專利名稱：：含銀泡沫結構的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構。更具體地，該抗菌和親水性的泡沫結構在聚合物基質中和泡孔內均含有增量的銀。此外，本發(fā)明還提供制造該抗菌和親水性的泡沫結構的方法。
背景技術：
：W097/42985公開了包含泡沫材料吸收劑層的創(chuàng)傷敷料，該泡沫材料吸收劑層包括空穴圖案?？昭ㄩ_向在該泡沫材料的在敷用該敷料時鄰近敷用者皮膚的側面，并且所述泡沫材料層涂有一層粘附皮膚的疏水性凝膠，其中當敷用該敷料時鄰近敷用者皮膚的泡沫材料中的空穴壁的那些末端部位攜帶凝膠。該文獻沒有公開有關在該敷料中包含特定的抗微生物或抗菌化合物的內容。US5,662，913描述了使用通過與無環(huán)聚醚聚合物形成復合物來穩(wěn)定的銀鹽。此外，銀鹽的陰離子相對于銀離子過量。US5,662，913中的穩(wěn)定銀鹽復合物可包含在泡沫結構中。該專利公開的發(fā)明目的是提供用于預防傳染的、光穩(wěn)定的、非污染的抗微生物金屬組合物，并使聚氨酯基泡沫體能夠抗微生物。該文獻沒有公開有關控制從聚氨酯結構中釋放銀的內容。WO2004/0075957〉開了在控釋4艮組分存在下制備的柔性多孔聚氨酯泡沫產品。通常IM^結構中緩慢地釋放，這在一些應用中是有利的，但在其他應用中可能有不足。EP-A1-1486523和US4,937,273二者均涉及聚氨酯泡沫，該聚氨酯泡沫包含結合于沸石顆粒的抗微生物的銀。通常4MU亥結構中緩慢地釋放，這在一些應用中是有利的，M其他應用中可能有不足。WO2002/062403公開了創(chuàng)傷敷料的制造，該創(chuàng)傷敷料具有與元素周期表第IV族金屬形成的可釋放的銀復合物，特別是銀鋯鹽。該文獻并未公開有關本發(fā)明權利要求l中的4艮鹽。EP-A1-0059049涉及包含磺胺嘧咬銀的創(chuàng)傷敷料。該文獻并未^^開有關本發(fā)明權利要求1中的銀鹽。不同的創(chuàng)傷需要諸如銀的抗微生物劑的不同釋放模式。然而，對于已感染的創(chuàng)傷和可變得易感染的創(chuàng)傷，期望使用初始既能釋放大量抗微生物的銀并且能夠保持這種釋放持續(xù)一段時間的敷料。
發(fā)明內容本發(fā)明提供一種制造可用作創(chuàng)傷敷料的抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構的方法。所述方法包括以下步驟a)提供包含表面活性劑的水相；b)提供具有超過2個官能度的端異氰酸酯聚醚；c)將所述水相和所述端異氰酸酯聚醚混合，立即轉移所得混合物至模具或連續(xù)網，從而獲得泡沫結構；和d)干燥所述泡沫結構直至其濕含量為最多10%(wt)，優(yōu)選最多8%(wt)，并且更優(yōu)選最多5%(wt)。所述方法的基本特征是在步驟a)中的所述水相還包含銀鹽。一部分所述銀鹽^lfc于所述水相中。該方法的優(yōu)點是抗微生物的銀離子在延長的時間段內以有利的方式從泡沫釋放。上述銀鹽選自硫酸銀、種檬酸銀、乙酸銀、碳酸銀、乳酸銀和磷酸銀或這些鹽的混合物。此外，優(yōu)選在步驟c)中加入混合物之前，在所i^或連續(xù)網上襯有澆鑄紙。在干燥步驟d)之前移除所述洗鑄紙。在存在催化劑的情況下，還優(yōu)選在步驟d)之后獲得的泡沫結構的一個表面增加一個或多個形成凝膠的硅氧烷組分，該組分通過固化形成交聯(lián)硅氧烷^。所述催化劑優(yōu)選是柏絡合物。最后，本發(fā)明提供一種孔尺寸為30~1000nm的抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構，其中所述結構可通過上述7>開的方法制造。