專利名稱：基于海水的等滲離子溶液用于制備防止普通感冒或流行性感冒的并發(fā)癥的醫(yī)療裝置的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于海水的等滲離子溶液(solutions ioniquesisoosmotiques)用于制備防止普通感冒或流行性感冒(syndromegrippal)的并發(fā)癥的醫(yī)療裝置的用途。

背景技術(shù)：
在本發(fā)明中，基于海水的等滲離子溶液或組合物指的是基于海水的任何溶液，即含有30重量％以上的海水，優(yōu)選75重量％以上的海水，具有250至350mOsm/kg、優(yōu)選305至315mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度(osmolarité)。該定義不包括僅含有Na和Cl以及任選的Se作為離子物質(zhì)的所謂生理溶液。
申請人:已尤其在專利EP1091747中記載了基于海水的等滲離子溶液用于防止或抑制引發(fā)支氣管和肺的粘膜發(fā)炎現(xiàn)象的化學(xué)介質(zhì)的釋放的用途，還在專利EP1091746中記載了用于處理耳垢。
另外，申請人已開發(fā)了目前討論的類型的富含鉀的含水離子溶液，用于處理和清洗眼睛的用途以及作為隱形眼鏡清洗產(chǎn)品的用途。這些溶液及其用途尤其記載于專利FR2843029和FR2803205中。
普通感冒是人類最常遇到的傳染性、感染性和病毒性疾病。平均來說，成年人每年發(fā)生普通感冒2至4次，而兒童每年可發(fā)生多達12次普通感冒。普通感冒伴隨著鼻部癥狀，例如鼻腔刺痛、打噴嚏、或輕或重的鼻漏以及鼻塞的感覺，還有喉嚨痛、發(fā)燒以及可導(dǎo)致不能上班的總體不適。普通感冒是鼻病毒疾病，可在約一周后自發(fā)緩解，其殘留的咳嗽可持續(xù)高達三周。發(fā)生流行性感冒的患者具有類似癥狀，盡管所涉及的病毒的類型不同。
在本發(fā)明中，發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者指的是表現(xiàn)出在感冒的第一周所觀察到的主要癥狀的患者，緩解期的患者指的是具有殘留的咳嗽的患者。
由于處于這些期間的患者的總體狀況，他們對細菌攻擊的抵抗性較低。因此，處于普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者或者發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者通常具有并發(fā)癥。在本發(fā)明中，普通感冒或流行性感冒的并發(fā)癥指的是細菌性咽峽炎、支氣管炎、鼻咽炎、耳炎和鼻竇炎。這些并發(fā)癥可能需要使用抗生素。另外，普通感冒和流行性感冒的治療經(jīng)常伴隨著服用消炎藥、抗感染藥、退熱藥、黏液溶解藥、減輕鼻充血藥以及止咳藥。
然而，長期來看，這樣的治療引發(fā)嚴(yán)重的副作用，并且/或者患者不再忍受這樣的治療。
因此，存在對良好地耐受長期治療的產(chǎn)品的切實需要，該產(chǎn)品不引起副作用并且使得可以避免普通感冒或流行性感冒的任何并發(fā)癥，同時較少甚至免除常規(guī)的輔助藥物的服用，例如尤其是消炎藥、退熱藥、抗感染藥、減輕鼻充血藥以及止咳藥。


