專利名稱：：促進(jìn)跨粘膜遞送的組合物及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于跨粘膜遞送藥物劑(包括大分子化合物)和營(yíng)養(yǎng)物(皿traceutical)成分的組合物及方法。本發(fā)明包括將甲磺酰甲烷(methylsulfonylmethane)用作跨粘膜遞送促進(jìn)劑。
背景技術(shù)：
：^細(xì)祭來(lái)占月草白條物涕送—經(jīng)口服用并吞咽的藥物首先被吸收進(jìn)入灌注胃腸(GI)道的血液。來(lái)自GI道的靜脈引流首先被傳遞到灌注肝臟的血液中。這表示從胃腸道內(nèi)腔吸收的藥物被立即傳送給肝臟_體內(nèi)主要的解毒器官。肝臟除保護(hù)生物體以免攝入毒素之外，還代謝藥物，使藥物可被肝中的首過(guò)代謝滅活。然后肝血經(jīng)由肝門(mén)靜脈返回到心臟的左側(cè)，并到達(dá)體循環(huán)的其余部分。經(jīng)由肝的這種首次通過(guò)可導(dǎo)致大部分?jǐn)z入藥物的去除。因此，已經(jīng)研究了其他藥物施用途徑，包括涉及跨粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)的那些途徑。在各種粘膜(例如口、直腸、陰道、目艮睛、鼻)中，經(jīng)由口腔中粘膜的藥物遞送似乎是患者所最容易耐受的。除避免傳統(tǒng)口服施用的問(wèn)題之外，經(jīng)由口腔粘膜的藥物遞送由于口腔粘膜自身的性質(zhì)而具有某些其他優(yōu)勢(shì)。例如，口腔粘膜高度血管化并且提供有充足的淋巴引流部位。通常而言，口腔粘膜可被分成五個(gè)主要區(qū)域口的底部(舌下)、面頰(頰)、齦(牙齦)、口的頂部(腭)和唇內(nèi)層(lining)。就它們的解剖學(xué)、藥物滲透性和對(duì)藥物的生理響應(yīng)而言，這些區(qū)域互不相同。例如，在相對(duì)滲透性的方面，舌下區(qū)比頰區(qū)更有滲透性，而頰區(qū)比腭區(qū)更有滲透性。這種滲透性通常涉及這些膜的相對(duì)厚度和角質(zhì)化程度，其中舌下粘膜相對(duì)薄且是非角質(zhì)化的，頰粘膜較厚且是非角質(zhì)化的，而腭粘膜厚度居中，但是是角質(zhì)化的。除各種粘膜的滲透性有差異之外，藥物遞送的程度還受到待遞送藥物的性質(zhì)所影響。除其它因素之外，分子通過(guò)任何粘膜的能力取決于其大小、其脂溶性以及其電離所達(dá)到的程度。消化管的某些區(qū)域具有靜脈引流，其不包括經(jīng)由肝的首次通過(guò)。這些區(qū)域(在舌和鼻咽之下的頰腔粘膜)直接排流入心臟的左側(cè)。避開(kāi)首過(guò)效應(yīng)是應(yīng)用頰和舌下制劑的理論根據(jù)。經(jīng)由頰粘膜的遞送允許較少量的組合物立即起效。然而，因?yàn)橥僖旱倪B續(xù)分泌將已溶藥物快速洗出口腔，所以藥物的舌下和頰施用對(duì)經(jīng)由口腔粘膜極其快速吸收的藥物如硝酸甘油最有益。為了保持藥物與口腔粘膜接觸一段更長(zhǎng)的時(shí)間，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了尤其適于藥物跨粘膜施用的持續(xù)釋放劑型。這些劑型通常已經(jīng)包含分散于基質(zhì)中的藥物，通過(guò)從基質(zhì)擴(kuò)散或通過(guò)基質(zhì)的緩慢溶出或溶蝕來(lái)緩慢釋放藥物。為了使劑型保留在口中，它可與粘附貼片結(jié)合或該劑型自身可設(shè)有與粘膜粘著的粘附層。可選地，該劑型自身可與粘膜粘著并緩慢溶解，釋放包含在其中的藥物。美國(guó)專利第4，572，832號(hào)公開(kāi)了軟頰劑型，其包含(1)待經(jīng)由口腔粘膜吸收的藥物、(2)水溶性蛋白質(zhì)、(3)多元醇、和(4)脂肪酸酯或/和羧基乙烯基聚合物，其可用于對(duì)口粘膜的施用。美國(guó)專利第4，764，378號(hào)公開(kāi)了包含分散于溶蝕型基質(zhì)中的藥物化合物的用于藥物跨粘膜施用的頰劑型，所述溶蝕型基質(zhì)包含約20至約75百分比重量的低分子量聚乙二醇組分、約2至約65百分比重量的中或高分子量聚乙二醇組分、約1%至約40%百分比重量的輔助高分子量聚合物。美國(guó)專利第5，346，701號(hào)公開(kāi)了用于粘膜施用大分子藥物的系統(tǒng)，其包含內(nèi)部藥物/促進(jìn)劑/聚合物層，該層具有一個(gè)適于接觸口腔的粘膜組織并與其粘著的表面，所述內(nèi)部層包含膽汁鹽促進(jìn)劑、親水聚合物和具有至少500道爾頓分子量的大分子藥物(尤其是降鈣素或肝素)。Schiraldi等人的美國(guó)專利第4，713，243號(hào)中公開(kāi)了能與濕粘性表面粘著的薄膜，該薄膜包括由羥丙基纖維素、聚氧化乙烯、增塑劑、藥物和任選的水不溶性聚合物組成的生物粘附層。在美國(guó)專利第4，713，243號(hào)中公開(kāi)的膜對(duì)藥物諸如麻醉劑、抗炎藥、抗組胺劑、抗生素和抗菌劑的控制釋放是有用的。Zerbe等人的美國(guó)專利第5，948，430、6，177，096、6，284，264、6，592，887和6，709，671號(hào)公開(kāi)了能快速溶解并與口腔粘著的粘膜粘附型膜(其包含水溶性聚合物和藥學(xué)上或化妝品上活性的成分)及其使用方法。維牛素B12維生素B12(也稱為鈷胺素)缺乏由惡性貧血、食物-鈷胺素吸收不良、素食主義和其他缺乏狀態(tài)引起，并且據(jù)報(bào)道具有高達(dá)29%的患病率。這種病癥可通過(guò)肌內(nèi)注射維生素B12、即具有造成患者疼痛且難以施用的缺點(diǎn)的方法來(lái)校正。替代地，它可通過(guò)口服施用維生素B12來(lái)處理；然而這種方法伴有由于胃腸道的吸收率弱、需要大劑量(至少500-1000iig)以便供給lyg至2.5iig的每日需要的缺點(diǎn)。維生素B12的舌下劑型也是市售可得的，盡管據(jù)說(shuō)這些劑型提供了增加的生物利用度，但是已經(jīng)顯示用常規(guī)口服維生素B12或用舌下維生素B12治療維生素B12缺乏的受治療者使得維生素的血清濃度水平增加相同程度(Sharabi等人(2003)BrJClinPharmacol56:635-638)。因此，對(duì)相比于現(xiàn)有技術(shù)制劑提供了增加的生物利用度的維生素B12劑型保持著未滿足的需求。甲磺酰甲烷甲磺酰甲烷(MSM)，也稱為二甲基砜或有機(jī)硫，是在多種水果、蔬菜、谷物、哺乳動(dòng)物奶和動(dòng)物(包括人類)中發(fā)現(xiàn)的自然存在的含硫化合物。MSM是人類中二甲亞砜的主要氧化型代謝產(chǎn)物。在大鼠中評(píng)價(jià)了甲磺酰甲烷以五倍至七倍于人類最大推薦劑量的劑量的毒性(Horvath等人，2002，F(xiàn)oodChemToxicol.40(10):1459-1462)。MSM以2g/kg的急性劑量和以1.5g/kg的亞急性慢性劑量在大鼠中的耐受性良好。MSM被作為以多種要求(claims)銷售的飲食補(bǔ)充劑出售，并且通常(經(jīng)常與葡糖胺和/或軟骨素組合)用于治療或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎。Kim等人(2006)公開(kāi)了試驗(yàn)性研究，表明MSM具有緩解膝骨關(guān)節(jié)炎的潛能(Kim等人(2006)OsteoarthritisCartilage14(3):286-94)。與使用甲磺酰甲烷來(lái)預(yù)防、治療或減輕各種病癥相關(guān)的公布專利包括美國(guó)專利第6，440，391和5，569，679號(hào)(控制打鼾)；美國(guó)專利第4，973，605號(hào)(緩解疼痛和夜間痙攣以及減少應(yīng)激誘導(dǎo)的動(dòng)物死亡)；美國(guó)專利第4，559，329號(hào)(減輕胃不舒服和過(guò)敏性反應(yīng))；和美國(guó)專利第4，447，469號(hào)(作為軟化皮膚、指甲和其他組織的局部制劑)。美國(guó)專利第4，568，547號(hào)公開(kāi)了將甲磺酰甲烷用作在潮濕存在的時(shí)候不穩(wěn)定的藥物成分的壓片和成粒賦形劑。根據(jù)此公開(kāi)文本，此發(fā)明涉及適于以片劑、顆?；蜃杂闪鲃?dòng)粉末的形式口服攝入的固體藥物組合物，其基本上由在潮濕存在的時(shí)候貯藏不穩(wěn)定的活性劑和基本上(即至少95%)由甲磺酰甲烷組成的載體的緊密物理混合物組成，其中所述混合物基本上無(wú)水。美國(guó)專利申請(qǐng)公布第2005/0181048號(hào)公開(kāi)了用于制備定時(shí)或遲緩釋放營(yíng)養(yǎng)物制劑、尤其是含有作為活性物質(zhì)的甲磺酰甲烷的那些營(yíng)養(yǎng)物制劑的組合物及方法。根據(jù)此公開(kāi)文本，用于定時(shí)或遲緩釋放MSM的丸(pellet)包含約60%至95%重量的量的MSM、約1.5%至15%重量的量的糖類以及特定百分比的附加組分(尤其是增塑劑、凝結(jié)劑(agglutinative)和潤(rùn)滑劑)。美國(guó)專利第6，444，234號(hào)公開(kāi)了對(duì)透皮遞送具有已知極性的藥物有效的液態(tài)載體組合物，所述制劑包含(a)至少一種非水非毒性溶劑；(b)檸檬烯、檸檬油或檸檬烯和檸檬油的混合物；(c)甲磺酰甲烷；(d)皮膚穩(wěn)定劑；(e)溶質(zhì)改性劑(solutemodifier);和(f)腺苷三磷酸(ATP)或誘導(dǎo)原位生成環(huán)腺苷酸(cyclicadenosine3'5'monophosphate,cAMP)或原位生成環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cyclicguanosinemonophosphate,cGMP)的化合物。美國(guó)專利第6，416，772號(hào)公開(kāi)了透皮應(yīng)用的用于緩解疼痛的液體組合物，其含有約57至約91百分比重量的量的醇；約1至約12百分比重量的量的甘油；約2至約28百分比重量的量的鎮(zhèn)痛劑，該鎮(zhèn)痛劑含有水楊酸衍生物；約0.02至5百分比重量的量的甲磺酰甲烷；和約0.01至3百分比重量的量的鴯鹋油(emuoil)，所述液體組合物滲入皮膚以緩解疼痛。然而，沒(méi)有
