專利名稱：：減輕因環(huán)境過敏原導(dǎo)致的過敏癥的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般涉及減輕或預(yù)防過敏癥或其癥狀的組合物和方法，且特別涉及減輕或預(yù)防因環(huán)境過敏原導(dǎo)致的過敏癥或其癥狀的組合物和方法。相關(guān)領(lǐng)域的描述可以將過敏癥定義為動物對除此之外對該動物無害的外源性抗原(或過敏原)的免疫反應(yīng)性狀態(tài)。環(huán)境過敏原包括來源于生物體諸如植物、霉菌、動物和昆蟲的過敏原。環(huán)境過敏原的實(shí)例包括植物花粉和霉菌孢子。在長毛皮的動物和昆蟲諸如螨和蟑榔的排泄物中發(fā)現(xiàn)了其它環(huán)境過敏原。環(huán)境過敏原對所有年齡的人，最特別的是兒童產(chǎn)生了健康威脅。這類過敏原在環(huán)境中的存在可以導(dǎo)致從輕度鼻炎到皮膚問題(例如瘙癢和蕁麻疹)，哮喘，急性呼吸窘迫和甚至威脅生命的過敏反應(yīng)的癥狀或反應(yīng)。某些環(huán)境過敏原，例如來自木本堅(jiān)果(treenut)且尤其是花生的食物過敏原因?yàn)槠淦毡榈纳姝h(huán)境的覆蓋度而已經(jīng)獲得了公眾顯著的關(guān)注。盡管得到了公眾知曉的程度增加，對在致敏個體中的過敏反應(yīng)病理生理學(xué)的理解改善，并且療法和治療方式改進(jìn)，但是醫(yī)學(xué)研究人員注意到近年來在發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家中上述許多癥狀和過敏反應(yīng)的發(fā)病率和死亡率的流行比例均增加。例如，在過去的二十年來據(jù)傳哮喘在所有年齡組，特別是在市中心的兒童中增加。這種顯著增加背后的原因可能是多因素的，但包括接觸室內(nèi)和室外環(huán)境過敏原增加、以及公眾和醫(yī)學(xué)團(tuán)體認(rèn)知度改善，導(dǎo)致醫(yī)務(wù)工作者的診斷增加。盡管許多環(huán)境過敏原廣泛存在，但是已經(jīng)研發(fā)為控制對這類過敏原的反應(yīng)的方法的主要策略包括建立耐受和單純的回避?；乇懿呗杂蓢⑿l(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth)認(rèn)可為在治療或預(yù)防過敏癥誘發(fā)的健康問題中是有效的。令人遺憾的是，盡管將個體移至"無過敏原高山機(jī)構(gòu)或醫(yī)院"導(dǎo)致環(huán)境過敏原誘發(fā)癥狀的延長改善，但是在許多情況中能夠完全回避這類過敏原、或過敏的人能夠承擔(dān)這類機(jī)構(gòu)的時間和費(fèi)用是并不實(shí)際的。然而，略微令人鼓舞的是臨床研究表明回避一種過敏原，甚至不回避其它過敏原可以導(dǎo)致減輕的癥狀，例如哮喘。因此，例如，回避環(huán)境塵螨過敏原成功緩解癥狀，其中螨群受控并且相關(guān)過敏原濃度降低至少100倍。耐受策略需要建立或重新建立針對外源性過敏原的無害反應(yīng)或更有效的反應(yīng)。這類免疫狀態(tài)的功能性遠(yuǎn)高于過敏性免疫系統(tǒng)的起反作用的、潛在致命的反應(yīng)過度。誘導(dǎo)耐受的策略包括過敏原免疫療法，其中致敏動物以受控方式有意地接觸過敏原，例如通過一系列注射或通過口或鼻吸收。免疫療法已經(jīng)應(yīng)用了IOO年以上并且是成功的，不過，可能需要多年才能建立可接受的耐受水平。更近來用于建立耐受的策略包括^f吏用基于過敏原肽的手段。在某些應(yīng)用中，這涉及包含與過敏原連接的免疫刺激序列的綴合或嵌合分子。近期在產(chǎn)生包含與FelDl共價連接的部分人免疫球蛋白(IgGFc)的嵌合分子領(lǐng)域進(jìn)行了工作。這種分子在治療過程中可基本上使過敏細(xì)胞反應(yīng)性癱瘓，同時還在受治療的人中誘導(dǎo)對FelDl的耐受。該嵌合分子導(dǎo)致肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞(其性質(zhì)為積極抑制介體(mediator)釋放)復(fù)雜的共聚集，由此將任何明顯的過敏反應(yīng)最小化，即使在過敏原的誘導(dǎo)免疫療法的劑量下。耐受策略還應(yīng)用為將原態(tài)(naive)CD4+T-細(xì)胞轉(zhuǎn)化成減輕對過敏原的耐受反應(yīng)的調(diào)節(jié)T-細(xì)胞而設(shè)計(jì)的細(xì)胞手段。盡管在接受治療的特定個體中可能有效，但是耐受策略是昂貴的、侵入性的、耗時的，并且對施用而言需要專家，諸如醫(yī)生、免疫學(xué)家等。耐受治療還涉及一定水平的與不良反應(yīng)和負(fù)面結(jié)果相關(guān)的風(fēng)險。此外，在接觸過敏原的環(huán)境中的其它動物未得到治療的益處，即，它們完全個別化了。因此，如果適用，回避策略可以提供優(yōu)勢。回避策略對具有特異的、可鑒定點(diǎn)的來源的過敏原而言可能是最易于促進(jìn)的。除塵螨之外，寵物過敏癥還可以特異地來源于寵物來源。就對貓的過敏反應(yīng)而言，盡管可能存在多種過敏原，但是已經(jīng)確定一種特異的過敏原FelDl在致敏個體過敏反應(yīng)的來源中占重大比例(0hmanJ.L.,LowellF.C.和BlochK.J.(1974)Allergensofmammalianorigin.III.Propertiesofmajorfelineallergen./Immunol-113:1668-77)。過敏原FelDl從貓皮膚中的皮脂腺脫落，并在梳理過程中來自貓唾液。它是貓過敏癥的主要原因。因此，盡管在美國人們擁有貓的數(shù)量正在上升，但是對貓過敏已經(jīng)成為/仍是將貓放棄到動物收容所的主要原因(Scarlett等，JAppl.AnimalWelfareSci.，2(1):41-57，1999)。對有貓的家庭的研究表明FelDl廣泛存在。這種過敏原在住宅內(nèi)近乎遍在，在96.6%的床、96.9%的臥室地板、96.1%的客廳地板和97.9。/。的沙發(fā)上得到鑒定(Geany等，Pediatrics,116(2):August2005)。在家庭外部測試的學(xué)校(在學(xué)校中)測試了來自有貓的家庭的學(xué)校兒童的衣物，并且發(fā)現(xiàn)包含F(xiàn)elDl抗原。因此，這種環(huán)境抗原構(gòu)成了實(shí)質(zhì)上的風(fēng)險，不僅是對生活在有貓家庭中的致敏個體，而且是對大體上的過^tA^(Gerge&Dreborg，F(xiàn)edAllergyImmun,9(1):25-30,1998)?？梢酝ㄟ^家庭內(nèi)ELISA試驗(yàn)容易地檢測到FelDl過敏原。約14%的6-19歲或歲數(shù)更大的兒童對貓過敏(NIH新聞稿)?；乇蹻elDl可以有助于對(寵物)所有者的吸引力，擁有寵物、及兒童和致敏寵物所有者的健康。然而，回避作為一般性理念難以以實(shí)際方式具體化。FelDl量的減少，甚至是最低限度的減少可能對致敏個體的健康產(chǎn)生明顯影響，并且可以將7作為家庭中的人變敏感而發(fā)生的丟棄減少至最低限度。迄今為止，減少FelDl的策略包括了物理上隔離或消除，例如通過將過敏的人保持在沒有被貓占據(jù)的清潔空間中，或通過定期給作為對象的貓洗浴以便將FelDl的散布減少到最低限度。在以物理方式從環(huán)境中除去FelDl的另一種手段中，遺傳修飾以便不產(chǎn)生FelDl的貓目前可以在市場上得到。