48—51ShiraziMH,F(xiàn)azeliMR,SultanDalaiMM,EshraghiS,JamalifarHAlamulhodaE,Acomparativestudyontheantimicrobialeffectofsomemedicinalherbalextractsandselectiveantibioticsagainsttheclinicalisolatesofhelicobactorpylori,J.ofMedicinalPlants(7),IranianAcademicCenterforEducation,Culture&Research(ACECR)臨床研究Thompson-CoonJ,ErnstE.Systematicreview:herbalmedicinalproductsfornon—ulcerdyspepsia.AlimentPharmacolTher2002;16:1689—99毒理學(xué)al-KhazrajiSM,al_ShamaonyLA,TwaijHA標(biāo)題為HypoglycaemiceffectofArtemisiaherbaalba丄Effectofdifferentpartsandinfluenceofthesolventonhypoglycaemicactivity.In:JEthnopharmacol(1993Dec);40(3):163-6WHOFoodAdditivesSeries16-Thujone,FAS16-JECFA25/227,IntermationalProgrammeonChemicalSafety,INCHEM,1981KhattakSG,GilaniSN,IkramM.AntipyreticstudiesonsomeindigenousPakistanimedicinalplants.JEthnopharmacol1985;14:45_51OpinionoftheScientificCommitteeonFoodonThujone,SCF/CS/FLAV/FLJW0UR/23ADD2Final6February2003,EuropeanCommissionHealth&ConsumerProtectionDirectorate—General參PatodkaJ,PlucarbB,Pharmacologyandtoxicologyofabsinthe,JournalofAppliedBiomedicine,2003;1:199—205摘引"a-側(cè)柏酮……也是苦艾油和一些其他草藥的活性成分,已報道它具有鎮(zhèn)痛、殺蟲和驅(qū)蟲活性。取決于植物來源,P-側(cè)柏酮的含量往往超過a-側(cè)柏酮的含量,但P-非對映異構(gòu)體的毒性通常更低。植物中亞苦蒿(Artemesiaabsinthium)和苦艾油具有殺蟲性質(zhì)(Grainge和Ahmed,1988),并且a_側(cè)柏酮是經(jīng)實驗的對西方玉米根蟲的幼蟲毒性最強(qiáng)的兩種單萜之一(Lee等,1977)……a_側(cè)柏酮在哺乳動物中的毒性作用是眾所周知的,但還不完全清楚神經(jīng)毒性作用的模式(Bonkovsky等,1992)。a-側(cè)柏酮在大鼠中具有神經(jīng)毒性(Millet等,1981)。此外,甚至仍不清楚側(cè)柏酮存在的量是否足以在人的苦艾酒中毒中起作用?!欢?,側(cè)柏酮也可能在體內(nèi)集聚,并且在長期使用苦艾酒的心理活性和毒性中起作用。a-側(cè)柏酮在小鼠中的i.P丄D50為約45mg/kg,且毒性曲線非常陡。劑量為30mg/kg時沒有觀察到死亡,劑量為60mg/kg時記錄到100%的死亡率。在劑量較高時小鼠出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥,在1分鐘之內(nèi)導(dǎo)致死亡,而在30-45mg/kg時,顯示它們在最初的2分鐘內(nèi)伸高尾部,隨后彎曲軀干并且前肢陣攣性活動,隨后普遍地并持續(xù)地強(qiáng)直性/陣攣性驚厥,最終導(dǎo)致死亡或恢復(fù)。然而,側(cè)柏酮的唯一的已被證明的作用是其對大腦的毒性。側(cè)柏酮可能在苦艾酒中起作用,但證據(jù)不確鑿。