背景技術(shù)：
公開(kāi)或提出甲磺酰甲烷促進(jìn)了跨粘膜遞送。肥胖癥和食欲抑制肥胖癥是患病率不斷增長(zhǎng)的慢性、基本上難治的代謝紊亂，對(duì)此現(xiàn)在沒(méi)有已知的有效治療。全世界的肥胖率逐漸增加，目前被認(rèn)為是21世紀(jì)西方世界的核心流行病。超過(guò)50%的美國(guó)人口被認(rèn)為是超重，>25%的人口被診斷為臨床上肥胖。統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示肥胖癥開(kāi)始的年齡越來(lái)越年輕；15%的兒童和青少年患有超重，比25年前所報(bào)道的比率高3倍。肥胖癥是公認(rèn)的以下疾病的危險(xiǎn)因素2型糖尿病、心血管疾病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、充血性心力衰竭、中風(fēng)、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停、生殖障礙諸如多囊卵巢綜合征、乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌、以及全身麻醉并發(fā)癥的發(fā)病率增加(Reisin和Alpert，2005，AmJMedSci.330，6，269-272)。它減少了壽命，并帶來(lái)了如上所述的共病(co-morbidity)和包括以下的并發(fā)癥的嚴(yán)重危險(xiǎn)感染、靜脈曲張、黑棘皮病、濕疹、運(yùn)動(dòng)不耐、胰島素抵抗、高血壓、高膽固醇血癥、膽石病、矯形損傷和血栓栓塞性疾病(Rissanen等人，BMJ301:835-7,1990)。肥胖癥也是稱為胰島素抵抗綜合征或"綜合征X"的一組病癥的危險(xiǎn)因素。因此，開(kāi)發(fā)預(yù)防和控制肥胖癥的治療性策略具有明確的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)學(xué)理論根據(jù)。未能以正常方式控制食物攝取長(zhǎng)期被認(rèn)為是肥胖癥的主要原因。饑餓渴求和極度食欲沖動(dòng)是肥胖和病態(tài)肥胖的受治療者暴食循環(huán)的部分。然而，對(duì)在正常動(dòng)物或人類中調(diào)9節(jié)食物攝取的控制機(jī)理缺乏理解已經(jīng)妨礙了這種概念的有效臨床應(yīng)用。以前假設(shè)主要負(fù)責(zé)生理食欲控制的機(jī)理包括由食物攝取產(chǎn)生的血糖水平增加和/或胃擴(kuò)張。之后的理論認(rèn)為這些控制是次要的，而用于誘發(fā)飽腹感和抑制進(jìn)食的主要機(jī)理包括在食物剌激與粘膜腸受體的預(yù)吸收性接觸時(shí)在小腸中釋放肽激素。盡管許多肽激素可參與，但是縮膽囊素(CCK)的"飽腹感效應(yīng)"(食欲抑制)似乎特別有效(G.P.Smith,BiochemicalPharmacologyofObesity(肥胖癥的生物化學(xué)藥理學(xué))，第407-419頁(yè)，ElsevierSciencePublishers,1983)。用于控制食欲的臨床應(yīng)用包括誘導(dǎo)內(nèi)源性釋放腸肽諸如CCK。DL-苯丙氨酸(DLPA)是必需氨基酸，其為神經(jīng)遞質(zhì)。DLPA的一些主要功能是饑餓減少、記憶和精神警覺(jué)提高以及抑郁減輕。DLPA還具有轉(zhuǎn)化成形成翻譯細(xì)胞DNA所需的蛋白質(zhì)所必需的其他14種重要氨基酸中的大多數(shù)的能力。已經(jīng)提議施用化學(xué)剌激物來(lái)引起所感興趣激素的釋放，包括將L-苯丙氨酸用作CCK的預(yù)吸收性釋放劑。美國(guó)專利第4，833，128號(hào)公開(kāi)了配制為抑制食欲的飲食補(bǔ)充劑，其包含與限制量的蛋白質(zhì)、糖、脂肪和膳食纖維組合的L-苯丙氨酸。美國(guó)專利第5，925，377號(hào)公開(kāi)了組合氨基酸、礦物質(zhì)、維生素、草藥和必需營(yíng)養(yǎng)素以及溫和的利尿劑與消化酶的飲食補(bǔ)充劑組合物。根據(jù)此公開(kāi)文本，DL-苯丙氨酸與酪氨酸組合以起食欲抑制劑作用。美國(guó)專利申請(qǐng)公布第2005/0002927號(hào)公開(kāi)了包含至少一種Y2受體結(jié)合肽諸如肽YY(PYY)、神經(jīng)肽Y(NPY)或胰肽(PP)和一種或多種用于促進(jìn)肽YY鼻粘膜遞送的粘膜遞送促進(jìn)劑的、用于治療哺乳動(dòng)物受治療者的多種疾病和病癥(包括肥胖癥)的藥物組合物及方法。對(duì)促進(jìn)允許經(jīng)由口腔粘膜方便快速地施用藥物或營(yíng)養(yǎng)物的跨粘膜的制劑有未滿足的需求。具體來(lái)說(shuō)，對(duì)鎮(zhèn)痛劑、抗炎藥、用于勃起功能障礙、用于偏頭痛或用于絕經(jīng)期癥狀的藥物的有效快速遞送；和對(duì)改善維生素以及有待用于抑制食欲和用于治療肥胖癥或進(jìn)食障礙的活性劑的遞送有未滿足的需求。發(fā)明才既述本發(fā)明提供了用于促進(jìn)跨粘膜遞送藥物成分的跨粘膜藥物組合物及方法，所述藥物成分包括非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物、食欲抑制劑和大分子。本發(fā)明進(jìn)一步提供了用于促進(jìn)跨粘膜遞送營(yíng)養(yǎng)物成分的跨粘膜營(yíng)養(yǎng)物組合物和方法，所述營(yíng)養(yǎng)物成分包括維生素、食物補(bǔ)充劑和某些食欲抑制劑。有利地，使用本發(fā)明的組合物和方法的跨粘膜遞送提供了對(duì)所施用的劑的快速攝取和響應(yīng)。本發(fā)明首次公開(kāi)了甲磺酰甲烷(MSM)促進(jìn)許多藥物成分和營(yíng)養(yǎng)物成分的跨粘膜口腔遞送這個(gè)發(fā)現(xiàn)。根據(jù)各個(gè)實(shí)施方案，所述藥物成分選自由以下組成的組非甾體抗炎藥(NSAID)、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物、食欲抑制劑和大分子。在其他實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)物可選自維生素、食物補(bǔ)充劑和食欲抑制劑。在示例性實(shí)施方案中，所述食欲抑制劑為DL-苯丙氨酸。有利地，DL-苯丙氨酸的跨粘膜遞送能快速地響應(yīng)饑餓渴求和食欲沖動(dòng)，而饑餓渴求和食欲沖動(dòng)是肥胖和病態(tài)肥胖的受治療者暴食循環(huán)的部分。根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供了用于促進(jìn)跨口腔粘膜遞送的藥物組合物，所述組合物包含在適于對(duì)口腔粘膜施用的藥學(xué)上可接受的載體中的藥物成分和甲磺酰甲烷。在某些實(shí)施方案中，所述載體包括食用油；純化水和卵磷脂。通常而言，所述甲磺酰甲烷以適于用作滲透促進(jìn)劑的最小量存在并且一般不超過(guò)所述組合物總重量的30%(w/w)。根據(jù)某些實(shí)施方案，所述甲磺酰甲烷不超過(guò)所述組合物的總重量的25%;優(yōu)選地它不超過(guò)20%;更優(yōu)選地它不超過(guò)10%。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述食用油為植物油。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述植物油選自由以下組成的組棉籽油、花生油、罌粟子油、紅花油、芝麻油、豆油、玉米油、橄欖油、芥花籽油(canolaoil)及其組合。根據(jù)其他實(shí)施方案，所述組合物進(jìn)一步包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑增甜劑、調(diào)味劑、保護(hù)劑、抗氧化劑、增塑劑、蠟、彈性溶劑(elastomericsolvent)、填充劑材料、防腐劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、增溶劑、懸浮劑、著色劑、崩解劑及其組合。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述組合物包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑可可脂、三氯蔗糖(sucralose)、鈣鹽及其組合。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述鈣鹽為碳酸鈣。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述組合物包含約0.1%至15%的量的藥物成分；約1%至30%的量的甲磺酰甲烷；約5%至40%的量的植物油；約5%至30%的量的純化水；約5%至40%的量的可可脂；適于用作增甜劑的量的三氯蔗糖；約1%至20%的量的鈣鹽；禾口約1%至20%的量的卵磷脂；其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述藥物成分為約1%至5%的量；所述甲磺酰甲烷為約1%至10%的量；所述植物油為約20%至40%的量；所述純化水為約10%至30%的量；所述可可脂為約20%至40%的量；所述三氯蔗糖為約O.05%至0.2%的量；所述f丐鹽為約1%至20%的量，且所述卵磷脂為約1%至20%的量。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，所述藥物成分為約2%至4%的量；所述甲磺酰甲烷為約2%至5%的量；所述植物油為約25%至35%的量；所述純化水為約15%至25%的量；所述可可脂為約25%至35%的量；所述三氯蔗糖為約0.07%至0.15%的量；所述f丐鹽為約5%至15%的量，且所述卵磷脂為約5%至15%的量。11根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為非甾體抗炎藥(NSAID)。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為鎮(zhèn)痛劑。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為偏頭痛藥物。