專利名稱：：改善腸道小型生物群的合益素的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及向剖宮產(chǎn)術(shù)^H免的嬰兒施用特定的合益素混合物，即，益生菌(probiotic)和絲，其能夠促進(jìn)早期的狄桿菌促進(jìn)性(bifidogenic)腸道小型生物群。發(fā)明的背景嬰兒出生前的胃腸道一般認(rèn)為是無菌的。在出生的正常過程中，嬰兒的胃腸道遭遇來自母親的消化道、皮膚和環(huán)境的細(xì)菌，并且這些細(xì)菌開始建群。健康、陰道M、母乳喂養(yǎng)的2-4周大嬰兒的糞便小型生物群可作為此年齡段最優(yōu)化的小型生物群，其中雙歧桿菌屬物種占優(yōu)勢(shì)地位，帶有一些乳桿菌屬物種和更少量諸如脆弱擬桿菌(5a"肌V^^yhig/to)等的擬桿菌屬物種，而沒有諸如梭狀芽孢桿菌屬(Clostridia)等潛在病原菌。在大約兩歲完全斷奶以后，開始建立類似成年A^式的腸道小型生物群模式。應(yīng)注意的是，在健康、陰道分娩、母乳喂養(yǎng)的嬰兒中，雙歧桿菌屬物種形成小型生物群的基礎(chǔ)，占嬰兒腸道中全部細(xì)菌的60-90%。母乳喂養(yǎng)也促進(jìn)了腸道屏障的發(fā)育，與占優(yōu)勢(shì)地位的雙歧桿菌屬物種一起增強(qiáng)了所攝取營(yíng)養(yǎng)的吸收并因此增強(qiáng)其利用。Gronlimd等已經(jīng)研究了剖宮產(chǎn)術(shù)出生的健康嬰兒的糞便小型生物群，并將其與陰道^t出生的嬰兒對(duì)照組比較。他們得出結(jié)論剖宮產(chǎn)術(shù)^L出生的嬰兒的腸道菌群可被擾亂至出生后六個(gè)月。他們特別注意到在剖宮產(chǎn)術(shù)組中^L桿菌屬物種和乳桿菌屬物種的建群水平分別只在一個(gè)月和十天后達(dá)到陰道分娩組的建群7JC平(Gronlund等人，"FecalMicroflorainHeathyInfantsBornbyDifferentMethodsofDelivery:PermanentChangesinIntestinalFloraAfterCesareanDelivery",JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition,28:19-25)。其它工作已經(jīng)提示上述延遲的/異常的建群對(duì)嬰兒的后續(xù)發(fā)育可具有特定的影響，并且已經(jīng)將這些效果與腸道菌群的差異相聯(lián)系。例如，Laubereau等人發(fā)現(xiàn)，剖宮產(chǎn)術(shù)出生的嬰兒具有比陰道分娩的嬰兒更大的腹瑪風(fēng)險(xiǎn)(Laubereau等人，CaesareanSectionandgastrointestinalsymptoms,atopicdermatitisandsensitisationduringthefirstyearoflife",ArchDisChild2004;89:993-997)。Negele等人發(fā)現(xiàn)，直到2周歲，剖宮產(chǎn)M都是喘鳴和對(duì)食物過敏原的過敏性敏化的額外風(fēng)險(xiǎn)因子(Negele等人，"Modeofdeliveryanddevelopmentofatopicdiseaseduringthefirst2yearsoflife"PediatrAllergyImmunol2004:15:48-54)。還提示系統(tǒng)性低度炎癥和亞優(yōu)化腸道小型生物群還可涉及肥胖的發(fā)展(FantuzziG."Adiposetissue,adipokines，andinflammation"JAllergyClinImmunol.2005;115:911-919，；BackhedF，DingH，WangT等人，"Thegutmicrobiotaasanenvironmentalfactorthatregulatesfatstorage"ProcNatlAcadSciUSA.2004;101:15718-15723)。對(duì)所有的嬰兒都建議使用母乳。但是，在某些情況下，由于醫(yī)學(xué)原因母乳喂養(yǎng)不足或不成功，或者母親選擇不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。針對(duì)這些情況目前已經(jīng)開發(fā)了嬰兒配方乳。最近，已發(fā)現(xiàn)人們?nèi)绻麛z取某些菌林的話，這些菌林會(huì)呈現(xiàn)有價(jià)值的性質(zhì)，這已引起了相當(dāng)?shù)闹匾?。具體來說，已發(fā)現(xiàn)乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的特定菌林能夠在腸道建群，降低病原菌貼附腸上皮的能力，具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)并且能夠協(xié)助維持健康狀態(tài)。有時(shí)候這樣的細(xì)菌被稱為益生菌，并且已經(jīng)提出將適宜的益生菌加入到嬰兒配方乳中。已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究來鑒定新型益生菌株。例如，EP0199535、EP0768375、WO97/00078、EP0577903和WO00/53200公開了乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的特定菌林及其有益效果。近期，表達(dá)了對(duì)于向作為最初六個(gè)月齡嬰兒的單一營(yíng)養(yǎng)物源的嬰兒配方乳(formula)添加益生菌的一些關(guān)注。這些關(guān)注總結(jié)在營(yíng)養(yǎng)學(xué)ESPGHAN協(xié)會(huì)的名為"ProbioticBacteriainDieteticProductsforInfants"的醫(yī)學(xué)類文獻(xiàn)中(JournalofPaediatricGastroenterologyandNutrition,38:365-374)。向食品中添加益生元是促進(jìn)結(jié)腸中有益細(xì)菌的數(shù)量和/或活性增長(zhǎng)的另一種方法。益生元是不易消化的食品成分，其通過選擇性的刺激結(jié)腸中一種或有限數(shù)量的細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性來有益的影響宿主，從而增進(jìn)宿主健康。此類成分是不易消化的，因?yàn)槠湓谖富蛐∧c中不能被分解和吸收，從而可以完整的通過并到達(dá)結(jié)腸，在此處由有益細(xì)菌選擇性的進(jìn)行發(fā)酵。益生元的例子包括某些^t，例如果^t(FOS)和半乳M(GOS)。已知人乳比大多數(shù)其它動(dòng)物乳含有更大量的不能消化的^i瞎。