發(fā)明內(nèi)容
申請人:已意外地、令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，基于海水的等滲離子溶液在普通感冒或流行性感冒發(fā)病期間或之后的每日鼻部噴灑或噴霧給藥使得可以防止并發(fā)癥，避免復(fù)發(fā)，降低普通感冒的發(fā)病次數(shù)和頻率并且更快速地改善患者的總體狀況，同時避免服藥。
因此，本發(fā)明涉及基于海水的等滲離子溶液用于制備醫(yī)療裝置的用途，該裝置用于通過鼻部噴灑或噴霧將所述溶液給藥于普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者或者發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者，以避免和/或治療普通感冒或流行性感冒的并發(fā)癥。
根據(jù)本發(fā)明，該醫(yī)療裝置是配備有鼻部噴灑或噴霧管的、含有所述基于海水的等滲溶液的容器。
本發(fā)明既用于治療成人患者，也用于治療兒童或嬰兒患者。根據(jù)一種有利的實施方式，在患者是成人時，將該溶液通過鼻部噴灑進行施用。在患者是兒童或嬰兒時，優(yōu)選通過鼻部噴霧進行施用。
在本申請書中，所提到的每日鼻部噴灑或噴霧次數(shù)指的是每個鼻腔的次數(shù)。
更具體地說，基于海水的等滲離子溶液具有 -7.8至8.4的pH， -1至2重量％的干物質(zhì)含量， -250至350mOsm/kg、優(yōu)選305至315mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度，以及以下主要組分含量 -500至2600mg/l的鈉(Na)， -40至6500mg/l的鉀(K)， -5800至6000mg/l的氯(Cl)， -20至400mg/l的鈣(Ca)， -50至1500mg/l的鎂(Mg)。
根據(jù)第一種有利的實施方式，根據(jù)本發(fā)明使用的基于海水的等滲離子溶液具有下列特征 7.8至8.4的pH， 1至2重量％的干物質(zhì)含量， 305至315mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度，以及主要元素的下列化學(xué)組成 -對于Na+，2000至2600， -對于K+，40至80mg/l， -對于Mg++，1200至1500mg/l， -對于Ca++，300至400mg/l， -對于Cl-，5800至6000mg/l。
根據(jù)第二種有利的實施方式，根據(jù)本發(fā)明使用的基于海水的等滲離子溶液具有下列特征 -7.0至9的pH， -1至2重量％的干物質(zhì)含量， -250至350mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度，以及主要元素的下列化學(xué)組成 -對于Na+，500至1500，優(yōu)選1000至1300mg/l， -對于K+，4500至6500，優(yōu)選5000至6000mg/l， -對于Mg++，50至1300，優(yōu)選100至500mg/l， -對于Ca++，20至350，優(yōu)選40至200mg/l， -對于Cl-，4000至6000，優(yōu)選4500至5000mg/l。
根據(jù)本發(fā)明使用的基于海水的溶液可以是無菌的或已滅菌的。
有利地，基于海水的溶液還含有其它元素，例如溴(Br)(優(yōu)選至少50mg/l)、鋁(Al)、氟(F)、碘(I)、鐵(Fe)、鋅(Zn)、銅(Cu)、錳(Mn)、硒(Se)。
非常有利地，除鈉、鉀、氯、鈣和鎂以外的其它元素的組成在性質(zhì)與數(shù)量方面與海水相同。
從性質(zhì)的角度來看，根據(jù)本發(fā)明使用的溶液的離子組成為海水的離子組成。
作為示例，在下表A中給出了文獻Handbook of Chemistry andPhysics(化學(xué)與物理手冊)(第63版，1982-1983，CRC PRESS)第F163頁中給出的海水組成。
表A 在該文獻的同一頁中，給出了海水的pH值為8-9。
還已知(IFREMER，Départment Environnment Littoral et Gestiondu milleu marin(海岸環(huán)境與海洋環(huán)境管理系))海水的摩爾滲透壓濃度為大于1000mOsm/kg。