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為絕經(jīng)期藥物。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為睡眠障礙藥物。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為勃起功能障礙藥物。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為食欲抑制劑。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述藥物成分為大分子。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述NSAID選自由以下組成的組布洛芬(2-(異丁基苯基)-丙酸)；甲氨蝶呤(N-[4-(2，4二氨基6-蝶啶基-甲基]甲基氨基]苯甲?；?_L_谷氨酸)；阿斯匹林(乙?；畻钏?；水楊酸；苯海拉明(2_(二苯基甲氧基)_NN_二甲基乙胺鹽酸鹽)；萘普生((-)6-甲氧基-9_甲基-2-萘乙酸鈉鹽)；保泰松(4-丁基-l，2-二苯基-3，5-吡唑烷二酮)；舒林酸(2)-5-氟-2-甲基-1-[[對(duì)(甲基亞硫?；?苯基]亞甲基-]-l-H-茚-3-乙酸；二氟尼柳(2'，4'，-二氟_4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸；妣羅昔康(4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪_2_甲酰胺1，1-二氧化物；美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-l，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物)；另一種昔康類；吲哚美辛(1_(4-氯苯甲?；?_5-甲氧基_2_甲基-H-吲哚_3_乙酸)；甲氯芬那酸鈉^_(2，6-二氯-間-甲苯基)鄰氨基苯甲酸鈉鹽一水合物)；萘丁美酮(4_(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮)；酮洛芬(2-(3-苯甲酰基苯基)-丙酸；托美丁鈉(l-甲基-5-(4-甲基苯甲?；?lH-吡咯-2-乙酸鈉二水合物)；雙氯芬酸鈉(2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸單鈉鹽)；硫酸羥基氯喹(2-{[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基}乙醇硫酸鹽(1:1);青霉胺(3-巰基-D-纈氨酸)；氟比洛芬((士)2-氟-a-甲基-[1，1-聯(lián)苯基]_4-乙酸)；依托度酸(1-8-二乙基-13，4，9，-四氫吡喃-[3-4-13]吲哚-l-乙酸；甲芬那酸(N-(2，3-二甲苯基)鄰氨基苯甲酸；和鹽酸苯海拉明(2-二苯基甲氧基-N，N-二-甲基乙胺鹽酸鹽)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述鎮(zhèn)痛劑選自由以下組成的組撲熱息痛和安乃近(4-甲基氨基-1，5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮甲磺酸鈉)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述偏頭痛藥物選自由以下組成的組曲坦類；舒馬曲坦；(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-lH-噴哚-5-甲磺酰胺)；阿莫曲坦(l-(((3-(2(二甲基氨基)乙基)噴哚-5-基)甲基)磺?；?吡咯烷)和阿米替林(3-(10，ll-二氫-5H-二苯并(a，d)環(huán)庚烯-5-亞基)-N，N-二甲基-l-丙胺)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述絕經(jīng)期藥物選自由以下組成的組文拉法辛、帕羅西汀、植物雌激素和植物提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述植物提取物來(lái)源于選自由黑升麻(blackcohosh)和瑪卡(maca)組成的組的植物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述睡眠障礙藥物選自由以下組成的組苯海拉明(2-(二苯甲氧基)-N，N-二甲基乙胺)、纈草(valerian)和褪黑激素(5-甲氧基-N-乙?；?。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述勃起功能障礙藥物選自由以下組成的組前列腺素、睪酮、育亨賓、己酮可可堿、曲唑酮、阿撲嗎啡、西地那非、米諾地爾、米索前列醇、罌粟堿、硝酸甘油、酚妥拉明、莫西賽利、林西多明和吡啶基胍化合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述食欲抑制劑為DL-苯丙氨酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述DL-苯丙氨酸為所述組合物總重量的約1%至約5%重量的量。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述DL-苯丙氨酸為所述組合物總重量的約5%重量的量。根據(jù)某些實(shí)施方案，所述DL-苯丙氨酸選自由以下組成的組D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸及其混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述大分子選自由以下組成的組維生素B12、抗生素、肽、降鈣素、后葉加壓素和催產(chǎn)素。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述大分子為維生素B12。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述大分子具有多達(dá)約5000道爾頓的分子量。根據(jù)某些實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物以錠劑、糖果(candy)或溶解片(dissolvingtablet)的形式配制。根據(jù)其他實(shí)施方案，所述口腔粘膜選自由以下組成的組舌下粘膜、頰粘膜、牙齦粘膜、腭粘膜及其組合。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明提供了用于促進(jìn)藥物成分跨口腔粘膜遞送的方法，所述方法包括對(duì)有相應(yīng)需要的受治療者施用有效量的本發(fā)明組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含藥物成分、甲磺酰甲烷、食用油、純化水和卵磷脂，其中所述甲磺酰甲烷為足以促進(jìn)所述藥物成分跨粘膜遞送的量。根據(jù)進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供了用于抑制有相應(yīng)需要的哺乳動(dòng)物的食欲的方法，其中所述方法包括跨粘膜施用含有食欲抑制量的DL-苯丙氨酸、甲磺酰甲烷、食用油、純化水和卵磷脂的組合物，從而抑制所述有相應(yīng)需要的哺乳動(dòng)物的食欲。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述跨粘膜施用是經(jīng)由口腔粘膜。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述甲磺酰甲烷為足以促進(jìn)DL-苯丙氨酸跨粘膜遞送的量。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述哺乳動(dòng)物是人類。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述哺乳動(dòng)物是肥胖的。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，所述哺乳動(dòng)物是病態(tài)肥胖的。根據(jù)進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供了甲磺酰甲烷和食欲抑制量的DL-苯丙氨酸在制備用于跨粘膜口腔遞送來(lái)抑制哺乳動(dòng)物食欲的藥物中的用途。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述甲磺酰甲烷以足以促進(jìn)DL-苯丙氨酸跨粘膜遞送的量使用。結(jié)合下面的附圖、描述和權(quán)利要求，本發(fā)明的這些和其他實(shí)施方案將變得明顯。附圖簡(jiǎn)述圖1顯示了甲磺酰甲烷(MSM)對(duì)跨粘膜_頰遞送DL-苯丙氨酸的效應(yīng)。展示了在對(duì)人類頰施用后DL-苯丙氨酸血濃度(nmol/ml)隨時(shí)間的變化。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了促進(jìn)許多藥物成分跨粘膜遞送的組合物及方法，所述藥物成分包括分類為非甾體抗炎藥(NSAID)、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物和食欲抑制劑的那些藥物成分。本發(fā)明的組合物特別適于具有多達(dá)約5000道爾頓分子量的大分子的跨粘膜遞送，并且相比于僅適于較小尺寸、如最多約200道爾頓的分子的現(xiàn)有技術(shù)跨粘膜遞送制劑具有優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明進(jìn)一步提供了食欲抑制組合物及方法。因此，可經(jīng)由口腔粘膜施用所公開(kāi)的食欲抑制組合物來(lái)有效抑制、限制、減輕或以其它方式減少個(gè)體的食欲?？蓪?duì)個(gè)體施用所述食欲抑制組合物以控制體重、或治療肥胖癥或肥胖癥相關(guān)的疾患，所述疾患包括但不限于II型糖尿病、高膽固醇血癥和代謝綜合征。本發(fā)明首次公開(kāi)了甲磺酰甲烷是跨粘膜遞送活性劑的有效促進(jìn)劑。