這些改造的貓缺乏產(chǎn)生FelDl過敏原形式的基因，而產(chǎn)生不同的非過敏原性蛋白。盡管可能證實(shí)這種手段有效，但是它仍然是相對未經(jīng)測試的并且公眾尚不了解得到的貓的長期健康和活力會如何。此外，這類遺傳改變的貓的可獲得類型和選擇極為有限。此外，這樣的動物極為昂貴，在約$3，000-$5,000(SU.S.)范圍之間。為了有助于考慮策略以解決環(huán)境過敏原問題，有益的是對免疫系統(tǒng)中的過敏反應(yīng)有理解。過敏反應(yīng)從導(dǎo)致過敏原特異性IgE-抗體產(chǎn)生的致敏開始。例如，當(dāng)吸入過敏原時，氣道粘膜中的抗原呈遞細(xì)胞將其內(nèi)化并且加工該抗原。然后過敏原在其細(xì)胞表面上得到表達(dá)且然后呈遞給其它免疫細(xì)胞，特別是T-淋巴細(xì)胞。作為結(jié)果，B-淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為抗體分泌漿細(xì)胞。在過敏反應(yīng)中，漿細(xì)胞產(chǎn)生對特異性過敏原具有特異性結(jié)合的IgE抗體。一旦在循環(huán)中，IgE就結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、蘭格漢斯細(xì)胞和活化的單核細(xì)胞上的高親和力受體。這類結(jié)合使得IgE的過敏原特異性受體位點(diǎn)游離以便進(jìn)一步與相同過敏原發(fā)生相互作用。在重新接觸過敏原時，過敏原與IgE結(jié)合啟動來自免疫系統(tǒng)快速和強(qiáng)烈的反應(yīng)。過敏原與和肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合的IgE抗體的交聯(lián)開始了胞內(nèi)信號傳導(dǎo)級聯(lián)，這導(dǎo)致免疫細(xì)胞脫粒，且炎癥介質(zhì)伴隨釋放。肥大細(xì)胞調(diào)節(jié)其IgE受體表達(dá)以保持空閑的IgE受體位點(diǎn)數(shù)量恒定。循環(huán)的IgE抗體結(jié)合這些受體位點(diǎn)，等待遇到其特異性過敏原。原15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的早期反應(yīng)，以及在首期癥狀消失后4-6小時發(fā)生并且可能持續(xù)數(shù)天乃至幾周的二次或晚期反應(yīng)。早期的特征在于肥大細(xì)胞釋放的介體，包括組胺，前列腺素，白三烯和血栓烷。它們產(chǎn)生的反應(yīng)特征在于8為IgE和肥大細(xì)胞附近組織中的過敏反應(yīng)。噴*，腫脹和充血，鼻塞，支氣管收縮，咳嗽和哞鳴是眾所周知的效應(yīng)。晚期反應(yīng)的特征可以在于肺中細(xì)胞浸潤、纖維蛋白沉積和組織破壞，導(dǎo)致支氣管反應(yīng)性增加、水腫和炎癥。因此，過敏原、IgE與肥大細(xì)胞的相互作用是免疫系統(tǒng)反應(yīng)的核心并且導(dǎo)致引發(fā)肥大細(xì)胞介體釋放，從而直接導(dǎo)致早期和晚期反應(yīng)。WO07113633A2中披露了減少貓脫落的FelDl的量的方法，通過對貓施用免疫原性組合物來進(jìn)行，該組合物包含至少一種FelDl多肽或其片段或編碼FelDl多肽的多核普酸分子。US2006000474180中披露了融合蛋白，其包含過敏原序列，諸如通過IgG鉸鏈區(qū)與另一種多肽序列連接的FelDl的那些，所述的另一種多肽序列能夠特異性結(jié)合含有基于免疫受體酪氨酸的抑制基元(ITIM)的天然IgG抑制受體。WO06097530A2中披露了用于治療貓過敏癥的藥劑，其包含具有第一種附著位點(diǎn)的病毒樣或病毒核心顆粒和具有第二種附著位點(diǎn)的特異性貓蛋白抗原，它們通過所述位點(diǎn)共價連接。近期在抗體產(chǎn)生方法中的*可以允許避免導(dǎo)致致敏個體中過敏癥的環(huán)境抗原的可選擇方式。例如，基于牛奶的抗體系統(tǒng)和基于雞蛋的抗體系統(tǒng)，例如US20030003133A1中披露了使用牛奶得到用于誘導(dǎo)對貓毛皮垢屑和其它過敏原的口服耐受的過敏原。因此，在本領(lǐng)域中對用于減少環(huán)境過敏原、從而將在接觸過敏原時傾向于有這類反應(yīng)的動物中的過敏反應(yīng)或這類反應(yīng)的癥狀減輕、減少到最低限度乃至預(yù)防它們的組合物和方法存在需求。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的在于減輕、最小化或預(yù)防環(huán)境過敏原導(dǎo)致的過敏癥o本發(fā)明的另一個目的在于提供用于減輕、最小化或甚至預(yù)防致敏動物過敏反應(yīng)至少一種癥狀的組合物和方法。本發(fā)明的另一個目的在于提供試劑盒形式的制品，其包含組合物、食物產(chǎn)品或食物組合物、其它化合物以及裝置的組合，該制品用于減輕或預(yù)防對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)。本發(fā)明的一個或多個這些和其它目的使用新的組合物和方法實(shí)現(xiàn)，所述的新組合物和方法使用至少一種分子，該分子在傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物中特異性抑制過敏原結(jié)合肥大細(xì)胞的能力。這些，其它和額外的目的還可以使用減輕動物對環(huán)境中過敏原的過敏反應(yīng)的方法實(shí)現(xiàn)。該方法包括將傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物對過敏原的接觸減少到最低限度，這通過使環(huán)境中的過敏原來源接觸含有某種分子的組合物來進(jìn)行，該分子抑制在傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物中過敏原結(jié)合肥大細(xì)胞的能力，由此減輕動物對環(huán)境中過敏原的過敏反應(yīng)。本發(fā)明的其它和額外目的、特征和優(yōu)點(diǎn)對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見。發(fā)明詳述定義本文所用的術(shù)語"過敏癥"與"過敏應(yīng)答"或"過敏反應(yīng)"同義。這些術(shù)語各自意旨對外源性抗原(或"過敏原")具有特異性的動物中的免疫反應(yīng)性狀態(tài)，而所述外源性抗原(或"過敏原")對動物除此之外無害。過敏反應(yīng)的"癥狀"意旨上述免疫反應(yīng)性例如在分子水平(包括對蛋白質(zhì)或轉(zhuǎn)錄物或基因的活性或表達(dá)的測量值)，細(xì)胞水平，器官水平，全身水平或生物體水平上的任何測量值。這類癥狀抗原包括一種或多種這類水平。癥狀可以包括全身現(xiàn)象，諸如炎癥，呼吸病，腫脹或一般與過敏癥相關(guān)的痛苦，鼻炎，水肺和過敏性皮膚病，包括，但不限于特應(yīng)性皮炎(例如濕滲)，蕁麻滲(urticaria)(例如蕁麻滲(hives))和血管性水腫，以及過敏性接觸性皮炎。