優(yōu)選地，48小時后每平方厘米泡沫結構累積釋放的銀總計為超過0.2mg/cm2,更優(yōu)選超過0.25mg/cm2，最優(yōu)選超過0.30mg/cm2。此外，72小時后每平方厘米泡沫結構累積釋放的銀總計超過0.3mg/cm2,更優(yōu)選超過0.35mg/cm2，最優(yōu)選超過0.40mg/cm2。優(yōu)選地，在48小時后，更優(yōu)選96小時后，最優(yōu)選120小時后，累積釋放的銀總計為最多0.80mg/cm2。優(yōu)選地，所述泡沫結構的抗菌特性使得根據參考方法ASTME2149，在35"+/-2。(的溫度下，當所述泡沫的直徑為20mm和厚度為5mm的圓形樣品暴露于10ml包含細菌的模擬創(chuàng)傷流體(1:1的小牛血清和蛋白胨水(包含0.9%(wt)NaCl和0.5%(wt)蛋白胨的水溶液)的溶液)時，能夠在72小時內將活的銅綠假單胞菌細胞的量從106減小至小于102，并在120小時內將活的金黃色葡萄球菌細胞的量從106減小至小于102。本發(fā)明還提供包含所述^^放銀的泡沫結構的創(chuàng)傷敷料。發(fā)明詳述因此，本發(fā)明提供一種制造具有改善的抗菌銀離子隨時間釋放特征的抗菌和親水性的泡沫結構的方法。本發(fā)明的親水性泡沫結構主要是親水性聚氨酯泡沫。適合的親水性聚氨酯泡沫包括那些Hypol(商標)泡沫。Hypol泡沫可由DowChemicals銷售的Hypol親水性預聚物制成。將具有超過兩個官能度的端異氰酸酯聚醚與表面活性劑和水一起混合并澆鑄該混合物到表面上可制成適合的親水性聚氨酯泡沫。優(yōu)選的端異氰酸酯聚醚包括DowChemicals銷售的HypolFHP2000、2001、3000、3001、2002和2000HD。在W.R.GraceandCo.出版的冊子"Hypol:foamablehydrophilicpolymers—laboratoryproceduresandfoamformulations"中記威了Hypol。編號為1429711和1507232的英國專利說明書公開了它們的制備和使用方法。用于形成一致的親水性聚合物泡沫的合適表面活性劑包括非離子型表面活性劑。適合的非離子型表面活性劑是BASFWyandotte銷售的稱為Pluronic(商標)的環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷嵌段共聚物。優(yōu)選的Pluronic表面活性劑包括L65、F87、P38、P75和L62。適合的銀源是在水中具有中等溶解度的銀鹽。同樣重要的是所述銀鹽在滅菌條件下穩(wěn)定以及它們可以藥用。在本發(fā)明的一個實施方案中，在水中具有中等溶解度的銀鹽與具有低水溶性的銀鹽混合。在制造過程中，必須有一部分銀鹽^于水性反應混合物中，根據本發(fā)明可使用的銀鹽的實例包括硫酸銀、種檬酸銀、乙酸銀、碳酸銀、乳酸銀和磷酸4M^這些鹽的混合物。在典型泡沫的制備中，將100重量份的HypolFHP2000、2001、3000、3001、2002或2000HD與0.3~7重量份的表面活性劑或表面活性劑的混合物、2~9重量份諸如硫酸銀的銀鹽和30~300重量份的水混合，并將該發(fā)泡混合物免鑄到表面上。典型的發(fā)泡混合物的乳白時間(creamtime)為約2030s，起發(fā)時間為約60~250s，固化時間為約400~800s。此外，適合的泡孔尺寸可以在30~lOOOjim之間變化。如上所述，通過施加一種或多種形成凝膠的硅氧烷組分并且固化所施加的硅氧烷以形成交聯(lián)的W^，可在本發(fā)明抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構的一側涂敷硅氧烷劍歐。