事實(shí)上，不能消化的S^代表了母乳中第三大固體成分(在乳糖和脂類之后)，初乳中存在的濃度是12-15g/1，成熟乳汁中以5-8g/l存在。人乳^瞎非常耐受酶水解，表明這些S^可以顯示出與其熱量值不直接相關(guān)的關(guān)鍵性功能。由于對(duì)人乳的組成已經(jīng)有更好的了解，已經(jīng)建議將益生元添加到嬰兒配方乳中。多種補(bǔ)充了益生元例如果寡糖和半乳^t混合物的嬰兒配方乳是可商購的。但是，此類混合物只是粗略的近似人乳中的^t混合物。在人乳中已經(jīng)檢測(cè)到超過100種不同的寡糖成分，其中一些至今尚未在動(dòng)物乳例如牛奶中檢測(cè)到，或僅檢測(cè)到少量。僅以非常小的量存在與牛奶和初乳中或者完全不存在的人乳寡糖的實(shí)例是唾液酸化和巖藻糖基化的寡糖。對(duì)生產(chǎn)嬰兒配方乳的持續(xù)呼聲還已經(jīng)建"R嬰兒配方乳既含有益生菌又含有益生元，其盡可能的復(fù)制接近人乳的組成和效果。例如在WO2005/000748中，建議在嬰兒配方乳中補(bǔ)充短^L桿菌菌林、半乳寡糖和果S^瞎(菊粉)的混合物。它聲稱，被描述為合益素的該混合物，調(diào)節(jié)嬰兒結(jié)腸中的雙歧桿菌種群，使補(bǔ)充配方乳適合更"嬰兒樣"的群體消費(fèi)，即，更少的鏈狀)ML桿菌(5析^6flcte/7'Mmcflte""/W"w)、假鏈狀雙歧桿菌(c)和青春雙岐桿菌(5折^^""/附afto/^c柳泡)物種，而更多的嬰兒雙岐桿菌菌(5折甴6fl"enV/附/卵gw附)物種。還陳述了混合物可用于預(yù)防和治療免疫病況。腸道小型生物群在以下作用中扮演了重要的角色，所述作用即將不消化的寡糖和多糖水解為可吸收的單糖，以及通過直接作用于絨毛上皮激活脂蛋白脂肪酶。此外，近日還證實(shí)人乳不僅含有WI,還含有雙歧桿菌。同時(shí)，基因組研究已經(jīng)有力的顯示，母乳喂養(yǎng)的嬰兒的腸道中存在的M桿菌，例如長(zhǎng)X5U^桿菌，是特別裝備以利用母乳^t作為營(yíng)養(yǎng)物的。長(zhǎng)雙歧桿菌還適應(yīng)大腸內(nèi)的環(huán)境，其中進(jìn)行著從可緩慢吸收的碳水化合物收獲能量。簡(jiǎn)而言之，出現(xiàn)了越來越多的證據(jù)提示，在生命早期建立正確的腸道小型生物群對(duì)后續(xù)的健^iJtAA重要的。同時(shí)，剖宮產(chǎn)M的比例持續(xù)增高，在一些國(guó)家達(dá)到了總出生的70%。因此很明顯存在這樣的需求，即提供一種方式來促進(jìn)在非自然出生的嬰兒中快速建立適當(dāng)?shù)哪c道小型生物群。考慮到目前的實(shí)踐是向接受電子剖宮產(chǎn)分娩的孕婦常規(guī)施用預(yù)防劑量的抗生素，因而上述需求是特別迫切的。發(fā)明概述如上所述，在健康的、陰道^JL乳汁喂養(yǎng)的嬰兒中，X3U^L桿菌構(gòu)成了小型生物群的基礎(chǔ)，占嬰兒腸道總細(xì)菌的60-卯％。在此類嬰兒中主要發(fā)現(xiàn)的X5U^桿菌種是短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacteriuminfantis)和長(zhǎng)^J^t桿菌(Bifidobacteriumlongum)。本發(fā)明人已經(jīng)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)，將特定乳桿菌亞種，即鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)的益生菌林,與##;昆合物的共同施用，協(xié)同的促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)^t的嬰兒中的早期雙歧桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群的發(fā)育，其中，所述M混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙?；烟?，20-卯wto/o的至少一種中性寡糖，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcal,3Gal(31，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi，4GIc，所述中性寡糖選自Gaipi,6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Glc、Galpl，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3GaljJl，3Glc、Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gaipi，6Gal卩l(xiāng)，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，4Glc和Gaipi，3Galpl，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2,6Gal卩l(xiāng),4Glc。因此，本發(fā)明提供了鼠李糖乳桿菌的益生菌林與^l混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物用于促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒中的早期M桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群的發(fā)育，其中，所述寡糖混合物包括5-70wt。/o的至少一種N-乙酰化^t，20-卯wt。/。的至少一種中性^t，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的^t，所述N-乙?；疭^選自GalNAcal，3Galpl，4Glc和Galpl，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc,所述中性寡糖選自GalJ51，6Gal、GalJ31，6Galj31，4Glc、GalJ31，6Gal卩l(xiāng)，6Glc、Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，3Glc、Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gaipi，6Gaipi，4Glc和Gaipi，3Gaipi，3Gal(51，4Glc,所述唾液酸的寡糖選自NeuAca2,3Gaipi，4Glc和NeuAca2,6Gal卩l(xiāng)，4Glc。