專利名稱：熒光納米粒子組合物、使用方法和器件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及熒光納米粒子，更具體地講，涉及使用熒光納米粒子的多種組合物、方 法、和器件。
背景技術(shù)：
入射在組織上的照明光在組織中傳輸、由該組織散射、吸收、或反射。在某些波長 處吸收照明光之后，組織可在不同波長處重發(fā)出光能(自發(fā)體熒光)如果物質(zhì)被引入組織 中或在組織層之間、或在內(nèi)腔中存在，它在吸收入射光之后也可發(fā)出熒光。檢測裝置可相 對于組織進(jìn)行設(shè)置，以使從組織傳輸、散射、反射的光、或發(fā)出的熒光成像。本領(lǐng)域熟知的 是，某些波長的光往往優(yōu)先地通過不同類型的組織被吸收、反射、或傳輸。一般來講，近紅外 光(600-1300nm)往往與組織的光譜吸收曲線中的最低處重合，從而使得光穿透或透射得 最深。對于表面結(jié)構(gòu)的光學(xué)分析或非常靠近體表或體腔表面或內(nèi)腔的疾病診斷，由于低于 600nm的紫外光和可見光往往靠近組織的表面被吸收或反射，因此也可使用低于600nm的 紫外光和可見光。目前使用多種形式來進(jìn)行組織和器官的成像，包括可見光內(nèi)窺鏡、超聲、磁共振成 像(MRI)、計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)(CT)、和正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)。然而，多個(gè)解剖空間和 組織不是容易地可觸及和可見。此外，成像設(shè)備的使用可能很昂貴和耗時(shí)，并且其應(yīng)用通常 受限。還應(yīng)用了多種造影劑來在多種診斷成像領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)圖像增強(qiáng)，最重要的診斷成像領(lǐng) 域?yàn)閄光、磁共振成像(MRI)、超聲成像、和核醫(yī)學(xué)。另外，將光學(xué)標(biāo)簽(例如熒光染料)引 入組織樣本中，以發(fā)出生物組織的異常生物學(xué)和/或化學(xué)狀態(tài)。盡管有多個(gè)成功的應(yīng)用，但 常規(guī)的光學(xué)標(biāo)簽具有多個(gè)缺陷。例如，常規(guī)的光學(xué)標(biāo)簽一般來講對活細(xì)胞和由活細(xì)胞構(gòu)成 的組織為毒性的。另外，由于染料暴露在激發(fā)光源幾分鐘后發(fā)生光致漂白，因此常規(guī)的光學(xué) 標(biāo)簽(例如熒光染料)一般來講受到短期熒光的干擾。這使得它們不適用于需要長期監(jiān)控 的光學(xué)成像。此外，常規(guī)的光學(xué)標(biāo)簽對環(huán)境變化(例如PH值和氧濃度)敏感。常規(guī)的光學(xué) 標(biāo)簽的另一個(gè)缺陷是這種光學(xué)標(biāo)簽的激發(fā)光譜通常非常窄，而這種光學(xué)標(biāo)簽的發(fā)射光譜相 對寬，導(dǎo)致發(fā)射光譜重疊。因而，當(dāng)具有不同發(fā)射光譜的常規(guī)的光學(xué)標(biāo)簽組合用于光學(xué)成像 中時(shí)，需要復(fù)合濾片以檢測所得的組合的發(fā)射光譜。另外，熒光標(biāo)記一般來講對將激發(fā)光轉(zhuǎn) 換到發(fā)射波長的效率低，并且所得信號可能非常弱。因此，仍然存在用于醫(yī)療成像中(更具體地講，用于標(biāo)記、顯示、和照亮組織)的改 進(jìn)的組合物、方法、和器件的需要。

發(fā)明內(nèi)容
一般來講，本發(fā)明提供使用可用作標(biāo)記、指示劑、和光源的熒光納米粒子的多種組 合物、方法、和器件。在一個(gè)實(shí)施例中，提供一種用于定位、標(biāo)記、或照亮組織的方法，并且該 方法包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織。熒光納米粒子可由熒光芯和圍繞熒光芯的生物相容的外殼形成。該方法還可包括將能量傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子，以使至少一 個(gè)熒光納米粒子以可檢測到的方式發(fā)出熒光，以生成納米粒子圖像?？墒褂枚喾N方法來將 納米粒子遞送到組織，包括(例如)將納米粒子注射到組織中、使用靜脈注射導(dǎo)管遞送納米 粒子、和使用(例如)涂布器將含有納米粒子的溶液涂布到組織表面上。凡是使用涂層的， 在一個(gè)實(shí)施例中，納米粒子可在能量傳送到其時(shí)用于照亮體腔。在另一個(gè)實(shí)施例中，納米粒 子可被遞送到腎臟，并且納米粒子可具有使得腎臟過濾至少一個(gè)納米粒子并使之進(jìn)入到輸 尿管中的粒度。類似地，納米粒子可遞送到肝臟，并且納米粒子可具有使得肝臟過濾至少一 個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到結(jié)腸中的粒度。在又一個(gè)實(shí)施例中，提供一種醫(yī)療器件，并且其包括具有能夠能夠保持在患者體 外的近端和能夠能夠設(shè)置在患者體內(nèi)的遠(yuǎn)端的細(xì)長軸。遠(yuǎn)端可具有能夠在能量傳送到其時(shí) 發(fā)出熒光的至少一個(gè)熒光納米粒子。熒光納米粒子能夠在能量傳送到其時(shí)照亮細(xì)長軸遠(yuǎn)端 周圍的區(qū)域、和/或在能量傳送到其時(shí)指示細(xì)長軸的遠(yuǎn)端的取向。納米粒子可嵌入細(xì)長軸 的遠(yuǎn)端中、涂布在細(xì)長軸的遠(yuǎn)端上、或包含在細(xì)長軸的遠(yuǎn)端內(nèi)。在其它方面，提供一種外科手術(shù)方法，并且該方法包括將器件定位在患者體內(nèi)。器 件可包含至少一個(gè)熒光納米粒子。該方法還可包括將能量傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子， 以使至少一個(gè)熒光納米粒子發(fā)出熒光。納米粒子可在能量傳送到其時(shí)照亮器件周圍的區(qū) 域，和/或其可用于定位器件和/或指示器件的取向。在一個(gè)實(shí)施例中，器件可以是植入物。 當(dāng)能量被傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子時(shí)，該至少一個(gè)熒光納米粒子可指示(例如)植入 物上再填充端口的位置和/或植入物的尺寸。在另一個(gè)實(shí)施例中，器件可以是細(xì)長軸，細(xì)長 軸具有定位在患者體腔中的遠(yuǎn)端，而細(xì)長軸的近端保持在患者體外。在其它方面，提供一種醫(yī)療組合物，并且醫(yī)療組合物包括熒光納米粒子，熒光納米 粒子具有芯和圍繞芯的生物相容的外殼，芯包含至少一種能夠發(fā)出可見光的染料和至少一 種能夠發(fā)出不可見光的染料。使用中，可將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織，可將可見光 遞送到組織，以使包含在至少一個(gè)熒光納米粒子內(nèi)的第一染料發(fā)出可見光，并且可將不可 見光遞送到組織，以使包含在至少一個(gè)熒光納米粒子內(nèi)的第二染料發(fā)出不可見光。在又一個(gè)實(shí)施例中，提供一種醫(yī)療組合物，并且醫(yī)療組合物包括熒光納米粒子，熒 光納米粒子具有包含至少一種熒光染料的芯、圍繞芯的生物相容的外殼、和設(shè)置在芯和外 殼中的至少一個(gè)中的磁性材料。使用中，可將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織，并且可將 能量傳送到組織，以定位至少一個(gè)熒光納米粒子，并且使至少一個(gè)熒光納米粒子中的磁性 材料將熱遞送到組織。在又一個(gè)實(shí)施例中，提供用于辨識轉(zhuǎn)移到前哨淋巴結(jié)中的腫瘤的方法，并且該方 法包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到腫瘤。熒光納米粒子可由熒光芯和圍繞熒光芯的生 物相容的外殼形成?？蓪⒛芰總魉偷絿@腫瘤的組織，以定位至少一個(gè)熒光納米粒子來確 定至少一個(gè)熒光納米粒子是否已經(jīng)到達(dá)前哨淋巴結(jié)。還提供一種內(nèi)窺鏡適配器，以用于觀察熒光納米粒子。在一個(gè)實(shí)施例中，適配器可 包括彼此可移除地配合并且能夠在其間接合內(nèi)窺鏡目鏡的一部分的第一構(gòu)件和第二構(gòu)件。 第一構(gòu)件可具有貫穿其形成并且能夠與在內(nèi)窺鏡目鏡中形成的觀察內(nèi)腔對齊的觀察內(nèi)腔， 和在其中形成的用于安放濾片的腔室，濾片能夠過濾通過第一構(gòu)件的觀察內(nèi)腔接收的光。 使用中，適配器可連接到內(nèi)窺鏡的近端，內(nèi)窺鏡在遠(yuǎn)端處具有能夠發(fā)出激發(fā)光的光傳輸元
12件，和能夠獲得包括反射的光和發(fā)出的熒光的圖像的圖像獲取元件。內(nèi)窺鏡的遠(yuǎn)端可插入 體腔中，以將遠(yuǎn)端與包含熒光納米粒子的組織相鄰設(shè)置，并且可激勵(lì)光傳輸元件來將激發(fā) 光發(fā)射到包含至少一個(gè)熒光納米粒子的組織上，然后使得熒光傳輸通過組織，并且由圖像 獲取元件接收。圖像獲取元件可將圖像傳輸?shù)竭m配器。在一個(gè)實(shí)施例中，適配器可包括設(shè) 置在其中的濾片，并且被構(gòu)造用于在激發(fā)發(fā)波帶中阻隔(反射或吸收)光，并且在熒光波帶 中傳輸光。傳輸?shù)臒晒饪沙上竦綄υ摬◣舾械臋z測器陣列(照相機(jī))上，檢測器陣列(照 相機(jī))然后可在顯示器件上生成圖像。