用作本發(fā)明的抗菌和親水性的聚氨酯泡沫的涂層的交m氧烷剿歐的適宜特征在于其拉伸強度、滲透性和剝離強度。如本文中使用的"拉伸強度"表示可施加(利用標準英斯特朗試驗儀)至5cm寬、3mm厚的所述交聯(lián)的硅氧烷凝膠條的最大拉伸載荷。本領域中已知交聯(lián)的硅氧烷凝膠可由各種形成凝膠的硅氧烷組分和混合物所形成，例如可由具有活性基團的線性硅氧烷所形成。優(yōu)選地，在諸如鉑催化劑的合適催化劑存在下，通過乙烯g代的硅氧烷組分和包含氫化物的硅氧烷組分之間的反應形成所述凝膠.所用的形成^^的硅氧烷組分的粘度可為100~10000mPas，數均分子量為350~40000，并且可具有例如每克0.004~0.4亳摩爾的^Jl基團。當通過交聯(lián)兩種或更多種硅氧烷組分的混合物形成所述硅氧烷凝膠時，各種組分的分子量和/或它們被反應性基團取代的程度可以是不同的。這樣，僅僅通過改變組分的比例即可形成具有不同物理性能的多種凝膠。用于本發(fā)明的抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構的、形成合適的交聯(lián)硅氧烷的組分可以是從Wacker獲得的WackerSilgel612。如上所述，在泡沫材料片上涂敷一種或多種非交聯(lián)的硅氧烷組分然后使其交聯(lián)形成本發(fā)明的結構。在由一個組分的乙烯基與另一個組分的氳化基反應形成凝膠的情況下，一般會在濃度為5~15卯m的諸如鉑絡合物的催化劑的存在下實施這種固化。在這種情'況下，室溫下固化數天可形成所述凝膠，但是優(yōu)選使用升高的溫度。例如，在4012(TC的溫度下，優(yōu)選在80100。C的溫度下固化可形成所述珪氧烷^。在80。C的溫度下，一般固化10秒鐘至10分鐘，例如15分鐘。在50X:的溫度下，一般固化10分鐘至2小時，例如15分鐘至1小時。在化學上適合形成皿(聚二甲M氧烷凝膠)的硅氧烷組分的一個實例是柏催化的雙組分加成硬化室溫硫化(RTV)硅氧烷，例如來自德國Burghausen的瓦克化學有限4S司(Wacker-ChemieGmbH)的SilGel612和來自美國Carpinteria的諾稀爾公司(NuSilTechnology)的MED-6340。因此，本發(fā)明提供敷料，其特征在于吸收性、包含銀離子的抗菌和親水性的聚氨酯泡沫材料層，所述泡沫材料層包括開向在該泡沫材料的使用時鄰近敷用者皮膚的側面的空穴的圖案.優(yōu)選地，泡沫材料具有粘附所述皮膚的親水性交聯(lián)硅氧烷凝膠涂層，其中泡沫材料中的空穴壁涂有凝膠，所述凝膠位于在使用敷料時鄰近敷用者皮膚的所述壁的那些末端部。在意圖用于僅流出微量或者正常量流體的創(chuàng)傷的笫一優(yōu)選實施方案中，所述泡沫結構具有由抗菌泡沫材料中的孔組成的空穴圖案。在應用交聯(lián)硅氧烷凝膠的情況下，所述:^還稍伸^鄰接皿層的所述泡沫材料的開孔中，而沒有封閉全部的孔。優(yōu)選地，所述泡沫材料在使用時遠離敷用者皮膚的側面上涂有一層不透液體的材料。包含所述抗菌泡沫結構并在意圖朝向敷用者皮膚的側面上具有硅氧烷凝膠涂層的敷料的皮膚軲合力Fl為0.1~2.0N，合適地為0.2~1.3N,優(yōu)選為0.2~0.7N。在第一實施方案中，硅氧烷凝M的厚度為0.05~l.Omm。在第二實施方案中，在所述泡沫材料置于形成亂&的硅氧烷組分混合物層上之前，在所述泡沫材料中產生空穴圖案?，F(xiàn)在參考附圖以便更詳細地描述本發(fā)明，其中圖l是根據一個實施方案的一片本發(fā)明敷料的示意性透視圖1A是圖1的一個特征的放大圖2示意地說明用于施加一種或多種形成凝膠的硅氧烷組分至泡沫結構以獲得根據本發(fā)明的硅氧烷MJ&涂層的設備；8圖3示意地說明如何測量從^l艮結構釋放的銀；圖4示出呈現(xiàn)于此的材料(樣品A)與兩個可商業(yè)獲得的銀泡沫(WO2002/062403中描述的樣品B和US5,681,575和US5,837，275中描述的樣品C)相比的4|1#放的圖。