其特別適于在經(jīng)由口腔粘膜遞送藥物和營(yíng)養(yǎng)物中使用。MSM的有效性不受所用載體類型的限制，并且可按照本領(lǐng)域眾所周知的來(lái)選擇適宜的賦形劑以便賦予所述組合物所需的稠度和其他特性。所述組合物可以是液體、半固體或固體。方便地，所述組合物可以是糖果或甜食(confectionary)的形式，或者是適于與口腔粘膜附著的膜的形式。根據(jù)某些典型的實(shí)施方案，所述組合物包含不超過(guò)約5%的量的藥物或營(yíng)養(yǎng)物成分；不超過(guò)約10%的量的甲磺酰甲烷；不超過(guò)約40%的量的植物油；不超過(guò)約30%的量的純化水；不超過(guò)約40%的量的可可脂；不超過(guò)約0.2%的量的三氯蔗糖；不超過(guò)約20%的量的|丐鹽；禾口不超過(guò)約20%的量的卵磷脂；其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"施用"是指對(duì)口腔的粘膜(即口腔粘膜)施用本發(fā)明組合物。在口腔粘膜中適宜的施用部位的實(shí)例包括但不限于口底部的粘膜(舌下粘膜)、面頰的粘膜(頰粘膜)、齦的粘膜(牙齦粘膜)、口頂部的粘膜(腭粘膜)、唇內(nèi)層的粘膜及其組合。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"D，L-苯丙氨酸(DLPA)"是指D-苯丙氨酸(DPA)、L-苯丙氨酸(LPA)或其混合物。如本文所用的術(shù)語(yǔ)"約"是指所示量的+/_10%。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"大分子"是指具有約500至約5000道爾頓(Da)范圍的分子量的化學(xué)化合物。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"食欲"是指維持有機(jī)生命所必需的本能欲望；尤其是吃的欲望或吃的內(nèi)在渴求。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"食欲抑制劑"是指對(duì)抑制食欲具有活性的物質(zhì)，諸如藥物成分。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"食欲抑制量"是指大致抑制受治療者食欲的物質(zhì)(如藥物成分)的量。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"足以促進(jìn)跨粘膜遞送的量"是指甲磺酰甲烷與藥物成分或營(yíng)養(yǎng)劑配制后并對(duì)受治療者跨粘膜施用后，相比于缺少甲磺酰甲烷的相同藥物成分的制劑，大致增加受治療者的藥物或營(yíng)養(yǎng)物成分的血液水平、和/或血液中藥物成分的出現(xiàn)率的量。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"饑餓"是指因缺乏食物而引起的不安的感覺(jué)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"饑餓被抑制"是指其中饑餓感覺(jué)被克制、限制或抑制，或者饑餓感覺(jué)的強(qiáng)度被壓制或抑制到不同程度的狀態(tài)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"肥胖癥"是指其中哺乳動(dòng)物(諸如人類)的脂肪組織儲(chǔ)量增至與不良健康狀況和/或死亡率增加相關(guān)的點(diǎn)的病癥?？捎每陀^條件(objectiveterm)例如根據(jù)體重指數(shù)(BMI)等于或大于30.0，或根據(jù)男人腰圍大于102cm而女人腰圍大于88cm來(lái)測(cè)量肥胖癥。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"安全且有效"是指受治療者對(duì)本文的組合物和方法產(chǎn)生或能產(chǎn)生可預(yù)測(cè)的、可重現(xiàn)的、期望的響應(yīng)，而且不可能產(chǎn)生不良副作用和/或僅產(chǎn)生最小/輕微的副作用的狀態(tài)。14觸口附占月草翻經(jīng)口服用并吞咽的藥物首先被吸收進(jìn)入灌注胃腸道的血液。來(lái)自GI道的靜脈引流進(jìn)入到灌注肝臟的血液中。這表示從胃腸道內(nèi)腔吸收的藥物被立即傳送給肝臟-體內(nèi)主要的解毒器官。肝臟除保護(hù)生物體以免攝入毒素之外，還代謝藥物，而藥物用相同的方式被處理。然后肝血經(jīng)由肝門(mén)靜脈返回到心臟的左側(cè)，并到達(dá)體循環(huán)的其余部分。經(jīng)由肝的這種首次通過(guò)可導(dǎo)致大部分?jǐn)z入藥物的去除。首過(guò)效應(yīng)對(duì)某些藥物比其他的藥物更明顯。消化管的某些區(qū)域具有靜脈引流，其不包括經(jīng)由肝的首次通過(guò)。這些區(qū)域(頰腔粘膜，在舌和鼻咽之下，還有直腸末端)直接排流入心臟的左側(cè)。避開(kāi)首過(guò)效應(yīng)是應(yīng)用頰和舌下制劑的理論根據(jù)。舌下和頰制劑都依賴于藥物從親水運(yùn)載體到舌下粘膜或頰粘膜的有效轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物經(jīng)由上皮細(xì)胞之間的空隙或經(jīng)由通過(guò)上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)主要由藥物的脂溶性決定。當(dāng)藥物為水不溶性時(shí)，這是從舌下區(qū)域吸收的進(jìn)一步屏障。因此，對(duì)經(jīng)口給予并吞咽的親脂性藥物的治療有效性存在物理和生物限制。本發(fā)明涉及特別適用于經(jīng)由粘膜表面如、例如舌下粘膜表面或頰粘膜表面施用藥物成分或藥物的制劑。根據(jù)本發(fā)明，甲磺酰甲烷改善了藥物成分(諸如DL-苯丙氨酸)的口腔粘膜吸收。藥物成分可并入本發(fā)明組合物的NSAID包括布洛芬(2-(異丁基苯基)-丙酸)；甲氨蝶呤(N-[4-(2，4二氨基6-蝶啶基-甲基]甲基氨基]苯甲?；?-L-谷氨酸)；阿斯匹林(乙?；畻钏?；水楊酸；苯海拉明(2-(二苯基甲氧基)-NN-二甲基乙胺鹽酸鹽)；萘普生((-)6-甲氧基-9-甲基-2-萘乙酸鈉鹽)；保泰松(4-丁基-l，2-二苯基-3，5-吡唑烷二酮)；舒林酸-(2)-5-氟-2_甲基-l-[[對(duì)(甲基亞硫?；?苯基]亞甲基-]-l-H-茚-3-乙酸；二氟尼柳(2'，4'，-二氟_4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸；妣羅昔康(4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪-2-甲酰胺1，1-二氧化物；美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-l，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺l，l-二氧化物)；昔康類；噴哚美辛(1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-H-吲哚-3-乙酸)；甲氯芬那酸鈉(N-(2，6-二氯-間-甲苯基)鄰氨基苯甲酸鈉鹽一水合物)；萘丁美酮(4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮)；酮洛芬(2-(3-苯甲?；交?-丙酸；托美丁鈉(l-甲基-5-(4-甲基苯甲?；?lH-吡咯-2-乙酸鈉二水合物)；雙氯芬酸鈉(2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸單鈉鹽)；硫酸羥基氯喹(2-{[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基}乙醇硫酸鹽(1:1);青霉胺(3-巰基-D-纈氨酸)；氟比洛芬((士)2-氟-a-甲基-[l，l-聯(lián)苯基]-4-乙酸)；依托度酸(l-8-二乙基-13，4，9，-四氫吡喃-[3-4-13]口引哚_1_乙酸；甲芬那酸(N-(2，3-二甲苯基)鄰氨基苯甲酸；和鹽酸苯海拉明(2-二苯基甲氧基-N，N-二-甲基乙胺鹽酸鹽)。可并入本發(fā)明組合物的鎮(zhèn)痛劑化合物包括撲熱息痛和安乃近(4-甲基氨基-1，5-二甲基-2-苯基-3-妣唑啉酮甲磺酸鈉)?？刹⑷氡景l(fā)明組合物的偏頭痛藥物包括曲坦類，如舒馬曲坦(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-lH-噴哚-5-甲磺酰胺)和阿莫曲坦(l-(((3-(2(二甲基氨基)乙基)噴哚-5-基)甲基)磺?；?妣咯烷)；和阿米替林(3-(10，ll-二氫-5H-二苯并(a，d)環(huán)庚烯-5-亞基)-N，N-二甲基-1-丙胺)?？刹⑷氡景l(fā)明組合物的勃起功能障礙藥物包括甾類激素如睪酮、肽激素、胺激素15和激素樣類花生酸如前列腺素、白三烯和凝血烷。術(shù)語(yǔ)"前列腺素"是指最初在精液中發(fā)現(xiàn)并認(rèn)為引起血管舒張和子宮平滑肌的收縮或松弛的化合物家族。前列腺素類、白三烯類及相關(guān)化合物被稱為類花生酸類，因?yàn)樗鼈冇?0-碳必需脂肪酸如花生四烯酸通過(guò)微粒體酶類來(lái)合成(Hardman，J.1996，Goodman和Gilmans:ThePharmacologicalBasisofTherapeutics(治療的藥理學(xué)基石出)，第26章，第9版，McGrawHill)?？捎米鞑鸸δ苷系K藥物的其他藥物成分包括睪酮、育亨賓、己酮可可堿、曲唑酮、阿撲嗎啡、酚妥拉明、他達(dá)拉非、西地那非及其他吡唑并嘧啶酮衍生物。其他劑包括米諾地爾、米索前列醇、罌粟堿、硝酸甘油、酚妥拉明、莫西賽利、林西多明、線性或環(huán)狀肽、吡啶基胍化合物和腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。這些劑可以以校正勃起功能障礙的有效劑量并入本發(fā)明的跨粘膜組合物中?？刹⑷氡景l(fā)明組合物的絕經(jīng)期藥物包括植物雌激素、文拉法辛、帕羅西汀和植物提取物，諸如來(lái)源于黑升麻和瑪卡的那些植物提取物?？