是過敏反應(yīng)"癥狀"的更具體現(xiàn)象包括任何可測定或可觀察到的改變，例如在細(xì)胞水平上，包括，但不限于細(xì)胞群中局部或系統(tǒng)性改變，嗜酸性細(xì)胞增多癥，免疫細(xì)胞募集反應(yīng)和/或活化，包括，例如肥大細(xì)胞和/或嗜堿粒細(xì)胞，抗原呈遞細(xì)胞改變(包括，但不限于具有FcsRl的樹突細(xì)胞)，胞內(nèi)或分子改變，包括測量或觀察免疫級聯(lián)中的一個或多個步驟，介導(dǎo)過敏反應(yīng)的胞內(nèi)化合物(例如介體)釋放，一種或多種細(xì)胞因子(例如IL-3，IL-5,IL-9，IL-4或IL-13)或其相關(guān)化合物或拮抗物改變。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解本文所定義的某些癥狀比其它癥狀更易于測定，并且某些通過對癥狀的主觀評價或自我評價測定。就其它癥狀而言，存在用于客觀評價改變的便利或快速測定或測量方法。本文所用的術(shù)語"動物"包括人和非人的任意種類或類型的動物，包括，例如鳥類，牛，犬，馬，貓，hicrine，鼠，羊，豬和猿類動物。本文涉及的"動物"在一種語言環(huán)境中意旨在接觸過敏原時易感或患有對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)或、這類過敏反應(yīng)的至少一種癥狀的任意動物。在另一種語言環(huán)境中，"動物"可以包括是環(huán)境過敏原來源或來源之一的任意動物。任何給定的術(shù)語應(yīng)用中會清楚地表明意指的是何種語境，是具有過敏癥的動物或是過敏原來源的動物。動物可以以各種方式作為環(huán)境過敏原的來源。例如，過敏原可以散布在毛發(fā)或皮膚或皮膚細(xì)胞中或與其共同散布，諸如已死、垂死、剝落的皮膚、皮膚細(xì)胞或皮屑。這類過敏原包括來自不同動物的毛皮垢屑。此外，來自動物的廢物，包括糞便和/或尿可以包括一種或多種對敏感個體而言的過敏原。動物還可以在其它體液(如唾液)中產(chǎn)生和或分泌某些過敏原。通過唾液內(nèi)包含、產(chǎn)生或傳播或散布的過敏原在本文中有時稱作"口腔散布的"過敏原，盡管這類過敏原還可以由其它非口腔的方式散布。動物還可以隱藏，帶有或攜帶某些害蟲，諸如昆蟲，微生物(例如細(xì)菌，酵母或霉菌)或寄生蟲，其中的任一種均可以成為過敏原的直接來源或可以導(dǎo)致動物直接或間接脫落更多的皮膚，毛發(fā)或其它潛在的過敏原，或可以導(dǎo)致動物健康狀態(tài)改變而產(chǎn)生過敏原或多種過敏原。并且盡管動物毛發(fā)在許多情況中本身不是高度過敏原性的，但是這類毛發(fā)可以是過敏原的來源，諸如花粉,粉塵，霉菌等，其隨后散布入環(huán)境。本文披露的方法特別對緩解對存在的寵物，諸如犬和貓的過敏反應(yīng)特別有用。本文所用的術(shù)語"環(huán)境"意旨動物的局部環(huán)境，例如對人來說為馬，屋子，汽車，辦公室，旅館，庭園，車庫等各自可以成為本文所用的"環(huán)境"。此外，接觸過敏原來源，諸如寵物、昆蟲或植物的任何區(qū)域均可以被視為本文目的的環(huán)境。盡管環(huán)境通常是室內(nèi)，但是本文并沒有排除作為環(huán)境的部分或完全開放或室外的有限區(qū)域，例如院子，甲板，碼頭，涼臺，露臺，門廊等可以構(gòu)成本文目的的環(huán)境。環(huán)境還可以包括動物，植物，昆蟲或過敏原其它來源的部分或全部。例如，提供組合物或治療用于給是過敏原來源的動物口服攝入構(gòu)成處理對過敏原過敏或傾向于有過敏反應(yīng)的另一種動物的"環(huán)境"。本文所用的"過敏癥治療"還意旨本文有時稱作的"過敏癥藥物"，其意旨用于減輕、最小化、預(yù)防或治療動物中對抗原的過敏反應(yīng)，或用于緩解動物中的這類過敏癥的癥狀或至少一種癥狀的任意化合物，組合物，食物或藥物。術(shù)語"個體"意旨任意種類或類型的個體動物。本文使用的術(shù)語"抗體"包括任意類型和來自任意物種的多克隆和單克隆抗體以及免疫球蛋白片段，諸如Fv，F(xiàn)ab,Fab'，F(xiàn)(ab')"或具有分子特異性(例如顯示特異性結(jié)合)的與抗原發(fā)生相互作用的其它抗原結(jié)合抗體片段，序列和亞序列。術(shù)語"單一包裝"意旨試劑盒的成分在物理上在一種或多種容器中或與一種或多種容器結(jié)合，并且被視為制造，分發(fā)，銷售或應(yīng)用單元。容器包括，但不限于任意類型、設(shè)計(jì)或材料的袋，盒或紙板箱，瓶，包裝，及外包裝，收縮包裝，附著部分(例如釘上，粘著的等)或上述任意組合。例如，單一包裝試劑盒可以提供物理上結(jié)合的各個組合物和/或食品組合物的容器，使得它們被視為制造、分發(fā)，銷售或應(yīng)用單元。術(shù)語"實(shí)質(zhì)包裝"意旨附帶有關(guān)一種或多種物理或?qū)嵸|(zhì)試劑盒成分的說明書的試劑盒成分，所述的說明書指導(dǎo)使用者如何獲得其它成分，例如在包含一種成分的袋或另一容器內(nèi)，包^S兌明指導(dǎo)使用者ii/v網(wǎng)址，聯(lián)系記錄的信息或回傳傳真的服務(wù)，觀看可視信息，或聯(lián)系看護(hù)者或指導(dǎo)者以便獲得，例如有關(guān)如何^使用該試劑盒或有關(guān)試劑盒的一種或多種成分的安全性或技術(shù)信息的說明?？梢蕴峁┎糠謱?shí)際試劑盒的信息的實(shí)例包括使用說明書，安全性信息，諸如材料安全性數(shù)據(jù)單，毒物控制信息，有關(guān)潛在不良反應(yīng)的信息，臨床研究結(jié)果等，膳食信息，諸如食品組成或熱量組成，有關(guān)治療過敏癥的一般信息，或有關(guān)維持環(huán)境不含或相對不含特異性環(huán)境過敏原、或?qū)h(huán)境中的特異性過敏原減少到最低限度的一般信息。除非另作特別陳述，否則本文表示的所有百分比均基于干物質(zhì)按組合物的重量計(jì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解術(shù)語"基于干物質(zhì)"意旨在除去組合物中任何游離水分后測定組合物中成分的濃度。通篇中使用的范圍在本文中作為速記使用，以避免詳盡地列出和描述該范圍內(nèi)的每一數(shù)值。如果合適，可以選擇該范圍內(nèi)的任意適當(dāng)?shù)闹底鳛樵摲秶纳舷拗怠⑾孪拗祷蚨酥?。除非另作陳述，否則本文表示的劑量以毫克/千克體重/天(mg/kg/天)計(jì)。本文所用的術(shù)語"微生物"意旨細(xì)菌、霉菌和其它真菌以及酵母。除非上下文中另有清楚地描述，否則作為本文和隨附權(quán)利要求中使用的措辭的單數(shù)形式包括復(fù)數(shù)，且反之亦然。因此，涉及的"一種u)"，"一種(an)"和"所述的(the)"—般包括相應(yīng)術(shù)語的復(fù)數(shù)。例如，涉及的"一種幼犬"，"一種方法"或"一種食品"包括這類"幼犬"，"方法"或"食品"的復(fù)數(shù)形式。本文涉及的例如"一種抗體"包括這類抗體的復(fù)數(shù)形式，而涉及"(多)片"包括單片。類似地，措辭"包括"，"包含"和"含有"解釋為包含地而非排他地。本文披露的方法和組合物以及其它改進(jìn)不限于本文所述特定的方法，方案和試劑，因?yàn)檎绫绢I(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的，它們可變。此外，本文所用的術(shù)語目的僅在于描述具體實(shí)施方案，但不用以且不限制披露或請求保護(hù)的本發(fā)明范圍。除非另作陳述，否則本文所用的所有4支術(shù)和科學(xué)術(shù)語，專門術(shù)語和首字母縮寫具有本發(fā)明領(lǐng)域或使用該術(shù)語的領(lǐng)域中本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的含義。