最后,應(yīng)注意的是,由于將精力集中在苦艾油的一個組分上,我們忽略了在苦艾酒的致毒和毒性作用中可能起某些作用的苦艾中的許多其他未得以充分表征的化合物和苦艾酒的其他草藥成分。在給藥lOOmg/kga-側(cè)柏酮之前15分鐘腹膜內(nèi)給藥地西泮或苯巴比妥使得在要不然致死的劑量下的幾乎所有的小鼠存活……狄氏劑耐受的果蠅(Rdl)品系也耐受a-側(cè)柏酮。根據(jù)四項觀察,a-側(cè)柏酮調(diào)節(jié)GABAA受體。與經(jīng)典GABAA受體拮抗劑印防己內(nèi)酯的比較顯示出了相似的中毒跡象,并且在兩種情況下毒性都能被地西泮、苯巴比妥和乙醇減輕(Kulkami等,1990,E皿a等,1997)。最重要的是,電生理學(xué)研究證實在背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中a-側(cè)柏酮是GABAA受體的可逆調(diào)節(jié)劑。a-側(cè)柏酮是乙炔基雙環(huán)原苯甲酸酯(EB0B)結(jié)合的競爭性抑制劑,即GABA門控氯離子通道的非競爭性阻斷位點的競爭性抑制劑(Ratra等,2001年)。苦艾酒和苦艾油不僅包含a-側(cè)柏酮作為它們聲稱的有效成分,而且還包含許多其他的候選毒性成分(在苦艾酒的情況下其包括P-側(cè)柏酮和乙醇),但a-側(cè)柏酮是最普遍的神經(jīng)毒性成分候選物。P-側(cè)柏酮對小鼠和果蠅的毒性低于a-側(cè)柏酮(Rice和Wilson,1976),此外在[3H]EB0B分析中效力低2.3倍。目前,在毒理學(xué)上苦艾酒中低水平的a-側(cè)柏酮和P-側(cè)柏酮比乙醇含量受到的關(guān)注要少得多(Strang等,1999)。另一種可能性是側(cè)柏酮的毒性作用通過它的代謝物實現(xiàn)。a-側(cè)柏酮和其他單萜一樣容易被代謝。關(guān)于代謝的單獨的報道認(rèn)為側(cè)柏醇和新側(cè)柏醇可能是側(cè)柏酮治療的兔尿液中的結(jié)合物(Ishida等,1989)。H6ld等(2001)發(fā)現(xiàn)兔而不是小鼠的具有NADra的細(xì)胞溶質(zhì)能以低產(chǎn)率將a-側(cè)柏酮通過酶還原成側(cè)柏醇和新側(cè)柏醇。小鼠肝微粒體P450系統(tǒng)迅速將a-側(cè)柏酮轉(zhuǎn)化成主要代謝產(chǎn)物7-羥基_a_側(cè)柏酮和次要代謝產(chǎn)物4-羥基側(cè)柏酮和一些其他的羥基側(cè)柏酮的非對映異構(gòu)體。各種羥基側(cè)柏酮可能不是最終的代謝產(chǎn)物,因為預(yù)期它們會經(jīng)歷結(jié)合(conjugation)和排泄。然而,大腦中羥基側(cè)柏酮的存在提示它們在神經(jīng)毒性中的可能的重要性。根據(jù)這個觀點,有兩種重要的候選毒性物質(zhì)a-側(cè)柏酮與它的7-羥基代謝物。發(fā)現(xiàn)該7-羥基化合物在大腦中的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于母體a-側(cè)柏酮,提示可能原位轉(zhuǎn)化,但用腦微粒體和NADra溫育a-側(cè)柏酮時沒有發(fā)生這種氧化。在[3H]EB0B結(jié)合分析中a-側(cè)柏酮的效力比7-羥基-a-側(cè)柏酮高出56倍,并且對小鼠和家蠅的毒性更大。似乎所有的代謝物都是去毒產(chǎn)物,即毒性比a_側(cè)柏酮低。重要的是,a-側(cè)柏酮的水平似乎比7-羥基_a_側(cè)柏酮低得多并且持久性更低。在劇毒a-側(cè)柏酮劑量(40-60mg/kg)下,給藥a_側(cè)柏酮后30分鐘,大腦中的水平達(dá)到O.3-1.0卯ma-側(cè)柏酮禾口1.5-8.4卯m7-羥基-a-側(cè)柏酮,在2.5分鐘、中毒跡象最為強(qiáng)烈時水平更高(a_側(cè)柏酮和7-羥基_a_側(cè)柏酮分別為11和29卯m)。只有在以50mg/kg給藥a-側(cè)柏酮后20分鐘才能檢測到次要的羥基側(cè)柏酮代謝物。在大腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)a-側(cè)柏酮及其代謝物,這表明其中之一或兩者都可能對中毒現(xiàn)象起到了作用。不幸的是,目前尚不清楚a-側(cè)柏酮在人中的代謝。"本發(fā)明涉及具有有效的治療性質(zhì)的基本上不含側(cè)柏酮的艾蒿制劑。