圖4A示出在具體時間點釋放的銀的量，而圖4B示出累積的^^放。圖5示出呈現(xiàn)于此的發(fā)明(樣品A)與兩種其它市售銀泡沫產品(WO2002/062403中描述的樣品B以及US5，681，575和US5,837，275中描述的樣品C)相比保持抗微生物效果的圖。圖5A顯示對金黃色葡萄球菌的效果，圖5B示出對銅綠假單胞菌的效果。對于兩種細菌類型，由呈現(xiàn)于此的發(fā)明獲得的抗菌泡沫表現(xiàn)出比參考樣品更高的抗微生物效能，即抗菌效能。圖6概括了包請對艮據;^發(fā)明結構的lt料的制造。示出的;14艮泡沫的制造。水相包含水、例如硫酸銀的銀鹽和表面活性劑。圖6描述了制造過程。在M和混^i殳備中將聚氨酯預聚物與包含表面活性劑和已介軟和溶解的4艮鹽的水相混合。隨后將>^應混合物轉移至已經襯有澆鑄紙的模具或連續(xù)網。聚合反應終止后，從免鑄物移除所述洗鑄紙并將獲得的泡沫干燥至濕含量為最多10%(wt)，優(yōu)選最多8%(wt)，最優(yōu)選最多5%(wt)。然后將所述泡沫巻在塑料芯上(泡沫層間有紙)并且包裝。圖l說明根據本發(fā)明一個實施方案的敷料片。敷料由吸收性泡沫材料2組成，在所述泡沫材料2的在使用該lt料時鄰近敷用者創(chuàng)傷或皮膚的側面上涂有皿層3。圖1A示意地說明，凝膠層3的布置使得甚至泡沫材料中開向其^涂敷側的部分開孔或孔4的壁上也涂有凝膠。因為凝膠層3沒有封閉而是僅僅覆蓋了面對創(chuàng)傷的泡沫材料的孔的末端部中的壁的一部分，所以過量的創(chuàng)傷流體可被引入泡沫材料2并由此得到吸收。^H層還形成有防止泡沫材料與敷用者創(chuàng)傷或皮膚直接接觸的間隔層。整個皿層的厚度(即包括穿入泡沫材料的孔的深度)為0.1-2.0mm。^層封閉了一些面向創(chuàng)傷的泡沫材料中的孔。為了提供具有干外表面的敷料，所述敷料在與皿層3相反的側面上具有不透液層5。該不透液層5可適當地包括薄的不透液體、但可透蒸汽的塑料膜，例如聚氨酯膜。示于圖l的敷料旨在用于流出微量至正常量流體的創(chuàng)傷。泡沫層的厚度為l-10mm，優(yōu)選為2-6mm。如上所述，泡沫材料用作吸收劑和^^載體，因此敷料總體上將是非常軟的和易彎的。因為凝膠粘在創(chuàng)傷周圍的皮膚上，所以敷料被保持在該處同時:^J&還提供密封功能并防止浸軟，即防止創(chuàng)傷流體流到健康皮膚上并軟化和最后損傷表皮。皿層和泡沫材料的開孔結構還使皮膚能夠呼吸。用于本發(fā)明的粘附^的性質與通常用于固定敷料的膠，例如目前為此目的而使用的丙烯酸酯膠或熱熔膠的性質全然不同。這些膠與根據本發(fā)明使用的:^J&之間的顯著差異是^比所述膠顯著更軟并具有更好的"潤濕能力"。這使所述皿可以具有更低的比粘著性(specificadhesiveness),即單位接觸表面面積的更低的附著力，相比之下，為了實現(xiàn)與所述皿提供的等效的總體粘著性，較硬的膠則必須具有更高的比粘著性。圖2高度示意性地示出了用于施加一種或多種形成凝膠的硅氧烷組分層至根據本發(fā)明的結構的設備。示出的設備包括將塑料膜8在圖2中從左至右進行輸送的輸送機(未顯示)。未固化^混合物層9位于膜8上。凝膠混合物意指固化之后形成凝膠的那些組分的混合物，包括可彼此反應以形成交聯(lián)結構的聚合物。借助于輥11將吸收性泡沫材料層10施加于未固化^混合物層9,然后將層9和10輸送到烘箱12中。