從以下結(jié)合附圖的詳細(xì)描述，將更全面地理解本發(fā)明，附圖中圖1為具有芯和外殼的熒光納米粒子的一個(gè)實(shí)施例的側(cè)視圖；圖2為用于將熒光納米粒子涂布到組織表面的涂布器的一個(gè)實(shí)施例的透視圖；圖3為給藥泵的俯視圖，一旦給藥泵被植入，給藥泵就具有在推注端口周圍設(shè)置 的熒光納米粒子，以用于定位推注端口 ；圖4為胃限制帶的透視圖，胃限制帶具有設(shè)置在其上的熒光納米粒子，以用于指 示出帶的粒度；圖5A為細(xì)長軸的側(cè)視圖，細(xì)長軸具有在其遠(yuǎn)端周圍設(shè)置的熒光納米粒子，以用于 照亮體腔；圖5B為細(xì)長軸的側(cè)視圖，細(xì)長軸具有設(shè)置在其遠(yuǎn)端上的熒光納米粒子，以用于指 示出細(xì)長軸插入體腔中的深度；圖5C為細(xì)長軸的側(cè)視圖，細(xì)長軸具有被設(shè)置以形成指示出細(xì)長軸定向取向的箭 頭的熒光納米粒子；圖6為示出用于觀察熒光納米粒子的腹腔鏡檢查系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施例的示意圖；圖7A為示出腹腔鏡的一個(gè)實(shí)施例的示意圖，腹腔鏡具有用于觀察由熒光納米粒 子發(fā)出的可見波長和不可見波長的圖像組合器；圖7B為示出并入手持儀器中的圖7A的實(shí)施例示意圖，手持儀器具有自備式監(jiān)視 器或饋送到其它顯示器件的顯示輸出器件；圖8為配合到內(nèi)窺鏡目鏡的適配器的一個(gè)實(shí)施例的剖視圖；和圖9為用于配合到內(nèi)窺鏡的適配器的一部分的另一個(gè)實(shí)施例的透視圖。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)在將描述某些示例性實(shí)施例，從而得到對本文所公開的器件的結(jié)構(gòu)、功能、制 造、和使用以及方法的總體理解。這些實(shí)施例的一個(gè)或多個(gè)實(shí)例在附圖中示出。本領(lǐng)域中 的技術(shù)人員將會理解，本文特別描述和在附圖中示出的器件和方法是非限制性的示例性實(shí) 施例，并且本發(fā)明的范圍僅由所附權(quán)利要求書限定。結(jié)合一個(gè)示例性實(shí)施例示出或描述的 特征可以與其它實(shí)施例的特征混合。這樣的修改形式和變型形式旨在包括在本發(fā)明的范圍 內(nèi)?！銇碇v，本發(fā)明提供多種使用熒光納米粒子的組合物、方法、和器件，熒光納米 粒子可用作標(biāo)記、指示劑、和光源。熒光納米粒子的具體模式可以是變化的，但是優(yōu)選納米粒子為生物相容并且無毒。納米粒子的形狀、粒度、和形態(tài)可以是變化的。在一個(gè)示例性實(shí) 施例中，如圖1所示，納米粒子10可由熒光團(tuán)芯14和圍繞芯14的生物相容的外殼12形成。 當(dāng)在醫(yī)療應(yīng)用中使用時(shí)，由于生物相容的外殼的無毒性，因此其使用特別是有利的。外殼也 可被構(gòu)造用于增強(qiáng)芯的光物理性能，使得當(dāng)該染料由光激發(fā)時(shí)，觀察到的熒光比染料自身 更亮。這使得能夠通過約2cm或更小的組織進(jìn)行觀察。用于形成芯和外殼的具體材料根據(jù)預(yù)期用途可以是變化的，但是在示例性實(shí)施例 中，芯包括有機(jī)染料分子，并且外殼為基于二氧化硅的。熒光染料在各波長處可用，包括可 見波長和不可見波長。具有任何波長的染料可與本發(fā)明一起使用，但是所選擇的某些染料 可以取決于預(yù)期用途。例如，凡是需要通過組織觀察染料的，染料優(yōu)選具有近紅外或在紅外 范圍內(nèi)的波長，即從約600nm到約1350nm。在近紅外波長中的某些染料為優(yōu)選的，因?yàn)槠?顯示出通過組織的最佳可透性。在示例性實(shí)施例中，納米粒子含有具有在約SOOnm區(qū)域中 的吸收和發(fā)射橫截面的染料。一種示例性染料是由GE Healthcare制造的Cy 5.5。為了 觀察用于醫(yī)療應(yīng)用的具有在可見光譜外的發(fā)射橫截面的染料，必需將能量傳送到染料來激 發(fā)分子，并且由分子進(jìn)行的所得發(fā)射必需由對該不可見光帶敏感的專用設(shè)備收集。下面將 更詳細(xì)地討論用于將能量傳送到具有在可見光譜外的發(fā)射橫截面的染料的多種示例性方 法和器件。凡是不需要通過組織來觀察染料的，染料可具有在可見光范圍內(nèi)的波長，即從約 400nm到700nm。當(dāng)用于身體中時(shí)，可能需要將光遞送到含有粒子的組織，以能夠進(jìn)行觀察。 光源可以在身體外部來將光在內(nèi)部傳送，或可以使用內(nèi)部光源來用于內(nèi)部應(yīng)用。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道，可使用多種方法由多種材料形成熒光納米 粒子。示例性熒光納米粒子和用于制備熒光納米粒子的方法在Wiesner等人的名稱 為 “Fluorescent Silica-Based Nanoparticles” 的美國專利公開 No. 2004/0101822、 Wiesner 等人的名稱為 “FluorescentSilica-Based Nanoparticles ” 的美國專利公開 No. 20046/0183246/ 和 Burns 等人的名稱為 “Photoluminescent Silica-Based Sensors andMethods of Use”的美國專利公開No. 2006/0245971中公開，其全部內(nèi)容以引用方式并 入本文。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員還將會知道，熒光半導(dǎo)體納米晶體(也稱為量子點(diǎn))也可與 本文所公開的多種方法和器件一起使用。如上面所指出的那樣，本發(fā)明提供使用熒光納米粒子的多種組合物、方法、和器 件。在一個(gè)實(shí)施例中，熒光納米粒子可用于定位、標(biāo)記、或照亮組織。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員 將會知道，要定位、標(biāo)記、或照亮的某些組織或體腔、以及用于將納米粒子遞送到組織的技 術(shù)可以是變化的，并且下面的技術(shù)僅為示例性的。在一個(gè)實(shí)施例中，納米粒子可用于定位橫穿其它組織的結(jié)構(gòu)或者說是在視覺上不 可觸及的結(jié)構(gòu)。多個(gè)管狀結(jié)構(gòu)(例如輸尿管)不是在視覺上可觸及的，而是橫穿其它組織。 結(jié)腸的多種區(qū)域也可能很難在視覺上可觸及。含有熒光納米粒子的溶液可因而遞送到所關(guān) 注的結(jié)構(gòu)，使得外科醫(yī)生能夠定位結(jié)構(gòu)。遞送方法可以是變化的。例如，熒光納米粒子可設(shè) 置在液體、泡沫、或膠體溶液(例如鹽水溶液)中，并且其可使用靜脈注射(IV)點(diǎn)滴遞送或 其可直接注射到組織中。凡是溶液具有低粘度的，可將結(jié)構(gòu)隔離(如夾住或以其它方式閉 合)，以在其中盛裝有限體積的粒子，或可將開放的管線(例如生理鹽水點(diǎn)滴)連續(xù)地加到 結(jié)構(gòu)或者，可將溶液改性為具有高粘度和/或含有粘接劑，這將在下面更詳細(xì)地討論。下面 將更詳細(xì)地討論示例性溶液。
在另一個(gè)實(shí)施例中，納米粒子可具有能夠使其被過濾并進(jìn)入到期望的結(jié)構(gòu)(例如 輸尿管或結(jié)腸)中的性能。特別地，遞送到腎臟將允許過濾到輸尿管中，并且遞送到肝臟將 允許過濾到結(jié)腸中。對于通過腎臟遞送到輸尿管，粒子通常具有在約4nm到Ilnm范圍內(nèi)的 粒度，而對于通過肝臟遞送到結(jié)腸，粒子通常具有大于約12nm的粒度?？墒褂枚喾N遞送技 術(shù)，包括前面討論的那些遞送技術(shù)，例如IV遞送到患者循環(huán)系統(tǒng)中。在又一個(gè)實(shí)施例中，納米粒子可用于辨識癌細(xì)胞的擴(kuò)散。對于某些類型的癌癥 (例如乳腺癌)，納米粒子可注射到腫瘤中。納米粒子將通過血液或淋巴管或膜性表面攜帶 到身體的其它部分中。因而可將能量傳送到身體來定位納米粒子，并且因而辨識腫瘤是否 已經(jīng)擴(kuò)散。這在確定癌細(xì)胞是否已經(jīng)到達(dá)前哨淋巴結(jié)的工作中為特別可用的。T與利用含 有毒性金屬的放射性同位素及半導(dǎo)體納米粒子的現(xiàn)有技術(shù)方法不同，由于其提供用于定位 癌細(xì)胞的無毒方法，因此由熒光團(tuán)中心芯和生物相容的外殼形成的納米粒子的使用也是有 利的。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道，前述技術(shù)可用于定位任何結(jié)構(gòu)。通過非限制性實(shí) 例，其它示例性結(jié)構(gòu)包括在膽道系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)、和循環(huán)系統(tǒng)中的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還提供用于標(biāo)記組織的方法。在一個(gè)實(shí)施例中，納米粒子(或含有納米粒 子的溶液)可涂布或噴涂到組織表面上、或注射到組織中。