盡管與本文所述相似或等同的任意組合物，方法，制品或其它方法或材料均可以用于實(shí)施本發(fā)明，但是本文描述的是優(yōu)選的組合物，13材料。將本文引述或涉及的所有專利，專利申請、出版物和其它參考文獻(xiàn)作為控制法律允許的程度引入本文作為參考。那些參考文獻(xiàn)的討論僅用以概述其中所做出的主張。并非允許任何這類專利，專利申請，公開文獻(xiàn)或參考文獻(xiàn)或其任意的部分是相關(guān)的、資料或現(xiàn)有技術(shù)。特別保留對這類作為相關(guān)、資料或現(xiàn)有技術(shù)的專利，專利申請，公開文獻(xiàn)和其它參考文獻(xiàn)的任何斷言準(zhǔn)確度和適當(dāng)性做出挑戰(zhàn)的權(quán)利。本發(fā)明一般而言，本發(fā)明在不同方面中提供了用于減輕或預(yù)防對存在于致敏動物環(huán)境中的過敏原的過敏反應(yīng)的過敏癥或癥狀的組合物、方法、裝置和試劑盒。所述組合物提供了普遍預(yù)防過敏原結(jié)合致敏動物肥大細(xì)胞的分子。一個優(yōu)選的實(shí)施方案使用能夠特異性結(jié)合過敏原的分子，例如對過敏原具有特異性的抗體，以便處理過敏原來源。例如，該分子用于處理存在過敏原的表面或特定環(huán)境中的空氣或是過敏原來源的動物。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，過敏原通過口腔從動物散布，并且對是口腔散布過敏原的來源的動物提供作為食品組合物的組合物。組合物中的分子在過敏原釋放入環(huán)境之前特異性結(jié)合存在于動物口腔中的過敏原，由此預(yù)防游離過敏原釋;^致敏動物環(huán)境或?qū)⑵錅p少到最低限度。過敏原的結(jié)合形式不能結(jié)合致敏動物免疫系統(tǒng)中的肥大細(xì)胞，由此不能誘發(fā)癥狀或過敏反應(yīng)。例如，許多人對分泌自貓口腔中的過敏原過敏。貓?zhí)蚱渖眢w，接觸其環(huán)境中的物體并且將過敏原散布給這類物體。人接觸了帶有所述過敏原的物體并且發(fā)生過敏反應(yīng)。貓口腔接觸本發(fā)明的組合物使得過敏原在接觸人前得到結(jié)合，此后即使人接觸結(jié)合的過敏原也能防止人發(fā)生過敏反應(yīng)。結(jié)合的過敏原不能與人體中的肥大細(xì)胞發(fā)生相互作用并導(dǎo)致過敏原性反應(yīng)。更具體地說，本發(fā)明在第一個方面中提供了適合于減輕對環(huán)境中的過敏原的過敏反應(yīng)的至少一種癥狀的組合物。這些組合物優(yōu)選包含至少一種-該過敏原有過敏反應(yīng)的動物中肥大細(xì)胞的能力的14分子。本文所用的"減輕至少一種癥狀"包括在它們發(fā)生前減少這類癥狀，使得不存在對過敏反應(yīng)的癥狀且由此防止過敏反應(yīng)。幾種類型的分子適用于本文提供的組合物。在一個實(shí)施方案中，所述分子以高度特異性結(jié)合過敏原。例如，過敏原的抗體、適體和激動劑/拮抗劑在本文中是有用的。這類分子的部分，諸如抗體的抗原結(jié)合片段(Fab)在本文中也是有用的。保持對過敏原的結(jié)合特異性的任意分子或部分或其片段可以用作組合物中提供的分子，或這樣的分子一部分，其中這樣的分子是例如通過共價方式彼此連接的兩個或多個部分的嵌合體。在一個實(shí)施方案中，組合物進(jìn)一步包含一種或多種額外的成分或組分以便提供額外的功能性。因此，在不同的實(shí)施方案中，一種或多種調(diào)味劑，香料，穩(wěn)定劑，表面活性劑，粘合劑或洗滌劑可以存在于組合物中。正如所描述的，組合物一般不用于疫苗接種或直接治療具有過敏癥的動物，不過，并不排除某些實(shí)施方案中的這類可能性。而所述組合物一般用以廣泛處理環(huán)境或一種或多種特定的環(huán)境過敏原來源，諸如點(diǎn)源。在一個具體的實(shí)施方案中，通過口腔給是過敏原來源的動物或昆蟲提供所述組合物，例如與食物一起或作為食物。在一個實(shí)施方案中，組合物是有用的，其中過敏原來自人、狗、貓、螨、蟑瑯、植物或微生物?？梢允褂帽疚奶峁┑慕M合物解決其它類型和來源的過敏原，例如未特別列舉的來自其它動物的過敏原，其它昆蟲或縱而言之其它來源。在一個實(shí)施方案中，過敏原是FelDl，Canfl，DerplDerp2，Blagl，Blag2，Asf1，Arahl，Arah2或Arah3。這些過敏原就其普遍性或公眾在家居，辦公室，旅館，餐館，大型購物中心和零售中心，學(xué)校和其它公眾或私人空間環(huán)境中實(shí)際或可能接觸它們的情況而言各自具有重要意義。在一個實(shí)施方案中，分子的至少部分對過敏原具有特異性。在另一個實(shí)施方案中，分子的至少部分包含抗體，適體或激動劑或上述任意物質(zhì)的組成部分，其特異性結(jié)合過敏原。在一個包含抗體或抗體的結(jié)合部分或片段或其它結(jié)合特異性蛋白或肽的實(shí)施方案中，抗體或其它結(jié)合分子通過生物技術(shù)方式產(chǎn)生，諸如通過微生物的大規(guī)^莫發(fā)酵，通過在易于獲得的動物產(chǎn)品，諸如動物的奶或蛋中產(chǎn)生，或通過在植物或農(nóng)作物中產(chǎn)生(例如所謂的"植物抗體")。這類用于制備抗體的大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)有助于確保經(jīng)濟(jì)的和充足的抗體或其它分子的供給可用于本發(fā)明的組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解用于制備足量結(jié)合分子的生產(chǎn)技術(shù)可得到并且可以使用本領(lǐng)域公知的知識實(shí)施以便能夠經(jīng)濟(jì)地應(yīng)用于所述的組合物。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，通過對諸如雞這類鳥類用抗原免疫導(dǎo)致蛋中產(chǎn)生抗體。可以從蛋中分離抗體并且給予動物，或蛋或蛋的部分，諸如蛋黃，可以直接施用于適合于給予動物的食品或其它組合物上或與之混合。使用鳥蛋制備抗體和用含抗體的鳥蛋給藥的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，例如US6413515，US5080895,US4748018和其中引述的參考文獻(xiàn)。在一個具體的實(shí)施方案中，導(dǎo)致蛋產(chǎn)生抗-FelDl抗體的抗原用于對鳥類，優(yōu)選雞免疫；收集含抗-FelDl抗體的鳥蛋并且任選加工以便富集抗體濃度；蛋或經(jīng)加工的蛋與適合于貓的食物混合或施用于其上；將含抗體的食物給貓飼喂；抗體與貓口腔中的FelDl抗原復(fù)合，由此中和FelDl抗原的抗原性并且在過敏動物接觸貓或貓的環(huán)境(特別是被貓?zhí)蜻^或以將FelDl抗原遺留給物體的方式接觸過的物體)時，減輕或預(yù)防過敏癥或其癥狀。在另一個實(shí)施方案中，組合物包含一種分子，它是至少部分的離液劑，洗滌劑或鹽。在另一個實(shí)施方案中，該分子修飾pH。在其它實(shí)施方案中，提供組合物，其中所述分子破壞涉及過敏原結(jié)合肥大細(xì)胞的蛋白質(zhì)表位，該分子包含蛋白水解活性，結(jié)合活化的修飾蛋白復(fù)合物或不可逆結(jié)合過敏原的配體。