本發(fā)明還提供了鼠李糖乳桿菌的益生菌林與^t混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物用于降低在剖宮產(chǎn)術(shù)M的嬰兒中后來出現(xiàn)過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，其中，所述S^混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙酰化寡糖，20-90wt。/o的至少一種中性^瞎，以及5-50wtVo的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcal,3Gaipi，4Glc和Galpl，6GalNAcal,3Gaipi,4Glc,所述中性S^t選自Gaipi，6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Gaipi，3GIc、Gal(31，3Gal(51,4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gal(51，4GIc、Gaipi，6Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gal(il，3Gaipi，6Galpl,4Glc和Gaipi，3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4GIc和NeuAca2，6Gaipi，4Glc。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了鼠李糖乳桿菌的益生菌林與##混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物用于預(yù)防或治療剖宮產(chǎn)術(shù)M的嬰兒的腹瀉，其中，所述S^混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙酰化S^瞎，20-90wt。/o的至少一種中性S^瞎，以及5-50wt0/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcal，3Galpl，4Gk和Gaipi，6GalNAcal，3Gal(il,4Glc，所述中性絲選自Gaipi，6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Gk、Gaipi，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Gaipi，3Glc、Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gaipi，6Galpl，4Glc和Ga職，3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2,6Gaipi，4Glc。本發(fā)明^至促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)^t的嬰兒中的早期雙歧桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群的發(fā)育的方法，包括向剖宮產(chǎn)術(shù)出生的嬰兒和具有相同需要的嬰兒提供治療量的鼠李糖乳桿菌的益生菌林與S^混合物，其中，所述寡糖混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙酰化S^t，20-卯wt。/。的至少一種中性M，以及5-50wty。的至少一種唾液酸化的^1，所述N-乙?；疭^選自GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi,4Glc，所述中性寡糖選自Galpl,6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Gle、Gal(51，6Gaipi，6Gle、Galpl，3Gaipi，3Glc、Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Galpl，3Gaipi，6Gaipi，4Glc和Gaipi，3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Galpl，4Glc和NeuAca2，6Gal卩l(xiāng)，4Glc。本發(fā)明還逸艮至減少由剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒將i^iL^過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)發(fā)，包括向剖宮產(chǎn)術(shù)出生的嬰兒和具有相同需要的嬰兒提供治療的鼠李糖乳桿菌的益生菌林與寡糖混合物，其中，所述寡糖混合物包括5-70wto/。的至少一種N-乙?；疭^，20-90wt。/o的至少一種中性^t，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc，所述中性S^t選自Galpl，6Gal、Gal(51,6Gaipi，4Glc、Gal卩l(xiāng)，6Galpl，6Glc、Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，3Glc、Gal卩l(xiāng)，3Galpl，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gal(51，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gaipi，6Galpl，4Glc和Gaipi，3Gal卩l(xiāng)，3Gaipi，4Glc,所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2，6Gaipi，4GIc。本發(fā)明還l艮至預(yù)防或治療剖宮產(chǎn)術(shù)M的嬰兒的腹瀉的方法，包括向剖宮產(chǎn)術(shù)出生的嬰兒和具有相同需要的嬰兒提供治療量的鼠李糖乳桿菌的益生菌林與S^t混合物，其中，所述S^混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙跣化l^瞎，20-卯wt。/。的至少一種中性寡糖，以及5-50wt。/o的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙酰化寡糖選自GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi,6GalNAcal，3Gaipi，4Glc，所述中性寡糖選自Gaipi，6Gal、Galpl，6Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gk、Galpl，3Gaipi,3Glc、Gal卩l(xiāng)，3Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Galpl，4Glc、Galpl，3Galpl，6Gaipi，4Glc和Gaipi,3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAcot2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2，6Gaipi,4Gk。