凝膠混合物在其通過烘箱12時固化并在泡沫材料的下側面上形成凝膠層。已經發(fā)現(xiàn)通過合適地選擇一種或多種形成凝膠的組分和混合物及其比例、壓力F、^混合物的量、施加泡沫材料和加熱所述層之間的時間、固化溫度等，可以在泡沫材料上形成不連續(xù)的凝膠涂層。這是因為毛細管的那些孔或空穴。當形成:^J歐的涂層施加至缺乏空穴而不缺孔的空穴的泡沫材料時，^混合物必須以薄層施加，以確保皿涂層不會將過多的開向泡沫材料下側面的孔阻塞或堵塞。皿混合物的粘度和泡沫材料中孔的尺寸還影響混合物滲入所述孔中的趨勢。已經發(fā)現(xiàn)皿混合物層應該優(yōu)選以0.05~1.00mm的厚度施加。更大部分的^i^混合物層被^U^泡沫，以此包括空氣和泡沫的總體M^層的厚度可為0.10~2.00mm。在上述方法用于在抗菌聚氨酯泡沫片下側面涂敷硅氧烷亂歐的第一應用中，使用密度為80~150kg/m3、厚度為5mm的開孔型、軟的親水性聚氨酯泡沫板。利用從Wacker獲得的SilGel612制備硅氧烷混合物，A組分和B組分的混合比為1.0:0.9。未固化混合物的粘度為約1000mPa。將聚氨酯片置于厚度為0.2mm的硅氧烷混合物上，不從輥11施加壓力F，換言U氧烷混合物M受該泡沫片的重量。將泡沫材料10和下墊的珪氧烷混合物9從輥11輸送至烘箱12花費的時間為1分鐘并且固化溫度為130°C。硅氧烷在烘箱中的數分鐘停留時間內固化。然后將具有高透氣性和厚度為0.025mm的聚氨酯膜牢固地膠合至泡沫的與皿涂層相反的側面上。在該混合比例下，硅氧烷^_的針入度值為16mm，經測量敷料的皮膚粘合力為0.42N。在這些條件下，已經發(fā)現(xiàn)凝膠混合物層可優(yōu)選具有至少O.lmm的厚度，以便在泡沫材料上獲得適合的不連續(xù)凝膠涂層。當^混合物層的厚度大于0.4mm時，將堵塞泡沫材料中過高百分比的孔，導致皿涂層的滲透性不足。上述內容明顯表明，當參考圖2實施上述方法時，成品質量取決于許多因素。因此，不可能為這些因素提供一般的極限值，并且這些極限值必須根據使用的^混合物和泡沫材料根據經驗確定。參考圖l所示類型的敷料因此能根據所述方法非常容易地制造。該方法還非常靈活并且大體上能夠通過相同的方法并借助于相同設備來制造吸收性互不相同的敷料。所述敷料當然可通過諸如環(huán)氧乙烷滅菌或蒸汽滅菌來進行滅菌，并意圖以不同尺寸交付并用于不同類型創(chuàng)傷，可以滅菌包裝也可以非滅菌包裝。由于它們4艮軟，所以它們適于和壓迫繃帶一起4吏用并可有益地用于水皰、下肢潰瘍等創(chuàng)傷。高柔性還使它們適用于關節(jié)掩上，例如和肘瘡上，甚至用于痛1^合過程的晚期。該敷料也可切割為適合于所述瘙或創(chuàng)傷的尺寸。應當理解，在本發(fā)明范圍內，上述示例性實施方案，特別是在所述材料和所用工藝參數方面是可以改變的。本發(fā)明將在所附實施例中進一步描述。實施例l:泡沫結構的制備通過溶解/分歉非離子型表面活性劑PluronicF87、硫酸銀和活性碳制備了用于泡沫制造方法的水相。水相中這些組分的最后濃度為0.5%(wt)的PluronicF87和2.2%(wt)的硫酸銀。溶解的硫酸銀的濃度為0.8%(wt)，其余的硫酸銀分散于7K相中。同時，準備襯有澆鑄紙的模具。模具具有足夠的深度以便產生厚度為5mm的形成片的泡沫澆鑄料。室溫下，在分配和混^i更備中將預聚合物Hypo12001(端異氰酸酯聚醚)以40%(wt)的量加入水相。立即將所得混合物轉移至鑄模。發(fā)泡30秒，然后固化該泡沫10分鐘。固化后，移除洗鑄紙并在120。C下將泡沫干燥至濕含量為最多10%(wt)(參見圖1和圖2)。實施例2:泡沫材料的吸收將樣品實施例1中生產的泡沫產品樣品A和兩種商業(yè)可得產品，即WO2002062403中描述的樣品B以及US5681575(A)和US5837275(A)中描述的樣品C，切成6x6cm的試片并稱重。