刹⑷氡景l(fā)明組合物的睡眠障礙藥物包括苯海拉明(2-(二苯甲氧基)-N，N-二甲基乙胺)、纈草和褪黑激素(5-甲氧基-N-乙酰基色胺)?？刹⑷氡景l(fā)明組合物的食欲抑制劑為DL-苯丙氨酸。所述DL-苯丙氨酸可以是D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸或其混合物。可并入本發(fā)明組合物的大分子包括維生素B12、抗生素、肽、多肽、降鈣素、后葉加壓素和催產(chǎn)素。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述大分子為維生素B12。藥物組合物本發(fā)明提供了促進(jìn)跨口腔粘膜遞送的組合物，所述組合物包含藥物成分、甲磺酰甲烷、食用油、純化水和卵磷脂。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述食用油為植物油。示例性的植物油包括但不限于棉籽油、花生油、罌粟子油、紅花油、芝麻油、豆油、玉米油、橄欖油、芥花籽油及其組合。所述組合物可進(jìn)一步包含至少一種賦形劑，諸如增甜齊U、調(diào)味齊IJ、保護(hù)齊IJ、增塑齊IJ、蠟、彈性溶齊U、填充劑材料、防腐齊U、潤(rùn)滑齊U、潤(rùn)濕齊U、乳化齊iJ、增溶齊iJ、懸浮齊iJ、著色劑、崩解劑或其組合。應(yīng)理解，某些賦形劑可屬于不止一類的前述賦形劑。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述組合物包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑可可脂、三氯蔗糖、鈣鹽及其組合。鈣鹽的一個(gè)實(shí)例為碳酸鈣。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述組合物包含所述組合物的約1%至5%的量的藥物成分，其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物成分為所述組合物的約5%的量。在某些實(shí)施方案中，所述藥物成分為所述組合物的約2%至4%的量。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述甲磺酰甲烷為所述組合物的約1%至10%的量，其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。在某些實(shí)施方案中，所述甲磺酰甲烷以所述組合物的約2%至5%的量存在。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，所述植物油為所述組合物的約20%至40%的量。在某些實(shí)施方案中，所述植物油為所述組合物的約25%至35%的量。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，所述純化水為所述組合物的約10%至30%的量。在某些實(shí)施方案中，所述純化水為所述組合物的約15%至25%的量。根據(jù)又一個(gè)實(shí)施方案，所述可可脂為所述組合物的約20%至40%的量。在某些實(shí)施方案中，所述可可脂為所述組合物的約25%至35%的量。根據(jù)又進(jìn)一步的實(shí)施方案，所述三氯蔗糖為所述組合物的約0.05%至0.2%的量。在某些實(shí)施方案中，所述三氯蔗糖為所述組合物的約0.07%至0.15%的量。根據(jù)再一個(gè)實(shí)施方案，所述鈣鹽為所述組合物的約1%至20%的量。在某些實(shí)施方案中，所述鈣鹽為所述組合物的約5%至15%的量。在一些實(shí)施方案中，所述鈣鹽為碳酸鈣。根據(jù)再進(jìn)一步的實(shí)施方案，卵磷脂為所述組合物的約1%至20%的量。在某些實(shí)施方案中，所述卵磷脂為所述組合物的約5%至15%的量。本發(fā)明涉及用于經(jīng)由粘膜表面施用藥物成分(如DL-苯丙氨酸)的藥物制劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別針對(duì)體重減輕，并包含作為藥物成分的食欲抑制劑DL-苯丙氨酸。輛日月船麵燃用于口腔粘膜(例如舌下和頰)施用的示例性固體形式包括膜、可分散流體或半固體組合物以及固體形式。預(yù)期用于在口腔粘膜或在口腔粘膜上分散的固體劑型可方便地設(shè)計(jì)為采用硬糖果形式或可咀嚼的甜食形式。其他形式可包括片劑、丸劑、膠囊、粉末和用于在口腔中分散的顆粒狀物質(zhì)。這些固體組合物可包括藥學(xué)上可接受的惰性成分諸如稀釋劑(例如碳酸鈣、氯化鈉、乳糖、磷酸鈣、磷酸鈉及類似稀釋劑)；成粒劑與崩解劑(例如馬鈴薯淀粉、海藻酸及類似成粒劑與崩解劑)；粘合劑(例如淀粉、明膠、阿拉伯膠及類似粘合劑)；潤(rùn)滑劑(例如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石及類似潤(rùn)滑劑)?？捎糜诒景l(fā)明的其他惰性成分包括著色劑、調(diào)味劑、增塑劑、保濕劑及類似惰性成分。依照本發(fā)明提供的固體組合物可未經(jīng)包衣或它們可通過(guò)各種方法并利用本領(lǐng)域已知的材料來(lái)包衣。本發(fā)明的組合物可通過(guò)各種方法來(lái)制備。例如，應(yīng)用于常規(guī)片劑、口香糖種類或糖果的制備技術(shù)可在本發(fā)明組合物的制備中使用。在用于制備組合物的典型方法中，將水、甲磺酰甲烷、DL-苯丙氨酸、三氯蔗糖、卵磷脂、可可脂、植物油和碳酸鈣混合，均勻地捏制混合物，趁熱將其壓縮并延展，隨后冷卻后切割所生成的片。通過(guò)將卵磷脂和植物油加入溶液中以生成作為藥物溶液的脂質(zhì)體，然后在引入到模子(在此處發(fā)生膠凝)之前輕輕渦旋以防止破壞脂質(zhì)體，可將脂質(zhì)體并入片劑中。在替代方法中，在不加入水時(shí)將上述混合物磨成粉，然后將其壓塑。在第三方法中，將上述混合物均勻分散或溶解于水中，因此通過(guò)濕法將其模塑，然后干燥。這些制備方法中的各步驟可用上面提及的方式以外的適當(dāng)?shù)姆绞絹?lái)組合。在制備根據(jù)本發(fā)明的組合物中，以上文建議的量使用所述各組分。在如上文所述的模塑或形狀調(diào)整的步驟中，可通過(guò)調(diào)整用于壓塑的模子到適當(dāng)?shù)男螤罨蛲ㄟ^(guò)傾入到模子或延展模塑化合物、然后將先前生成的模制品切成具有適當(dāng)形狀的塊，而獲得具有期望形狀(諸如板狀、帶狀、盤(pán)狀、柱狀、圓筒狀或紡錘狀形式)的組合物。這種制備方法僅包括簡(jiǎn)單和容易的操作與步驟，因此是在商業(yè)規(guī)模上可用的有利的制備方法，可通過(guò)所述制備方法根據(jù)下面的程序制備適于每種個(gè)案目的的各種形狀的組合物。當(dāng)17包括溶解或分散步驟時(shí)，難以并入固體制劑的液體或低熔點(diǎn)藥物可并入組合物中。為了通過(guò)提高加工性能、模壓性和制劑質(zhì)量以及通過(guò)增加組合物的可分散性和穩(wěn)定性而協(xié)助開(kāi)發(fā)本發(fā)明組合物特性的目的，除上述組分之外，還可并入其他添加劑，其選自本領(lǐng)域技術(shù)人員可得的各種藥學(xué)上可接受的添加劑。這些添加劑與提及的那些必要組分不同，并包括下列物質(zhì)。調(diào)料(糖精鈉、甘草甜素、麥芽糖漿、檸檬酸、酒石酸、薄荷醇、檸檬油、柑桔香精(citrusflavor)、食鹽等)；穩(wěn)定劑/防腐劑(對(duì)羥基苯甲酸烷基酯、抗氧化劑、抗真菌劑等)；色料(水溶性焦油色料、天然色料、氧化鈦等)；賦形劑/崩解調(diào)節(jié)劑(硅酸鎂、輕質(zhì)硅酸酐、合成型硅酸鋁、沉淀型碳酸鈣、偏硅酸鎂鋁、磷酸氫鈣等)；除水溶性蛋白質(zhì)之外的水溶性聚合物(天然聚合物、合成聚合物等)，和硬脂酸及其鹽、滑石、棕櫚酸和稱為乳化劑、分散劑、粘合劑、增稠劑等的其他物質(zhì)。根據(jù)某些優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明組合物優(yōu)選以用于跨粘膜-口腔施用的錠劑、糖果或溶解片(例如慢溶片或速溶片)的形式配制。在某些實(shí)施方案中，所述片劑是不需咀嚼就被受治療者唾液溶解的溶解片，諸如慢溶片或速溶片。例如，放在受治療者舌上的溶解片可用于頰遞送治療劑?？蛇x地，放在受治療者舌下的溶解片可用于舌下遞送治療劑。這類劑型可特別適于兒科和老年患者，因?yàn)樾『⒑屠夏陚€(gè)體經(jīng)常難以咀嚼某些東西。通常地，配制所述溶解片以在施用后約30秒至約5分鐘內(nèi)、優(yōu)選約1分鐘至約3分鐘內(nèi)溶解。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，速溶片比慢溶片溶解更快，慢溶片通常是被受治療者唾液逐漸溶解而不是被快速溶解。在某些其他實(shí)施方案中，所述片劑為被受治療者咀嚼并配制為快速或逐漸溶解的咀嚼片。例如，放在受治療者舌上的咀嚼片可用于頰遞送治療劑。在咀嚼過(guò)程中，咀嚼片可在口內(nèi)來(lái)回移動(dòng)并且有時(shí)可停留于齦和面頰之間或舌下。因此，還可舌下遞送(即跨舌下粘膜)包含在咀嚼片內(nèi)的至少一部分治療劑。通常地，配制所述咀嚼片以在施用后約30秒至約5分鐘內(nèi)、優(yōu)選約1分鐘至約3分鐘內(nèi)溶解。當(dāng)期望跨口腔粘膜吸收時(shí)，本口腔劑型可用于遞送任何活性劑或治療劑。盡管根據(jù)示例性實(shí)施方案，本發(fā)明將在下文中就施用食欲抑制劑DL-苯丙氨酸進(jìn)行討論，但是應(yīng)理解，可附加地或選擇性地使用其他活性劑。非限制性實(shí)例包括非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物、食欲抑制劑、咳嗽/感冒/咽喉劑、維生素、鋅、薄荷醇、桉樹(shù)油(eucalyptus)、己基間苯二酚、咖啡因、牙齒增白劑、抗菌斑劑(anti-plaqueagent)、氣息清新劑、潤(rùn)藥(demulcent)、及類似物。該組合物是口腔可溶的，并可以是通常被吮吸、舔和/或咀嚼并吃的任何形式，諸如片劑、錠劑、棒(stick)、桿(cane)、跳跳糖(pop)、及類似形式。片劑和錠劑是優(yōu)選的形式。本發(fā)明的片劑和錠劑是預(yù)期保持在口中并通常被吮吸的口腔劑型。例如，它們可保持在頰腔中或舌下。該片劑或錠劑可以是各種形狀，包括扁的、圓形的、八角形的和兩面凸起的。