不希望受限于理論，本發(fā)明人認(rèn)為，向剖宮產(chǎn)術(shù)出生的嬰兒施用鼠李糖乳桿菌的益生菌林與^t混合物，以尚未完全了解的一些方式引發(fā)嬰兒的胃腸道，使其有利于由通常在健康的、陰道M嬰兒的胃腸道中發(fā)現(xiàn)的雙歧桿菌的那些物種進(jìn)行的隨后的建群，其中，所述寡糖混合物包括5-70wty。的至少一種N-乙酰化^瞎，20-90wt。/o的至少一種中性寡糖，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gal(51，4Glc，所述中性^t選自GalfH，6Gal、Galpl，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Galpl，3Glc、Gal卩l(xiāng)，3Galpl，4Gk、Gaipi，6Gal(31，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gal卩l(xiāng)，3Galpl，6Galpl，4Glc和Gal(31，3Gaipi^Gall31，4Glc,所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2，6Gaipi，4Glc。認(rèn)為該有利的建群降低了腹瀉發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，所述腹瀉例如已經(jīng)顯示出影響剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒。還認(rèn)為有利的建群降低了后續(xù)出現(xiàn)過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，例如表現(xiàn)為喘鳴和/或?qū)κ澄镞^敏原的敏化(sensitisation)。應(yīng)該注意，此類治療的目標(biāo)或效果不是促進(jìn)益生的鼠李糖乳桿菌自身的建群，而是促進(jìn)用其他種的建群，從而實(shí)現(xiàn)與健康的、母乳喂養(yǎng)的、陰道分娩嬰兒的腸道中發(fā)現(xiàn)的相當(dāng)?shù)脑缙陔p歧桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群。附圖的筒要說明圖l顯示了在治療的第14天，用人類嬰兒小型生物群管飼的限菌小鼠的糞便和樣品中的金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌(Clostridiumperfringens)計(jì)數(shù)；和圖2顯示了在治療的第14天，用人類嬰兒小型生物群管飼的限菌小鼠的糞便樣品中的短^ML桿菌和長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)計(jì)數(shù)；發(fā)明的詳細(xì)說明在本i兌明書中，下列術(shù)語具有下列含義"早期雙歧桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群，，是指至多12月齡的嬰兒的腸道小型生物群，其中雙歧桿菌屬占優(yōu)勢(shì)地位，例如短雙歧桿菌(忍zy7rfo6flcte/7.M附6feve)、嬰^Li"5^L桿菌(丑iy^;toAfl"e""附Z"/a"rfs)和長(zhǎng)雙歧桿菌(5訴r;to6flcteWii附/owgM/w)，并排除諸如梭狀芽孢桿菌屬(Clostridia)和鏈球菌(Streptococci)等可估計(jì)的菌群，這種早期X5U^桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群與同齡的陰道分娩且母乳喂養(yǎng)的嬰兒中發(fā)現(xiàn)的相當(dāng)。"嬰兒"是指12個(gè)月以下的孩子；"益生元(prebiotic)"是指一種不可消化的食品成分，其通過選擇性刺激一種或限制數(shù)量的細(xì)菌在結(jié)腸中的生長(zhǎng)和/或活性來對(duì)宿主產(chǎn)生有益影響，從而改善宿主健康(GibsonandRoberfroid"DietaryModulationoftheHumanColonicMicrobiota:IntroducingtheConceptofPrebiotics"J.Nutr125:1401-1412)。"益生菌"是指對(duì)宿主的健康或良好狀態(tài)有有益效果的微生物細(xì)胞制品或微生物細(xì)胞成分。(SalminenS,OuwehandA.BennoY.等人"Probiotics:howshouldtheybedefined"TrendsFoodSciTechnol.1999:10107-10);如無特殊說明，所有提及的百分?jǐn)?shù)都是重量百分?jǐn)?shù)。合適的益生鼠李糖乳桿菌菌林包括除可從芬蘭ValioOy等處獲得的商標(biāo)為L(zhǎng)GG的鼠李糖乳桿菌ATCC53103,和鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724。合適的每日劑量是10e5至10e"菌落形成單位(cfu)，更優(yōu)選的10e至10e10cfu。益生的鼠李糖乳桿菌與寡糖混合物共同施用，所述寡糖混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙?；烟?，20-90wto/。的至少一種中性寡糖，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙酰化寡糖選自GalNAcal，3Gal(51，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi，4GIc，所述中性^t選自Gaipi，6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Ga叫3Glc、Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gaipi，6Gaipi，4Glc和Gaipi，3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2，6Gaipi，4Glc。此類S^混合物更詳細(xì)的描述在WO2007/090894中，其內(nèi)容通過引用整合到本文中，并在后文中稱為"上述S^t混合物"。