在一個實(shí)施方案中，組合物是可食用的。易于將組合物與任意類型的用于提供給動物的食物混合。人管理者可以將所述組合物與食物一起施用于在人照料下的動物。還可以將該組合物配制成包含或提供動物的大量營養(yǎng)物和微量營養(yǎng)物需求，并且可以作為動物普通膳食的替代品或補(bǔ)充劑提供。可以將該組合物制成零食、款待(treat)、咀嚼物或其它正常攝取的食物的補(bǔ)充劑，加入到正常攝取的食物中或與之混合，并且可以配制成每天、每周或其它時間期限提供一次或多次。還可以將組合物制成動物液體攝取物的附加劑，提供在其飲水中或與之混合。為清楚的目的，應(yīng)注意這類可食用組合物不是例如作為口服疫苗或?yàn)榭诜T導(dǎo)的對過敏原的耐受度提供給具有過敏反應(yīng)的動物。而優(yōu)選將本文所述的可食用組合物直接提供給是環(huán)境過敏原來源或來源之一的動物。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述過敏原是FelDl且所述分子包含對FelDl具有特異性的抗體。就這類實(shí)施方案的可食用組合物而言，將所述組合物作為食品、補(bǔ)充劑或在飲水中提供給貓消耗。FelDl抗原至少顯著地在口腔中散布，例如在貓的唾液中或伴隨貓的唾液。本文提供的組合物的口腔纟聶取減少，優(yōu)選大量減少乃至完全消除了FelDl的抗原誘導(dǎo)形式的局部散布。優(yōu)選該組合物在過敏原散布前或之后很快導(dǎo)致過敏原得結(jié)合或使其失活。在一個實(shí)施方案中，所述分子包含嵌合蛋白。在一個實(shí)施方案中，所述分子包含針對抗原的抗體的至少結(jié)合部分，其與至少部分IgG分子融合。例如，特異性結(jié)合FelDl的抗-FelDl抗體的至少一部分，與至少部分IgG分子融合。這類分子尤其是潛在有用的，因?yàn)槌Y(jié)合環(huán)境過敏原以便預(yù)防其與肥大細(xì)胞相互作用(結(jié)合程度使得它們被從環(huán)境導(dǎo)入致敏動物)夕卜，它們還有助于誘導(dǎo)在過敏動物中的一定耐受量度，特別是其中所述分子的IgG部分來源于與過敏動物的同一種類。因此，就處理對寵物貓過敏的人的家而言，嵌合分子會使環(huán)境FelDl失活，并且可能在致敏的人接觸復(fù)合或結(jié)合的FelDl時通過存在的IgG部分和結(jié)合的FelDl抗原誘導(dǎo)一定程度的對過敏原的耐受。在另一個方面中，將組合物制成包含本發(fā)明組合物的食品而并非與食物混合或加入到其中。在一個實(shí)施方案中，食品配制為用于家庭寵物，過敏原通過口腔從該寵物中散布散布，并且所述分子包含特異性結(jié)合過敏原的抗體的至少一部分。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，配制用于貓的寵物食品。在為貓配制的寵物食品的一個實(shí)例中，被所述組合物結(jié)合的過敏原是FelDl。在某些實(shí)例中，以單一食品組合物靶向來自同一來源的多種過敏原。如上所述，將所述食品組合物每天飼喂一次或多次或每周飼喂一次或多次或在任意定期或不定期處理中飼喂?？蓪⒃撌称方M合物制成動物正常膳食的替代品或補(bǔ)充劑。在某些實(shí)施方案中，所述食品組合物是款待，咀嚼物，零食等形式?？梢詫⑹称方M合物制成流體或與流體混合的形式用于攝入。例如，可以將食品組合物配制成易于溶于動物飲水或其它流體或飲料用于攝入，或與之形成混懸液或與之混合。為了這類目的，有用的是配制成固體，片劑，粉末，液體，液體濃縮物，凝膠或另一種直接應(yīng)用或在給予動物前稀釋的適當(dāng)形式。就某些應(yīng)用而言，可以將食品組合物制成款待物或"舔食物"或塊的形式，將其提供給動物并且鼓勵動物頻繁或定期舔食該組合物，由此確保動物頻繁再接觸預(yù)防過敏原結(jié)合敏感個體中肥大細(xì)胞的過敏原的分子。本發(fā)明在其幾個方面的另一個中提供了減輕對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)的至少一種癥狀，將其減少到最低限度或預(yù)防它的方法。該方法一般包括使環(huán)境過敏原接觸一種或多種抗體或其它分子，它們結(jié)合過敏原并且預(yù)防過敏原在易感或患有由該過敏原導(dǎo)致的過敏癥的動物中誘發(fā)過敏反應(yīng)。因此，本發(fā)明在一個實(shí)施方案中提供了減輕傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物中對環(huán)境中的過敏原的過敏反應(yīng)的方法。該方法包括使過敏原來源接觸包含抑制過敏原結(jié)合動物肥大細(xì)胞的能力的分子的組合物。該分子結(jié)合過敏原并且預(yù)防或減輕動物對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)。這些方法主要包括將傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物對過敏原的接觸減少到最低限度。在一個實(shí)施方案中，傾向于有過敏反應(yīng)的動物是人、貓或犬。優(yōu)選所述動物是人。在一個實(shí)施方案中，所關(guān)注的環(huán)境是家庭，辦公室，過夜住宿處，庭院，零售才幾構(gòu)或任意上述的部分。在一個實(shí)施方案中，所述環(huán)境是上述中的任意一種并且過敏原來源是不同的動物，諸如人家中的寵物或害蟲。18在另一個實(shí)施方案中，所述過敏原來自人、狗、貓、昆蟲、植物或微生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述過敏原是FelDl，Canfl，DerplDerp2,Blagl，Blag2，Asf1，Arahi,Arah2或Arah3。在一個實(shí)施方案中，所述分子是抗體。就伴隨所述組合物而言，可以用幾種方式中的任意一種生產(chǎn)該抗體，所述的幾種方式均會產(chǎn)生有用數(shù)量的用于所述方法的抗體。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，通過給雞免疫抗原產(chǎn)生所述抗體，所述抗原導(dǎo)致抗體在雞產(chǎn)的蛋中產(chǎn)生。可以將蛋直接施用在適合于給予動物的食品或其它組合物上或與之混合。在一個實(shí)施方案中，用于所述方法的組合物是氣溶膠、液體、凝膠、半固體、固體或粉末形式。在某些實(shí)施方案中，將所述組合物適用于環(huán)境中的表面上，例如通過噴霧、霧化、擦拭、搖動、撒粉(dusting)、擺放或施用于表面的其它方法。在一個實(shí)施方案中，所"面是為過敏原來源的動物表面。就這類施用而言，可以將處理例如作為皮膚或毛發(fā)處理施用，諸如霜劑、洗劑、軟膏劑、保濕劑、凝膠、肥皂、香波、除臭劑、粉末、口腔沖洗液、漱口水，牙膏或其它口腔或牙齒處理，包括磨光，糊劑，洗劑等。在一個實(shí)施方案中，過敏原來自動物并且所述組合物由該動物消耗。在一個實(shí)施方案中，所述動物是環(huán)境中過敏原的唯一或主要來源。在一個實(shí)施方案中，所述動物是與傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物不同的種類。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述過敏原是來自貓的FelDl，所述分子包含抗-FelDl抗體并且該組合物由貓消耗。在一個實(shí)施方案中，所述分子是雜交分子，其包含針對過敏原的抗體的至少結(jié)合部分和免疫蛋白，諸如IgG的至少部分。