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，片劑是巧克力味的片劑。根據(jù)其他實(shí)施方案，口腔劑型可以是設(shè)計(jì)為與口腔粘膜附著的膜。例如，Schiraldi等人的美國(guó)專利第4，713，243號(hào)公開(kāi)了能與濕粘性表面粘著的薄膜，該薄膜包括由羥丙基纖維素、聚氧化乙烯、增塑劑、藥物和任選的水不溶性聚合物組成的生物粘附層。在美國(guó)專利第4，713，243號(hào)中公開(kāi)的膜對(duì)藥物諸如麻醉劑、抗炎藥、抗組胺劑、抗生素和抗菌劑的控制釋放是有用的。Zerbe等人的美國(guó)專利第5，948，430、6，177，096、6，284，264、6，592，887和6，709，671號(hào)公開(kāi)了能快速溶解并與口腔粘著的粘膜粘附型膜及其使用方法，該膜包含水溶性聚合物和藥學(xué)上或化妝品上的活性成分。肝倫翻白勺誠(chéng)本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種用于抑制有相應(yīng)需要的哺乳動(dòng)物的食欲的方法，其中所述方法包括跨粘膜施用含有食欲抑制量的DL-苯丙氨酸、甲磺酰甲烷、食用油、純化水和卵磷脂的組合物，從而抑制所述有相應(yīng)需要的哺乳動(dòng)物的食欲。所述組合物優(yōu)選地被配制成可口腔施用并由此能經(jīng)由口腔粘膜跨粘膜施用的劑型，諸如片劑。甲磺酰甲烷以足以促進(jìn)DL-苯丙氨酸跨粘膜遞送的量存在于組合物中。也就是說(shuō)，在對(duì)受治療者跨粘膜施用組合物后，相比于缺少甲磺酰甲烷的相同藥物成分的制劑，甲磺酰甲烷在所述組合物中的量足以大致增加所述受治療者的DL-苯丙氨酸血液水平和/或血液中DL-苯丙氨酸的出現(xiàn)率。如在本文實(shí)施例2中示例，根據(jù)本發(fā)明包含DL-苯丙氨酸和甲磺酰甲烷的跨粘膜口腔組合物在對(duì)人類受治療者施用后，相比于缺少甲磺酰甲烷的類似組合物，提供了增加的Cmax和減少的Tmax。有利地，食欲抑制劑DL-苯丙氨酸的跨粘膜遞送提供了對(duì)饑餓渴求和食欲沖動(dòng)的快速響應(yīng)，而饑餓渴求和食欲沖動(dòng)明顯是肥胖和病態(tài)肥胖的受治療者暴食循環(huán)的部分。而且，食欲抑制劑在跨粘膜_口腔劑型中的供應(yīng)解決了對(duì)在很多肥胖受治療者中普遍的口腔滿足(oralgratification)的需求。因此，利用食欲抑制劑DL-苯丙氨酸和跨粘膜遞送促進(jìn)劑甲磺酰甲烷的本發(fā)明的組合物及方法可用于超重受治療者(包括分成肥胖和病態(tài)肥胖的那些受治療者)的體重減輕和體重控制的計(jì)劃。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述哺乳動(dòng)物是人類。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述哺乳動(dòng)物是肥胖的。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，所述哺乳動(dòng)物是病態(tài)肥胖的。受治療者分成肥胖或病態(tài)肥胖的分類在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)，并且可包括使用客觀參數(shù)諸如體重指數(shù)(BMI)、腰圍測(cè)量值和/或體脂測(cè)量值。BMI根據(jù)式BMI=kg/tf來(lái)計(jì)算，其中kg為以千克為單位的受治療者的體重，且m為以米為單位的受治療者身高。下面準(zhǔn)則(根據(jù)世界衛(wèi)生組織技術(shù)報(bào)告系列894，"0besity:preventingandmanagingtheglobal印idemic(月巴胖癥預(yù)防禾口控制全5求、流行)"，Geneva:WorldHealthOrganization,2000)可用于確定肥胖癥腿定義小于18.5體重過(guò)輕18.5-24.9正常體重25.0-29.9超重30.0-39.9肥胖40.0或更高病態(tài)肥胖在至少一種其他嚴(yán)重的共病存在下，35.0或更高病態(tài)肥胖在臨床情況中，醫(yī)生考慮可影響B(tài)MI的釋義的種族(race)、種族特點(diǎn)(ethnicity)、瘦體質(zhì)(leanmass)(肌肉發(fā)達(dá))、年齡、性別及其他因素。BMI對(duì)非常強(qiáng)壯的人群的體脂高估，且它可對(duì)已損耗體重的人群(例如很多老年人)的體脂低估。BMI不考慮脂肪與瘦組織的不同比率，它也不區(qū)別不同的肥胖形式，其中一些肥胖形式可與心血管危險(xiǎn)更加密切相關(guān)。對(duì)脂肪組織的不同形式的生物學(xué)的逐漸了解已經(jīng)顯示內(nèi)臟脂肪或中心性肥胖癥(雄型或蘋(píng)果型肥胖癥)特別地與心血管疾病的相關(guān)性比單獨(dú)BMI更強(qiáng)。絕對(duì)腰圍(男人>102cm，而女人〉88cm)或腰臀比值(男人>0.9，而女人>0.85)都用作中心性肥胖癥的度量。確定肥胖癥的替代方法是評(píng)估百分比體脂。人們普遍認(rèn)為，具有超過(guò)25%體脂的男人和具有超過(guò)30%體脂的女人是肥胖的。最為公眾所接受的精確測(cè)量體脂的方法是在水下對(duì)人進(jìn)行稱重，這是限于具有專用設(shè)備的實(shí)驗(yàn)室的程序。用于測(cè)量體脂的兩種更簡(jiǎn)單的方法是皮褶測(cè)試(skinfoldtest)，其中精確測(cè)量一撮皮膚(apinchofskin)以確定皮下脂肪層的厚度；或者是生物電阻抗分析。體脂的其他測(cè)量法包括計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)(CT/CAT掃描)、磁共振成像(MRI/NMR)和雙能X射線吸收測(cè)定法(DXA)。根據(jù)進(jìn)一步方面，本發(fā)明提供了甲磺酰甲烷和食欲抑制量的DL-苯丙氨酸在制備用于跨口腔粘膜遞送來(lái)抑制哺乳動(dòng)物食欲的藥物中的用途。盡管現(xiàn)在已經(jīng)大致地描述了本發(fā)明，但是通過(guò)參考下面實(shí)施例將更容易理解本發(fā)明，而實(shí)施例經(jīng)由示例的方式來(lái)提供，并不旨在限制本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1.含有DL-苯丙氨酸的組合物的制備制備了軟頰劑量制劑，其為巧克力片的形式，每片重3克。每片包含20DL-苯丙氨酸150mg甲磺酰甲烷(MSM)100mg植物油30%可可脂30%三氯蔗糖0.1%碳酸鈣10%卵磷脂10%，禾口加純化水至100%。用于制備所述組合物的方法包括以下步驟步驟1:將20ml去離子水傾注到均化系統(tǒng)中并加熱至50°C的溫度。步驟2:將MSM加入水中并充分均化。步驟3:將苯丙氨酸加入水中并充分均化。步驟4:將三氯蔗糖加入水中并充分均化。步驟5:將各成分充分混合30分鐘以生成溶液A。步驟6:將卵磷脂加入溶液A中并充分混合60分鐘。步驟7:將可可脂加入植物油中并充分混合30分鐘。步驟8:將可可脂和植物油混合物加入溶液中并充分混合30分鐘。步驟9:將碳酸鈣加入溶液中并充分混合30分鐘。步驟10:將溶液傾注到無(wú)菌容器中并放置24小時(shí)。實(shí)施例2.在存在或缺少甲磺酰甲烷(MSM)下含有DL-苯丙氨酸的制劑的生物利用度的比較在口腔內(nèi)的齒齦與面頰之間、以450mgDL_苯丙氨酸/受治療者的劑量給予三名健康成年男性受治療者由實(shí)施例1中所述的方法所制備的片劑。(A)不含MSM的制劑，60秒的保留時(shí)間(口腔內(nèi))；(B)含MSM的制劑，30秒的保留時(shí)間(口腔內(nèi))；和(C)含MSM的制劑，60秒的保留時(shí)間(口腔內(nèi))。這些受治療者從施用前12小時(shí)到試驗(yàn)結(jié)束禁食。在施用之前和施用制劑后20、40、60和80分鐘采取血樣(3ml)。根據(jù)下面分析方法進(jìn)行血液中DL-苯丙氨酸的測(cè)定。分離血液后，在-2(TC貯藏血漿，直到進(jìn)行化學(xué)分析。將已加入內(nèi)標(biāo)的血漿用35X磺基水楊酸脫去蛋白質(zhì)，離心并通過(guò)0.2u過(guò)濾器過(guò)濾。濾液用于分析。所用儀器是Biochrom20力口上專用氨基酸分析儀(PharmaciaBiotechLtd.Cambridge,England)。在離子交換柱上實(shí)現(xiàn)氨基酸的分離。所用樹(shù)脂是與二乙烯基苯交聯(lián)的磺化聚苯乙烯。通過(guò)改變柱溫、改變緩沖液ra、改變注入緩沖液的時(shí)間，實(shí)現(xiàn)最終的分離。實(shí)現(xiàn)分離后，被洗脫的氨基酸就與茚三酮反應(yīng)，并在570nm和440nm下用光度測(cè)定法對(duì)顏色讀數(shù)。通過(guò)計(jì)算機(jī)讀數(shù)與顏色對(duì)應(yīng)的數(shù)字信號(hào)，整合并與已知標(biāo)準(zhǔn)比較，然后測(cè)量每種濃度。用于收集并加工數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)處理軟件是EZCromeELITECLIENT/SERVER色譜法軟件(ScientificSoftwareInc，Pleasanton，CA)。在頰施用示例性制劑后，DL-苯丙氨酸血液水平在圖1中示出。如圖1所示，在MSM存在下DL-苯丙氨酸最大血液水平(Cmax)為約103nmol/ml，達(dá)到最大血液水平所需的時(shí)間(Tmax)為40分鐘(受治療者C)，而在缺少M(fèi)SM下DL-苯丙氨酸最大血液水平(Cmax)為約66nmol/ml，達(dá)到最大血液水平所需的時(shí)間(Tmax)為60分鐘(受治療者A)。因此，制劑中MSM的存在增加了DL-苯丙氨酸的頰吸收。實(shí)施例3.本發(fā)明組合物對(duì)體重減輕的效應(yīng)進(jìn)行90天雙盲回顧性研究來(lái)調(diào)查實(shí)施例2中所述的組合物對(duì)體重減輕的效應(yīng)。將組合物與安慰劑片的效應(yīng)相比較。選擇40例個(gè)體的試驗(yàn)樣本(testpanel)，他們平均超重60磅。將個(gè)體分成兩組。