術(shù)語共同施用既包括同時(shí)施用益生的鼠李糖乳桿菌和^t混合物，又包括先后施用鼠李糖乳桿菌和S^混合物。優(yōu)選上述^t混合物包含10-70wt。/。的特定N-乙?；烟?、20-80wt%的特定中性絲和10-50wt。/。的特定唾液酸化的(sialylated)絲。更優(yōu)選的混合物包含15-40wt。/。的N-乙?；疭^瞎，40-60wt。/o的其他中性S^和15-30wt。/。的唾液酸化的S^。特別優(yōu)選的混合物是30wt。/。的N-乙?；烟恰?0wt。/。的中性^瞎和20wt。/。的唾液酸化的^瞎?？蛇x地，上述^t混合物可適宜包含5-20wty。的特定N-乙酰4C、60-90wt。/。的特定中性》瞎和5-30wt。/。的特定唾液酸化的寡糖。上述M混合物可以從一種或多種動(dòng)物乳制備。該乳可以來自任何哺乳動(dòng)物，特別是牛、山羊、水牛、馬、大象、駱駝或綿羊。可選的可以通過購買和混合單個(gè)組分來制備上述^t混合物。例如，合成的半乳勤奮，例如商標(biāo)為Vivinal@和Elix，or⑧的Gaipi，6Gal卩l(xiāng)，4Glc、Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc和Gaipi，3Gaipi，6Gal卩l(xiāng)，4Glc及其混合物是可商購的。其它^4I供應(yīng)商是DextraLaboratories,Sigma-AldrichChemieGmbHKyowaHakkoKogyo公司?？蛇x的，可以使用特定的糖基轉(zhuǎn)移酶例如半乳糖基轉(zhuǎn)移酶來生產(chǎn)中性寡糖?？梢酝ㄟ^氨基葡糖苷酶和/或氣基半乳糖普酶對(duì)N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙?；肴樘堑淖饔脕碇苽銷-乙?；疭^瞎。相同的，N-乙酰基-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或N-乙?；?糖基轉(zhuǎn)移酶也可以用于該目的。還可以通過使用不同的酶(重組的或天然的)的發(fā)酵技術(shù)和/或微生物發(fā)酵來生產(chǎn)N-乙?；痜^t。在后一種情況下，微生物可以表達(dá)它們的天然的酶和底物，或者可以被改造為生產(chǎn)不同的底物和酶?？梢允褂脝蝹€(gè)微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物。可以從DP=1起始的任何聚合度(DP)開始，通過接納體底物開始N-乙酰化S^形成。另一個(gè)選擇是從游離或與寡糖(例如，乳酮糖)結(jié)合的己酮糖(例如，果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)換為N-乙酰己糖胺或含有^瞎的N-乙酰己糖胺，如Wrodnigg，T.M.;Stutz，A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828中描述的。可以通過色鐠或過濾技術(shù)從天然來源例如動(dòng)物乳中分離唾液酸化的寡糖3，唾液酸-乳糖和6，唾液酸-乳糖?？蛇x的，可以通過使用特定的唾液酸轉(zhuǎn)移酶的生物技術(shù)來生產(chǎn)它們，所述生物技術(shù)或者是通過基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組的或天然的酶)或者是通過微生物發(fā)酵技術(shù)。在后一種情況下，微生物可以表達(dá)它們的天然的酶和底物，或者可以被改造為生產(chǎn)不同的底物和酶。可以使用單個(gè)微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢詮腄P-1起始的任何聚合度(DP)開始，通過接納體底物開始唾液酸*#形成。其它益生菌可以與益生的鼠李糖乳桿菌一起施用。可以使用具有已確立的益生特征的任何乳酸菌或雙歧桿菌。合適的益生乳酸菌包括可從Biogaia獲得的路氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)ATCC55730或類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)CNCM1-2116,合適的益生雙歧桿菌菌林包括乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)CNCM1-3446，由丹麥的ChristianHansen公司等以商標(biāo)Bb12銷售；長(zhǎng)X5UL桿菌ATCCBAA畫999，由日本的MorinagaMilkIndustryCo.Ltd以商標(biāo)BB536出售；由Danisco以商標(biāo)Bb-03出售的短^t桿菌菌株；由Morinaga以商標(biāo)M-16V出售的短雙歧桿菌菌林；和由InstitutRosell(Lallemand)以商標(biāo)R0070出售的短雙歧桿菌菌林?？梢允褂萌樗峋碗p歧桿菌的混合物。優(yōu)選的在M后立即向嬰兒施用益生的鼠李糖乳桿菌和上述S^混合物，及其后至少在嬰兒生命的前2個(gè)月施用。更優(yōu)選的，持續(xù)施用直到嬰兒達(dá)到6月齡。可以以嬰兒配方乳方^更的施用益生的鼠李糖乳桿菌和上述絲混合物。根據(jù)本發(fā)明所4吏用的嬰兒配方乳可以以不超過2.0g/100kcal，優(yōu)選1.8-2.0g/100kcal的量包含蛋白質(zhì)源。相信蛋白質(zhì)類型對(duì)于本發(fā)明并不關(guān)鍵，只要滿足必需氨基酸的最小需求量并且能夠保證滿意的生長(zhǎng)即可，但是，優(yōu)選其中超過50wt。/o的蛋白質(zhì)源是乳清。所以，可以使用基于乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白質(zhì)源，和基于大豆的蛋白質(zhì)源。就乳清蛋白質(zhì)來說，蛋白質(zhì)源可以基于酸乳清或甜乳清或其混合物，而且可包括以任何所需比例存在的a-乳清蛋白和p-乳球蛋白。蛋白質(zhì)可以是完整的或水解的或完整和水解蛋白質(zhì)的混合物。優(yōu)選提供部分水解的蛋白質(zhì)(水解度2-20%),例如對(duì)于相信有發(fā)生牛奶過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒。如果需要水解的蛋白質(zhì)，可以根據(jù)需要如本領(lǐng)域已知進(jìn)行水解過程。例如，乳清蛋白質(zhì)水解物可以通過在一個(gè)或多個(gè)步驟中酶水解乳清組分來制備。如果用作起始材料的乳清組分基本不含乳糖，那么發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)在水解過程中會(huì)遇到非常少的賴氨酸阻斷(lysineblockage)。這使得賴氨酸阻斷的程度從總賴氨酸的大約15wt。