所涂布的納米粒子可用作用于 允許后續(xù)組織辨識的標(biāo)記。例如，在結(jié)腸鏡檢查中，納米粒子可涂布到息肉或涂布到息肉 附近，息肉在該過程中不能被移除。在后續(xù)過程中，納米粒子可用于(例如從腹部透視圖) 定位并且辨識息肉。標(biāo)記也可用于指示取向。例如，可使用納米粒子制備定向標(biāo)記。在另 一個(gè)實(shí)施例中，標(biāo)記可用于檢測基于流體的植入物(如胃帶)中的泄漏(例如在閉合系統(tǒng) 中)。胃帶經(jīng)受的一種失效模式是系統(tǒng)可能由于在調(diào)節(jié)過程中被針刺穿導(dǎo)管、手術(shù)過程中由 縫合針造成的未檢測到氣囊的刺穿、和導(dǎo)管到端口連接的部分或完全斷開連接而造成的泄 漏。熒光粒子可(如在溶液中)遞送到帶，并且其從帶系統(tǒng)的消失或其位置在位于人體中 的限制帶系統(tǒng)外部的位置可用于指示存在泄漏。在另一個(gè)實(shí)施例中，熒光納米粒子可用于照亮組織。例如，納米粒子可涂布到體腔 中組織表面來照亮體腔(例如胃或子宮)。通過非限制性實(shí)例，納米粒子可設(shè)置在凝膠內(nèi) (例如KY Jelly、羧甲基纖維素、膠原、和水凝膠)，并且被遞送到子宮。納米粒子因而在子 宮切除或其它過程中有效照亮子宮。類似地，納米粒子可應(yīng)用到胃內(nèi)的組織區(qū)域，以由此在 多種過程中照亮胃。多種器件可用于將粒子涂布到組織表面，包括硬器件和軟器件，例如具有被構(gòu)造 用于將納米粒子涂布、注射或以其它方式遞送到組織的標(biāo)記端的細(xì)長軸、注射器、或手持 筆。標(biāo)記也可使用指尖手動(dòng)涂布。圖2示出標(biāo)記器件20的一個(gè)示例性實(shí)施例。如圖所示， 標(biāo)記器件20具有帶有遠(yuǎn)端24的細(xì)長軸，遠(yuǎn)端24具有形成在其上的噴嘴，以用于將納米粒 子噴射到組織表面上。然而，遠(yuǎn)端可具有多種其它結(jié)構(gòu)。例如，遠(yuǎn)端可包括刷子，以用于將 納米粒子刷到組織表面上。具體結(jié)構(gòu)根據(jù)預(yù)期用途可以是變化的。使用中，如圖2所示，標(biāo) 記器件20可插入穿過套針22，套針22延伸通過組織表面并進(jìn)入腹腔中?？蛇x地，也可使用 內(nèi)窺鏡或其它接入器件，并且/或者器件可通過自然孔道或人造孔道引入。一旦與目標(biāo)組 織相鄰設(shè)置，標(biāo)記器件20就可使用(例如)鉸接器件的遠(yuǎn)端的控制裝置和啟動(dòng)噴嘴的控制 裝置進(jìn)行操控，以將納米粒子涂布到組織表面。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道，可使用本領(lǐng)
15域已知的多種標(biāo)記器件。通過非限制性實(shí)例，2006年9月20日提交的Gill等人的名稱為 "Dispensing FingertipSurgical Instrument” 的美國專利申請 No. 11/533，506 公開了可 用于將納米粒子涂布到組織表面的標(biāo)記器件的一個(gè)示例性實(shí)施例，其以引用方式全文并入 本文中。在本文所公開的多個(gè)實(shí)施例中的每一個(gè)中，納米粒子可選地在載體中遞送。載 體的某些組成可以是變化的，并且適當(dāng)?shù)妮d體包括任何生物相容的液體、泡沫、凝膠、或固 體。載體和/或納米粒子也可包括其它物質(zhì)，例如醫(yī)藥和/或治療物質(zhì)。在一個(gè)示例性實(shí) 施例中，使用粘度更大的液體、泡沫、或凝膠來抑制粒子從組織部位被沖洗。示例性的高粘 度液體包括以非限制性實(shí)例方式列出的KY Jelly、羧甲基纖維素、膠原、和水凝膠。溶液 還可選地具有粘合劑性質(zhì)，以協(xié)助將納米粒子保持在期望位置中。在Goodman的美國專利 E^it No. 2004/0190975>^^^j "Applicators, Dispensers and Methods for Dispensing andApplying Adhesive Material"中公開了示例性的粘接劑，其以引用方式全文并入本文 中。該引用申請還公開了可用于將納米粒子遞送到組織的多種示例性涂布器。納米粒子還 可與現(xiàn)有標(biāo)記流體結(jié)合，例如生物相容的染料、著色劑、或彩色粘接劑。本領(lǐng)域中的技術(shù)人 員將會知道，可使用任何載體。熒光納米粒子的組合物也可以是變化的，以提供不同的功能。在一個(gè)實(shí)施例中，可 使用可見染料和不可見染料的組合，以形成在標(biāo)記組織中使用的熒光納米粒子。這樣的雙 波長或多波長納米粒子可遞送到組織，并且一旦遞送，可見染料就可用于快速定位含有納 米粒子的組織，并且不可見染料可提供更精確的觀察。通過非限制性實(shí)例，含有可見染料和 不可見染料的納米粒子可遞送到輸尿管。位于靠近表面的可見染料可通過可見光觀察，以 協(xié)助定位輸尿管。一旦定位，就可使用紅外光以看到不可見染料，從而定位位于更深的組織 內(nèi)的輸尿管。下面將更詳細(xì)地討論示例性的觀察方法。雖然優(yōu)選可見熒光染料，但其它類 型的可見染料可與不可見熒光納米粒子聯(lián)合使用。在其它實(shí)施例中，組合物可適用于提供治療劑的作用。例如，磁性材料可與熒光納 米粒子一起使用，使得治療劑的能量能夠遞送到組織?？墒褂枚喾N技術(shù)將磁性材料與納米 粒子相關(guān)聯(lián)。例如，粒子可與磁性或含有磁性物質(zhì)的芯一起制造?？蛇x地，粒子可使用磁性 材料涂布，或其可設(shè)置在磁性溶液內(nèi)。使用中，磁性納米粒子可使用多種方法涂布到要治療 的組織，包括前面討論的那些方法。粒子的位置可使用光來辨識，并且一旦辨識出，就可將 交流電流遞送到粒子來引起感應(yīng)加熱。因此，磁性納米粒子將釋放熱，從而燒灼或以其它方 式治療組織。由于熒光納米粒子能夠精確辨識正在治療的組織，由此限制或避免對健康組 織的損害或最小化所需的邊緣，因此磁性粒子與熒光納米粒子的聯(lián)合使用特別是有利的。 在另一個(gè)實(shí)施例中，可提供傳感器以用于感測組織溫度，以能夠在能量傳送過程中保持期 望的溫度范圍。傳感器可設(shè)置在器件(例如內(nèi)窺鏡、導(dǎo)管、或其它遞送器件)的遠(yuǎn)端上，并 且其可連接到顯示測量的溫度的外部設(shè)備。在一些示例性實(shí)施例中，正在治療的組織的溫 度保持在約150° F至180° F的范圍。磁性粒子的性能還可用于將粒子引導(dǎo)到優(yōu)選位置 或堆積在優(yōu)選位置處。在另一個(gè)實(shí)施例中，熒光納米粒子可在醫(yī)療器件上使用，一旦將辨識器件引入患 者體內(nèi)，就指示辨識器件的位置和/或取向，或照亮在其中設(shè)置器件的體腔。例如，熒光納 米粒子可涂布到植入物上、嵌入植入物內(nèi)或設(shè)置在植入物內(nèi)，以允許在將來定位和辨識植入物。粒子、或含有粒子的液體或固體也可設(shè)置在膠囊或其它結(jié)構(gòu)內(nèi)，并且結(jié)構(gòu)又可設(shè)置在 植入物內(nèi)。通過非限制性實(shí)例，納米粒子可在端口周圍設(shè)置，例如麻藥泵中的推注端口或 胃帶中的流體再填充端口。圖3A示出具有推注端口 31的給藥泵30，納米粒子32設(shè)置在 推注端口 31的周圍。納米粒子可用于定位端口，并且使得易于接入來引入和移除進(jìn)出端口 的流體。例如，圖3B示出通過組織發(fā)光以允許定位端口的納米粒子，從而允許注射器(如 圖所示)能夠插入端口中。具有熒光計(jì)的讀取單元可用于辨識和定位粒子，并且因而辨識 和定位端口。納米粒子也可用于指示粒度和/或定向取向。例如，納米粒子可通過在制造 過程中將粒子涂布到胃帶上、將粒子嵌入胃帶中、或使用含有納米粒子的溶液填充胃帶來 設(shè)置在胃帶周圍。圖4示出具有含有納米粒子或納米粒子溶液42的氣囊的胃帶40。使用 中，可觀察納米粒子，以確定胃帶的粒度，由此使得外科醫(yī)生能夠容易地確定任何調(diào)節(jié)是否 為必要的。在另一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)管、內(nèi)窺鏡、或引入身體中的其它器件可具有納米粒子， 所述納米粒子的定位在使用過程中使得器件的遠(yuǎn)端位置能夠被辨識，以指示器件的定向取 向、和/或照亮器件的一部分周圍的區(qū)域。通過非限制性實(shí)例，圖5A示出具有在其遠(yuǎn)端的 周圍設(shè)置的納米粒子52的導(dǎo)管或內(nèi)窺鏡50，以照亮圍繞器件50的遠(yuǎn)端的組織。由于用于 照亮的納米粒子的使用消除了器件上單獨(dú)的光源的需要，因此用于照亮的納米粒子的使用 特別是有利的。也可定位粒子以形成指示器件的定向取向或物理端的標(biāo)記。例如，圖5B示 出細(xì)長軸54 (例如導(dǎo)管或內(nèi)窺鏡)，粒子設(shè)置在器件上，以沿器件54的遠(yuǎn)端長度形成一系 列平行線56。平行線56可因而用于指示器件54的遠(yuǎn)端插入體腔中的深度。平行線也可 用作條形碼。也可設(shè)置納米粒子，以形成一個(gè)或多個(gè)定向指示器(例如圖5C中所示的箭頭 58)，其使外科醫(yī)生能夠確定器件在體腔或腔室內(nèi)的某些定向取向。在又一個(gè)實(shí)施例中，納 米粒子可定位、設(shè)置、或嵌入可吸收材料(例如吸收線或緊固件)中，其應(yīng)當(dāng)在可吸收材料 被吸收之后將納米粒子留在組織中。還提供了多種示例性方法和器件，以激發(fā)熒光納米粒子，以能夠進(jìn)行觀察。