還已知在未加工的海水中Na/Mg比為大于8。
在海水的情況下，相應(yīng)的值由反映134次測量結(jié)果的范圍進行表示，這些測量是對1998年8月至1999年7月在Saint-Malo海域取樣的海水進行的，即 -pH7.70至8.30 -摩爾滲透壓濃度＞1000mOsm/kg -[Na+]10500-11500mg/l -[K+]365-420mg/l -[Mg++]1200-1450mg/l -[Ca++]380-435mg/l -[Cl-]18900-20500mg/l Na/Mg比＞8。
根據(jù)本發(fā)明使用的離子溶液不含任何防腐劑或穩(wěn)定劑。該優(yōu)點非常重要。
這是因為，大部分合成離子溶液中存在的防腐劑和/或穩(wěn)定劑引起或多或少的長期副作用。然而，根據(jù)本發(fā)明，離子溶液在可從兩周到幾個月甚至數(shù)年的時間期間內(nèi)給藥。
本發(fā)明還涉及基于海水的等滲離子溶液用于制備藥物的用途，該藥物用于通過鼻部噴灑或噴霧給藥于發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者或者普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者，以避免和/或治療普通感冒或流行性感冒的并發(fā)癥。
所述藥物除了基于海水的離子溶液以外可以含有藥學(xué)可接受的賦性劑。優(yōu)選地，該藥物不含防腐劑或穩(wěn)定劑。
根據(jù)一種有利的實施方式，在普通感冒或流行性感冒的任何發(fā)作期以外的時間，向普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者每日給予該溶液，每日至少一次，更優(yōu)選每日三次，進行至少一周，優(yōu)選進行至少兩周。
根據(jù)另一種有利的實施方式，在普通感冒或流行性感冒的任何發(fā)作期間，向發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者以每日2至9次、優(yōu)選3至8次、更優(yōu)選4至6次給藥的頻率給予該溶液，然后在緩解期以每日1至3次噴灑的頻率進行至少兩周，在緩解期后降低劑量。
由于根據(jù)本發(fā)明使用的等滲離子溶液不具有任何副作用(副作用尤其可能與穩(wěn)定劑的存在有關(guān))，該溶液可以全年地每日使用，優(yōu)選在流行病學(xué)期間使用。
本發(fā)明還涉及以上所述的用途，其中將所述溶液在普通感冒或流行性感冒期間給藥，而在治療階段以及預(yù)防階段期間，即在普通感冒或流行性感冒的治療期間以及隨后的幾周內(nèi)，均不給予任何其它藥物。因而，可以對普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者或者發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者進行治療，而不給予選自以下的任何藥劑抗生素、退熱藥、黏液溶解藥、消炎藥、抗感染藥、減輕鼻充血藥、止咳藥以及它們的混合物。
非常出人意料的是，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的等滲離子溶液很好地被患者所耐受，在給藥時尤其是通過噴灑給藥時，患者既不抱怨灼熱感也不抱怨刺痛。另外，對該產(chǎn)品的耐受性隨著時間而提高。
根據(jù)一種特別有利的給藥方案，將該溶液全年以每日至少一次噴灑或噴霧的頻率每日給藥，并且，在普通感冒或流行性感冒的流行病學(xué)發(fā)作期間，以每日至少2次、優(yōu)選至少3次、更優(yōu)選至少6次的頻率噴灑或噴霧。
特別有利地，根據(jù)本發(fā)明使用的等滲離子溶液可以通過海水的電滲析來制備。更具體地，依次進行如下步驟 -取含鹽量大于或等于32g/l的海水作為原料，有利地在有強烈水流的區(qū)域在5至10米的深度進行， -對該水進行分析和沉降， -將經(jīng)過沉降的水通過電滲析除鈉，直到獲得250至350mOsm/kg、優(yōu)選305至315mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度， -通過選擇性電滲析調(diào)整離子濃度， -將產(chǎn)品過濾并任選儲存在無菌條件下。
該方法的使用使得可以調(diào)整主要離子物質(zhì)的濃度，同時保持海水中存在的全部其它物質(zhì)的定量和定性組成。