/。降低至少于賴氨酸的約10wt%;例如大約7wt。/。的賴氨酸，這大大提高了蛋白質(zhì)源的營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量。該嬰兒配方乳可包含碳7jc化合物源。可以使用任何常規(guī)用于嬰兒配方乳中的碳7K化合物源，例如乳糖、蔗糖、麥芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是優(yōu)選的碳7K化合物源為乳糖。優(yōu)選該碳7jC化合物源貢獻(xiàn)該配方乳總能量的35-65%之間。該嬰兒配方乳可包含脂類源。脂類源可以是適用于嬰兒配方乳的任何脂或脂肪。優(yōu)選脂肪源包括棕櫚油酸甘油酯、高油酸葵花籽油和高油酸紅花油。如可以加入含有大量預(yù)先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的小量油類，例如魚油或微生物油一樣，也可以加入必需脂肪酸亞油酸和a-亞麻酸。總的來i兌，優(yōu)選脂肪含量例如貢獻(xiàn)該配方乳總能量的30-55%。優(yōu)選脂肪源中n-6脂肪酸與n-3脂肪酸的比例為大約5:1至大約15:1，例如大約8:1至大約10:1。該嬰兒配方乳也可以以營(yíng)養(yǎng)顯著量包^S人為對(duì)于日常飲食必須的所有維生素和礦物質(zhì)。已經(jīng)確定了對(duì)某些維生素和礦物質(zhì)的最低需求。任選地存在于嬰兒配方乳中的礦物質(zhì)、維生素和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的例子包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、尼克酸、生物素、泛酸、膽喊、鉀、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、?；撬?、和L-肉堿。礦物質(zhì)通常以鹽的形式加入。特定礦物質(zhì)和其他維生素的存在和量根據(jù)所針對(duì)的嬰兒人群改變。根據(jù)需要，該嬰兒配方乳可包含乳化劑和穩(wěn)定劑，例如大豆卵磷脂、甘油單酯和甘油二酯的檸檬酸酯等等。優(yōu)選該嬰兒配方乳含有上述*#混合物，含量為每升重構(gòu)的配方乳中0.2-5克，優(yōu)選l-2克/升。該嬰兒配方乳可任選地包含具有有益效果的其他物質(zhì)，例如乳鐵蛋白、核苷酸、核苷等。上述的嬰兒配方乳和營(yíng)養(yǎng)配方乳都可以以任何適宜的方式制備。例如，可以通過將蛋白質(zhì)、碳水化合物源和脂肪源以合適比例共混制備。此時(shí)，如果使用，可以包括乳化劑。此時(shí)，可以加入維生素和礦物質(zhì)，但是通常后加入，以避免熱降解。任何親脂維生素、乳化劑等可在共混前溶解入脂肪源中。然后，將水，優(yōu)選經(jīng)過反滲透的水混合進(jìn)入，以形成液體混合物。水溫適宜為大約50至大約80°C，以協(xié)助上述成分的介軟?？捎每缮藤彽囊夯瘎┬纬缮鲜鲆后w混合物。然后將該液體混合物均質(zhì)化；例如在兩階段中均質(zhì)化。然后可熱處理液體混合物以減少細(xì)菌的攜帶，例如通過快速加熱液體混合物至大約80至大約15(TC大約5秒至大約5分鐘。這可以通過蒸汽注入、高壓滅菌或熱交換器進(jìn)行，例如平板熱交換器。然后，可以將液體混合物冷卻至大約60-大約85°C，例如通過瞬時(shí)冷卻。然后再次將液體混合物均質(zhì)化，例如在兩個(gè)階段中均質(zhì)化，第一階段大約10MPa-大約30MPa，第二階段大約2MPa至大約lOMPa。然后均質(zhì)化的混合物可以進(jìn)一步冷卻，以加入任何熱敏感的成分，例如維生素和礦物質(zhì)。此時(shí)可以適宜調(diào)節(jié)均質(zhì)化混合物的pH值和固體含量。將均質(zhì)化的混合物轉(zhuǎn)移至適宜的干燥裝置中，例如噴霧千燥器或凍干機(jī)中，變成粉末。這些粉末應(yīng)該具有少于大約5wt。/。的含濕量。可以根據(jù)任何合適的方法培養(yǎng)益生的鼠李糖乳桿菌，并制備其，以用于添加到營(yíng)養(yǎng)配方乳或嬰兒配方乳中，例如通過冷凍干燥或噴霧干燥?？蛇x的，從芬蘭ValioOy購買商標(biāo)為L(zhǎng)GG的鼠李糖乳桿菌ATCC53103，其已經(jīng)被制備成用于向食物產(chǎn)品添加的合適形式，例如營(yíng)養(yǎng)配方乳或嬰兒配方乳。配方乳添加的益生鼠李糖乳桿菌的量是在10e3至10e12cfu/g粉末之間，更優(yōu)選的在10e7至10e12cfu/g粉末之間。本發(fā)明將通過參考下列實(shí)施例進(jìn)行進(jìn)一步說明實(shí)施例1本發(fā)明將使用的合適的嬰兒配方乳組合物的實(shí)例顯示如下<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>生物素(jig)2.215膽堿(mg)1067Fe(mg)1.28I(照)15100Cu(mg)0.060.4Zn(mg)0.755鼠李糖乳桿菌ATCC531032.1()7cfu/克粉末，活菌實(shí)施例2該實(shí)施例將具有寡糖成分的鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724對(duì)剖宮產(chǎn)^L的限菌小鼠模型建立早期M桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群的影響(其中所述寡糖成分包括N-乙?；烟牵行怨烟呛屯僖核峄墓烟?后文稱為CMOS-GOS))，與單獨(dú)的益生菌和單獨(dú)的^t混合物，以及對(duì)照進(jìn)行了比較。該模型是剖宮產(chǎn)分娩出生嬰兒的合適的動(dòng)物模型，具有在M桿菌群體方面的亞優(yōu)化的腸道小型生物群。除了對(duì)X5U^桿菌群體大小的觀察外，該模型還適合躍J宗雙歧桿菌作為抗?jié)撛诓≡?如產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌)的屏障的有利效果。材料和方法從CharlesRiverLaboratoriesFrance購買了無菌的C3H雌性和雄性小鼠，并在運(yùn)輸隔離器中船運(yùn)至Nestle研究中心。在控制了無菌狀態(tài)后，將動(dòng)物轉(zhuǎn)移至飼育隔離器中。該研究使用該繁殖群體的雌性后代。動(dòng)物隨后隨機(jī)分入4個(gè)研究組之一A，對(duì)照餐和對(duì)照飲用物；B，補(bǔ)充3%*#混合物的對(duì)照餐和對(duì)照飲用物；C,對(duì)照餐和益生的鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724的飲用物；D，補(bǔ)充3%*#混合物的對(duì)照餐和含有益生的鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724的飲用物。