在示例 性實(shí)施例中，使用遞送設(shè)備(例如內(nèi)窺鏡或腹腔鏡)可將電磁能遞送到設(shè)置在患者體內(nèi)的 熒光納米粒子。遞送設(shè)備可設(shè)置在外部(如在組織表面的上方)、或設(shè)置在內(nèi)部。激發(fā)源可 包括能夠在對應(yīng)納米粒子吸收橫截面的波長處產(chǎn)生電磁能的任何器件，包括(但不限于) 白熾光源、發(fā)光二極管、激光、弧光燈、等離子源等。也可使用多種成像技術(shù)，以用于檢測、記 錄、測量或成像熒光納米粒子。在示例性實(shí)施例中，成像技術(shù)能夠阻隔激發(fā)光、檢測熒光、形 成納米粒子的位置圖像、和將圖像傳輸?shù)酱鎯蝻@示介質(zhì)。示例性器件包括(例如)流式 血細(xì)胞計(jì)數(shù)器、激光掃描血細(xì)胞計(jì)數(shù)器、熒光微板讀數(shù)器、熒光顯微鏡、共聚焦顯微鏡、明視 野顯微鏡、高濃度掃描系統(tǒng)、光纖相機(jī)、數(shù)碼相機(jī)、掃描束圖像儀、模擬相機(jī)、望遠(yuǎn)鏡、顯微鏡 等器件。在示例性實(shí)施例中，能源為光(即電磁輻射)，并且讀數(shù)設(shè)備具有能夠插入體腔中 并且包括發(fā)光機(jī)構(gòu)和圖像接收設(shè)備的細(xì)長軸。由于由熒光團(tuán)芯和二氧化硅外殼形成的熒光 納米粒子可吸收和發(fā)射在可見頻率、紅外頻率和近紅外頻率中的能量，并且其在一個(gè)波長 處被照亮，在不同的變化波長處被觀察到，因此期望提供一種設(shè)備，其能夠使這樣的納米粒 子可視化。圖6示出具有兩個(gè)照亮源或發(fā)光源的腹腔鏡的一個(gè)示例性實(shí)施例。如圖所示， 腹腔鏡利用光開關(guān)來選擇照亮源。一個(gè)照亮源可以是標(biāo)準(zhǔn)白光源，例如用于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)窺鏡系 統(tǒng)中的氙弧光燈，以用于在可見光譜中的照亮和觀察。第二光源可以是與納米粒子的吸收橫截面相關(guān)聯(lián)的窄帶光源，例如激光、LED、汞源、或過濾的寬帶光源。圖6示出780nm帶尾 纖的激光二極管。光開關(guān)可將所選源連接到延伸穿過腹腔鏡的光纖，以用于將光傳送通過 在腹腔鏡遠(yuǎn)端處的目鏡。當(dāng)(如通過按壓開關(guān)、按鈕、或腳踏板)傳送光時(shí)，熒光納米粒子 將激發(fā)并且發(fā)出熒光。腹腔鏡還可包括圖像接收設(shè)備或照相機(jī)，以用于從熒光納米粒子收 集反射的光。如圖6所示，器件可包括濾片開關(guān)，以將適當(dāng)?shù)墓鈱W(xué)濾片放置在目鏡和照相機(jī) 之間。例如，用于納米粒子可視化的濾片在濾去激發(fā)波長方面必需高效，以避免照相機(jī)達(dá)到 飽和度，同時(shí)在納米粒子的發(fā)射波長處仍高度透明。一種示例性濾片是干涉型長通濾片，在 激發(fā)波長處具有四個(gè)濾去數(shù)量級，并且在熒光帶峰值處具有高于80%的透射率。如圖6中 進(jìn)一步所示，捕獲的圖像可傳送到監(jiān)視器以用于觀察。監(jiān)視器可以是車載監(jiān)視器或外部監(jiān) 視器，或可使用其它讀數(shù)器件，例如讀出顯示器、發(fā)聲器件、光譜儀等。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員 將會知道，雖然顯示了腹腔鏡，但可使用多種其它細(xì)長軸(例如導(dǎo)管和內(nèi)窺鏡)，以傳送和 接收光，以用于觀察熒光納米粒子。所述實(shí)施例示出了實(shí)時(shí)觀察。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員還 將會知道，可捕獲和存儲圖像以用于重疊傳送，例如將蠕動(dòng)脈沖示出為連續(xù)路徑。如前面所指出的，通過結(jié)合可見光源和不可見光源，能夠打開或關(guān)閉不可見圖像， 還可實(shí)現(xiàn)在不可見范圍中的額外的應(yīng)用?？梢圆⒘杏^察圖像或通過重疊圖像同時(shí)觀察圖 像。可見光源可以是變化的，并且可以是室內(nèi)外光源、LED、激光、熱源、弧光源、熒光源、氣體 放電燈等、或其多種組合。光源也可一體化到儀器中，或其可以是連接到儀器的獨(dú)立光源。圖7A示出腹腔鏡的一個(gè)實(shí)施例，其能夠?qū)晒鈭D像重疊到可見圖像上，以能夠同 時(shí)觀察兩個(gè)圖像。在該實(shí)施例中，兩個(gè)光源可使用(例如)分叉光纖結(jié)合到腹腔鏡的照明 端口中。在顯微鏡的目鏡處，專用光纖可用于將光分裂到兩個(gè)單獨(dú)的照相機(jī)。例如，濾片可 將所有可見光反射到可見圖像照相機(jī)，并可傳輸所有其它光以供由熒光照相機(jī)接收?？蓪?第二干涉濾片放置在傳輸路徑中，以僅將熒光波帶導(dǎo)向到熒光照相機(jī)?？山Y(jié)合兩個(gè)照相機(jī) 的輸出，并且使用本領(lǐng)域熟知的技術(shù)重疊，以顯示同時(shí)出現(xiàn)的圖像。在示例性實(shí)施例中，可 使熒光圖像相對于可見顯示進(jìn)行色位移，以突出顯示。圖7B示出另一個(gè)實(shí)施例，其中上述 能力可并入手持儀器中，手持儀器具有自備式監(jiān)視器或饋送到其它顯示器(如上所述)的 顯示輸出。圖8示出用于能夠使常規(guī)的腹腔鏡或內(nèi)窺鏡觀察熒光納米粒子的適配器80的一 個(gè)示例性實(shí)施例。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道，雖然顯示了內(nèi)窺鏡，但適配器可用在任何 類型的顯微鏡上，包括在開腹檢查、內(nèi)窺鏡檢查和腹腔鏡檢查過程中使用的顯微鏡。如圖 所示，適配器80通常包括延伸目鏡82、濾片84、和配合元件86。延伸目鏡能夠?qū)⒛跨R在標(biāo) 準(zhǔn)顯微鏡上延伸，并且通常為圓柱體形狀，具有貫穿其形成并且能夠與在顯微鏡的目鏡100 中形成的觀察窗或內(nèi)腔103對齊的觀察窗或內(nèi)腔83。延伸目鏡82可還包括直徑大于內(nèi)窺 鏡目鏡100的直徑的擴(kuò)展區(qū)域82a，以允許擴(kuò)展區(qū)域82a在內(nèi)窺鏡目鏡100的至少一部分的 周圍設(shè)置。如圖進(jìn)一步所示，延伸目鏡82可包括在其中形成的用于安放如圖所示濾片84的 腔室。腔室可跨內(nèi)腔83的路徑延伸，使得濾片84跨目鏡82、100的觀察路徑延伸，由此過 濾通過目鏡82、100觀察到的光。濾片可用于阻擋可見光，從而能夠清晰觀察不可見波長。 如圖進(jìn)一步所示，適配器80還可包括用于將延伸目鏡82配合到內(nèi)窺鏡目鏡100的配合元 件86。雖然可使用多種配合元件，但在示出的實(shí)施例中，配合元件86為環(huán)的形式，環(huán)具有在 其遠(yuǎn)端中形成的用于接納目鏡100的腔室。配合元件86可通過移除目鏡100并在目鏡100的近端的上方滑動(dòng)配合元件來裝載到目鏡100上。因此，目鏡100將定位在配合元件86和 延伸目鏡82之間。配合元件86可還包括在其外表面上形成的螺紋，以用于與在延伸目鏡 82近端中形成的腔室內(nèi)的螺紋配合。因而，配合元件86可在目鏡100的周圍設(shè)置，并且通 過螺紋連接到延伸目鏡82中，以接合內(nèi)窺鏡目鏡100、和其間的濾片84。在其它實(shí)施例中，凡是內(nèi)窺鏡上的目鏡為不可移除的，配合元件82可由兩個(gè)半體 形成，兩個(gè)半體配合在一起，以允許配合元件圍繞目鏡設(shè)置。可任選地是，兩個(gè)半體可以鉸 接方式連接，和/或其可包括其它特征以方便半體彼此對齊。例如，兩個(gè)半體可包括用于對 齊兩個(gè)半體的銷和孔連接。對齊機(jī)構(gòu)為優(yōu)選的，以用于對齊兩個(gè)半體上的螺紋，以允許通過 螺紋將配合元件連接到延伸目鏡中。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道，配合元件和延伸目鏡 可使用多種其它配合技術(shù)配合，例如搭扣配合連接、滑扣鎖、過盈配合等。在另一個(gè)實(shí)施例中，濾片可為可移除的。圖9示出具有可移除濾筒的延伸目鏡 82'的另一個(gè)實(shí)施例。如圖所示，延伸目鏡82'包括貫穿其并跨觀察內(nèi)腔83'的切割口延 伸或槽88'。槽88'被構(gòu)造用于可滑動(dòng)地并且可移除地接納濾筒87'，使得保持在濾筒 87'內(nèi)的濾片89'與延伸目鏡82'中的觀察內(nèi)腔83'對齊，由此過濾從其中通過的光?？?因而移除濾筒87'，并且使用另一個(gè)濾筒87'替換，或可選地，可更換濾筒87'中的濾片 89'，以能夠使不同類型的濾片設(shè)置在延伸目鏡82'內(nèi)。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道，可 以使用多種其它技術(shù)，從而得到可互換的濾片。例如，可提供包含多個(gè)適配器、或多個(gè)具有 不同濾片的延伸目鏡的套件。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將會知道基于上述實(shí)施例的本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)。因 此，除非如所附權(quán)利要求書所指出的那樣，本發(fā)明不應(yīng)受到已經(jīng)特別示出和所述內(nèi)容的限 制。本文引用的所有出版物和參考文獻(xiàn)全文以引用方式明確地并入本文中。
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權(quán)利要求