發(fā)明內(nèi)容根據(jù)本發(fā)明的實施方式,提供了包含艾蒿的植物材料和/或其提取物的草藥組合物,其用于緩解、預(yù)防和/或治療下列任何病癥的癥狀腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐,其中所述草藥組合物基本上不含側(cè)柏酮。根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式,提供了草藥組合物的單位劑型。該劑型可以包含0.2g至1.2g艾蒿的干植物材料或其提取物。在一些實施方式中,草藥組合物可以是水提取物。在一些實施方式中,草藥組合物可以適于口服或口服給藥。其可以是熱浸劑或冷浸劑(hotorcoldinfusion)(水提取物)、膠囊劑或丸劑的形式。根據(jù)一些實施方式,當(dāng)草藥組合物是水提取物的形式時,其可以以茶的形式服用。根據(jù)本發(fā)明的實施方式,還提供了艾蒿中的草藥組合物在制備用于緩解、預(yù)防和/或治療下列任何病癥的癥狀的組合物中的應(yīng)用腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐。本發(fā)明還涉及通過向患有下列任何病癥的癥狀的對象給藥有效劑量的本文所述的草藥組合物從而緩解、預(yù)防和/或治療下列任意癥狀的方法腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐。具體實施例方式下述實驗中所用的具體的艾蒿的表型和基因型生長在以色列的BeerSheva和MitzpehRamon之間以及JudeanDesert和Hebron地區(qū)。這種"艾蒿"的基因型不含a-側(cè)柏酮或P-側(cè)柏酮(苦艾、雪松葉、鼠尾草和菊蒿的分子組分,其應(yīng)用在美國和歐洲受到限制)。下述實驗中所用的制劑中的植物材料在夏季時當(dāng)植物成熟后長出小圓葉時收獲。此時它們呈淡金色至棕色(一般是金棕色)。這種情況約在5月至6月發(fā)生(雖然有可能在這之前或之后發(fā)生)。當(dāng)開花時采摘該植物,將其放在通風(fēng)良好的地方在暗處進(jìn)行風(fēng)干。艾蒿中的主要藥理學(xué)活性成分主要存在于圓葉中,其在干燥過程中會掉落下來。植物優(yōu)選以沒有被磨碎的并且在植物的枝條上帶有大多數(shù)圓葉(其包含大多數(shù)活性物質(zhì))的生長形式加入水中,或可選地以自將其干燥的倉室底部收集到的形式加入水中。用于給藥的組合物的制備當(dāng)新鮮且干燥時,用冷水洗滌植物并將其轉(zhuǎn)移到事先燒開的水中。僅僅在沸騰停止后且水溫已經(jīng)下降到98攝氏度時,在10分鐘內(nèi)將植物材料加入到煮沸過的水中。使用GC/MS對這樣得到的水提取物進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)其中不含側(cè)柏酮。然后從水中取出植物,將液體按需要被加工成各種各樣的劑型——浸劑、糖漿劑、丸劑和膠囊劑。這些劑型可通過向糖漿劑中加入糖以及向丸劑和可能的膠囊劑中加入抑真菌劑和常規(guī)的防腐劑來保存。另一種選擇是將液體冷凍干燥,并且然后將其轉(zhuǎn)化為成組合物形式中的一種。使用完整的未磨碎的植物材料來制備制劑。可以加入一些其他的中度活性的植物[如Louisa、香蜂草(melissaofficinalis)、薄荷]。對于單一劑量的組合物,給藥至對象的劑量基于0.2g至1.2g干植物材料(約30-180毫升水)。當(dāng)液體是苦啤酒時,可以加入糖但不必需加入糖。使用GC/MS對所使用的植物材料進(jìn)行了測試,顯示其基本上不含側(cè)柏酮。實施例實施例1-腸易激綜合征(IBS)向已被確診患有腸易激綜合征癥狀幾個星期至20年的一組30名對象給藥該組合物。24位對象以茶的形式給藥,6位對象以膠囊劑的形式給藥所述組合物。每位對象接受基于0.2克至1.2克干植物材料的劑量,在10天內(nèi)每天給藥一次。該組由隨機(jī)選取的成年男性和成年女性組成。