隨后，將該試片浸泡于過量自來水中。三個小時之后，再次稱重該片。獲得的結果示于表l:表l干重(g)濕重(g)吸收(g/36cm2)吸收(g/cm2)樣品A2.8235.532.70.91樣品B3.5228.525.00.69樣品c3.3133.029.70.82結果顯示實施例1的產品(樣品A)具有和商業(yè)可得產品一樣良好或者稍微更好的吸收能力。實施例3:1^#放將根據實施例1制造的材料(此處稱為樣品A)和兩種商業(yè)可得產品(WO2002062403描述的才羊品B,以及US568157(A)和US5837275(A)描述的樣品C)沖制成直徑20mm的圓形樣品。圖3示出用于測量4I^^放的一些設備，即均來自BectonDickinsonLabware的FalconTM6孔多孔單元(FalconTM6wellMultiwellunit)(2)和相應的細胞培養(yǎng)插件(4)(將細胞培養(yǎng)插件(4)底部的擴散膜移除并用防水聚酰胺膜替換)。在底部膜沖制直徑12mm的開口(6)。在開口(6)頂部的細胞培養(yǎng)插件(4)中放入干樣品(10)。在樣品(10)的頂部安置直徑20mm、重量15g的不^^鋼12砝碼(12)，以便將所述樣品壓縮并固定在底部膜。根據以下方案(見表2)，將限定量的0.15MNaN03水溶液(從現(xiàn)在起稱為試液(8))加入Multiwelltm羊元(2):表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>將細胞培養(yǎng)插件(4)置于Multiwdltm羊元(2)中，由此使試液(8)與樣品(10)接觸。采用二室模型的蓋(lidofthetwo-comportmentmodel).在每次取樣時收集未被樣品(io)吸收的試液。每次取樣后，在清潔Multiwelltm單元中加入新鮮試液，將仍然載有相同樣品(io)的細胞培養(yǎng)插件(4)放置其中。在整個試驗期間，全部6個樣品進行三次重復測試。在每次取樣時，采用銀離子電極評估銀的釋放量。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>獲得的結果見圖4A和4B。在一周的測試期間，實施例l的產品釋放其約70%的銀含量。約48小時后達到最高釋;^率。實施例4:抗菌活性基于參照方法ASTME2149的方法測量抗菌活性。在具有細菌(金黃色葡萄球菌或銅綠假單胞菌)和10ml模擬創(chuàng)傷流體(SWF)(即小牛血清和蛋白胨水(具有0.5%蛋白胨的0.9%的NaCl)的1:1溶液)的燒瓶中，^X實施例1中獲得的銀泡沫樣品(直徑20mm)(樣品A)和對比材料(WO2002062403描述的樣品B，US5681575(A)和US5837275(A)描述的樣品C以及對照樣品；如實施例1所述但沒有任何《艮含量的泡沫)。振蕩該燒瓶約IO秒鐘，然后將該燒瓶在35+Z-2'C下保溫。為了測量產品的抗微生物效果，每24小時后取出樣品，直至8天。使用標準平板計數法確定樣品中活細胞的數目。實驗結果顯示與其它測試產品相比，此處的銀泡沫更多地減少了金黃色葡萄球菌的活菌數(見圖5A)。與其它測試產品相比，MepilexAg也更多地減少了銅綠假單胞菌的活菌數(見圖5B)。結果也見于表4A和4B。表4A:對金黃色葡萄球菌的持續(xù)抗微生物效果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表4B:對銅綠:假單胞菌的持續(xù)抗微生物效果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>檢測限是2.00logCFU/ml。