一種用于定位、標(biāo)記、或照亮組織的方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織，所述熒光納米粒子由熒光芯和圍繞所述熒光芯的生物相容的外殼形成；將能量傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以引起所述至少一個(gè)熒光納米粒子發(fā)出熒光；以及從所述至少一個(gè)熒光納米粒子收集發(fā)出的熒光。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括根據(jù)收集的光確定所述至少一個(gè)熒光納米粒子 的位置。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被注射到所述組織中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子使用靜脈注射導(dǎo)管被 遞送到組織。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將含有 至少一個(gè)熒光納米粒子的溶液涂布到組織表面上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述組織表面處于體腔中并且其中當(dāng)能量被傳送 到至少一個(gè)熒光納米粒子時(shí)所述至少一個(gè)熒光納米粒子照亮所述體腔。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將至少 一個(gè)熒光納米粒子遞送到腎臟中，并且其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子具有使得腎臟過濾 所述至少一個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到輸尿管中的性能。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將至少 一個(gè)熒光納米粒子遞送到肝臟中，并且其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子具有使得肝臟過濾 所述至少一個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到結(jié)腸中的性能。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括使用涂 布器將所述至少一個(gè)熒光納米粒子涂布到組織表面上。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被涂布到要移除的 組織。
11.一種醫(yī)療器件，包括細(xì)長軸，所述細(xì)長軸具有能夠保持在患者體外的近端和能夠設(shè)置在患者體內(nèi)的遠(yuǎn)端， 所述遠(yuǎn)端具有當(dāng)能量被傳送到其時(shí)能夠發(fā)出熒光的至少一個(gè)熒光納米粒子。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在能量被傳送 到其時(shí)能夠照亮所述細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端周圍的區(qū)域。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在能量被傳送 到其時(shí)能夠指示所述細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端的取向。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被嵌入所述細(xì) 長軸的所述遠(yuǎn)端中。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被涂布在所述 細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端上。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被設(shè)置在所述 細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端內(nèi)。
17.一種外科手術(shù)方法，包括將器件定位在患者體內(nèi)，所述器件包含至少一個(gè)熒光納米粒子；以及將能量傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以引起所述至少一個(gè)熒光納米粒子發(fā)出熒光。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述至少一個(gè)納米粒子在能量被傳送到其時(shí)照 亮所述器件周圍的區(qū)域。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，還包括在能量被傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子后， 觀察所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以定位所述器件。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，還包括在能量被傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子后， 觀察所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以確定所述器件的取向。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述器件包括植入物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中當(dāng)能量被傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子 時(shí)，所述至少一個(gè)熒光納米粒子指示在所述植入物上的端口的位置。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中當(dāng)能量被傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子 時(shí)，所述至少一個(gè)熒光納米粒子指示所述植入物的尺寸。
24.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述器件包括細(xì)長軸，所述細(xì)長軸具有定位在 患者的體腔中的遠(yuǎn)端，而所述細(xì)長軸的近端保持在所述患者體外。
25.一種醫(yī)療組合物，包括熒光納米粒子，所述熒光納米粒子具有芯和圍繞所述芯的生物相容的外殼，所述芯包 含能夠在第一頻率發(fā)光的至少一種染料和能夠在不同于所述第一頻率的第二頻率發(fā)光的 至少一種染料。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物，其中所述第一頻率處于可見波長內(nèi)，并且所述第 二頻率處于不可見波長內(nèi)。
27.—種外科手術(shù)方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織；將可見光傳送到組織，以引起包含在所述至少一個(gè)熒光納米粒子內(nèi)的第一染料發(fā)出可 見光；以及將不可見光傳送到所述組織，以引起包含在所述至少一個(gè)熒光納米粒子內(nèi)的第二染料 發(fā)出不可見光。
28.一種醫(yī)療組合物，包括熒光納米粒子，所述熒光納米粒子具有包含至少一種熒光染料的芯、圍繞所述芯的生 物相容的外殼、和設(shè)置在所述芯和所述外殼中的至少一個(gè)中的磁性材料。
29.一種用于治療組織的方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織；以及將能量傳送到組織，以定位所述至少一個(gè)熒光納米粒子并引起所述至少一個(gè)熒光納米 粒子中的磁性材料將熱量遞送到組織。
30.一種用于辨識轉(zhuǎn)移到前哨淋巴結(jié)中的腫瘤的方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到腫瘤，所述熒光納米粒子由熒光芯和圍繞所述熒光芯 的生物相容的外殼形成；以及將能量傳送到腫瘤周圍的組織，以定位所述至少一個(gè)熒光納米粒子來確定所述至少一 個(gè)熒光納米粒子是否已經(jīng)到達(dá)前哨淋巴結(jié)。
31.一種用于觀察熒光納米粒子的內(nèi)窺鏡適配器，包括第一構(gòu)件和第二構(gòu)件，所述第一構(gòu)件和第二構(gòu)件能夠可移除地彼此配合以接合在所述 第一構(gòu)件和第二構(gòu)件之間的內(nèi)窺鏡目鏡的一部分，所述第一構(gòu)件具有貫穿該第一構(gòu)件形成 并能夠與在內(nèi)窺鏡目鏡中形成的觀察內(nèi)腔軸向?qū)R的觀察內(nèi)腔，和在該第一構(gòu)件中形成的 用于安放濾片的腔室，所述濾片能夠過濾通過所述第一構(gòu)件的觀察內(nèi)腔而接收的光。