在這類實(shí)施方案中，所述免疫蛋白可以與過敏原完全無關(guān)。例如，在一個實(shí)施方案中，過敏原是貓過敏原，特別是貓過敏原FelDl,并且具有過敏反應(yīng)的動物是人。就這類目的而言，在該實(shí)施方案中，所述分子是針對FelDl的抗體的至少結(jié)合部分與人IgG的至少部分的嵌合體。本發(fā)明在另一個方面中提供了適合于使用組合物處理環(huán)境過敏原的試劑盒。在一個實(shí)施方案中，所述試劑盒在單獨(dú)的容器、單一包裝或?qū)嵸|(zhì)包裝中的單獨(dú)的容器中(按對于試劑盒組分所適用的)包含至少一種組合物，所述的組合物包含至少一種分子，該分子抑制過敏原結(jié)合傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物肥大細(xì)胞的能力，該組合物還包含至少一種如下的成分(1)一種或多種適合于由至少是環(huán)境過敏原來源之一的動物消耗的的成分，(2)增味劑(palatant)，調(diào)味劑，香料或其它添加劑，以使組合物或與食品或飲料混合的組合物在制備或消耗過程前，過程中或之后對消費(fèi)者，購買者或看護(hù)者而言更適口或富有吸引力的，(3)—種或多種營養(yǎng)物或補(bǔ)充劑，它們促進(jìn)健康或?qū)⑹沁^敏原來源的動物產(chǎn)生或傳播或散布的過敏原減少到最低限度，(4)一種或多種適合于預(yù)防或治療過敏反應(yīng)或過敏癥狀的藥物或其它物質(zhì)，(5)例如根據(jù)本文提供的方法使用特別用于緩解或預(yù)防敏感動物中的過敏反應(yīng)的試劑盒的組合物和任選成分的說明書。當(dāng)該試劑盒包含實(shí)質(zhì)包裝時，該試劑盒限于與一種或多種物理試劑盒成分聯(lián)合在實(shí)質(zhì)環(huán)境中使用的說明。在一個實(shí)施方案中，所述試劑盒包含附著于食品組合物的小藥囊或小袋，諸如寵物食品包裝中的本文所述的組合物的可食用形式，與將該可食用組合物混入食物、將該組合物添加到食物中或?qū)⒃摻M合物溶于對接受該食物(諸如飲水)的動物給予的流體、與之混合或加入到其中的說明書。在另一個實(shí)施方案中，所述試劑盒包含本文所述的包含結(jié)合過敏原的分子的至少一種食品組合物連同使用說明書。在另一種試劑盒中，提供了組合物的濃縮形式，并且還提供了便利地測定與提供給動物的食物或流體混合、加入到其中、用其稀釋或溶于它們的濃縮物的適當(dāng)用量的用具或裝置，所述動物是所處理的過敏原來源。在目前優(yōu)選的這些試劑盒的實(shí)施方案中，過敏原是FelDl,并且提供的組合物包含抗-FelDl抗體的至少結(jié)合部分，該抗體在飼喂給貓時結(jié)合貓口腔中的FelDl抗原。在一個實(shí)施方案中，在動物消耗前，一般恰在這類消耗前根據(jù)說明書混合包含所述分子-例如抗FelD1抗體和其它可食用試劑盒成分的組合物。在一種試劑盒中，以便利劑量的形式將可食用形式的組合物提供在一系列相同的包裝中，使得無需測定即可將一包裝的組合物添加到一包裝(例如罐)寵物食品中?？梢蕴峁┻@類試劑盒，使得對銷售點(diǎn)包裝中的寵物食品的每個包裝而言，提供一包裝的含抗體的可食用組合物。例如，將12罐食品和12個包裝的組合物共同包裝在單一試劑盒中。在另一個實(shí)施方案中，所述試劑盒包含濃縮或其它形式的組合物，使用說明書，如果需要，包括制備適當(dāng)稀釋液的說明書和任選的一種或多種稀釋劑或增量劑，用于制備適當(dāng)稀釋液的用具或測量裝置，和涂藥器，諸如噴霧器、噴粉器、擦拭物等。這類試劑盒可以用于為使用外用組合物處理表面、處理環(huán)境中的空氣和處理動物配制的組合物。就所有這類試劑盒而言，試劑盒可以包括裝置、涂藥器、稀釋劑等，它們是自動的或自動定量(dosing)、稀釋、混合和添加或施用組合物以便適當(dāng)應(yīng)用。就本文所述的任意試劑盒而言，可以將它們提供在小藥嚢中或與其它產(chǎn)品捆綁以便達(dá)到使用和商購的最大^^利性、靈活性或有效性。因此，如果過敏原來自寵物，那么試劑盒可以包括寵物用的任意或所有食品、寵物寢具、寵物用的香波或美容產(chǎn)品，或與其捆綁。如果過敏原是昆蟲或植物來源，那么試劑盒可以包括適當(dāng)附帶的產(chǎn)品，諸如殺蟲藥或其它處理，包括，例如洗衣洗滌劑和用于將房塵螨感染減少到最低限度的產(chǎn)品，或?qū)⒅委熁蚓徑饣ǚ刍?花粉癥"類型的過敏癥或?qū)⑵錅p少到最低限度的產(chǎn)品。這些試劑盒還可以包括為具有對過敏原的過敏反應(yīng)的動物提供的過敏癥處理物或藥物或作為小藥嚢等附帶。還可以將任意上述試劑盒及其他作為實(shí)質(zhì)的試劑盒提供。當(dāng)該試劑盒包含實(shí)質(zhì)的包裝時，該試劑盒提供了實(shí)質(zhì)環(huán)境中與一種或多種物理試劑盒成分，諸如如上所述的那些聯(lián)用的說明書。該試劑盒包含至少一種本文所述的組合物和其它成分，包括任選的成分。所述試劑盒可以包含任意不同組合和/或混合物形式的試劑盒成分。在一個實(shí)施方案中，所述試劑盒包含含有一種或多種組合物的小包和用于動物消耗的食品的容器。該試劑盒可以包含額外的產(chǎn)品，諸如用于混合組合物和成分的裝置或用于容納混合物的裝置，例如食物碗。在另一個實(shí)施方案中，將組合物與促進(jìn)動物良好健21康的額外的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，諸如維生素和礦物質(zhì)混合。在為購買者提供的實(shí)質(zhì)環(huán)境中提供了額外的信息和說明-即互聯(lián)網(wǎng)址、回傳傳真服務(wù)器或包括的計(jì)算機(jī)可讀裝置，諸如CD-ROM的說明。本發(fā)明在另一個方面中提供了通訊方法，或用于如下一項(xiàng)或多項(xiàng)的有關(guān)信息或說明的通訊方法(1)使用過敏原特異性分子以便將對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)減少到最低P艮度，減輕或預(yù)防它，例如通過將過敏原與肥大細(xì)胞的相互作用減少到最低限度，減輕或預(yù)防它們來進(jìn)行；(2)混合包含這類過敏原特異性分子(例如Ab)的組合物與其它成分以便將傾向于有這類過敏反應(yīng)的動物的過敏反應(yīng)減少到最低限度，減輕或預(yù)防它，(3)對是的過敏原特異性分子，(4)使用本文提供的試劑盒以便將傾向于有過敏反應(yīng)的動物的過敏反應(yīng)減少到最低限度，減輕或預(yù)防它。通訊方法包括一種或多種文本信息、聲頻信息、靜止或運(yùn)動影像，包括動畫或視頻。在不同的實(shí)施方案中，通訊方法包括一種或多種印刷文件，靜止或動態(tài)電子文件，例如超文本文件，計(jì)算機(jī)可讀或數(shù)字儲存媒體，包括，但不限于任意類型的電子、光學(xué)或磁性介質(zhì)，聲頻信息，聲頻，視聽或視覺顯示或呈現(xiàn)，或視頻信息，不過是編碼的，其中通訊方法展示或包含了包括任意上述的信息或說明。在某些實(shí)施方案中，通訊方法包括互聯(lián)網(wǎng)址，F(xiàn)AQ(常見問題問答)頁面或文檔，電子文件或相同或不同類型的兩種或多種電子文件的集合，電子郵件或電子郵件文檔，視覺顯示，信息亭(kiosk)，宣傳材料，廣告，包裝或產(chǎn)品標(biāo)簽，包裝或產(chǎn)品插頁，分發(fā)的印刷品，公告欄，錄音磁帶或在任意機(jī)器可讀或計(jì)算機(jī)可讀媒體中體現(xiàn)的電子聲頻文檔，錄像帶，錄像盤，或在任意機(jī)器可讀或計(jì)算機(jī)可讀媒體中體現(xiàn)的電子錄像文檔，DVD,CD-ROM等，或上述包含這類信息或說明的任意組合。