專利名稱：依西美坦的多晶型物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種依西美坦的新的多晶型物。
背景技術(shù)：
據(jù)報道依西美坦(商標(biāo)名為Aromasin )具有芳香酶抑制作用。依西美 坦化學(xué)名為6-亞曱基;^,甾-l,4-二烯-3，17-二酮。其分子式為C20H24O2，結(jié)構(gòu)式 ^口下戶斤示
本領(lǐng)域中已知制備農(nóng)西美坦的各種合成路線。 仍需要開發(fā)一種更適合于藥物用途的依西美坦的新晶形。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了 一種依西美坦的新多晶型物及其制備方法。
根據(jù)本發(fā)明的一個具體體現(xiàn)，新的晶體依西美坦的特征在于，其粉末X-射線衍射圖在10.7±0.1、 15.9±0.1和18.1 ±0.1 2e度處有峰。優(yōu)選的，粉末X-射線衍射圖還在17.5±0.1、 20.9±0.1和23.4 ±0.1 20度處有峰。更優(yōu)選的，粉根據(jù)本發(fā)明的另一具體體現(xiàn)，結(jié)晶固體依西美坦的粉末X-射線衍射圖如 圖1所示。
根據(jù)本發(fā)明的另一具體體現(xiàn)，結(jié)晶固體依西美坦的紅外圖譜有位于 2944±2 cm-1、 1732±2 cm"和1659±2 cm"處的譜帶。優(yōu)選的，該紅外圖語還 有位于3078士2cm-1、 1623士2cm陽1、 1406士2cm"、 1298±2cm_1、 1003士2cm—1、 902±2 cm-1和818±2 cm"處的譜帶。
作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式，結(jié)晶固體依西美坦的紅外圖譜如圖2 所示。
本申請還提供了結(jié)晶固體依西美坦的制備方法，包括
(1 )將粗依西美坦溶解在一溶劑中以形成一溶液，該溶劑選自如下組 丙酮，乙醇和上述;:容劑的混合物；
(2) 通過向步驟(1)的溶液中添加異丙醚以形成依西美坦晶體，從而 獲得一懸浮液；
(3) 過濾步驟(2)的懸浮液，獲得依西美坦結(jié)晶固體。
優(yōu)選的，所述溶解在70-80。C的溫度下進(jìn)行。步驟(2)優(yōu)選在溫度O-IO
'C下進(jìn)行。
表征本發(fā)明的新穎性的各種特征在所附的權(quán)利要求中特別指出，并形成
說明書公開的一部分。為了更好的理解本發(fā)明、其#:作優(yōu)勢和其獲得的具體 目標(biāo)，可以參考附圖及其描述部分，其中闡述和描寫了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。


圖1所示為根據(jù)本發(fā)明一個實(shí)施方式的結(jié)晶固體依西美坦的x-射線粉末
衍射圖。
圖2所示為根據(jù)本發(fā)明一個實(shí)施方式的結(jié)晶固體依西美坦的紅外圖譜。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例用于闡述本發(fā)明，而非用于限制本發(fā)明。 實(shí)施例1
將依西美坦(大約3g)和丙酮(大約15ml)加入到一合適反應(yīng)器內(nèi)。攪 拌混合物并加熱至45-55°C,直至固體溶解。在45-70。C下加入異丙醚(大約 50ml)。冷卻溶液至O-l(TC,并保持在0-10。C下至少(NLT) 1小時。過濾 懸浮液，并在70。C下干燥以獲得大約0.4g依西美坦。
實(shí)施例2
將依西美坦(大約3g)和乙醇(大約12ml)加入到一合適反應(yīng)器內(nèi)。攪 拌獲得的混合物，并加熱到70-80。C直至溶解。在60-80。C下加入異丙醚(大 約72ml)。冷卻溶液至0-10。C,并保持在0-10。C下至少(NLT) 1小時。過 濾懸浮液，并干燥，獲得大約2.01g依西美坦。
上述兩個方法獲得相同的多晶型物，其X-射線粉末衍射圖如圖1所示， 其紅外圖譜如圖2所示。
用于獲得附圖的XRD測試步驟如下。研細(xì)測試樣品，并均勻放置在X-射線機(jī)器的托盤上，Scintag X2高級々T射儀，以2.00Deg/min的連續(xù)掃描速 率在范圍5.00-40.00 (DEG.)和波長1.540562下進(jìn)行測試。
用于獲得圖2的IR測試步驟如下。稱量大約3mg樣品，并將樣品均勻 分散在300mg干燥KBr中，然后立即通過漫反射記錄400-4000CM-1之間的 圖譜。我們對樣品進(jìn)行單獨(dú)的測試。IR機(jī)器為Nicolet, Magna-IR 560 Spectrometer。樣品掃描數(shù)為32。背景掃描數(shù)為32。解析度為4。樣品增益為 8。鏡速率為0.6329。孔徑為100。
本發(fā)明不受上述實(shí)施例所限制，上述實(shí)施例僅用作舉例，但可以在所附 的專利權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)進(jìn)行各種修改。
權(quán)利要求
1.一種晶體依西美坦，特征在于其粉末X-射線衍射圖在10.7±0.1、15.9±0.1和18.1±0.12θ度處有峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶體依西美坦，其粉末X-射線衍射圖還在 17.5±0.1、 20.9土0.1和23.4 ±0.1 29度處有峰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶體依西美坦，其粉末X-射線衍射圖還在 16.4±0.1、 14.0±0.1、 14.4±0.1、 21.4±0.1 、 22.9±0.1、 23.1±0.1 、 26.1±0.1和 29.3 ±0.1 2e度處有峰。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶體依西美坦，其粉末X-射線衍射圖如圖1所示。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶體依西美坦，其紅外圖譜有位于ZQAAi^m-1, 1732±2 cm-1和1659±2 cm"處的譜帶。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的晶體依西美坦，其紅外圖譜還有位于3078±2 cm—1、 16Z3士2 cm—1、 1406±2 cm—、 1298±2 cm—1、 1003±2 cm—1、 902±2 cm—1禾口 818土2 cm"處的譜帶。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的晶體依西美坦，其紅外圖譜如圖2所示。
8. —種制備晶體依西美坦的方法，包括(1) 將粗依西美坦溶解在一溶劑中以形成一溶液，該溶劑選自如下組 丙酮、乙醇和上述溶劑的混合物；(2) 通過向步驟(1)的溶液中添加異丙醚以形成依西美坦結(jié)晶，從而 獲得一懸浮液；(3) 過濾步驟(2)的懸浮液，獲得依西美坦晶體。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑為丙酮。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑為乙醇。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶解在70-80。C的溫度下進(jìn)行。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中步驟(2)在0-10。C的溫度下進(jìn)行。
全文摘要
新的依西美坦多晶型物，其特征在于其粉末X-射線衍射圖在10.7±0.1、15.9±0.1和18.1±0.12θ度處有峰。
文檔編號A61K31/44GK101686969SQ200880021756
公開日2010年3月31日 申請日期2008年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月25日
發(fā)明者王信琦, 陳偉裕, 陳淑萍 申請人:臺灣神隆股份有限公司