注意到大多數(shù)對象在1-15天之后基本上緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡量)。18名對象完全治愈。8名對象報告有一些緩解。4名對象未感到有任何緩解。癥狀消失1年被認(rèn)為是完全治愈。實施例2-克隆氏病向已被確診患有克隆氏病癥狀6個月至2年的一組6名對象給藥每日劑量的組合物。組合物以茶的形式給藥,劑量基于0.2克至1.2克干植物材料,在30天內(nèi)每天給藥一次。該組由隨機(jī)選取的成年男性和成年女性組成。注意到1天之后大多數(shù)對象基本上緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡量)。2名對象完全治愈,并在接下來的6個月中感覺緩解。癥狀消失被認(rèn)為是完全治愈。實施例3-化療的副作用向已被確診患有由于接受化療而引起的胃部不適、沒有食欲、惡心和嘔吐的兩名對象給藥一劑量的茶形式的組合物。所述劑量基于0.5克干植物材料,每天給藥兩次。兩名對象都是隨機(jī)選取的成年女性。注意到l天之后兩名對象都基本上緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺的問題來衡量)。只要病人在接受化療就進(jìn)行給藥,并且感到緩解。實施例4-絞痛向已被確診患有絞痛的癥狀的一組25名對象給藥一劑量的組合物。組合物以茶的形式給藥,劑量基于O.2克干植物材料,每天給藥兩次直到癥狀消失。該組由隨機(jī)選取的2至6個月大的男性嬰兒和女性嬰兒組成。注意到1天之后大多數(shù)對象都基本上緩解(通過父母回答關(guān)于他們的孩子的行為的問題來衡量)。14名對象完全治愈。3名對象感覺有些緩解。癥狀消失被認(rèn)為是完全治愈。實施例5-腹痛向患有腹痛的60名對象以茶的形式給藥一劑組合物。劑量基于0.5克干植物材料,每天給藥兩次。注意到55名對象立刻緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡量)。5名對象感到?jīng)]有緩解。疼痛停止被認(rèn)為是治愈。實施例6-腸內(nèi)蠕蟲向患有腸內(nèi)蠕蟲的一組30名對象以茶的形式給藥一劑組合物。劑量基于0.5克干植物材料,每天給藥兩次。注意到26名對象在2天內(nèi)緩解并治愈(通過腸內(nèi)蠕蟲的消失來衡量)。4名對象沒有產(chǎn)生效果。腸內(nèi)蠕蟲消失被認(rèn)為是完全治愈。實施例7-腹瀉向已患有腹瀉3天至2周的100名對象給藥組合物,60名對象以茶的形式給藥,20名對象以膠囊劑的形式給藥,10名對象以熔片劑(meltingtablets)的形式給藥,10名對象以糖漿劑的形式給藥。劑量基于0.2克至1.2克干植物材料,在1個星期內(nèi)每天給藥兩次。注意到1天之后90名對象緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡量)。10名對象沒有注意到任何緩解。癥狀消失被認(rèn)為是完全治愈。實施例8-便秘向已患有便秘1個月至幾年的一組30個人給藥組合物,25名以茶的形式給藥,5名以熔片劑的形式給藥。劑量基于0.5克至1.2克干植物材料,在3天至1周內(nèi)每天給藥兩次。22名對象感覺到緩解(通過每天排便量化)。8名對象沒有感到緩解。癥狀消失被認(rèn)為是完全治愈。實施例9-胃潰瘍向已患有胃潰瘍2個月至1年的6名對象以茶的形式給藥組合物。劑量基于0.5克干植物材料,每天給藥兩次。注意到6名對象中有5名對象顯著緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡量),3名對象在3個月內(nèi)被治愈。1名對象感覺沒有緩解。癥狀消失被認(rèn)為是完全治愈。實施例10-胃灼熱向已患有胃灼熱1個月至6個月的20名對象給藥組合物。12名對象以茶的形式給藥組合物,4名對象以片劑的形式給藥組合物,4名對象以膠囊劑的形式給藥組合物。劑量基于0.5克干植物材料,每天給藥一次。注意到12個人感覺立即緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡量)。3名對象在2至3天后報告緩解。