組I由20位成員組成，每天接受6顆安慰劑片。組II由20位成員組成，每天接受6顆組合物片。兩組均接受每天3次劑量，每次2片，在餐前30分鐘服用。所有患者備有飲食日程表，并要求他們記錄食物和液體的日攝取量?；颊吲c醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)專業(yè)人員之間每周舉行會(huì)診。鼓勵(lì)患者討論他們的體重減輕計(jì)劃，包括成功、困難或他們關(guān)心的話題。在每周會(huì)診期間，稱量患者的體重并通過(guò)測(cè)量來(lái)記錄血壓、脈搏率和呼吸。要求患者報(bào)告他們的能量水平、運(yùn)動(dòng)活力、對(duì)糖和碳水化合物的渴求、食欲的任何變化和治療過(guò)程中的任何可能副作用。用三種方式測(cè)量并記錄體重減輕(l)從患者初始體重的總體重減輕；(2)過(guò)量體重的減少；和(3)已減掉的過(guò)量體重的百分比。為了測(cè)試本發(fā)明組合物對(duì)減少饑餓感并由此減少超重個(gè)體的暴食是否有效，在雙盲回顧性臨床研究中獲得數(shù)據(jù)。特定實(shí)施方案的前述說(shuō)明如此完全地揭示了本發(fā)明的一般性質(zhì)，以至于他人在不需過(guò)度實(shí)驗(yàn)且不偏離一般概念下、通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)有知識(shí)可容易地將這些特定實(shí)施方案變更和/或適應(yīng)各種應(yīng)用，因此這些適應(yīng)和變更應(yīng)該、并且預(yù)期涵蓋于所公開(kāi)的實(shí)施方案的同等物的含義和范圍內(nèi)。盡管已經(jīng)結(jié)合本發(fā)明的特定實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但是明顯的是，很多選擇、變更和變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將是清楚的。因此，預(yù)期包含屬于所附權(quán)利要求的精神和廣泛范圍的所有這些選擇、變更和變化。應(yīng)理解，盡管示出本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是詳述和特定實(shí)施例僅僅用示例的方式給出，因?yàn)楦鶕?jù)詳述，本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的各種變化和變更對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將是明顯的。2權(quán)利要求一種用于促進(jìn)通過(guò)口腔粘膜的遞送的藥物或營(yíng)養(yǎng)物組合物，所述組合物包含在適于對(duì)口腔粘膜應(yīng)用的載體中的藥物或營(yíng)養(yǎng)物成分和甲磺酰甲烷。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述載體包括食用油、水和卵磷脂。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述食用油為植物油。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述植物油選自由以下組成的組棉籽油、花生油、罌粟子油、紅花油、芝麻油、豆油、玉米油、橄欖油、芥花籽油及其組合。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑增甜劑、調(diào)味劑、保護(hù)劑、抗氧化劑、增塑劑、蠟、彈性溶劑、填充劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、增溶劑、懸浮劑、著色劑、崩解劑及其組合。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述組合物包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑可可脂、三氯蔗糖、鈣鹽及其組合。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述鈣鹽為碳酸鈣。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述組合物包含約0.1%至15%的量的藥物成分；約0.5-30%的量的甲磺酰甲烷；約5-40%的量的植物油；約5-30%的量的純化水；約5-40%的量的可可脂；約1_20%的量的|丐鹽；禾口不超過(guò)約1_20%的量的卵磷脂；其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述藥物成分為約1%至5%的量；所述甲磺酰甲烷為約1%至10%的量；所述植物油為約20%至40%的量；所述純化水為約10%至30%的量；所述可可脂為約20%至40%的量；所述鈣鹽為約1%至20%的量，且所述卵磷脂為約1%至20%的量。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述藥物成分為約2%至4%的量；所述甲磺酰甲烷為約2%至5%的量；所述植物油為約25%至35%的量；所述純化水為約15%至25%的量；所述可可脂為約25%至35%的量；所述鈣鹽為約5%至15%的量，且所述卵磷脂為約5%至15%的量。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述藥物成分選自由以下組成的組非甾體抗炎藥(NSAID)、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物、食欲抑制劑和大分子。12.根據(jù)權(quán)利要求ll所述的組合物，其中所述NSAID選自由以下組成的組布洛芬(2-(異丁基苯基)-丙酸)；甲氨蝶呤^-[4-(2，4二氨基6-蝶啶基-甲基]甲基氨基]苯甲酰基)-L-谷氨酸)；阿斯匹林(乙?；畻钏?；水楊酸；苯海拉明(2_(二苯基甲氧基)-NN-二甲基乙胺鹽酸鹽)；萘普生((-)6-甲氧基-9-甲基-2-萘乙酸鈉鹽)；保泰松(4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑烷二酮)；舒林酸_(2)-5-氟-2-甲基-1-[[對(duì)(甲基亞硫?；?苯基]亞甲基-]-l-H-茚-3-乙酸；二氟尼柳(2'，4'，-二氟-4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸；吡羅昔康(4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2_苯并噻嗪_2_甲酰胺1，1-二氧化物；美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(S-甲基-2-噻唑基)-211-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，I-二氧化物)；昔康類；噴哚美辛(l-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-H-吲哚-3-乙酸)；甲氯芬那酸鈉^-(2，6-二氯-間_甲苯基)鄰氨基苯甲酸鈉鹽一水合物)；萘丁美酮(4_(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮)；酮洛芬(2-(3-苯甲?；交?-丙酸；托美丁鈉(l-甲基-5-(4-甲基苯甲?；?lH-吡咯-2-乙酸鈉二水合物)；雙氯芬酸鈉(2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸單鈉鹽)；硫酸羥基氯喹(2-{[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基}乙醇硫酸鹽(1:1);青霉胺(3-巰基-D-纈氨酸)；氟比洛芬((士)2-氟-a-甲基-[l，l-聯(lián)苯基]-4-乙酸)；依托度酸(1-8-二乙基-13，4，9，-四氫吡喃-[3-4-13]吲哚-l-乙酸；甲芬那酸(N-(2，3-二甲苯基)鄰氨基苯甲酸；和鹽酸苯海拉明(2-二苯基甲氧基-N，N-二-甲基乙胺鹽酸鹽)。13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述鎮(zhèn)痛劑選自由以下組成的組撲熱息痛和安乃近(4-甲基氨基-1，5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮甲磺酸鈉)。14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述偏頭痛藥物選自由以下組成的組曲坦類；舒馬曲坦(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-lH-吲哚-5-甲磺酰胺)；阿莫曲坦(l-(((3-(2(二甲基氨基)乙基)噴哚-5-基)甲基)磺酰基)吡咯烷)和阿米替林(3-(10，II-二氫-5H-二苯并(a，d)環(huán)庚烯-5-亞基)-N，N-二甲基-1-丙胺)。15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述絕經(jīng)期藥物選自由以下組成的組文拉法辛、帕羅西汀、植物雌激素和植物提取物。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述植物提取物來(lái)源于選自由黑升麻和瑪卡組成的組的植物。17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述睡眠障礙藥物選自由以下組成的組苯海拉明(2-(二苯甲氧)-N，N-二甲基乙胺)、纈草和褪黑激素(5-甲氧基-N-乙?；?。18.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述勃起功能障礙藥物選自由以下組成的組前列腺素、睪酮、育亨賓、己酮可可堿、曲唑酮、阿撲嗎啡、西地那非、他達(dá)拉非、米諾地爾、米索前列醇、罌粟堿、硝酸甘油、酚妥拉明、莫西賽利、林西多明和吡啶基胍化合物。19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述大分子選自由以下組成的組維生素B12、抗生素、肽、降鈣素、后葉加壓素和催產(chǎn)素。