具體實施例方式 實施例 在實施例中，一方面使用

公司以商標(biāo)

出售的等滲離子溶液，它由經(jīng)過除鈉、未經(jīng)過濾、無菌且無防腐劑的100％天然海水構(gòu)成；另一方面使用

公司以商標(biāo)

出售的另一種富含鉀、無菌的100％天然海水等滲離子溶液。
在實施例中使用的

溶液容納于裝有噴霧管(canulespray)的瓶中(

Spray)或裝有噴射管(canule jet)的瓶中(

Normal jet)。


溶液容納于裝有噴霧管的瓶中(

Spray)。
通過對6至10歲的390個兒童的隨機人群在相繼的12周內(nèi)進行的研究，證實了這些等滲離子溶液的效果。
患者在研究的開始發(fā)生普通感冒或流行性感冒。
將患者分成均勻的4組，分別進行以下治療 組1

Normal jet， 組2

Spray， 組3

Spray， 組4對照組，不進行鼻部清洗。
對于組1至3，在0至3周，將離子溶液每日給藥6次，并在接下來的幾周內(nèi)每日給藥3次。
在研究開始的那天(檢查1)、研究開始后的1至3周(檢查2)、6至8周(檢查3)和12周(檢查4)由醫(yī)生觀察四個組的患者。
檢查1診斷，進入研究，鼻部癥狀的嚴(yán)重性，服藥； 檢查2檢查健康狀況，鼻部癥狀的嚴(yán)重性，可能的藥物改變，由醫(yī)生和患者評價藥效，安全性； 檢查3復(fù)發(fā)狀況，由患者評價藥效，安全性； 檢查4對健康狀況的最后檢查，鼻部癥狀的嚴(yán)重性，由醫(yī)生和患者評價藥效，安全性。
將干咳的定性評價對應(yīng)于以下數(shù)值等級 獲得的結(jié)果列于下表1中并繪制于