32.一種用于觀察熒光納米粒子的方法，包括將適配器連接到內(nèi)窺鏡的遠(yuǎn)端，所述內(nèi)窺鏡具有能夠發(fā)出熒光的光傳輸元件和能夠從 反射的熒光獲得圖像的圖像獲取元件；將所述內(nèi)窺鏡的所述遠(yuǎn)端插入體腔中，以將所述遠(yuǎn)端與包含熒光納米粒子的組織相鄰 設(shè)置；以及激勵(lì)所述光傳輸元件以發(fā)射熒光到所述熒光納米粒子上，使得反射的熒光被所述圖像 獲取元件從所述熒光納米粒子接收。
33.一種用于觀察熒光納米粒子的內(nèi)窺鏡適配器，包括第一構(gòu)件和第二構(gòu)件，所述第一構(gòu)件和第二構(gòu)件能夠可移除地彼此配合以接合在所述 第一構(gòu)件和第二構(gòu)件之間的內(nèi)窺鏡目鏡的一部分，所述第一構(gòu)件具有貫穿該第一構(gòu)件形成 并能夠與在內(nèi)窺鏡目鏡中形成的觀察內(nèi)腔軸向?qū)R的觀察內(nèi)腔，和在該第一構(gòu)件中形成的 用于安放濾片的腔室，所述濾片能夠過濾通過所述第一構(gòu)件的所述觀察內(nèi)腔而接收的光。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的內(nèi)窺鏡適配器，還包括設(shè)置在所述第一構(gòu)件中的所述腔室 內(nèi)的濾片。
35.根據(jù)權(quán)利要求25所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述濾片能夠在熒光波帶中傳輸光。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述濾片包括干涉型長通濾片。
37.根據(jù)權(quán)利要求33所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述第二構(gòu)件包括環(huán)，所述環(huán)具有貫 穿其延伸的內(nèi)腔，內(nèi)腔具有的增大的直徑部分能夠接納在內(nèi)窺鏡目鏡上形成的增大的直徑 部分。
38.根據(jù)權(quán)利要求33所述的內(nèi)窺鏡適配器，還包括濾筒，該濾筒可移除地設(shè)置在所述 第一構(gòu)件內(nèi)并能夠在該濾筒中保持濾片。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述第一構(gòu)件包括在該第一構(gòu)件中形 成并跨所述觀察內(nèi)腔延伸的槽，以用于接納所述濾筒，使得包含在所述濾筒中的濾片跨所 述觀察內(nèi)腔設(shè)置。
40.根據(jù)權(quán)利要求33所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述第二構(gòu)件包括第一半圓柱半體和 第二半圓柱半體，所述第一半圓柱半體和第二半圓柱半體彼此以鉸接的方式配合，以允許 所述第二構(gòu)件圍繞內(nèi)窺鏡目鏡設(shè)置。
41.根據(jù)權(quán)利要求33所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述第一構(gòu)件和第二構(gòu)件能夠通過螺 紋彼此配合。
42.根據(jù)權(quán)利要求33所述的內(nèi)窺鏡適配器，其中所述第一構(gòu)件和第二構(gòu)件具有基本上 中空的圓柱體形狀。
43.一種內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，包括內(nèi)窺鏡目鏡，所述內(nèi)窺鏡目鏡具有在其近端和遠(yuǎn)端之間貫穿形成的觀察內(nèi)腔；和適配器，所述適配器能夠可移除地配合到所述內(nèi)窺鏡目鏡并能夠在其中保持濾片，使 得所述濾片與在所述內(nèi)窺鏡目鏡中形成的所述觀察內(nèi)腔對齊，由此過濾通過所述觀察內(nèi)腔 的光。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，其中所述適配器包括貫穿其延伸并能夠在所 述適配器配合到所述內(nèi)窺鏡目鏡時(shí)與所述內(nèi)窺鏡目鏡中的所述觀察內(nèi)腔對齊的觀察內(nèi)腔。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，其中所述適配器包括目鏡延伸元件，該目鏡 延伸元件具有在其中形成的所述觀察內(nèi)腔；和配合元件，該配合元件能夠配合到所述目鏡 延伸元件，以接合所述目鏡延伸元件和配合元件之間的內(nèi)窺鏡目鏡的一部分。
46.根據(jù)權(quán)利要求43所述的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，還包括設(shè)置在所述適配器內(nèi)的濾片。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，其中所述濾片為可移除的。
48.根據(jù)權(quán)利要求46所述的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，其中所述濾片能夠在熒光波帶中傳輸光。
49.根據(jù)權(quán)利要求43所述的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)，還包括濾筒，該濾筒可移除地設(shè)置在所述適 配器內(nèi)并能夠在該濾筒中保持濾片。
50.一種用于觀察熒光納米粒子的方法，包括將適配器連接到內(nèi)窺鏡的近端；將所述內(nèi)窺鏡的遠(yuǎn)端插入體腔中，以將所述遠(yuǎn)端朝包含至少一個(gè)熒光納米粒子的組織 導(dǎo)向；以及激勵(lì)光傳輸元件，以將熒光發(fā)射到所述至少一個(gè)熒光納米粒子上，使得反射的熒光通 過包含在所述適配器中的濾片被傳輸并由連接到所述內(nèi)窺鏡的圖像獲取元件接收。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中所述光傳輸元件延伸穿過所述內(nèi)窺鏡以將熒光 發(fā)射到所述至少一個(gè)熒光納米粒子上。
52.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中所述濾片阻擋可見光。
53.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中所述適配器與所述內(nèi)窺鏡上的目鏡相接合。
54.一種用于定位、標(biāo)記、或照亮組織的方法，包括將生物相容的至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織；將能量傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以引起所述至少一個(gè)熒光納米粒子發(fā)出熒 光；以及從所述至少一個(gè)熒光納米粒子收集發(fā)出的熒光。
55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述熒光納米粒子是由熒光芯和圍繞所述熒光 芯的生物相容的外殼形成的。
56.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述光通過細(xì)長插管被收集。
57.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在載體溶液中被遞送。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述載體溶液含有粘合劑。
59.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述組織包括器官。
60.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述組織包括管狀結(jié)構(gòu)。
61.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，還包括根據(jù)收集的光確定所述至少一個(gè)熒光納米粒 子的位置。
62.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被注射到所述組織中。
63.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子使用靜脈注射導(dǎo)管 被遞送到所述組織中。
64.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將含 有至少一個(gè)熒光納米粒子的溶液涂布到組織表面上。
65.根據(jù)權(quán)利要求58所述的方法，其中所述組織表面處于體腔中并且其中當(dāng)能量被傳 送到至少一個(gè)熒光納米粒子時(shí)所述至少一個(gè)熒光納米粒子照亮所述體腔。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的方法，其中所述體腔為選自由胃、子宮、腹腔、胸腔、陰道、 鼻道、和耳道組成的組。
67.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將至 少一個(gè)熒光納米粒子遞送到腎臟中，并且其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子具有使得腎臟過 濾所述至少一個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到輸尿管中的性能。
68.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將至 少一個(gè)熒光納米粒子遞送到肝臟中，并且其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子具有使得肝臟過 濾所述至少一個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到結(jié)腸中的性能。