有用的信息包括如下的一種或多種(1)用于組合和施用過敏原特異性分子和/或其它成分的方法和技術(shù)，(2)如果對有關(guān)試劑盒、組合物或其應(yīng)用有問題，用于給過敏動物或其監(jiān)護(hù)人或護(hù)理者使用的聯(lián)系信息；(3)有關(guān)食品組合物和任意試劑盒中提供的其它成分的營養(yǎng)信息，(4)安全性信息，包括，例如緊急需要信息，和不良反應(yīng)情況中的進(jìn)一步聯(lián)系方式;毒物控制，材料數(shù)據(jù)的安全性表單，(5)用于再訂購的信息，例如通過自動實(shí)行系統(tǒng)；(6)有關(guān)過敏癥、環(huán)境過敏原、和用于將特異性環(huán)境過敏原減少到最低限度或消除它們的方法的一般信息。有用的說明可以包括混合的量、給藥量和效率。通訊方法用于對使用本發(fā)明的益處進(jìn)行指導(dǎo)，和使批準(zhǔn)的施用本發(fā)明的方法與動物關(guān):^來。本發(fā)明在另一個方面提供了一種包裝，它包括如本文提供的適合于包含適用于是過敏原來源的動物消耗的食品組合物，例如貓或犬的食品組合物的材料。該包裝上附著標(biāo)簽，該標(biāo)簽包含表示包裝內(nèi)含物包含適用于是環(huán)境過敏原來源的動物消耗的食品組合物的文字、圖片、符號、設(shè)計(jì)、縮寫字、標(biāo)語、短語或其它裝置或其組合(標(biāo)簽"裝置")。通常，這類標(biāo)簽裝置包括文字"為導(dǎo)致過敏癥的動物配制"，"為帶有過敏癥的動物配制"或在該包裝上印刷的等效的表達(dá)方式。適合于包含食品、食品組合物、食品成分等的任意包裝或包裝材料在本文中是有用的，例如由紙、塑料、箔、金屬等或上述任意組合制成的袋，盒或紙板盒，瓶，罐，小袋等。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，該包裝包含適用于至少減輕傾向于有具有這類反應(yīng)的動物對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)的食品組合物，通過提供防止過敏原與傾向于有過敏反應(yīng)的動物肥大細(xì)胞結(jié)合的分子來進(jìn)行。本發(fā)明在另一個方面中提供了包含至少一種抑制過敏原結(jié)合傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物肥大細(xì)胞的能力的分子的組合物在制備藥劑中的用途。該組合物可以是膳食組合物，但優(yōu)選是抗體。在另一個方面中，本發(fā)明提供了這類組合物在制備用于減輕動物對環(huán)境中的過敏原的過敏反應(yīng)的藥劑中的用途。一般而言，通過將膳食成分、化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑(compressingagent)、潤滑劑、調(diào)味劑、濕潤劑和其它本領(lǐng)域技術(shù)人員公知用于生產(chǎn)藥劑和配制適合于給予動物的藥劑的成分混合來制備藥劑。實(shí)施例23可以通過下列實(shí)施例進(jìn)一步例證本發(fā)明的不同方面?？梢岳斫獬橇碜魈貏e陳述，否則提供這些實(shí)施例僅在于例證目的，而并非限定本文披露的本發(fā)明范圍。實(shí)施例1將含過敏原FelDl的貓唾液與不同濃度的抗體在37。C下孵育60分鐘或與PBS作為對照品[標(biāo)記'無']孵育。使用兩種不同的抗體(1)針對完全FelDl蛋白制備的抗體("室內(nèi)Ab")或(2)針對在FelDl蛋白中發(fā)現(xiàn)的特異性肽類的抗體("FGIAb")-測試這些抗體阻斷過敏原結(jié)合人IgE的能力。孵育后，使用人血漿，包括含F(xiàn)elDl特異性IgE的血漿在ELISA系統(tǒng)中測試FelDl結(jié)合人IgE的能力。在如下測試中使用三種不同類型的/ok清(1)FelDl血漿獲自具有FelDl特異性IgE的貓過敏性個體的血漿，(2)其它過敏性血漿來自具有并非對貓過敏的過敏癥的血漿(IgE存在于血清中，但并非FelDl特異性IgE)，和(3)非過敏性血漿獲自具有低IgE水平的非過敏性個體。當(dāng)FelDl在使用的ELISA系統(tǒng)中結(jié)合人IgE時，獲得了極高的信號。測定信號是在450nm處的吸收度。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>正如表l中所示，與作為對照品的PBS單獨(dú)預(yù)孵育的含F(xiàn)elDl的貓唾液充分結(jié)合在FelDl血漿中的人IgE，得到高信號[O.8]。甚至在沒有抗-FelDl抗體存在下，含F(xiàn)elDl抗原的貓唾液不與獲自對貓不具有特異性過敏反應(yīng)的個體的非特異性血清產(chǎn)生信號。這證實(shí)了使用FelDl-特異性-人IgE觀察到的高信號是過敏原的特異性結(jié)合。還觀察到這種特異性結(jié)合可以通過孵育含F(xiàn)elDl的貓唾液與針對完整FelDl蛋白制備的多克隆抗體封閉。正如表l中觀察到的，在對照反應(yīng)("對照"，表1)中獲得的0.88的信號在含F(xiàn)elDl唾液與不同濃度的'室內(nèi)At/—起預(yù)孵育時降至0.12以下。正如可以從該表中觀察到的，封閉現(xiàn)象是特異性的，因?yàn)閷⒑現(xiàn)elDl的唾液與抗體FGIAb—起孵育不會干擾與人IgE的結(jié)合，即不存在封閉。為了進(jìn)一步探察與抗-FelDl多克隆抗體，即室內(nèi)抗體一起孵育后觀察到的封閉FelDl結(jié)合人IgE的性質(zhì)，使用較大稀釋度的封閉室內(nèi)抗體重復(fù)本實(shí)驗(yàn)。正如表2中所示，封閉程度是抗體稀釋度的函數(shù)。在1:2000稀釋度下，正如在先的實(shí)驗(yàn)中觀察到信號顯著減少，表明與抗體預(yù)孵育封閉過敏原FelDl結(jié)合IgE的能力。然而，使用漸增稀釋度的抗體減少了封閉。在這些測試條件下，當(dāng)將FelDl與稀釋至大于1:200，000的'室內(nèi)Ab'—起預(yù)孵育時，與人IgE結(jié)合基本上得到恢復(fù)。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>就表1和2而言，數(shù)據(jù)清楚地表明使用極低濃度的FelDl特異性抗體特異性封閉了FelDl與人IgE結(jié)合。過敏原與預(yù)先致敏的肥大細(xì)胞上存在的人IgE結(jié)合是過敏反應(yīng)的初步觸發(fā)。封閉過敏原結(jié)合IgE的能力由此可以避免這種觸發(fā)并且將過敏個體中的過敏反應(yīng)減少到最低限度，減輕它乃至預(yù)防它。另外有用的U復(fù)說明在這些實(shí)施方案中，F(xiàn)elDl與抗-FelDl抗體一起孵育不僅以其天然形式進(jìn)行，而且在其貓唾液的天然基質(zhì)中進(jìn)行。在本說明書中，披露了本發(fā)明的典型優(yōu)選實(shí)施方案，并且盡管使用了具體的術(shù)語，但是它們僅以一般和描述性的含義使用，而并非限定目的，本發(fā)明的范圍如權(quán)利要求書中所述。顯然能夠根據(jù)上述教導(dǎo)對本發(fā)明進(jìn)行許多變型和變化。