動(dòng)物保持在2個(gè)不同的隔離器中，每籠各5只。組A和B保持在一個(gè)隔離器中，組C和D保持在另一個(gè)隔離器中，從而避免與研究后期的鼠李糖乳桿菌交叉污染。每周以新鮮收集的來自每個(gè)籠子的一個(gè)動(dòng)物的糞便來監(jiān)控?zé)o菌狀態(tài)。在該期間，用AIN-93^ftl餐飼喂動(dòng)物。在7-8周齡時(shí)，按2只動(dòng)物/籠，重新進(jìn)行無菌控制，然后每只動(dòng)物接受管飼單劑量的200nl人幼兒微生物混合物(HBF),如表1所述。同一天，飲食改變?yōu)锳IN-mix(組A和C)或AIN-CMOS-GOS(組B和D)，飲用水改變?yōu)楹?.5%(v/v)MRS的鹽7jC飲用水(組A和B)或含有0.5%(v/v)MRS和終濃度為2xl(^cfu/ml鼠李糖乳桿菌的鹽7jC飲用水。將該天計(jì)為第-l天。第二天(本文中認(rèn)為是第0天)，收集各動(dòng)物的新鮮糞便，然后立即通過平板計(jì)數(shù)進(jìn)行小型生物群分析。從工業(yè)去蛋白化和去礦質(zhì)的乳清滲透物(LactoserumFrance,France)開始制備了富含牛乳*#的樣品(CMOS)。簡(jiǎn)而言之，在配備了電子透析模塊和陰離子-和陽離子-交換器(LactoserumFrance)的工業(yè)去礦質(zhì)線上，將超濾的牛乳乳清滲透物去礦質(zhì)。然后，將去礦質(zhì)的乳清滲透物經(jīng)過2次連續(xù)工業(yè)乳糖結(jié)晶循環(huán)，然后進(jìn)行噴霧干燥(LactoserumFrance)。將獲得的粉末狀修飾的母液以30%(w/v)溶解在水中，經(jīng)過活性先來然后是0.22jim濾器(Millipore)過濾進(jìn)行澄清。將獲得的濾液上樣至已制備的Bio-GelP2(BioRad)柱(50x850mm)上，用流速為2ml/min的20mM碳酸氫銨(NH4HC03)運(yùn)行。收集含有寡糖并在乳糖之前洗脫的級(jí)分，混合并凍干。凍干的癡瞎與商購的半乳糖基-絲(VivinalGOS，DOMOFrieslandFoods)混合，獲得終混合物，其含有約9wt。/。N-乙酖化S^，約85wt0/。中性寡糖和約6wt。/。唾液酸化的寡糖。將該CMOS-GOS成分摻入到AIN-93半合成的嚙齒類餐中，產(chǎn)生終寡糖含量為3wt%。對(duì)照AIN-93餐補(bǔ)充了葡萄糖和乳糖，來對(duì)照通過使用的原料而引入CMOS-GOS餐中的葡萄糖和乳糖。從Nestle培養(yǎng)物收集中心(NestleCultureCollection)制備鼠李糖乳桿菌。簡(jiǎn)而言之，將NCC4007重活化，在MRS(ManRogosaSharpe)培養(yǎng)基中生長(zhǎng)至約4-5xl0eScfu/ml。然后，在其棘的MRS培養(yǎng)基中離心來濃縮鼠李糖乳桿菌，并用新鮮的MRS培養(yǎng)基稀釋至4xl0e、fu/ml。然后，將鼠李糖乳桿菌分為lml等分試樣，將其在-80"C冷凍直到使用。各第1天，將lml在MRS中的新鮮解凍的等分試樣鼠李糖乳桿菌，或lmlMRS(用于無鼠李糖乳桿菌的組)引入隔離器中，溶解在200ml鹽水內(nèi)，等分為4個(gè)飲水瓶。在平均消耗5ml/天/小鼠下，具有益生元的組的每只動(dòng)物每天接受約10e8cfu鼠李糖乳桿菌。在第14天收集糞便樣品并平板計(jì)數(shù)分析。簡(jiǎn)而言之，對(duì)于每只小鼠，將1個(gè)糞l更團(tuán)塊在補(bǔ)充了0.05%(w/v)L-半胱氨酸(HC1)的0.5mlRinger溶液(Oxoid，UK)中均質(zhì)化，將不同稀釋度的細(xì)菌溶液在選擇性和半選擇性培養(yǎng)基上涂板，用于計(jì)數(shù)特定的微生物體M桿菌在EugomTomato培養(yǎng)基，乳桿菌在補(bǔ)充了抗生素(磷霉素(phosphomycine)、磺胺甲^悉唑(sulfamethoxazole)和曱氧千咬(trimethoprime))的MRS培養(yǎng)基，產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌在NN-瓊脂培養(yǎng)基上，腸桿菌科(Enterobacteriaceae)在Drigalski培養(yǎng)基上，以及擬桿菌屬(Bacteroides)在ShaedlerNeoVanco培養(yǎng)基。在37X:有氧條件下孵育平板24小時(shí)，用于計(jì)數(shù)腸桿菌，在厭氧條件下孵育48小時(shí)，用于計(jì)數(shù)X5U^桿菌、乳桿菌、擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌。表l-小型生物群組成菌林平板上的菌落表型施用濃度log(cfu/ml)短雙歧桿菌NCC452(viv4)白色，大<2長(zhǎng)雙歧桿菌NCC572(viv5)灰色，小<2金黃色葡萄球菌白色，大7.0<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>結(jié)果圖l顯示了在用HBF管飼組A、B、C和D兩周后，糞便中的金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌(Clostridiumperfringens)計(jì)數(shù)。可見雖然在組B和D中，金黃色葡萄球菌的計(jì)數(shù)降低，在組C和D中產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌的計(jì)數(shù)降低；但是僅在組D中發(fā)現(xiàn)了兩種病原體都顯著降低。圖2顯示了在用HBF管飼組A、B、C和D兩周后，糞便中的短X5^桿菌和長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)計(jì)數(shù)?？梢娫诮MD中，兩種物種(在陰道M、乳汁喂養(yǎng)的嬰兒中一般占優(yōu)勢(shì)的腸道小型生物群)構(gòu)成了比其它組更高的小型生物群的比例。總而言之，上述結(jié)果表明，益生的鼠李糖乳桿菌和*#混合物在促進(jìn)雙歧桿菌建群，和防止金黃色葡萄球菌和產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌建立顯著的群體中顯示出協(xié)同效應(yīng)。權(quán)利要求1、鼠李糖乳桿菌的益生菌株與寡糖混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物用于促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒中的早期雙歧桿菌促進(jìn)性腸道小型生物群的發(fā)育，其中，所述寡糖混合物包括5-70wt％的至少一種N-乙?；烟?