權利要求1.一種制造抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構的方法，包括以下步驟a)提供包含表面活性劑的水相；b)提供具有超過2個官能度的端異氰酸酯聚醚；c)混合所述水相和所述端異氰酸酯聚醚，立即轉移所得混合物至模具，從而獲得泡沫結構；和d)干燥所述泡沫結構直至其濕含量為最多10％(wt)，優(yōu)選最多8％(wt)，并更優(yōu)選最多5％(wt)；特征在于在步驟a)中的所述水相還包含銀鹽，所述銀鹽選自硫酸銀、檸檬酸銀、乙酸銀、碳酸銀、乳酸銀和磷酸銀或這些鹽的混合物，并且一部分所述銀鹽分散于所述水相中。2.根據權利要求1的方法，其中在步驟c)中加入所述混合物之前所述模具襯有澆鑄紙，并且在所述干燥步驟d)之前將所述澆鑄紙移除。3.根據權利要求1-2中任何一項的方法，其中在催化劑的存在下將一種或多種形成皿的硅氧烷組分添加至步驟d)之后獲得的所述泡沫結構的膠。4.^L據權利要求3的方法，其中所述催化劑是鈿絡合物。5.—種抗菌和親水性的聚氨酯泡沫結構，其具有30~1000nm的孔尺寸并且包含至少一種銀鹽，其中所述結構可通過根據權利要求l-4中任何一項的方法來制造。6.根據權利要求5的泡沫結構，其中48小時后每平方厘米所述結構累積釋放的4艮總計為至少0.2mg/cm2，優(yōu)選至少0.25mg/cm2，并且最優(yōu)選至少0.30mg/cm2。根據權利要求5的泡沫結構釋放的4艮總計為至少0.2mg/cm2，0.30mg/cm2。7.根據權利要求6的泡沫結構釋放的4艮總計為至少0.3mg/cm2，0.40mg/cm2。其中48小時后每平方厘米所述結構累積優(yōu)選至少0.25mg/cm2,并且最優(yōu)選至少其中72小時后每平方厘米所述結構累積優(yōu)選至少0.35mg/cm2，并且最優(yōu)選至少8.根據權利要求6或權利要求7的泡沫結構，其中48小時后，優(yōu)選96小時后，并且最優(yōu)選120小時后，所述累積釋放的銀總計為最多0.80mg/cm2。9.根據權利要求5的泡沫結構，其中根據參考方法ASTME2149,在35'C+Z-2'C的溫度下，當所述泡沫的直徑為20mm和厚度為5mm的圓形樣品暴露于10ml包含細菌的模擬創(chuàng)傷流體時，能夠在72小時內將活的銅綠假單胞菌細胞的量從106減小至小于102，并在120小時內將活的金黃色葡萄球菌細胞的的量從106減小至小于102,其中所述模擬創(chuàng)傷流體由1:1的小牛血清和蛋白胨水的溶液組成，所述蛋白胨水是含有0.9%(wt)NaCl和0.5%(wt)蛋白胨的水溶液。10.—種創(chuàng)傷敷料，包括根據權利要求59中任意一項的泡沫結構。全文摘要本發(fā)明涉及制造含銀鹽的親水性聚氨酯泡沫結構的方法，所述銀鹽選自硫酸銀、檸檬酸銀、乙酸銀、碳酸銀、乳酸銀和磷酸銀或者這些鹽的混合物。所述方法包括以下步驟(a)提供包含表面活性劑和至少一種銀鹽的水相，其中所述至少一種銀鹽分散在所述水相中；(b)提供具有超過2個官能度的端異氰酸酯聚醚；(c)混合所述水相和所述端異氰酸酯聚醚，立即轉移所得混合物至模具，從而獲得泡沫結構；和(d)干燥所述泡沫結構直至其濕含量為最多10％(wt)。本發(fā)明還提供一種由所述方法制造的親水性聚氨酯泡沫結構以及包含所述泡沫結構的創(chuàng)傷敷料。文檔編號A61L15/18GK101631572SQ200880006652公開日2010年1月20日申請日期2008年2月13日優(yōu)先權日2007年3月1日發(fā)明者烏爾夫·約翰尼松,斯特凡·阿雷斯科格,馬林·普呂茨申請人:墨尼克醫(yī)療用品有限公司