69.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括使用 涂布器將所述至少一個(gè)熒光納米粒子涂布到組織表面上。
70.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述涂布器被穿過插管引入，所述插管具有延 伸到包含所述組織的體腔中的工作通道。
71.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被涂布到要移除的 組織。
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，還包括根據(jù)收集的光定位所述組織、以及移除包含 所述至少一個(gè)熒光納米粒子的所述組織。
73.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子中包括可見染料和 不可見染料，并且其中所述方法還包括通過觀察從所述可見染料發(fā)出的光定位組織、以及 將能量傳送到所述組織以觀察所述不可見染料。
74.一種用于辨識轉(zhuǎn)移到前哨淋巴結(jié)中的腫瘤的方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到腫瘤，所述熒光納米粒子由熒光芯和圍繞所述熒光芯 的生物相容的外殼形成；和將能量傳送到腫瘤周圍的組織，以定位所述至少一個(gè)熒光納米粒子來確定所述至少一 個(gè)熒光納米粒子是否已經(jīng)到達(dá)前哨淋巴結(jié)。
75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被注射到所述腫瘤中。
76.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在載體溶液中被遞送。
77.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，其中所述能量包括電磁能。
78.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，其中所述能量通過遞送設(shè)備被傳送。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中所述遞送設(shè)備包括穿過自然孔道設(shè)置的內(nèi)窺
80.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中所述遞送設(shè)備包括穿過在組織中形成的穿孔被 插入的腹腔鏡。
81.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子中包括可見熒光染 料和不可見熒光染料，并且其中所述方法還包括在傳送能量之前通過觀察從所述可見熒光 染料發(fā)出的光定位腫瘤。
82.一種用于辨識所述癌細(xì)胞擴(kuò)散的方法，包括將含有至少一個(gè)熒光納米粒子的溶液注射到腫瘤中，所述至少一個(gè)熒光納米粒子由熒 光芯和生物相容的外殼形成；以及將電磁能傳送到腫瘤，以引起所述熒光芯發(fā)出熒光。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，還包括使用能夠觀察熒光的成像設(shè)備定位所述至少 一個(gè)熒光納米粒子。
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，還根據(jù)所述至少一個(gè)熒光納米粒子的位置確定所述 至少一個(gè)熒光納米粒子是否已經(jīng)到達(dá)前哨淋巴結(jié)。
85.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，其中所述能量通過遞送設(shè)備被傳送。
86.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，其中所述遞送設(shè)備包括穿過自然孔道設(shè)置的內(nèi)窺^Mi O
87.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，其中所述遞送設(shè)備包括穿過在組織中形成的穿孔被 插入的腹腔鏡。
88.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子包括磁性材料，并 且所述方法還包括將交流電傳輸?shù)剿鲋辽僖粋€(gè)熒光納米粒子，以引起所述磁性材料放熱 并由此治療所述組織。
89.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子中包括可見熒光染 料和不可見熒光染料，并且其中所述方法還包括在傳送能量之前通過觀察從所述可見熒光 染料發(fā)出的光定位腫瘤。
90.一種醫(yī)療器件，包括生物相容的主體，所述主體能夠至少部分地被設(shè)置在患者體內(nèi)，所述主體具有能夠在 能量被傳送到其時(shí)發(fā)出熒光的至少一個(gè)熒光納米粒子。
91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子能夠在能量被 傳送到其時(shí)照亮所述主體周圍的區(qū)域。
92.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子能夠在能量被 傳送到其時(shí)指示所述主體的取向。
93.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被嵌入所述主 體中。
94.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被涂布在所述主體上。
95.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被設(shè)置在所述 主體中形成的腔室內(nèi)。
96.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述主體包括細(xì)長軸，所述細(xì)長軸具有能夠保持在患者體外的近端和能夠被設(shè)置在患者體內(nèi)的遠(yuǎn)端。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被布置在所述 細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端上。
98.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述生物相容的主體包括包含所述至少一 個(gè)熒光納米粒子的植入物。
99.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述生物相容的主體包括縫合線。
100.根據(jù)權(quán)利要求90所述的醫(yī)療器件，其中所述生物相容的主體為可吸收的。
101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的醫(yī)療器件，其中所述細(xì)長軸包括貫穿其延伸并限定工作 通道的內(nèi)腔。
102.一種醫(yī)療器件，包括細(xì)長軸，所述細(xì)長軸具有能夠保持在患者體外的近端和能夠被設(shè)置在患者體內(nèi)的遠(yuǎn) 端；禾口至少一個(gè)熒光納米粒子，所述至少一個(gè)熒光納米粒子與所述細(xì)長軸相關(guān)聯(lián)并能夠在能 量被傳送到其時(shí)發(fā)出熒光。
103.根據(jù)權(quán)利要求102所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子能夠在能量 被傳送到其時(shí)照亮所述細(xì)長軸周圍的區(qū)域。
104.根據(jù)權(quán)利要求102所述的醫(yī)療器件，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子能夠在能量 被傳送到其時(shí)指示所述細(xì)長軸的取向。
105.一種外科手術(shù)方法，包括將器件設(shè)置在患者體內(nèi)，所述器件包含至少一個(gè)熒光納米粒子；以及將能量傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以使所述至少一個(gè)熒光納米粒子發(fā)出熒光。
106.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在能量被傳送到 其時(shí)照亮所述器件周圍的區(qū)域。
107.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，還包括在能量被傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子后 觀察所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以定位所述器件。
108.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，還包括在能量被傳送到至少一個(gè)熒光納米粒子后 觀察所述至少一個(gè)熒光納米粒子，以確定所述器件的取向。
109.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中所述器件包括植入物。