，20-90wt％的至少一種中性寡糖，以及5-50wt％的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和Galβ1，6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc，所述中性寡糖選自Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc和Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和NeuAcα2，6Galβ1，4Glc。2、鼠李糖乳桿菌的益生菌林與*#混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物用于降低在剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒中后來出現(xiàn)過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，其中，所述S^混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙?；烟?，20-90wt。/。的至少一種中性勤象，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc，所述中性寡糖選自Gaipi，6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gal卩l(xiāng)，6Gal卩l(xiāng)，6Glc、Galpl，3Gaipi，3Glc、Ga叫3Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，4GIc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gaipi，6Gaipi，4Glc和GalJ31，3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi,4Glc和NeuAca2，6Gaipi，4Glc。3、鼠李糖乳桿菌的益生菌林與S^混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物用于預(yù)防或治療剖宮產(chǎn)術(shù)M的嬰兒的腹瀉，其中，所述S^混合物包括5-70wt。/。的至少一種N-乙酰化寡糖，20-90wt。/。的至少一種中性S^，以及5-50wt。/。的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙酰化寡糖選自GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc，所述中性寡糖選自Gal卩l(xiāng)，6Gal、Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi,6Gaipi，6Glc、Gaipi,3Gaipi，3Glc、Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gal(51,6Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，3Gaipi，6Gaipi，4Glc和Gaipi，3Gaipi，3Gaipi，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2，6Gaipi，4Glc。4、權(quán)利要求l-3中任一項(xiàng)用途，其中益生的鼠李糖乳桿菌是鼠李糖乳桿菌ATCC53103或鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724。5、任一上ii^L利要求的用途，其中所述S^混合物包括10-70wt。/o的N-乙酰化S^，20-80wt。/。的中性^t，以及10-50wt。/o的唾液酸化的S^t。6、任一上述權(quán)利要求的用途，其中所述^t混合物包括15-40wt。/。的N-乙?；痎t，40-60wt。/。的中性S^，以及15-30wt。/o的唾液酸化的S^t。7、權(quán)利要求l-5的任一項(xiàng)的用途，其中所述S^混合物包括5-20wt。/。的N-乙?；z，60-90wt。/o的中性^t，以及5-30wt。/o的唾液酸化的寡糖。8、任一上i^3L利要求的用途，其中將藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物在^4t后立即向嬰兒施用，并且在之后施用至少2個(gè)月。9、任一上述權(quán)利要求的用途，其中將藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物在M后向嬰兒施用至少6個(gè)月。10、任一上述權(quán)利要求的用途，其中治療性營(yíng)養(yǎng)組合物是嬰兒配方乳。11、權(quán)利要求10的用途，其中嬰兒配方乳包括在l(^至10e^cfu之間的益生鼠李糖乳桿菌/g組合物(干重)，和0.2-5克/升的f^t混合物的重構(gòu)配方乳。全文摘要本申請(qǐng)公開了鼠李糖乳桿菌的益生菌株與寡糖混合物在生產(chǎn)藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述藥物或組合物促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒中的早期雙歧桿菌促進(jìn)性(bifidogenic)腸道小型生物群的發(fā)育，其中，所述寡糖混合物包括5-70wt％的至少一種N-乙?；烟?，20-90wt％的至少一種中性寡糖，以及5-50wt％的至少一種唾液酸化的寡糖，所述N-乙?；烟沁x自GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和Galβ1，6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc，所述中性寡糖選自Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc和Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc，所述唾液酸化的寡糖選自NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和NeuAcα2，6Galβ1，4Glc。文檔編號(hào)A61K39/05GK101646453SQ200880010593公開日2010年2月10日申請(qǐng)日期2008年3月27日優(yōu)先權(quán)日2007年3月28日發(fā)明者F·羅沙,K-J·胡貝爾-哈格,M-C·菲紹,N·斯普倫格申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司