因此，應(yīng)理解在隨附的權(quán)利要求范圍內(nèi)可以在未經(jīng)具體描述的情況下實(shí)施本發(fā)明。權(quán)利要求1.減輕動物對環(huán)境中過敏原的過敏反應(yīng)的方法，包括將傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物與過敏原的接觸減少到最低限度，這通過使環(huán)境中的過敏原來源接觸一種組合物來進(jìn)行，該組合物包含抑制過敏原結(jié)合傾向于有對所述過敏原的過敏反應(yīng)的動物肥大細(xì)胞的能力的分子；由此減輕動物對環(huán)境中過敏原的過敏反應(yīng)。2.4又利要求1的方法，其中所述動物是人、貓或犬。3.權(quán)利要求2的方法，其中所述過敏原來自人、狗、貓、昆蟲、植物或微生物。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述過敏原是FelDl、Canf1、DerplDerp2、Blagl、Blag2、Asf1、Arahl、Arah2或Arah3。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述分子是抗體。6.權(quán)利要求5的方法，其中所述組合物是氣溶膠、液體、凝膠、半固體、固體或粉末形式。7.權(quán)利要求6的方法，其中將所述組合物施用于環(huán)境表面。8.權(quán)利要求l的方法，其中所述過敏原來自動物，并且所述組合物由該動物消耗。9.^又利要求8的方法，其中所述過敏原是來自貓的FelDl，所述分子包含抗FelDl抗體，且所述接觸步驟在貓消耗所述組合物時進(jìn)行。10.權(quán)利要求1的方法，其中所述分子時雜交分子，其包含對過敏原特異的抗體的至少結(jié)合部分和人蛋白質(zhì)的至少一部分。11.權(quán)利要求10的方法，其中所逸人蛋白質(zhì)是IgG。12.適合于減輕對環(huán)境中過敏原的過敏反應(yīng)的至少一種癥狀的組合物肥大細(xì)胞的能力的分子。13.權(quán)利要求12的組合物，進(jìn)一步包含一種或多種食物物質(zhì)、營養(yǎng)物、調(diào)味劑、香料、穩(wěn)定劑、表面活性劑、粘合劑或洗滌劑。14.權(quán)利要求12的組合物，其中所述過敏原來自人、狗、貓、昆蟲、植物或微生物。15.權(quán)利要求14的組合物，其中所述過敏原是FelDl、Canfl、DerpiDerp2、Blagl、Blag2、Asf1、Arahl、Arah2或Arah3。16.權(quán)利要求12的組合物，其中所述分子包含對所述過敏原具有特異性的至少一部分。17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述分子包含特異性結(jié)合所述過敏原的抗體、適體或激動劑的至少一部分。18.權(quán)利要求12的組合物，其中所述分子是離液劑、洗滌劑或鹽。19.權(quán)利要求12的組合物，其中所述分子修飾pH。20.權(quán)利要求12的組合物，其中所述分子破壞涉及過敏原結(jié)合肥大細(xì)胞的蛋白質(zhì)表位或其活性，該分子包含蛋白水解活性，結(jié)合活化的修飾蛋白質(zhì)復(fù)合物或與所述過敏原不可逆結(jié)合的配體。21.權(quán)利要求12的組合物，其可食用。22.權(quán)利要求12的組合物，其中所述過敏原是FelDl且所述分子包含對FelDl具有特異性的抗體。23.權(quán)利要求22的組合物，其中所述分子包含特異性結(jié)合FelDl的抗-FelDl抗體的至少一部分，其與IgG分子的至少一部分融合。24.包含權(quán)利要求12的組合物的食品組合物。25.權(quán)利要求25的食品組合物，其中該食品組合物為寵物配制，所述過敏原是來自寵物的口腔散布的過敏原，且所述分子包含特異性結(jié)合所述過敏原的抗體的至少一部分。26.權(quán)利要求25的食品組合物，為貓配制。27.權(quán)利要求25的食品組合物，其中所述過敏原是FelDl。28.適合于減輕動物對環(huán)境中過敏原的過敏反應(yīng)的試劑盒，在單獨(dú)的容器、單一包裝或?qū)嵸|(zhì)包裝中的單獨(dú)的容器中包含適合作為該試劑盒成分的至少一種組合物，該組合物包含抑制過敏原結(jié)合對過敏原傾向于有過敏反應(yīng)的動物的肥大細(xì)胞的能力的至少一種分子，并包含以下物質(zhì)的至少一種(1)一種或多種適合于由至少是環(huán)境過敏原來源之一的動物消耗的成分，(2)增味劑、調(diào)味劑、香料或其它添加劑，令組合物或與食品或飲料混合的組合物在制備或消耗過程前、過程中或之后對消費(fèi)者、購買者或看護(hù)者而言更適口或富有吸引力的，(3)—種或多種營養(yǎng)物或補(bǔ)充劑，它們促進(jìn)健康，或?qū)⑹沁^敏原來源的動物的過敏原的產(chǎn)生、或傳播、或散布減少到最低限度，(4)一種或多種適合于預(yù)防或治療過敏反應(yīng)或過敏癥狀的藥物或其它物質(zhì)，(5)使用試劑盒的組合物和任選成分以緩解或預(yù)防敏感動物中的過敏反應(yīng)的說明。29.權(quán)利要求28的試劑盒，其中使用說明提供了用于以足以結(jié)合所述過敏原的量、給是過敏原來源的動物飼喂所述組合物的說明，使過敏原不能結(jié)合傾向于有過敏反應(yīng)的動物的肥大細(xì)胞。30.權(quán)利要求28的試劑盒，其中實(shí)質(zhì)上提供了至少部分說明或其他信自31.使用一種或多種分子的相關(guān)信息或說明的通訊方法，所述的一種或多種分子防止環(huán)境過敏原結(jié)合傾向于對該環(huán)境過敏原有過敏反應(yīng)的動物的肥大細(xì)胞，使用所述分子施用到表面的方法，使用所述分子飼喂給是環(huán)境過敏原來源的動物的方法，包含所述分子的試劑盒，該試劑盒的用途。32.權(quán)利要求31的方法，包含互聯(lián)網(wǎng)址、視覺顯示信息亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁、廣告、分發(fā)的印刷品、公告、錄音磁帶、錄像帶、DVD、CD-R0M、計(jì)算機(jī)可讀芯片、計(jì)算機(jī)可讀卡、計(jì)算機(jī)可讀磁盤、計(jì)算機(jī)存儲器或其組合。33.包含標(biāo)簽裝置的包裝，所述標(biāo)簽裝置表示食品組合物預(yù)期由是環(huán)境過敏原來源的動物消耗或飼喂給所述動物。34.具有抑制過敏原結(jié)合傾向于對過敏原有過敏反應(yīng)的動物的肥大細(xì)胞的能力的至少一種分子的組合物在制備藥劑中的用途。35.才又利要求34的用途，其中所述組合物包含抗體。全文摘要適合于減輕對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)癥狀的組合物，包含特異性抑制所述過敏原結(jié)合傾向于有對該過敏原過敏反應(yīng)的動物肥大細(xì)胞的能力的分子；和用于減輕這類癥狀的方法，包括使環(huán)境過敏原來源接觸這類組合物。還提供了試劑盒、包裝、藥劑、及有關(guān)所述組合物和方法的通訊方法。文檔編號A61K31/4709GK101686974SQ200880024002公開日2010年3月31日申請日期2008年7月9日優(yōu)先權(quán)日2007年7月9日發(fā)明者E·薩蒂亞拉,G·韋爾斯申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司