其余對象沒有報告任何緩解。癥狀消失是完全治愈的指征。實施例ll-惡心和嘔吐向已患有惡心和嘔吐3天至2星期之間的一組15名對象以茶的形式給藥組合物。劑量基于0.5克至1.2克干植物材料,在上述癥狀的持續(xù)期間(2天至3個月)每天給藥一次或兩次。注意到立刻緩解或最多3天緩解(通過病人回答關(guān)于他們感覺如何的問題來衡癥狀消失被認(rèn)為是完全治愈。本申請嘗試提出實施本文所述的本發(fā)明的實施方式的最實際的方式。即便如此,本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解在不偏離本發(fā)明范圍或精神的情況下可以進(jìn)行許多修改。本文所述的本發(fā)明和包含的參考文獻(xiàn)的范圍將符合所附的權(quán)利要求的最廣泛的解釋,從而涵蓋所有等價的產(chǎn)品和方法。權(quán)利要求包含(a)艾蒿的植物材料或(b)其提取物中的至少一種的草藥組合物,其用于緩解、預(yù)防和/或治療下列任何病癥的癥狀腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐,其中所述草藥組合物基本上不含側(cè)柏酮。2.如權(quán)利要求1所述的組合物,其為單位劑型形式,包含O.2g至1.2g基于干植物材料的所述(a)植物材料或(b)其提取物中的至少一種,其中所述植物材料是艾蒿的部分并且所述其提取物是艾蒿的干植物材料的提取物。3.如權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述植物材料是成熟的小圓葉。4.如權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述提取物是水提取物。5.如權(quán)利要求1所述的組合物,其中組合物是可口服的或可口服給藥的。6.如權(quán)利要求l所述的組合物,其中所述組合物為浸劑(茶)、膠囊劑或丸劑的形式。7.如權(quán)利要求4所述的組合物,其中所述水提取物為茶或糖漿劑的形式。8.如權(quán)利要求1所述的草藥組合物用于制備用于緩解、預(yù)防和/或治療一種或多種下列病癥中的癥狀的組合物中的應(yīng)用腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱,惡心和嘔吐。9.如權(quán)利要求l所述的組合物,其用于緩解、預(yù)防和/或治療一種或多種下列病癥中的癥狀腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐。10.通過向患有一種或多種下列病癥的個體給藥有效劑量的如權(quán)利要求1所述的草藥組合物從而緩解、預(yù)防和/或治療一種或多種下列病癥中的癥狀的方法腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐。11.如權(quán)利要求10所述的方法,其中所述草藥組合物為單位劑型形式,其包含0.2g至1.2g基于干植物材料的所述(a)植物材料或(b)其提取物中的至少一種,其中所述植物材料是艾蒿的部分并且所述其提取物是艾蒿的干植物材料的提取物。12.如權(quán)利要求10所述的方法,其中所述植物材料是成熟的小圓葉。13.如權(quán)利要求10所述的方法,其中所述提取物是水提取物。14.如權(quán)利要求10所述的方法,其中所述組合物是可口服的或可口服給藥的。15.如權(quán)利要求10所述的方法,其中所述組合物為浸劑(茶)、膠囊劑或丸劑的形式。16.如權(quán)利要求13所述的方法,其中所述水提取物為茶或糖漿劑的形式。全文摘要包含艾蒿的植物材料和/或其提取物的草藥組合物,其用于緩解、預(yù)防和/或治療下列任何病癥的癥狀腸易激綜合征(IBS)、克隆氏病、化療的副作用、絞痛、腹痛、腸內(nèi)蠕蟲、腹瀉、便秘、胃潰瘍、胃灼熱、惡心和嘔吐,其中所述草藥組合物基本上不含側(cè)柏酮。文檔編號A61K36/282GK101715346SQ200880004529公開日2010年5月26日申請日期2008年2月14日優(yōu)先權(quán)日2007年2月18日發(fā)明者M(jìn)·本阿里耶申請人:R.A.M.生物技術(shù)研究有限公司