110.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中當(dāng)能量被傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子 時(shí)，所述至少一個(gè)熒光納米粒子指示所述植入物上的端口的位置。
111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的方法，其中當(dāng)能量被傳送到所述至少一個(gè)熒光納米粒子 時(shí)，所述至少一個(gè)熒光納米粒子指示所述植入物的尺寸。
112.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中所述器件包括細(xì)長軸，所述細(xì)長軸具有設(shè)置 在患者的體腔中的遠(yuǎn)端，而所述細(xì)長軸的近端保持在患者體外。
113.一種醫(yī)療組合物，包括熒光納米粒子，所述熒光納米粒子具有芯和圍繞所述芯的生物相容的外殼，所述芯包 含能夠在第一頻率發(fā)光的至少一種染料和能夠在不同于所述第一頻率的第二頻率發(fā)光的 至少一種染料。
114.根據(jù)權(quán)利要求113所述的醫(yī)療組合物，其中所述第一頻率處于可見波長內(nèi)，并且 所述第二頻率處于不可見波長內(nèi)。
115.根據(jù)權(quán)利要求113所述的醫(yī)療組合物，其中所述第一頻率在約600nm到1350nm的 范圍內(nèi)，并且所述第二頻率在約400nm到700nm的范圍內(nèi)。
116.根據(jù)權(quán)利要求113所述的醫(yī)療組合物，其中所述生物相容的外殼包括二氧化硅外殼。
117.根據(jù)權(quán)利要求113所述的醫(yī)療組合物，其中所述熒光納米粒子還包括磁性材料。
118.一種外科手術(shù)方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織；將可見光傳送到所述組織，以引起包含在所述至少一個(gè)熒光納米粒子內(nèi)的第一染料發(fā) 出可見光；以及將不可見光傳送到所述組織，以引起包含在所述至少一個(gè)熒光納米粒子內(nèi)的第二染料 發(fā)出不可見光。
119.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，還包括使用所述可見光初始定位所述組織，以及 使用所述不可見光精確定位所述組織。
120.根據(jù)權(quán)利要求119所述的方法，其中使用所述可見光初始定位所述組織包括將可 見光傳送到位于所述組織的表面處或與所述組織的表面相鄰的至少一個(gè)熒光納米粒子，并 且使用所述不可見光精確定位所述組織包括將不可見光傳送到位于所述組織內(nèi)深處的至 少一個(gè)熒光納米粒子。
121.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中所述熒光納米粒子是由熒光芯和圍繞所述熒 光芯的生物相容的外殼形成的。
122.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在載體溶液中被 遞送。
123.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被注射到所述組 織中。
124.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子使用靜脈注射導(dǎo) 管被遞送到所述組織中。
125.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括遞 送至少一個(gè)熒光納米粒子到腎臟中，并且其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子具有使得腎臟過 濾所述至少一個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到輸尿管中的性能。
126.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將 至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到肝臟中，并且其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子具有使得肝臟 過濾所述至少一個(gè)熒光納米粒子并使之進(jìn)入到結(jié)腸中的性能。
127.根據(jù)權(quán)利要求118所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被涂布到要移除 的組織。
128.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，還包括使用所述可見光定位所述組織、以及使用 所述不可見光以移除包含所述至少一個(gè)熒光納米粒子的所述組織。
129.—種醫(yī)療組合物，包括熒光納米粒子，所述熒光納米粒子具有包含至少一種熒光染料的芯、圍繞所述芯的生物相容的外殼、和設(shè)置在所述芯和所述外殼中的至少一個(gè)中的磁性材料。
130.根據(jù)權(quán)利要求129所述的醫(yī)療組合物，其中所述至少一種熒光染料具有在約 600nm到1350nm的范圍中的波長。
131.根據(jù)權(quán)利要求129所述的醫(yī)療組合物，其中所述磁性材料選自由Fe(OH) 2、Fe2O3^ 和Fe3O4及其組合組成的組。
132.根據(jù)權(quán)利要求129所述的醫(yī)療組合物，其中所述磁性材料被包含在所述芯內(nèi)。
133.根據(jù)權(quán)利要求129所述的醫(yī)療組合物，其中所述磁性材料被涂布到所述外殼上。
134.根據(jù)權(quán)利要求129所述的醫(yī)療組合物，其中所述外殼包括二氧化硅外殼。
135.根據(jù)權(quán)利要求129所述的醫(yī)療組合物，其中所述芯包括能夠在第一頻率發(fā)光的至 少一種染料和能夠在不同于所述第一頻率的第二頻率發(fā)光的至少一種染料。
136.—種用于治療組織的方法，包括將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織；以及將交流電輸送到所述組織，以引起所述至少一個(gè)熒光納米粒子中的磁性材料傳熱到所 述組織。
137.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，還包括在輸送交流電之前將能量傳送到所述組 織，以定位所述至少一個(gè)熒光納米粒子。
138.根據(jù)權(quán)利要求137所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子通過收集從所述 至少一個(gè)熒光納米粒子發(fā)出的熒光被定位，并且在圖像顯示設(shè)備上觀察收集的光。
139.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中所述熱能夠有效地?zé)平M織。
140.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中所述熒光納米粒子是由熒光芯和圍繞所述熒 光芯的生物相容的外殼形成的。
141.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子在載體溶液中被 遞送。
142.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子被注射到組織中。
143.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子使用靜脈注射導(dǎo) 管被遞送到組織中。
144.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括將 含有至少一個(gè)熒光納米粒子的溶液涂布到組織表面上。
145.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中將至少一個(gè)熒光納米粒子遞送到組織包括使 用涂布器將所述至少一個(gè)熒光納米粒子涂布到組織表面上。
146.根據(jù)權(quán)利要求136所述的方法，其中所述至少一個(gè)熒光納米粒子中包括可見染料 和不可見染料，并且其中所述方法還包括通過觀察從所述可見染料發(fā)出的光定位組織、以 及將能量傳送到所述組織以觀察所述不可見染料。
全文摘要
本發(fā)明提供了使用可用作標(biāo)記、指示器和光源的熒光納米粒子的多種組合物、方法和器件。熒光納米粒子可由例如二氧化硅外殼的生物相容的外殼圍繞的熒光團(tuán)芯形成。在一個(gè)實(shí)施例中，熒光納米粒子可被遞送到組織以標(biāo)記該組織、允許辨識和定位該組織、和/或照亮該組織周圍的區(qū)域。在另一個(gè)實(shí)施例中，熒光納米粒子可被用在器件或植入物上，以定位在身體中的該器件或植入物、指示該器件或植入物的取向、和/或照亮該器件或植入物周圍的區(qū)域。熒光納米粒子還可被用于提供治療劑的作用。
文檔編號A61B1/313GK101951962SQ200880019870
公開日2011年1月19日 申請日期2008年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月13日
發(fā)明者C·J·赫斯, D·F·德魯格斯, J·W·沃格爾, M·A·默里, R·M·吉爾, R·M·特拉斯蒂 申請人:伊西康內(nèi)外科公司