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其中所述大分子為維生素B12。21.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述大分子具有多達(dá)約5000道爾頓的分子22.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述食欲抑制劑為DL-苯丙氨酸。23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的組合物，其中所述DL-苯丙氨酸為所述組合物總重量的約1%至5%重量的量。24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的組合物，其中所述DL-苯丙氨酸選自由以下組成的組D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸及其混合物。25.根據(jù)權(quán)利要求8-10任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述藥物成分為DL-苯丙氨酸。26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物為選自由以下組成的組的劑型錠劑、口香糖、咀嚼片和溶解片。27.—種用于促進(jìn)藥物成分跨口腔粘膜遞送的方法，所述方法包括對(duì)有相應(yīng)需要的受治療者施用包含在適于對(duì)口腔粘膜應(yīng)用的載體中的藥物成分和甲磺酰甲烷的組合物；其中所述甲磺酰甲烷為足以促進(jìn)所述藥物成分跨粘膜遞送的量。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述載體包括食用油、純化水和卵磷脂。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述食用油為植物油。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述植物油選自由以下組成的組棉籽油、花生油、罌粟子油、紅花油、芝麻油、豆油、玉米油、橄欖油、芥花籽油及其組合。31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑可可脂、三氯蔗糖、碳酸鈣及其組合。32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述組合物包括根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述組合物包含約0.1%至15%的量的藥物成分；約0.5-30%的量的甲磺酰甲烷；約5-40%的量的植物油；約5-30%的量的純化水；約5-40%的量的可可脂；足以用作增甜劑的量的三氯蔗糖，約1_20%的量的|丐鹽；禾口不超過(guò)約1_20%的量的卵磷脂；其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中所述藥物成分為約1%至5%的量；所述甲磺酰甲烷為約1%至10%的量；所述植物油為約20%至40%的量；所述純化水為約10%至30%的量；所述可可脂為約20%至40%的量；所述三氯蔗糖為約O.05%至0.2%的量；所述碳酸鈣為約1%至20%的量，且所述卵磷脂為約1%至20%的量。34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述藥物成分為約2%至4%的量；所述甲磺酰甲烷為約2%至5%的量；所述植物油為約25%至35%的量；所述純化水為約15%至25%的量；所述可可脂為約25%至35%的量；所述三氯蔗糖為約O.07%至0.15%的量；所述碳酸鈣為約5%至15%的量，且所述卵磷脂為約5%至15%的量。35.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述藥物成分選自由以下組成的組非甾體抗炎藥(NSAID)、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物、食欲抑制劑和大分子。36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述食欲抑制劑為DL-苯丙氨酸。37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述DL-苯丙氨酸為所述組合物總重量的約1%至5%重量的量。38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述DL-苯丙氨酸選自由以下組成的組D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸及其混合物。39.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述組合物為選自由以下組成的組的劑型錠劑、口香糖、咀嚼片和溶解片。40.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述口腔粘膜選自由以下組成的組舌下粘膜、頰粘膜、牙齦粘膜、腭粘膜及其組合。41.一種用于抑制有相應(yīng)需要的哺乳動(dòng)物的食欲的方法，其中所述方法包括跨粘膜施用含有食欲抑制量的DL-苯丙氨酸、甲磺酰甲烷、食用油、純化水和卵磷脂的組合物，從而抑制所述有相應(yīng)需要的哺乳動(dòng)物的食欲。42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述食用油為植物油。43.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述植物油選自由以下組成的組棉籽油、花生油、罌粟子油、紅花油、芝麻油、豆油、玉米油、橄欖油、芥花籽油及其組合。44.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含選自由以下組成的組的賦形劑增甜齊U、調(diào)味齊U、保護(hù)齊IJ、增塑齊IJ、蠟、彈性溶齊IJ、填充劑材料、防腐齊IJ、潤(rùn)滑齊IJ、潤(rùn)濕劑、乳化劑、增溶劑、懸浮劑、著色劑、崩解劑及其組合。45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述組合物包含至少一種選自由以下組成的組的賦形劑可可脂、三氯蔗糖、碳酸鈣及其組合。46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述組合物包含不超過(guò)約5%的量的DL-苯丙氨酸；不超過(guò)約10%的量的甲磺酰甲烷；不超過(guò)約40%的量的植物油；不超過(guò)約30%的量的純化水；不超過(guò)約40%的量的可可脂；不超過(guò)約0.2%的量的三氯蔗糖；不超過(guò)約20%的量的碳酸*丐；禾口不超過(guò)約20%的量的卵磷脂；其中所述百分比為基于所述組合物的總重量的重量百分比并且所述組合物的總重量等于100%。47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述DL-苯丙氨酸為約1%至5%的量；所述甲磺酰甲烷為約1%至10%的量；所述植物油為約20%至40%的量；所述純化水為約10%至30%的量；所述可可脂為約20%至40%的量；所述三氯蔗糖為約O.05%至0.2%的量；所述碳酸鈣為約1%至20%的量，且所述卵磷脂為約1%至20%的量。48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中所述DL-苯丙氨酸為約2%至5%的量；所述甲磺酰甲烷為約1%至5%的量；所述植物油為約25%至35%的量；所述純化水為約15%至25%的量；所述可可脂為約25%至35%的量；所述三氯蔗糖為約O.07%至0.15%的量；所述碳酸鈣為約5%至15%的量，且所述卵磷脂為約5%至15%的量。49.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述DL-苯丙氨酸選自由以下組成的組D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸及其混合物。50.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述組合物為選自由以下組成的組的劑型錠劑、口香糖、咀嚼片和溶解片。51.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述口腔粘膜選自由以下組成的組舌下粘膜、頰粘膜、牙齦粘膜、腭粘膜及其組合。52.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人類。53.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是肥胖的。54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是病態(tài)肥胖的。55.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述甲磺酰甲烷為足以促進(jìn)所述DL-苯丙氨酸跨粘膜遞送的量。56.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中所述DL-苯丙氨酸為約5%的量。全文摘要本發(fā)明提供了通過(guò)將甲磺酰甲烷(MSM)用作跨粘膜遞送促進(jìn)劑來(lái)促進(jìn)藥物與營(yíng)養(yǎng)物成分跨粘膜遞送的跨粘膜藥物或營(yíng)養(yǎng)物組合物以及方法。具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明提供了包含選自以下活性劑的跨粘膜組合物非甾體抗炎藥(NSAID)、鎮(zhèn)痛劑、偏頭痛藥物、絕經(jīng)期藥物、睡眠障礙藥物、勃起功能障礙藥物、食欲抑制劑、維生素、食物補(bǔ)充劑和大分子。在某些具體的示例性制劑中所述食欲抑制劑為DL-苯丙氨酸，且所述維生素為B12。文檔編號(hào)A61K9/70GK101754755SQ200880011979公開(kāi)日2010年6月23日申請(qǐng)日期2008年2月14日優(yōu)先權(quán)日2007年2月15日發(fā)明者約瑟夫·魯賓斯坦申請(qǐng)人:德?tīng)柆?楊有限公司