圖1中 表1 在組1、2或3的患者與組4(對照)的患者之間在檢查3時出現(xiàn)顯著的不同。
將鼻部分泌的定量評價對應(yīng)于以下數(shù)值等級 獲得的結(jié)果列于下表2中并繪制于圖2中 表2 組1、2或3的患者與組4(對照)的患者之間的不同在檢查2、3和4時明顯。
將鼻部分泌的定性評價對應(yīng)于以下數(shù)值等級 獲得的結(jié)果列于下表3中并繪制于圖3中 表3 對于檢查2和4，組1、2或3與組4的鼻部分泌之間存在顯著不同。
將用鼻呼吸的可能性對應(yīng)于以下數(shù)值等級 獲得的結(jié)果列于下表4中并繪制于圖4中 表4 組1、2和3的患者在用鼻呼吸方面得到顯著改善，而組4的患者僅得到輕度改善。
將鼻塞的情況對應(yīng)于以下數(shù)值等級 獲得的結(jié)果列于下表5中并繪制于圖5中 表5 在檢查3和檢查4時，組4(對照)患者的鼻塞情況重于組1、2或3的患者。
給出服藥的情況，尤其是退熱藥、抗感染藥、減輕鼻充血藥和黏液溶解藥。
給出每次檢查時每個組服用退熱藥的患者的百分比。
該結(jié)果列于表6以及圖6中。
表6 在檢查3和4時服用退熱藥的組4(對照)患者的數(shù)量明顯多于組1、2或3。
給出每次檢查時每個組服用減輕鼻充血藥的患者的百分比。
該結(jié)果列于表7以及圖7中。
表7 在檢查4時服用減輕鼻充血藥的組4(對照)患者的數(shù)量明顯多于組1、2或3。
給出每次檢查時每個組服用內(nèi)吸收抗感染藥的患者的百分比。
該結(jié)果列于表8以及圖8中。
表8 在每個組中服用內(nèi)吸收抗感染藥的百分比均很低。僅僅在檢查3時觀察到組1、2或3的患者與組4(對照)的患者之間存在統(tǒng)計上的顯著不同。
給出每次檢查時每個組服用黏液溶解藥的患者的百分比。
該結(jié)果列于表9以及圖9中。
表9 從檢查2起，組1、2或3的患者與組4的患者之間出現(xiàn)顯著的不同。
通過確定在預(yù)防期間即4至12周之間出現(xiàn)多天疾病的患者的百分比，并通過統(tǒng)計這些兒童由于其健康狀況原因未上學(xué)的天數(shù)，確定疾病的復(fù)發(fā)狀況。
從上一次檢查起仍在生病的兒童的百分比列于表10中，結(jié)果記錄于圖10中 表10 在檢查2與檢查3之間，組4的患者的75％在生病，即比組1、2或3組的患者多約60％。
從上一次檢查起缺課至少一天的兒童的百分比列于表11中，結(jié)果記錄于圖11中 表11 注意到組1、2或3的患者與組4的患者在缺課天數(shù)上減少50至60％。
由醫(yī)生評價了研究開始時和結(jié)束時兒童的總體健康狀況，并對應(yīng)于如下數(shù)值等級 獲得的結(jié)果列于下表12中并繪制于圖12中 表12 在研究結(jié)束時，組1、2或3的患者的總體健康狀況明顯好于組4的患者的總體健康狀況。
在研究期間有并發(fā)癥的患者的百分比列于下表13中并繪制于圖13中 表13 由這些結(jié)果可以看出，根據(jù)本發(fā)明的等滲溶液是防止普通感冒并發(fā)癥的有效方案。它使得可以更快地使鼻部癥狀消退，降低用藥量，更快地改善總體健康狀況，并且還可以減少缺課的天數(shù)。
權(quán)利要求
1.基于海水的等滲離子溶液用于制備醫(yī)療裝置的用途，該裝置用于通過鼻部噴灑或噴霧將所述溶液給藥于普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者或者發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者，以避免和/或治療普通感冒或流行性感冒的并發(fā)癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于，基于海水的等滲離子溶液具有
-7.8至8.4的pH，
-1至2重量％的干物質(zhì)含量，
-250至350mOsm/kg、優(yōu)選305至315mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度，以及以下主要組分含量
-500至2600mg/l的鈉(Na)，
-40至6500mg/l的鉀(K)，
-5800至6000mg/l的氯(Cl)，
-20至400mg/l的鈣(Ca)，
-50至1500mg/l的鎂(Mg)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的用途，其特征在于，基于海水的等滲離子溶液具有下列特征
-7.8至8.4的pH，
-1至2重量％的干物質(zhì)含量，
-305至315mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度，以及主要元素的下列化學(xué)組成
-對于Na+，2000至2600，
-對于K+，40至80mg/l，
-對于Mg++，1200至1500mg/l，
-對于Ca++，300至400mg/l，
-對于Cl-，5800至6000mg/l。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的用途，其特征在于，基于海水的等滲離子溶液具有下列特征
-7.0至9的pH，
-1至2重量％的干物質(zhì)含量，
-250至350mOsm/kg的摩爾滲透壓濃度，以及主要元素的下列化學(xué)組成
-對于Na+，500至1500，優(yōu)選1000至1300mg/l，
-對于K+，4500至6500，優(yōu)選5000至6000mg/l，
-對于Mg++，50至1300，優(yōu)選100至500mg/l，
-對于Ca++，20至350，優(yōu)選40至200mg/l，
-對于Cl-，4000至6000，優(yōu)選4500至5000mg/l。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任意之一的用途，其特征在于，基于海水的等滲離子溶液還含有溴(Br)，優(yōu)選至少50mg/l，含有鋁(Al)、氟(F)、碘(I)、鐵(Fe)、鋅(Zn)、銅(Cu)、錳(Mn)、硒(Se)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任意之一的用途，其特征在于，在基于海水的等滲離子溶液中，除鈉、鉀、氯、鈣和鎂以外的其它元素的組成在性質(zhì)與數(shù)量方面與海水相同。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任意之一的用途，其中該溶液不含任何防腐劑或穩(wěn)定劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任意之一的用途，其中通過鼻部噴灑或噴霧將該溶液每日給藥，每個鼻孔中每日至少一次，優(yōu)選每日三次，進行至少一周，優(yōu)選進行至少兩周。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7任意之一的用途，其中在普通感冒或流行性感冒的任何發(fā)作期間，向發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者以每日2至9次、優(yōu)選3至8次、更優(yōu)選4至6次給藥的頻率給予該溶液，然后在緩解期以每日1至3次噴灑的頻率進行至少兩周，在緩解期降低劑量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任意之一的用途，其特征在于，該溶液全年地給藥，優(yōu)選在整個流行病學(xué)期間給藥。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任意之一的用途，其特征在于，將該溶液給藥于發(fā)生普通感冒或流行性感冒的患者，或者給藥于普通感冒或流行性感冒的緩解期的患者，而在治療階段和/或預(yù)防階段期間，不給予選自以下的任何藥物抗生素、退熱藥、黏液溶解藥、消炎藥、抗感染藥、減輕鼻充血藥、止咳藥以及它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及基于海水的等滲離子溶液用于制備醫(yī)療裝置的用途，該裝置用于通過鼻部噴灑或噴霧將所述溶液給藥以防止普通感冒或流行性感冒的并發(fā)癥。
文檔編號A61K33/18GK101678048SQ200880013468
公開日2010年3月24日 申請日期2008年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月26日
發(fā)明者A·博利厄, F·安德羅 申請人:海洋實驗室